Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos szemcsepp. Tiszta, színtelen vagy csaknem színtelen, enyhén viszkózus oldat, mely szennyező részecskéktől mentes. pH: 5,5-5,8 Ozmolalitás: 242-323 mOsmol/kg 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 20 mg dorzolamidot (22,26 mg dorzolamid-hidroklorid formájában) és 5 mg timololt (6,83 mg timolol-maleát formájában) tartalmaz milliliterenként. Ismert hatású segédanyag 0,075 mg benzalkónium-kloridot tartalmaz milliliterenként. Megközelítőleg 0,002 mg benzalkónium-kloridot tartalmaz cseppenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása benzalkónium-klorid hidroxietilcellulóz mannit (E421) nátrium-citrát nátrium-hidroxid (E524) a pH beállításához injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok A Cosopt szemcsepp az emelkedett intraocularis nyomás (IOP) kezelésére javallott nyitott zugú glaucomában vagy pseudoexfoliativ glaucomában szenvedő betegeknél, amikor a béta-blokkolókkal végzett topikális monoterápia hatástalannak bizonyul. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A Cosopt szemcsepp adagja napi kétszer egy csepp az érintett szem(ek) kötőhártyazsákjába. Egy másik lokális szemészeti készítmény párhuzamos alkalmazása esetén a Cosopt és a másik készítmény alkalmazása között legalább 10 percnek kell eltelnie. A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy használat előtt mossanak kezet, illetve, hogy az adagolótartály csúcsa nem érintkezhet a szemmel vagy a környező képletekkel. A betegek figyelmét arra is fel kell hívni, hogy a szemészeti oldatok nem megfelelő tárolása esetén az általánosan előforduló baktériumokkal fertőződhetnek, amelyekről ismert, hogy szemfertőzéseket okoznak. A fertőzött oldat használata súlyos szemkárosodást és következményes látásvesztést okozhat. A betegeket tájékoztatni kell a tartály helyes használatáról. Használati utasítás megtalálható a betegtájékoztatóban. Az alkalmazás módja Szemészeti alkalmazásra. 1. Mosson kezet. 2. Nyissa ki a tartályt. Különösképpen ügyeljen arra, hogy a cseppentős tartály hegye ne érjen hozzá a szeméhez, a szeme körül lévő bőrhöz vagy az ujjaihoz. 3. Hajtsa hátra a fejét, és a szeme fölött tartsa fejjel lefelé a tartályt. 4. Húzza le az alsó szemhéját és nézzen fölfelé. Óvatosan nyomja meg a tartályt, és hagyja, hogy 1 csepp az alsó szemhéja és a szeme közötti résbe cseppenjen. 5. Csukja be a szemét, és az ujjával körülbelül 2 percig nyomja a szem belső sarkát. Csökken a szisztémás felszívódás, ha nasolacrimalis occlusiót alkalmaz, illetve ha a szemhéjakat 2 percig lecsukja a beteg. Ez a szisztémás mellékhatások mérséklődését és a helyi hatás erősödését eredményezheti. 6. Ismételje meg a 3 - 5. lépéseket a másik szeménél is, ha kezelőorvosa arra utasította. 7. Tegye vissza a kupakot és szorosan zárja le a tartályt. Gyermekek A gyógyszer hatásosságát gyermekek esetében nem igazolták. A gyógyszer biztonságosságát 2 év alatti gyermekek esetében nem igazolták. (A ?2 és <6 éves gyermekekre vonatkozó gyógyszerbiztonságossági adatokat lásd az 5.1 pontban.) Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A Cosopt ellenjavallt: - reaktív légúti betegség - beleértve az asthma bronchialét is - fennállása esetén, vagy ha az anamnézisben asthma bronchiale vagy súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség szerepel. - sinus bradycardia, sick sinus szindróma, sino-atrialis block, pacemaker-kezeléssel nem kontrollált másod- vagy harmadfokú atrio-ventricularis block, diagnosztizált szívelégtelenség, cardiogen shock. - súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance < 30 ml/perc), vagy hyperchloraemias acidózisban. - a készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén. Az előzőek az összetevők alapján adódnak, és nem a kombinációs készítmény egyedi sajátosságai. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Cardio-respiratoricus rendszer Hasonlóan más, helyileg alkalmazott szemészeti gyógyszerekhez, a timolol is felszívódik szisztémásan. A béta-adrenerg timolol alkalmazásakor a szisztémás béta-adrenerg-blokkoló gyógyszerekre jellemző cardiovascularis, légzőszervi és egyéb mellékhatások jelentkezhetnek. A szisztémás mellékhatások előfordulása helyi szemészeti alkalmazás esetén ritkább, mint szisztémás alkalmazás esetén. A szisztémás felszívódás csökkentése céljából alkalmazható módszereket lásd a 4.2 pontban. Szívbetegségek Cardiovascularis betegség (pl: koszorúér-betegség, Prinzmetal-angina, szívelégtelenség) és alacsony vérnyomás fennállása esetén a béta-blokkolóval folytatott kezelést körültekintően értékelni kell, és fontolóra kell venni más hatóanyag alkalmazását. Különös figyelemmel kell kísérni a cardiovascularis betegségben szenvedő betegek állapotának esetleges romlását, valamint a mellékhatások kialakulását. Az ingervezetésre gyakorolt negatív hatásuk miatt a béta-blokkolók csak kellő körültekintéssel alkalmazhatók elsőfokú szívblokkban szenvedő betegek esetén. Érbetegségek Súlyos perifériás keringési zavarban/betegségben szenvedő betegeket (pl. Raynaud-betegség vagy Raynaud-szindróma súlyos formái) kellő körültekintéssel kell kezelni. Légzőszervi betegségek Néhány béta-blokkoló szemészeti alkalmazását követően asthmás betegeknél légzőszervi reakciókat jelentettek - beleértve a bronchospasmus miatti halált is. A Cosopt-ot kellő körültekintéssel kell alkalmazni enyhe / közepesen súlyos krónikus obstruktív légúti megbetegedésben (COPD) szenvedő betegeknél, és csak akkor, ha a potenciális előnyök meghaladják a lehetséges kockázatot. Májkárosodás A Cosopt-ot nem vizsgálták májkárosodásban szenvedő betegek esetében, ezért ezeknél a betegeknél a készítmény kellő körültekintésselalkalmazandó. Immunológia és túlérzékenység Mint egyéb, lokálisan alkalmazott szemészeti készítmények, ez a készítmény is felszívódhat és megjelenhet szisztémásan. A dorzolamid szulfonamid-csoportot tartalmaz, ami a szulfonamidokban is előfordul. Ezért helyi alkalmazás mellett is előfordulhatnak a szisztémásan alkalmazott szulfonamidokra jellemző mellékhatások, ideértve az olyan súlyos reakciókat, mint a Stevens-Johnson-syndroma és a toxicus epidermalis necrolysis. Ha a súlyos, túlérzékenységi reakció tünetei megjelennek, a készítmény használatát fel kell függeszteni. A dorzolamid-hidroklorid-szemcseppeknél megfigyeltekhez hasonló, lokális szemészeti mellékhatásokat tapasztaltak a Cosopt alkalmazása során. Amennyiben ilyen mellékhatások lépnek fel, mérlegelni kell a Cosopt alkalmazásának felfüggesztését. Azok a betegek, akik béta-blokkolót szednek, és anamnézisükben atópia vagy súlyos anafilaxiás reakció szerepel különböző allergénnel szemben, érzékenyebbek lehetnek ezen allergének ismételt expozíciójára és előfordulhat, hogy az ilyen betegek nem reagálnak az anafilaxiás reakciók kezelése során használt szokásos adrenalin-dózisokra. Egyidejű kezelés Timolol alkalmazása olyan betegeknél, akik egyidejűleg szisztémás béta-blokkoló szert használnak, felerősítheti az intraocularis nyomásra kifejtett hatást vagy a szisztémás béta-blokád ismert hatásait. Ezen betegek kezelésre adott válaszát szoros megfigyelés alatt kell tartani. Két helyileg alkalmazott béta-adrenerg blokkoló ágens egyidejű használata nem javasolt (lásd 4.5 pont). A dorzolamid és orálisan alkalmazott karboanhidráz-gátlók egyidejű alkalmazása nem javasolt. A kezelés leállítása Mint a szisztémás béta-blokkolók esetén, amennyiben a szívkoszorúér-megbetegedésben szenvedő betegeknél abba kell hagyni a szemészeti timolol adását, a kezelés leállításának fokozatosnak kell történnie. A béta-blokád további hatásai Hypoglykaemia/diabetes Spontán hypoglykaemiának kitett vagy labilis diabetesben szenvedő betegek esetében a béta-blokkoló gyógyszerek alkalmazása különös odafigyelést igényel, mert a béta-blokkolók elfedhetik az akut hypoglykaemia jeleit és tüneteit. A béta-blokkolók elfedhetik a hyperthyreosis jeleit. A béta-blokkoló kezelés hirtelen felfüggesztése a tünetek súlyosbodását válthatja ki. Szaruhártya-betegségek A béta-blokkolók szemészeti alkalmazása szemszárazságot okozhat. A betegeket szaruhártya-betegség esetén kellő körültekintéssel kell kezelni. Sebészeti anesztézia A béta-blokkolót tartalmazó szemészeti készítmények gátolhatják a szisztémás beta-agonisták hatását (pl. az adrenalinét). Az aneszteziológust tájékoztatni kell, ha a beteget timolollal kezelik. A béta-blokkoló-kezelés súlyosbíthatja a myasthenia gravis tüneteit. A karboanhidráz-gátlás további hatásai Az orális karboanhidráz-gátlókkal végzett kezelést összefüggésbe hozták a sav-bázis egyensúlyzavar következtében kialakuló urolithiasissal, főként olyan betegeknél, akiknek korábban volt vesekövük. Bár a Cosopt alkalmazása során nem figyeltek meg sav-bázis egyensúlyzavarokat, urolithiasisról ritkán beszámoltak. Mivel a Cosopt egy olyan helyileg alkalmazott karboanhidráz-gátlót tartalmaz, amely szisztémásan is felszívódik, azon betegek, akiknek anamnézisében szerepel vesekövesség, az urolithiasis fokozott kockázatának lehetnek kitéve a Cosopt alkalmazása alatt. Egyéb Akut zárt zugú glaucomás betegek kezelésében a szemészeti hipotenzív szerek mellett más terápiás beavatkozások is szükségesek. A Cosopt-ot nem vizsgálták akut zárt zugú glaucomás betegeknél. Cornealis oedemáról és visszafordíthatatlan cornealis decompensatioról számoltak be a dorzolamid alkalmazása során olyan betegeknél, akik már a kezelést megelőzően is krónikus szaruhártya-betegségben szenvedtek és/vagy korábban intraocularis műtéten estek át. Alacsony endothelsejtszámú betegeknél megnövekedhet a cornealis oedema kialakulásának kockázata. A Cosopt-ot elővigyázatossággal kell felírni ezen betegcsoport esetén. Filtrációs beavatkozások után érhártyaleválásról számoltak be a csarnokvíz-termelődést csökkentő kezelés (pl. timolol, acetazolamid) alkalmazásakor. Mint egyéb glaucoma elleni gyógyszerek alkalmazása során, a hosszan tartó kezelést követően a szemészeti timolol-maleáttal szembeni is érzékenység csökkenéséről számoltak be néhány betegnél. Mindazonáltal, klinikai vizsgálatokban, melyek során 164 beteget legalább 3 évig követtek, és, az intraocularis nyomás kiinduláskori stabilizálását követően nem figyeltek meg szignifikáns változást az átlagos intraocularis nyomásban. Benzalkónium-klorid Ez a gyógyszer megközelítőleg 0,002 mg benzalkónium-kloridot tartalmaz cseppenként, ami megfelel 0,075 mg/ml-nek. A benzalkónium-klorid a jelentések alapján szemirritációt, valamint a szemszárazságra utaló tüneteket okoz, és hatással lehet a könnyfilmre és a szaruhártya felszínére is. Szemszárazságban szenvedő betegeknél, és azoknál, akiknél a szaruhártya sérülhet, alkalmazása körültekintést igényel. Hosszan tartó alkalmazás esetén a betegek állapotát folyamatosan figyelemmel kell kísérni. Kontaktlencse használata A Cosopt tartósítószerként benzalkónium-kloridot tartalmaz. A szemcsepp alkalmazása előtt a lencséket ki kell venni, és leghamarabb 15 perccel a használat után szabad visszahelyezni. A benzalkónium-kloridról ismert, hogy elszínezi a lágy kontaktlencséket. Gyermekek Lásd 5.1 pont. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem végeztek vizsgálatokat a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre kifejtett hatásokkal kapcsolatban. A Cosopt néhány betegnél okozhat olyan mellékhatásokat (pl. homályos látás), amelyek befolyásolhatják a gépjárművezetési és/vagy gépkezelési képességet. 4.9 Túladagolás A Cosopt véletlen vagy szándékos lenyeléséből adódó túladagolásról nincs humán adat. Tünetek Leírtak véletlen timolol-maleát szemcsepp túladagolást, amely hasonlóan a szisztémás béta-blokkoló gyógyszerek esetében közölt szisztémás hatásokhoz, szédüléshez, fejfájáshoz, légszomjhoz, bradycardiához, bronchospasmushoz és szívmegálláshoz vezetett. A dorzolamid túladagolása esetén várható leggyakoribb jelek és tünetek: elektrolitegyensúly zavarai, acidózisos állapot kifejlődése, és esetleg központi idegrendszeri hatások. A dorzolamid-hidroklorid véletlen vagy szándékos lenyeléséből adódó túladagolásáról csak kevés adat áll rendelkezésre. Lenyelés esetén aluszékonyságot jelentettek. Helyi alkalmazás után a következőket jelentették: hányinger, szédülés, fejfájás, fáradtság, rendellenes álmok és félrenyelés. Kezelés Tüneti és szupportív kezelést kell alkalmazni. A szérum-elektrolitszinteket (főleg a káliumot) és a vér pH-ját ismételten ellenőrizni kell. Vizsgálatok kimutatták, hogy a timolol nem dializálható könnyen. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A Cosopt szemcseppel speciális interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Klinikai vizsgálatokban a Cosopt-ot a következő szisztémás gyógyszerekkel alkalmazták együtt nemkívánatos kölcsönhatások megnyilvánulása nélkül: ACE-gátlók, kalciumcsatorna-blokkolók, diuretikumok, nem-szteroid gyulladásgátlók, beleértve az acetilszalicilsavat is, valamint hormonkészítmények (pl. ösztrogén, inzulin, tiroxin). Additív hatás következtében hypotonia és/vagy kifejezett bradycardia léphet fel, ha a béta-blokkoló-tartalmú szemcseppel egyidejűleg orális kalciumcsatorna-blokkolókat, katecholamin-depletáló szereket vagy béta-adrenerg-blokkoló gyógyszereket, antiarrhythmiás gyógyszereket (beleértve az amiodaront is), digitáliszglikozidokat, paraszimpatomimetikumokat, guanetidint, narkotikumokat, valamint monoamino-oxidáz-gátlókat (MAO-gátlók) alkalmaznak. A timololt CYP2D6-gátlókkal (pl. kinidin, fluoxetin, paroxetin) együtt alkalmazva a szisztémás béta-blokkoló hatás (pl.: csökkent szívfrekvencia, depresszió) fokozódásáról számoltak be. Annak ellenére, hogy a Cosopt önmagában alig van vagy egyáltalán nincs hatással a pupilla méretére, néhány esetben mydriasis kialakulásáról számoltak be szemészeti alkalmazású béta-blokkoló és adrenalin (epinefrin) egyidejű alkalmazásakor. A béta-blokkolók növelhetik az antidiabetikumok hypoglykaemiás hatását. A per os alkalmazott béta-adrenerg-blokkolók súlyosbíthatják a klonidin szedésének leállításából eredő "rebound" hypertoniát. 6.2 Inkompatibilitások Nem ismert. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Klinikai vizsgálatokban észlelt, a Cosopt-ra jellemző mellékhatások megegyeztek a korábban a dorzolamid-hidroklorid és/vagy a timolol-maleát esetében megfigyeltekkel. Klinikai vizsgálatokban 1 035 beteget kezeltek Cosopt-tal. Körülbelül a betegek 2,4%-a hagyta abba a kezelést lokális szemészeti mellékhatások miatt. A betegek mintegy 1,2%-a hagyta abba a kezelést lokális allergiára vagy túlérzékenységre utaló mellékhatások miatt (mint pl. szemhéj gyulladása, vagy conjunctivitis). A klinikai vizsgálatok során, illetve a forgalomba hozatalt követően a következő mellékhatásokat jelentették a Cosopt-tal vagy valamely komponensével kapcsolatban: Mint a legtöbb helyileg alkalmazott szemészeti gyógyszer, a timolol is felszívódik a szisztémás keringésbe. Hasonló mellékhatások alakulhatnak ki, mint a szisztémás béta-blokkolók alkalmazásakor. Helyi szemészeti alkalmazás során a szisztémás mellékhatások előfordulása ritkább, mint szisztémás alkalmazás esetében. [Nagyon gyakori (?1/10), Gyakori (?1/100 - ?1/10), Nem gyakori (?1/1000 - ?1/100), Ritka (?1/10 000 - ?1/1000), Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)] Szervrendszer (MedDRA) Gyógyszer-forma Nagyon gyakori Gyakori Nem gyakori Ritka Nem ismert** Immun-rendszeri betegségek és tünetek Cosopt szisztémás allergiás reakciók jelei és tünetei, beleértve angio-oedema, urticaria, pruritus, kiütés, anaphylaxia Timolol-maleát oldatos szemcsepp szisztémás allergiás reakciók jelei és tünetei, beleértve angio-oedema, urticaria, lokalizált és generalizált kiütések, anaphylaxia pruritus Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Timolol-maleát oldatos szemcsepp hypo-glykaemia Pszichiátriai kórképek Timolol-maleát oldatos szemcsepp depresszió* álmatlanság*, rémálmok*, emlékezet-kiesés, érzékcsalódás Idegrendszeri betegségek és tünetek Dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp fejfájás* szédülés*, paresthesia* Timolol maleát oldatos szemcsepp fejfájás* szédülés*, ájulás* paresthesia*, myasthenia gravis jeleinek és tüneteinek fokozódása, csökkent libido*, cerebro-vascularis történések*, cerebralis ischemia Szem-betegségek és szemészeti tünetek Cosopt égető és szúró érzés kötőhártya-gyulladás, homályos látás, cornealis erosio, szem-viszketés, könnyezés Dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp szemhéj-gyulladás*, szemhéj-irritáció* irido-cyclitis* irritációk, köztük kivörösödés*, fájdalom*, szemhéj-megvastago-dás*, átmeneti myopia (amely a kezelés leállítása után megszűnt), cornealis oedema*, ocularis hypotonia*, chorioidea-leválás (filtrációs műtétet követően)* idegentest-érzet a szemben Timolol-maleát oldatos szemcsepp ocularis irritáció jelei és tünetei, köztük blepharitis*, keratitis*, a szaruhártya érzékeny-ségének csökkenése és szem-szárazság* látászavarok, köztük fénytörési változások (amelyek néhány esetben a miotikumkezelés leállításának következtében jöttek létre)* ptosis, diplopia, chorioidea-leválás (filtrációs műtétet követően)* (lásd 4.4 pont, Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedé-sek) viszketés, könnyezés, kivörösödés, homályos látás, cornealis erosio A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Timolol-maleát oldatos szemcsepp tinnitus* Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Timolol-maleát oldatos szemcsepp bradycardia* mellkasi fájdalom*, palpitatio*, oedema*, arrhythmia*, congestiv szív-elégtelenség*, szívmegállás*, szívblokk*, atrio-ventricularis blokk*, szív-elégtelenség Dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp palpitatio, tachycardia Érbetegségek és tünetek Timolol-maleát oldatos szemcsepp hypotensio*, claudicatio, Raynaud-jelenség*, hideg kezek és lábfejek* Dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp hypertensio Légző-rendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Cosopt sinusitis légszomj, légzési elégtelenség, rhinitis, ritkán broncho-spasmus Dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp epistaxis* dyspnoe Timolol-maleát oldatos szemcsepp dyspnoe* broncho-spasmus (többségében broncho-spasticus betegségben szenvedő betegeknél)*, légzési elégtelenség, köhögés* Emésztő-rendszeri betegségek és tünetek Cosopt ízérzési zavar Dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp nausea* torok-irritáció, szájszárazság* Timolol-maleát oldatos szemcsepp nausea*, dyspepsia* diarrhoea, szájszárazság* ízérzési zavar, hasi fájdalom, hányás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Cosopt kontakt dermatitis, Stevens-Johnson-syndroma, toxicus epidermalis necrolysis Dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp kiütés* Timolol-maleát oldatos szemcsepp alopecia*, psoriasiform kiütések vagy a psoriasis súlyosbodása* bőrkiütések A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Timolol-maleát oldatos szemcsepp szisztémás lupus erythematosus myalgia Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Cosopt urolithiasis A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Timolol-maleát oldatos szemcsepp Peyronie-betegség*, csökkent libidó szexuális dysfunctio Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp asthenia / kimerültség* Timolol-maleát oldatos szemcsepp asthenia/ kimerültség* * Ezeket a mellékhatásokat szintén megfigyelték a Cosopt-tal a forgalomba hozatalt követően. ** További mellékhatásokat figyeltek meg a szemészeti béta-blokkolóknál és előfordulhatnak a Cosopt-nál is. Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei A klinikai vizsgálatok során a Cosopt-kezeléssel járó, klinikai jelentőségű elektroliteltérések nem voltak. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1. Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Glaucoma-ellenes szerek és miotikumok, béta-blokkolók, ATC kód: S01E D51 Timolol-kombinációk Hatásmechanizmus A Cosopt két hatóanyagot tartalmaz: dorzolamid-hidrokloridot és timolol-maleátot. Mindkét hatóanyag a csarnokvíz-termelés mérséklésével, de különböző hatásmechanizmussal csökkenti az emelkedett szembelnyomást. A dorzolamid-hidroklorid a humán karboanhidráz-II hatékony gátlója. A karboanhidráz gátlása a szem ciliáris nyúlványaiban csökkenti a csarnokvíz termelését, valószínűleg a bikarbonátionok képződésének lassításával és a nátrium- és folyadéktranszport következményes csökkentésével. A timolol-maleát egy nem szelektív béta-adrenerg-receptor-blokkoló anyag. A timolol-maleát intraocularis nyomást csökkentő hatásának pontos mechanizmusát eddig nem tisztázták, habár egy fluoresceinnel végzett, valamint tonográfiás vizsgálatok arra utalnak, hogy a hatás elsősorban a csökkent folyadékképződéssel van kapcsolatban. Néhány vizsgálatban azonban a folyadékelfolyás enyhe növekedését is megfigyelték. A két hatóanyag összetett hatása nagyobb szembelnyomás-csökkenést eredményez, mint bármelyik összetevő külön-külön alkalmazva. A lokálisan alkalmazott Cosopt csökkenti az emelkedett szembelnyomást függetlenül attól, hogy az glaucomával kapcsolatban, vagy egyéb okból kifolyólag alakult ki. Az emelkedett szembelnyomás az egyik fő rizikófaktor a nervus opticus-károsodás és a glaucomás látótérkiesés patogenezisében. Minél nagyobb a szembelnyomás, annál nagyobb a glaucomás látótérkiesés és a nervus opticus-károsodás valószínűsége. A Cosopt a szembelnyomást a miotikumok jellemző mellékhatásai nélkül csökkenti, így nem okoz éjszakai látáscsökkenést, alkalmazkodási görcsöt és pupillaszűkületet. Farmakodinámiás hatások Klinikai hatások 15 hónapig tartó klinikai vizsgálatokat végeztek, hogy összehasonlítsák a napi kétszeri (reggel és este adagolt) Cosopt szembelnyomás-csökkentő hatását, külön és együttesen adagolt 0,5% timolollal és 2,0% dorzolamiddal, olyan magas szembelnyomású vagy glaucomás betegekben, akiknél helyénvaló az együttes terápia alkalmazása. Ebbe beleértendők mind a nem kezelt betegek, mind a timolol-monoterápiával nem megfelelően beállított betegek. A bevont betegek nagy részét korábban lokális béta-blokkoló-monoterápiával kezelték. A naponta kétszer adott Cosopt szembelnyomást csökkentő hatása nagyobb volt, mint a naponta háromszor adott 2,0% dorzolamid- vagy a naponta kétszer adott 0,5% timolol-monoterápiáé. A naponta kétszer alkalmazott Cosopt szembelnyomást csökkentő hatása megegyezett az együttesen, naponta kétszer adagolt dorzolamid és timolol hatásával. A naponta kétszer alkalmazott Cosopt szembelnyomást csökkentő hatása az egész nap során megnyilvánult, és megmaradt a hosszú távú alkalmazás során is. Gyermekek Végeztek egy háromhónapos kontrollos vizsgálatot, amelynek elsődleges célja a gyermekgyógyászati alkalmazás biztonságosságának dokumentálása volt a 2%-os dorzolamid-hidroklorid szemészeti oldat esetében, 6 év alatti gyermekeknél. Ebben a vizsgálatban, amely 30, 2-6 év közötti gyermek bevonásával készült, és akiknek a megnövekedett szembelnyomása nem volt megfelelően kezelhető dorzolamid- vagy timolol-monoterápiával, Cosopt-ot adtak nyílt elrendezésű vizsgálatban. A hatékonyságot ezeknél a betegnél nem állapították meg. Ebben a kis csoportban, amelyben 19 gyermek fejezte be a vizsgálatot, 11 beteg pedig abbahagyta sebészeti beavatkozás, gyógyszerváltás vagy egyéb ok miatt, a Cosopt napi kétszeri adását jól tolerálták. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Dorzolamid-hidroklorid Az orális karboanhidráz-gátlók alkalmazásával szemben a dorzolamid-hidroklorid helyi alkalmazása lehetővé teszi, hogy a gyógyszer közvetlenül a szemben fejtse ki hatásait lényegesen alacsonyabb adagokban, és ezért kisebb szisztémás érintettséggel. Klinikai vizsgálatokban ez azt eredményezte, hogy a szembelnyomás - az orális karboanhidráz-gátlókra jellemző - sav-bázis egyensúlyzavar vagy elektrolitszint-változások nélkül csökkent. Helyileg adagolva a dorzolamid bejut a szisztémás keringésbe. A helyi alkalmazást követő szisztémás karboanhidráz-gátlás megítélése érdekében megmérték a hatóanyag és metabolit koncentrációt a vörösvértestekben és a plazmában, valamint meghatározták a karboanhidráz-gátlás mértékét a vörösvértestekben. A dorzolamid hosszan tartó adagolásakor fölhalmozódik a vörösvértestekben a karboanhidráz-II-höz (CA-II) való szelektív kötődés miatt, a plazmában lévő szabad hatóanyag koncentrációja azonban nagyon alacsony maradt. A bevitt gyógyszer egyetlen N-dezetil metabolittá alakul át, amely kevésbé hatékonyan gátolja a CA-II-t, viszont gátol egy kevésbé aktív izoenzimet is (CA-I). A metabolit szintén felhalmozódik a vörösvértestekben, ahol elsősorban a CA-I-hez kötődik. A dorzolamid mérsékelten kötődik a plazmafehérjékhez (kb. 33%-ban). A dorzolamid főleg a vizelettel ürül, változatlan formában, ugyanúgy, mint a metabolitja. Az adagolás végeztével a dorzolamid nem-lineárisan mosódik ki a vörösvértestekből. A hatóanyag koncentrációjának kezdeti gyors esését egy lassúbb eliminációs fázis követ, amelynél a felezési idő kb. 4 hónap. Amikor a hosszú távú helyi alkalmazás utáni maximális szisztémás hatás szimulálására orálisan adták a dorzolamidot, 13 hét alatt érték el az egyensúlyi állapotot. Egyensúlyi állapotban a plazmában gyakorlatilag nem volt szabad hatóanyag vagy metabolit. A karboanhidráz-gátlás a vörösvértestekben kisebb mértékű volt, mint ami a vesefunkcióra vagy a légzésre gyakorolt farmakológiai hatáshoz feltételezhetően szükséges. Hasonló farmakokinetikai eredményeket nyertek a dorzolamid-hidroklorid hosszan tartó, helyi adagolása után is. Bár néhány idősebb, vesekárosodásban szenvedő betegnek (kreatinin-clearance 30-60 ml/perc) magasabb volt a metabolit koncentrációja a vörösvértestekben, nem volt közvetlenül ennek tulajdonítható jelentős különbség a karboanhidráz-gátlásban, vagy klinikailag szignifikáns szisztémás mellékhatás. Timolol-maleát Egy hatfős tanulmányban, melyben a készítmény szabad plazmakoncentrációját vizsgálták, meghatározták a timolol-expozíciót napi kétszeri 0,5%-os timolol-maleát szemcsepp adását követően. Az átlagos csúcskoncentráció a plazmában a reggeli adást követően 0,46 ng/ml, a délutáni adás után 0,35 ng/ml volt. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az összetevők biztonságossági jellemzői egyaránt jól ismertek a szem és a szervezet egésze tekintetében. Dorzolamid Nyulakban a dorzolamid maternotoxikus adagjai metabolikus acidózist és a csigolyatestek torzképződését okozták. Timolol Az állatkísérletek nem mutattak teratogén hatást. Ezenkívül lokálisan dorzolamid-hidroklorid és timolol-maleát szemcseppel, vagy együttesen adagolt dorzolamid-hidrokloriddal és timolol-maleáttal kezelt kísérleti állatokban nem észleltek szemre gyakorolt nemkívánatos hatást. In vivo és in vitro vizsgálatok egyik összetevőnél sem mutattak ki mutagén hatást. Ezért a terápiás dózisú Cosopt adása során nem várható szignifikáns humán biztonsági kockázat. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 5 ml oldat átlátszó LDPE cseppentő feltéttel és fehér, PP, csavaros garanciazáras kupakkal lezárt fehér, áttetsző, LDPE tartályban. Egy tartály dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II./1 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer különleges tárolási hőmérsékletet nem igényel. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év Az első felbontás után 28 napig használható. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Santen Oy Niittyhaankatu 20 33720 Tampere Finnország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-7662/01 1×5 ml LDPE tartály 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2000. október 16. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2006. május 30. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. október 1. 2 OGYÉI/53623/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A Cosopt-ot nem szabad terhesség alatt alkalmazni. Dorzolamid Terhességben való alkalmazására vonatkozóan nem áll rendelkezésre elegendő klinikai adat. Maternotoxikus dózisokkal kezelt nyulakban a dorzolamid teratogén hatású volt (lásd 5.3 pont). Timolol A timolol terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok. A timolol terhesség során nem alkalmazható, csak egyértelműen indokolt esetben. A szisztémás felszívódás csökkentése érdekében az alkalmazható módszereket lásd a 4.2 pontban. Az epidemiológiai vizsgálatok nem mutattak ki malformációt okozó hatást, de az eredmények alapján béta-blokkolók per os alkalmazása esetén megnő a méhen belüli fejlődés visszamaradásának kockázata. Emellett ha a szülésig az anya béta-blokkolót szedett, az újszülöttnél a béta-blokkolók hatásából adódó tüneteket figyeltek meg (pl.: bradycardia, hypotonia, légzési nehézség és hypoglykaemia). Ha a szülésig az anyának Cosopt-ot kell használnia, az újszülöttet a szülés utáni első napokban szoros megfigyelés alatt kell tartani. Szoptatás Nem ismert, hogy a dorzolamid kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Dorzolamiddal kezelt laktáló patkányok utódainál a súlygyarapodás lelassulását figyelték meg. A béta-blokkolók kiválasztódnak az anyatejbe. Ugyanakkor szemcsepp formájában terápiás adagban alkalmazva a timololt nem valószínű, hogy elegendő mennyiségben jut át az anyatejbe ahhoz, hogy a csecsemőben a béta-blokád klinikai tüneteit létrehozza. A szisztémás felszívódás csökkentése érdekében alkalmazható módszereket lásd a 4.2 pontban. | 
