Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos szemcsepp 5,5-5,9 pH-jú és 240-325 mOsm/kg ozmolalitású tiszta, színtelen vagy csaknem színtelen enyhén viszkózus oldat, amely gyakorlatilag nem tartalmaz szabad szemmel látható részecskéket. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 20 mg dorzolamidnak megfelelő 22,26 mg dorzolamid-hidrokloridot és 5 mg timololnak megfelelő 6,83 mg timolol-maleátot tartalmaz milliliterenként. Egy csepp (megközelítőleg 0,03 ml) átlagosan 0,6 mg dorzolamidot és 0,15 mg timololt tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Hidroxietilcellulóz Mannit Nátrium-citrát Nátrium-hidroxid (a pH beállításhoz) Injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Emelkedett intraocularis nyomásban (IOP) szenvedő betegek kezelésére javallott nyitott zugú glaucomában, illetve pseudoexfoliativ glaucomában, amikor a helyi béta-blokkoló monoterápia alkalmazása nem elegendő. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A COSOPT Multi dózisa naponta kétszer 1 csepp az érintett szem(ek) kötőhártyazsákjába. Egyéb lokális, szemészeti gyógyszer egyidejű alkalmazása esetén a COSOPT Multi szemcsepp és a másik készítmény alkalmazása között legalább 10 percnek el kell telnie. Ez a gyógyszer steril oldat, és nem tartalmaz tartósítószert. A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy az alkalmazás előtt mossanak kezet, és hogy az adagolótartály nem érintkezhet a szemmel vagy a környező képletekkel, mivel ez szemsérülést okozhat (lásd a használati utasítást). A betegek figyelmét arra is fel kell hívni, hogy a nem megfelelő módon használt szemcseppek fertőzötté válhatnak olyan általánosan előforduló baktériumokkal, amelyek ismerten szemfertőzéseket okoznak. Fertőzött oldat használata súlyos szemkárosodást és következményes látásvesztést okozhat. Gyermekek és serdülők Gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásnál a hatékonyság nem bizonyított. A 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél történő alkalmazásnál a biztonságosság nem megállapított. (A 2 éves vagy annál idősebb, és 6 évesnél fiatalabb gyermekekre vonatkozó biztonságossággal kapcsolatos jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása az 5.1 pontban található). Az alkalmazás módja Csökken a szisztémás felszívódás, ha nasolacrimalis occlusiót alkalmaz, illetve ha a szemhéjakat 2 percig lecsukja a beteg. Ez a szisztémás mellékhatások mérséklődését és a helyi hatás erősödését eredményezheti. A betegeket tájékoztatni kell a többadagos tartály megfelelő használatáról. A használati utasítást lásd a 6.6 pontban. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A COSOPT Multi ellenjavallt: * reaktív légúti betegségben, beleértve az asthma bronchialét vagy az anamnézisben szereplő asthma bronchialét, illetve súlyos, krónikus obstruktív tüdőbetegségben * sinus bradycardia, sick sinus szindróma, sino-atrialis blokk, másod- vagy harmadfokú, pacemakerrel nem kontrollált atrioventricularis blokk, tünetekkel járó szívelégtelenség, kardiogén sokk esetén * súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance ? 30 ml/perc) vagy hyperchloraemiás acidosis esetén * a készítmény egyik vagy mindkét hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A fentiek az összetevők alapján adódnak és nem a kombinációs készítmény egyedi sajátosságai. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Cardiovascularis/respiratoricus reakciók Mint egyéb helyileg alkalmazott szemészeti hatóanyagok, a timolol is felszívódik szisztémásan. A béta-adrenerg-blokkoló timolol összetevő miatt más szisztémás béta-adrenerg blokkoló hatóanyagoknál tapasztalt mellékhatásokkal azonos típusú cardiovascularis, pulmonalis és egyéb mellékhatások léphetnek fel. A szisztémás mellékhatások gyakorisága helyileg alkalmazott szemészeti készítményeknél alacsonyabb, mint a szisztémásan alkalmazott készítményeknél. A szisztémás felszívódás csökkentése érdekében lásd a 4.2. pontot. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: Cardiovascularis betegség (pl.: szívkoszorúér-megbetegedés, Prinzmetal-angina és szívelégtelenség) és hypotonia fennállása esetén a béta-blokkolóval folytatott kezelést körültekintően értékelni kell, és fontolóra kell venni más hatóanyag alkalmazását. Cardiovascularis betegségben szenvedő betegek esetében figyelemmel kell kísérni a kórkép romlását és a mellékhatásokat. Az ingervezetésre gyakorolt negatív hatásuk miatt a béta-blokkolók fokozott elővigyázatossággal alkalmazhatók elsőfokú szívblokkban szenvedő betegek esetén. Érbetegségek és tünetek: Súlyos perifériás keringési zavarban/betegségben szenvedő betegeknél (pl. Raynaud-betegség vagy Raynaud-szindróma súlyos formái) a kezelés során kellő óvatossággal kell eljárni. Légzőrendszeri betegségek: Néhány szemészeti béta-blokkoló alkalmazását követően légzőrendszeri reakciókról számoltak be, beleértve az asthmás betegeknél bronchospasmus miatt bekövetkezett halált is. A COSOPT Multi szemcseppet kellő óvatossággal kell alkalmazni enyhe / közepesen súlyos krónikus obstruktív légúti betegségben (COPD) és kizárólag akkor, ha a potenciális előny meghaladja a lehetséges kockázatot. Májkárosodás Ezt a gyógyszert nem vizsgálták májkárosodásban szenvedő betegek esetében, ezért ezen betegeknél történő alkalmazása esetén óvatossággal kell eljárni. Immunológia és túlérzékenység Mint egyéb lokálisan alkalmazott szemészeti készítmények, a dorzolamid is felszívódhat szisztémásan. A dorzolamid szulfonamid-csoportot tartalmaz, ami a szulfonamidokban is előfordul. Ezért ugyanolyan típusú mellékhatások - ide értve az olyan súlyos reakciókat, mint a Stevens-Johnson-szindróma és a toxicus epidermalis necrolysis - léphetnek fel helyi alkalmazás esetén, mint a szisztémásan adagolt szulfonamidoknál. Ha súlyos reakció vagy túlérzékenység jelei jelennek meg, a készítmény használatát abba kell hagyni. A dorzolamid-hidroklorid szemcseppeknél megfigyeltekhez hasonló lokális szemészeti mellékhatásokat tapasztaltak a gyógyszer alkalmazása során. Amennyiben ilyen mellékhatások lépnek fel, mérlegelni kell a COSOPT Multi szemcsepp alkalmazásának felfüggesztését. Azok a betegek, akiknek az anamnézisében atópia vagy súlyos anafilaxiás reakció szerepel számos allergénnel szemben, béta-blokkolók szedésekor érzékenyebbek lehetnek ezen allergének ismételt expozíciójára, és előfordulhat, hogy nem reagálnak az anafilaxiás reakciók kezelésére alkalmazott szokásos adrenalin dózisokra. Egyidejű alkalmazás Timolol alkalmazása olyan betegeknél, akik egyidejűleg szisztémás béta-blokkoló gyógyszert használnak, felerősítheti az intraocularis nyomásra kifejtett hatást vagy a szisztémás béta-blokád ismert hatásait. Ezen betegek kezelésre adott válaszát szorosan monitorozni kell. Két helyileg alkalmazott béta-adrenerg blokkoló szer egyidejű használata nem javasolt (lásd 4.5 pont). Dorzolamid és per os alkalmazott karboanhidráz-gátlók egyidejű alkalmazása nem javasolt. A kezelés leállítása Mint más szisztémás béta-blokkolók esetén, amennyiben a szívkoszorúér-megbetegedésben szenvedő betegeknél abba kell hagyni a szemészeti timolol adását, a kezelés leállításának fokozatosnak kell történnie. A béta-blokád további hatásai Hypoglykaemia/diabetes: Spontán hypoglykaemiának kitett vagy labilis diabetesben szenvedő betegek esetében a béta-blokkolókat kellő óvatossággal kell alkalmazni, mivel a béta-blokkolók elfedhetik az akut hypoglykaemia jeleit és tüneteit. A béta-blokkolók elfedhetik a hyperthyreosis tüneteit is. A béta-blokkoló kezelés hirtelen felfüggesztése a tünetek súlyosbodását válthatja ki. Szaruhártya betegségek A szemészeti béta-blokkolók szemszárazságot okozhatnak. Szaruhártya-betegségekben szenvedő betegek esetén óvatosan kell eljárni. Sebészeti anaesthesia A béta-blokkoló szemészeti készítmények gátolhatják a szisztémás béta-agonisták hatását (pl. az adrenalinét). Az anaesthesiológust tájékoztatni kell a beteg timolollal történő kezelése esetén. A béta-blokkoló-kezelés súlyosbíthatja a myasthenia gravis tüneteit. A karboanhidráz-gátlás további hatásai Az orális karboanhidráz-gátlókkal végzett kezelést összefüggésbe hozták a sav-bázis egyensúlyzavar következtében kialakuló urolithiasisszal, főként olyan betegeknél, akiknek korábban már volt vesekövük. Bár a Cosopt (tartósítószert tartalmazó készítmény) alkalmazása során nem figyeltek meg sav-bázis egyensúlyzavarokat, urolithiasisról ritkán beszámoltak. Mivel a COSOPT Multi szemcsepp egy olyan helyileg alkalmazott karboanhidráz-gátlót tartalmaz, amely szisztémásan is felszívódik, azon betegek, akiknek az anamnézisében szerepel vesekövesség, az urolithiasis fokozott kockázatának lehetnek kitéve ezen gyógyszer alkalmazása alatt. Egyéb Akut zárt zugú glaucomás betegek kezelésében a szemészeti hipotenzív gyógyszerek mellett más terápiás beavatkozások is szükségesek. Ezt a gyógyszert akut zárt zugú glaucomás betegeknél nem vizsgálták. Cornealis ödémáról és visszafordíthatatlan cornealis dekompenzációról számoltak be dorzolamid alkalmazása során olyan betegeknél, akiknek meglévő krónikus szaruhártya-betegségben szenvednek és/vagy korábban intraokuláris műtéten estek át. Megnövekedhet a cornealis oedema kialakulásának kockázata. A COSOPT Multit szemcseppet elővigyázatossággal kell felírni ezen betegcsoport esetén. Choroidea-leválást írtak le csarnokvíztermelést gátló kezelés mellett (pl. timolol, acetazolamid), filtrációs műtétek után. Mint egyéb glaucoma-elleni gyógyszerek alkalmazása során, a hosszan tartó kezelést követően a szemészeti timolol-maleáttal szembeni érzékenység csökkenéséről számoltak be néhány betegnél. Mindazonáltal, klinikai vizsgálatokban, melyek során 164 beteget tartottak legalább 3 évig megfigyelés alatt, az intraocularis nyomás kiinduláskori stabilizálását követően nem figyeltek meg szignifikáns változást az átlagos intraocularis nyomásban. Azok a betegek, akiknél előzőleg az ezüst kontakt túlérzékenységet váltott ki, nem alkalmazhatják ezt a gyógyszert, mivel a kicseppentett csepp nyomokban - a tartályból származó - ezüstöt tartalmazhat. Kontaktlencse használata Ezt a gyógyszert kontaktlencsét viselő betegek esetén nem vizsgálták. Gyermekek és serdülők Lásd 5.1 pont. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Előfordulhatnak olyan mellékhatások, mint például a homályos látás, amelyek befolyásolhatják néhány beteg gépjárművezetéshez és/vagy gépek kezeléséhez szükséges képességeit. 4.9 Túladagolás A Cosopt (tartósítószert tartalmazó készítmény) vagy a tartósítószermentes Cosopt véletlen vagy szándékos lenyeléséből adódó túladagolásról emberre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok. Tünetek Leírtak figyelmetlenségből adódó timolol-maleát-szemcsepp-túladagolást, amely a szisztémás béta-adrenerg blokkolók esetében tapasztaltakhoz hasonló szisztémás hatásokhoz, úgymint szédüléshez, fejfájáshoz, légszomjhoz, bradycardiához, bronchospasmushoz és szívmegálláshoz vezettek. A dorzolamid túladagolása esetén várható leggyakoribb jelek és tünetek: elektrolitegyensúly-zavarok, acidózisos állapot kifejlődése és esetleg központi idegrendszeri hatások. A dorzolamid-hidroklorid véletlenszerű vagy szándékos lenyelése által okozott emberi túladagolás tekintetében csak korlátozott számú adat áll rendelkezésre. Per os bevitelt követően somnolentiáról számoltak be. Helyi alkalmazás esetén a következőkről tettek jelentést: hányinger, szédülés, fejfájás, kimerültség, rendellenes álmok és nyelési nehézség. Kezelés Tüneti és szupportív jellegű kezelést kell alkalmazni. A szérumelektrolit-szinteket (főleg a káliumot) és a vér pH-ját monitorozni kell. Vizsgálatok kimutatták, hogy a timolol nem könnyen dializálható. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A COSOPT Multi szemcseppel speciális interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Egy klinikai vizsgálatban a következő szisztémás gyógyszerekkel alkalmazták együtt ezen gyógyszer egyadagos tartályos kiszerelését nemkívánatos kölcsönhatások megnyilvánulása nélkül: ACE-gátlók, kalciumcsatorna-blokkolók, diuretikumok, nem-szteroid gyulladásgátlók, beleértve az acetilszalicilsavat, valamint hormonkészítmények (pl. ösztrogén, inzulin, tiroxin). Fennáll annak a lehetősége, hogy hipotoniához és/vagy kifejezett bradycardiához vezető additív hatások alakulnak ki szemészeti béta-blokkolók és orális kalciumcsatorna-blokkolók, katekolamin-depletáló gyógyszerek vagy béta-adrenerg blokkolók, antiaritmiás gyógyszerek (köztük az amiodaron), digitáliszglikozidok, paraszimpatomimetikumok, guanetidin, narkotikumok, valamint monoaminoxidáz-gátlók (MAO-gátlók) együttes alkalmazásakor. Fokozott szisztémás béta-blokádot (pl. csökkent szívfrekvencia, depresszió) jelentettek CYP2D6-inhibitorokkal (pl. kinidin, fluoxetin, paroxetin) és timolollal történő együttes kezelés során. Annak ellenére, hogy a Cosopt (tartósítószert tartalmazó készítmény) önmagában alig van vagy egyáltalán nincs hatással a pupilla méretére, néhány esetben mydriasisról számoltak be szemészeti béta-blokkolók és efedrin (adrenalin) együttes alkalmazása során. A béta-blokkolók növelhetik az antidiabetikumok hypoglykaemiás hatását. A per os alkalmazott béta-adrenerg blokkolók súlyosbíthatják a klonidin szedésének abbahagyásából eredő "rebound" hypertoniát. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Egy klinikai vizsgálatban a tartósítószermentes, egyadagos tartályban kiszerelt Cosopt-ra jellemző mellékhatások megegyeztek a Cosopt (tartósítószert tartalmazó készítmény), a dorzolamid-hidroklorid és/vagy a timolol-maleát alkalmazásával kapcsolatos, korábban jelentett mellékhatásokkal. Klinikai vizsgálatok során 1035 beteget kezeltek Cosopt-tal (tartósítószert tartalmazó készítménnyel). Az összes beteg körülbelül 2,4%-a hagyta abba a Cosopt (tartósítószert tartalmazó készítmény) alkalmazását lokális szemészeti mellékhatások miatt; az összes beteg körülbelül 1,2%-a hagyta abba a kezelést allergiára vagy túlérzékenységre (mint pl. szemhéjgyulladás és conjunctivitis) utaló lokális mellékhatások miatt. Egy ismételt dózisos, kettős vak, összehasonlító vizsgálatban a tartósítószermentes Cosopt biztonságossági profilja hasonló volt a Cosopt (tartósítószert tartalmazó készítmény) biztonságossági profiljához. Mint egyéb helyileg alkalmazott szemészeti gyógyszerek, a timolol is felszívódik a szisztémás keringésbe. Emiatt a szisztémás béta-blokkoló hatóanyagoknál tapasztaltakhoz hasonló mellékhatások léphetnek fel. A szisztémás mellékhatások gyakorisága helyileg alkalmazott szemészeti készítmények esetében alacsonyabb, mint a szisztémásan alkalmazott készítményeknél. A klinikai vizsgálatok során, illetve a forgalomba hozatalt követően az alábbi mellékhatásokat jelentették a tartósítószermentes Cosopt vagy valamelyik hatóanyagának alkalmazásával kapcsolatban: [Nagyon gyakori: (? 1/10), Gyakori: (? 1/100 - <1/10), Nem gyakori: (? 1/1000 - < 1/100), és Ritka: (? 1/10 000 - < 1/1000), Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)] Szervrendszer (MedDRA) Gyógyszerforma Nagyon gyakori Gyakori Nem gyakori Ritka Nem ismert** Immunrendszeri betegségek és tünetek tartósítószermentes Cosopt szisztémás allergiás reakciók jelei és tünetei, beleértve angio-oedema, urticaria, pruritus, bőrkiütés, anaphylaxia Timolol-maleát oldatos szemcsepp szisztémás allergiás reakciók jelei és tünetei, beleértve angio-oedema, urticaria, lokalizált és generalizált bőrkiütések, anaphylaxia pruritus Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Timolol-maleát oldatos szemcsepp hypoglykaemia Pszichiátriai kórképek Timolol-maleát oldatos szemcsepp depresszió* álmatlanság*, rémálmok*, emlékezetkiesés érzékcsalódás Idegrendszeri betegségek és tünetek: Dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp fejfájás* szédülés*, paraesthesia* Timolol-maleát oldatos szemcsepp fejfájás* szédülés*, ájulás* paresthesia*, myasthenia gravis jeleinek és tüneteinek fokozódása, csökkent libido*, cerebrovascularis történések*, cerebralis ischaemia Szembetegségek és szemészeti tünetek tartósítószermentes Cosopt égető és szúró érzés kötőhártya-gyulladás, homályos látás, cornealis erosio, szemviszketés, könnyezés Dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp szemhéj-gyulladás*, szemhéj-irritáció* iridocyclitis* irritációk, köztük kivörösödés*, fájdalom*, szemhéj-megvastagodás*, átmeneti myopia (amely a kezelés leállítása után megszűnt), cornealis oedema*, ocularis hypotonia*, chorioidea-leválás (filtrációs műtétet követően)* idegentest-érzet a szemben Timolol-maleát oldatos szemcsepp ocularis irritáció jelei és tünetei, köztük blepharitis*, keratitis*, a szaruhártya érzékenységének csökkenése és szemszárazság* látászavarok, köztük fénytörési változások (amelyek néhány esetben a miotikum-kezelés leállításának következtében jöttek létre)* ptosis, diplopia, chorioidea-leválás (filtrációs műtétet követően)* (lásd 4.4 pont, Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések) viszketés, könnyezés, kivörösödés, homályos látás, cornealis erosio A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Timolol-maleát oldatos szemcsepp tinnitus* Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Timolol-maleát oldatos szemcsepp bradycardia* mellkasi fájdalom*, palpitatio*, oedema*, arrhythmia*, congestiv szívelégtelenség*, szívmegállás*, szívblokk atrioventricularis blokk, szívelégtelenség Dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp palpitatio, tachycardia Érbetegségek és tünetek Dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp hypertensio Timolol-maleát oldatos szemcsepp hypotonia*, claudicatio, Raynaud-jelenség*, hideg kezek és lábfejek* Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek tartósítószermentes Cosopt sinusitis légszomj, légzési elégtelenség, rhinitis, ritkán bronchospasmus Dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp epistaxis* dyspnoe Timolol-maleát oldatos szemcsepp dyspnoe* bronchospasmus (elsősorban bronchospasticus betegségben szenvedő betegeknél)*, légzési elégtelenség, köhögés* Emésztőrendszeri betegségek és tünetek tartósítószermentes Cosopt ízérzési zavar Dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp nausea* torok-irritáció, szájszárazság* Timolol-maleát oldatos szemcsepp nausea*, dyspepsia* diarrhoea, szájszárazság* ízérzési zavar, hasi fájdalom, hányás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei tartósítószermentes Cosopt kontakt dermatitis, Stevens-Johnson-szindróma, toxicus epidermalis necrolysis Dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp bőrkiütés* Timolol-maleát oldatos szemcsepp alopecia*, psoriasiform bőrkiütések vagy a psoriasis súlyosbodása* bőrkiütések A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Timolol-maleát oldatos szemcsepp szisztémás lupus erythematosus, myalgia myalgia Vese- és húgyúti betegségek és tünetek tartósítószermentes Cosopt urolithiasis A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Timolol-maleát oldatos szemcsepp Peyronie-betegség*, csökkent libidó szexuális dysfunctio Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp asthenia/ kimerültség* Timolol-maleát oldatos szemcsepp asthenia/ kimerültség* * Ezeket a mellékhatásokat a Cosopt (tartósítószert tartalmazó készítmény) forgalomba hozatalt követő alkalmazása során is megfigyelték. ** További mellékhatásokat tapasztaltak a szemészeti béta-blokkolóknál, amelyek előfordulhatnak a tartósítószermentes Cosopt-nál is. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Glaukoma elleni készítmények és pupillaszűkítők, Béta-receptor blokkoló gyógyszerek, timolol, kombináció ATC kód: S01ED51 Hatásmechanizmus A COSOPT Multi szemcsepp két hatóanyagot tartalmaz: dorzolamid-hidrokloridot és timolol-maleátot. Mindkét hatóanyag a csarnokvíz-termelés csökkentésével, de egymástól eltérő hatásmechanizmus révén csökkenti az emelkedett intraocularis nyomást. A dorzolamid-hidroklorid a humán karboanhidráz-II hatékony gátlója. A karboanhidráz gátlása a szem ciliáris nyúlványaiban csökkenti a csarnokvíz termelését, valószínűleg a bikarbonát-ionok képződésének lassításával és a nátrium- és folyadéktranszport következményes csökkentésével. A timolol-maleát egy nem szelektív béta-adrenerg-receptor-blokkoló. Egyelőre nem teljesen tisztázott, hogy a timolol-maleát pontosan miként csökkenti az intraocularis nyomást, bár a fluoreszcein-vizsgálat és a tonográfia azt mutatja, hogy ez legfőként a csarnokvíz-termelés csökkentésével állhat kapcsolatban. Néhány vizsgálat során azonban a kiáramlási képesség enyhe növekedését is megfigyelték. E két hatóanyag összetett hatása nagyobb intraocularis nyomás (IOP)-csökkenést eredményez, mint bármelyik hatóanyag külön alkalmazva. A lokálisan alkalmazott COSOPT Multi szemcsepp csökkenti a glaucomához társuló vagy anélkül jelentkező emelkedett intraocularis nyomást. Az emelkedett intraocularis nyomás az egyik fő rizikófaktor a szemideg-károsodás és a glaucomás látótérkiesés patogenezisében. Ez a gyógyszer az intraocularis nyomást a miotikumok olyan gyakori mellékhatásai nélkül csökkenti, mint az éjszakai vakság, az akkomodációs görcs vagy a pupillaszűkület. Farmakodinámiás hatások Klinikai hatások 15 hónapig tartó klinikai vizsgálatokat végeztek a napi kétszeri (reggel és este adagolt) Cosopt (tartósítószert tartalmazó készítmény) és a külön, valamint együttesen adagolt 0,5%-os timolol és 2,0%-os dorzolamid IOP-csökkentő hatásának összehasonlítására olyan glaucomás vagy magas ocularis hypertensioban szenvedő betegeknél, akiknél az együttes terápia megfelelő volt a vizsgálatok során. Ebbe beleértendők mind a nem kezelt betegek, mind a timolol-monoterápiával nem megfelelően beállított betegek. A betegek többsége helyileg alkalmazott béta-blokkoló monoterápiában vett részt mielőtt bekerült volna a vizsgálatba. Az összevont vizsgálatok elemzése azt mutatta, hogy a naponta kétszer adott Cosopt (tartósítószert tartalmazó készítmény) IOP-csökkentő hatása nagyobb volt, mint a naponta háromszor adott 2,0%-os dorzolamid vagy a naponta kétszer adott 0,5%-os timolol monoterápiáé. A naponta kétszer alkalmazott Cosopt (tartósítószert tartalmazó készítmény) IOP-csökkentő hatása megegyezett az együttesen, naponta kétszer adagolt dorzolamid és timolol IOP-csökkentő hatásával. A naponta kétszer alkalmazott Cosopt (tartósítószert tartalmazó készítmény) IOP-csökkentő hatását a nap során különböző időpontokban tett mérések igazolták, és ez a hatás a hosszú távú alkalmazás során is megmaradt. Egy aktív-kontrollos, párhuzamos, kettős vak vizsgálatban, amelybe 261 olyan beteget vontak be, akiknek az emelkedett intraocularis nyomása ?22 Hgmm volt egyik vagy mindkét szemben, a tartósítószermnetes Cosopt IOP-csökkentő hatása ugyanolyan volt, mint a Cosopt-é (tartósítószert tartalmazó készítmény). A tartósítószermentes Cosopt biztonságossági profilja hasonló volt a Cosopt (tartósítószert tartalmazó készítmény) biztonságossági profiljához. Gyermekek Egy 3 hónapos kontrollos vizsgálatot azzal az elsődleges céllal folytattak, hogy megállapítsák a 2%-os dorzolamid-hidroklorid szemészeti oldat alkalmazásának biztonságosságát a 6 évnél fiatalabb gyermekeknél. Ebben a vizsgálatban 30, 6 évnél fiatalabb, de legalább 2 éves, dorzolamid vagy timolol monoterápiával nem megfelelően beállított, emelkedett intraocularis nyomásban szenvedő gyermek vett részt, akik Cosopt-ot (tartósítószert tartalmazó készítményt) kaptak a vizsgálat nyílt fázisában. Ezeknél a betegeknél a hatásosságot nem állapították meg. A betegeknek ebben a kis csoportjában a napi kétszer adott Cosopt (tartósítószert tartalmazó készítmény) általában jól tolerálható volt, 19 betegnél fejezték be a kezelést, és 11 beteg esett ki a vizsgálatból műtét, a gyógyszerelés megváltoztatása vagy egyéb okok miatt. 5.2. Farmakokinetikai tulajdonságok Dorzolamid-hidroklorid A többi orális karboanhidráz-gátlótól eltérően a dorzolamid-hidroklorid helyi alkalmazása lehetővé teszi, hogy a hatóanyag közvetlenül a szemben fejtse ki hatását lényegesen alacsonyabb adagokban alkalmazva és ezért kisebb szisztémás érintettséggel. Klinikai vizsgálatokban ez azt eredményezte, hogy az IOP - az orális karboanhidráz-gátlókra jellemző - sav-bázis egyensúlyzavar vagy elektrolitszint-változások nélkül csökkent. Helyileg adagolva a dorzolamid bejut a szisztémás keringésbe. A helyi alkalmazást követő szisztémás karboanhidráz-gátlás megítélése érdekében megmérték a vörösvértestek és a plazma hatóanyag- és metabolit koncentrációját, valamint meghatározták a vörösvértestekben fellépő karboanhidráz-gátlás mértékét. Tartós adagolás során a dorzolamid a szelektív CA-II kötődés következtében felhalmozódik a vörösvértestekben, a plazma szabad hatóanyag-koncentrációja azonban rendkívül alacsony marad. Az anyavegyület egyetlen N-dezetil metabolittá alakul át, amely az anyavegyületnél kevésbé hatékonyan gátolja a CA-II-t, viszont gátol egy kevésbé aktív izoenzimet (CA-I) is. A metabolit szintén felhalmozódik a vörösvértestekben, ahol elsősorban a CA-I-hez kötődik. A dorzolamid mérsékelten kötődik a plazmafehérjékhez (kb. 33%-ban). A dorzolamid elsődlegesen a vizelettel, változatlan formában ürül; a metabolitja szintén a vizelettel ürül. Az adagolás végeztével a dorzolamid nem lineárisan távozik a vörösvértestekből, melynek következtében kezdetben gyorsan csökken a hatóanyag-koncentráció, majd egy lassabb eliminációs fázis következik kb. 4 hónapos felezési idővel. Amikor maximális szisztémás hatás szimulálására hosszú távú, helyi alkalmazás után per os adták a dorzolamidot, az egyensúlyi állapotot 13 hét alatt érték el. Egyensúlyi állapotban, a plazmában gyakorlatilag nem volt szabad hatóanyag vagy metabolit; a karboanhidráz-gátlás a vörösvértestekben kisebb mértékű volt, mint ami a vesefunkcióra vagy a légzésre gyakorolt farmakológiai hatáshoz feltételezhetően szükséges. Hasonló farmakokinetikai eredményeket nyertek a dorzolamid-hidroklorid hosszan tartó, helyi adagolása után is. Bár néhány idősebb, vesekárosodott betegnek (becsült kreatinin-clearance: 30-60 ml/perc) magasabb volt a metabolit koncentrációja a vörösvértestekben, nem volt közvetlenül ennek tulajdonítható jelentős különbség a karboanhidráz-gátlásban vagy klinikailag szignifikáns szisztémás mellékhatás. Timolol-maleát Egy hat fős vizsgálatban, melyben a hatóanyag plazmakoncentrációját tanulmányozták, meghatározták a timolol szisztémás hatását napi kétszeri 0,5%-os timolol-maleát szemcsepp alkalmazását követően. Az átlagos csúcskoncentráció a plazmában a reggeli adást követően 0,46 ng/ml, a délutáni adás után 0,35 ng/ml volt. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az egyes összetevők ocularis és szisztémás biztonságossági profilja jól megállapított. Dorzolamid Nyulaknál a maternotoxikus adagban adott dorzolamid metabolikus acidózist okozott, és megfigyelték a gerinc malformációját. Timolol Az állatkísérletek során nem mutattak ki teratogén hatásokat. Továbbá, lokálisan dorzolamid-hidroklorid és timolol-maleát szemcseppel vagy együttesen adagolt dorzolamid-hidrokloriddal és timolol-maleáttal kezelt kísérleti állatokban nem észleltek szemre gyakorolt nemkívánatos hatást. Az egyes összetevőkkel végzett in vitro és in vivo vizsgálatok nem mutatták ki a mutagenitás lehetőségét. Ezért a terápiás dózisú COSOPT Multi adása során nem várható szignifikáns humánbiztonsági kockázat. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 10 ml oldat, fehér garanciazáras LDPE tartályban, fehér HDPE Novelia cseppentővel és kék szilikon szórófejjel, fehér HDPE csavaros biztonsági kupakkal. Kiszerelés: 1, 2 vagy 3 (10ml-es) tartály dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II./1 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J). Használati utasítás A szemcsepp alkalmazása előtt: * A tartály felbontása előtt mosson kezet. * Ne használja a gyógyszert, ha az első alkalmazás előtt azt tapasztalja, hogy a biztonsági gyűrű a tartály nyakán törött. * Az első alkalmazáskor - a szembe történő cseppentés előtt - először gyakorolja a tartály használatát, a tartály lassú összenyomásával egy csepp oldatot kinyomva a szemtől távol. * Amikor már biztos benne, hogy képes egyesével cseppenteni, válasszon olyan testhelyzetet, amelyet a cseppentéshez a legkényelmesebbnek érez (leülhet, a hátára fekhet, vagy állhat tükör előtt). * Minden tartály első használatakor az első cseppet cseppentse félre, ezáltal aktiválva a tartályt. Alkalmazás: 1. Fogja meg a tartályt közvetlenül a kupak alatt, majd a kupak lecsavarásával nyissa ki a tartályt. A tartály cseppentőjének hegye ne érjen semmihez, így megelőzhető az oldat esetleges elfertőződése. 2. Döntse hátra a fejét és tartsa a tartályt a szeme fölé. 3. Húzza le az alsó szemhéját, és nézzen felfelé. Óvatosan nyomja meg a tartályt a közepén, és hagyja, hogy 1 csepp a szemébe cseppenjen. Vegye figyelembe, hogy eltelhet pár másodperc a tartály megnyomása és a csepp kicseppentése között. A tartályt nem szabad túl erősen összenyomni. 4. Csukja be a szemét, és az ujjával körülbelül 2 percig nyomja a szem belső sarkát. Ezzel megelőzheti, hogy a gyógyszer szervezetének más részeibe is bekerüljön. 5. Ismételje meg a 2 - 4 lépéseket a másik szeménél is, amennyiben a kezelőorvosa arra utasította. Bizonyos esetekben csak az egyik szem kezelése szükséges, a kezelőorvosa tájékoztatni fogja, amennyiben Önnél is erre van szükség, valamint, hogy melyik szemét szükséges kezelni. 6. Minden alkalmazás után, mielőtt visszazárnák, a tartályt egyszer lefelé meg kell rázni, anélkül, hogy a cseppentő csúcsot megérintenék, hogy a csúcsból a maradék oldatot eltávolítsák. Erre a következő cseppek megfelelő cseppenthetősége érdekében van szükség. 7. A felesleges oldatot törölje le a szeme körüli bőrterületről. 8. A COSOPT Multi 2 hónapos felhasználhatósági ideje után marad vissza valamennyi felesleg a tartályban. Ne kísérelje meg a gyógyszer tartályban visszamaradó feleslegének felhasználását, miután befejezte a kezelést. A szemcsepp az első felbontás után legfeljebb 2 hónapig használható. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25?C-on tárolandó. A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év A tartály első felbontása után: 2 hónap. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Santen Oy Niittyhaankatu 20 FI-33720 Tampere Finnország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-7662/05 1×10 ml LDPE tartályban OGYI-T-7662/06 2×10 ml LDPE tartályban OGYI-T-7662/07 3×10 ml LDPE tartályban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018. június 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2023. április 28. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. április 28. 4 14 OGYÉI/41799/2022 OGYÉI/6909/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A COSOPT Multi szemcseppet terhesség alatt nem szabad alkalmazni. Dorzolamid Terhesség alatt történő alkalmazására vonatkozóan nem áll rendelkezésre elegendő klinikai adat. Maternotoxikus dózisokat kapó nyulaknál a dorzolamid teratogén hatású volt (lásd 5.3 pont). Timolol Nincs megfelelő adat a timolol alkalmazására terhes nők esetén. A timolol terhesség alatt nem alkalmazható, kivéve, ha egyértelműen szükséges. A szisztémás felszívódás csökkentése érdekében lásd a 4.2. pontot. Az epidemiológiai vizsgálatok nem mutattak malformációs hatásokat, de a béta-blokkolók per os alkalmazása a méhen belüli növekedés visszamaradottságának kockázatát mutatja. Ezen felül a béta-blokád jeleit és tüneteit (pl.: bradycardia, hypotonia, légzési nehézség és hypoglykaemia) figyelték meg az újszülötteknél, ha az anya a szülésig béta-blokkolót szedett. Ha a szülésig az anyának COSOPT Multi szemcseppet kell alkalmaznia, az újszülöttet élete első napjaiban alapos megfigyelés alatt kell tartani. Szoptatás Nem ismert, hogy a dorzolamid kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Dorzolamiddal kezelt laktáló patkányok utódainál a súlygyarapodás lelassulását figyelték meg. A béta-blokkolók kiválasztódnak az anyatejbe. Azonban a timolol szemcsepp terápiás dózisban történő alkalmazásakor nem valószínű, hogy elegendő mennyiség lenne jelen az anyatejben ahhoz, hogy a béta-blokád klinikai tünetei fellépjenek a csecsemőnél. A szisztémás felszívódás csökkentése érdekében lásd a 4.2 pontot. Ha a COSOPT Multi szemcseppel történő kezelés szükséges, a szoptatás nem ajánlott. | 
