Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció Tiszta, piros színű, látható részecskéktől mentes oldat pH 3,2-3,8 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mg tiamin-hidrokloridot (B1-vitamin), 100 mg piridoxin-hidrokloridot (B6-vitamin) és 1 mg cianokobalamint (B12-vitamin) tartalmaz ampullánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Per os nem kezelhető, súlyos B1-, B6- és B12-vitamin-hiány következtében kialakult idegrendszeri megbetegedések. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Súlyos és akut fájdalommal járó esetekben: kezdetben naponta 1 injekció. Az akut stádium lecsengése után, illetve kevésbé súlyos esetekben: hetenként 2-3-szor 1 injekció. Injektálható B-vitamin készítményeket általában maximum négy hétig alkalmaznak. A beteget a lehető leghamarabb orális kezelésre kell átállítani. Gyermekek és serdülők A NeurogerloN oldatos injekció biztonságosságát gyermekek és serdülők (betöltött 18 életévig) esetében nem igazolták, ezért a készítmény alkalmazása nem javasolt. Különleges betegcsoportok A károsodott vese-, ill. májműködésű vagy idős betegek esetében nincsen szükség az adag külön módosítására. Az alkalmazás módja Intramuszkulárisan alkalmazandó. A NeurogerloN oldatos injekció tartalmát kizárólag intramuszkulárisan szabad befecskendezni (mélyen a farizomba). Tilos intravénásan alkalmazni! Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - Ez a gyógyszer nem alkalmazható másodfokú AV-blokk és akut dekompenzált szívelégtelenségben. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Perifériás szenzoros neuropátia tüneteinek (paresztézia) megjelenésekor felül kell vizsgálni az adagot, és szükség esetén abba kell hagyni a gyógyszer alkalmazását. Neuropátiát észleltek a B6-vitamin napi 50 mg feletti adagjainak tartós (6-12 hónapos) bevitele, ill. a napi 1 gramm feletti B6-vitamin adagok rövidebb távú (2 hónapos) alkalmazása kapcsán. A figyelmetlenségből intravénásan (i.v.) beadott injekció esetén vagy kórházban fekvő betegnél a tünetek súlyosságától függően orvosi megfigyelés szükséges. Csak tiszta, piros színű oldatos injekció alkalmazható! Gyermekek és serdülők A készítmény magas hatóanyag tartalma miatt a NeurogerloN oldatos injekció gyermekeknek és serdülőknek nem javasolt. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A NeurogerloN oldatos injekció nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás B1-vitamin A tiaminnak széles a terápiás tartománya. A nagyon magas (10 g feletti) adagoknak ganglionblokkoló hatása van, és a kuráréhoz hasonlóan gátolja az idegek ingervezetését. B6-vitamin A B6-vitamin toxicitása igen csekélynek tekinthető. A B6-vitamin napi 50 mg feletti adagjaival végzett hosszan tartó (több mint 6-12 hónapos) kezelés azonban perifériás szenzoros neuropátiát okozhat. A B6-vitamin 1 g feletti adagjainak két hónapon túli folyamatos bevitele neurotoxikus hatásokat válthat ki. Napi 2 g feletti bevitel után ataxiával és érzészavarokkal járó neuropátiát, EEG elváltozásokkal kísért, agyi eredetű görcsrohamokat, és nagyon ritka esetekben hipokróm anémiát és seborrheás dermatitist írtak le. B12-vitamin Nagy adagok parenterális adása után (ritka esetekben orális alkalmazást követően is) allergiás reakciókat, ekcémás bőrelváltozásokat és az acne benignus formáját figyelték meg. A túladagolás kezelése: Tüneti kezelést kell alkalmazni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az 5-fluorouracil hatástalanítja a tiamint. Szulfit tartalmú italok (pl. bor) növelik a tiamin bomlását. A kacs-diuretikumok (pl. furosemid) a tubuláris reabszorpció gátlása révén tartós kezeléskor a tiamin fokozott kiválasztását és a tiamin szintjének következményes csökkenését okozzák. A B6-vitamin egyidejű alkalmazása csökkenti a következő gyógyszerek hatását: L-dopa, altretamin, barbiturátok, ciszplatin, fenitoin. A piridoxin antagonisták (pl. izoniazid, hidralazin, penicillamin, orális fogamzásgátlók) egyidejű alkalmazása növeli a B6-vitamin szükségletet. Orális fogamzásgátlók egyidejű használata csökkenti a B12-vitamin szintjét a szérumban. A parenterálisan adott kloramfenikol gyengíti a B12-vitamin hatását anémiában. A para-amino-szalicilsav (PAS) egyidejű alkalmazás esetén csökkenti a cianokobalamin hatását. A készítményt tilos együtt adni epinephrinnel vagy norepinephrinnel (mivel a kardiális mellékhatások erősödhetnek). 6.2 Inkompatibilitások Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Nagyon gyakori (>1/10) Gyakori (>1/100, <1/10) Nem gyakori (>1/1000, <1/100) Ritka (>1/10000, <1/1000) Nagyon ritka (<1/10000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Ritka: Purpura Nem ismert: Polycytaemia Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: Túlérzékenységi reakciók, pl. hyperhydrosis, tachycardia, vagy bőrreakciók, mint pruritus és urticaria. B1-, és B12-vitamin parenteralis (főként intravénás) alkalmazása után anafilaktoid reakciókról és sokkról - esetleg letális kimenetellel (igen ritkán) - számoltak be. Endokrin betegségek és tünetek Nem ismert: Hypokalaemia Idegrendszeri betegségek és tünetek Ritka: Fejfájás, szédülés Nem ismert: A B6-vitamin napi 50 mg feletti adagjainak hosszan tartó (több mint 6-12 hónapos) bevitele perifériás szenzoros neuropátiát, ill. paresztéziát okozhat. Függőség a vitaminkombináció iránt, ill. visszaélés azzal; ataxia, koncentrálási zavarok, fáradékonyság, gyengeség, nyugtalanság. Szembetegségek és szemészeti tünetek Nem ismert: Hajlam fennállása esetén: nervus opticus atrophia Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Ritka: Tachycardia, bradycardia túlérzékenység esetén, keringési elégtelenség ismételt i.m. alkalmazáskor, palpitáció, cianózis, hólyagos-vérzéses vasculitis, perifériás trombózis. Nem ismert: Vérnyomásesés túlérzékenység esetén, ájulás, keringési elégtelenség Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Ritka: Tüdővizenyő Nem ismert: Légszomj Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: Emésztőrendszeri panaszok, mint émelygés, hányás, hasmenés és hasi fájdalom. A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei Ritka: Acne, fényérzékenység nagyon magas adagok után, ekcéma Nem ismert: Allergiás reakciók, bőrpír, kiütés Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem ismert: Lokális reakció, ritkán gyulladás jelentkezhet az injekció beadási helyén. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: B1-vitamin, B6-vitaminnal és/vagy B12-vitaminnal kombinálva. ATC kód: A11DB Farmakodinámiás hatások A NeurogerloN oldatos injekció a B-vitamin-csoport idegrendszeri aktivitást kifejtő anyagainak kombinációját tartalmazza. A tartalmazott vitaminok - tiamin (B1), piridoxin (B6) és kobalamin (B12) - koenzimként fontos szerepet játszanak a központi és a környéki idegrendszer intermedier anyagcseréjében. Mint minden vitamin, esszenciális tápanyagok, amelyeket a szervezet maga nem képes szintetizálni. A B1-, B6-, és B12-vitamin terápiás pótlásával rendezhető a táplálékkal való elégtelen bevitel miatt kialakult hiányállapot, és biztosítható, hogy a szükséges mennyiségben rendelkezésre álljanak a koenzimek. Ezen vitaminok terápiás alkalmazása az idegrendszer megbetegedéseiben tehát egyaránt szolgálja a kísérő (feltehetően a betegség kapcsán megnövekedett szükséglet miatt kialakuló) vitaminhiányos állapotok ellensúlyozását és az idegrendszeri természetes helyreállító mechanizmusok serkentését. Állatkísérletes modellek eredményei szerint a B1-vitamin fájdalomcsillapító hatást fejt ki. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok B1-vitamin Orális bevitel után a tiaminnak kettős, dózisfüggő transzportmechanizmusa van: A 2 µmol-ig terjedő szinteken aktív felszívódás, a 2 µmol feletti szinteken pedig passzív diffúzió. Az eliminációs felezési idő körülbelül 4 óra. Az emberi szervezet kb. 30 mg tiamint képes tárolni. A tiamin gyors metabolizmusa miatt a rezerv kapacitás eléggé korlátozott (4-10 nap). B6-vitamin A piridoxin gyorsan felszívódik, főként az emésztőrendszer felső részéből, és 2-5 óra közötti maximummal választódik ki. A szervezet mintegy 40-150 mg-nyi mennyiséget képes tárolni. A vizelettel történő kiválasztás 1,7-3,6 mg mennyiségű naponta. B12-vitamin Az emésztőrendszerből való felszívódás két mechanizmussal megy végbe: - Kiválás a gyomorsavval és azonnali kötődés az intrinsic faktorhoz. - Passzív bejutás a véráramba az intrinsic faktortól függetlenül. 1,5 µg feletti adagok esetén a második mechanizmus a fontosabb. Anaemia perniciosás betegekben 1 % körüli abszorpciós rátákat találtak a 100 µg-os és nagyobb orális dózisok után. A B12-vitamin főleg a májban tárolódik, a napi szükséglet kb. 1 µg. A B12-vitamin forgási sebessége 2,5 µg/nap, ill. a szervezetben tárolt teljes mennyiség 0,05 %-a. A B12-vitamin főleg az epébe választódik ki, és az enterohepaticus körforgás útján nagyrészt visszaszívódik. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Krónikus toxicitás Állatoknál a B1-vitamin nagy adagjai bradycardiát okoztak. Ezen kívül a vegetatív idegdúcok és motoros véglemezek gátlása is észlelhető volt. Kutyáknál a 100-107 napon keresztül adott 150-200 mg/ttkg/nap B6-vitamin ataxiát, myastheniát, egyensúlyzavarokat, továbbá az axonokon és a myelinhüvelyeken észlelt degeneratív elváltozásokat okozott. Állatkísérletekben a B6-vitamin nagy adagjai után görcsrohamok és koordinációs zavarok jelentkeztek. Mutagén és karcinogén potenciál A szokásos klinikai használat során nem várható a B1- és B6-vitaminnal kapcsolatos mutagén hatás. A B1- és B6-vitamin onkogén potenciálját illetően nem végeztek hosszú távú állatkísérletes vizsgálatokat. Reprodukciós toxicitás A B1-vitamin aktív transzporttal bejut a magzatba. A magzatokban és újszülöttekben a koncentrációk meghaladják az anyai B1-vitamin koncentrációt. Nem történtek az emberi embriók és magzatok fejlődésére vonatkozó szisztematikus vizsgálatok a jelzett napi szükségletet meghaladó B1-vitamin adagokkal. A B6-vitamin tanulmányozására nem végeztek elegendő állatkísérletes vizsgálatot. Egy patkányokkal végzett embriotoxicitási vizsgálatban nem mutattak ki teratogén potenciált. Hím patkányoknál a B6-vitamin igen nagy adagjainak az alkalmazása károsító hatást gyakorolt a spermatogenezisre. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 2 ml oldat, világoskék kódgyűrűvel és törőponttal ellátott barna, Ph. Eur. 1-es típusú OPC üvegampullába töltve. 5 db ampulla fehér vagy világos PVC fóliából készült nyitott tálcán, dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben tárolandó (2°C - 8°C). A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 18 hónap 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA G.L. Pharma GmbH 8502 Lannach, Schlossplatz 1 Ausztria 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23237/01 5×2 ml OPC üvegampulla 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 2017. augusztus 16. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. január 14. 6 OGYÉI/54309/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség és szoptatás alatt a B6 vitamin maximálisan alkalmazható adagja naponta 25 mg. Mivel a készítmény 100 mg B6 vitamint tartalmaz 2 ml-es ampullánként, ezért ezt a gyógyszert terhesség és szoptatás alatt csak az előny/kockázat gondos mérlegelése után lehet alkalmazni. Terhesség Általános szabályként a terhesség és szoptatás alatt javasolt adagok: napi 1,4 mg B1-vitamin és napi 1,9 mg B6-vitamin. Terhesség alatt ezeket az adagokat csak akkor szabad meghaladni, ha a betegnek bizonyított B1-, ill. B6-vitamin hiánya van, mivel az ajánlottnál nagyobb adagok biztonságosságát nem igazolták. Csak elégtelen állatkísérletes vizsgálati adatok állnak rendelkezésre a gyógyszer terhességet, embrionális-magzati, ill. születés előtti és utáni fejlődést illető hatásaival kapcsolatban. A lehetséges emberi kockázat nem ismert. A kezelőorvosnak a haszon-kockázat arány gondos mérlegelése után kell döntenie a készítmény terhesség alatti használatáról. Szoptatás A B1-, B6-, és B12-vitamin kiválasztódik az anyatejjel. A B6-vitamin nagy koncentrációban gátolja a női tej képződését. A tejbe való kiválasztódás mértékéről nem állnak rendelkezésre állatkísérletes vizsgálati adatok. Éppen ezért gondosan mérlegelni kell a szoptatás hasznát a csecsemő számára és a kezelés hasznát az anya számára, hogy eldöntsék: a szoptatást, avagy a NeurogerloN oldatos injekcióval végzett kezelést hagyják abba. | 
