Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta: Cefzil 250 mg filmtabletta Világos narancsszínű, hosszúkás alakú, domború felületű, egyik oldalán mélynyomású "250", másik oldalán "7720" kódjelzéssel ellátott filmbevonatú tabletta. Törési felülete halványsárga színű. Cefzil 500 mg filmtabletta Fehér színű, hosszúkás alakú, domború felületű, egyik oldalán mélynyomású "500", másik oldalán "7721" kódjelzéssel ellátott filmbevonatú tabletta. Por belsőleges szuszpenzióhoz: Cefzil 50 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz Fehéres, ill. halványsárga színű, szemcsés, szabad szemmel látható idegen részecskéktől mentes, jellemző illatú por. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóPharmaSwiss Česká republika s.r.o. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Cefzil 250 mg filmtabletta 250 mg cefprozil (cefprozil-monohidrát formájában) filmtablettánként. Cefzil 500 mg filmtabletta 500 mg cefprozil (cefprozil-monohidrát formájában) filmtablettánként. Cefzil 50 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz 250 mg cefprozil (cefprozil-monohidrát formájában) 5 ml elkészített szuszpenzióban. Ismert hatású segédanyagok: Cefzil 250 mg filmtabletta: Sunset yellow-t (E110) tartalmaz. Cefzil 50 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz: szacharózt, aszpartámot, Sunset yellow-t (E110) tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Cefzil 250 mg filmtabletta Tablettamag: magnézium-sztearát karboximetilkeményítő-nátrium mikrokristályos cellulóz Bevonat: "Antifoam C" emulzió "Opadry Orange YS-1-2546": hipromellóz titán-dioxid (E171) makrogol poliszorbát 80 Sunset yellow (E110) Cefzil 500 mg filmtabletta Tablettamag: magnézium-sztearát karboximetilkeményítő-nátrium mikrokristályos cellulóz Bevonat: "Antifoam C" emulzió "Opadry White YS-1-7003": hipromellóz titán-dioxid (E171) makrogol poliszorbát 80 Cefzil 50 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz "Sunset yellow" (E 110) vízmentes citromsav nátrium-klorid vanillin nátrium-benzoát banán-aroma (FOL 630157U) "Sweet-tone" mesterséges aroma (FMC/15354) kolloid vízmentes szilícium-dioxid "DC Antifoam AF" karmellóz-nátrium aszpartám Guarana aroma (FMC/15417) mikrokristályos cellulóz Avicel (RC-591) glicin poliszorbát 80 szacharóz Javallat4.1 Terápiás javallatok Baktériumok érzékeny törzsei által okozott alábbi fertőzések: * Felső légúti fertőzések (pl. pharyngitis, tonsillitis, sinusitis és otitis media); * Alsó légúti fertőzések (akut és krónikus bronchitis és pneumonia); * A bőr- és bőrképletek fertőzései; * Nem komplikált húgyúti fertőzések (pl. akut cystitis). Adagolás4.2 Adagolás és az alkalmazás módja Adagolás Érzékeny baktériumok által okozott fertőzések kezelésére az alábbi adagolási útmutató az irányadó: Felnőttek és 12 évesnél idősebb gyermekek Alsó légúti fertőzések 500 mg 12 óránként Sinusitis 250 - 500 mg 12 óránként Felső légúti fertőzések 500 mg 24 óránként Nem komplikált húgyúti fertőzések 500 mg 24 óránként Bőr- és bőrképletek fertőzései 250 mg 12 óránként vagy 500 mg 24 óránként Gyermekek 6 hónapos - 12 éves gyermekek Otitis media 15 mg/ttkg 12 óránként Sinusitis 7,5- 15 mg/ttkg 12 óránként Felső légúti fertőzések 20 mg/ttkg 24 óránként vagy 7,5mg/ttkg 12 óránként Bőr- és bőrképletek nem komplikált fertőzései 20 mg/ttkg 24 óránként A maximális napi gyermekadag nem haladhatja meg az ajánlott maximális napi felnőtt dózist. A béta-hemolizáló Streptococcus által okozott fertőzésekben a cefprozilt 10 napig kell adagolni. A készítmény hatásosságát és biztonságosságát 6 hónaposnál fiatalabb csecsemőknél még nem állapították meg, ezért 6 hónapos kor alatt nem adható. Májkárosodás Csökkent májműködésű betegeknek az adagot nem szükséges csökkenteni. Vesekárosodás A cefprozil csökkent veseműködésű betegeknek adható. Az adagot nem szükséges módosítani azoknál a betegeknél, akiknek kreatinin-clearance-e >30 ml/perc. Csökkent veseműködésű betegeknek (kreatinin-clearance ? 30 ml/perc) az első standard dózis után normál időközönként 50%-kal csökkentett adagot kell adni. Hemodialízis a cefprozil egy részét eltávolítja a szervezetből, ezért cefprozilt a hemodialízis után kell adni. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A készítmény az étkezéstől függetlenül bevehető, mivel az étel nincs jelentős hatással a felszívódásra. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, illetve cefalosporinokkal szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Cefzil-kezelés elkezdése előtt meg kell kérdezni, hogy volt-e a betegnek túlérzékenységi reakciója cefprozillal, cefalosporinokkal, penicillinekkel vagy más gyógyszerekkel szemben. Ha ezt a gyógyszert penicillin-érzékeny betegnek kell adni, a béta-laktám antibiotikumok közötti keresztérzékenység veszélye miatt óvatosan kell eljárni. A keresztérzékenységet egyértelműen igazolták, s a penicillin-allergiás betegek 10%-ánál előfordulhat. Ha cefprozillal szemben allergiás reakció jelentkezik, a gyógyszer adását azonnal fel kell függeszteni. Súlyos akut túlérzékenységi reakció szükségessé teheti a sürgősségi ellátást. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknek (kreatinin-clearance ? 30 ml/perc) csökkentett napi adag javasolt mivel a normál dózisból magas és/vagy elhúzódó plazma antibiotikumszint alakulhat ki. Cefalosporin, köztük a cefprozil is óvatosan adandó nagyhatású diuretikumot szedő betegeknek, mivel ezek a szerek a veseműködést károsan befolyásolhatják. Cefprozil hosszan tartó alkalmazása a készítményre nem érzékeny kórokozók elszaporodását eredményezheti. Ha a kezelés során felülfertőződés lép fel, megfelelő intézkedéseket kell tenni. Clostridium difficile fertőzéshez társult diarrhoeát (Clostridium difficile-associated diarrhea, CDAD) jelentettek majdnem minden antibakteriális szer alkalmazása során, így a cefprozil esetében is. Az esetek súlyossága az enyhe hasmenéstől a fatális kimenetelű colitisig terjedhet. Az összes olyan betegnél, akiknél antibiotikum használata után hasmenés lép fel, a CDAD lehetőségét meg kell fontolni. A kórelőzményt gondosan ellenőrizni szükséges, mivel CDAD előfordulását jelentették 2 hónapnál régebben történt antibakteriális szerek alkalmazását követően is. Ha CDAD gyanúja áll fenn, vagy azt igazolják, a nem közvetlenül C. difficile okozta fertőzés ellen ható antibiotikum alkalmazásának felfüggesztése válhat szükségessé. A Cefzil belsőleges szuszpenzió 28 mg fenilalanint (aszpartámból) tartalmaz az elkészített szuszpenzió 5 ml-ében, ami fenilketonuriás betegek esetében ártalmas lehet A Cefzil belsőleges szuszpenzió 5 ml -ként 1766 mg szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető. A Cefzil belsőleges szuszpenzió, illetve a Cefzil 250 mg filmtabletta "Sunset yellow" (E110) színezőanyagot tartalmaz, ami allergiás reakciókat okozhat. Szerológiai teszttel való kölcsönhatás Cefalosporin antibiotikum adagolásakor a direkt Coombs-teszt pozitív eredményéről számoltak be. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre vonatkozó vizsgálatokat nem végeztek. 4.9 Túladagolás A cefprozil főleg a veséken át ürül. Súlyos túladagolás esetén, főként csökkent vesefunkciójú betegeknél, hemodialízissel a cefprozil eltávolítható a szervezetből. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Probenecid egyidejű adása megduplázta a cefprozil AUC értékét. Nephrotoxicitást jeleztek aminoglikozidok és cefalosporinok együttes adásakor. Cefalosporinok álpozitív vizelet glükóz reakciót adhatnak, ha réz redukciós módszerrel vizsgálják (pl. Fehling vagy Benedict oldattal vagy Clinitest tablettával). Az enzimreakción alapuló glucosuria tesztet nem befolyásolják (glükóz oxidáz). Álnegatív eredményt okozhatnak ferricianidos vércukor meghatározásban. A vérben található cefprozil nem interferál a lúgos pikrát módszerű plazma- és vizelet kreatinin méréssel. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A Cefzil mellékhatásai más per os adandó cefalosporinokéhoz hasonlóak. Az alábbi listában a mellékhatások szervrendszerek szerinti csoportosításban, a MedDRA által javasolt terminológiával, a következő gyakoriság alapján vannak felsorolva: Nagyon gyakori (? 1/10); Gyakori (? 1/100 - < 1/10); Nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100); Ritka (? 1/10 000 - < 1/1000); Nagyon ritka (< 1/10 000); Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer Gyakoriság MedDRA terminológia Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori Felülfertőződés és hüvelyi fertőzés Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Eosinophilia Nem gyakori Csökkent fehérvérsejtszám Ritka Thrombocytopenia és megnyúlt prothrombin idő Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka Angioödema, anafilaxiás reakció és szérumbetegség Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Szédülés Nem gyakori Zavartság, álmatlanság, aluszékonyság, pszichomotoros hiperaktivitás, idegesség és fejfájás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Hasi fájdalom, hasmenés, hányinger és hányás Ritka Colitis és pseudomembranosus colitis Nem ismert Fogak elszíneződése Máj- és epebetegségek illetve tünetek Gyakori Aszpartát-aminotranszferáz- és alanin-aminotranszferázszint emelkedés Nem gyakori Megnövekedett alkalikus foszfatáz aktivitás a vérben Ritka Cholestaticus sárgaság és a bilirubinszint emelkedése a vérben. Nem ismert Májkárosodás, hepatitis A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori Pelenka dermatitis Nem gyakori Bőrpír és csalánkiütés Ritka Stevens-Johnson szindróma, erythema multiforme és genitális viszketés Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nem gyakori Ureaszint-emelkedés a vérben, szérum kreatininszint emelkedés Általános tünetek és alkalmazás helyén fellépő reakciók Ritka Láz Bőrpír és csalánkiütés gyermekeknél gyakrabban fordul elő, mint felnőtteknél. A tünetek általában a kezelés megkezdését követően néhány nap múlva jelentkeznek, és a befejezése után pár nappal megszűnnek. A betegek mintegy 2%-ánál volt szükséges a kezelés felfüggesztése mellékhatások miatt. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: egyéb béta-laktám antibiotikumok ATC kód: J01DC10 Hatásmechanizmus Hatóanyaga a cefprozil cisz és transz izomerek keverékéből álló (? 90% cisz), széles spektrumú, szemiszintetikus cefalosporin antibiotikum. Baktericid hatását a bakteriális sejtfal szintézis gátlásán keresztül fejti ki. Hatásspektrum A cefprozil az alábbi törzsekkel szemben hatékony mind in vitro, mind klinikai esetekben, amint ez a "Terápiás javallatok" (lásd 4.1 pont) című részben feltüntetésre került: Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok Staphylococcus aureus (beleértve a béta-laktamáz termelő törzseket is) Figyelem: a Cefprozil meticillin-rezisztens törzsekkel szemben nem hatékony. Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok Haemophilus influenzae (beleértve a béta-laktamáz termelő törzseket is) Moraxella catarrhalis (beleértve a béta-laktamáz termelő törzseket is) Escherichia coli (bakteriális eredetű nem komplikált húgyúti fertőzések) 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A per os, étkezés után és éhgyomorra adott Cefzil egyaránt jól felszívódik. Az abszolút per os biohasznosulás kb. 90%. A Cefzil farmakokinetikáját az étkezés nem befolyásolja. Antacidákkal történő együttes alkalmazása nincs hatással a cefprozil biohasznosulására. Eloszlás Mintegy 36%-ban kötődik a plazma fehérjékhez, amely a 2 ?g/ml és 20 ?g/ml tartományban független a koncentrációtól. A cefprozil nagymértékben eloszlik a szövetekben. A garat- és az orrmandula szövetében 40 - 50%-os cefprozil koncentrációt mutattak ki a plazmában lévő koncentrációhoz képest. Elimináció Az alkalmazott adag kb. 60%-a választódik ki a vizelettel az első 8 órában glomeruláris filtráció és tubuláris szekréció révén. A cefprozil 700; 1000 és 2900 µg/ml-es koncentrációkban volt jelen a vizeletben a 0,25; 0,5 és 1 g-nyi adagok használatát követően 4 órával. Egészséges egyénekben az átlagos plazma felezési idő 1,3 óra. Nem tapasztalták a Cefzil akkumulációját a plazmában olyan normál vesefunkciójú egyénekben, akik 10 napon keresztül max. 1 g per os gyógyszert kaptak 8 óránként. Vesekárosodás Beszűkült vesefunkciójú betegeknél a plazma felezési idő megnyúlása arányos a veseműködés csökkenésével. A vesefunkció teljes hiányában a cefprozil plazma felezési ideje 5,9 órára nyúlhat. Kifejezetten csökkent vesefunkciójú betegeknél a kiválasztás útja nem ismert. Hemodialízis során a felezési idő rövidebb, 2,1 óra (lásd 4.2 és 4.4 pontok). Idősek Idős betegekben (?65 év) mért átlagos AUC érték kb. 35-60%-al nagyobb, mint a fiatal felnőttek esetében. Az életkor hatása a Cefzil farmakokinetikájára nem jelentős, ezért nem szükséges a dózis módosítása. Májkárosodás Nem volt jelentős eltérés a farmakokinetikai paraméterek szempontjából a normál, ill. a csökkent májfunkciójú betegekben. Gyermekek és serdülők Beteg gyermekeknél a cefprozil farmakokinetikája hasonló a felnőtteknél megfigyelthez. Per os 7,5-30 mg/ttkg cefprozil adagját követően gyermekeknél a plazmakoncentráció hasonló volt a felnőttekéhez, akik 250-1000 mg-os adagot kaptak szájon át. Nem A nőknél mért AUC kb. 15-20%-kal magasabb, mint a férfiak esetében. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Megfelelő prokariota és eukariota sejteken végzett in vitro és in vivo vizsgálatokban mutagenitási potenciált nem észleltek. A karcinogenitási potenciál vizsgálatára tartós in vivo vizsgálatokat nem végeztek. Állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok fertilitáscsökkenést nem mutattak. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 10 db filmtabletta PVC/PVDC/Al buborékcsomagolásban, dobozban. 30 g por garanciazáras műanyag (LDPE) kupakkal lezárt (HDPE) műanyag tartályban. 1 db tartály és 1 db műanyag adagolókanál dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A szuszpenzió elkészítése A tartályban levő port óvatosan fel kell lazítani, majd a címkén látható jelig csapvízzel két részletben fel kell tölteni. A készítményt használat előtt mindig alaposan fel kell rázni! A tartályt jól lezárva kell tartani. Az elkészített szuszpenziót hűtőszekrényben (2°C - 8?C-on) kell tárolni. Az elkészített szuszpenzió 14 napig használható fel. Adagolás a mellékelt adagolókanál segítségével. A felhígítatlan készítmény nem használható a dobozon feltüntetett lejárati időn túl. Megjegyzés ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Cefzil 250 mg filmtabletta és Cefzil 500 mg filmtabletta: Legfeljebb 30?C-on tárolandó. Cefzil 50 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz: Legfeljebb 30?C-on tárolandó. Az elkészített szuszpenzió hűtőszekrényben (2°C - 8?C-on) tárolva 14 napig felhasználható. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA PharmaSwiss Česká republika s.r.o. Jankovcova 1569/2c, 17000 Praha 7 Cseh Köztársaság 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-6357/01 (Cefzil 250 mg filmtabletta, 10x) OGYI-T-6358/01 (Cefzil 500 mg filmtabletta, 10x) OGYI-T-6438/01 (Cefzil 50 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. február 24. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2008. december 12. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2018. május 22. OGYÉI/60344/2017 OGYÉI/60360/2017 OGYÉI/60367/2017 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Nyulakon, egereken és patkányokon (a maximális napi emberi dózis (1000mg) 0,8, illetve 8,5, és 18,5-szeres, mg/m2 testfelszín alapján számított, dózisban) végzett reprodukciós klinikai vizsgálatok nem igazolták a cefprozil-monohidrát magzatkárosító hatását. Azonban adekvát, jól kontrollált, terhes nőkön végzett vizsgálatok nem állnak rendelkezésre. Mivel az állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok alapján az emberi válaszreakciókat nem mindig lehet megjósolni, azért ez a gyógyszer terhes nőknek csak akkor adható, ha az egyértelműen szükséges. Szoptatás A beadott dózis 0,3%-ánál kevesebb cefprozil jut át az anyatejbe, ennek ellenére szoptató anyáknak fokozott óvatossággal kell adni a készítményt. | 
