Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. 100 mg tabletta: fehér vagy csaknem fehér, lapos felületű, kerek, metszett élű, egyik oldalán bemetszéssel, másik oldalán "AMI 100" jelzéssel ellátott tabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztható. 200 mg tabletta: fehér vagy csaknem fehér, lapos felületű, kerek, metszett élű, egyik oldalán bemetszéssel, másik oldalán "AMI 200" jelzéssel ellátott tabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztható. Filmtabletta. 400 mg filmtabletta: fehér, hosszúkás, mindkét oldalán domború filmtabletta, egyik oldalon bemetszéssel és mélynyomású "AMI 400" jelöléssel ellátva. A filmtabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóSANOFI-AVENTIS Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Amitrex 100 mg tabletta: 100 mg amiszulpridot tartalmaz tablettánként. Amitrex 200 mg tabletta: 200 mg amiszulpridot tartalmaz tablettánként. Amitrex 400 mg filmtabletta: 400 mg amiszulpridot tartalmaz tablettánként. Ismert hatású segédanyagok: A 100 mg-os tabletta 69,6 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként. A 200 mg-os tabletta 139,2 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként. A 400 mg-os filmtabletta 130,25 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tabletta: magnézium-sztearát hipromellóz karboximetilkeményítő-nátrium (A típus) mikrokristályos cellulóz laktóz-monohidrát Filmtabletta: magnézium-sztearát hipromellóz mikrokristályos cellulóz karboximetilkeményítő-nátrium (A típus) laktóz-monohidrát Bevonat: "White Sepifilm 752R" (makrogol-sztearát, titán-dioxid [E171], mikrokristályos cellulóz, hipromellóz). Javallat4.1 Terápiás javallatok A schizophrenia akut és krónikus formái: * pozitív formák téveszmékkel, hallucinációkkal, gondolkodás-zavaraival, ellenséges attitűddel; * primer negatív formák (deficit szindróma) elsivárosodással, emocionális és szociális visszavonultsággal; Az amiszulprid a produktív állapotok másodlagos negatív tüneteit, valamint az affektív tüneteket (pl. depresszív hangulatot) is enyhíti. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás * Akut pszichotikus epizódban napi 400-800 mg ajánlott. Szükség esetén a napi adag 1200 mg-ig növelhető. 1200 mg feletti napi adagokat gyógyszerbiztonságosság szempontjából még kellően nem vizsgálták, ezért nagyobb adag nem adható. Az amiszulprid adásának megkezdésekor nincs szükség specifikus dózistitrálásra. Az adagolást az egyedi válaszok függvényében kell beállítani, és a fenntartó kezelés során a legkisebb hatásos dózist kell adni. * Primer negatív formákban (deficit-szindróma) napi 50-300 mg per os alkalmazása ajánlott. A megfelelő adagot individuálisan kell megállapítani. Az amiszulprid per os adagját 400 mg-ig egyszerre, 400 mg felett két részben kell adni. Idősek: Az amiszulprid biztonságosságát idős beteg esetében korlátozott számban vizsgálták. Az amiszulpridot fokozott óvatossággal kell alkalmazni a hypotonia és szedáció lehetséges kockázata miatt. Az adag csökkentésére szükség lehet veseelégtelenségben is. Gyermekek és serdülők: Az amiszulprid hatásossága és biztonságossága a serdülőkortól 18 éves életkorig nem megalapozott. Kevés adat ismert a serdülőkorú schizophren betegek amiszulprid kezelésére vonatkozólag, ezért az amiszulprid adása a serdülőkortól 18 éves életkorig nem javasolt. A serdülőkor előtti életkorban az amiszulprid adása ellenjavallt, mivel biztonságosságát gyermekek esetében még nem állapították meg (lásd 4.3 pont). Vesekárosodás esetén: Az amiszulprid a vesén keresztül eliminálódik. 30-60 ml/perc kreatinin-clearance esetén az adagot felére, 10-30 ml/perc esetén pedig harmadára kell csökkenteni. Tekintettel arra, hogy súlyos vesekárosodásban (10 ml/perc alatti kreatinin-clearance) nincs tapasztalat, különleges óvatosság szükséges ebben a betegcsoportban. Májkárosodás esetén: Dóziskorrekció nem szükséges, mivel az amiszulprid alig metabolizálódik. Az alkalmazás módja Az Amitrex tablettát kellő mennyiségű vízzel vagy egyéb, alkoholt nem tartalmazó itallal kell bevenni. A készítmény felszívódását az étkezés lényegesen nem befolyásolja, ezért étkezéstől függetlenül bevehető. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; * Prolaktin-dependens tumorok, pl. hypophysis-prolactinoma, emlőcarcinoma (lásd 4.4 és 4.8 pont); * Phaeochromocytoma; * Gyermekeknek a serdülőkorig; * Levodopa-val való kombináció (lásd 4.5 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések * Mint egyéb antipszichotikumok adásakor, potenciálisan végzetes neuroleptikus malignus szindróma (NMS) léphet fel, amit hyperthermia, izomrigiditás, vegetatív instabilitás, megváltozott éberség, rhabdomyolysis és emelkedett kreatin-foszfokináz (CPK) jellemez. Amennyiben egy betegnél NMS-re utaló tünetek vagy tisztázatlan eredetű hyperthermia lép fel, főleg, nagy napi adagok alkalmazásakor, minden antipszichotikum adagolását - beleértve az amiszulpridot is - fel kell függeszteni. Rhabdomyolysist olyan betegeknél is megfigyeltek, akik nem szenvedtek neuroleptikus malignus szindrómában. * Hasonlóan a többi antipszichotikumnál tapasztaltakhoz, az amiszulprid Parkinson-kóros betegeknek való adásakor fokozott óvatosság indokolt, mivel a betegség romlását okozhatja. Csak akkor szabad amiszulpridot használni, ha az antipszichotikus kezelés elkerülhetetlen. * QT-szakasz meghosszabbodása: amiszulprid felírásakor fokozott óvatosság indokolt olyan beteg esetében, aki ismerten cardiovascularis betegségben szenved, vagy akinek családjában korábban előfordult a QT-időtartam meghosszabbodása. Antipszichotikumokkal való együttes alkalmazása kerülendő. * Stroke: randomizált, kontrollos klinikai vizsgálatokban a cerebrovascularis események előfordulásának kockázata háromszorosára növekedett bizonyos atípusos antipszichotikumokkal kezelt idős, demens betegek körében a placebóval kezeltekhez képest. A kockázatnövekedés mechanizmusa nem ismert. Más betegpopulációban, illetve más antipszichotikummal kapcsolatosan nem zárható ki a kockázatnövekedés. Az amiszulprid fokozott óvatossággal alkalmazható a stroke szempontjából veszélyeztetett betegeknél. * Idős, demenciában szenvedő betegek Idős, demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő, antipszichotikummal kezelt betegek esetén fokozódik a halálozás veszélye. 17 placebokontrollos klinikai vizsgálat értékelése alapján (átlagosan 10 hétig tartó vizsgálatok) főként az atípusos antipszichotikumokkal kezelt betegek esetén, a gyógyszeres kezelésben részesülő betegek esetén a halálozás veszélye 1,6-1,7-szerese volt a placebokezelésben részesülőkkel szemben. Az általánosan 10-hetes kontrollos vizsgálatok során, a halálozás aránya a gyógyszeres kezelésben részesülőknél 4,5% volt, szemben a placebocsoport esetén tapasztalt 2,6%-kal. Annak ellenére, hogy az atípusos antipszichotikumokkal folytatott klinikai vizsgálatokban különböző halálokok szerepeltek, a legtöbb halál vagy cardiovascularis (pl. szívelégtelenség, hirtelen halál) vagy fertőzéses (tüdőgyulladás) természetűnek bizonyult. Megfigyeléses vizsgálatok arra utalnak, hogy hasonlóan az atípusos antipszichotikumokhoz, a hagyományos antipszichotikumok is növelik a mortalitást. Az, hogy a megfigyeléses vizsgálatokban tapasztalt mortalitás növekedés, milyen mértékben köthető az antipszichotikus kezeléshez, szemben a betegek egyéb jellemzőivel, nem ítélhető meg. * Vénás thromboembolia Antipszichotikumok alkalmazása kapcsán időnként halálos kimenetelű vénás thromboemboliás (VTE) esetekről számoltak be. Mivel az antipszichotikumokkal kezelt betegek esetében gyakoriak a vénás thromboembolia szerzett rizikófaktorai, az Amitrex kezelés megkezdése előtt és a kezelés alatt minden lehetséges VTE kockázati tényezőt fel kell ismerni, és megelőző intézkedéseket kell tenni. * Emlőcarcinoma Az amiszulprid megemelheti a prolaktin szintet. Ezért óvatosan kell eljárni, és szorosan ellenőrizni kell az amiszulprid-kezelés alatt azokat a betegeket, akiknek az anamnézisében vagy családi anamnézisében emlőcarcinoma szerepelt. * A hypophysis jóindulatú daganata Az amiszulprid megemelheti a prolaktin szintet. A hypophysis jóindulatú daganatait, pl. prolactinoma kialakulásának eseteit figyelték meg amiszulprid-kezelés során. Nagyon magas prolaktin szintek kialakulása esetén, vagy hypophysis tumor klinikai jeleinek észlelésekor (pl. látótérkiesés és fejfájás), a hypophysisről képalkotó vizsgálat elvégzése indokolt. Amennyiben a hypophysis tumor igazolódik, az amiszulprid-kezelést abba kell hagyni. * Egyes atípusos antipszichotikummal (beleértve az amiszulpridot) kezelt betegnél hyperglykaemiát jelentettek. Ezért az amiszulprid kezelés megkezdésekor diabetes mellitusban vagy a cukorbetegség hajlamosító tényezői esetén, a vércukorszintet ellenőrizni kell. * Az amiszulprid csökkentheti a görcsküszöböt. Ezért az epilepsziás anamnézisű betegek állapotát rendszeresen és fokozottan kell ellenőrizni. * Mivel az amiszulprid a vesén keresztül eliminálódik, vesekárosodás esetén az adagot csökkenteni kell vagy intermittáló kezelés ajánlott (lásd 4.2 pont). * Időskorban a többi antipszichotikumhoz hasonlóan, az amiszulprid fokozott óvatossággal alkalmazható, a hypotonia és szedáció veszélye miatt. Az adag csökkentésére szükség lehet veseelégtelenségben is. * Nagy dózisú antipszichotikus gyógyszerek hirtelen elhagyása elvonási tüneteket, többek közt hányingert, hányást és álmatlanságot okozhat. Amiszulprid kezelés során a pszichotikus tünetek újbóli jelentkezését, és nem akaratlagos mozgási rendellenességek (pl. akathisia, dystonia és dyskinesia) előfordulását jelentették, ezért az amiszulprid fokozatos elhagyása javasolt. * Leukopenia, neutropenia és agranulocytosis Antipszichotikumok, így az Amitrex alkalmazása kapcsán is átmeneti jellegű leukopeniát/neutropeniát, továbbá agranulocytosist jelentettek. Indokolatlan fertőzés vagy láz kialakulása vérdyscrasiára utalhat (lásd 4.8 pont), és azonnali hematológiai kivizsgálást igényel. * Amiszulprid alkalmazása során májtoxicitást jelentettek. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy azonnal jelentsék orvosuknak az olyan tünetek jelentkezését, mint pl. asthenia, anorexia, hányinger, hányás, hasi fájdalom vagy sárgaság. Ilyen esetben azonnal laboratóriumi vizsgálatokat kell elvégezni, beleértve a májfunkciók klinikai vizsgálatát és biológiai értékelését (lásd 4.8 pont). * Segédanyagok: A 100 mg-os készítmény 69,6 mg, a 200 mg-os 139,2 mg, és a 400 mg-os 130,25 mg laktóz-monohidrátot is tartalmaz tablettánként. Ritkán előforduló örökletes galaktóz-intoleranciában, a teljes laktázhiányban vagy a glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az amiszulprid előírás szerinti alkalmazása mellett is okozhat aluszékonyságot és homályos látást, így a gépjárművezetés és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket ronthatja (lásd 4.8 pont). 4.9 Túladagolás Tünetek: Az amiszulprid túladagolásával kapcsolatban korlátozott tapasztalatok állnak rendelkezésre. A tünetek az ismert farmakológiai hatások súlyosabb formái: bágyadtság, szedáció, kóma, hypotonia, extrapyramidalis tünetek, izommerevség, láz, görcsrohamok. Halálos kimenetelt főleg egyéb pszichotróp szerekkel való kombináció esetén jelentettek. Kezelés: Akut túladagolás esetén figyelembe kell venni annak lehetőségét, hogy a beteg többfajta gyógyszert vett be. Mivel az amiszulprid gyengén dializálható, a szer eltávolítására hemodialízis nem alkalmas. Nincs specifikus antidotum. Megfelelő szupportív kezelést kell elkezdeni: a vitális funkciók szoros ellenőrzése és a szívműködés folyamatos monitorozása szükséges a beteg állapotának rendeződéséig (QT-szakasz meghosszabbodásának veszélye). Súlyos extrapyramidalis tünetek fellépése esetén antikolinerg szereket kell alkalmazni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók * A következő szerekkel való együttadása ellenjavallt: - Levodopa: reciprok hatás-antagonizmus áll fenn a levodopa és az antipszichotikumok között. Az amiszulprid a dopamin agonisták pl. bromokriptin, ropinirol ellen hathat. * A következő szerekkel való együttadása nem ajánlott: - Az amiszulprid fokozhatja az alkohol centrális hatását, ezért amiszulprid szedés alatt szeszesitalok fogyasztása tilos! * A következő szerekkel való együttes adását meg kell fontolni: - Központi idegrendszeri depresszánsok, beleértve, a narkotikumokat, anesztetikumokat, opioidokat, szedatív hatású H1-antagonistákat, barbiturátokat, benzodiazepineket és egyéb anxiolitikumokat, klonidint és származékait. - Antihypertensivumok és egyéb hypotensiv gyógyszerek. - Óvatosság szükséges az amiszulprid és olyan gyógyszerek együttes felírásakor, melyek a QT-szakasz meghosszabbodását okozhatják pl.: I A osztályba tartozó antiarrhythmiás szerek (mint a kinidin vagy dizopiramid) és a III osztályba tartozó antiarrhythmiás szerek (amiodaron, szotalol), egyes antihisztaminok, egyéb antipszichotikumok és egyes malária ellenes gyógyszerek (mint a meflokin) (lásd 4.4 pont). - A klozapin együttes alkalmazása megnövelheti az amiszulprid plazmaszintjét. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások szervrendszerenként és előfordulási gyakoriságuk szerint kerülnek felsorolásra. A mellékhatások gyakoriságát a következő módon osztályozzuk: nagyon gyakori: ?1/10; gyakori: ?1/100 - <1/10; nem gyakori: ?1/1000 - <1/100; ritka: ?1/10 000 - <1/1000; nagyon ritka: <1/10 000; nem ismert: a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg. Kontrollos klinikai vizsgálatok során észlelt, és a forgalomba hozatalt követő spontán beszámolók alapján rögzített mellékhatásokat az alábbiakban együttesen soroljuk fel. A gyakorisági kategóriák ezzel egyidejűleg aktualizálásra kerültek. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: Nem gyakori: leukopenia, neutropenia. Ritka: agranulocytosis. Immunrendszeri betegségek és tünetek: Nem gyakori: allergiás reakciók. Endokrin betegségek és tünetek: Gyakori: az amiszulprid növeli a plazma prolaktinszintjét, ami a szer elhagyása után reverzibilis. Ez a következő átmeneti tüneteket okozhatja: galactorrhoea, amenorrhoea, gynecomastia, mellfeszülés, és erekciós zavarok. Ritka: a hypophysis jóindulatú daganata, mint pl. prolactinoma (lásd 4.4 pont) Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: Nem gyakori: hyperglykaemia (lásd 4.4 pont), hypertriglyceridaemia, hypercholesterinaemia Ritka: hyponatraemia, inadekvát antidiuretikus hormonszekréció szindróma (SIADH). Pszichiátriai kórképek: Gyakori: alvászavar, szorongás, agitáltság, orgazmus-zavarok. Nem gyakori: zavartság. Idegrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: extrapyramidalis tünetek léphetnek fel: tremor, rigiditas, hypokinesia, hypersalivatio, akathisia, dyskinesia. Ezen tünetek optimális adagolás esetén rendszerint enyhék, és részben megszűnhetnek a szer adagolásának felfüggesztése nélkül is antiparkinson gyógyszerek adására. Az extrapyramidalis mellékhatások gyakorisága dózisfüggő, és igen ritka a schizophrenia predominánsan negatív formáiban hatásos adagok (50-300 mg/nap) esetében. Gyakori: akut dystonia (torticollis, oculogyriás krízis, trismus) léphet fel. A tünetek reverzibilisek, antiparkinson szerek adására az amiszulprid elhagyása nélkül megszűnnek. Aluszékonyság. Nem gyakori: tardiv dyskinesiát is jelentettek, általában a hosszabb ideig tartó alkalmazás esetén (ritmikus, nem akaratlagos mozgások, főleg a nyelvnél és az arcon). Az antiparkinson kezelés hatástalan, sőt a tünetek súlyosbodásához vezethet. Convulsiók. Ritka: neuroleptikus malignus szindróma (lásd 4.4 pont), amely potenciálisan végzetes kimenetelű szövődmény. Nem ismert: nyugtalan láb szindróma. Szembetegségek és szemészeti tünetek: Gyakori: homályos látás (lásd 4.7 pont) Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek. Nem gyakori: bradycardia. Ritka: a QT-szakasz megnyúlása, kamrai arrhythmia, mint a torsades de pointes, kamrai tachycardia, ami kamrafibrillációhoz, szívmegálláshoz és hirtelen halálhoz vezethet (lásd 4.4 pont). Érbetegségek és tünetek: Gyakori: hypotonia. Nem gyakori: a vérnyomás növekedése. Ritka: vénás thromboembolia, beleértve a néha halálos kimenetelű tüdőembóliát és, mélyvénás trombózist (lásd 4.4 pont). Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nem ismert: orrdugulás, aspirációs pneumonia, (elsősorban más központi idegrendszeri depresszáns együttes alkalmazásával összefüggésben). Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Gyakori: székrekedés, hányinger, hányás, szájszárazság. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nem gyakori: hepatocelluláris károsodás. Bőr és bőr alatti szövet betegségei és tünetei Ritka: angioedema, urticaria. Nem ismert: fényérzékenységi reakciók. A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nem gyakori: osteopenia, osteoporosis. Nem ismert: rhabdomyolysis Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nem gyakori: vizeletretenció. A terhesség, a gyermekágyi és a perinatális időszak alatt jelentkező betegségek és tünetek Nem ismert: újszülöttkori elvonási tünetek (lásd 4.6 pont). Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei: Gyakori: testtömeg-gyarapodás. Nem gyakori: májenzimek, főleg a transzaminázok megemelkedése. Nem ismert: emelkedett kreatin-foszfokináz szint a vérben. Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények Nem ismert: elesés, a testi egyensúly megtartásának képességére károsan ható mellékhatások következményeként Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Antipszichotikumok, benzamidok ATC kód: N05A L05 Hatásmechanizmus Hatóanyaga, az amiszulprid szelektíven és nagy affinitással kötődik a D2- és D3-receptorokhoz, ugyanakkor nem rendelkezik D1-, D4-, D5-receptor affinitással. A klasszikus és egyéb atípusos antipszichotikumoktól eltérően nincs affinitása a szerotonin-, alfa-adrenerg-, hisztamin (H1)- és kolinerg receptorokhoz, és nem kötődik a sigma kötőhelyekhez sem. Farmakodinámiás hatások Nagy dózisban főleg a limbikus rendszerben lévő posztszinaptikus D2-receptorokat gátolja, kevésbé hatva a striatumra. A klasszikus antipszichotikumokkal ellentétben, nem vált ki katalepsiát, és ismételt adagolása során sem fejlődik ki D2-receptor hypersensitivitas. Kis adagban elsősorban a preszinaptikus D2- és D3- receptorokat gátolja, ezzel dopamin felszabadulást váltva ki, ami a gátlást felfüggesztő hatásáért felelős. Atípusos farmakológiai profilja magyarázhatja az amiszulprid nagyobb adagjainak a schizophrenia pozitív tüneteire gyakorolt kedvező hatását (posztszinaptikus dopamin-receptor gátlás) és kisebb adagjainak hatékonyságát a schizophrenia negatív tüneteire (preszinaptikus dopamin-receptor gátlás). Valamint, az amiszulprid kedvező limbikus aktivitásának tulajdonítható, hogy ritkábban okoz extrapyramidalis mellékhatásokat. Klinikai hatásosság és biztonságosság A tünetek akut exacerbatiojával rendelkező schizophren betegeken végzett klinikai vizsgálatoknál, az Amitrex szignifikánsan enyhítette nemcsak a másodlagos negatív, hanem az affektív tüneteket is, mint például a depresszív hangulatot. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Az amiszulprid szintje a gyomor-bélrendszerből felszívódva a plazmában kettős csúcsot ér el. Az első mintegy egy óra múlva, a második pedig 3-4 óra múlva észlelhető. A megfelelő csúcskoncentrációk 50 mg bevétele után 39?3 ng/ml és 54?4 ng/ml. Eloszlás A megoszlási térfogat 5,8 1/ttkg. Kevéssé kötődik a plazmafehérjékhez (16 %). Biotranszformáció Biohasznosulása 48%. Az amiszulprid alig metabolizálódik: két azonosított, inaktív metabolitja a bevitt mennyiségnek 4%-át éri el. Az amiszulprid nem kumulálódik a szervezetben és kinetikai paraméterei az ismételt adagolás során sem változnak. Elimináció Felezési ideje plazmában per os adás után 12 óra. Zömében változatlan formában a vesén keresztül választódik ki. Az intravénás adag 50 %-a vesén keresztül távozik, melynek 90%-a az első 24 órában eliminálódik. A renális clearance 20 l/óra vagy 330 ml/perc. Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggések Az étrend nem befolyásolja az amiszulprid kinetikai profilját. Szénhidrátban dús táplálék (68%-os folyadéktartalommal) szignifikánsan csökkenti az AUC, a Tmax és a Cmax értékét. Zsírban gazdag táplálék esetén nem észleltek változást. Ezen hatások jelentősége a klinikai gyakorlatban nem ismert. Az amiszulprid gyengén dializálható. Májkárosodás Tekintve, hogy alig metabolizálódik, májkárosodásban nem szükséges dóziskorrekció. Vesekárosodás Vesekárosodásban az amiszulprid felezési ideje nem változik, de a clearance 30-40%-ra csökkenhet. Az AUC enyhe vesekárosodásban kétszeresére, közepes vesekárosodásban pedig csaknem tízszeresére nőtt (lásd 4.2 pont). Csekély számú ilyen irányú tapasztalat áll csak rendelkezésre, és nincs adat 50 mg-nál nagyobb adagokkal. Idősek Korlátozott adatok alapján idős korban (65 év felett) kinetikája módosul, a Tmax, a felezési idő és az AUC 10-30%-kal nő 50 mg egyszeri per os adagja után. Ismételt adagolás kinetikájáról nincs adat. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A biztonságossági vizsgálatok összefoglaló elemzése során, az amiszulprid általános, szervspecifikus toxicitására, teratogén, mutagén vagy karcinogén hatására utaló adatokat nem találtak. A maximális tolerált dózisnál alacsonyabb tartományban a patkányokon és kutyákon megfigyelt változások vagy farmakológiai hatásnak bizonyultak, vagy nem voltak toxikus jellegűek. Az embernél javasolt maximális dózissal összehasonlítva a maximális tolerált dózis patkányokban 2-szer (200 mg/ttkg/nap), kutyákban pedig 7-szer (120 mg/ttkg/nap) magasabbnak bizonyult, amennyiben az AUC-t vették figyelembe. Emberre releváns karcinogén hatást sem egerekben (120 mg/ttkg/nap dózisig), sem patkányokban (240 mg/ttkg/nap dózisig) nem tudtak kimutatni, mely utóbbi az emberben várt AUC 1,5-4,5-szerese. A patkányokon, nyulakon és egereken elvégzett reprodukciós vizsgálatok nem mutattak semmilyen teratogén hatást. Állatkísérletekben az amiszulprid hatással volt a magzati növekedésre és fejlődésre olyan dózisok mellett, amelyek egy 50 ttkg-os beteg esetében a 2000 mg/nap és a fölötti humán dózisnak felelnek meg. Az amiszulprid teratogenicitásának nem volt bizonyítéka. Az amiszulpridnak az utódok viselkedésére gyakorolt hatásáról nem végeztek vizsgálatokat. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Tabletta, filmtabletta: 30/60/90 db (100 mg, 200 mg, 400 mg) tabletta PVC/Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Tabletta, filmtabletta: Ezek a gyógyszerek nem igényelnek különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Tabletta, filmtabletta: 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA SANOFI-AVENTIS Zrt. 1138 Budapest, Váci út 133. E épület. 3. emelet Magyarország 8. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) Amitrex 100 mg tabletta OGYI-T-8231/01 30× OGYI-T-8231/02 60× OGYI-T-8231/03 90× Amitrex 200 mg tabletta OGYI-T-8231/04 30× OGYI-T-8231/05 60× OGYI-T-8231/06 90× Amitrex 400 mg filmtabletta OGYI-T-8231/07 30× OGYI-T-8231/08 60× OGYI-T-8231/09 90× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA Amitrex 200 mg tabletta A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001.05.04. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009.09.09. Amitrex 100 mg tabletta és Amitrex 400 mg filmtabletta A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001.11.29. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2008.01.17. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. augusztus 18. 11 OGYÉI/38084/2022 OGYÉI/38086/2022 OGYÉI/38088/2022 OGYÉI/79070/2021 OGYÉI/79072/2021 OGYÉI/79075/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Az amiszulprid terhességben történő alkalmazásáról csak korlátozott számban áll rendelkezésre klinikai adat. Az amiszulprid biztonságos alkalmazása terhességben nem megalapozott. Az amiszulprid átjut a placentán. Állatkísérletekben az amiszulprid reproduktív toxicitást mutatott (lásd 5.3 pont). Az amiszulprid alkalmazása nem javasolt terhesség alatt, és olyan fogamzóképes nők esetében, akik nem használnak hatékony fogamzásgátlást, kivéve ha a kezelés előnyei felülmúlják a potenciális kockázatot. Ha az antipszichotikumokat (beleértve az Amitrexet) a terhesség harmadik trimesztere alatt alkalmazzák, a szülést követően az újszülöttnél fennáll a mellékhatások, például változó súlyosságú és idejű extrapyramidalis és/vagy elvonási tünetek, kialakulásának kockázata (lásd 4.8 pont). Előfordultak agitációval, izomhypertoniával, izomhypotoniával, tremorral, aluszékonysággal, respiratoricus distresszel járó esetek, valamint táplálkozási zavarral kapcsolatos mellékhatás-jelentések. Az újszülötteket emiatt alapos megfigyelés alatt kell tartani. Szoptatás Az amiszulprid nagy mennyiségben átjut az anyatejbe, néhány esetben az anyai testsúlyhoz igazított dózis elfogadott 10%-át meghaladó mértékben, de a szoptatott csecsemő szérumkoncentrációját nem értékelték. Az amiszulprid csecsemőkre és újszülöttekre vonatkozó hatásáról nem rendelkezünk elegendő információval. Az amiszulprid-kezelés megvonásáról, vagy a szoptatás felfüggesztéséről szóló döntés során figyelembe kell venni a szoptatás előnyeit a csecsemőre, illetve a kezelés előnyeit az anyára nézve egyaránt. Termékenység Kezelt állatoknál a szer hatásából következő, prolaktin-mediálta csökkent fertilitást figyeltek meg. | 
