Mediris

Figyelmeztetés

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Figyelmeztetések

Ha az alábbiakban felsorolt állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike fennáll, a Seasonique alkalmazhatóságát meg kell beszélni a pácienssel.

Ha ezen állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike súlyosbodik vagy először alakul ki, a nőnek azt kell tanácsolni, hogy keresse fel kezelőorvosát, aki a továbbiakban eldönti, hogy abba kell-e hagyni a Seasonique alkalmazását.

Keringési betegségek

A vénás thrombembolia (VTE) kockázata

Bármelyik kombinált hormonális fogamzásgátló (CHC) alkalmazása növeli a vénás thromboembolia (VTE) kockázatát ahhoz képest, mint ha a készítményt nem alkalmaznák. A levonorgesztrelt, norgesztimátot vagy noretiszteront tartalmazó készítmények alkalmazása jár a VTE legalacsonyabb kockázatával. Egy retrospektív kohorszvizsgálat adatai szerint a Seasonique-hez társuló VTE kockázata 1,4-szer nagyobb lehet (HR: 1,40; 95%-os konfidenciaintervallum [CI]: 0,90 - 2,19), összehasonlítva a 28 napos ciklusban alkalmazott, levonorgestrel-tartalmú kombinált hormonális fogamzásgátlókkal. Az adatok azt mutatják, hogy ez a kockázat tovább nőhet azoknál a nőknél, akik a Seasonique-et első orális fogamzásgátlóként használják. A Seasonique alkalmazásával kapcsolatos döntést csak a pácienssel történő megbeszélést követően szabad meghozni, így gondoskodva arról, hogy a nő megértette a kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazásával járó VTE kockázatát, továbbá azt, hogy a fennálló kockázati tényezői miképpen befolyásolják ezt a kockázatot, illetve hogy a VTE kockázata a legelső alkalmazás első évében a legmagasabb. Kevés bizonyíték rendelkezésre áll arra nézve is, hogy a kockázat fokozott, ha a kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazását 4 hétig vagy tovább tartó szünet után újrakezdik.

Kombinált hormonális fogamzásgátlót nem alkalmazó és nem terhes 10 000 nő közül 2 nőnél fog VTE kialakulni egy egyéves időszak alatt. Ugyanakkor a háttérben álló kockázati tényezők függvényében ez a kockázat egyénenként sokkal magasabb is lehet (lásd alább).

Alacsony dózisú, kombinált orális fogamzásgátlókat (<50 mikrogramm etinilösztradiol) szedő nőkkel végzett epidemiológiai vizsgálatok során azt találták, hogy 10 000 nő közül körülbelül 6-12 nőnél alakul ki VTE egy egyéves időszak alatt.

Levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót szedő 10 000 nő közül a becslések szerint 6 nőnél 1 alakul ki VTE egy egyéves időszak alatt.

Az alacsony dózisú kombinált hormonális fogamzásgátlók esetén az éves VTE-szám alacsonyabb a terhesség során, illetve a postpartum-időszakban vártnál.

A VTE az esetek 1-2%-ában halálos kimenetelű lehet.

Rendkívül ritkán a kombinált hormonális fogamzásgátló tablettát szedőknél más erekben, például a vena és arteria hepaticában, mesentericában, renalisban vagy retinalisban kialakuló thrombosisról számoltak be.

A VTE kockázati tényezői

A kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazók körében a vénás thromboemboliás szövődmények kockázata jelentősen emelkedhet olyan nőknél, akiknek további kockázati tényezői vannak, különösen akkor, ha ezekből több is jelen van (lásd táblázat).

A Seasonique alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében a vénás thrombosis kialakulásának kockázata magas (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők összege, ezért ilyen esetben a VTE teljes kockázatát kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).

Táblázat: A VTE kockázati tényezői

Kockázati tényező
Megjegyzés
Elhízás (a testtömegindex (BMI) nagyobb mint 30 kg/m2)
A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen nő.

Különösen fontos figyelembe venni akkor, ha más kockázati tényezők is jelen vannak.
Hosszú ideig tartó immobilizáció, nagy műtéti beavatkozás, az alsó végtagon vagy a medencén végzett bármilyen műtét, idegsebészeti beavatkozás vagy jelentős trauma

Megjegyzés: ideiglenes immobilizáció, ideértve a >4 órás repülőutat is, szintén a VTE kockázati tényezője lehet, különösen más kockázati tényezőkkel rendelkező nőknél
Ilyen helyzetekben javasolt a tapasz/tabletta/gyűrű alkalmazásának felfüggesztése (elektív műtétet megelőzően legalább 4 héttel), és az alkalmazást csak a teljes mobilizációt követő két hét elteltével javasolt folytatni. A nem kívánt terhesség elkerülésére másik fogamzásgátló módszert kell alkalmazni.

Thrombosis elleni kezelés alkalmazása mérlegelendő, ha a Seasonique alkalmazását előzetesen nem függesztették fel.
Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló vénás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban, pl. 50 éves kor előtt jelentkezett)
Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne.
VTE-vel összefüggő más egészségi probléma
Rák, szisztémás lupus erythematosus, haemolyticus uraemiás szindróma, krónikus gyulladásos bélbetegség (Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa) és sarlósejtes anaemia
Előrehaladott életkor
Különösen 35 éves kor felett

A visszértágulatoknak (varicositas) és a felszínes thrombophlebitisnek a vénás thrombosisok kialakulásában vagy progressziójában betöltött szerepével kapcsolatban nincs egyetértés.

Tekintettel kell lenni a thromboembolia emelkedett kockázatára a terhesség és különösképpen a gyermekágy 6 hetes időszaka során (a "Terhesség és szoptatás"-sal kapcsolatos információkért lásd a 4.6 pontot).

A VTE (mélyvénás thrombosis és tüdőembólia) tünetei

Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed.

A mélyvénás thrombosis (MVT) tünetei közé tartozhatnak:
* egyoldali vagy valamely lábszárvéna mentén tapasztalható lábszár- és/vagy lábduzzanat;
* a lábszár fájdalma vagy érzékenysége, amit lehet, hogy csak állás vagy járás közben észlel a beteg;
* az érintett lábszár fokozott melegsége; a lábszár bőrének vörössége vagy elszíneződése.

A tüdőembólia (TE) tünetei közé tartozhatnak:
* hirtelen fellépő, megmagyarázhatatlan légszomj vagy szapora légzés;
* hirtelen fellépő köhögés, amihez vérköpés társulhat;
* éles mellkasi fájdalom;
* súlyos szédülékenység vagy szédülés;
* szapora vagy rendszertelen szívverés.

E tünetek némelyike (pl. "légszomj", "köhögés") nem specifikusak, és összekeverhetők gyakoribb vagy kevésbé súlyos események tüneteivel (pl. légúti fertőzés).
Az érelzáródás egyéb jelei közé tartozhatnak: hirtelen fájdalom, duzzanat és a végtag enyhén kékes elszíneződése.

Ha az elzáródás a szemben alakul ki, akkor a tünetek a fájdalmatlanul kialakuló homályos látástól a látásvesztésig súlyosbodó tünetekig terjedhetnek. Néha a látásvesztés szinte azonnal kialakul.

Az arteriás thromboembolia (ATE) kockázata

Az epidemiológiai vizsgálatok összefüggésbe hozták a kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazását az artériás thromboembolia vagy a cerebrovascularis események (pl. átmeneti ischaemiás attak, stroke) emelkedett kockázatával. Egy longitudinális retrospektív vizsgálat adatai arra utalnak, hogy a Seasonique-hez kapcsolódó ATE kockázata magasabb lehet, mint a 28 napos, levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlóké. Az artériás thromboemboliás események akár halálos kimenetelűek is lehetnek.

Az ATE kockázati tényezői

Az arteriás thromboemboliás szövődmények vagy a cerebrovascularis események kockázata emelkedik a kockázati tényezőkkel rendelkező, kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nők körében (lásd táblázat). A Seasonique alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek egy súlyos vagy több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében magas az artériás thrombosis kialakulásának kockázata (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők összege, ezért ilyen esetben a teljes kockázatot kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).

Táblázat: Az ATE kockázati tényezői

Kockázati tényező
Megjegyzés
Előrehaladott életkor
Különösen 35 éves kor felett
Dohányzás
A nőket figyelmeztetni kell a dohányzás kerülésére, amennyiben kombinált hormonális fogamzásgátlót kívánnak alkalmazni. Nyomatékosan javasolni kell más fogamzásgátló módszer alkalmazását azon 35 év feletti nők számára, akik folytatják a dohányzást.
Hypertonia

Elhízás (a testtömegindex nagyobb mint 30 kg/m2)
A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen emelkedik.

Ez különösen további kockázati tényezővel rendelkező nőknél fontos
Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló artériás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban, pl. 50 éves kor előtt jelentkezett)
Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne
Migrén
A kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazása során a migrén gyakorisága és súlyossága fokozódhat (ami a cerebrovascularis esemény előrejelzője lehet), így ez indokolhatja a készítmény alkalmazásának azonnali abbahagyását
Nemkívánatos vascularis eseményekkel járó más egészségi probléma
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinaemia, szívbillentyű-betegség és pitvarfibrilláció, dyslipoproteinaemia és szisztémás lupus erythematosus.

Az ATE tünetei

Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed.

A cerebrovascularis események tünetei közé tartozhatnak:
* az arc, kar vagy lábszár, különösen a test egyik felén hirtelen kialakuló zsibbadása vagy gyengesége;
* hirtelen kialakuló járásprobléma, szédülés, egyensúly- vagy koordinációs zavar;
* hirtelen kialakuló zavartság, beszéd- vagy beszédértési zavar;
* az egyik vagy mindkét szemet érintő hirtelen látászavar;
* hirtelen jelentkező, súlyos vagy elhúzódó, ismeretlen okból fennálló fejfájás;
* eszméletvesztés vagy ájulás, görcsrohammal vagy anélkül.
Az ideiglenes tünetek tranziens ischaemiás attakra (TIA) utalnak.

A myocardialis infarctus tünetei közé tartozhatnak:
* mellkasi, kar- vagy a szegycsont alatti fájdalom, diszkomfort, nyomás, nehézségérzés, összenyomás érzése vagy teltségérzés;
* a hátba, állba, torokba, karba vagy hasba sugárzó diszkomfort;
* teltségérzés, emésztési zavarra utaló érzés vagy fulladásérzés;
* verejtékezés, émelygés, hányás vagy szédülés;
* rendkívüli gyengeség, nyugtalanság vagy légszomj;
* szapora vagy rendszertelen szívverés.

Daganatok

Egyes epidemiológiai vizsgálatokban a kombinált hormonális fogamzásgátlót hosszú távon (>5 évig) szedőknél méhnyakrák fokozott kockázatáról számoltak be, de továbbra is ellentmondásos, hogy ez az eredmény milyen mértékben tulajdonítható a szexuális magatartás és egyéb tényezők, mint pl. a humán papillomavírus (HPV) zavaró hatásának.

54 epidemiológiai vizsgálat metaanalízise azt mutatta, hogy kis mértékben emelkedett az emlőrák diagnosztizálásának relatív kockázata (RR = 1,24) az aktuálisan kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedő nők körében. A fokozott kockázat fokozatosan eltűnik a kombinált hormonális fogamzásgátló szedésének abbahagyását követő 10 év folyamán. Mivel az emlőrák 40 év alatti nőknél ritka, az aktuálisan vagy korábban kombinált hormonális fogamzásgátlót szedőknél diagnosztizált emlőrákok többletesetszáma csekély az emlőrák általános kockázatához viszonyítva. Ezek a vizsgálatok nem szolgáltattak bizonyítékot az oki összefüggésre. A fokozott kockázat megfigyelt mintázata a kombinált hormonális fogamzásgátlót szedőknél az emlőrák korábbi diagnosztizálásának, a kombinált hormonális fogamzásgátlók biológiai hatásainak, vagy a két tényező együttesének következménye lehet. Azoknál a nőknél, akik korábban bármikor alkalmaztak kombinált hormonális fogamzásgátlót, klinikailag általában kevésbé előrehaladott a diagnosztizált emlőrák, mint azoknál, akik sohasem szedtek kombinált hormonális fogamzásgátlót.

Kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazóknál ritka esetekben benignus májdaganatokról, és még ritkábban malignus májdaganatokról számoltak be. Elszigetelt esetekben ezek a daganatok életveszélyes intraabdominalis vérzésekhez vezettek. A differenciáldiagnózis felállítása során májtumorra kell gondolni, ha kombinált hormonális fogamzásgátlót szedő nőnél erős, a has felső részét érintő fájdalom, májmegnagyobbodás vagy intraabdominalis vérzésre utaló tünetek jelentkeznek.

Nagyobb dózist tartalmazó (50 mikrogramm etinilösztradiol) kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazásával az endometrium- és ovarium-carcinoma kockázata csökken. Az, hogy ez az alacsonyabb dózist tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlókra is érvényes-e, még megerősítésre vár.

Egyéb állapotok

Azoknál a nőknél, akik hypertriglyceridaemiában szenvednek, vagy a családi anamnézisükben hypertriglyceridaemia szerepel, fokozott lehet a pancreatitis kockázata kombinált hormonális fogamzásgátlók szedése alatt.

Bár a vérnyomás kismértékű emelkedéséről sok, kombinált hormonális fogamzásgátlót szedő nőnél beszámoltak, a klinikailag jelentős emelkedés ritka. A kombinált hormonális fogamzásgátló szedésének azonnali abbahagyása csak ezekben a ritka esetekben indokolt. Ha előzetesen fennálló hypertonia esetén a kombinált hormonális fogamzásgátló szedése alatt tartósan emelkedik a vérnyomás, vagy a jelentős vérnyomás-emelkedés nem reagál megfelelően az antihipertenzív kezelésre, a kombinált hormonális fogamzásgátlóval történő kezelést le kell állítani. Ha az orvos úgy ítéli meg, a kombinált hormonális fogamzásgátló szedése ismét elkezdhető, ha antihipertenzív kezeléssel elérhetők a normotenziós értékek.

A következő állapotok előfordulásáról vagy rosszabbodásáról számoltak be mind terhesség, mind kombinált hormonális fogamzásgátló szedése alatt, de a kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával való összefüggés nem bizonyított egyértelműen: cholestasis okozta icterus és/vagy pruritus; epekőképződés; porphyria; szisztémás lupus erythematosus; haemolyticus uraemiás szindróma; Sydenham-féle chorea; herpes gestationis; otosclerosis okozta halláscsökkenés.

Az exogén ösztrogének örökletes és nem örökletes (szerzett) angiooedema tüneteinek kialakulását vagy a meglévő tüneteinek exacerbatióját okozhatják.

A májműködés akut vagy krónikus zavarai szükségessé tehetik a kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásának abbahagyását mindaddig, amíg a májműködés markerei nem normalizálódnak. A korábban terhesség alatt vagy nemi hormonok korábbi alkalmazása alatt jelentkező cholestaticus icterus és/vagy cholestasis okozta pruritus visszatérése a kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazásának abbahagyását teszi szükségessé.

Bár a kombinált hormonális fogamzásgátlók hatással lehetnek a perifériás inzulinrezisztenciára és a glükóztoleranciára, nincs arra utaló bizonyíték, hogy az alacsony dózisú (<0,05 mg etinilösztradiolt tartalmazó) kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazó cukorbetegeknél meg kellene változtatni a kezelési rendet. Mindazonáltal a cukorbeteg nőket gondosan ellenőrizni kell, különösen a kombinált hormonális fogamzásgátló szedésének korai időszakában.

Az endogén depresszió, epilepszia, Crohn-betegség és colitis ulcerosa rosszabbodásáról számoltak be kombinált hormonális fogamzásgátló szedése alatt.

Esetenként előfordulhat chloasma, különösen azoknál a nőknél, akiknek az anamnézisében chloasma gravidarum szerepel. Chloasmára hajlamos nőknek a kombinált hormonális fogamzásgátló szedése alatt kerülniük kell a napsugárzást, illetve az ultraibolya sugárzást.

A depresszív hangulat és a depresszió a hormonális fogamzásgátló alkalmazásának közismert, nemkívánatos hatásai (lásd 4.8 pont). A depresszió súlyos is lehet, és a szuicid viselkedés és az öngyilkosság szempontjából jól ismert kockázati tényezőt jelent. A nőknek tanácsolni kell, hogy hangulatváltozások és depresszív, akár közvetlenül a kezelés megkezdését követően jelentkező tünetek esetén vegyék fel a kapcsolatot kezelőorvosukkal.

Orvosi vizsgálat/konzultáció

A Seasonique alkalmazásának megkezdése vagy újrakezdése előtt fel kell venni a teljes kórtörténetet (beleértve a családi kórtörténetet is), és ki kell zárni a terhességet. Meg kell mérni a vérnyomást, továbbá az ellenjavallatok (lásd 4.3 pont) és a figyelmeztetések (lásd 4.4 pont) szerinti fizikális vizsgálatot kell végezni. Fontos, hogy felhívják a nő figyelmét a vénás és arteriás thrombosissal kapcsolatos információkra, ideértve a Seasonique más kombinált hormonális fogamzásgátlókhoz képesti kockázataira, a VTE és ATE tüneteire, az ismert kockázati tényezőkre és a teendőkre thrombosis gyanúja esetén.

A nőnek el kell mondani, hogy alaposan olvassa el a betegtájékoztatót, és tartsa be a kapott tanácsokat. A vizsgálatok gyakoriságának és típusának az elfogadott gyakorlati irányelvekben foglaltakon kell alapulnia, és ezeket az egyedi nő vonatkozásában személyre szabottan kell végezni.

Fel kell hívni a nőknek a figyelmét, hogy a hormonális fogamzásgátlók nem védenek a HIV-fertőzéssel (AIDS) és más nemi úton terjedő betegségekkel szemben.

Csökkent hatásosság

A kombinált hormonális fogamzásgátlók hatásossága csökkenhet pl. aktív tabletták kihagyása (lásd 4.2 pont), gastrointestinalis zavarok (lásd 4.2 pont) vagy más gyógyszerekkel történő együttes alkalmazás (lásd 4.5 pont) esetén.

A menstruációs ciklus szabályozásának zavarai

Minden kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazása mellett előfordulhat rendellenes vérzés (pecsételő vagy áttöréses vérzés), különösen az alkalmazás első 3 hónapjában. A rendszertelen vérzés kivizsgálását el kell végezni, ha a vérzés tartósan fennáll.
A Seasonique-kel végzett klinikai vizsgálatokban az időzített (megvonásos) vérzés és/vagy pecsételő vérzés meglehetősen állandó volt az idő előrehaladtával, 91 napos ciklusonként átlagosan 3 napon tapasztaltak vérzést és/vagy pecsételő vérzést. A nem időzített vérzés és nem időzített pecsételő vérzés mennyisége az egymást követő 91 napos ciklusok során csökkent.
Ha nem időzített pecsételő vérzés vagy vérzés lép fel, azt kell tanácsolni a nőnek, hogy változatlanul folytassa az adagolást. Fel kell hívni a nő figyelmét, hogy amennyiben a vérzés folyamatosan fennáll vagy hosszan tart, forduljon kezelőorvosához.

Az ALAT (GPT)-szint emelkedése

Az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirrel és dazabuvirrel (ribavirinnel együtt vagy a nélkül) kezelt, hepatitis C vírussal (HCV-vel) fertőzött betegekkel végzett klinikai vizsgálatok során a transzaminázszint (ALAT, GPT) a normál tartomány felső határának (ULN) ötszörösét meghaladó emelkedése szignifikánsan nagyobb gyakorisággal fordult elő az etinilösztradiolt tartalmazó gyógyszereket, például kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedő nők esetében. Az ALAT (GPT)-szint emelkedését figyelték meg glekaprevir/pibrentaszvir és szofoszbuvir/velpataszvir/voxilaprevir tartalmú, HCV elleni gyógyszerek alkalmazásakor is (lásd 4.3 és 4.5 pont).

A Seasonique tabletta laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
A rózsaszín Seasonique tabletták alluravörös (E129) színezőanyagot (egy azofestéket) tartalmaznak, amely allergiás reakciókat okozhat.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. A kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedők esetében nem figyeltek meg a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatást.

4.9 Túladagolás

Nem jelentettek orális fogamzásgátlók túladagolása által előidézett súlyos mellékhatásokat. A kombinált orális fogamzásgátlókkal szerzett általános tapasztalat alapján ilyen esetben a következő tünetek fordulhatnak elő: hányinger, hányás és fiatal lányoknál enyhe hüvelyi vérzés. Antidotum nem áll rendelkezésre, és a kezelés tüneti.