Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Por és oldószer oldatos infúzióhoz. A por fehér vagy törtfehér színű. Az oldószer átlátszó, színtelen oldat. Az elkészített oldat ozmolalitása hozzávetőleg 279 mOsmol/kg, pH-értéke pedig 7,0. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Respreeza 1000 mg por és oldószer oldatos infúzióhoz. Egy injekciós üveg körülbelül 1000 mg humán alfa1-proteináz-inhibitort* tartalmaz a humán neutrofil elasztázt semlegesítő képessége szerint meghatározva. 20 ml oldószerrel történő feloldása után az oldat körülbelül 50 mg/ml humán alfa1-proteináz-inhibitort tartalmaz. Az átlagos teljes proteintartalom körülbelül 1100 mg injekciós üvegenként. Respreeza 4000 mg por és oldószer oldatos infúzióhoz. Egy injekciós üveg körülbelül 4000 mg humán alfa1-proteináz-inhibitort* tartalmaz a humán neutrofil elasztázt semlegesítő képessége szerint meghatározva. 76 ml oldószerrel történő feloldása után az oldat körülbelül 50 mg/ml humán alfa1-proteináz-inhibitort tartalmaz. Az átlagos teljes proteintartalom körülbelül 4400 mg injekciós üvegenként. Respreeza 5000 mg por és oldószer oldatos infúzióhoz. Egy injekciós üveg körülbelül 5000 mg humán alfa1-proteináz-inhibitort* tartalmaz a humán neutrofil elasztázt semlegesítő képessége szerint meghatározva. 95 ml oldószerrel történő feloldása után az oldat körülbelül 50 mg/ml humán alfa1-proteináz-inhibitort tartalmaz. Az átlagos teljes proteintartalom körülbelül 5500 mg injekciós üvegenként. *Humán donorok plazmájából állították elő. Ismert hatású segédanyagok A Respreeza körülbelül 1,9 mg nátriumot tartalmaz 1 ml elkészített oldatban (81 mmol/l). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Por: Nátrium-klorid Nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát Mannit Oldószer: Injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok A Respreeza fenntartó kezelésre javallott az emphysema progressziójának lassítására, dokumentált súlyos alfa1-proteináz-inhibitor-hiányban szenvedő felnőtt betegeknél (pl. PiZZ, PiZ(nulla), Pi(nulla,nulla), PiSZ genotípusok). A betegeknek optimális farmakológiai és nem farmakológiai kezelés alatt kell állniuk, és progresszív tüdőbetegség jeleit kell mutatniuk (pl. alacsonyabb előrejelzett erőltetett kilégzési térfogat másodpercenként (FEV1), károsodott járóképesség vagy nagyobb számú exacerbációk) az alfa1-proteináz-inhibitor-hiány kezelésében jártas egészségügyi szakember értékelése alapján. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Az első infúziókat az alfa1-proteináz-inhibitor-hiány kezelésében jártas egészségügyi szakember felügyelete alatt kell alkalmazni. A későbbi infúziókat beadhatja beteggondozó vagy a beteg saját magának (lásd 4.4 pont). Adagolás A Respreeza javasolt adagja 60 mg/testtömegkilogramm (ttkg) hetente egyszer. Idősek A Respreeza biztonságosságát és hatásosságát idős (65 éves vagy idősebb) betegeknél nem igazolták konkrét klinikai vizsgálatokban. Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek Külön vizsgálatokat nem végeztek. Ezeknél a betegeknél egyéb adagolási rend nem javasolható. Gyermekek és serdülők A Respreeza biztonságosságát és hatásosságát gyermekek (18 év alattiak) esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja A Respreezát a feloldás után kizárólag intravénás infúzióban lehet alkalmazni. A port injekcióhoz való vízzel kell feloldani (lásd a feloldásra vonatkozó utasításokat a 6.6 pontban), és intravénás beadásra szolgáló készlettel kell beadni (a 4 és 5 g-os kiszerelés tartalmazza). Az elkészített oldatot intravénás infúzióban, kb. 0,08 ml/ttkg/perc infúziós sebességgel kell beadni. Ez az infúziós sebesség módosítható a betegnél megfigyelt tolerabilitás alapján. A javasolt 60 mg/ttkg adag infúzióban történő beadása körülbelül 15 percet vesz igénybe. Egy Respreeza injekciós üveg kizárólag egyszer használható fel. Az elkészített oldat alkalmazásával kapcsolatos bővebb információkat lásd a 6.6 pont végén olvasható utasításokban. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok • A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (lásd még 4.4 pont). • IgA-hiányos betegek, akiknél ismert az IgA elleni antitestek termelődése, a súlyos túlérzékenység és anafilaxiás reakciók kockázata miatt. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Nyomonkövethetőség A biológiai gyógyszerek nyomonkövethetőségének javítása érdekében a beadott készítmény nevét, gyártási számát egyértelműen rögzíteni kell. Be kell tartani a 4.2 pontban megadott javasolt infúziós sebességet. Az első infúziók ideje alatt szorosan monitorozni kell a beteg klinikai állapotát, beleértve a vitális paramétereit is, végig az infúzió alkalmazásának időszakában. Ha olyan reakció lép fel, amely esetleg összefügghet a Respreeza alkalmazásával, az infúzió sebességét csökkenteni kell, vagy az alkalmazást le kell állítani, a beteg klinikai állapotának megfelelően. Ha a készítmény alkalmazása után a tünetek azonnal megszűnnek, az infúziót újra el lehet kezdeni a beteg számára kényelmes, kisebb infúziós sebességgel. Túlérzékenység Felléphetnek túlérzékenységi reakciók, akár olyan betegeknél is, akik a korábbi, humán alfa1-proteináz-inhibitorral végzett kezelést jól tolerálták. A Respreeza nyomokban IgA-t tartalmazhat. Szelektív vagy súlyos IgA-hiányban szenvedő betegeknél IgA elleni antitestek képződhetnek, és ezért nagyobb a kockázata a potenciálisan súlyos túlérzékenységi és anafilaxiás reakciók kialakulásának. A feltételezhetően allergiás vagy anafilaxiás típusú reakciók az infúzió azonnali leállítását tehetik szükségessé, a reakció természetétől és súlyosságától függően. Sokk esetén sürgősségi orvosi kezelésről kell gondoskodni. Otthoni kezelés / saját maguknak történő beadás Kevés adat áll rendelkezésre a gyógyszer otthoni kezelésként vagy a betegek saját maguknak történő beadással történő alkalmazásával kapcsolatban. Az otthoni kezelés / saját maguknak történő beadás lehetséges kockázatai a gyógyszer kezeléséhez és alkalmazásához, valamint a mellékhatások, különösen a túlérzékenység kezeléséhez kapcsolódnak. A betegeket tájékoztatni kell a túlérzékenységi reakciók jeleiről. A döntést, hogy egy adott beteg alkalmas-e otthoni kezelésre / saját maguknak történő beadásra, a kezelőorvos hozza meg, akinek gondoskodnia kell a beteg megfelelő felkészítéséről (pl. a feloldásról, a Mix2Vial(r) készlet használatáról, az infúziós vezeték összeszereléséről, az infúziós technikáról, kezelés napló vezetéséről, a mellékhatások megállapításáról és az ilyen reakciók esetén teendő intézkedésekről), valamint a készítmény alkalmazásának rendszeres időközönként történő felülvizsgálatáról. Fertőző ágensek Az emberi vérből vagy plazmából készített gyógyszerek alkalmazásából eredő fertőzések megelőzése érdekében meg kell tenni a szokásos intézkedéseket: donorok kiválasztása, az egyedi plazmaadományok és plazmakeverékek szűrése a fertőzés specifikus markereinek azonosítására, valamint hatékony gyártási lépések beiktatása a vírusok inaktiválása / eltávolítása céljából. Mindezek ellenére, emberi vérből vagy plazmából készült gyógyszerek alkalmazásakor teljesen nem zárható ki a fertőző ágensek átvitelének lehetősége. Ez az ismeretlen eredetű vagy újonnan felbukkanó vírusokra, illetve egyéb kórokozókra is vonatkozik. A megtett intézkedések hatékonyak a burokkal rendelkező vírusoknál, például a humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) és hepatitis C vírus (HCV), valamint a burokkal nem rendelkező HAV vírusnál és a parvovírus B19-nél. . Megfelelő védőoltás (hepatitis A és B) adását kell mérlegelni azoknál a betegeknél, akik rendszeresen/többször humán plazma eredetű proteináz-inhibitorkat kapnak. Dohányzás A dohányfüst fontos kockázati tényező az emphysema kialakulása és progressziója tekintetében. Ezért a dohányzás abbahagyása és a környezeti dohányfüst kerülése erősen javasolt. Nátriumtartalom Respreeza 1000 mg por és oldószer oldatos infúzióhoz Ez a gyógyszer körülbelül 37 mg (1,6 mmol) nátriumot tartalmaz Respreeza 1000 mg injekciós üvegenként. Ez a mennyiség a felnőttek számára javasolt napi maximális nátriumbevitel 1,9 %-ával azonos. Respreeza 4000 mg por és oldószer oldatos infúzióhoz Ez a gyógyszer körülbelül 149 mg (6,5 mmol) nátriumot tartalmaz Respreeza 4000 mg injekciós üvegenként. Ez a mennyiség a felnőttek számára javasolt napi maximális nátriumbevitel 7,4 %-ával azonos. Respreeza 5000 mg por és oldószer oldatos infúzióhoz Ez a gyógyszer körülbelül 186 mg (8,1 mmol) nátriumot tartalmaz Respreeza 5000 mg injekciós üvegenként. Ez a mennyiség a felnőttek számára javasolt napi maximális nátriumbevitel 9,3 %-ával azonos. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Respreeza alkalmazása után szédülés léphet fel (lásd 4.8 pont). Ezért a Respreeza kismértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A túladagolás következményei nem ismertek. Túladagolás esetén a beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani az esetleges nemkívánatos reakciók ellenőrzése céljából, és szükség szerint szupportív intézkedéseket kell tenni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. 6.2 Inkompatibilitások Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A kezelés alatt túlérzékenységi, illetve allergiás reakciókat figyeltek meg. A legsúlyosabb esetekben az allergiás reakciók súlyos anafilaxiás reakciókhoz vezethetnek még akkor is, ha a beteg korábban nem mutatott túlérzékenységet a készítményre (lásd 4.4 pont). A fertőző ágensekkel kapcsolatos biztonsági információkat lásd a 4.4 pontban. A mellékhatások táblázatos felsorolása Hat, 221 betegen végzett klinikai vizsgálatban és a forgalomba hozatal után szerzett tapasztalatok alapján gyűjtött mellékhatások az alábbi táblázatban láthatók a MedDRA szerinti szervrendszerenként (szervrendszer és preferált kifejezés szint). A betegenkénti gyakoriságot (klinikai vizsgálatokban hat hónapos expozíció alapján) a következő egyezmény szerint mérték fel: gyakori (? 1/100 - < 1/10), nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100), ritka (? 1/10 000 - < 1/1 000) és nagyon ritka (< 1/10 000). A forgalomba hozatal utáni időszakban a mellékhatások gyakorisága "nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)". Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerültek megadásra. Mellékhatások gyakorisága a Respreezával kapcsolatos klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatal utáni tapasztalatok szerint Szervrendszer (SOC) Mellékhatások gyakorisága Gyakori (? 1/100 - < 1/10) Nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100) Nagyon ritka (< 1/10 000) Nem ismert Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nyirokcsomó fájdalom Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenységi reakciók (beleértve a következőket: tachycardia, hypotonia, zavartság, syncope, csökkent oxigénfogyasztás és pharyngealis oedema) Anafilaxiás reakciók Idegrendszeri betegségek és tünetek Szédülés, fejfájás Paraesthesia Hypaesthesia Szembetegségek és szemészeti tünetek Szemduzzanat Érbetegségek és tünetek Bőrpír Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Dyspnoe Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányinger Ajakduzzanat A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Urticaria, bőrkiütés (beleértve annak exfoliatív és generalizált formáit is) Hyperhidrosis, pruritus Arcduzzanat Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Asthenia, az infúzió helyén fellépő reakciók (beleértve az infúzió helyén kialakuló haematomát is) Mellkasi fájdalom, hidegrázás, láz Gyermekek és serdülők A biztonságosságot és hatásosságot gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Idősek A Respreeza biztonságosságát és hatásosságát idős betegeknél (65 éves vagy idősebb) klinikai vizsgálatokban nem igazolták. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Vérzéscsillapítók, proteináz inhibitor, ATC kód: B02AB02 A humán alfa1-proteináz-inhibitor az emberi vér természetes összetevője. A humán alfa1-proteinázinhibitor molekulasúlya 51 kDa, és a szerin-proteáz-inhibitorok családjába tartozik. Hatásmechanizmus A humán alfa1-proteináz-inhibitor a kutatások szerint az elsődleges anti-proteáz az alsó légutakban, ahol gátolja a neutrofil elasztázt (NE). A normális egészségi állapotú egyének szervezetében elegendő alfa1-proteináz-inhibitor termelődik az aktivált neutrofilek által termelt neutrofil elasztáz szabályozásához, és ezáltal a tüdőszövet neutrofil elasztáz általi nem megfelelő proteolízisének megelőzéséhez. A tüdőkben a neutrofilek akkumulációját és aktiválódását fokozó feltételek, így például a légzőszervi fertőzés és a dohányzás viszont növeli az NE szintjét. Ugyanakkor az endogén alfa1-proteináz-inhibitor-hiányos egyének nem tudják fenntartani a megfelelő antiproteáz védelmet, és az alveoláris falak gyorsabb proteolízise megy végbe náluk, amely a klinikailag evidens krónikus tüdőbetegség kialakulása előtt elkezdődik életük harmadik vagy negyedik évtizedében. Farmakodinámiás hatások A Respreeza alkalmazása növeli és fenntartja az alfa1-proteináz-inhibitor szintjét a szérumban és az epithelialis felszínt borító folyadék (ELF) szintjét a tüdőkben, ami az emphysema progressziójának lelassulásához vezet. Klinikai hatásosság és biztonságosság RAPID vizsgálatok A Respreeza biztonságosságát és hatásosságát egy randomizált, kettős vak, placebokontrollos, multicentrikus vizsgálatban (RAPID) értékelték, amit egy 2 éves, nyílt, kiterjesztett vizsgálat követett (RAPID kiterjesztett vizsgálat). Összesen 180, 11 µM alatti (azaz nefelometriás mérés alapján 50 mg/dl alatti) alfa1-proteináz-inhibitor szérumszinttel járó alfa1-proteináz-inhibitor-hiányos és az emphysema klinikai jeleit mutató beteget randomizáltak vagy Respreezával (93 beteg) vagy placebóval (87 beteg) végzett heti 60 mg/ttkg dózisú intravénás kezelésre, legfeljebb 24 hónapra. A betegek életkora 31 és 67 év között változott (medián életkor: 54 év), az átlagos kiindulási alfa1-proteináz-inhibitorszint kb. 6,15 µM és az átlagos, térfogatra korrigált tüdő denzitás CT alapján pedig 47 g/l / 50 g/l a Respreeza-t, illetve placebót kapó betegeknél. Száznegyven beteg (76 Respreeza-val, 64 placebóval kezelt beteg a RAPID vizsgálatban) kezelését 24 hónapig folytatták a RAPID kiterjesztett vizsgálatban, akiket hetente 60 mg/ttkg intravénás Respreeza adaggal kezeltek. A vizsgálatok a Respreeza által az emphysema progressziójára kifejtett hatást vizsgálták a tüdő denzitás csökkenésének komputertomográfiás (CT) mérése alapján végzett értékelés révén. A Respreezával kezelt betegeknél folyamatosan lassabban csökkent a tüdő denzitás, mint a placebót kapó betegeknél (lásd 1. ábra). A tüdő denzitás csökkenésének éves mértéke, amelyet a tüdő totálkapacitás (TLC) mellett CT-felvétel alapján mértek 2 éven keresztül, lassúbb volt a Respreezával kezelt betegeknél (-1,45 g/l) a placebót kapó betegekhez képest (-2,19 g/l), ami 34%-os csökkenést tükröz (p = 0,017, 1-oldalas). A RAPID kiterjesztett vizsgálat bizonyította, hogy a 4 évig folyamatosan Respreeza-val kezelt betegeknél a tüdő denzitás csökkenés kisebb sebessége fenntartható (lásd 1. ábra). 1. ábra: A tüdő denzitás változása (TLC) a kiinduláshoz képest a RAPID és a RAPID kiterjesztett vizsgálatokban 120 mg/ttkg egyszeri dózisokat alkalmaztak 137, Respreezával kezelt betegnél. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a Respreeza vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől alfa1-proteináz-inhibitor-hiány miatti krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) esetén (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A Respreezával négy klinikai vizsgálatot végeztek 89 (59 férfi és 30 női) betegen, a Respreeza által az alfa1-proteináz-inhibitor szérumszintjére kifejtett hatás értékelése céljából. A betegek 29 és 68 év közöttiek voltak (medián életkor: 49 év). A szűréskor az alfa1-proteináz-inhibitor szérumszintje 3,2 és 10,1 ?M között volt (átlag: 5,6 ?M). Egy kettős vak, randomizált, aktív kontrollos, keresztezett farmakokinetikai vizsgálatban 13 férfi és 5 női, 36 és 66 év közötti, alfa1-proteináz-inhibitor-hiányos beteget vizsgáltak. Kilenc beteg egyszeri 60 mg/ttkg Respreeza-dózist, majd komparátor készítményt kapott, 9 beteg pedig komparátor készítményt, majd egyszeri 60 mg/ttkg Respreeza-dózist, a dózisok között 35 napos kimosási időszakkal. Az infúzió után összesen 13 szérummintát vettek különböző időpontokban a 21. napig. Az 1. táblázat a Respreeza farmakokinetikai paramétereinek átlagos eredményeit tartalmazza. 1. táblázat: Az alfa1-proteináz-inhibitor farmakokinetikai paraméterei egyszeri 60 mg/ttkg Respreeza-dózis után Farmakokinetikai paraméter Átlag (szórás)* Görbe alatti terület (AUC0-?) 144 (± 27) µM x nap Maximális koncentráció (Cmax) 44,1 (± 10,8) µM Terminális felezési idő (t1/2ß) 5,1 (± 2,4) nap Teljes kiürülés 603 (± 129) ml/nap Eloszlási térfogat dinamikus egyensúlyi állapotban ("steady state") 3,8 (± 1,3) l * n = 18 beteg. Populációs farmakokinetikai elemzést végeztek a RAPID vizsgálatban részt vevő 90 Respreezával kezelt beteg adatain. Az átlagos felezési idő populációs becsült értéke 6,8 nap volt. A modell alapján előrejelzett átlagos "steady-state" koncentráció 21,8 µM volt 60 mg/ttkg/hét dózis után. A populációs farmakokinetikai elemzés nem jelezte, hogy az életkornak, a nemnek, a testsúlynak vagy a kiindulási antigén alfa1-proteináz-inhibitor szérumkoncentrációjának bármilyen jelentős hatása lenne a Respreeza kiürülésére. Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés Egy kettős vak, kontrollos klinikai vizsgálatban, amelyben a Respreeza biztonságosságát és biokémiai hatásosságát értékelték, 44 beteget randomizáltak 24 hétig tartó, heti egyszeri 60 mg/ttkg intravénás Respreeza- kezelésre. A "steady-state" (7-11. hét) átlagos szérum alfa1-proteináz-inhibitor-mélyszintet 11 ?M felett tartották. A "steady-state" szérum alfa1-proteináz-inhibitor-mélyszint átlaga (standard szórás) a Respreezával kezelt betegeknél 17,7 ?M (2,5) volt. Az ebbe a vizsgálatba bevont betegek egy alcsoportjánál (10 Respreezával kezelt betegnél) bronchoalveoláris mosást végeztek. Az alfa1-proteináz-inhibitor-szintek epithelialis felszínt borító folyadék (ELF) mérései a kezelés utáni folyamatos növekedést mutattak. Az antigén alfa1-proteinázinhibitor és az alfa1-proteináz-inhibitor ELF szintjei: az NE komplexek növekedtek a kiinduláshoz képest. A szabad elasztáz szintje minden mintában mérhetetlenül alacsony volt. A RAPID vizsgálat befejezése után elemezték az elért medián alfa1-proteináz-inhibitor-szinteket és a tüdő denzitás csökkenését. Ebben az elemzésben kiderült, hogy inverz lineáris összefüggés van a szérum alfa1-proteináz-inhibitor-mélyszintek és a térfogatra korrigált, CT-vizsgálattal mért tüdő denzitás éves csökkenése között azoknál a betegeknél, akik 60 mg/ttkg Respreezát kapnak intravénásan. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A Respreeza biztonságosságát több preklinikai vizsgálatban értékelték. A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra, és fejlődésre kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. 5 napnál hosszabb ismételt dózistoxicitási vizsgálatokat, reprodukciós toxicitási vizsgálatokat és karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek. Ezek a vizsgálatok nem minősülnek hasznosnak, mivel állatokban antitestek termelődnek a heterológ humán fehérje ellen. Mivel a humán alfa1-proteinázinhibitor egy fehérje, és az emberi vér fiziológiás összetevője, várhatóan nem fog karcinogén, genotoxikus vagy teratogén hatásokat mutatni. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése és speciális eszközök az alkalmazáshoz Respreeza 1000 mg por és oldószer oldatos infúzióhoz Respreeza 1000 mg por injekciós üvegben (I. típusú), gumi (butil) dugóval és alumínium védőlappal, valamint lepattintható védőkupakkal lezárva. 20 ml injekcióhoz való víz injekciós üvegben (I. típusú), gumi (butil) dugóval és alumínium védőlappal, valamint lepattintható védőkupakkal lezárva. Respreeza 4000 mg por és oldószer oldatos infúzióhoz Respreeza 4000 mg por injekciós üvegben (I. típusú), gumi (butil) dugóval és alumínium védőlappal, valamint lepattintható védőkupakkal lezárva. 76 ml injekcióhoz való víz injekciós üvegben (I. típusú), gumi (butil) dugóval és alumínium védőlappal, valamint lepattintható védőkupakkal lezárva. Respreeza 5000 mg por és oldószer oldatos infúzióhoz Respreeza 5000 mg por injekciós üvegben (I. típusú), gumi (butil) dugóval és alumínium védőlappal, valamint lepattintható védőkupakkal lezárva. 95 ml injekcióhoz való víz injekciós üvegben (I. típusú), gumi (butil) dugóval és alumínium védőlappal, valamint lepattintható védőkupakkal lezárva. Kiszerelések A csomagolások tartalma: Respreeza 1000 mg por és oldószer oldatos infúzióhoz 1 db egyszer használatos port tartalmazó injekciós üveg 1 db 20 ml injekcióhoz való vizet tartalmazó injekciós üveg 1 db áttöltő eszköz 20/20 (Mix2Vial készlet) a feloldáshoz Respreeza 4000 mg por és oldószer oldatos infúzióhoz 1 db egyszer használatos, port tartalmazó injekciós üveg 1 db 76 ml injekcióhoz való vizet tartalmazó injekciós üveg 1 db áttöltő eszköz 20/20 (Mix2Vial készlet) a feloldáshoz Beadáshoz szükséges készlet (egy belső dobozban): 1 db intravénás infúziós készlet 1 db szárnyas tű készlet 3 db alkoholos törlő Respreeza 5000 mg por és oldószer oldatos infúzióhoz Egy db, egyszer használatos, port tartalmazó injekciós üveg Egy db, 95 ml injekcióhoz való vizet tartalmazó injekciós üveg Egy db, áttöltő eszköz 20/20 (Mix2Vial készlet) a feloldáshoz A beadáshoz szükséges készlet (egy belső dobozban) 1 db intravénás infúziós készlet 1 db szárnyas tű készlet 3 db alkoholos törlő Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Általános utasítások - A feloldást az alábbi utasításnak megfelelően kell végezni. - A készítmény feloldása, alkalmazása és kezelése során körültekintően kell eljárni, és a készítmény sterilitásának biztosítása érdekében aszeptikus technikát kell alkalmazni. - A feloldáshoz és az alkalmazáshoz nem szabad használni a mellékelt steril eszközöket, amennyiben ezek csomagolása nyitott, vagy sérült. - A port az oldószerrel (injekcióhoz való vízzel) kell feloldani. - A por teljes feloldását 5 percen belül (1000 mg-os kiszerelés) illetve 10 percen belül (4000 mg5000m g-os kiszerelés kell elvégezni. - Alkalmazás előtt az elkészített oldatot meg kell nézni, hogy tartalmaz-e részecskéket, vagy elszíneződött-e. - Az elkészített oldatnak tisztának, színtelennek vagy halványsárga színűnek kell lennie, és nem tartalmazhat látható részecskéket. A Respreeza előkészítéséhez és feloldásához kövesse az alábbi lépéseket: 1. Gondoskodjon arról, hogy a Respreeza-t tartalmazó injekciós üveg és az injekcióhoz való vizet tartalmazó injekciós üveg szobahőmérsékletű legyen (max. 25°C). 2. Vegye le a műanyag, lepattintható kupakot az injekcióhoz való vizet tartalmazó injekciós üvegről. 3. Az injekcióhoz való vizet tartalmazó injekciós üveg gumidugóját törölje le antiszeptikummal, például alkoholos törlő, és hagyja megszáradni. 4. Nyissa ki a Mix2Vial készletet a fedőfólia lehúzásával (1. ábra). Ne vegye ki a Mix2Vial készletet a buborékcsomagolásból! 1. ábra 5. Helyezze az injekcióhoz való vizet tartalmazó injekciós üveget egy sima, tiszta felületre, és tartsa az injekciós üveget szorosan. A buborékcsomagolásban lévő, Mix2Vial készlet kék részében lévő tűvel függőlegesen szúrja át az injekcióhoz való vizet tartalmazó injekciós üveg gumidugóját (2. ábra). 2. ábra 6. Óvatosan távolítsa el a buborékcsomagolást a Mix2Vial készletről úgy, hogy a tartót a pereménél fogva felfelé húzza. Győződjön meg róla, hogy csak a buborékcsomagolást húzta le, és nem a Mix2Vial készletet (3. ábra). 3. ábra 7. Vegye le a műanyag, lepattintható kupakot a Respreeza-t tartalmazó injekciós üvegről. 8. A Respreeza-t tartalmazó injekciós üveg gumidugóját törölje le antiszeptikummal, például alkoholos törlővel, és hagyja megszáradni. 9. Helyezze a Respreeza-t tartalmazó injekciós üveget egy sima és szilárd felületre. Az injekcióhoz való vizet tartalmazó injekciós üveget a rajta lévő Mix2Vial készlettel együtt fordítsa meg, és a Mix2Vial készlet átlátszó részében lévő tűvel függőlegesen szúrja át a Respreeza-t tartalmazó injekciós üveg gumidugóját (4. ábra). Az injekcióhoz való víz automatikusan átfolyik a Respreeza-t tartalmazó injekciós üvegbe. Megjegyzés: Győződjön meg róla, hogy a víz teljes mennyisége átfolyt-e a Respreeza-t tartalmazó injekciós üvegbe 4. ábra 10. A Mix2Vial készlet Respreeza-t tartalmazó injekciós üvegről történő eltávolításához kövesse az alábbi lépéseket: • Egyik kezével szorosan fogja meg Respreeza-t tartalmazó injekciós üveget, az 5. ábrán látható módon. • A másik kezével szorosan fogja meg az injekcióhoz való vizet tartalmazó injekciós üveget és a Mix2Vial készlet kék részét. • Hajlítsa oldalra a teljes, Mix2Vial készletet addig, amíg leválik a Respreeza-t tartalmazó injekciós üvegről (5. ábra). Dobja ki az injekcióhoz való vizet tartalmazó injekciós üveget a teljes, Mix2Vial készlettel együtt. 5. ábra 11. Óvatosan forgassa a Respreeza-t tartalmazó injekciós üveget a por teljes feloldódásáig (6. ábra). NE RÁZZA AZ ÜVEGET! Ügyeljen arra, hogy ne érintse meg a gumidugót. 6. ábra 12. Nézze meg az elkészített oldatot. Az oldatnak tisztának, színtelennek vagy halványsárga színűnek kell lennie, és nem tartalmazhat látható részecskéket. Az elszíneződött, zavaros vagy részecskéket tartalmazó oldatot ne használja fel! 13. Amennyiben a szükséges adag elkészítéséhez 1-nél több injekciós üveg Respreeza-ra lesz szükség, ismételje meg a fenti 1-12 lépéseket egy újabb, még nem használt Mix2Vial szűrővel ellátott áttöltő eszközt tartalmazó csomaggal. Minden Respreeza-t tartalmazó injekciós üveghez használjon külön-külön, még nem használt Mix2Vial szűrővel ellátott áttöltő eszközt és injekcióhoz való vizet tartalmazó injekciós üveget. 14. Az elkészített oldatokat egymás után közvetlenül az injekciós üvegből beadhatjuk, vagy alternatív módon az elkészített oldatokat egy infúziós tartályba tölthetjük (pl. üres infúziós zsákba vagy üvegpalackba, (a csomagolás nem tartalmazza) egy kereskedelmi forgalomban lévő, intravénás folyadék áttöltő szerelék segítségével (a csomagolás nem tartalmazza)) a beadás előtt. Az elkészített oldatot aszeptikus technikával töltsük át egy infúziós tartályba. Alkalmazás Az elkészített oldatot intravénás infúziós készlet alkalmazásával kell beadni. 1. Győződjön meg arról, hogy a levegőző és a görgős áramlásszabályozó lezárt állapotban van. Függőlegesen szúrja át a Respreeza-t tartalmazó injekciós üveg gumidugóját az IV infúziós szerelék tűjével, annak óvatos csavarásával, vagy csatlakoztassa egy infúziós tartályhoz. 2. Helyezze magasra a Respreeza-t tartalmazó üveget/infúziós tartályt vagy akassza egy infúziós állványra. 3. Töltse fel az infúziós kamrát úgy, hogy összeszorítja a csepegtető kamrát addig, amíg az infúziós kamra félig fel nem töltődik Respreeza oldattal. 4. Az infúziós készlet levegőzőjén lévő sapkát vegye le. 5. Lassan nyissa ki a görgős áramlásszabályozót az intravénás infúziós szerelék készleten, és hagyja, hogy a Respreeza oldata addig folyjon, amíg levegőbuborékok nélkül el nem éri az infúziós szerelék végét 6. Zárja le a görgős áramlásszabályozót. 7. Az injekció beadásának helyét fertőtlenítse antiszeptikummal, például alkoholos törlővel, mielőtt a tűt óvatosan a vénába vezetné. Ügyeljen arra, hogy ne maradjon levegő a szárnyas tű vezetékében 8. Az intravénás infúziós szerelék készlet másik végét csatlakoztassa a szárnyas tűhöz és a görgős áramlásszabályozót ismét nyissa ki. 9. Az elkészített oldatot adja be a vénába. Az oldatot kb. 0,08 ml/ttkg/perc infúziós sebességgel kell beadni, a beteg szervezete által adott válasz és a komfortérzéke alapján meghatározva. A javasolt 60 mg/ttkg adag infúzióban történő beadása körülbelül 15 percet vesz igénybe. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. Nem fagyasztható! A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Respreeza 1000 mg por és oldószer oldatos infúzióhoz 3 év Respreeza 4000 mg por és oldószer oldatos infúzióhoz 30 hónap Respreeza 5000 mg por és oldószer oldatos infúzióhoz 30 hónap Mikrobiológiai okokból a készítményt a feloldás után azonnal fel kell használni. Ugyanakkor, a felhasználás közbeni kémiai és fizikai stabilitás szobahőmérsékleten (legfeljebb 25°C-on) 3 órán keresztül igazolt. Az elkészített oldatot ne fagyassza le! 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 D-35041 Marburg Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/1/15/1006/001 EU/1/15/1006/002 EU/1/15/1006/003 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. augusztus 20. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2020. április 23. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található. Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A Respreezával nem végeztek reprodukciós vizsgálatokat állatokon, és a humán terhesség alatti alkalmazás biztonságosságát sem vizsgálták kontrollos klinikai vizsgálatokban. Mivel az alfa1proteináz-inhibitor endogén humán fehérje, nem valószínű, hogy a javasolt dózisokban adott Respreeza ártalmas a magzatra. Ugyanakkor a Respreezát körültekintéssel kell adni terhes nőknek. Szoptatás Nem ismert, hogy a Respreeza / a Respreeza metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. Állatoknál nem vizsgálták, hogy a humán alfa1-proteináz-inhibitor kiválasztódik-e az anyatejbe. A szoptatás folytatásával/megszakításával, illetve a Respreeza-kezelés folytatásával/megszakításával kapcsolatosan döntést kell hozni, figyelembe véve a szoptatás előnyeit a gyermekre nézve, valamint a humán alfa1-proteináz-inhibitor terápia előnyeit a szoptató nőre nézve. Termékenység A Respreezával nem végeztek termékenységi vizsgálatokat állatokon, és a humán termékenységre gyakorolt hatását sem vizsgálták kontrollos klinikai vizsgálatokban. Mivel a humán alfa1-proteinázinhibitor endogén humán fehérje, a javasolt dózisok alkalmazása esetén nem várhatók a termékenységet érintő nemkívánatos hatások. | 
