Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Krém bőrön történő alkalmazásra. Fehér vagy sárgás, átlátszatlan, olaj a vízben típusú emulziós krém. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóLeo Pharmaceutical Products Ltd, A/S Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 g krém 1 mg (0,1%) metilprednizolon-aceponátot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Decil-oleát Glicerin-monosztearát 40-55 Cetil-sztearil-alkohol Szilárd zsír Kapril-kaprin-mirisztin-sztearin-triglicerid Makrogol-sztearát 40 (I. típusú) 85%-os glicerin Dinátrium-edetát Benzil-alkohol Butilhidroxitoluol (E 321) Tisztított víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Endogén ekcéma (atopiás dermatitisz, neurodermitisz), kontaktekcéma, degeneratív, diszhidrotikus, közönséges ekcéma és gyermekkori neurodermitisz kezelésére. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az Advantan krémet általában naponta 1-szer kell a beteg bőrfelületre vékonyan felvinni és finoman bemasszírozni. Az alkalmazás időtartama lehetőleg ne haladja meg felnőttek esetében a 12 hetet. Ha az Advantan krém hosszabb ideig történő alkalmazása során a bőr túlságosan kiszáradna, akkor át kell térni egy magasabb zsírtartalmú készítményre (Advantan kenőcs, vagy zsíros kenőcs). Gyermekek Az Advantan krém biztonságosságát 4 hónapos kor alatt még nem igazolták. Gyermekeknél történő alkalmazás esetén dózismódosításra nincs szükség. Általánosságban a kezelés időtartama gyermekek esetében a 4 hetet ne haladja meg. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok Nem alkalmazható az Advantan krém, amennyiben a következő betegségek állnak fenn: - syphilis vagy tuberkuloticus bőrelváltozások; - vírusfertőzések (mint herpes vagy varicella); - rosacea; - perioralis dermatitis; - bőrfekély; - acne vulgaris; - atrophiás bőrelváltozások, vagy a bőr oltási reakciója a kezelendő területen; - bakteriális és gombás bőrbetegségek (lásd 4.4 pont). A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A glükokortikoszteroidokat különösen gyermekek esetében a lehető legkisebb adagban kell alkalmazni és csak annyi ideig, amíg a kívánt terápiás hatás elérése céljából feltétlenül szükséges. A lokális kortikoszteroidok nagy bőrfelületen történő hosszútávú, kiterjedt használata különösen fedett alkalmazás esetén statisztikailag szignifikánsan növeli a mellékhatások kialakulásának kockázatát. A fedett kezelés alkalmazása kizárólag megfelelő indikáció esetén javasolt. Megjegyzést érdemel, hogy pelenka alatt, ill. az ujjak közötti területen a fedett kezeléshez hasonló viszonyok alakulhatnak ki. Nagy bőrfelületen történő alkalmazás esetén a kezelés időtartamát a lehető legrövidebbre kell csökkenteni, mivel a felszívódást és a szisztémás hatások kialakulását nem lehet kizárni. Bakteriális és/vagy gomba okozta bőrbetegségek esetén kiegészítő, specifikus kezelés alkalmazása is szükséges. A glükokortikoid kezelés elősegítheti a lokális bőrfertőzések megjelenését vagy rosszabbodását. Ahogy egyéb glükokortikoidok esetén is, a nem orvosi javallat szerinti használat elfedhet klinikailag fontos tüneteket. Az Advantan krém az arc területén fokozott elővigyázatossággal használható, alkalmazása során különösen ügyelni kell rá, hogy a krém ne kerüljön a szembe, mély nyílt sebbe és nyálkahártyára. Mint az a kortikoidok szisztémás alkalmazásánál ismert, a kortikoidok helyi alkalmazása során is kialakulhat glaucoma pl. túladagolás, vagy hosszabb ideig nagy felületen történő alkalmazás esetén, okkluzív kötések alkalmazásakor, illetve a szem körüli bőrön történő alkalmazás esetén. Látászavar A kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazásával kapcsolatosan látászavarról számolhatnak be. Amennyiben a beteg olyan tünetekkel jelentkezik, mint például a homályos látás vagy egyéb látászavarok, fontolóra kell venni a beteg szemész szakorvoshoz történő utalását a lehetséges okok kivizsgálása céljából, amelyek között szerepelhet a szürkehályog, a glaukóma vagy olyan ritka betegségek, mint a centrális serosus chorioretinopathia (CSCR), amelyeket a szisztémás és helyi kortikoszteroid alkalmazása után jelentettek. Az Advantan krém segédanyagai (szilárd zsírok) csökkenthetik a latexből készült eszközök pl. gumióvszer és pesszárium hatékonyságát. Ez a gyógyszer 1,0 g benzil-alkoholt tartalmaz 100 g krémben. A benzil-alkohol allergiás reakciót és/vagy enyhe helyi irritációt okozhat. Az Advantan krémben lévő segédanyagok, a cetilsztearil-alkohol és a butilhidroxi-toluol bőrreakciókat válthatnak ki (pl. kontakt dermatitist), ezen kívül a butilhidroxi-toluol a szem és a nyálkahártya irritációját is kiválthatja. Gyermekek Az Advantan krém fedőkötés alatti alkalmazása nem javasolt. Megjegyzendő, hogy a pelenka alatti alkalmazás a fedett kezelésnek megfelelő viszonyokat teremthet. A 3 év és 4 hónap közötti életkorú gyermekek kezelése esetén a haszon és a kockázat fokozott megfontolása szükséges. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az Advantan krém nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A metilprednizolon-aceponáttal végzett akut toxicitási vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy az egyszeri dermális túladagolásnak (nagy területen történő alkalmazás, kedvező reszorpciós feltételek mellett), vagy a tévedésből eredő, szájon keresztül történő bevételnek nincs akut intoxikációs kockázata. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Nem értelmezhető. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A klinikai vizsgálatokból származó mellékhatások a megfelelő kategóriák szerint besorolva kerülnek feltüntetésre. Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Ritka (?1/10 000 - <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem határozható meg) Szervrendszer Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Ritka Nagyon ritka Nem ismert gyakoriságú* (?1/10 000 - <1/1000) (<1/10 000) Szembetegségek és szemészeti tünetek homályos látás (lásd még 4.4 pont) Fertőző betegségek és parazitafertőzések bőrfertőzések Immunrendszeri betegségek és tünetek gyógyszer túlérzékenység A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei bőr fissurák acne pyoderma telangiectasia bőr atrophia bőr striák perioralis dermatitis bőr elszíneződés allergiás bőrreakció Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók égő érzés az alkalmazás helyén viszketés az alkalmazás helyén vesiculák az alkalmazás helyén bőrszárazság az alkalmazás helyén erythema az alkalmazás helyén folliculitis az alkalmazás helyén kiütés az alkalmazás helyén paraesthesia az alkalmazás helyén cellulitis az alkalmazás helyén oedema az alkalmazás helyén irritáció az alkalmazás helyén hypertrichosis *A klinikai vizsgálatok során nem észlelt potenciális mellékhatások. A kortikoszteroidokat tartalmazó készítmények lokális alkalmazása során felszívódásuk miatt szisztémás hatások alakulhatnak ki. Amennyiben az Advantan krém alkalmazása alatt ezen tünetek bármelyike fellép, a kezelést meg kell szakítani. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Erős hatású kortikoszteroidok (III. csoport); ATC-kód: D07AC 14 Az Advantan 1 mg/g krém helyi alkalmazás esetén gátolja a gyulladásos, allergiás és hiperproliferációval járó bőrreakciókat, ezáltal az objektív tünetek (pír, ödéma, infiltráció, lichenifikáció) és a szubjektív panaszok (viszketési inger, égő érzés, fájdalom) visszafejlődéséhez vezet. A metilprednizolon-aceponát (MPA) lokális alkalmazása során a szisztémás hatás mind az embereknél, mind pedig az állatoknál elhanyagolható. A bőrbetegségben szenvedő páciensek esetében nagy felületen történő alkalmazásnál a plazmakortizol értékek a normál tartományon belül maradnak, a cirkadián kortizol-ritmus fennmarad, és a 24 órás vizeletben nem állapítható meg a kortizolmennyiség csökkenése. Biztosan állítható, hogy maga az MPA és különösen a bőrben a hasadás után keletkező metilprednizolon-17-propionát főmetabolit kötődnek az intracelluláris glükokortikoid receptorhoz. A szteroid-receptor komplex a DNS bizonyos területeihez kapcsolódik és ezáltal biológiai hatások egész sorát váltja ki. A szteroid-receptor komplex kapcsolódása a makrokortin-szintézis indukciójához vezet. A makrokortin gátolja az arachidonsav felszabadulását és ezáltal az olyan gyulladásos mediátorok képződését, mint a prosztaglandinok és a leukotriének. A glükokortikoidok immunszupresszív hatása a citokin-szintézis megakadályozásával és egy eddig nem teljesen ismert, mitózist akadályozó effektussal magyarázható. A vazodilatatív prosztaglandin szintézisének akadályozása, illetve az epinephrin vazokonstriktív effektusának növelésén keresztül a glükokortikoidok végeredményben vazokonstriktív hatást fejtenek ki. A terápia sikere szempontjából kiemelten fontos, hogy a megfelelő Advantan készítményt alkalmazzuk. Az Advantan krém, mint zsírszegény, magas víztartalmú készítmény, különösen alkalmas az ekcéma akut és nedvező stádiumainak, a nagyon zsíros bőrnek, valamint a fedetlen, vagy szőrtelen testrészeknek a kezelésére. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A metilprednizolon-aceponát (MPA) a krémből ivódik be. A hatóanyag koncentrációja a szarurétegben és az élő bőrben kívülről befelé csökken. Az MPA az epidermiszben és a dermiszben fő metabolitjává, metilprednizolon-17-propionáttá hidrolizálódik. Ez erősebben kapcsolódik a kortikoid receptorhoz, ami a bőrben kifejtett "bioaktivitásra" utal. A lokálisan alkalmazott kortikoidok perkután reszorpciójának arányát és mértékét számos tényező befolyásolja: hatóanyag kémiai struktúrája, a vivőanyag összetétele, a hatóanyag vivőanyaghoz mért koncentrációja, az alkalmazás körülményei (kezelt felület, az alkalmazás időtartama, nyílt vagy fedett kezelés) és a bőr állapota (a bőrbetegség típusa és súlyossági foka, anatómiai elhelyezkedés stb). A metilprednizolon-aceponát kenőcsből történő bőrön keresztüli reszorpcióját egészséges önkéntesek részvételével vizsgálták. Az Advantan krém 8 napos fedett alkalmazása (2x20 g naponta) esetén a perkután felszívódás átlagosan 3% volt, amely 20 µg/ttkg/nap szisztémás kortikoid terhelésnek felel meg. A metilprednizolon-aceponát perkután reszorpció, amennyiben a szaruréteget az alkalmazás előtt eltávolítják, határozottan magasabb felszívódást eredményez (alkalmazott dózis 13-27%-a). A szisztémás keringés elérése után az MPA elsődleges hidrolízisterméke, a metilprednizolon-17-propionát gyorsan konjugálódik glükuronsavval és ezáltal inaktiválódik. Az MPA metabolitjai (fő metabolit: metilprednizolon-17-propionát-21-glükuronid) főként a vizelettel, kb. 16 órás felezési idővel választódnak ki. Az intravénás alkalmazás után a 14C jelzésű anyagok exkréciója a vizelettel és széklettel 7 napon belül vált teljessé. A hatóanyag, illetve a metabolitok a szervezetben nem halmozódnak fel. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A szisztémás tolerabilitási vizsgálatok a metilprednizolon-aceponát (MPA) ismételt szubkután és dermális alkalmazása után egy tipikus glükokortikoid hatásprofilját mutatták. Ezekből az eredményekből arra lehet következtetni, hogy az Advantan krém terápiás alkalmazása után - még az olyan extrém feltételek esetén sem, mint a nagy felületen történő alkalmazás vagy az okklúzió, - nem lépnek fel egyéb mellékhatások, csak azok, amelyek a glükokortikoidokra jellemzőek. Az Advantannal végzett embriotoxicitási tanulmányok olyan eredményekhez vezettek, amelyek a glükokortikoidokra jellemzőek, azaz a megfelelő vizsgálati módszerekkel embrioletális és/vagy teratogén hatás volt kimutatható. Ezeknek a tényeknek a figyelembe vételével az Advantan alkalmazását a terhesség alatt csak különösen körültekintően lehet elrendelni. Az epidemológiai vizsgálatok összefoglalása a 4.6 pontban található. Sem a baktériumokban és emlősállatok sejtjeiben történő génmutációkra vonatkozó, in vitro vizsgálatok, sem a kromoszóma- és génmutációkra vonatkozó, in vivo vizsgálatok nem utaltak az MPA genotoxikus potenciáljára. Specifikus karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek az MPA-val. A struktúrára, a farmakológiai hatásmechanizmusra és a hosszabb ideig tartó alkalmazás utáni, szisztémás tolerabilitási vizsgálatok eredményére vonatkozó ismeretek nem mutatnak emelkedett tumorkockázatot. Mivel az Advantan krém dermális alkalmazásakor - a javasolt alkalmazási feltételek mellett - szisztémás immunszupresszió nem lép fel, így nem várható a tumorok kialakulására gyakorolt befolyás sem. A bőr és nyálkahártya MPA-val szembeni, helyi tolerabilitási vizsgálatai során nem születtek olyan megállapítások, amelyek a glükokortikoidok ismert lokális mellékhatásain túlmutattak volna. Tengerimalac bőrén az MPA nem mutatott szenzibilizáló potenciált. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Belül epoxigyantával, kívül poliészter alapú külső bevonattal ellátott alumínium tubus, amely alumínium membránnal és fehér, lyukasztóval ellátott HDPE csavaros kupakkal van lezárva. Kiszerelések: 15 g és 30 g. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA LEO Pharma A/S Industriparken 55 2750 Ballerup Dánia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-20448/03 1×15 g OGYI-T-20448/04 1×30 g 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. október 18. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. április 29. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2019. október 15. 8 OGYÉI/62508/2019 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Termékenység Nem áll rendelkezésre adat a metilprednizolon-aceponát termékenységre gyakorolt hatásáról. Terhesség Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a metilprednizolon-aceponát tekintetében. Az állatokon végzett kísérletek embriotoxicitást és/vagy teratogén hatásokat mutattak a terápiás dózis feletti adagok alkalmazása esetén (lásd 5.3 pontot). Epidemiológiai tanulmányok adatai azt sejtetik, hogy azoknál az újszülötteknél, akiknek édesanyját terhességük első trimeszterében szisztémás glükokortikoidokkal kezelték, emelkedhet a farkastorok kialakulásának kockázata. Általánosságban a kortikoszteroidokat tartalmazó lokális készítmények alkalmazása a terhesség első trimeszterében nem javasolt. Terhesség és szoptatás alatt különösen kerülni kell a nagy bőrfelületen történő alkalmazást és okkluzív fedőkötések használatát. Szoptatás Patkányokon végzett vizsgálatok során a metilprednizolon-aceponát gyakorlatilag nem jutott be a tejjel az újszülöttbe. Mindazonáltal nem ismert, hogy humán alkalmazás esetén kiválasztódik-e az anyatejbe és ismert, hogy szisztémásan adott kortikoszteroidok megjelennek az anyatejben. Nem ismert, hogy a metilprednizolon-aceponát lokális alkalmazása során létrejöhet-e olyan mértékű felszívódás, ami mérhető mennyiség kiválasztódását okozhatja az anyatejbe. Mindezek alapján az Advantan krém fokozott óvatossággal alkalmazható szoptató nőknél. Szoptató anyák az Advantan krémet ne alkalmazzák a mell területén. Szoptatás során kerülni kell a nagy bőrfelületen történő, hosszú időtartamú, vagy fedőkötés alatt alkalmazott kezelést. | 
