Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Hüvelykúp. Törtfehér, kb. 10 mm × 30 mm-es torpedó alakú hüvelykúp. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóRichter Gedeon Vegyészeti Gyár NyRt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 400 mg progeszteront tartalmaz hüvelykúponként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Szilárd zsír. Javallat4.1 Terápiás javallatok A Cyclogest 400 mg hüvelykúp nőknél az asszisztált reprodukciós technikák (ART = assisted reproductive technology) részeként a luteális fázis (sárgatest-funkciók) hormonális támogatására javallott. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek A petesejtnyerés időpontjától kezdve naponta kétszer 1 db 400 mg-os hüvelykúp a hüvelybe helyezve. Amennyiben a terhesség igazolást nyert, a Cyclogest 400 mg hüvelykúp adagolását a terápia megkezdésétől számítva még 38 napig folytatni kell. Gyermekek és serdülők A Cyclogest 400 mg hüvelykúp gyermekeknél történő alkalmazásának nincs releváns javallata. Idősek 65 év feletti betegek esetében való alkalmazásról klinikai adatok nem állnak rendelkezésre. Különleges betegcsoportok Máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegek Cyclogest 400 mg hüvelykúppal történő kezeléséről nincs tapasztalat. Az alkalmazás módja Hüvelyben történő alkalmazásra. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Nem diagnosztizált hüvelyi vérzés. Ismert vagy feltételezett progeszteron-érzékeny rosszindulatú daganatok. Porphyria. Ismert megkésett vetélés vagy méhen kívüli terhesség. Aktív artériás vagy vénás thromboembolia vagy súlyos thrombophlebitis, vagy ezen események előfordulása az anamnézisben. Súlyos májműködési zavar vagy májbetegség. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Cyclogest 400 mg hüvelykúppal végzett kezelést abba kell hagyni, ha fennáll az alábbi állapotok bármelyikének gyanúja: myocardialis infarctus, agyérrendszeri betegségek, artériás vagy vénás thromboembolia (vénás thromboembolia vagy pulmonalis embolia), thrombophlebitis vagy retina thrombosis. Bár a thromboembolia kockázatát összefüggésbe hozták az ösztrogénekkel, a progesztogénekkel való kapcsolat kérdéses maradt. Ezért - a személyes vagy családi anamnézis alapján - thromboemboliás események általánosan elismert kockázati tényezőivel rendelkező nőknél a Cyclogest 400 mg hüvelykúp tovább növelheti a kockázatot. Ezeknél a nőknél a Cyclogest 400 mg hüvelykúp alkalmazásának előnyeit mérlegelni kell a kockázatokkal szemben. Mindazonáltal megjegyzendő, hogy a terhesség önmagában fokozza a thromboemboliás események kockázatát. Azokat a betegeket, akiknek az anamnézisében depressziós állapot előfordulása szerepel, szoros megfigyelés alá kell vonni. A tünetek rosszabbodása esetén mérlegelni kell a kezelés abbahagyását. Mivel a progeszteron bizonyos mértékű folyadékretenciót okozhat, olyan betegségek esetén, akikre ez hatással lehet (pl. epilepszia, migrén, asztma, szív- vagy veseműködés zavara), gondos ellenőrzés szükséges. A glükóztolerancia csökkenését figyelték meg néhány, ösztrogén-progesztogén kombinációs gyógyszereket szedő betegnél. E csökkenés mechanizmusa nem ismert. Emiatt a cukorbetegségben szenvedő betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani a progeszteron-terápia ideje alatt. A progeszteron a májban metabolizálódik, ezért kellő körültekintéssel kell alkalmazni májfunkciós zavar fennállása esetén. A progeszteron-kezelés hirtelen abbahagyása fokozott szorongást és gyakori hangulatváltozásokat idézhet elő, valamint a görcskészség fokozódását okozhatja. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A progeszteron szédülést okozhat, ezért gépjárművezetőknek és gépek kezelését végzőknek fokozott elővigyázatosság javasolt. 4.9 Túladagolás A progeszteron-tartalmú hüvelykúpok széles biztonságossági tartománnyal rendelkeznek, azonban a túladagolás euphoriát vagy dysmenorrhoeát eredményezhet. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az ismerten a máj citokróm P450 3A4 rendszerét indukáló gyógyszerek (pl. rifampicin, karbamazepin vagy fenitoin) megnövelhetik a progeszteron eliminációjának mértékét, ezáltal csökkentik a progeszteron biohasznosulását. Az egyidejűleg alkalmazott vaginális készítményeknek a Cyclogest 400 mg hüvelykúpból származó progeszteronra gyakorolt hatását nem értékelték, így egyidejű alkalmazásuk nem ajánlott. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az alábbi táblázat az ART részeként a luteális fázis hormonális támogatása céljából kezelt nőknél megfigyelt mellékhatásokat mutatja be: Szervrendszer (a MedDRA alapján) Gyakori ?1/100 - <1/10 Nem gyakori ?1/1000 - ?1/100 Pszichiátriai kórképek hangulatváltozások Idegrendszeri betegségek és tünetek somnolentia fejfájás, szédülés, az ízérzés zavara Érbetegségek és tünetek hőhullámok vérzések Emésztőrendszeri betegségek és tünetek hasi felfúvódás, hasi fájdalom, székrekedés hasmenés, hányás, flatulentia, gyomortágulat A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei túlérzékenységi reakciók (pl. bőrkiütés, viszketés), éjszakai izzadás A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei arthralgia Vese- és húgyúti betegségek és tünetek pollakiuria, vizelet-inkontinencia A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek emlőfájdalom hüvelyi vérzés, medenceűri fájdalom, metrorrhagia, petefészek-megnagyobbodás, vulvovaginalis pruritus Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók fáradtság hidegérzet, testhőmérséklet változásának érzete, viszketés az alkalmazás helyén, diszkomfortérzés Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei testtömeg-növekedés Mint más hüvelyi készítményeknél, a hüvelykúp esetében is előfordulhat a hüvely vivőanyagának kismértékű szivárgása. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Nemi hormonok és a genitális rendszer modulátorai; progesztogének; pregnen (4)-származékok. ATC kód: G03DA04 A progeszteron egy természetes szteroid, amelyet a petefészek, a placenta és a mellékvese termel. Megfelelő ösztrogén jelenlétében a progeszteron a proliferatív endometriumot szekréciós endometriummá alakítja át. Progeszteron szükséges az embrió beágyazódásáért felelős endometrium befogadóképességének növeléséhez. Amint az embrió beágyazódott, a progeszteron a terhesség fenntartásában játszik szerepet. Klinikai hatásosság és biztonságosság A (naponta kétszer alkalmazott) Cyclogest 400 mg hüvelykúp premenopauzában lévő, ART- és IVF-kezelésben részesülő nőkkel végzett III. fázisú klinikai vizsgálatában, a luteális fázis 38 napon át történt hormonális támogatása után a terhességi ráta 38,3%-os (FAS), illetve 38,1%-os (PP) volt. A luteális fázis 70 napon át történt hormonális támogatását követően a klinikai terhességi ráta 34,5%-os volt. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A Cyclogest 400 mg hüvelykúp egészséges nőknek történő 12 óránkénti adagolása esetén kimutatták, hogy gyorsan kialakul és fennmarad a luteális fázis közepének és a terhesség korai szakaszának megfelelő, élettani szintű progeszteron-szérumkoncentráció. A csúcskoncentráció (cmax) átlagértéke 10 napon át történő ismételt alkalmazást követően 18,4 ng/ml, míg a völgykoncentráció (ctrough) 10,5 ng/ml volt. Eloszlás A progeszteron megközelítőleg 96-99%-ban kötődik a szérumfehérjékhez, elsődlegesen a szérumalbuminhoz és a kortikoszteroidkötő globulinhoz. Biotranszformáció A progeszteron elsődlegesen a májban metabolizálódik, főleg pregnandiolokká és pregnanolonokká. A pregnandiolok és a pregnanolonok a májban glükuronid- és szulfátmetabolitokká konjugálódnak. Azok a progeszteron-metabolitok, amelyek az epében választódnak ki, dekonjugálódhatnak, és a bélben redukció, dehidroxiláció és epimerizáció útján tovább metabolizálódhatnak. Elimináció A progeszteron a vese és epe útján választódik ki. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A progeszteron jól ismert, emberben és állatban természetesen előforduló szteroid nemi hormon, amelynek nincs ismert toxikológiai hatása. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 12 db, 15 db, 30 db vagy 45 db hüvelykúp PVC/PE szalagfóliában, dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 4 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Richter Gedeon Nyrt. H-1103 Budapest Gyömrői út 19-21. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-23174/01 12× OGYI-T-23174/02 15× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2017. március 16. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. október 14. 2 2 OGYÉI/4718/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A Cyclogest 400 mg hüvelykúp az asszisztált reprodukciós technikák (ART = assisted reproductive technology) részeként alkalmazva csak a terhesség első trimeszterében javallott (a részletekért lásd a 4.1 pontot). Terhesség alatt az intrauterin progeszteron-expozíció után bekövetkező veleszületett rendellenességek - beleértve a fiú és lány csecsemők genitális rendellenességeit is - kockázatával kapcsolatban rendelkezésre álló adatok korlátozottak és nem meggyőzőek. A klinikai vizsgálat során megfigyelt veleszületett magzati rendellenességek, spontán abortusok és méhen kívüli terhességek aránya hasonló az általános populációban leírt esetek arányához, bár a teljes expozíció túl alacsony ahhoz, hogy következtetést lehessen levonni. Szoptatás A progeszteront kimutatható mennyiségben azonosították az anyatejben. Ezért a Cyclogest 400 mg hüvelykúpot szoptatás alatt nem szabad alkalmazni. | 
