Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta Fehér vagy csaknem fehér, hosszúkás, mindkét oldalán domború, egyik oldalán törővonallal ellátott, másik oldalán jelölés nélküli tabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóPharmacenter Europe Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 160 mg megesztrol-acetátot tartalmaz tablettánként. Ismert hatású segédanyagok: 216 mg laktózt tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása magnézium-sztearát, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, povidon K30, karboximetilkeményítő-nátrium (A típusú), mikrokristályos cellulóz 101, laktóz-monohidrát. 6.2 Inkompatibilitás Nem ismert. Javallat4.1 Terápiás javallatok A Megestrol Pharmacenter 160 mg tabletta a következő esetekben javallott: * előrehaladott emlőcarcinoma (rekurrens, inoperábilis vagy metasztatikus állapot) palliatív kezelésére; * palliatív kezelés rekurrens, erősen differenciált (G1/G2), receptor-pozitív endometrium carcinoma esetén; * malignus folyamatokhoz társuló, illetve AIDS miatti anorexia vagy cachexia kezelésére. A megesztrol-acetát alkalmazása nem megalapozott egyéb daganatos megbetegedések esetében. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Hacsak a kezelőorvos másként nem rendeli, az ajánlott dózisok a következők: Emlőcarcinoma: Naponta 160 mg megesztrol-acetát (1 db Megestrol Pharmacenter 160 mg tabletta). Endometrium carcinoma: A beteg klinikai állapotától függően naponta 80-320 mg megesztrol-acetát (1/2-2 db Megestrol Pharmacenter 160 mg tabletta). Anorexia vagy cachexia: Naponta 320-800 mg megesztrol-acetát (2-5 db Megestrol Pharmacenter 160 mg tabletta), egyetlen adagban vagy megosztott adagokban alkalmazva. Különleges betegcsoportok Idősek (65 évnél idősebb betegek) Időskorú betegeknél a dózis módosítása szükségessé válhat, tekintettel a nagyobb gyakorisággal előforduló csökkent máj-, vese- vagy szívműködésre és a kísérő betegségekre vagy egyéb gyógyszeres terápiákra. Vesekárosodás és/vagy májkárosodás Ismeretes, hogy a megesztrol-acetát nagymértékben a vesén keresztül választódik ki, így a toxikus reakciók kialakulásának kockázata nagyobb lehet vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Ezért vesekárosodásban, és/vagy enyhe, illetve közepes fokú májkárosodásban szenvedők esetén csak fokozott körültekintéssel alkalmazható a megesztrol-acetát, a dózisokat a megváltozott vérszintek alapján, a kórképeknek megfelelően kell beállítani. A megesztrol-acetát nem adható súlyos májkárosodásban (lásd 4.3 pont). Gyermekek és serdülők A megesztrol-acetát biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Az alkalmazás módja A tablettákat étkezés után, egy pohár folyadékkal kell bevenni. Az alkalmazás időtartama Legalább 2 hónapos folyamatos megesztrol-acetát-kezelés szükséges ahhoz, hogy a gyógyszer hatásosságát meg lehessen állapítani. Tumorregresszió kialakulása esetén a kezelést mindaddig folytatni kell, amíg az elsődleges tumorok regressziója teljes nem lesz és a tumorprogresszió nem igazolható. Gyorsan progresszívvá váló tumorok esetében a megesztrol-acetát-kezelést meg lehet szakítani. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A megesztrol-acetát ellenjavallt: * a készítmény hatóanyagával, a megesztrol-acetáttal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén; * terhesség és szoptatás esetén. A megesztrol-acetát nem adható súlyos májkárosodásban (lásd 4.4 pont), thromboemboliában, illetve thromboembolicus megbetegedésekben szenvedő betegeknél. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A megesztrol-acetát kizárólag onkológus szakorvos szigorú felügyelete mellett alkalmazható, lehetőleg ilyen jellegű kezelésekre szakosodott intézményekben. Ez a készítmény adrenokortikoid hatást fejthet ki. Ezt szem előtt kell tartani a betegfelügyeletben. Fokozott elővigyázatossággal alkalmazható: * thrombophlebitis, enyhe vagy közepes fokú májkárosodás, kórelőzményben szereplő tüdőembólia esetén, * előzetesen thrombophlebitis miatt gyógyszeres kezelésben részesült betegeknél, * vesekárosodás esetén, * mellékvesekéreg-károsodás esetén, * fogamzóképes korú nőknél. Óvintézkedések: Thrombophlebitis, májkárosodás, tüdőembólia: Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében thrombophlebitis vagy tüdőembólia szerepel, vagy akik megesztrol-acetát alkalmazásakor is thromboplebitisben, illetve enyhe, vagy közepes fokú májkárosodásban szenvednek, a megesztrol csak fokozott körültekintéssel alkalmazható, az adagokat ennek megfelelően kell beállítani. Általánosságban véve a megesztrol-acetát 160 mg dózisban történő alkalmazása nem javasolt azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében thrombophlebitis szerepel. Mellékvesekéreg-károsodás: Bár a megesztrol-acetát glükokortikoid aktivitása nem teljesen ismert, laboratóriumi adatok bizonyítják a hypophysis-mellékvese axis szuppresszióját. A megesztrol-acetát szedése során újonnan diagnosztizált diabetes mellitusszal, a már fennálló diabetes mellitus súlyosbodásával (az inzulin dózisának emelése), Cushing-szindrómával és ritkán klinikailag jelentős mellékvese-elégtelenséggel kapcsolatos klinikai esetekről számoltak be. Ezért a hypophysis-mellékvese axis szuppresszióját figyelembe kell venni minden betegnél, akik tartósan megesztrol-acetátot szednek vagy a tartós kezelést abbahagyják, illetve akiknél csökkent mellékvese-működésre utaló tünetek vagy jelek mutatkoznak, pl. hypotonia, hányinger, hányás, szédülés vagy gyengeség. E betegek esetében a mellékvese-működést laboratóriumi módszerekkel vizsgálni kell és szükség esetén gyorsan ható glükokortikoidokat kell adni. Fogamzóképes korú nők: Fogamzóképes korban lévő nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a megesztrol-acetát-kezelés alatt. A megesztrol-acetát alkalmazása, főként a terhesség első 4 hónapja alatt, a magzat genitális rendellenességeivel volt összefüggésbe hozható. A megesztrol-kezelés alatt teherbe eső betegeket tájékoztatni kell a magzatra gyakorolt esetleges káros hatásokról (lásd 4.6 pont). Megesztrol-acetát hosszú távú kezelésben: A megesztrol-acetát 7 éven át tartó alkalmazásával összefüggésben jóindulatú és rosszindulatú emlődaganatok előfordulásának növekedését jelentették nőstény kutyáknál. Patkányokkal és majmokon végzett hasonló vizsgálat esetében a daganatos megbetegedések növekedése nem volt megfigyelhető. Jelenleg nem ismeretes, hogy a daganatok kutyáknál megfigyelhető fokozott incidenciájának emberekre nézve van-e jelentősége, de ezt mindenképpen figyelembe kell venni a megesztrol-acetát-kezelés előny/kockázat értékelésénél. Laktóz: A készítmény 216 mg laktózt tartalmaz tablettánként. Ritkán előforduló örökletes galaktózintoleranciában, laktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem végeztek vizsgálatokat a megesztrol-acetát gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásaira vonatkozóan. 4.9 Túladagolás Nem tapasztaltak akut toxikus hatásokat napi 1600 mg megesztrol-acetát 6 hónapig vagy tovább tartó alkalmazásánál. Túladagolásos eseteket jelentettek a megesztrol-acetát forgalomba hozatali engedélyezését követően. A túladagolás tünetei lehetnek pl. hasmenés, hányinger, hasi fájdalom, dyspnoe, köhögés, tántorgó járás, levertség, mellkasi fájdalom. Nincs specifikus antidotum, ezért a túladagolás kezelése tüneti. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A progesztogéneknek más gyógyszerekkel alkalmazva a következő kölcsönhatásait figyelték meg, amelyek a megesztrol-acetát-kezelés során is előfordulhatnak: Barbiturátok és rifampicin: ezeknek a gyógyszereknek a metabolizmusa fokozódik. Antiepileptikumok, pl. barbexaklon, karbamazepin, fenitoin, primidon: ezeknek a gyógyszereknek a metabolizmusa fokozódik. Széles spektrumú antibiotikumok, pl. ampicillin és tetraciklin: a bélflóra károsodása következtében a megesztrol-acetát plazmaszintje és hatásossága csökken. Antidiabetikus gyógyszerek: a glükóztolerancia megváltozik. Egy HIV-pozitív betegek bevonásával végzett farmakokinetikai vizsgálatban nem volt jele annak, hogy a megesztrol-acetát klinikailag jelentős mértékben befolyásolná a zidovudin plazmakoncentrációját. 6.2 Inkompatibilitás Nem ismert. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások az alábbiakban szervrendszerenként, a MedDRA terminológia és a következő gyakorisági kategóriák szerint kerülnek felsorolásra: Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Ritka (?1/10 000 - 1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) A megesztrol-acetát leggyakoribb mellékhatása (a tapasztalatok szerint a betegek 81-88%-át érinti) a testtömeg-növekedés. A testtömeg-növekedés fokozott étvággyal társul; a zsír- és testtömeg fokozódásában nyilvánul meg, nincs összefüggésben a folyadék-visszatartással. Szervrendszer Gyakoriság MedDRA terminológia Endokrin betegségek és tünetek Gyakori Mellékvese elégtelen működése, Cushingoid arc, Cushing-szindróma Pszichiátriai kórképek Nagyon ritka Hangulatváltozások, idegesség Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Carpalis alagút-szindróma, letargia, fejfájás Nagyon ritka Szédülés Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nagyon gyakori Vérnyomás-emelkedés (a betegek 17-25%-ánál) Nagyon ritka Szívroham Érbetegségek és tünetek Nagyon gyakori Thrombophlebitis, tüdőembólia (néhány esetben fatális kimenetellel), hypertonia, hőhullámok Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nagyon gyakori Dyspnoe Nagyon ritka Tachypnoe, hyperventillatio Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori Székrekedés Gyakori Hányinger, hányás, hasmenés, gyomorégés, flatulencia Máj- és epebetegségek, illetve tüntetek Nagyon ritka Transzamináz enzimszint emelkedése, intrahepaticus cholestasis sárgasággal A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nagyon ritka Urticaria, pruritus, hajhullás A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Gyakori Izomgörcsök Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Gyakori Gyakori vizelés A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Gyakori Méhvérzés, impotencia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori Enyhe ödéma (a betegek 7-34%-ánál) Gyakori Elektrolit-háztartási zavarok, fáradtság, fájdalom, mellfeszülés Nagyon ritka lokalizált tumorfájdalom, gyengeség Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Nagyon gyakori Testtömeg-növekedés (A testtömeg-növekedés fokozott étvággyal társul és a zsír és testtömeg fokozódásában nyilvánul meg) A hypophysis-mellékvesekéreg axis károsodása következtében a következő tünetek kialakulását jelentették: glükózintolerancia, hyperglykaemia, a diabetes mellitus első manifesztációja, a már fennálló diabetes mellitus súlyosbodása, Cushing-szindróma. A megesztrol-acetát-kezelés megszakítását követően a mellékvesekéreg működésének ideiglenes károsodása nagyon ritkán volt megfigyelhető. A laboratóriumi vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a megesztrol-acetát glükokortikoid hatása következtében enyhén gátolja a mellékvesekéreg működését. A mellékvesekéreg károsodásának lehetőségét figyelembe kell venni minden olyan betegnél, aki hosszú távú megesztrol-acetát-kezelést kap, vagy akinél megszakították a gyógyszer szedését, mert ezeknél a betegeknél gyorshatású glükokortikoid pótlására lehet szükség. AIDS-ben szenvedő betegeknél impotencia kialakulását jelentették a megesztrol-acetát-kezelés alatt. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: hormonok és rokon vegyületek, progesztogének ATC-kód: L02A B01 Hatásmechanizmus A megesztrol-acetát hatásmechanizmusa daganatos megbetegedésekben komplex és nem teljesen tisztázott (más progeszteronokhoz hasonlóan). Farmakodinámiás hatások Progesztogén aktivitása kissé nagyobb, mint a medroxiprogeszteron-acetáté, noretindroné, noretindron-acetáté és noretinodrelé, kissé gyengébb, mint a klormadinoné és sokkal gyengébb, mint a norgesztrelé. A megesztrol-acetáttal kapcsolatban a következő hatásokat figyelték meg: * A megesztrol-acetát kötődik a citoplazma progeszteron receptoraihoz. Miután a megesztrol-acetát-progeszteron-receptor komplex áthelyeződik a sejtmagba, az RNS szintézis és ennek következtében a fehérjeszintézis gátlódik. Emiatt a citoplazma ösztrogénreceptorainak száma lecsökken és ezért az ösztrogén nem jut el a számára célmolekulának számító, a sejtmagban elhelyezkedő DNS-ig. * A megesztrol-acetátnak direkt, az ösztrogéntól független növekedésgátló hatása van. * A megesztrol-acetát erős affinitást mutat a progeszteron-receptorokhoz és tiszta affinitást az androgén- és a glükokortikoid-receptorokhoz. * A megesztrol-acetát csökkenti az FSH felszabadulását a hypophysisből és ennek következtében csökkenti a petefészkekben folyó ösztrogénszintézist, illetve a testicularis androgénszintézist. * A megesztrol-acetát akadályozza az ösztrogén növekedésstimuláló hatását a hormonreceptor-pozitív sejtvonalakon. * A megesztrol-acetát csökkenti a hypophysis LH-tartalmát és az LH-szekréciót. * Állatkísérletekben a megesztrol-acetát csökkenti a prolaktinszintet és a prolaktin-szekréciót a hypophysisben. * Állatkísérletekben a megesztrol-acetát csökkenti az ACTH-szintet és az ACTH-szekréciót a hypophysisben. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A megesztrol-acetát majdnem teljesen felszívódik. Egy egyszeri per os megesztrol-acetát adag bevétele után a maximális plazmakoncentráció 2-3 óra alatt kialakul. A plazmakoncentráció függ a dózistól, de növekedésük nem teljesen arányos. Eloszlás 3 napon át tartó ismételt per os megesztrol-acetát adagok bevételét követően, a plazmakoncentráció eléri a dinamikus egyensúlyi koncentráció 90%-át. Biotranszformáció A megesztrol-acetát a májban metabolizálódik. 7 napon át gyűjtött vizeletből a megesztrol-acetát 56-78%-át, ezzel egy időben székletből a 8-30%-át lehet visszanyerni. Elimináció Az elimináció felezési ideje 15 és 20 óra között van. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Egereknél egy egyszeri, testtömeg-kilogrammonként 5000 mg-os megesztrol-acetát adag alkalmazása után semmilyen mellékhatás nem volt megfigyelhető. Patkányokkal végzett termékenységi vizsgálatok kimutatták, hogy a megesztrol-acetát-kezelés leállítását követően (a kezelés időtartama 3 hónap volt, 2 mg/ttkg/nap, illetve 20 mg/ttkg/nap adagolás mellett) minden állat két hét alatt vemhes lett. A patkányok mindkét csoportjában az utódok száma átlag 5, illetve 8 volt a nemek normális megoszlása mellett. A vemhes patkányoknál a megesztrol-acetát alkalmazása (? 1,5 mg/ttkg/nap; a 15. naptól a 20. napig adva) a hím magzatok feminizációjához vezetett; azonos dózisban adagolt progeszteron ugyanezt a hatást idézte elő. Virilizáció nem volt megfigyelhető. Hét évig adott megesztrol-acetát nőstény kutyáknál a malignus és benignus emlődaganatok fokozott incidenciáját okozta. Patkányoknál és majmoknál nem figyeltek meg hasonló hatásokat. Jelenleg nem ismeretes, hogy a daganatok kutyáknál megfigyelhető fokozott incidenciájának emberekre nézve van-e jelentősége, de ezt mindenképpen figyelembe kell venni a megesztrol-acetát-kezelés előny/kockázat értékelésénél. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelés 30 db vagy 100 db tabletta PVC/Al buborékcsomagolásban és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II/2. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Pharmacenter Europe Kft. 2089 Telki, Zápor u. 1. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23337/01 30× PVC/Al buborékcsomagolásban OGYI-T-23337/02 100× PVC/Al buborékcsomagolásban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018. január 26. A forgalomba hozatali engedély megújításának dátuma: 2023. február 28. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. április 21. 2 OGYÉI/19163/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Fogamzóképes korban lévő nőknek hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazását kell javasolni a megesztrol-acetát-kezelés alatt. A megesztrol-acetát alkalmazása terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Számos adat mutat összefüggést a progeszteron-származékok első trimeszter alatt történő intrauterin expozíciója és a hímnemű és nőnemű magzatoknál fellépő genitális rendellenességek között. A hímnemű magzatnál előforduló hypospadiák (1000 újszülöttből 5-8-at érint) kockázata megközelítőleg kétszerese a megesztrol-acetát-expozíciónak kitett magzatoknál. A progesztogénnek kitett nőnemű magzatokra gyakorolt hatásból eredő kockázatra vonatkozó adatok nem elégségesek, mégis az egyes, ilyen gyógyszerek által kifejtett expozíció a külső nemi szervek enyhe virilizációját idézhetik elő. Ha egy beteg megesztrol-acetát-expozíciónak van kitéve a terhessége első 4 hónapjában vagy a megesztrol-acetát szedése alatt teherbe esik, tájékoztatni kell őt a magzatot érintő lehetséges kockázatokról. Fogamzóképes korban lévő nőknek javasolni kell, hogy kerüljék a teherbeesést a kezelés alatt. Szoptatás A lehetséges mellékhatások miatt a szoptatást fel kell függeszteni a megesztrol-acetát-kezelés alatt. | 
