Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció. A ampulla (hatóanyag): 2 ml színtelen illetve halványbarna, tiszta steril oldat. B ampulla (oldószer): 1 ml tiszta, színtelen steril oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 502,5 mg kristályos glükózamin-szulfátot (400 mg glükózamin-szulfát + 102,5 mg nátrium-klorid) tartalmaz A ampullánként. Ismert hatású segédanyag(ok): 10 mg lidokain-hidrokloridot tartalmaz A ampullánként. 40,3 mg nátriumot tartalmaz A ampullánként. Kagyló összetevőt is tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása A ampulla: lidokain-hidroklorid, injekcióhoz való víz. B ampulla: dietanol-amin, injekcióhoz való víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Különböző lokalizációjú enyhe és középsúlyos osteoarthritis kezelésére. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőtteknek hetente 3-szor 400-800 mg (1-2 ampulla) glükózamin-szulfát im., 4-6 héten át. A glükózamin nem javasolt az akut, fájdalmas tünetek kezelésére. Előfordulhat, hogy a tünetek (főleg a fájdalom) enyhülése csak több héttel a kezelés elkezdése után, bizonyos esetekben még hosszabb idő múlva tapasztalható. Amennyiben a tünetek 2-3 hónap múlva sem enyhülnek, a glükózamin terápia folytatását újra kell értékelni. A parenteralis alkalmazás kombinálható, illetve folytatható a Dona 250 mg kemény kapszula, a Dona 750 mg filmtabletta vagy a Dona 1500 mg por belsőleges oldathoz adásával. A Dona Arthro injekció kombinálható az osteoarthritis kezelésére alkalmas tornával, fizikoterápiával. Különleges betegcsoportok Gyermekek és serdülők A Dona Arthro nem javasolt 18 év alatti gyermekek és serdülők kezelésére, a biztonságosságra és hatásosságra vonatkozó adatok elégtelensége miatt. Idősek Idős betegekkel specifikus vizsgálatok nem történtek, de klinikai tapasztalatok szerint az egyébként egészséges idős betegek kezelésekor adagmódosítás nem szükséges. Vese- és/vagy májkárosodás Vesekárosodásban vagy májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan adagolási javaslat nem adható, mivel ezzel kapcsolatban nem végeztek vizsgálatokat. Az alkalmazás módja Intramuscularis alkalmazásra. A két ampulla tartalmát (A és B) ugyanabba a fecskendőbe kell felszívni és használat előtt össze kell rázni. Az A ampullában lévő oldat enyhe barnás elszíneződése nem befolyásolja a termék hatékonyságát és tűrhetőségét. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával (a glükózaminnal), lidokainnal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - A Dona Arthro nem adható kagylóra allergiás betegeknek, mivel a hatóanyagot kagylóból nyerik. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések - A kezelés megkezdése előtt orvoshoz kell fordulni olyan ízületi betegségek fennállásának kizárása céljából, amelyek más kezelést igényelnek. - Csökkent glükóztoleranciájú betegeknél a kezelés bevezetése előtt, illetve a kezelés folyamán rendszeres időközönként ellenőrizni kell a vércukorszintet, adott esetben az inzulin-igényt. - A kezelés folyamán ajánlott a beteg vérlipidszintjeinek ellenőrzése, mivel néhány esetben hypercholesterinaemia lépett fel glükózaminnal kezelt betegeknél. - Egy alkalommal a glükózamin terápia bevezetését követően az asztmás tünetek súlyosbodásáról számoltak be (a glükózamin felfüggesztése után a tünetek megszűntek). Glükózamin-kezelést elkezdő asztmás betegeknek ezért tudniuk kell arról, hogy a tüneteik súlyosbodhatnak. - Lidokain tartalma miatt a Dona Arthro injekció nem adható intravénásan. Intramuscularisan sem adagolható lidokainra túlérzékeny betegeknek, valamint cardialis ingerületvezetési zavarban, heveny szívelégtelenségben szenvedőknek. Segédanyagok A Dona Arthro injekció 40,3 mg nátriumot tartalmaz A ampullánként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 2%-ának (egy ampulla beadása esetén) vagy 4%-ának (két ampulla beadása esetén) felnőtteknél. A Dona Arthro kagyló összetevőt tartalmaz. Nem adható kagylóra allergiás betegeknek (lásd 4.3 pont). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem ismertek olyan jelentős, a központi idegrendszerre vagy a mozgásszervrendszerre gyakorolt hatások, amik a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket ronthatják. Elővigyázatosság ajánlott azonban, ha a beteg fejfájást, álmosságot, fáradtságot, szédülést vagy látászavart tapasztal. 4.9 Túladagolás Véletlen vagy szándékos túladagolásról nem számoltak be. Állatokon végzett akut és krónikus toxikológiai vizsgálatok során a humán terápiás dózis 200-szorosát meghaladó adagban sem észleltek toxikus tüneteket. Túladagolás esetén nem-tüneti kezelés válhat szükségessé, pl. a folyadék- és elektrolit- háztartás egyensúlyának helyreállítása. A Dona Arthro injekció lidokain tartalma miatt túladagoláskor idegesség, félelemérzés, eufória, zavartság, szédülés, kábultság, fülcsengés, homályos vagy kettős látás, hányinger, hányás, fokozott hideg/meleg érzés, végtag-érzéketlenség, remegés jelentkezhet. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Korlátozottak az adatok a glükózaminnal történő gyógyszerkölcsönhatások tekintetében, azonban az orális K-vitamin-antagonisták alkalmazásával kapcsolatosan az INR-érték növekedését figyelték meg. Az orális K-vitamin-antagonistákkal kezelt betegeket ezért szoros megfigyelés alatt kell tartani a glükózamin-kezelés megkezdésekor vagy leállításakor. Glükózamin együttadása növelheti a tetraciklinek felszívódását és szérumkoncentrációját, bár ennek a kölcsönhatásnak a klinikai jelentősége valószínűleg korlátozott. Mivel a glükózamin és egyéb gyógyszerek közötti esetleges kölcsönhatásokról kevés adat áll rendelkezésre, gondolni kell rá, hogy az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekre adott válasz, illetve a szérumkoncentrációk módosulhatnak. 6.2 Inkompatibilitások A Dona Arthro injekció más injekciós termékkel történő alkalmazása "koktél" formájában kerülendő. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A glükózamin kezeléshez társuló leggyakoribb nemkívánatos reakciók a hányinger, hasi fájdalom, emésztési zavar, székrekedés és hasmenés. Beszámoltak továbbá fejfájásról, fáradtságról, bőrkiütésről, viszketésről, kipirulásról. A jelentett nemkívánatos reakciók általában enyhék és átmeneti jellegűek voltak. Az alábbi táblázat az előforduló mellékhatásokat csoportosítva mutatja be, a MedDRA "Internationally agreed Order of Importance" szervrendszer-osztályozása (SOC) szerint, az előfordulás gyakoriságának jelzésével, csökkenő súlyossági sorrendben. Szervrendszerek Gyakori ? 1/100, ? 1/10 Nem gyakori ? 1/1000, ? 1/100 Ritka ? 1/10 000, ? 1/1000 Gyakorisága nem ismert* Immunrendszeri betegségek és tünetek Allergiás reakciók Anyagcsere-és táplálkozási betegségek és tünetek Elégtelen diabétesz-kontroll Pszichiátriai kórképek Álmatlanság Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Álmosság Szédülés Szembetegségek és szemészeti tünetek Látászavarok Érbetegségek és tünetek Kipirulás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Asztma / Asztma súlyosbodása Emésztő rendszeri betegségek és tünetek Hasmenés Székrekedés Hányinger Felfúvódás Gyomor-fájdalom Más emésztési zavarok Hányás Máj-és epebetegségek illetve tünetek Sárgaság A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Bőrvörösség Viszketés Kiütések Hajhullás, Angiödéma, Csalánkiütés Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fáradtság Ödéma / Perifériás ödéma Laboratóriumi vizsgálatok eredményei Májenzimek szintjének emelkedése, Vércukorszint emelkedése, Nemzetközi normalizált arányszám (International Normalized Ratio, INR) fluktuációja * a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg A készítmény lidokain tartalma miatt szédülés, idegesség, félelemérzet, eufória, zavartság, kábultság, fülcsengés, homályos vagy kettős látás, hányinger, hányás, fokozott hideg/meleg érzés, végtag-érzéketlenség, remegés jelentkezhet. Az injekció beadásának helyén bőrreakció, fájdalom, gyulladás előfordulhat. Szórványosan előforduló, spontán hypercholesterinaemia esetekről is beszámoltak, de ok-okozati összefüggést nem állapítottak meg. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb gyulladásgátlók és antireumatikumok, nem-szteroid gyulladásgátlók. ATC-kód: M01A X05 Osteoarthritis kezelésére szolgáló gyógyszer. A glükózamin-szulfát kémiailag jól meghatározott vegyület, mely egy természetes anyag, az emberi szervezetben jelenlévő amino-monoszacharid, a glükózamin sója. A glükózamin megtalálható a porc mátrixának poliszacharid láncában, valamint a synovialis folyadék glükózaminoglikán összetevőjében. A glükózamin-szulfát osteoarthritisben érvényesülő hatásának mechanizmusa nem teljesen ismert. In vitro és in vivo tanulmányok szerint fokozza a fiziológiás glükózaminoglikánok és proteoglikánok szintézisét a chondrocyták, valamint a hialuronsav szintézisét a synoviocyták révén. Kimutatták, hogy gátolni képes a porcot feloldó enzimek - kollagenáz, foszfolipáz A2 - működését, valamint egyéb szövetkárosító anyagok - szuperoxid szabad gyökök - képződését, továbbá a lizoszómális enzimek aktivitását. Valószínűleg ezek a hatások felelősek az in vivo kísérleti modellekben megfigyelt enyhe gyulladáscsökkentő hatásáért. A NSAID-okkal ellentétben, a glükózamin-szulfát nem gátolja a prosztaglandinok szintézisét. Farmakológiai tanulmányok szerint a glükózamin-szulfát nem hat a szív-érrendszerre, légzőrendszerre, sem a központi és az autonóm idegrendszerre. Klinikai hatásvizsgálatok történtek főként térd-arthrosisban, részben gerinc és más ízületek, pl. csípő osteoarthritis eseteiben. A kéz osteoarthritisének eseteiben a glükózamin-szulfát hatásossága nem nyert bizonyítást. Glükózamin-szulfáttal adagolhatók egyidejűleg fájdalomcsillapítók, ill. NSAID-ok, főként a kezelés kezdetén (mivel a glükózamin-szulfát tünetekre gyakorolt hatása 1-2 héten belül alakul ki), valamint az állapot rosszabbodásakor. Hasonlóképp alkalmazható egyidejű fizikoterápiás kezelés is. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A glükózamin-szulfát farmakokinetikai sajátságait patkányban és kutyában tanulmányozták 14C jelzésű glükózaminnal. Iv. adást követően a glükózamin gyorsan eltűnik a vérpályából és különféle szövetekbe, pl. a májba, vesébe és az ízületi porcba épül be. Vizsgálatok során a porcszövetben az izotóp glükózamin tartósabban megmaradt, biológiai felezési ideje mintegy 70 óra volt. Az izotóp glükózamin mintegy fele CO2-ként került kilégzésre a beadást követő hat nap során, 30-40%-a a vizeletben, mintegy 2%-a a székletben jelent meg. Emberben az iv., im. vagy per os egyszeri dózisban adott izotóp glükózamin farmakokinetikája az állatokban tapasztaltakkal egyező volt. Végeztek emberben tanulmányokat nem jelzett glükózamin iv. és per os adásával is, a glükózamin ioncserélő kromatográfiával történő, vérben és a vizeletben való követésével. Bár ez a módszer jól értékelhető farmakokinetikai vizsgálatok végzéséhez nem elég érzékeny, az így nyert adatok mégis megfeleltek a jelzett glükózaminnal nyert adatoknak. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Toxikológiai tanulmányok szerint a glükózamin-szulfát széles gyógyszerbiztonsági sávval rendelkezik. Az alább felsorolt preklinikai vizsgálatok során nem tapasztaltak toxikus hatásokat, vagy csak minimális mértékben, mely hatások reverzibilisnek bizonyultak. Célszervi toxicitás egyáltalán nem volt kimutatható. - Akut toxicitási vizsgálatok történtek egérben és patkányban, iv., im. és per os adagolással. A per os adag elérte az 5000 mg/ttkg-ot. - Szubkrónikus toxicitási vizsgálatok történtek 4 hetes iv. adagolással nyúlban (80 mg/ttkg-ig), per os adagolással patkányban (240 mg/ttkg-ig) és 13 hetes iv. adagolással kutyában (300 mg/ttkg-ig). - Krónikus toxicitási vizsgálatok történtek 52 hetes per os adagolással patkányban (2700 mg/ttkg-ig), 26 hetes per os adagolással kutyában (2149 mg/ttkg-ig). - Embrió-toxicitási vizsgálatok történtek patkányban és nyúlban per os adagolással (2500 mg/ttkg-ig), valamint fertilitási vizsgálatok patkányban per os adagolással (2149 mg/ttkg-ig). - Mutagenitási vizsgálatok történtek in vitro (5000 µg/ml-ig), valamint in vivo per os adagolással patkányban (1592 mg/ttkg adagig) és egérben (7160 mg/ttkg adagig) A toxicitási vizsgálatok során alkalmazott napi adagok a humán terápiás napi dózis (20-25 mg/ttkg) sokszorosát jelentették. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Ampulla A (hatóanyag): 2 ml oldat fehér színű törőgyűrűvel ellátott, barna színű, átlátszó üveg-ampullába töltve. Ampulla B (oldószer): 1 ml oldat fehér színű törőgyűrűvel ellátott, színtelen, átlátszó üveg-ampullába töltve. 5 × 2 ml Ampulla A és 5 × 1 ml Ampulla B, műanyag tálcán, dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Az A és B ampulla összekeverése után az oldat legfeljebb 25 °C-on, 18 órán át tartható el. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni, kivéve amikor a felbontás/összekeverés módszere kizárja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. A lejárati dátum csak a megfelelően tárolt és érintetlen csomagolású termékre vonatkozik. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Viatris Healthcare Limited Damastown Industrial Park Mulhuddart Dublin 15 DUBLIN Írország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T- 4701/06 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001. április 3. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. július 9. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. július 10. 2 OGYÉI/44598/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a glükózamin tekintetében. Az állatokon végzett kísérletek nem kielégítőek a terhesség, a magzati fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont). A glükózamint a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni. Szoptatás Nincs adat arra vonatkozóan, hogy a glükózamin kiválasztódik-e az anyatejbe. Megfelelő biztonságossági adatok hiányában a glükózamin alkalmazása a szoptatás ideje alatt nem javasolt. | 
