Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció vagy infúzió. Tiszta, színtelen vagy sárgás színű, látható részecskéktől mentes oldat, melynek pH-ja 3,30-3,65, osmolalitása pedig 10-30 mOsmol/kg. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 10 mg atrakurium-bezilátot tartalmaz milliliterenként. 25 mg atrakurium-bezilátot tartalmaz 2,5 ml-es ampullánként. 50 mg atrakurium-bezilátot tartalmaz 5 ml-es ampullánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása benzolszulfonsav (pH beállításához) injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok A készítmény az általános anesztézia kiegészítéseként a trachealis intubáció kivitelezéséhez, sebészi beavatkozás vagy gépi lélegeztetés során a vázizomzat ellazítására, valamint intenzív terápiában részesülő betegek gépi lélegeztetésének elősegítéséhez alkalmazható. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek Adagolás intravénás injekcióban Az atrakurium-bezilát intravénásan alkalmazandó. Felnőtteknél a szokásos dózis 0,3-0,6 mg/ttkg (a teljes blokk kívánt időtartamától függően), amely 15-35 percig biztosít megfelelő izomrelaxációt. Intratrachealis intubáció 0,5-0,6 mg/ttkg dózis intravénás beadását követően 90 másodpercen belül elvégezhető. A teljes blokk szükség szerint további 0,1-0,2 mg/ttkg fenntartó adagokkal meghosszabbítható. Az egymást követően alkalmazott fenntartó adagok nem okozzák a neuromuscularis blokkoló hatás kumulációját. Császármetszés: Az atrakurium-bezilát császármetszés során alkalmazható az izomzat ellazításának fenntartására, mivel az ajánlott dózis (0,3-0,6 mg/ttkg) mellett klinikailag jelentős mennyiségben nem jut át a placentán. A teljes blokk megszűnésétől számítva a spontán visszatérés - amikor a tetániás válasz alapján mért normál neuromuscularis funkció 95%-ban visszatér - kb. 35 percen belül megtörténik. Az atrakurium-beziláttal létrehozott neuromuscularis blokk gyorsan visszafordítható antikolinészteráz szerek, pl. neosztigmin és edrofónium szokásos dózisaival, atropin egyidejű vagy előzetes adagolásával, rekurarizáció kockázata nélkül. Adagolás intravénás infúzióban 0,3-0,6 mg/ttkg-os kezdő bolus dózis után, az atrakurium-bezilát 0,3-0,6 mg/ttkg/óra dózisban adható a megfelelő neuromuscularis blokk fenntartására hosszabb sebészi beavatkozások esetén. Az atrakurium-bezilát az ajánlott infúziós sebességgel adható cardiopulmonalis bypass műtéteknél. Mesterséges hypothermiában a testhőmérséklet 25-26?C-ra való csökkentése mérsékli az atrakurium-bezilát inaktiválódásának sebességét, ezért a neuromuscularis blokk a szokásos infúziós adag kb. felével is fenntartható. Gyermekek és serdülők Egy hónaposnál idősebb kortól a testtömegre számított adagolás a felnőttekével megegyező. A rendelkezésre álló adatok elégtelensége miatt az atrakurium-bezilát alkalmazása újszülötteknél nem ajánlott (lásd 5.1 pont). Idősek Időseknél a szokásos dózis alkalmazható. Ajánlott azonban, hogy a kezdő dózis a megengedett dózistartomány alsó határán legyen, és lassan adják be. Vese- vagy májkárosodás Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra, a szokásos dózis alkalmazható még a betegség végstádiumában is. Cardiovascularis betegség Klinikailag manifeszt cardiovascularis betegségben szenvedő betegeknél a kezdő dózist lassan, 60 másodperc alatt kell beadni. Intenzív terápia Az opcionálisan adható, 0,3-0,6 mg/ttkg-os kezdő bolus dózist követően az atrakurium-bezilát infúzióban folyamatosan adagolva, 11-13 mikrogramm/ttkg/perc (0,65-0,78 mg/ttkg/óra) sebességgel alkalmazható a neuromuscularis blokk fenntartására. Az egyes betegek dózisszükséglete azonban jelentősen eltérhet, és az idő múlásával változhat. Bizonyos betegeknél elegendő a 4,5 mikrogramm/ttkg/perc (0,27 mg/ttkg/óra) alacsony infúziós sebesség, míg egyes esetekben akár 29,5 mikrogramm/ttkg/perc (1,77 mg/ttkg/óra) infúziós sebességre is szükség lehet. Intenzív terápiában részesülő betegeknél a neuromuscularis blokkból való spontán visszatérés független az adagolás időtartamától. A spontán visszatérés a 0,75 feletti T1-T4 hányadoshoz, átlagosan 60 perc elteltével várható (tartomány: 32-108 perc). Monitorozás Mint minden neuromuscularis blokkoló gyógyszer alkalmazásakor, az atrakurium-bezilát alkalmazása alatt is javasolt a neuromuscularis funkció rendszeres ellenőrzése az adagolás egyéni beállítása céljából. Az alkalmazás módja Injekcióban vagy infúzióban történő intravénás alkalmazásra. A gyógyszer alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - Az atrakuriummal, a ciszatrakuriummal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mint minden neuromuscularis blokkoló hatóanyag, az atrakurium-bezilát is bénítja mind a légzőizmokat, mind a többi vázizmot, azonban nincs hatással az öntudatra. A készítmény csak megfelelő általános anesztéziában, és kizárólag gyakorlott aneszteziológus által vagy felügyelete alatt alkalmazható, az endotrachealis intubáció és gépi lélegeztetés feltételeinek biztosításával. Az atrakurium-bezilát alkalmazása során érzékeny betegeknél hisztamin-felszabadulás fordulhat elő. Az atrakurium-bezilát elővigyázatossággal adandó azoknak a betegeknek, akiknek az anamnézise arra utal, hogy fokozottan érzékenyek a hisztamin hatásaira. Bronchospasmus fordulhat elő olyan betegeknél, akiknek anamnézisében allergia vagy asztma szerepel. Az atrakurium-bezilát elővigyázatossággal alkalmazandó olyan betegeknél, akik korábban túlérzékenyek voltak más neuromuscularis blokkolókra, mivel a neuromuscularis blokkolók között nagy arányban (több mint 50%-ban) fordult elő keresztérzékenység (lásd 4.3 pont). Az ajánlott dózishatárok között az atrakurium-bezilátnak nincs jelentős vagus- vagy ganglionblokkoló hatása. Következésképpen a javasolt dózisokban adva a készítménynek nincs klinikailag jelentős hatása a szívfrekvenciára, és nem fogja ellensúlyozni a bradycardiát, amit számos anesztetikum vagy a vagusizgalom is kiválthat a műtéti beavatkozás alatt. Hasonlóan más nem depolarizáló neuromuscularis blokkolókhoz, az atrakurium-bezilát iránt is megnövekedett érzékenységgel kell számolni myasthenia gravisban vagy más neuromuscularis betegségben szenvedő betegeknél, valamint az elektrolit-háztartás súlyos zavara esetén. Az atrakurium-bezilátot 60 másodperc alatt kell beadni azoknak a betegeknek, akik szokatlanul érzékenyek az artériás vérnyomásesésre, pl. a hypovolaemiás betegek. A magas pH inaktiválja az atrakurium-bezilátot, ezért nem keverhető közös fecskendőben tiopentállal vagy más lúgos kémhatású szerekkel. Ha az atrakurium-bezilátot kis vénába adják be, az injekció beadása után fiziológiás sóoldattal kell bemosni a vénába. Amikor más anesztetikumot is adnak ugyanazon injekciós tűn vagy kanülön keresztül, fontos, hogy a gyógyszerek mindegyikét külön-külön bemossák megfelelő mennyiségű fiziológiás sóoldattal. A készítmény hipotóniás oldat, ezért nem adható vértranszfúzió infúziós szerelékébe. Malignus hyperthermiára hajlamos sertésekkel végzett állatkísérletek, és a malignus hyperthermiára hajlamos betegekkel végzett klinikai vizsgálatok nem igazolták, hogy az atrakurium-bezilát előidézi ezt a szindrómát. Más neuromuscularis blokkolókhoz hasonlóan rezisztencia alakulhat ki az atrakurium-bezilát izomlazító hatásával szemben égési sérülést szenvedett betegeknél. Az ilyen betegeknek az égési sérülés óta eltelt időtől és az égés mértékétől függően nagyobb adagokra lehet szükségük. Intenzív osztályon kezelt betegek A laudanozin (az atrakurium-bezilát egyik metabolitja) kísérleti állatoknak nagy dózisokban történő beadását átmeneti hipotóniával, és egyes fajoknál cerebralis excitátoros hatásokkal hozták összefüggésbe. Jóllehet észleltek görcsrohamokat intenzív osztályon atrakurium-beziláttal kezelt betegeknél, a laudanozinnal való ok-okozati összefüggést nem igazolták (lásd 4.8 pont). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre vonatkozó elővigyázatosság az atrakurium alkalmazásával kapcsolatban nem értelmezhető. Az atrakurium-bezilátot mindig általános anesztéziával kombinációban alkalmazzák, ezért az általános anesztéziát követő szokásos óvintézkedések alkalmazandók. 4.9 Túladagolás Tünetek A túladagolás főbb tünetei az elhúzódó izombénulás és annak következményei. Kezelés Alapvetően fontos a beteg légútjainak szabadon tartása, és asszisztált pozitív nyomású lélegeztetés végzése mindaddig, amíg a spontán légzés nem kielégítő. Teljes szedáció szükséges, mivel az éberség nem csökken. Amint a spontán visszatérés első jelei mutatkoznak, a visszatérés gyorsítható antikolinészteráz gyógyszerek és kísérőként atropin vagy glikopirrolát adásával. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az atrakurium-bezilát által előidézett neuromuscularis blokád hatását növelhetik az együtt alkalmazott inhalációs anesztetikumok, pl. a halotán, az izoflurán vagy az enflurán. Hasonlóan az összes nem depolarizáló neuromuscularis blokkolóhoz, a nem depolarizáló blokkoló hatás növekedhet a következő gyógyszerekkel történő kölcsönhatás eredményeképpen: - antibiotikumok, beleértve az aminoglikozidokat, polimixineket, spektinomicint, tetraciklineket, linkomicint és klindamicint is; - antiarrhythmiás szerek: propranolol, kalciumcsatorna-blokkolók, lidokain, prokainamid és kinidin; - diuretikumok: furoszemid és esetleg mannit, tiazidok és az acetazolamid; - magnézium-szulfát; - ketamin; - lítiumsók; - ganglionblokkoló hatóanyagok: trimetafán, hexametónium. Ritkán bizonyos gyógyszerek súlyosbíthatják vagy felfedhetik a látens myasthenia gravist, vagy éppen myastheniás szindrómát indukálhatnak; ilyen jelenségek kialakulása következtében az atrakurium-bezilát iránti érzékenység fokozódhat. Ilyen gyógyszerek lehetnek különféle antibiotikumok, béta-blokkolók (propranolol, oxprenolol), antiarrhythmikumok (prokainamid, kinidin), reumaellenes szerek (klorokin, penicillamin), trimetafán, klórpromazin, szteroidok, fenitoin és lítium. A nem depolarizáló neuromuscularis blokád kialakulása valószínűleg elhúzódik és időtartama megrövidül azoknál a betegeknél, akik tartós antikonvulzív terápiában (fenitoin, karbamazepin) részesülnek. Nem depolarizáló neuromuscularis blokkolók atrakurium-beziláttal történő egyidejű alkalmazása nagyobb mértékű neuromuscularis blokádot eredményezhet, mint ami az atrakurium-bezilát ekvipotens teljes adagjától várható. A szinergista hatás mértéke változó lehet különböző gyógyszer-kombinációk esetén. Depolarizáló izomrelaxánsokat, pl. szuxametóniumot, nem szabad a nem depolarizáló szerek blokkoló hatásának meghosszabbítására használni, ugyanis ez olyan elhúzódó, komplex blokádot eredményezhet, amelyet nehéz antikolinészteráz gyógyszerrel visszafordítani. Az Alzheimer-kór kezelésében gyakran alkalmazott antikolinészterázok, pl. donepezil alkalmazása megrövidítheti az atrakurium-beziláttal kiváltott neuromuscularis blokád időtartamát és csökkentheti annak mértékét. 6.2 Inkompatibilitások A magas pH inaktiválja az atrakurium-bezilátot, ezért nem keverhető azonos fecskendőben lúgos kémhatású szerekkel (pl. tiopentált tartalmazó oldatokkal). A készítmény hipotóniás oldat, ezért nem adható vértranszfúzió infúziós szerelékébe. Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A leggyakrabban jelentett mellékhatások a hypotonia (enyhe, illetve közepesen súlyos) és a kipirulás. Ezek a mellékhatások a hisztamin-felszabadulásnak tulajdoníthatók. Nagyon ritkán súlyos anafilaxiás vagy anafilaktoid reakciókat jelentettek olyan betegeknél, akik az atrakurium-bezilátot egy vagy több anesztetikummal együtt kapták. Az alábbi mellékhatások a MedDRA szervrendszer szerinti osztályozása, és a következő gyakorisági kategóriák szerint kerülnek felsorolásra: nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 - < 1/10), nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100), ritka (? 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A "nagyon gyakori", "gyakori" és "nem gyakori" mellékhatások klinikai vizsgálatok adataiból származnak. A "ritka" és "nagyon ritka" mellékhatások főként spontán adatokból származnak. Érbetegségek és tünetek Gyakori Hypotonia (enyhe, átmeneti)*, kipirulás* Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nem gyakori Bronchospasmus* A forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka Anafilaxiás reakció, anafilaktoid reakció, beleértve a következőket is: sokk, keringési elégtelenség, szívmegállás Nagyon ritkán súlyos anafilaktoid vagy anafilaxiás reakciókról is beszámoltak olyan betegeknél, akik az atrakurium-beziláttal együtt egy vagy több anesztetikumot kaptak. Idegrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert Görcsrohamok Intenzív terápiában részesülő betegeknél, akik az atrakurium-bezilátot több más gyógyszerrel együtt kapták, előfordultak görcsrohamok. Ezeknek a betegeknek általában egy vagy több olyan egészségügyi problémájuk volt, amelyek hajlamosíthatják őket a görcsrohamokra (pl. koponyasérülés, cerebralis ödéma, vírusos encephalitis, hypoxiás encephalopathia, uraemia). Ok-okozati összefüggést a laudanozinnal (az atrakurium-bezilát egyik metabolitja) nem igazoltak. Klinikai vizsgálatok alapján, nincs összefüggés a plazma laudanozin-koncentrációja és a görcsrohamok előfordulása között. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Ritka Urticaria A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nem ismert Myopathia, izomgyengeség Súlyosan beteg, intenzív terápiában részesülő betegeknél néhány esetben izomgyengeséget és myopathiát figyeltek meg izomrelaxánsok hosszú ideig történő adását követően. A legtöbb ilyen beteg egyidejűleg kortikoszteroidokat is kapott. Az atrakurium-beziláttal való ok-okozati összefüggést nem igazolták. *A hisztamin-felszabadulás következtében kialakult tünetek. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Izomrelaxánsok, egyéb kvaterner ammóniumvegyületek ATC kód: M03AC04 Hatásmechanizmus Az atrakurium-bezilát nagymértékben szelektív, kompetitív, nem depolarizáló neuromuscularis blokkoló szer. Farmakodinámiás hatások Az atrakurium-bezilátnak nincs közvetlen hatása az intraocularis nyomásra, ezért alkalmazható szemészeti műtétek során is. Gyermekek és serdülők A korlátozott szakirodalmi adatok arra utalnak, hogy újszülötteknél az atrakurium-bezilát hatáskezdetének időpontja és hatástartama a gyermekekével összehasonlítva változó (lásd 4.2 pont). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Az atrakurium-bezilát plazmába történő felszívódását egyszeri bolus dózis és folyamatos intravénás infúzió beadásával is vizsgálták. Az atrakurium hatásának megjelenéséig eltelt idő kb. 2-3 perc, míg a hatás időtartama 45 perc volt. Eloszlás Az atrakurium-bezilát plazma felezési ideje (t1/2) 19,9 (±0,6) perc, a teljes eloszlási térfogat (Vd) pedig kb. 0,16 l/ttkg. Az atrakurium-bezilát 82%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. Előzetes vizsgálatok arra utalnak, hogy az atrakurium-bezilát jelentős mértékben nem jut át a placentán. Biotranszformáció Az atrakurium-bezilát inaktiválása egyrészt Hofmann-elimináció - egy fiziológiás pH-n és hőmérsékleten lezajló spontán, nem enzimatikus degradációs folyamat - révén történik, másrészt egy nem specifikus észterázok által katalizált észter-hidrolízisen keresztül. Pszeudokolinészteráz-hiányt mutató betegek plazmáját vizsgálva, semmilyen eltérés nem volt kimutatható az atrakurium-bezilát inaktiválásában. A pH és testhőmérséklet fiziológiás határokon belüli változásai nem befolyásolják az atrakurium hatástartamát. Elimináció Az atrakurium-bezilát neuromuscularis blokkoló hatásának megszűnése nem függ a hepaticus vagy renalis metabolizmustól, vagy kiválasztástól. Ezért hatástartamát valószínűleg nem befolyásolja a vese, a máj vagy a keringés működésének zavara. Az atrakurium-bezilát eliminációs felezési ideje megközelítőleg 20 perc, az eloszlási térfogat pedig 0,16 l/ttkg. Az atrakurium-bezilát és metabolitjai, köztük a laudanozin, plazmaszintjét a hemofiltráció és hemodiafiltráció csupán minimális mértékben befolyásolja. A hemodialízis és a hemoperfúzió hatása a plazma atrakurium- és metabolitszintjére nem ismert. A metabolitok koncentrációja emelkedett az intenzív terápiában részesülő, vese- és/vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont). Ezek a metabolitok nem vesznek részt a neuromuscularis blokád létrejöttében. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Mutagenitás Az atrakurium-bezilát baktériumoknál és patkányok mieloid sejtjeinél nem mutatott mutagenitást. In vitro emlőssejtekben enyhe mutagén hatás csak citotoxikus koncentrációknál volt megfigyelhető. Embernél az atrakurium-bezilát expozíció jellegét figyelembe véve, a sebészeti beavatkozás során atrakurium-beziláttal előidézett izomrelaxáció mutagenitási kockázata elhanyagolható. Karcinogenitás Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 2,5 ml vagy 5 ml oldat 5 ml-es, I.-es típusú, színtelen, törőponttal vagy törővonallal ellátott boroszilikát üvegampullában. Ampullák PVC tálcán, dobozban. Kiszerelés: 1 db vagy 5 db ampulla. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Az oldatot felhasználás előtt szabad szemmel meg kell vizsgálni. Csak tiszta, részecskéktől mentes oldat használható fel. Az atrakurium-bezilát a következő infúziós oldatokkal kompatibilis: Infúziós oldat Stabilitás időtartama Nátrium-klorid iv. infúzió (9 mg/ml) Glükóz iv. infúzió (50 mg/ml) Ringer iv. infúzió Nátrium-klorid (1,8 mg/ml) és glükóz (40 mg/ml) iv. infúzió Ringer-laktát iv. infúzió 24 óra 8 óra 8 óra 8 óra 4 óra A fenti oldatokkal történő hígítást követően a 0,5 mg/ml vagy ennél nagyobb koncentrációjú atrakurium-bezilát infúziós oldatok a táblázatban jelzett időtartamig maradnak stabilak nappali fényben, legfeljebb 25 ?C hőmérsékleten. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ?? (két keresztes) Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben (2 °C-8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. A gyógyszer hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 és 6.6 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Felhasználhatósági időtartam az első felbontás előtt 2 év Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Felbontást követően a készítményt azonnal fel kell használni. Felhasználhatósági időtartam hígítás után Nátrium-klorid infúziós oldattal történő hígítás után a készítmény kémiai és fizikai stabilitása 25 °C-on 24 órán át, míg egyéb általános infúziós folyadékokkal történő hígítás után 25 °C-on 4 vagy 8 órán át igazolt (lásd 6.6 pont). Mikrobiológiai szempontok miatt a készítményt azonnal fel kell használni, kivéve ha a felbontás/hígítás módja kizárja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát. Amennyiben nem használálják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA AS KALCEKS Krustpils iela 71E Riga, LV-1057 Lettország Tel.: +371 67083320 E-mail: kalceks@kalceks.lv 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23307/01 1 × 2,5 ml üvegampullában OGYI-T-23307/02 5 × 2,5 ml üvegampullában OGYI-T-23307/03 1 × 5 ml üvegampullában OGYI-T-23307/04 5 × 5 ml üvegampullában 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018. január 10. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2022. szeptember 6. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. szeptember 6. 3 OGYÉI/9052/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Termékenység Termékenységre vonatkozó vizsgálatokat nem végeztek. Terhesség Állatkísérletek azt mutatták, hogy az atrakurium-bezilát nincs jelentős hatással a magzati fejlődésére. Más neuromuscularis blokkoló gyógyszerekhez hasonlóan ez a készítmény terhesség ideje alatt csak akkor alkalmazható, ha a várható anyai előnyök meghaladják a potenciális magzati kockázatot. A készítmény alkalmas az izomrelaxáció fenntartására császármetszés alatt, mivel az ajánlott dózisban adva klinikailag jelentős mennyiségben nem jut át a placentán. Szoptatás Nem ismert, hogy az atrakurium-bezilát kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. | 
