Mediris

Farmakológia

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: vakcinák; ATC kód: J07AH09
Hatásmechanizmus
A Trumenba 2 rekombináns lipidált H-faktor-kötő fehérje (fHbp) variánsból áll. Az fHbp megtalálható a meningococcus baktériumok felszínén, és segíti azt, hogy a baktérium elkerülje a szervezet immunválaszát. Az fHbp variánsok két immunológiailag különböző alcsaládba tartoznak, A és B alcsalád, és Európában a B szerocsoportú törzsek 96%-a expresszálja felszínén valamelyik alcsaládba tartozó fHbp variánst.
A Trumenba-val végzett immunizálás, amelyben megtalálható az A és a B alcsalád egy-egy fHbp variánsa, serkenti az olyan baktériumellenes antitestek termelődését, amelyek felismerik a meningococcusok által expresszált fHbp-t. A meningococcus antigén felszíni kifejeződés
(Meningococcal Antigen Surface Expression, MEASURE) elnevezésű vizsgálatot úgy tervezték meg, hogy az fHbp felszíni kifejeződési szintje arányos legyen a meningococcus B szerocsoportú törzsek elpusztításával a humán komplement alkalmazásával végzett szérum baktericid vizsgálatokban (hSBA). Egy vizsgálatban több mint 2150, különböző invazív B szerocsoportú meningococcus izolátumot gyűjtöttek 2000 és 2014 között, 7 európai országban, az Amerikai Egyesült Államokban és Kanadában, és azt találták, hogy a B szerocsoportú meningococcus izolátumok több mint 91 %-a elegendő mennyiségű fHbp-t fejezett ki ahhoz, hogy fogékony legyen a vakcinaindukált antitestek általi baktericid hatásra.
Klinikai hatásosság
A Trumenba hatásosságát nem értékelték klinikai vizsgálatokban. A vakcina hatásosságára 4 meningococcus B szerocsoportú teszttörzsre adott szérum baktericid antitestválasz kiváltásának kimutatásával következtettek (lásd Immunogenitás pont). A négy teszttörzs kifejezi a két alcsalád (A és B) fHbp variánsait, és együttesen reprezentálják az invazív betegséget okozó B szerocsoportba tartozó meningococcus törzseket.
Immunogenitás
Az invazív meningococcus betegség elleni védelem a baktérium felszíni antigénjei ellen termelt szérum baktericid antitestek révén jön létre. A baktericid antitestek a humán komplementtel összehangoltan működve pusztítják el a meningococcusokat. Ezt a folyamatot a meningococcus B szerocsoport esetében in vitro a hSBA vizsgálatokban mérték. A ? 1 : 4 hSBA-titert tekintették védő hatásúnak a meningococcus betegséggel szemben. A Trumenba immunogenitási analízisében konzervatívabb hSBA-titer küszöbértéket, ? 1 : 8 vagy 1 : 16 értéket alkalmaztak, a hSBA törzstől függően.
A vakcina általi lefedettséget négy elsődleges reprezentatív meningococcus B szerocsoportú teszttörzsön vizsgálták, két expresszáló A fHbp alcsalád (A22-es és A56-os variánsok), valamint két expresszáló B fHbp alcsaládon (B24-es és B44-es variánsok).
A vakcina általi kimutatott lefedettség alátámasztásához és további kiterjesztéséhez további 10 meningococcus B szerocsoportú teszttörzset használtak; hat közülük az A alcsaládú fHbp-t expresszálja (A06, A07, A12, A15, A19 és A29 variánsok), négy pedig a B alcsaládú fHbp-t expresszálja (B03, B09, B15 és B16 variánsok) a felszínén.
Immunogenitás 10 éves és idősebb alanyok esetén
A Trumenba ebben a részben ismertetett immunogenitásának értékelése II. fázisú és III. fázisú klinikai vizsgálatok eredményeit tartalmazza:
A kétadagos oltási sort követően (0 és 6 hónap) 10 és 25 év közötti alanyoknál az Egyesült
Államokban és Európában (B1971057-es vizsgálat);
A háromadagos oltási sort követően (0, 2 és 6 hónap) 10 és 25 év közötti alanyoknál világszerte (B1971009-es és B1971016-os vizsgálat); és
A kétadagos (0 és 6 hónap) és háromadagos (0, 1-2 és 6 hónap) oltási sort követően 11 és 18 év közötti alanyoknál Európában (B1971012-es vizsgálat).
A B1971057-es vizsgálat egy III. fázisú, randomizált, aktív kontrollos, a megfigyelő által nem ismert kezeléssel végzett, multicentrikus vizsgálat, amelyben a 10-25 éves résztvevők Trumenba-t kaptak a 0. és 6. hónapban (az első adagot MenACWY-CRM készítménnyel együtt adva) vagy egy vizsgálati, pentavalens meningococcus vakcinát kaptak a 0. és 6. hónapban. Trumenba-t összesen 1057 alany, vizsgálati kontrollt pedig összesen 543 alany kapott. Az elsődleges teszttörzsek hSBA-titereit az 1. táblázat tartalmazza. A 2. táblázatban láthatók a további 10 teszttörzsre vonatkozó hSBA-titerek, amelyek alátámasztják és kiterjesztik a vakcina 4 reprezentatív elsődleges törzzsel kimutatott lefedettségét.
1. táblázat: hSBA-titerek Trumenba-t az elsődleges törzsek ellen a 0. és 6. hónap adagolási rendben kapó 10-25 éves vizsgálati alanyok között a 2. adag után 1 hónappal (B1971057-es vizsgálat)

? 4-szeres emelkedés(1)
Titer ? 1 : 8(2)
GMT(3)
Összesített(4)

1. vakcináció előtt
2. oltás után
Törzs
N
%
(95%-os
CI)
N
%
(95%-os CI)
GMT
(95%-os CI)
N
%
(95%-os
CI)
N
%
(95%-os
CI)
A22
827
73,8
(70,6; 76,7)
852
91,0
(88,8; 92,8)
49,3
(46,2; 52,6)
799
1,8 (1,0; 2,9)
814
74,3
(71,2; 77,3)
A56
823
95,0
(93,3; 96,4)
854
99,4
(98,6; 99,8)
139,5
(130,6; 149,1)

B24
835
67,4
(64,1; 70,6)
842
79,3
(76,4; 82,0)
21,2
(19,6; 22,9)

B44
850
86,4
(83,9; 88,6)
853
94,5
(92,7; 95,9)
37,8
(35,1; 40,8)

Rövidítések: GMT = titer mértani középértéke; hSBA = humán komplement alkalmazásával végzett szérum baktericid vizsgálat.
(1) A ? 4-szeres emelkedés definiálása a következőképpen történt: (i) Azoknál a vizsgálati alanyoknál, akiknél a kiindulási hSBA-titer < 1 : 4, a ? 1 : 16 hSBA-titer. (ii) Azoknál a vizsgálati alanyoknál, akiknél a kiindulási hSBA-titer ? 1 : 4, az 1:8 vagy 16 határérték négyszerese vagy a kiindulási hSBA-titer négyszerese közül a nagyobbik érték.
(2) Mindegyik törzs esetében a határérték az 1 : 8 titer volt, kivéve az A22-es törzset, ahol ez 1 : 16 volt.
(3) A GMT-hez tartozó N megegyezik az előző, ? 1 : 8 vagy 16 titer oszlopban szereplővel.
(4) ? 1 : 8 vagy 16 összesített hSBA-titerrel rendelkező vizsgálati alanyok aránya mind a négy elsődleges törzs esetében.
2. táblázat: hSBA-titerek Trumenba-t az elsődleges törzsek ellen a 0. és 6. hónap adagolási rendben kapó 10-25 éves vizsgálati alanyok között 1 hónappal a 2. adag beadását követően (B1971057-es vizsgálat)

N
% titer ? 1 : 8(1)
95% CI
A06
159
89,3
83,4; 93,6
A07
157
96,8
92,7; 99,0
A12
157
83,4
76,7; 88,9
A15
165
89,1
83,3; 93,4
A19
167
90,4
84,9; 94,4
A29
166
95,2
90,7; 97,9
B03
164
74,4
67,0; 80,9
B09
166
71,1
63,6; 77,8
B15
167
85,0
78,7; 90,1
B16
164
77,4
70,3; 83,6
Rövidítések: hSBA = humán komplement alkalmazásával végzett szérum baktericid vizsgálat.
(1) Mindegyik törzs esetében a határérték az 1 : 8 titer volt, kivéve az A06-os, A12-es és A19-es törzseket, ahol ez 1 : 16 volt.
A B1971009-es vizsgálat egy III. fázisú, randomizált, aktív kontrollos, a megfigyelő által nem ismert kezeléssel végzett, multicentrikus vizsgálat volt, amelyben a 10-18 éves résztvevők a Trumenba 3 gyártási tételének egyikét vagy az aktív kontroll hepatitis A vírus (HAV) elleni vakcinát/fiziológiás sóoldatot (kontroll) kaptak. Összesen 2693 vizsgálati alany kapott legalább 1 adag Trumenba-t, és 897 kapott legalább 1 adag HAV vakcinát/fiziológiás sóoldatot. A vizsgálat a 0-2-6-hónapos oltási sor szerint alkalmazott Trumenba 3 gyártási tételének biztonságosságát, tolerálhatóságát, immunogenitását, valamint a gyárthatóságot alátámasztó bizonyítékokat értékelte. Az 1. gyártási tételnél és a kontrollnál az elsődleges teszttörzsekkel szembeni - 3. adag után megfigyelt - hSBAtitereket a 3. táblázat mutatja be. A 2. és a 3. gyártási tétel adatai nem kerülnek bemutatásra, mert csak 2 reprezentatív törzset értékeltek. A 2. és a 3. gyártási tételnél hasonló eredményeket figyeltek meg, mint az 1. gyártási tételnél.
A B1971016-os vizsgálat egy III. fázisú, randomizált, placebokontrollos, a megfigyelő által ismeretlen kezeléssel végzett, multicentrikus vizsgálat volt, amelyben a 18-25 éves résztvevőket 3 : 1 arányban osztották be a 0. 2. és 6. hónapban Trumenba-t vagy a 0. 2. és 6. hónapban fiziológiás sóoldatot kapó csoportokba. Összesen 2471 vizsgálati alany kapott Trumenba-t és 822 kapott fiziológiás sóoldatot. Az elsődleges teszttörzsekkel szembeni - 3. adag után megfigyelt - hSBA-titereket a 3. táblázat mutatja be.
3. táblázat: Az elsődleges törzsek 10-25 éves vizsgálati alanyok körében mért hSBA-titerei, a 0-2-6- hónapos oltási rend szerint kapott Trumenba vagy kontroll készítmény 3. adagja után 1 hónappal (B1971009-es és B1971016-os vizsgálat)

B1971009-es vizsgálat
(10-18 évesek)
B1971016-os vizsgálat
(18-25 évesek)

Trumenba
HAV/fiziológiás sóoldat
Trumenba
Fiziológiás sóoldat
Törzs
N
% vagy
GMT
(95%-os
CI)
N
% vagy
GMT
(95%-os
CI)
N
% vagy
GMT
(95%-os
CI)
N
% vagy
GMT
(95%-os CI)
A22
? 4-szeres emelkedés(1)
1225
83,2
(81,0; 85,2)
730
9,6
(7,6; 12,0)
1695
80,5
(78,6; 82,4)
568
6,3
(4,5; 8,7)

hSBA ? 1 : 16
1266
97,8
(96,8; 98,5)
749
34,0
(30,7; 37,6)
1714
93,5
(92,2; 94,6)
577
36,6
(32,6; 40,6)

hSBA GMT
1266
86,8 (82,3; 91,5)
749
12,6
(12,0; 13,4)
1714
74,3
(70,2; 78,6)
577
13,2
(12,4; 14,1)
A56
? 4-szeres emelkedés(1)
1128
90,2
(88,4; 91,9)
337
11,3
(8,1; 15,1)
1642
90,0
(88,4; 91,4)
533
10,3 (7,9; 13,2)

hSBA ? 1 : 8
1229
99,5
(98,9; 99,8)
363
27,5
(23,0; 32,5)
1708
99,4
(98,9; 99,7)
552
34,2
(30,3; 38,4)

hSBA GMT
1229
222,5
(210,1; 235,6)
363
8,8
(7,6; 10,1)
1708
176,7
(167,8;
186,1)
552
9,1
(8,2; 10,1)
B24
? 4-szeres emelkedés(1)
1235
79,8
(77,4; 82,0)
752
2,7
(1,6; 4,1)
1675
79,3
(77,3; 81,2)
562
5,5
(3,8; 7,7)

hSBA ? 1 : 8
1250
87,1
(85,1; 88,9)
762
7,0
(5,3; 9,0)
1702
95,1
(93,9; 96,0)
573
30,2
(26,5; 34,1)

hSBA GMT
1250
24,1
(22,7; 25,5)
762
4,5
(4,4; 4,7)
1702
49,5
(46,8; 52,4)
573
7,2
(6,6; 7,8)
B44
? 4-szeres emelkedés(1)
1203
85,9
(83,8; 87,8)
391
1,0
(0,3; 2,6)
1696
79,6
(77,6; 81,5)
573
1,6
(0,7; 3,0)

hSBA ? 1 : 8
1210
89,3
(87,4; 90,9)
393
5,3
(3,3; 8,1)
1703
87,4
(85,8; 89,0)
577
11,4
(9,0; 14,3)

hSBA GMT
1210
50,9
(47,0; 55,2)
393
4,4
(4,2; 4,6)
1703
47,6
(44,2; 51,3)
577
4,8
(4,6; 5,1)
3. táblázat: Az elsődleges törzsek 10-25 éves vizsgálati alanyok körében mért hSBA-titerei, a 0-2-6- hónapos oltási rend szerint kapott Trumenba vagy kontroll készítmény 3. adagja után 1 hónappal (B1971009-es és B1971016-os vizsgálat)

B1971009-es vizsgálat
(10-18 évesek)
B1971016-os vizsgálat
(18-25 évesek)

Trumenba
HAV/fiziológiás sóoldat
Trumenba
Fiziológiás sóoldat
Törzs
N
% vagy
GMT
(95%-os
CI)
N
% vagy
GMT
(95%-os
CI)
N
% vagy
GMT
(95%-os
CI)
N
% vagy
GMT
(95%-os CI)
Összesített(2)
1. vakcináció előtt
1088
1,1
(0,6; 1,9)
354
2,0
(0,8; 4,0)
1612
7,3
(6,0; 8,6)
541
6,1
(4,2; 8,5)
3. adag beadása után
1170
83,5
(81,3; 85,6)
353
2,8
(1,4; 5,1)
1664
84.9
(83.1; 86.6)
535
7.5
(5.4; 10.0)
Rövidítések: GMT = titer mértani középértéke; hSBA = humán komplement alkalmazásával végzett szérum baktericid vizsgálat; HAV = hepatitis A vírus elleni vakcina.
(1) A ? 4-szeres emelkedés definiálása a következőképpen történt: (i) Azoknál a vizsgálati alanyoknál, akiknél a kiindulási hSBA-titer < 1 : 4, a ? 1 : 16 hSBA-titer. (ii) Azoknál a vizsgálati alanyoknál, akiknél a kiindulási hSBA-titer ? 1 : 4, az 1 : 8 / 16 határérték négyszerese vagy a kiindulási hSBA-titer négyszerese közül a nagyobbik érték.
(2) ? 1 : 8 vagy 16 összesített hSBA-titerrel rendelkező vizsgálati alanyok aránya mind a négy elsődleges törzs esetében.
A B1971009-es és a B1971016-os vizsgálatban a 0. 2. és 6. hónap adagolási rendben beadott 3 adag
Trumenba után meghatározták az ? 1 : 8 (A07, A15, A29, B03, B09, B15, B16 variánsok) vagy 1 : 16 (A06, A12, A19 variánsok) hSBA-titert elérő alanyok arányát a 10 további teszttörzs esetében. A két vizsgálatban a vizsgálati alanyok többsége - a 6 A fHbp alcsaládba tartozó törzs esetében az alanyok 71,3-99,3%-a, a 4 B fHbp alcsaládba tartozó törzs esetében pedig az alanyok 77,0-98,2%-a - ? 1 : 8 vagy 16 hSBA-titert ért el, ami összhangban van a 4 elsődleges teszttörzs esetében megfigyelt eredményekkel.
A B1971012-es vizsgálatban, amely egy 11-18 éves vizsgálati alanyok körében Európában zajló II. fázisú vizsgálat volt, két 3 adagos (0-1-6-hónapos, valamint 0-2-6-hónapos) oltási sorozat, valamint egy 2 adagos (0-6-hónapos) oltási sorozat befejezését követően határozták meg a hSBAtitereket a 4 elsődleges teszttörzs esetében. 1 hónappal a harmadik adagot követően mindkét 3 adagos oltási sorozat esetében hasonlóan markáns és kiterjedt immunválaszokat figyeltek meg; ? 1 : 8-as vagy 16-os hSBA-titert ért el az alanyok 86,1-99,4%-a, az alanyok 74,6-94,2%-ánál pedig a hSBA-titer
4-szeres emelkedést mutatott. Egy hónappal a 2 adagos (0-6-hónapos) oltási sorozat befejezése után ? 1 : 8-as vagy 16-os hSBA-titert ért el az alanyok 77,5-98,4%-a, az alanyok 65,5-90,4%-ánál pedig a hSBA-titer 4-szeres emelkedést mutatott.
A B1971033-as vizsgálat egy nyílt, követéses vizsgálat volt olyan vizsgálati alanyok részvételével, akiket korábban beválasztottak egy elsődleges vizsgálatba, többek között a B1971012-es vizsgálatba. A vizsgálati alanyok több mint 4 évig jártak vizitekre, ahol szérummintákat vettek, és a Trumenba egy adagos emlékeztető oltását kapták körülbelül 4 évvel az után, hogy a 2 vagy 3 adagos Trumenba alapimmunizálási oltási sorozatot megkapták. Az elsődleges B1971012-es vizsgálat 1. csoportjából (0. 1. és 6. hónap), 2. csoportjából (0. 2. és 6. hónap) és 3. csoportjánál (0. és 6. hónap) bevont alanyok hSBA-titereit 4 évvel az elsődleges sorozat és 26 hónappal az emlékeztető oltás beadása után a 4. táblázat mutatja be. Az emlékeztető oltásra adott választ figyeltek meg a hSBA mérése alapján 1 hónappal az emlékeztető beadása után, melyet körülbelül 4 évvel az elsődleges 2 (3. csoport) vagy 3 adagos (1. és 2. csoport) Trumenba-sorozat beadása után kaptak.
4. táblázat: Azon 11-18 éves vizsgálati alanyok körében mért hSBA-titerek, akik a Trumenba-t 0-1-6- hónapos, 0-2-6-hónapos vagy 0-6-hónapos oltási rend szerint kapták, majd az alapimmunizálás befejezését követően 4 évvel emlékeztető oltást kaptak (B1971033-as vizsgálat)
Törzs
Időpont
A B1971012-es elsődleges vizsgálat vakcinacsoportjai (a randomizálás szerint)

0., 1. és 6. hónap
0., 2. és 6. hónap
0. és 6. hónap

N
% ? 1 : 8(1)
(95%-os CI)
GMT
(95%-os CI)
N
% ? 1 : 8(1)
(95%-os CI)
GMT
(95%-os CI)
N
% ? 1 : 8(1)
(95%-os CI)
GMT
(95%-os
CI)
A22

1. hónap
59
89,8
(79,2; 96,2)
53,0
(40,4; 69,6)
57
91,2
(80,7; 97,1)
59,5
(45,5; 77,8)
61
98,4
(91,2, 100,0)
55,8
(46,2; 67,4)

12. hónap
99
41,4
(31,6; 51,8)
14,9
(12,6; 17,7)
111
45,0
(35,6; 54,8)
15,8
(13,4; 18,6)
113
36,3 (27,4, 45,9)
15,6
(13,0; 18,8)

48. hónap
59
49,2
(35,9; 62,5)
16,6
(13,0; 21,1)
57
56,1
(42,4; 69,3)
20,7
(15,6; 27,4)
61
55,7
(42,4, 68,5)
16,6
(13,4; 20,5)

p
1. hónap
59
100,0
(93,9; 100,0)
126,5
(102,7;
155,8)
58
100,0
(93,8; 100,0)
176,7
(137,8;
226,7)
60
96,7 (88,5, 99,6)
142,0
(102,9;
196,1)

12. hónap
58
74,1
(61,0; 84,7)
33,6
(24,5; 46,1)
54
77,8
(64,4; 88,0)
44,1
(31,2; 62,4)
60
80,0 (67,7, 89,2)
31,6
(23,5; 42,5)

26. hóna
0
NÉ(2)
NÉ(2)
34
73,5
(55,6; 87,1)
34,7
(23,0; 52,4)
42
61,9 (45,6, 76,4)
27,1
(18,6; 39,6)
A56

1. hónap
58
100,0
(93,8; 100,0)
158,7
(121,5;
207,3)
57
98,2
(90,6; 100,0)
191,2
(145,8;
250,8)
62
98,4
(91,3, 100,0)
143,1
(109,6;
187,0)

12. hónap
98
73,5
(63,6; 81,9)
25,7
(19,4; 34,0)
109
76,1
(67,0; 83,8)
27,3
(21,0; 35,4)
106
60,4 (50,4, 69,7)
18,5
(13,8; 24,7)

48. hónap
53
43,4
(29,8; 57,7)
10,7
(7,4; 15,3)
55
56,4
(42,3; 69,7)
15,0
(10,2; 22,2)
62
43,5 (31,0, 56,7)
10,8
(7,6; 15,3)

1. hónap
57
100,0
(93,7; 100,0)
359,8
(278,7;
464,7)
56
100,0
(93,6; 100,0)
414,8
(298,8;
575,9)
62
98,4
(91,3,
100,0)
313,1
(221,3; 442,8)

12. hónap
55
90,9
(80,0; 97,0)
47,3
(34,3; 65,3)
55
89,1
(77,8; 95,9)
64,0
(42,6; 96,2)
59
81,4
(69,1,
90,3)
41,0
(26,7; 62,7)

26. hónap
0
NÉ(2)
NÉ(2)
29
82,8
(64,2; 94,2)
37,8
(21,3; 67,2)
40
57,5
(40,9,
73,0)
16,0
(9,9; 25,8)
B24

1. hónap
59
88,1
(77,1; 95,1)
25,6
(19,7; 33,3)
58
91,4
(81,0; 97,1)
30,5
(23,8; 39,1)
60
85,0 (73,4, 92,9)
29,2
(21,5; 39,6)

12. hónap
98
40,8
(31,0; 51,2)
9,7
(7,5; 12,4)
108
49,1
(39,3; 58,9)
11,5
(9,0; 14,6)
103
36,9 (27,6, 47,0)
8,4
(6,7; 10,6)

48. hónap
59
40,7
(28,1; 54,3)
10,7
(7,6; 15,1)
57
49,1
(35,6; 62,7)
11,4
(8,2; 15,9)
62
40,3 (28,1, 53,6)
8,9
(6,8; 11,8)

1. hónap
58
100,0
(93,8; 100,0)
94,9
(74,6; 120,9)
57
100,0
(93,7; 100,0)
101,6
(83,1; 124,2)
62
96,8 (88,8, 99,6)
79,1
(60,6; 103,5)

12. hónap
58
65,5
(51,9; 77,5)
21,1
(14,2; 31,3)
54
74,1
(60,3; 85,0)
25,7
(17,7; 37,5)
62
77,4
(65,0,
87,1)
22,4
(16,4; 30,5)

26. hónap
0
NÉ(2)
NÉ(2)
33
78,8
(61,1; 91,0)
24,4
(16,1; 36,8)
42
59,5
(43,3,
74,4)
14,5
(9,9; 21,3)
B44

1. hónap
58
86,2
(74,6; 93,9)
46,3
(31,7; 67,8)
57
89,5
(78,5; 96,0)
50,2
(35,3; 71,3)
60
81,7 (69,6, 90,5)
35,5
(24,5; 51,4)

4. táblázat: Azon 11-18 éves vizsgálati alanyok körében mért hSBA-titerek, akik a Trumenba-t 0-1-6- hónapos, 0-2-6-hónapos vagy 0-6-hónapos oltási rend szerint kapták, majd az alapimmunizálás befejezését követően 4 évvel emlékeztető oltást kaptak (B1971033-as vizsgálat)
Törzs
Időpont
A B1971012-es elsődleges vizsgálat vakcinacsoportjai (a randomizálás szerint)

0., 1. és 6. hónap
0., 2. és 6. hónap
0. és 6. hónap

N
% ? 1 : 8(1)
(95%-os CI)
GMT
(95%-os CI)
N
% ? 1 : 8(1)
(95%-os CI)
GMT
(95%-os CI)
N
% ? 1 : 8(1)
(95%-os CI)
GMT
(95%-os
CI)

12. hónap
100
24,0
(16,0; 33,6)
6,4
(5,2; 7,8)
111
22,5
(15,1; 31,4)
6,0
(5,1; 7,2)
115
16,5 (10,3, 24,6)
5,6
(4,8; 6,5)

48. hónap
57
36,8
(24,4; 50,7)
8,3
(6,3; 11,0)
57
35,1
(22,9; 48,9)
7,6
(5,8; 10,0)
62
12,9
(5,7; 23,9)
4,6
(4,1; 5,1)

1. hónap
59
100,0
(93,9; 100,0)
137,3
(100,3;
188,0)
58
100,0
(93,8; 100,0)
135,9
(108,0;
171,0)
61
93,4
(84,1; 98,2)
74,2
(51,6; 106,8)

12. hónap
56
75,0
(61,6; 85,6)
23,2
(16,2; 33,2)
53
81,1
(68,0; 90,6)
24,3
(17,8; 33,3)
61
59,0
(45,7;
71,4)
13,3
(9,7; 18,3)

26. hóna p
0
NÉ(2)
NÉ(2)
33
66,7
(48,2; 82,0)
16,0
(10,4; 24,7)
43
62,8
(46,7;
77,0)
13,6
(9,8; 18,9)
Összesített(
3)

1. hónap
57
80,7
(68,1; 90,0)
NÉ
55
87,3
(75,5; 94,7)
NÉ
57
77,2
(64,2; 87,3)
NÉ

12. hónap
55
10,9
(4,1; 22,2)
NÉ
51
13,7
(5,7; 26,3)
NÉ
49
20,4
(10,2; 34,3)
NÉ

48. hóna p
51
19,6
(9,8; 33,1)
NÉ
53
30,2
(18,3; 44,3)
NÉ
61
9,8
(3,7; 20,2)
NÉ

1. hónap
56
100 (93,6; 100,0)
NÉ
55
100,0
(93,5; 100,0)
NÉ
59
91,5
(81,3; 97,2)
NÉ

12. hóna p
53
52,8
(38,6; 66,7)
NÉ
48
64,6
(49,5; 77,8)
NÉ
57
61,4
(47,6;
74,0)
NÉ

26. hóna p
0
NÉ(2)
NÉ
27
48,1
(28,7; 68,1)
NÉ
36
44,4
(27,9;
61,9)
NÉ
Rövidítések: hSBA = humán komplement alkalmazásával végzett szérum baktericid vizsgálat; NÉ = nem értékelték; GMT = titer mértani középértéke.
(1) Mindegyik törzs esetében a határérték az 1 : 8 titer volt, kivéve az A22-es törzset, ahol ez 1 : 16 volt.
(2) Az alanyokat nem követték az emlékeztető adag után 12 hónapon túl.
(3) ? 1 : 8 vagy 16 összesített hSBA-titerrel rendelkező vizsgálati alanyok aránya mind a négy elsődleges törzs esetében.
A szérummintákat minden időpont esetében ugyanabban a szerológiai kampányban elemezték egyszerre, kivéve az alapimmunizálás utolsó adagja utáni 12. havi időpont mintáit, amelynek eredményei a köztes elemzésből származnak.
Immunogenitás 1-9 éves személyek esetén
A Trumenba immunogenitását (0-2-6-hónapos oltási rend szerinti alkalmazásnál) 1-9 éves kisgyermekek és gyermekek esetén két II. fázisú vizsgálatban értékelték. Az oltási sor beadását követően 1 hónappal a kiinduláskori 0,4-6,5%-os válaszarányhoz képest az alanyok 81,4-100%-a érte el a meghatározott hSBA-titer-határértéket a 4 elsődleges meningococcus teszttörzs ellen (hSBA ? 1 : 16 az A22; ? 1 : 8 az A56, B24 és B44 esetében).
Az 1 - <2 éves korú kisgyermekek alapimmunizálásának befejezését követően a perzisztens adatok azt mutatják, hogy 6 hónappal a sorozat beadását követően 12,4%-uknál maradt fenn ? 1:8 vagy 1:16 hSBA-titer az A22-es, 59,1%-uknál az A56-os, 10,3%-uknál a B24-es és 40,4%-uknál a B44-es elsődleges teszttörzsekkel szemben, 24 hónappal a sorozat beadását követően pedig ez az arány az előbbi sorrendnek megfelelően 3,7%, 22,8%, 3,7% és 12,5% volt. Amikor ezek a gyerekek 3-5 éves korukban, körülbelül 24 hónappal az alapimmunizálást követően emlékeztető adagot kaptak, anamnesticus választ figyeltek meg; 92,6% - 100,0%-uk ? 1:8 vagy 1:16 hSBA-titert ért el a 4 elsődleges törzzsel szemben.
2-9 éves gyermekek esetén az oltási sor beadását követően 6 hónappal a résztvevők 32,5%, 82,4%, 15,5% és 10,4%-ánál maradt fenn az elsődleges teszttörzsekkel szembeni ?1:8 vagy 1:16 hSBA-titer az A22, A56, B24 és B44 elsődleges teszttörzsekkel szemben. Ebben a korcsoportban nem áll rendelkezésre 6 hónapnál későbbi perzisztens adat vagy az emlékeztető adagra vonatkozó adat.
Az 1-9 éves gyermekek esetén történő használattal kapcsolatos információkat lásd a 4.2 pontban.
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a Trumenba vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a B szerocsoportú N. meningitidis által okozott invazív meningococcus megbetegedés megelőzésével kapcsolatban (lásd
4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Nem értelmezhető.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos - ismételt adagolású adag toxicitási és reprodukcióra- és fejlődésre gyakorolt toxicitási - vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.