Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz. Fehér vagy csaknem fehér por. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóApta Medica Internacional d.o.o. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 40 mg pantoprazolt tartalmaz (nátrium-szeszkvihidrát formájában) injekciós üvegenként. Ismert hatású segédanyagok: 0,317 mg nátrium-hidroxidot tartalmaz injekciós üvegenként. Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz, azaz lényegében "nátrium-mentes". A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Nátrium-hidroxid (pH beállításhoz) Javallat4.1 Terápiás javallatok - Reflux oesophagitis, - Gyomor- és nyombélfekély, - Zollinger-Ellison szindróma és egyéb kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Ezt a gyógyszert egészségügyi szakember alkalmazhatja, megfelelő orvosi felügyelet mellett. A Pantoprazol AptaPharma intravénás adása akkor ajánlott, ha a per os gyógyszeradagolás nem lehetséges. Az intravénás alkalmazással kapcsolatosan legfeljebb 7 napra állnak rendelkezésre adatok. Ezért amilyen hamar csak lehetséges a per os kezelés, a Pantoprazol AptaPharma iv kezelést abba kell hagyni és helyette 40 mg per os pantoprazolt kell alkalmazni. Adagolás Gyomor- és nyombélfekély, reflux oesophagitis Az ajánlott intravénás dózis napi 1 injekciós üveg Pantoprazol AptaPharma (40 mg pantoprazol). Zollinger-Ellison szindróma és egyéb kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok A Zollinger-Ellison szindróma tartós kezelése és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok esetén a betegek kezelését napi 80 mg Pantoprazol AptaPharma adásával kell kezdeni. Ezt követően az adag nagyságát szükség szerinti növeléssel vagy csökkentéssel, a gyomorsav-szekréció függvényében kell beállítani. A 80 mg feletti napi adagokat két részletben kell beadni. A pantoprazol adagját időlegesen fel lehet emelni napi 160 mg fölé, azonban ezt az adagot a megfelelő sav-kontroll eléréséig szükséges időnél hosszabb ideig nem szabad alkalmazni. Amennyiben gyors sav-kontroll szükséges, a kezdő adagként alkalmazott 2-szer 80 mg Pantoprazol AptaPharma a betegek többségénél elegendő ahhoz, hogy a savszekréció 1 órán belül a megfelelő tartományba (<10 mEq/h) csökkenjen. Különleges betegcsoportok Májkárosodásban szenvedő betegek Súlyos májkárosodásban a napi 20 mg pantoprazol adagot (a 40 mg-os injekciós üveg fele) nem szabad túllépni (lásd 4.4 pont). Vesekárosodásban szenvedő betegek Vesekárosodásban szenvedő betegek esetén nem szükséges az adag módosítása. Idősek Idősebb betegeknél nem szükséges az adag módosítása. Gyermekek és serdülők Korlátozott a tapasztalat gyermekek esetében. Ezért a Pantoprazol AptaPharma 40 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz nevű gyógyszer alkalmazása nem ajánlott 18 év alatti betegek részére, amíg további eredmény nem áll rendelkezésre. Az alkalmazás módja A beadandó oldatot 10 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval kell elkészíteni. Az elkészítésre vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Az elkészített oldat beadható közvetlenül vagy 100 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval vagy 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz oldatos injekcióval történő hígítás után. Az oldatot az elkészítés után 12 órán belül fel kell használni! (lásd 6.3 pont) A gyógyszert kb. 2-15 perc alatt kell intravénásan beadni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, szubsztituált benzimidazolokkal, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Gastricus malignitás A pantoprazolra adott tüneti válasz elfedheti a gastricus malignitás tüneteit és késleltetheti a diagnózist. Bármely figyelmeztető tünet (pl. szignifikáns, nem tervezett testtömegcsökkenés, ismételt hányás, dysphagia, haematemesis, anaemia vagy melaena) jelentkezése esetén, és amikor a gyomorfekély gyanított vagy jelen van, a malignitást ki kell zárni. További vizsgálatokat kell mérlegelni, ha a megfelelő kezelés ellenére a tünetek fennmaradnak. Májkárosodás Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a májenzimeket rendszeresen ellenőrizni kell a kezelés során. A májenzimértékek emelkedése esetén, a kezelést fel kell függeszteni (lásd 4.2 pont). Együttadás HIV-proteázgátlókkal Pantoprazol együttadása HIV-proteázgátlókkal például atazanavirral, melyeknek felszívódása savas gyomor pH-tól függ, nem ajánlott a biohasznosulásuk szignifikáns csökkenése miatt (lásd 4.5 pont). Kombinációs terápia Kombinációs terápia esetén az adott gyógyszerek alkalmazási előírását kell figyelembe venni. B12 vitamin felszívódás Zollinger-Ellison szindróma és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok esetén a betegek tartós pantoprazol kezelést igényelnek. Mint bármely savtermelést gátló gyógyszer, úgy a pantoprazol is csökkentheti a B12 vitamin (cianokobalamin) felszívódását, melynek oka a csökkent gyomorsavtermelés, vagy annak teljes hiánya. Ezt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akiknek a szervezetében csökkent mennyiségben raktározódik a B12 vitamin, illetve akiknél fennállnak olyan rizikó faktorok, melyek következtében a hosszú távú terápia során a B12 vitamin felszívódása nem megfelelő. Gastrointestinalis bakteriális fertőzések A Pantoprazol AptaPharma-kezelés baktériumok, például Salmonella és Campylobacter vagy C. difficile által okozott gastrointestinalis fertőzések enyhén emelkedett kockázatához vezethet (lásd 4.5 pont). A pantoprazol, az egyéb proton pumpa gátlókhoz hasonlóan megnövelheti a felső gastrointestinalis traktusban jelenlévő baktériumok számát. A Pantoprazol AptaPharma-kezelés enyhén fokozhatja a Salmonella és Campylobacter okozta gastrointestinalis fertőzések kockázatát. Nátrium Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz injekciós üvegenként, azaz lényegében "nátrium-mentes". Hypomagnesaemia A legalább 3 hónapon át, és a legtöbb esetben az egy éven keresztül protonpumpagátlókkal, mint például pantoprazollal kezelt betegekben súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be. A hypomagnesaemia olyan súlyos tünetekkel jelentkezhet, mint például kimerültség, tetánia, delírium, konvulzió, szédülés, kamrai ritmuszavar, mely tünetek gyakran észrevétlenül kezdődnek és eleinte figyelmen kívül hagyják őket. A legtöbb érintett betegben a hypomagnesaemia javult a magnéziumpótló terápia, és a protonpumpagátlókkal történő kezelés abbahagyása hatására. Az orvosnak fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú protonpumpagátló terápiában részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hypomagnesaemiát okozhatnak (pl. diuretikumok). Csonttörések A protonpumpagátlók főként nagy adagok és a hosszú távú alkalmazás során (több mint 1 év), mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, főként idősebbeknél, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok szerint a protonpumpagátlók 10-40%-kal növelik a törések kockázatát. A kockázatnövekedéshez egyéb kockázati tényezők is hozzájárulhatnak. Az osteoporosis kockázatának kitett betegeknek az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D-vitamin és kalcium bevitelben kell részesülniük. Subacut cutan lupus erythematosus (SCLE) A protonpumpagátlók nagyon ritkán kapcsolatba hozhatók SCLE esetekkel. Ha elváltozások előfordulnak, különösen napnak kitett bőrterületen, valamint, ha ízületi fájdalommal társulnak, a betegnek sürgősen orvosi segítséget kell kérniük és az egészségügyi szakembernek meg kell fontolnia a Pantoprazol AptaPharma alkalmazásának a leállítását. Valamely protonpumpagátlóval történt kezelés utáni SCLE növelheti az SCLE újabb előfordulásának kockázatát más protonpumpagátlók esetén. Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen zavaró hatás elkerülése érdekében a Pantoprazol AptaPharma-kezelést legalább 5 nappal a CgA mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA és gasztrin szintek az első mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a protonpumpagátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Mellékhatásként szédülés és látászavar jelentkezhet (lásd 4.8 pont). Ha ez előfordul, a beteg nem vezethet gépjárművet, illetve nem kezelhet gépeket. 4.9 Túladagolás A túladagolás tünetei emberben nem ismertek. Jól tolerálható volt az a szisztémás expozíció, melynek legnagyobb adagja a 2 perc alatt intravénásan beadott 240 mg volt. Mivel a pantoprazol fehérjekötődése jelentős, nem dializálható könnyen. Az intoxikáció klinikai tüneteivel járó túladagolás esetére a tüneti és a szupportív kezelésen kívül nincs specifikus terápiás ajánlás. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók pH-függő abszorpciójú gyógyszerek farmakokinetikája A jelentős mértékű és hosszantartó gyomorsav szekréció gátlás miatt, a pantoprazol csökkentheti azon gyógyszerek abszorpcióját, melyek orális biohasznosulása döntően a gyomor pH-jától függ, pl. néhány gombaellenes azol, mint a ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol és egyéb gyógyszerekkel, mint az erlotinib. HIV-proteázgátlók Pantoprazol együttadása HIV-proteázgátlókkal, például atazanavirral, melyeknek felszívódása a gyomor pH-tól függ, nem ajánlott a biohasznosulásuk szignifikáns csökkenése miatt (lásd 4.4 pont). Ha a proteázgátlók és a protonpumpagátlók együttadását elkerülhetetlennek ítélik meg, szoros klinikai monitorozás (pl. vírustiter) ajánlott. A napi 20 mg-os pantoprazol dózist nem szabad túllépni. A HIV-proteázgátlók adagolásának módosítására szükség lehet. Kumarin-antikoagulánsok (fenprokumon vagy warfarin) A pantoprazol együttadása warfarinnal vagy fenprokumonnal nem befolyásolta a warfarin és a fenprokumon farmakokinetikáját vagy az INR-t. Azonban megnövekedett INR-ről és prothrombinidőről szólnak jelentések protonpumpagátlót és warfarint vagy fenprokumon egyidejűleg szedő betegek kapcsán. Az INR és a prothrombinidő növekedése abnormális vérzéshez és akár halálhoz is vezethet. Pantoprazollal és warfarinnal vagy fenprokumonnal kezelt betegeknél az INR és a prothrombinidő növekedésének monitorozása szükséges lehet. Metotrexát Nagy dózisú (pl. 300 mg) metotrexát és protonpumpagátlók egyidejű alkalmazásakor néhány betegnél megnövelt metotrexát szintet jelentettek, ezért a pantoprazol alkalmazásának átmeneti felfüggesztése megfontolandó lehet a nagy dózisú metotrexát alkalmazása esetén, mint például tumor vagy psoriasis. Egyéb interakciós vizsgálatok A pantoprazol jelentős mértékben metabolizálódik a máj citokróm P450 enzimrendszere révén. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, a metabolizmus egyéb útjai közt szerepel a CYP3A4 általi oxidáció. Az ezen az úton metabolizálódó gyógyszerekkel, pl. a karbamazepinnel, a diazepámmal, a glibenklamiddal, a nifedipinnel, és egy levonorgesztrel és etinil-ösztradiol tartalmú orális fogamzásgátlóval végzett interakciós vizsgálatok során nem észleltek klinikailag jelentős kölcsönhatásokat. Több interakciós vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a pantoprazol nem befolyásolja a CYP1A2-n (pl. koffein, teofillin), a CYP2C9-en (pl. piroxikám, diklofenák, naproxen), a CYP2D6-on (pl. metoprolol), a CYP2E1-en (pl. etanol) metabolizálódó hatóanyagok metabolizmusát, és nem gátolja a digoxin p-glikoprotein függő abszorpcióját. Antacidumok egyidejű alkalmazása során nem léptek fel kölcsönhatások. Interakciós vizsgálatokat végeztek a pantoprazol bizonyos antibiotikumokkal (klaritromicin, metronidazol, amoxicillin) történő együttadásával is. Klinikailag releváns interakciót nem találtak. A CYP2C19-et gátló vagy serkentő gyógyszerek: A CYP2C19 gátlók, mint a fluvoxamin megnövelhetik a pantoprazol szisztémás expozícióját. Nagy dózisú pantoprazollal hosszú ideig kezelt vagy májkárosodott betegeknél a dóziscsökkentés megfontolható. A CYP2C19-et és a CYP3A4 enziminduktorai, mint a rifampicin és a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) csökkenthetik azon protonpumpagátlók plazmakoncentrációját, melyek ezen enzimrendszereken metabolizálódnak. 6.2 Inkompatibilitások Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Mellékhatás4.8 Nem kívánatos hatások, mellékhatások A betegek kb. 5%-ánál várható mellékhatások jelentkezése. A leggyakrabban jelentett mellékhatás az injekció beadás helyén kialakuló thrombophlebitis volt. Hasmenés és fejfájás a betegek kb. 1%-ánál fordult elő. Az alábbi táblázatban a pantoprazol alkalmazása során jelentett mellékhatások a következő gyakorisági besorolás szerint kerülnek feltüntetésre: Nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100-<1/10), nem gyakori (?1/1000-<1/100), ritka (?1/10 000-<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A forgalomba hozatalt követően tapasztalt egyik mellékhatásra sem lehet alkalmazni egyetlen mellékhatás-gyakoriságot sem, ezért a 'nem ismert' gyakorisági kategória alatt szerepelnek. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. 1. táblázat: A pantoprazol mellékhatásai klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően Szerv- rendszer Gyakori Nem gyakori Ritka Nagyon ritka Nem ismert Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Agranulocytosis Thrombo-cytopenia; Leukopenia; Pancytopenia Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenység (beleértve az anaphylaxiás reakciókat és az anaphylaxiás sokkot) Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Hyperlipi-daemiák és emelkedett vérzsír szintek (trigliceridek, koleszterin); Testtömeg-változások Hyponatraemia; Hypo-magnesaemia (lásd 4.4 pont) Hypocalcaemia1 Hypokalaemia Pszichiátriai kórképek Alvászavarok Depresszió (és az állapot- rosszabbodás minden formája) Dezorientáció (és az állapot- rosszabbodás minden formája) Hallucináció; Konfúzió (különösen az erre hajlamos betegeknél, valamint korábbi fennállás esetén ezen tünetek romlása) Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás; Szédülés Ízérzés zavarai Paraesthesia Szembetegségek és szemészeti tünetek Látászavar / homályos látás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek jóindulatú fundus-mirigypolipok Hasmenés; Hányinger / Hányás; Hasfeszülés és puffadás; Székrekedés; Szájszárazság; Hasi fájdalom és diszkomfort érzés Mikroszkópos colitis Máj- és epebetegségek illetve tünetek Emelkedett májenzim értékek (transzaminázok, ?-GT) Emelkedett bilirubinszint Hepatocellularis károsodás; Sárgaság; Hepatocellularis elégtelenség A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Bőrkiütés / exanthema / bőrelváltozás; Pruritus Urticaria; Angiooedema Stevens-Johnson szindróma; Lyell-szindróma; Erythema multiforme; Fényérzékenység; Subacut cutan lupus erythematosus (lásd 4.4 pont) A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Csípő-, csukló-, vagy gerinctörések (lásd 4.4 pont) Arthralgia; Myalgia Izomgörcs2 Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Interstitialis nephritis (potenciális progresszióval a veseelégtelenségig) A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Gynecomastia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Thrombophlebitis az injekció beadásának helyén Általános gyengeség, fáradtság és rosszullét Hőemelkedés; Perifériás oedema 1. Hypocalcaemia hypomagnesaemiával összefüggésben 2. Izomgörcs az elektrolit-zavar következményeként Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Peptikus fekély és gastro-oesophagealis reflux betegség (GERD) gyógyszerei, protonpumpagátlók. ATC kód: A02B C02 Hatásmechanizmus A pantoprazol szubsztituált benzimidazol, mely a parietális sejtek protonpumpáinak specifikus blokkolásával gátolja a gyomorban a sósav termelését. A pantoprazol a parietális sejtek savas környezetében aktív formává átalakulva gátolja a H+/K+-ATP-áz enzimet, vagyis a gyomorban zajló sósavtermelés végső fázisát. A gátlás dózisfüggő és mind a bazális, mind pedig a stimulált gyomorsavszekréciót érinti. A betegek zöme 2 héten belül tünetmentessé válik. Más protonpumpagátlókhoz és H2-receptor blokkolókhoz hasonlóan a pantoprazol csökkenti a gyomornedv savasságát, és ezáltal a gasztrin-szekréció fokozódását eredményezi, ami arányos a savasság csökkenésével. A gasztrinszint emelkedése reverzibilis. Mivel a pantoprazol a sejtreceptorok szintjétől disztálisan elhelyezkedő enzimhez kötődik, savszekréció gátló hatása más anyagok (acetilkolin, hisztamin, gasztrin) savszekréciót serkentő hatásától függetlenül érvényesülhet. A hatás a készítmény orális és intravénás alkalmazása esetén azonos. Farmakodinámiás hatások Pantoprazol hatására az éhomi gasztrinszint emelkedik. Rövid ideig tartó kezelés során az esetek zömében nem haladja meg a normálérték felső határát. Tartós alkalmazás során a gasztrinszint a legtöbb esetben a kétszeresére növekszik. Túlzott mértékű emelkedés csak izolált esetekben fordul elő. Tartós alkalmazás során az esetek kis részében a gyomorban lévő specifikus endokrin sejtek (ECL) számának enyhe vagy közepes mértékű növekedése figyelhető meg (az egyszerűtől az adenomatoid hyperplasiáig terjedően). Az eddig elvégzett vizsgálatokban azonban az állatkísérletek során talált carcinoid prekurzorok (atípusos hyperplasia), vagy gyomor carcinoidok kialakulását (lásd 5.3 pont) emberben nem észlelték. Állatkísérletek alapján egy évet meghaladó kezelés esetén nem zárható ki teljesen a hosszantartó pantoprazol kezelés hatása a pajzsmirigy endokrin paramétereire. A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a protonpumpagátlókat a CgA mérések előtt 5 nappal és 2 héttel fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a protonpumpagátló kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA szint visszatérjen a referencia tartományba. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Általános farmakokinetika A farmakokinetikai jellemzők az egyszeri és ismételt adagolás után nem térnek el egymástól. A pantoprazol a 10-80 mg dózistartományban mind orális, mind intravénás beadásnál lineáris kinetikát mutat. Eloszlás A pantoprazol mintegy 98%-ban kötődik a szérumfehérjéhez. A látszólagos eloszlási térfogat mintegy 0,15 l/kg. Biotranszformáció A hatóanyag szinte kizárólag a májban metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, amit szulfátkonjugáció követ, egy másik metabolikus út a CYP3A4 általi oxidáció. Elimináció A terminális felezési idő kb. 1 óra és a clearance kb. 0,1 l/óra/kg. Néhány esetben a vizsgált személyekben lelassult eliminációt figyeltek meg. A pantoprazol eliminációs felezési ideje a parietális sejtek protonpumpáihoz való specifikus kötődése miatt nincs párhuzamban az ennél sokkal hosszabb hatástartammal (a savszekréció gátlásával). A pantoprazol metabolitjai elsősorban (kb. 80%) a vesén keresztül, a fennmaradó mennyiség pedig a széklettel választódik ki. Mind a szérumban, mind a vizeletben a fő metabolit a szulfáttal konjugált dezmetil-pantoprazol. A fő metabolit felezési ideje (kb. 1,5 óra) alig hosszabb a pantoprazolénál. Különleges betegcsoportok Gyengén metabolizálók Az európai populáció mintegy 3%-ánál hiányzik a funkcionális CYP2C19 enzim, őket gyengén metabolizálóknak nevezzük. Ezeknél az egyéneknél a pantoprazol metabolizmusát valószínűleg főként a CYP3A4 enzim katalizálja. 40 mg pantoprazol egyszeri adagolását követően a plazmakoncentráció-idő görbe alatti átlagterület mintegy 6-szor nagyobb volt a gyengén metabolizálók esetében, mint a funkcionális CYP2C19 enzimmel rendelkező egyéneknél (extenzív metabolizálók). Az átlagos plazma csúcskoncentrációk kb. 60%-kal emelkedtek. Ezek nem befolyásolják a pantoprazol adagolását. Vesekárosodás Vesekárosodásban szenvedő betegeknél (beleértve a dializált betegeket is) nem szükséges a pantoprazol dózisának csökkentése, mert a pantoprazol felezési ideje az egészségesekéhez hasonlóan rövid. A pantoprazol csak nagyon csekély mértékben dializálódik. Bár a fő metabolit felezési ideje mérsékelten hosszabb (2-3 óra), kiválasztódása gyors, ezért felhalmozódás nem fordul elő. Májkárosodás Bár májcirrhosisban (Child A és B stádium) a felezési idő 7-9 óra közötti értékre nyúlt meg és az AUC értékek 5-7-szeresére nőttek, a maximális plazmakoncentráció azonban - egészségesekével összehasonlítva - csak csekély mértékben, 1,5-szeresére emelkedett. Idősek Az AUC és cmax értékek idős önkénteseknél enyhén emelkedtek a fiatalokéhoz képest, de ennek sincs klinikai jelentősége. Gyermekek és serdülők Egyszeri, 0,8 mg/ttkg-os vagy 1,6 mg/ttkg-os pantoprazol dózis 2-16 éves gyermekeknek és serdülőknek történő intravénás adása után nem volt szignifikáns összefüggés a pantoprazol clearance-e és az életkor vagy a testtömeg között. Az AUC és a megoszlási térfogat összhangban volt a felnőttekben mért adatokkal. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A nem klinikai vizsgálatokból származó adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Patkányokon végzett 2 éves karcinogenitási vizsgálatban neuroendokrin daganatok fordultak elő. Ezen kívül patkányok előgyomrában laphámsejtes papillomákat találtak. A szubsztituált benzimidazol-származékok hatására kialakuló gyomor carcinoidok létrejöttének mechanizmusát tanulmányozó, alapos vizsgálatok eredményei alapján az a következtetés vonható le, hogy megjelenésük másodlagos reakció, amit a nagy dózisú krónikus kezelés során kialakult igen magas szérum gasztrinszint idéz elő. Patkányon és nőstény egéren végzett 2 éves vizsgálatok során májtumort nagyobb számban figyeltek meg. A jelenséget a pantoprazol májban zajló nagymértékű metabolizációjának tulajdonították. Patkány esetében a legmagasabb dózissal (200 mg/ttkg) kezelt csoportban a pajzsmirigy daganatos elváltozásainak gyakorisága kismértékben emelkedett. Ezek a tumorok azért jelennek meg, mert a pantoprazol adása miatt patkányban a tiroxin metabolizmusa a májban megváltozik. Mivel a humán terápiás adag alacsony, nem várhatók pajzsmiriggyel kapcsolatos káros hatások. Reprodukciós állatkísérletekben 5 mg/ttkg feletti adagok alkalmazásakor kismértékű magzati toxicitás jeleit figyelték meg. A vizsgálatok nem utalnak sem a fertilitás csökkenésére, sem teratogén hatásra. A pantoprazol placentán történő átjutását patkányban vizsgálták. Az átjutás a vemhesség előrehaladtával fokozódott. Ezért röviddel a szülés előtt megnő a pantoprazol magzati koncentrációja. A környezetre gyakorolt lehetséges hatásra vonatkozóan kevés adat áll rendelkezésre (lásd 6.6 pont: A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk) Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 40 mg por alumínium kupakkal és szürke gumidugóval lezárt, (I-es típusú) színtelen, injekciós üvegben. Kiszerelések: 1 db, 5 db (5x1 db) oldatos injekcióhoz való port tartalmazó injekciós üveg. Kórházi kiszerelések: 1 db, 5 db (5x1 db), 10 db (10x1 db) és 20 db (20x1 db) injekciós üveg. Nem feltétlenül kerül mindegyik kiszerelés kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A beadandó oldat elkészítése: 10 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekciót fecskendezünk a port tartalmazó injekciós üvegbe. Az oldat az elkészítés után sárgásbarna színű, tiszta folyadék. Ha az oldatban részecskék láthatók, nem szabad azt felhasználni! Ez az oldat beadható közvetlenül vagy 100 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval vagy 50 mg/ml (5%-os) glükóz oldatos injekcióval történő hígítás után. Az elkészített 40 mg/10 ml oldat 24 órán át stabil, a gumidugó első átszúrásától számítva. Az elkészített és a 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldattal vagy az 50 mg/ml-es (5%-os) glukóz oldattal történő hígítás után a készítmény kémiai és fizikai stabilitása 25°C-on 12 óráig igazolt. A 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldattal vagy az 50 mg/ml-es (5%-os) glukóz oldattal történő hígítás után az infúziós oldatot 15 perc infúziós idő alatt kell beadni a 80 és a 160 mg-os adagok alkalmazása esetén. Mikrobiológiai szempontból a gyógyszert azonnal fel kell használni (lásd 6.3 pont). A Pantoprazol AptaPharma oldata az itt megadott oldószereken kívül mással nem készíthető illetve elegyíthető. A gyógyszert intravénásan 2-15 perc alatt kell beadni. Az injekciós üveg tartalma kizárólag egyszeri alkalmazásra használható fel. Az injekciós üvegben a megmaradt oldatot a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell megsemmisíteni. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 oC-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget a tartsa a dobozában. Az elkészített és hígított gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Felbontás előtt: 2 év. Az elkészített 40 mg/10 ml oldat 24 órán át stabil, a gumidugó első átszúrásától számítva. Az elkészített és a 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldattal vagy az 50 mg/ml-es (5%-os) glukóz oldattal történő hígítás után a készítmény kémiai és fizikai stabilitása 25°C-on 12 óráig igazolt. A 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldattal vagy az 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz oldattal történő hígítás után az infúziós oldatot 15 percen belül fel kell használni a 80 és a 160 mg-os adagok alkalmazása esetén. Mikrobiológiai okok miatt a gyógyszert azonnal fel kell használni. Amennyiben nem kerül azonnali felhasználásra, az alkalmazásig a tárolás időtartama és körülménye a felhasználó felelőssége. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Apta Medica Internacional d.o.o. Likozarjeva ulica 6 1000 Ljubljana Szlovénia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-23273/01 1x I. típusú injekciós üveg OGYI-T-23273/02 5x I. típusú injekciós üveg OGYI-T-23273/03 10x I. típusú injekciós üveg OGYI-T-23273/04 20x I. típusú injekciós üveg 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2017. október 27. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2019. szeptember 6. 11 OGYÉI/54273/2019 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A terhes nőkre vonatkozó mérsékelt mennyiségű adat (300-1000), nem jelezte a pantoprazol por oldatos injekcióhoz malformációt előidéző vagy foeto/neonatalis toxikus hatását. Állatkísérletek reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). Elővigyázatosságból a Pantoprazol AptaPharma alkalmazása terhesség során lehetőség szerint kerülendő. Szoptatás Állatkísérletek kimutatták, hogy a pantoprazol kiválasztódik az anyatejjel. Beszámoltak arról, hogy a pantoprazol kiválasztódik az emberi anyatejbe, de a kiválasztódás mértékével kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő információ. Az újszülötteket és a csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki. Ezért a döntést, hogy a szoptatást vagy a Pantoprazol AptaPharma-kezelést hagyják abba, annak mérlegelésével kell meghozni, a gyermek számára a szoptatás, vagy a nő számára a Pantoprazol AptaPharma-kezelés a fontosabb. Termékenység Pantoprazol alkalmazását követően nem volt jele károsodott termékenységnek állatkísérletekben (lásd 5.3 pont). | 
