Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció. Tiszta, színtelen, vizes oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóEli Lilly Nederland B. V. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Milliliterenként 200 egység (6,9 mg-mal egyenértékű) lispro inzulint* tartalmaz. Előretöltött injekciós tollanként 600 egység lispro inzulint tartalmaz 3 ml oldatban. Minden KwikPen 1-60 egység beadására alkalmas, 1 egységenkénti lépésekben. * E. coli-ban rekombináns DNS technikával előállított A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása m-krezol glicerin trometamol cink-oxid injekcióhoz való víz Sósavat és nátrium-hidroxidot használhatnak a pH beállításához. Javallat4.1 Terápiás javallatok Diabetes mellitusban szenvedő olyan felnőttek kezelésére javallott, akik normális glükóz homeosztázisuk fenntartásához inzulinra szorulnak. A Liprolog 200 egység/ml KwikPen a diabetes mellitus kezdeti stabilizálására is javallott. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A gyógyszeradagot az orvos határozza meg a beteg inzulinszükséglete alapján. A Liprolog röviddel az étkezést megelőzően adható. Szükség esetén a Liprolog adható rövid idővel az étkezést követően. A Liprolog hatása gyorsan kialakul, és subcutan alkalmazás esetében hatástartama rövidebb (2-5 óra), mint az oldható inzuliné. A hatás gyors kialakulása lehetővé teszi, hogy a Liprolog injekció beadására az étkezéshez nagyon közel kerüljön sor. Valamennyi inzulinkészítmény hatásának időbeli lefolyása jelentős egyéni változatosságot mutathat, és eltérő időpontokban ugyanannál a személynél is más és más lehet. Az oldható humán inzulinéhoz képest a gyorsabb hatás nem függ az injekció helyétől. A Liprolog hatásának időbeli lefolyása függ az adagtól, az injekció helyétől, a vérellátástól, a hőmérséklettől és a fizikai aktivitástól. A Liprolog-ot az orvos javaslatának megfelelően hosszabb hatástartalmú inzulinnal vagy orális szulfonilurea készítményekkel kombinálva lehet alkalmazni. Liprolog KwikPenek A Liprolog KwikPen kétféle hatáserősségben érhető el. A Liprolog 200 egység/ml KwikPen (és a Liprolog 100 egység/ml KwikPen, lásd a külön alkalmazási előírást) egyszeri injekcióként 1-60 egység beadására alkalmas, 1 egységenkénti lépésekben. Az inzulin egységek száma az injekciós toll adagjelző ablakában látható, függetlenül a készítmény hatáserősségétől. Nincs szükség az adag átszámítására, ha a beteget egy új hatáserősségre vagy más adagolási egységet tartalmazó injekciós tollra állítják át. A Liprolog 200 egység/ml KwikPen-t olyan diabeteses betegek kezelésére kell fenntartani, akiknek a napi gyors hatású inzulin adagja meghaladja a 20 egységet. A 200 egyég/ml lispro inzulint tartalmazó oldatot nem szabad az előretöltött injekciós tollból (a KwikPen-ből) felszívni vagy bármely más inzulinkészítménnyel összekeverni (lásd 4.4 és 6.2 pont). Különleges betegcsoportok Vesekárosodás Az inzulinszükséglet veseműködési zavar esetében csökkenhet. Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegek esetén a glükoneogenezis csökkent kapacitása és a kisebb mértékű inzulin lebontás miatt csökkenhet az inzulinszükséglet. Azonban krónikus májműködési zavar esetében az inzulinrezisztencia növekedése fokozhatja az inzulinszükségletet. Az alkalmazás módja A Liprolog oldatos injekciót subcutan kell beadni. A subcutan adagolás a felkarok, a combok, a far vagy a has területén történjen. A lipodystrophia és a cutan amyloidosis (lásd 4.4 és 4.8 pont) kockázatának csökkentése érdekében az injekciós helyeket úgy kell váltogatni, hogy ugyanaz a hely havonta kb. egy alkalomnál gyakrabban ne kerüljön sorra. A Liprolog subcutan beadásánál gondosan el kell kerülni az érpályába való juttatást. Az injekció beadása után annak helyét nem szabad masszírozni. A betegeknek meg kell tanítani a helyes injekciós technikát. A Liprolog 200 egység/ml KwikPen oldatos injekciót nem szabad inzulin infúziós pumpában használni. A Liprolog 200 egység/ml KwikPen oldatos injekciót nem szabad intravénásan alkalmazni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Hypoglykaemia. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. A beteg átállítása egy másik típusú inzulinra vagy más gyártó inzulinkészítményére A beteg átállítására egy másik típusú inzulinra, vagy más gyártó inzulinkészítményére csak szigorú orvosi felügyelet mellett kerülhet sor. A hatóanyag mennyiségében, a gyártmányban, típusban (gyors hatású/oldható, NPH/isophane, stb.), fajtában (állati, humán, humán inzulinanalóg) és/vagy előállítási módban (rekombináns DNS, illetve állati eredetű inzulin) történő változás a dózis megváltoztatását teheti szükségessé. A gyors hatású inzulinok esetén a bazális inzulint is kapó betegeknél mindkét inzulin adagolását optimalizálni kell az egész napos vércukor kontroll eléréséhez, különösen az éjszakai/éhomi vércukor kontrolljához. Hypoglykaemia és hyperglykaemia A hypoglykaemia korai figyelmeztető jeleit megváltoztathatja vagy kevésbé kifejezetté teheti a régóta fennálló diabetes, az intenzifikált inzulinkezelés, a diabeteses neuropathia, illetve egyes gyógyszerkészítmények, mint a béta-blokkolók alkalmazása. Állati eredetű inzulinról humán inzulinra átállított betegek között előfordulhat, hogy a hypoglykaemia korai figyelmeztető jelei kevésbé határozottak, illetve eltérnek attól, amit az előzetesen használt inzulinfajta esetén észleltek. A kezeletlen hypoglykaemia vagy hyperglykaemia eszméletvesztést, kómát vagy halált okozhat. Nem megfelelő adagolás alkalmazása vagy a kezelés kihagyása, különösen inzulindependens cukorbetegekben, hyperglykaemiához és diabeteses ketoacidosishoz vezethet; ezek az állapotok potenciálisan halálhoz vezethetnek. Injekciózási technika A betegeket fel kell szólítani, hogy folyamatosan váltogassák az injekció beadási helyét a lipodystrophia és a cutan amyloidosis kockázatának csökkentése érdekében. Ha ilyen reakciókat mutató helyekre adják be az inzulin-injekciókat, fennáll az inzulin késleltetett felszívódásának kockázata, ami ronthatja a glykaemiás kontrollt. Beszámoltak arról, hogy hypoglykaemiához vezetett, amikor a beteg hirtelen olyan injekciózási helyre váltott, amely nem volt érintett ilyen elváltozás által. Az injekciózási hely váltása után a vércukorszint monitorozása javasolt, és mérlegelhető az antidiabetikus gyógyszerek dózisának módosítása is. Inzulinszükséglet és az adag módosítása Az inzulinszükséglet megnövekedhet betegség vagy az érzelmi élet zavarai esetén. Az adagolás módosítása válhat szükségessé akkor is, ha a beteg fokozott mértékben végez testmozgást, illetve változtat megszokott étrendjén. Közvetlenül az étkezés után végzett fizikai tevékenység növelheti a hypoglykaemia kockázatát. A gyors hatású inzulinanalógok farmakodinámiájának következtében hypoglykaemia esetében a vércukorszint csökkenése az injekciót követően korábban megtörténhet, mint az oldható humán inzulin adását követően. Liprolog együttes alkalmazása pioglitazonnal Pioglitazon és inzulin kombinált alkalmazása esetén egyes esetekben szívelégtelenség kialakulását jelezték, különösen olyan betegeknél, akiknél fennálltak a szívelégtelenség kialakulásának kockázati tényezői. Ezt a pioglitazon és Liprolog kombinált kezelés mérlegelésekor figyelembe kell venni. Amennyiben ezt a kombinációt alkalmazzák, a betegeknél figyelni kell a szívelégtelenség okozta panaszokat és tüneteket, a testtömeg-növekedést és az oedemát. A kardiális tünetek bármilyen romlása esetén a pioglitazon-kezelést fel kell függeszteni. Gyógyszerelési hibák elkerülése az előretöltött injekciós tollban alkalmazott lispro inzulin (200 egység/ml) használata során A 200 egység/ml lispro inzulint tartalmazó, oldatos injekciót nem szabad fecskendőbe felszívni az előretöltött injekciós tollból, a KwikPen-ből. Az inzulinos fecskendő jelölései nem mutatják helyesen az adagot. A túladagolás súlyos hypoglykaemiát okozhat. A 200 egység/ml lispro inzulint tartalmazó oldatos injekciót nem szabad a KwikPen-ből semmilyen más inzulinadagoló eszközbe áttenni, beleértve az inzulin infúziós pumpát is. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy mindig ellenőrizzék az inzulin címkéjét minden egyes injekció előtt, hogy elkerüljék két különböző hatáserősségű Liprolog, illetve más inzulinkészítmények véletlen összecserélését. A betegeknek szemrevételezéssel ellenőrizniük kell a beállított adagszámot az injekciós toll adagszámlálóján. Éppen ezért ahhoz, hogy a beteg önmagának adja be az injekciót, elvárás, hogy le tudja olvasni az adagszámlálót. A vak vagy gyengénlátó betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy gondoskodjanak segítségről/asszisztenciáról egy jól látó, az inzulinadagoló eszköz kezelésére megtanított személyében. Segédanyagok A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A hypoglykaemia eredményeként romolhat a beteg koncentráló- és reakcióképessége. Ez kockázatot jelenthet olyan helyzetekben, amikor ezek a képességek különösen fontosak (pl. gépjárművezetés vagy gépkezelés). A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy legyenek felkészülve a hypoglykaemia kivédésére gépjárművezetés közben. Ez különösen fontos azoknál, akiknél a hypoglykaemia figyelmeztető jeleinek felismerése csökkent vagy hiányzik, illetve akiknél gyakran fordulnak elő hypoglykaemiás epizódok. Ilyen körümények között mérlegelni kell, hogy tanácsos-e a gépjárművezetés. 4.9 Túladagolás Az inzulinok esetében a túladagolás fogalma specifikusan nem határozható meg, mivel a szérum glükóz koncentrációja az inzulinszint, az elérhető glükóz mennyisége és az egyéb anyagcserefolyamatok összetett egymásrahatásának az eredménye. Hypoglykaemia a tápanyagbevitelhez és az energiafelhasználáshoz viszonyítottan feleslegben levő inzulin következtében alakulhat ki. A hypoglykaemia kialakulását apathia, zavartság, palpitáció, fejfájás, verejtékezés és hányás kísérheti. Az enyhe hypoglykaemiás rosszullétek orális glükóz vagy más cukortartalmú termék adagolásával kezelhetők. A közepesen súlyos hypoglykaemia intramuscularisan vagy subcutan adott glukagonnal kezelhető. Amikor a beteg állapota már kellő mértékben javult, a kezelést per os adott szénhidráttal kell folytatni. A glukagonra nem reagáló betegeknek intravénásan glükózoldatot kell adni. Amennyiben a beteg komatózus állapotban van, intramuscularisan vagy subcutan glukagont kell a szervezetébe juttatni. Amennyiben glukagon nem elérhető, vagy ha a beteg glukagonra nem reagál, akkor intravénás glükózoldattal kell kezelni. Ahogy a beteg visszanyeri eszméletét, szájon át kell szénhidrátot fogyasztania. Az állapot látszólagos rendeződése után ismét jelentkezhet a hypoglykaemia, ezért szükség lehet hosszan tartó szénhidrátbevitelre és a beteg megfigyelésére. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az inzulinszükségletet a vércukorszintet emelő gyógyszerek, pl. az orális fogamzásgátlók, a kortikoszteroidok vagy a pajzsmirigy hormonpótló kezelés, a danazol és a béta2-mimetikumok (pl. ritodrin, szalbutamol, terbutalin) fokozhatják. Az inzulinszükségletet a vércukorszintet csökkentő gyógyszerek, pl. orális antidiabetikumok, szalicilátok (pl. acetilszalicilsav), szulfonamidok, bizonyos antidepresszánsok (monoamin-oxidáz gátlók, szelektív szerotonin reuptake gátlók), bizonyos ACE-gátlók (kaptopril, enalapril), angiotenzin II receptor-blokkolók, béta-receptor blokkolók, oktreotid vagy alkohol csökkenthetik. A Liprolog 200 egység/ml KwikPen mellett más gyógyszer alkalmazása a kezelőorvos jóváhagyásával történjen (lásd 4.4 pont). 6.2 Inkompatibilitások Ezek a gyógyszerek nem keverhetők semmilyen más inzulinkészítménnyel vagy más gyógyszerrel. Az oldatos injekciót nem szabad hígítani. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása Diabeteses betegeknél a lispro inzulin kezelés leggyakoribb mellékhatása a hypoglykaemia. A súlyos hypoglykaemia eszméletvesztést, szélsőséges esetekben halált okozhat. A hypoglykaemia specifikus gyakoriságáról nem áll rendelkezésre adat, mivel hypoglykaemiát eredményezhet mind az inzulin dózisa, mind egyéb tényezők pl. az étrend és testgyakorlás. A mellékhatások táblázatos felsorolása A következő, klinikai vizsgálatokból származó mellékhatások az alábbi MedDRA szervrendszer szerinti osztályozásban, preferált szakkifejezésekkel, gyakoriság szempontjából csökkenő sorrendben vannak feltüntetve (nagyon gyakori ?1/10; gyakori ?1/100- <1/10; nem gyakori ?1/1000- <1/100; ritka ?1/10 000-<1/1000; nagyon ritka <1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. MedDRA szervrendszeri kategóriák Nagyon gyakori Gyakori Nem gyakori Ritka Nagyon ritka Nem ismert Immunrendszeri betegségek és tünetek Lokális allergia X Általános allergiás reakció X A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Lipodystrophia X Cutan amyloidosis X Kiválasztott mellékhatások leírása Lokális allergia Lokális allergia előfordulása gyakori a betegeknél. Bőrpír, duzzanat és viszketés léphet fel az inzulin beadásának helyén. Ezen állapot rendszerint néhány nap vagy hét alatt megszűnik. Kialakulása egyes esetekben nem az inzulinnal áll összefüggésben, hanem egyéb tényezőkkel, pl. a bőr megtisztítására használt szerben levő ingerlő hatású anyagokkal vagy a hibás injekciós technikával. Általános allergiás reakció Az általános allergiás reakció ritka, de potenciálisan súlyosabb. Tünete lehet a testszerte fellépő bőrpír, a légszomj, a nehézlégzés, a vérnyomáscsökkenés, a szapora szívverés vagy verejtékezés. A generalizált allergia súlyos esetei életveszélyes állapothoz vezethetnek. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Lipodystrophia és cutan amyloidosis alakulhat ki az injekció beadási helyén, késleltetve az inzulin helyi felszívódását. Az injekció beadási helyének folyamatos változtatása a megadott területen belül csökkentheti vagy megelőzheti ezeket a reakciókat (lásd 4.4 pont). Oedema Az inzulinkezelés kapcsán oedema eseteit jelentették, különösen olyankor, amikor a korábbi rossz anyagcsere-helyzet javult az intenzifikált inzunlinkezelés hatására. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Diabetesben alkalmazott gyógyszerek, injekcióban történő beadásra való inzulinok és inzulinanalógok, gyors hatású, ATC kód: A10AB04 A lispro inzulin elsődleges hatása a glükózanyagcsere szabályozása. Az inzulinoknak a különböző szövetekben ezen kívül számos anabolikus és antikatabolikus hatásuk van. Az izomszövetben a glikogén-, a zsírsav-, a glicerin- és a fehérjeszintézist, valamint az aminosav felvételét fokozzák, a glikogenolízist, a glükoneogenezist, a ketogenezist, a lipolízist, a fehérje katabolizmust és az aminosav-felszabadulást viszont gátolják. A lispro inzulin hatása gyorsan (kb. 15 percen belül) kialakul, ez teszi lehetővé, hogy beadására az étkezés idejéhez közelebb (az étkezést 0-15 perccel megelőzően) kerüljön sor, mint az oldható inzulin esetében (az étkezést 30 - 45 perccel megelőzően). A lispro inzulin hatása gyorsan kialakul, hatástartama pedig rövidebb (2 - 5 óra), mint az oldható inzuliné. 1-es és 2-es típusú diabetesben lispro inzulinnal végzett klinikai vizsgálatok a postprandialis hyperglykaemia csökkenését igazolták az oldható humán inzulinhoz képest. A lispro inzulin hatásának időbeli lefolyása jelentős egyéni változékonyságot mutathat és eltérő időpontokban ugyanannál a személynél is más és más lehet, továbbá függ az adagtól, az injekció helyétől, a vérellátástól, a hőmérséklettől és a fizikai aktivitástól. A subcutan injekciót követő jellemző hatásgörbét mutatja a lenti ábra. 1. ábra A fenti hatásgörbe (1. ábra) az egyén éhomihoz közeli teljes vérglükóz koncentrációjának fenntartásához szükséges glükóz relatív mennyisége alapján készült, és az inzulinnak (100 egység/ml) a glükózanyagcserére gyakorolt hatásának időbeli lefolyását tükrözi. A lispro inzulin 200 egység/ml oldatos injekció farmakodinamikája hasonló a lispro inzulin 100 egység/ml oldatos injekció egészséges személyeknek 20 egység egyszeri dózis subcutan adását követően, ahogy azt az alábbi grafikon mutatja (2. ábra). 2. ábra: Glükóz infúziós sebesség számtani átlaga vs. időbeli lefolyása 20 egység lispro inzulin 200 egység/ml, illetve lispro inzulin 100 egység/ml subcutan adását követően. 2-es típusú diabetesben maximális adagú szulfonilurea készítmények alkalmazása mellett a lispro inzulin hozzáadása a kezeléshez szignifikánsan csökkenti a HbA1c szintjét a szulfonilurea monoterápia során észlelt értékhez viszonyítva. A HbA1c szint csökkenése más inzulinkészítmények, például az oldható vagy izofán inzulinok alkalmazásakor is várható. 1-es és 2-es típusú diabetesben a lispro inzulinnal végzett klinikai vizsgálatok az éjszakai hypoglykaemiás epizódok csökkenését igazolták az oldható humán inzulinkezeléshez képest. Néhány vizsgálatban az éjszakai hypoglykaemia csökkenését a nappali hypoglykaemiás epizódok gyakoribbá válása kísérte. A vese- vagy májműködés csökkenése nem befolyásolja a lispro inzulinkezelésre adott glukodinámiás választ. A lispro inzulin és az oldható inzulin közötti glukodinámiás különbségek glükóz "clamp" módszerrel meghatározva a veseműködés széles tartományában megtartottak. A lispro inzulin a molaritást tekintve egyenértékű a humán inzulinnal, azonban hatáskezdete gyorsabban kialakul, hatástartama pedig rövidebb. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A lispro inzulin gyorsan felszívódik és a subcutan injekciót követően 30-70 percen belül eléri a vérben maximális koncentrációját. Ezen kinetika klinikai jelentőségének mérlegelésekor a glükóz utilizációs görbét helyes figyelembe venni (az 5.1 pont szerint). A lispro inzulinnak az oldható humán inzulinhoz viszonyított gyorsabb felszívódása csökkent veseműködés esetén is fenntartott. A farmakokinetikai eltérések függetlenek a veseműködéstől, és a veseműködés széles tartományában megtartottak a lispro inzulin és az oldható humán inzulin között 2-es típusú diabetesben. Csökkent májműködés esetén a lispro inzulin gyorsabban szívódik fel és bomlik le, mint az oldható humán inzulin. A lispro inzulin 200 egység/ml oldatos injekció biológiailag egyenértékű a lispro inzulin 100 egység/ml oldatos injekcióval egészséges személyeknél egyszeri 20 egység subcutan adása után. A maximális koncentráció kialakulásáig eltelt idő is hasonló volt a két készítmény esetében. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az in vitro vizsgálatokban, beleértve az inzulin receptorokhoz való kötődést és a növekedő sejtekre gyakorolt hatást is, a lispro inzulin a humán inzulinhoz nagyon hasonlóan viselkedett. A vizsgálatok szerint a lispro inzulinnak az inzulin receptorokról történő leválása is megegyezik a humán inzulinéval. Az egy hónapos és a 12 hónapos akut toxikológiai vizsgálatok nem mutattak értékelhető toxicitást. A lispro inzulin az állatokon végzett vizsgálatok során nem okozott termékenység csökkenést, embriotoxicitást vagy teratogenitást. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Halobutil zárókoronggal és dugattyúfejjel lezárt és alumínium kupakkal megerősített, I-es típusú üvegpatron. A patron dugattyúját és/vagy az üvegpatront dimetikon vagy szilikon emulzióval kezelhették. A 3 ml-es patronok, amelyek 600 egység lispro inzulint tartalmaznak (200 egység/ml), KwikPen nevű eldobható injekciós tollba vannak beépítve. Tűket nem tartalmaz a csomagolás. 5 x 3 ml-es előretöltött injekciós toll 10 x (2 x 5 db), 3 ml-es előretöltött injekciós tollat tartalmazó gyűjtőcsomagolás Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Használati és kezelési utasítások Egy esetleges betegség-transzmisszió megelőzése érdekében minden injekciós tollat kizárólag egy beteg használhat, még akkor is, ha kicserélték a tűt. A tűt minden injekció után el kell dobni. A Liprolog oldatnak tisztának és színtelennek kell lennie. Nem szabad alkalmazni a Liprolog-ot, ha zavaros, besűrűsödött vagy enyhén elszíneződött vagy szilárd részecskék láthatóak benne. Az előretöltött injekciós toll kezelése A KwikPen használata előtt gondosan el kell olvasni a betegtájékoztatóban található használati útmutatót. A KwikPen-t a használati útmutató ajánlása szerint kell alkalmazni. Az injekciós toll nem használható, ha úgy tűnik, hogy bármelyik része eltört vagy megsérült. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Nem fagyasztható! Ne tegye ki nagy melegnek vagy közvetlen napsugárzásnak. Felhasználás előtt Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó. Az első használat után Legfeljebb 30°C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! Az előretöltött injekciós tollat nem szabad felhelyezett tűvel együtt tárolni. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Felhasználás előtt 3 év Az első használat után 28 nap 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Hollandia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYEK SZÁMAI EU/1/01/195/028 EU/1/01/195/029 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001. augusztus 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2006. augusztus 1. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség honlapján (http://www.ema.europa.eu) található. Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A lispro inzulin terhesség alatti alkalmazásakor szerzett nagy számú adat nem utal a terhességre, illetve a magzat/újszülött egészségére gyakorolt nemkívánatos hatásra. Elengedhetetlen, hogy az inzulinnal kezelt (inzulindependens vagy gesztációs diabetesben szenvedő) beteg vércukorszintje a terhesség egész ideje alatt jól legyen beállítva. Az inzulinszükséglet az első trimeszterben rendszerint csökken, majd a második és a harmadik trimeszterben növekszik. A diabeteses betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy terhesség, illetve annak tervezése esetén forduljanak orvoshoz. Diabetesben szenvedő terhes betegeknél elengedhetetlen a vércukorszint és az általános állapot gondos ellenőrzése. Szoptatás A szoptatás során a diabeteses betegek inzulinadagjában, étrendjében vagy mindkettőben változtatás válhat szükségessé. Termékenység A lispro inzulin nem okozott termékenység csökkenést az állatkísérletek során (lásd 5.3 pont). | 
