Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Transzdermális gél. Homogén, áttetsző vagy enyhén opálos gél. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóThe Simple Pharma Company Ltd. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy gramm gél 20 mg tesztoszteront tartalmaz. Az adagolópumpa aktiválásonként 1,15 g (1,25 ml) gélt adagol, amely 23 mg tesztoszteronnak felel meg. Ismert hatású segédanyag: 1 gramm gél 0,2 g propilénglikolt tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása etanol (96%) tisztított víz propilénglikol (E 1520) dietilénglikol-monoetiléter karbomer 980 trolamin dinátrium-edetát Javallat4.1 Terápiás javallatok Tesztoszteronpótló terápia olyan férfibetegeknél, akiknél hypogonadismus áll fenn, és a tesztoszteron hiányát klinikai tulajdonságok alapján, valamint biokémiai vizsgálatokkal kimutatták. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőtt férfiak A Testarzon javasolt kezdődózisa 23 mg tesztoszteron (egy pumpaaktiválással kiadagolt mennyiség) naponta egyszer alkalmazva. A megfelelő adagolás biztosítása érdekében a tesztoszteronszintet rendszeresen meg kell mérni és a dózist úgy kell beállítani, hogy az fenntartsa az eugonadalis szérum-tesztoszteronszintet (lásd 4.4 pont). A szérum tesztoszteronszintjét a kezelés megkezdése vagy dózismódosítás után hozzávetőlegesen 14 és 35 nappal, az adagolás után 2-4 óra elteltével kell megmérni. Amennyiben a szérum tesztoszteronkoncentrációja kevesebb mint 17,3 nmol/l (500 ng/dl), a Testarzon napi adagja 1 pumpaaktiválással növelhető. Amennyiben a szérum tesztoszteronkoncentrációja meghaladja a 36,4 nmol/l (1050 ng/dl) értéket, a Testarzon napi adagja 1 pumpaaktiválással csökkenthető. A dózist a szérum-tesztoszteronszint és a tesztoszteronhiány klinikai jeleinek és tüneteinek fennállása alapján kell titrálni. Időskorúak Ugyanazt a dózist kell alkalmazni, mint a felnőtteknél. Azt azonban figyelembe kell venni, hogy az életkor előrehaladtával csökken a fiziológiás tesztoszteronszint (lásd 4.4 pont). Legmagasabb javasolt dózis A legmagasabb javasolt dózis naponta 69 mg tesztoszteron, amely 3 pumpaaktiválásnak felel meg. Vese- és májkárosodás A gyógyszer hatásosságát és biztonságosságát nem vizsgálták kifejezetten vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél. Ezért ezeknél a betegeknél elővigyázatossággal kell alkalmazni a tesztoszteronpótló terápiát (lásd 4.4 pont). A Testarzon-kezelést követően az enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek tesztoszteronszintje hasonló volt a normális vesefunkciójú vizsgálati alanyokéhoz (lásd 5.2 pont). Nők Nők számára a Testarzon nem javallott. Gyermekek és serdülők A Testarzon alkalmazása ellenjavallt gyermekeknél, és klinikailag nem vizsgálták 18 évesnél fiatalabb fiúknál. Az alkalmazás módja Transdermalis alkalmazásra. A Testarzon egy gél, amelyet az applikátor segítségével a felkaron és a vállon kell alkalmazni. Fel kell hívni a beteg figyelmét arra, hogy ne alkalmazza a Testarzon-t a kezével vagy az ujjaival. Az új pumpa feltöltése A megfelelő adagolás biztosítása érdekében fel kell hívni a beteg figyelmét, hogy az első használat előtt töltse fel a pumpát. Ehhez teljesen le kell nyomni a papírzsebkendő fölé helyezett pumpa fejét mindaddig, amíg gél nem jelenik meg az adagolónyílásban. Dobja ki az elsőként megjelenő géladagot és dobja ki az elhasznált zsebkendőt, ügyelve a biztonságra. Alkalmazás A Testarzon-t naponta egyszer, minden nap megközelítőleg ugyanabban az időben, a váll vagy a felkar megtisztított, száraz, ép bőrfelületére kell felvinni az applikátor segítségével. A gélt lehetőleg reggel kell alkalmazni. Kevesebb tesztoszteron jut a szervezetbe, ha a Testarzon-t a hason vagy a combon alkalmazzák, ezért nem javasolt az alkalmazás helyének megváltoztatása (lásd 5.2 pont). Az applikátor kupakjának eltávolítása után a gél alkalmazásához a pumpa fejét egyszer teljesen le kell nyomni az applikátorfej felett. Fel kell hívni a beteg figyelmét arra, hogy egyszerre csak egy pumpaaktiválást végezzen az applikátorra. A gélt az applikátor segítségével egyenletesen kell eloszlatni az egyik felkar és váll teljes felületén, ügyelve arra, nehogy a gél a kézre kerüljön. Amennyiben a napi adaghoz egynél több pumpaaktiválás szükséges, az eljárást meg kell ismételni a másik felkaron és vállon. Dózis Alkalmazás módja 23 mg (a pumpa egyszeri lenyomása) Alkalmazzon egy pumpaaktiválásnyi mennyiséget az egyik felkaron és vállon. 46 mg (a pumpa kétszeri lenyomása) Alkalmazzon egy pumpaaktiválásnyi mennyiséget az egyik felkaron és vállon. Ismételje meg: alkalmazzon még egy pumpaaktiválásnyi mennyiséget a másik felkaron és vállon is. 69 mg (a pumpa háromszori lenyomása) Alkalmazzon egy pumpaaktiválásnyi mennyiséget az egyik felkaron és vállon. Ismételje meg: alkalmazzon még egy pumpaaktiválásnyi mennyiséget a másik felkaron és vállon is. Még egyszer ismételje meg: alkalmazzon még egy pumpaaktiválásnyi mennyiséget azon a felkaron és vállon, ahova először kente a gélt. Az applikátor tisztítása Alkalmazás után az applikátort meg kell tisztítani papírzsebkendővel, a védőkupakot pedig vissza kell tenni az applikátorra. A használt papírzsebkendőt biztonságos helyre ki kell dobni, a készítményt pedig gyermekektől elzárva kell tárolni. Az alkalmazás után Fel kell hívni a beteg figyelmét arra, hogy ha a gél a felvitel közben hozzáért a kezéhez, a Testarzon alkalmazása után haladéktalanul mosson kezet szappannal és vízzel. A betegnek azt kell tanácsolni, hogy felöltözés előtt várja meg, amíg teljesen megszárad az alkalmazás helye. Fel kell hívni a beteg figyelmét, hogy a tesztoszteron csökkent felszívódásának elkerülése érdekében várjon legalább 2 órát zuhanyzás, úszás vagy fürdés előtt (lásd 4.4 pont). Mindig viseljen olyan ruhát, amely befedi az alkalmazás helyét, így ugyanis elkerülheti, hogy véletlenül másra is átvigye a készítményt. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával, propilénglikollal, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység. * Igazolt emlő- illetve prostata-carcinoma, illetve annak gyanúja. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Testarzon kizárólag akkor alkalmazható, ha a betegnél igazolták a férfiak hypogonadismusának fennállását, és ha a tünetek kialakulásáért felelős egyéb lehetséges okokat kizárták a kezelés megkezdése előtt. Bármilyen tesztoszteronpótló kezelés, így a Testarzon alkalmazásának megkezdésére csak akkor kerülhet sor, ha a tesztoszteronhiány egyértelműen kimutatható a klinikai jellemzők (másodlagos nemi jellegek visszafejlődése, a testösszetétel megváltozása, asthenia, csökkent libido, erectilis dysfunctio stb.) alapján, és a vér tesztoszteronszintjének két külön mérése is megerősítette azt. A tesztoszteronpótló kezelés megkezdése előtt minden beteget részletesen ki kell vizsgálni az esetleg már fennálló prosztatarák kizárása céljából. A tesztoszteronkezelésben részesülő betegeknél körültekintően és rendszeresen, az ajánlott módszerekkel (rectalis digitális vizsgálat és a prosztataspecifikus antigén (PSA) szérumszintjének mérése) legalább évente egyszer, az idősebb és a veszélyeztetett (klinikai vagy familiáris tényezőkkel rendelkező) betegeknél évente kétszer ellenőrizni kell a prosztatát és az emlőt. A tesztoszteronszintet monitorozni kell a kezelés kezdetén és rendszeres időközönként a kezelés során. Az orvosoknak egyénre szabottan kell beállítaniuk a dózist, hogy biztosítsák az eugonadális tesztoszteronszintet. Bizonyos klinikai tünetek, például az ingerlékenység, idegesség, testtömeg-növekedés, a pénisz túl gyakori vagy tartós merevedése túlzott androgénexpozíciót jelezhetnek, ami szükségessé teszi a dózis módosítását. Az androgének felgyorsíthatják a szubklinikai prostatacarcinoma és a benignus prostata-hyperplasia progresszióját. A csontáttétek miatt körültekintően kell alkalmazni a Testarzon-t hypercalcaemia (és az azzal összefüggő hypercalciuria) kockázatának kitett daganatos betegek esetében. A szérum-kalciumszintet ajánlott ilyen betegeknél rendszeresen ellenőrizni. A Testarzon nem javasolt a férfi meddőség vagy impotencia kezelésére. 65 év feletti időskorú betegeknél a használatával kapcsolatban korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre. Jelenleg nincs egyetértés az életkortól függő tesztoszteron-referenciaértékek tekintetében. Mindazonáltal figyelembe kell venni, hogy az életkor előrehaladtával a tesztoszteron-szérumszintek fiziológiailag csökkennek. A tesztoszteron vérnyomás-emelkedést okozhat, ezért a Testarzont elővigyázatossággal kell alkalmazni hypertoniás férfiaknál. A súlyos szív-, máj- vagy veseelégtelenségben, illetve ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél a tesztoszteronkezelés súlyos, pangásos szívelégtelenséggel társult vagy anélkül jelentkező ödémával jellemzett szövődmények kialakulásához vezethet. Ilyen esetekben a kezelést azonnal abba kell hagyni. Véralvadási zavarok: A tesztoszteront thrombophiliás betegeknél, továbbá akiknél vénás thromboembolia (VTE) kockázati tényezőivel kell számolni, elővigyázatossággal kell alkalmazni, mivel forgalomba hozatalt követő vizsgálatok és jelentések ezeknél a betegeknél tesztoszteron-terápia során thromboticus eseményekről (például mélyvénás thrombosis, pulmonalis embolia, ocularis thrombosis) számoltak be. Trombophiliás betegeknél az antikoagulációs kezelés alatt bekövetkezett VTE-esetekről is beszámoltak, ezért az első thromboticus eseményt követően a tesztoszteron-kezelés fenntartását alaposan mérlegelni kell. A kezelés folytatása esetén további intézkedések szükségesek az egyéni VTE-kockázat csökkentése érdekében. Ischaemiás szívbetegségben, epilepsziában és migrénben szenvedő betegeknél körültekintéssel kell alkalmazni a tesztoszteront, mivel ezek az állapotok rosszabbodhatnak. Megjelentek olyan közlemények, amelyek szerint hypogonad férfiak tesztoszteron-észterekkel folytatott kezelése alatt alvási apnoe jelentkezhet, különösen az olyan kockázati tényezőkkel érintetteknél, mint az elhízás vagy a krónikus légúti betegség. Ha a betegnél az alkalmazás helyén súlyos reakció alakul ki, a kezelést felül kell vizsgálni, és szükség esetén meg kell szakítani. A hosszú távú androgénkezelésben részesülő betegeknél további laboratóriumi paramétereket kell rendszeresen monitorozni: hemoglobin és hematokrit, májfunkciós tesztek és lipidprofil. Esetleges virilizáló hatása miatt a Testarzon nőknél nem alkalmazható. Mivel a Testarzon alkalmazása utáni mosakodás csökkenti a tesztoszteronszintet, a betegnek azt kell tanácsolni, hogy legalább 2 órán keresztül ne mosakodjon vagy zuhanyozzon a Testarzon alkalmazása után. Amennyiben a gél alkalmazása után a beteg 2 órán belül megmosakodik, a tesztoszteron felszívódása csökkenhet. A Testarzon propilénglikolt tartalmaz, amely bőrirritációt okozhat. A Testarzon etanolt tartalmaz. Ez a készítmény 538,70 mg alkoholt (etanolt) tartalmaz 1,15 g-os adagonként, amely egyenértékű 468,40 mg/g (46,84 m/m%) alkohollal. Sérült bőrfelületen égő érzést okozhat. Mint minden alkoholos alapú készítmény, így a Testarzon is gyúlékony, emiatt a gél megszáradásáig kerülni kell a tűzgyújtást, a nyílt láng használatát és a dohányzást. A gyógyszerátvitel lehetősége Óvintézkedés hiányában a bőrfelületek közvetlen érintkezéseével a tesztoszteron gél más személyekre is átkerülhet, ami megnövekedett szérum-tesztoszteronszintet, és esetleges nemkívánatos hatásokat (például az arc- és/vagy a testszőrzet növekedését, acne megjelenését, a hang mélyülését, a menstruációs ciklus szabálytalanságát) eredményezhet ismételt érintkezés esetén (nem szándékos androgenizáció). Az orvosnak kellő alapossággal kell tájékoztatnia betegét a tesztoszteron-átvitel veszélyeiről és az óvintézkedésekről (lásd alább). A Testarzon nem írható fel olyan betegeknek, akiknél jelentős az óvintézkedések be nem tartásának a veszélye (például súlyos alkoholizmus, kábítószer-használat, súlyos pszichiátriai betegségek miatt). A gyógyszer átvitele elkerülhető az alkalmazás helyét fedő ruházat viselésével, vagy az érintkezést megelőző zuhanyozással. A fentiek miatt az alábbi óvintézkedések javasoltak: A betegnek: * a kupakos applikátor segítségével alkalmazza a gyógyszert, ezzel ugyanis elkerülhető, hogy a kezével hozzá kelljen érnie a készítményhez; ezáltal csökkenthető a másodlagos tesztoszteronexpozíció kockázata. * ha a felvitel közben kézzel hozzáért a gélhez, a gél alkalmazása után alaposan mosson kezet szappannal és vízzel. * a gél megszáradását követően az alkalmazási területet fedje ruházattal. * zuhanyozzon le minden olyan helyzetet megelőzően, amelyben közvetlen bőrkontaktusba kerülhet valaki mással. A Testarzon-nal nem kezelt személyeknek: * ha olyan alkalmazási területtel érintkeznek, amelyet nem mostak le, és amely nincs ruházattal fedve, a lehető legrövidebb időn belül mossa le szappannal és vízzel azt a bőrfelületet, amelyre a tesztoszteron átkerülhetett. * jelentse a túlzott androgénexpozíció jeleinek kialakulását, úgymint acne vagy a szőrzet változása. A partner biztonsága érdekében a beteget tájékoztatni kell, hogy viseljen az érintkezés ideje alatt az alkalmazás helyét elfedő ruhát (például egy pólót), vagy zuhanyozzon le a szexuális együttlét előtt. Ajánlatos továbbá az alkalmazás helyét elfedő póló viselése a gyermekekkel való érintkezés ideje alatt, hogy elkerülhető legyen annak a veszélye, hogy a gyermekek bőre szennyeződjön. Terhes nőknek feltétlenül kerülniük kell a Testarzon alkalmazási helyével való érintkezést. A partner terhessége esetén a betegnek fokozott figyelmet kell fordítania a fentiekben ismertetett óvintézkedésekre (lásd még a 4.6 pontot). A beteget figyelmeztetni kell arra, hogy a Testarzon alkalmazásakor és közvetlenül azt követően minimalizálja a testápoló és a napvédő termékek használatát az alkalmazás helyén. Laborvizsgálatokkal kimutatott kölcsönhatások: Az androgének csökkenthetik a tiroxinkötő globulinok szintjét, ami csökkent teljes tiroxin- (T4-) szérumkoncentrációt, valamint megnövekedett trijódtironingyanta-felvételt (T3RU) és T4-gyanta-felvételt eredményez. A szabad pajzsmirigyhormon-koncentráció azonban változatlan marad, és nincs klinikai bizonyítéka a pajzsmirigy-diszfunkciónak. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Testarzon nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Klinikai vizsgálatokban nem számoltak be a Testarzon túladagolásáról. Tünetek Bizonyos klinikai jelek, például az ingerlékenység, idegesség, testtömeg-növekedés, tartós vagy gyakori erekció túlzott androgénexpozícióra utalhat; ilyen esetben meg kell mérni a szérum tesztoszteronszintjét. Kezelés A túladagolás kezelése a Testarzon alkalmazásának leállításából és megfelelő tüneti és szupportív kezelésből áll. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Ha az androgéneket véralvadásgátlókkal egyidejűleg alkalmazzák, a véralvadásgátló hatás fokozódhat. Az orális véralvadásgátlót szedő betegek esetében a nemzetközi normalizált arány (INR) szigorú ellenőrzése szükséges, különösen az androgénkezelés megkezdésekor és leállításakor. A tesztoszteron egyidejű alkalmazása adenokortikotrop hormonnal (ACTH-val) vagy kortikoszteroidokkal megnövelheti az oedema kialakulásának valószínűségét; így ezeket a gyógyszereket körültekintően kell alkalmazni, különösen a szív-, vese- vagy májbetegségben szenvedő betegeknél. A hormonpótlásos kezelést követően, a tesztoszteron plazmakoncentrációjának normalizálódásával az androgénekkel kezelt betegeknél javulhat az inzulinérzékenység. Nem végeztek interakciós vizsgálatokat testápolókkal és napvédő termékekkel. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások a. A biztonságossági profil összefoglalása A 9 hónapig terjedő időtartamú II. fázisú és III. fázisú klinikai vizsgálatokban az alkalmazás helyén kialakuló reakciókat, köztük a kiütést, erythemát, pruritust, dermatitist, szárazságot és bőrirritációt jelentették leggyakrabban (4%-ban) mellékhatásként. Ezen reakciók többsége enyhe vagy közepes súlyosságú volt. b. A mellékhatások táblázatos összefoglalása Az alábbi táblázat a Testarzon II. és III. fázisú klinikai vizsgálataiban bejelentett nemkívánatos gyógyszerhatásokat sorolja fel. A feltételezetten összefüggő, bejelentett mellékhatásokat szervrendszeri csoportok és gyakoriság szerint ismerteti a táblázat, az következők szerint: gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori (?1/1000 - <1/100). A Testarzon azon gyógyszeralkalmazással összefüggésben jelentett mellékhatásai klinikai vizsgálatokban, amelyekről egynél több esetben számoltak be (N=379) MedDRA szervrendszer Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Reakció az alkalmazás helyén (köztük kiütés, erythema, pruritus, dermatitis, szárazság és bőrirritáció) Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Vér trigliceridszintje emelkedett/hypertriglyceridaemia, emelkedett PSA, emelkedett hematokrit Emelkedett hemoglobin Érbetegségek és tünetek Hypertonia Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás A szakirodalom és a tesztoszterongélekkel kapcsolatos spontán bejelentések alapján megismert további nemkívánatos hatásokat az alábbi táblázat mutatja be: MedDRA szervrendszer Mellékhatás - preferált megnevezés Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Polycythaemia, anaemia Pszichiátriai kórképek Insomnia, depresszió, szorongás, agresszió, idegesség, barátságtalanság Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás, szédülés, paraesthesia Érbetegségek és tünetek Hőhullámok (vasodilatatio), mélyvénás thrombosis Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Dyspnoe, alvási apnoe Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányinger A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Különféle bőrreakciók alakulhatnak ki, köztük acne, seborrhoea és kopaszodás (alopecia), verejtékezés, hypertrichosis A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Csont- és izomfájdalom, izomgörcsök Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Károsodott urinatio, húgyúti obstructio A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Gynaecomastia, fokozott erectio, testis-rendellenesség, oligospermia, benignus prostatahyperplasia, a nemi vágy megváltozása (a nagy dózisú tesztoszteronkészítményekkel végzett kezelés általában - visszafordítható módon - megakadályozza vagy mérsékeli a spermatogenesist, ezzel pedig csökkenti a here méretét; a hypogonadismus tesztoszteronpótló terápiája ritka esetekben tartós, fájdalmas erekciót (priapismust), prosztata-rendellenességeket, prosztatarákot okozhat*) Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Asthenia, rossz közérzet, reakció az alkalmazás helyén. A nagy dózisú vagy hosszan tartó tesztoszteronalkalmazás alkalmanként fokozza a vízretentio és az oedema előfordulását; túlérzékenységi reakciók is előfordulhatnak. Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Testtömeg-növekedés, emelkedett PSA, emelkedett hematokrit, emelkedett vörösvértestszám, emelkedett hemoglobinszint Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Az elektrolitokat érintő változások (a nátrium, a klorid, a kálium, a kalcium, a szervetlen foszfát és a víz visszatartása) nagy dózisú és/vagy tartós kezelés esetén. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Sárgaság és a májfunkciós vizsgálatok kóros értékei * A tesztoszteron és a prosztatarák kockázatának összefüggésére vonatkozó adatok nem következetesek. A készítmény alkoholt tartalmaz, ezért gyakori alkalmazása a bőrön irritációt és a bőr kiszáradását eredményezheti. A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: androgének, ATC kód: G03B A03 A férfi nemi szervek normális növekedéséért és fejlődéséért, valamint a másodlagos nemi jelleg fenntartásáért az endogén androgének, a tesztoszteron és a dihidrotesztoszteron (DHT) a felelős. Ezekbe a hatásokba beleértendő a prostata, az ondóhólyag, a penis és a herezacskó növekedése és kifejlődése; a férfiakra jellemző szőrzeteloszlás kialakulása az arcon, a mellkason, a hónaljban és az ágyéki részen; a gégefő megnagyobbodása, a hangszalagok megvastagodása, a test izomzatának és a testzsír eloszlásának az átalakulása. Hereelégtelenség, hipofízisrendellenesség, illetve gonadotropin- vagy luteinizálóhormon-releasing hormon-elégtelenség miatt kialakuló elégtelen tesztoszteronkiválasztás férfiakon hypogonadismust és alacsony szérum-tesztoszteronkoncentrációt okoz. Az alacsony tesztoszteronnal összefüggő tünetek magukban foglalják az impotenciával járó vagy impotencia nélküli csökkent nemi vágyat, kimerültséget, izomtömegvesztést, a kedélyállapot romlását és a másodlagos nemi jelleg visszafejlődését. A tesztoszteronszint normál tartományba történő visszaállítása idővel az izomtömeg, a hangulat, a nemi vágy, a libido és a nemi működés javulását - beleértve a szexuális teljesítőképességet, valamint a spontán erekciók számának növekedését - eredményezheti. Egészséges férfiaknál tesztoszteron bevitele során az endogén tesztoszteronfelszabadulás csökkenhet a hipofízis luteinizáló hormonjának (LH) feedback mechanizmuson keresztül kifejtett gátlásával. Nagy dózisokban bevitt androgének hatására a hipofízis folliculusstimuláló hormonjának (FSH) gátlásán keresztül a spermatogenezis is gátlást szenvedhet. Androgén alkalmazása nátrium-, nitrogén-, kálium- és foszforretenciót okoz, valamint csökkenti a kalcium vizelettel történő kiválasztását. Beszámoltak az androgének fehérjeanabolizmust növelő és fehérjekatabolizmust csökkentő hatásáról. A nitrogénegyensúly csak megfelelő mennyiségű kalória és fehérje bevitele esetén javul. Beszámoltak az androgének vörösvértest-termelést stimuláló hatásáról, amelyet az eritropoetin-képzés fokozásával érnek el. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A Testarzon fiziológiás mennyiségű tesztoszteront juttat a szervezetbe, amelynek köszönhetően a véráram tesztoszteronszintje eléri az egészséges férfiaknál normális (vagyis 300-1050 ng/dl) szintet. A Testarzon-t egy multicentrikus, nyílt elrendezésű, 120 napos III. fázisú klinikai vizsgálatban (000127-es vizsgálat) értékelték 159, 18 és 75 év közötti (átlagéletkor: 54,1 év) hypogonadalis férfinál. A résztvevők 77%-a fehér bőrű, 20%-a fekete bőrű, 2%-a ázsiai és 1%-a több rasszba tartozó volt. A III. fázisú vizsgálatban a 90 napos kezelési időszak végén, amelynek során a Testarzon dózisát a teljes tesztoszteronkoncentráció alapján lehetett módosítani, a férfiak 76,1%-ának volt az átlag-tesztoszteronkoncentrációja az eugonád tartományban (300-1050 ng/dl) egy 24 órás időszak (Cátl) során. A 90. napon meghatározott átlag-tesztoszteronkoncentrációkat az 1. ábra mutatja be, míg a teljes tesztoszteronszint 90. napi farmakokinetikai paramétereit a Testarzon mindegyik dózisa kapcsán az 1. táblázat foglalja össze. 1. ábra A tesztoszteron szérumkoncentrációjának átlaga ± SD a 90. napon, a Testarzon dózisának beállítása után 1. táblázat A teljes tesztoszteron farmakokinetikai paraméterei a 90. napon, a dózis beállítása után, a 000127-es vizsgálat teljes elemzési populációjában A Testarzon dózisa a 90. napon N Cmin (ng/dl) Átlag ± SD Cátl (ng/dl) Átlag ± SD Cmax (ng/dl) Átlag ± SD Tmax (óra) Medián 23 mg 5 191 ± 49 368 ± 121 721 ± 254 4,02 46 mg 45 277 ± 140 506 ± 207 1 228 ± 640 2,02 69 mg 89 229 ± 82 438 ± 164 1 099 ± 595 2,08 Cmin: minimális koncentráció; Cátl: átlagos koncentráció 24 órás időszakban; Cmax: maximális koncentráció; Tmax: a maximális koncentráció eléréséig eltelt idő; SD: tapasztalati szórás Felszívódás A Testarzon transdermalis úton juttat be tesztoszteront a beteg szervezetébe, a Tmax mediánja hozzávetőlegesen 2-4 óra az adagolást követően. A teljes tesztoszteronkoncentráció az alkalmazás után körülbelül 12 órával tér vissza az adagolás előtti értékekhez, 10 napig tartó mindennapi alkalmazás után már nincs felhalmozódás. A felkaron és a vállon való alkalmazás magasabb tesztoszteron-szérumkoncentrációt eredményez, mint a hason vagy comb belső felületén történő alkalmazás. Az átlagos Cmax rendre 926, 451 és 519 ng/dl, az átlagos Cátl pedig 557, 372 és 395 ng/dl volt. II. fázisú vizsgálati eredmények arra utalnak, hogy napi 23, 46 és 69 mg Testarzon alkalmazását követően a teljes tesztoszteronkoncentráció nőtt az adag emelésével. Eloszlás A keringésben lévő tesztoszteron a szérumban főként a nemihormonkötő globulinhoz (SHBG) és albuminhoz kötődik. A tesztoszteron albuminhoz kötött frakciója az albuminról könnyen lehasad és ez tekinthető biológiailag aktívnak. A tesztoszteron SHBG-hez kötött része nem tekinthető biológiailag aktívnak. A plazmában lévő tesztoszteron kb. 40%-a SHBG-hez kötődik, 2%-a nem kötődik, tehát szabad marad, a fennmaradó rész pedig albuminhoz és más fehérjékhez kötődik. Biotranszformáció Jelentős eltérés van a szakirodalomban a tesztoszteron felezési idejét tekintve, amely 10 és 100 perc közé tehető. A tesztoszteron különböző 17-ketoszteroidokká metabolizálódik, két különböző útvonal révén. A tesztoszteron fő aktív metabolitjai az ösztradiol és a dihidro-tesztoszteron (DHT). Elimináció Az intramuscularisan beadott tesztoszteron kb. 90%-a a vizelettel választódik ki, a tesztoszteron és metabolitjai glükuronsavval és kénsavval alkotott konjugátumai formájában; a dózis kb. 6%-a pedig a széklettel, legnagyobbrészt konjugálatlan formában távozik. A zuhanyozás hatása A Testarzon alkalmazása után 1, illetve 2 órával vett zuhany 19,2%-kal, illetve 14,3%-kal csökkentette a Cátl értékét olyan vizsgálati alanyokkal összehasonlítva, akik nem zuhanyoztak le a Testarzon alkalmazása után. A Testarzon alkalmazása után 6 órával vett zuhany nem csökkentette a Cátl értékét. Vesefunkció A tesztoszteron Cátl és Cmax értéke hasonló volt a normál vesefunkciójú, valamint az enyhe és a közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő vizsgálati alanyoknál. Nincsenek rendelkezésre álló adatok a súlyos vesekárosodásban szenvedő résztvevők kapcsán. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A toxikológiai vizsgálatok nem tártak fel a Testarzon hormonprofilján alapuló hatásokon kívüli egyéb hatásokat. Rágcsálókkal és főemlősökkel végzett termékenységi vizsgálatokban kimutatták, hogy a tesztoszteron-kezelés károsíthatja a hím termékenységet a spermatogenezis dózisfüggő szuppressziója révén. A tesztoszteron in vitro nem bizonyult mutagénnek reverz mutagenitási teszttel (Ames-teszttel), illetve kínaihörcsög-ovarium sejtvonalon vizsgálva. Állatkísérletekben összefüggést fedeztek fel az androgénkezelés és a daganatos betegségek bizonyos formái között. Tesztoszteronnal kezelt patkányok vizsgálatából származó adatok a prosztatarák incidenciájának emelkedését mutatták. Ismert, hogy a nemi hormonok megkönnyítik bizonyos típusú tumorok ismert karcinogén ágensek által kiváltott kialakulását. Nem állapítottak meg összefüggést ezen eredmények és az embereknél fennálló tényleges kockázat között. Környezeti kockázatbecslés A környezeti kockázatértékelési vizsgálatok alapján ez a gyógyszer kockázatot jelenthet a vízi környezetre. (Lásd 6.6. pont.) Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése A Testarzon többadagos tartályban van, amely egy adagolópumpából és egy többrétegű fóliatasakot tartalmazó flakonból áll, továbbá higiénikus tetővel lezárt kupak-applikátorral vagy a nélkül áll rendelkezésre. A kupak-applikátor nélküli adagolópumpák a pumpafej tetején egy extra fedéllel vannak felszerelve. Az adagolópumpa polipropilénből, etilén-propilén-dién-monomerből és rozsdamentes acélból készül. A fóliatasak polietilén/polietilén-tereftalát/alumínium/polietilén rétegekből áll és merev polipropilén-flakonban van. A készítmény 1 db vagy 3 db (3×1 db) többadagos tartályt tartalmazó kiszerelésben kerül forgalomba. Minden adagolótartály 85,5 g Testarzon gélt tartalmaz, amelyből 56 adag nyerhető ki. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések, és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Ez a gyógyszer kockázatot jelenthet a környezetre. (Lásd 5.3 pont.) Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II/2. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA The Simple Pharma Company Limited Ground Floor, 71 Lower Baggot St, Dublin D02 P593, Írország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23359/01 1×85,5 g (56 adag) adagolópumpa kupak-applikátorral ellátva OGYI-T-23359/03 1×85,5 g (56 adag) adagolópumpa kupak-applikátor nélkül OGYI-T-23359/04 3×85,5 g (3×56 adag) adagolópumpák + csomagonként 1 db kupak-applikátor 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018. március 8. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2023. június 5. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. augusztus 21. 12 OGYÉI/25333/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás A Testarzon alkalmazása kizárólag férfiak számára javasolt. Nem végeztek klinikai vizsgálatokat a Testarzon férfi termékenységre kifejtett hatásának értékelésére. Lehetséges, hogy a Testarzon reverzibilisen elnyomja a spermatogenezist (lásd 5.3 pont). Terhes nőknek kerülniük kell a Testarzon alkalmazási helyével való bőrérintkezést (lásd 4.4 pont). Amennyiben terhes nő bőre érintkezésbe kerül a le nem mosott, vagy fedetlen, Testarzon-nal kezelt bőrfelülettel, az érintkező bőrfelületet azonnal le kell mosni szappannal és vízzel. A tesztoszteron virilizáló hatást gyakorolhat a magzatra. | 
