Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Kemény kapszula. Pregabalin-Teva 75 mg kemény kapszula Átlátszatlan, 3-as méretű kemény zselatin kapszula, amely zárt állapotban 15,9 mm±0,3 mm hosszúságú, a kapszulasapka rózsaszínű, a kapszulatest elefántcsont színű, fekete "75" jelzéssel a kapszulatesten, fehér vagy törtfehér granulált porral töltve. Pregabalin-Teva 150 mg kemény kapszula Elefántcsont színű, átlátszatlan, 2-es méretű kemény zselatin kapszula, amely zárt állapotban 18,0 mm±0,3 mm hosszúságú, fekete "150" jelzéssel a kapszulatesten, fehér vagy törtfehér granulált porral töltve. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóTEVA Gyógyszergyár Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Pregabalin-Teva 75 mg kemény kapszula 75 mg pregabalint tartalmaz kemény kapszulánként. Pregabalin-Teva 150 mg kemény kapszula 150 mg pregabalint tartalmaz kemény kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Kapszulatöltet: mannit hidegen duzzadó kukoricakeményítő talkum Kapszulahéj: titán-dioxid (E171) zselatin sárga vas-oxid (E172) A 75 mg-os kapszulában még: vörös vas-oxid (E172) Jelölőfesték: sellak propilénglikol fekete vas-oxid (E172) kálium-hidroxid Javallat4.1 Terápiás javallatok Neuropathiás fájdalom A Pregabalin-Teva perifériás és centrális neuropathiás fájdalom kezelésére javallott felnőtteknek. Epilepszia A Pregabalin-Teva szekunder generalizációval vagy anélkül fellépő parciális rohamok adjuváns kezelésére javallott felnőtteknek. Generalizált szorongás A Pregabalin-Teva generalizált szorongás (Generalised Anxiety Disorder - GAD) kezelésére javallott felnőtteknek. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A dózistartomány 150-600 mg naponta, amelyet két vagy három dózisra elosztva kell bevenni. Neuropathiás fájdalom A pregabalin kezdő dózisa 150 mg naponta, 2-3 adagra elosztva. Az egyénenként változó hatás és tolerabilitás függvényében a napi dózis 3-7 nap múlva 300 mg-ra emelhető, és amennyiben szükség van rá, újabb 7 nap múlva a napi dózis maximum 600 mg-ig tovább emelhető. Epilepszia A pregabalin kezdő dózisa 150 mg naponta, 2-3 adagra elosztva. Az egyénenként változó hatás és tolerálhatóság függvényében a napi dózis egy hét múlva 300 mg-ra emelhető. Újabb egy hét múlva a napi dózis maximum 600 mg-ig emelhető. Generalizált szorongás A dózistartomány 150-600 mg naponta, két vagy három dózisra elosztva. A kezelés szükségességét rendszeresen újra kell értékelni. A pregabalin kezdő dózisa 150 mg naponta. Az egyénenként változó hatás és tolerálhatóság függvényében a napi dózis egy hét múlva 300 mg-ra emelhető. Egy újabb hét elteltével a napi dózis 450 mg-ra emelhető. A 600 mg-os maximális napi dózis további egy hét múlva érhető el. A 25 mg-os és 50 mg-os hatáserősség ebből a készítményből nem áll rendelkezésre. Ha szükséges, más gyártó pregabalin-hatóanyagú készítményét kell alkalmazni. A pregabalin-kezelés felfüggesztése A jelenlegi klinikai gyakorlat szerint, ha a pregabalin-kezelést fel kell függeszteni, akkor a javallattól függetlenül, fokozatosan, legalább egy hét alatt kell elvonni a gyógyszert (lásd 4.4 és 4.8 pont). Vesekárosodás A pregabalin a szisztémás keringésből elsősorban vesén keresztül változatlan formában választódik ki. Mivel a pregabalin-clearance egyenesen arányos a kreatinin-clearance-szel (lásd 5.2 pont), vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózis csökkentésének mértékét a kreatinin-clearance függvényében (CLcr), egyénre szabva kell meghatározni, az 1. táblázatnak megfelelően, amelyet az alábbi képlet segítségével állapítottak meg: CLcr (ml/perc) = [(1,23 × [140 - életkor(év)] × testtömeg(kg))/Szérum kreatinin(µmol/l)] (× 0,85 nőbetegeknek) A pregabalint a plazmából hemodialízissel hatékonyan el lehet távolítani (4 óra alatt a gyógyszer 50%-át). Hemodializált betegeknél a napi pregabalin dózist a vesefunkció alapján kell beállítani. A napi dózison felül egy kiegészítő dózist kell bevenni közvetlenül mindegyik 4 órás hemodialízis kezelés után (lásd 1. táblázat). 1. táblázat: A pregabalin dózis módosítása a vesefunkció alapján Kreatinin clearance (CLcr) (ml/perc) Pregabalin teljes napi dózis* Adagolási rend Kezdő dózis (mg/nap) Maximális dózis (mg/nap) ? 60 150 600 BID vagy TID ?30 - <60 75 300 BID vagy TID ?15 - <30 25 - 50#M 150 Naponta egyszer vagy BID < 15 25#M 75 Naponta egyszer Kiegészítő dózis hemodialízis után (mg) 25#M 100 Egy adagban+ TID: napi három adagban BID: napi két adagban * A teljes napi dózist (mg/nap) az adagolási rendnek megfelelően kell felosztani, hogy megkapjuk a mg/adag értékeket. + A kiegészítő dózis egy további adagot jelent. #M A 25 mg-os és 50 mg-os hatáserősség ebből a készítményből nem áll rendelkezésre. Ha szükséges, más gyártó pregabalin-hatóanyagú készítményét kell alkalmazni. Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegek kezelésekor nem szükséges a dózis módosítása (lásd 5.2 pont). Gyermekek és serdülők A Pregabalin-Teva biztonságosságát és hatásosságát 12 évesnél fiatalabb gyermekek és 12 - betöltött 18 éves korú serdülők esetében nem igazolták. A jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása a 4.8, 5.1 és 5.2 pontban található, de nem adható az adagolásra vonatkozó javaslat. Idősek Idős betegek esetében szükség lehet a pregabalin dózisának csökkentésére, amennyiben a betegnek vesekárosodása van. (lásd: 5.2 pont) Az alkalmazás módja A Pregabalin-Teva étkezés közben vagy étkezéstől függetlenül is bevehető. A Pregabalin-Teva csak szájon át alkalmazható. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Diabéteszes betegek A jelenlegi klinikai gyakorlatnak megfelelően, az olyan diabéteszes betegek esetében, akiknél a pregabalin-kezelés során súlygyarapodás jelentkezik, szükség lehet az antidiabetikumok adagolásának módosítására. Túlérzékenységi reakciók A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során túlérzékenységi reakciókról számoltak be, köztük angioödémás esetekről. A pregabalin-kezelést azonnal meg kell szakítani, ha megjelennek az angioödéma tünetei, mint az arc-, a szájkörüli vagy felső légúti vizenyős duzzanat. Bőrt érintő, súlyos mellékhatások Bőrt érintő, súlyos mellékhatásokat (SCARs), köztük Stevens-Johnson-szindrómát (SJS) és toxicus epidermalis necrolysist (TEN) jelentettek ritka előfordulással a pregabalin alkalmazásával kapcsolatban, amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek. A gyógyszer rendelésekor tájékoztatni kell a betegeket a súlyos bőrreakciók jeleiről és tüneteiről, és ezek kialakulását szorosan monitorozni kell. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jeleket vagy tüneteket észlelnek, a pregabalinkezelést azonnal le kell állítani, és (szükség esetén) mérlegelni kell másik terápiás lehetőség alkalmazását. Szédülés, aluszékonyság, eszméletvesztés, zavartság és mentális károsodás A pregabalin-kezelés szédüléssel és aluszékonysággal járhat, amely a véletlen sérülések (elesés) gyakoribb előfordulásához vezethet az idősek körében. A forgalomba hozatalt követő beszámolók eszméletvesztést, zavartságot és mentális károsodást is jelentettek. Ezért a betegeket tájékoztatni kell arról, hogy legyenek óvatosak mindaddig, amíg meg nem ismerik a gyógyszer lehetséges hatásait. A látással összefüggő hatások Kontrollos vizsgálatokban a placebóval kezeltekhez képest a pregabalinnal kezelt betegek nagyobb hányada számolt be homályos látásról, mely az esetek többségében az adagolás folytatásakor megszűnt. Azokban a klinikai vizsgálatokban, ahol szemészeti vizsgálatot is végeztek, a látásélesség-csökkenés és a látótér-eltérések előfordulási gyakorisága a pregabalinnal kezelt betegeknél magasabb volt, mint a placebóval kezelteknél. A szemfenéki elváltozások incidenciája nagyobb volt a placebóval kezelt betegeknél (lásd 5.1 pont). A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során látással összefüggő mellékhatásokról, köztük látásvesztésről, homályos látásról vagy a látásélesség egyéb változásairól is beszámoltak, melyek a legtöbb esetben átmenetiek voltak. A pregabalin elhagyása ezeknek a szemészeti tüneteknek a megszűnését vagy javulását eredményezheti. Veseelégtelenség Veseelégtelenség eseteit jelentették, és néhány esetben a pregabalin alkalmazásának befejezése után ezek a mellékhatások reverzíbilisnek bizonyultak. Egyidejűleg adott antiepileptikus gyógyszerek megvonása Nem áll rendelkezésre elegendő adat az egyidejűleg adott antiepileptikum elvonásáról, amikor a pregabalin kiegészítő adagolásával sikerült a rohamokat meggátolni és a pregabalin monoterápia elérése a cél. Pangásos szívelégtelenség A forgalomba hozatalt követően néhány pregabalinnal kezelt betegnél pangásos szívelégtelenséget jelentettek. Ezeket a reakciókat leginkább idős, kardiovaszkulárisan veszélyeztetett betegek pregabalin-kezelésénél észleltek. A pregabalint óvatosan kell alkalmazni ezeknél a betegeknél. A pregabalin alkalmazásának felfüggesztésével a reakciók megszűnhetnek. Gerincvelősérülés következtében kialakult centrális neurophatiás fájdalom kezelése Gerincvelősérülés következtében kialakult centrális neurophatiás fájdalom kezelése során általában a központi idegrendszeri mellékhatások és különösen az aluszékonyság előfordulási gyakorisága nőtt meg. Ez a tünetek kezeléséhez szükséges egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek (pl. izomrelaxánsok) additív hatásának is tulajdonítható. A pregabalin ebben az állapotban történő felírásakor ezt figyelembe kell venni. Légzésdepresszió Súlyos légzésdepresszióról számoltak be a pregabalin alkalmazásával kapcsolatban. Az idősek, illetve azon betegek esetén, akik károsodott légzési funkcióval, légzőszervi vagy neurológiai betegségekkel, vesekárosodással élnek vagy egyidejűleg központi idegrendszeri depresszánsokat alkalmaznak, nagyobb lehet a kockázata annak, hogy ezt a súlyos mellékhatást tapasztalják. Ezen betegeknél szükség lehet az dózis módosítására (lásd 4.2 pont). Öngyilkossági gondolatok és magatartás Öngyilkossági gondolatokról és magatartásról számoltak be különböző indikációkban antiepileptikummal kezelt betegeknél. Antiepileptikumokkal végzett, randomizált, placebokontrollos vizsgálatok meta-analízise szintén kimutatta az öngyilkossági gondolatok és magatartás kismértékben megnövekedett kockázatát. Ezen kockázat mechanizmusa nem ismert. A forgalomba hozatalt követően a pregabalinnal kezelt betegeknél öngyilkossági gondolatok és öngyilkos magatartás eseteit észlelték (lásd 4.8 pont). Egy önkontrollos elrendezésű epidemiológiai vizsgálat (a kezelési időszakok és kezelés nélküli időszakok egyénenkénti összehasonlítása) alapján a pregabalinnal kezelt betegeknél megemelkedett az öngyilkossági magatartás megjelenésének és az öngyilkosság általi halálozásnak a kockázata. A betegeknek (és a betegek gondozóinak) tanácsolni kell, hogy forduljanak orvoshoz, ha öngyilkossági gondolatok vagy magatartás jelentkezne. A betegeket meg kell figyelni az öngyilkossági gondolatok és öngyilkos magatartás megjelenésének tekintetében, és a megfelelő kezelést kell fontolóra venni. Öngyilkossági gondolatok és öngyilkos magatartás megjelenése esetén meg kell fontolni a pregabalin-kezelés felfüggesztését. A tápcsatorna distalis szakaszának csökkent működése A forgalomba hozatalt követően a tápcsatorna distalis szakaszának csökkent működésével összefüggő eseményeket (pl. bélelzáródás, paralyticus ileus, székrekedés) jelentettek a pregabalin olyan gyógyszerekkel történő együttes alkalmazásakor, melyek székrekedést okozhatnak, mint például az opioid analgetikumok. A pregabalin és az opioidok kombinációban történő alkalmazásakor a székrekedést megelőző intézkedések megfontolhatók (különösen nőbetegeknél és időseknél). Együttes alkalmazás opioidokkal Kellő körültekintés javasolt pregabalin és opioid együttes felírásakor a központi idegrendszeri depresszió kockázata miatt (lásd 4.5 pont). Egy opioidfelhasználók körében végzett eset-kontroll vizsgálatban az opioidokkal egyidejűleg pregabalinnal kezelt betegeknél fokozódott az opioidokhoz kapcsolódó halálozás kockázata az önmagában opioidokat alkalmazóknál tapasztaltakhoz képest (korrigált esélyhányados [adjusted odds ratio, aOR]: 1,68 [95%-os CI: 1,19-2,36]). Ezt a fokozott kockázatot a pregabalin alacsony dózisainál (? 300 mg, aOR: 1,52 [95%-os CI: 1,04-2,22]) figyelték meg, és a kockázat a pregabalin nagy dózisainál (> 300 mg, aOR: 2,51 [95%-os CI: 1,24 - 5,06]) emelkedő tendenciát mutatott. Visszaélés, abúzus potenciál vagy függőség A pregabalin gyógyszerfüggőséget okozhat, ami terápiás dózisoknál is előfordulhat. Abúzus és visszaélés eseteit jelentették. Nagyobb a pregabalinnal való visszaélés, az abúzus és a függőség kockázata azon betegeknél, akik anamnézisében gyógyszerrel való visszaélés szerepel, és az ilyen betegeknél a pregabalint elővigyázatossággal kell alkalmazni. A pregabalin felírása előtt gondosan fel kell mérni a visszaélés, abúzus és függőség kockázatát a betegnél. A pregabalinnal kezelt betegeknél monitorozni kell a pregabalinnal való visszaélés, az abúzus és a függőség tüneteit, mint például a tolerancia kialakulását, a dózisnövelést és a gyógyszerkereső magatartást. Elvonási tünetek Néhány betegnél megvonási tüneteket figyeltek meg rövid-, illetve hosszú távú pregabalin-kezelés felfüggesztését követően. A következő eseményeket említették: álmatlanság, fejfájás, hányinger, szorongás, hasmenés, influenza-szerű tünetegyüttes, idegesség, depresszió, öngyilkossági gondolatok, fájdalom, convulsio, hyperhidrosis és szédülés, melyek fizikai dependenciára utalhatnak. Erről a beteget a terápia megkezdésekor tájékoztatni kell. A pregabalin alkalmazásának leállítását követően az elvonási tünetek megjelenése gyógyszerfüggőségre utalhat (lásd 4.8 pont). Erről a beteget a terápia megkezdésekor tájékoztatni kell. Ha le kell állítani a pregabalin-kezelést, javasolt azt legalább 1 hét alatt, fokozatosan megtenni, függetlenül a javallattól (lásd 4.2 pont). A pregabalin alkalmazása során vagy röviddel a pregabalin felfüggesztését követően convulsiók jelentkezhetnek, beleértve a status epilepticust és a grand mal rohamokat. A hosszú távú pregabalin-kezelés felfüggesztésével kapcsolatosan az adatok arra utalnak, hogy a megvonási tünetek előfordulási gyakorisága és súlyossága dózisfüggő lehet. Encephalopathia Encephalopathia eseteit jelentették, főleg olyan alapbetegségben szenvedő betegeknél, amely encephalopathiát válthat ki. Fogamzóképes nők/fogamzásgátlás A Pregabalin-Teva alkalmazása a terhesség első trimeszterében súlyos születési rendellenességeket okozhat a születendő gyermekben. A pregabalint kizárólag abban az esetben szabad alkalmazni a terhesség alatt, ha az anyára gyakorolt előny egyértelműen meghaladja a magzatot érintő lehetséges kockázatot. A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a kezelés ideje alatt (lásd 4.6 pont). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Pregabalin-Teva kismértékben vagy közepes mértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A Pregabalin-Teva szédülést és aluszékonyságot okozhat, ezért befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A betegeket tájékoztatni kell, hogy addig, amíg nem ismerik, hogy a gyógyszer befolyásolja-e ezen képességeiket, ne vezessenek, ne kezeljenek bonyolult gépeket, illetve ne végezzenek más, potenciálisan veszélyes tevékenységeket. 4.9 Túladagolás A forgalomba hozatalt követően a pregabalin túladagolása esetén leggyakrabban jelentett mellékhatás az aluszékonyság, zavart állapot, izgatottság és nyugtalanság volt. Görcsrohamokról is beszámoltak. Ritkán kóma eseteiről számoltak be. A pregabalin túladagolása esetén általános támogató kezelésre van szükség, illetve szükség szerint hemodialízisre is sor kerülhet (lásd 4.2 pont, 1. táblázat). Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Mivel a pregabalin nagyrészt változatlan formában a vizelettel választódik ki és embernél csak elenyésző része metabolizálódik (egy adagnak kevesebb, mint 2%-a mutatható ki metabolitok formájában a vizeletből), in vitro nem gátolja más gyógyszerek metabolizmusát és nem kötődik plazmafehérjékhez, nem valószínű, hogy a pregabalin farmakokinetikai interakciókat okozna, vagy ilyen interakcióknak lenne tárgya. In vivo vizsgálatok és populációs farmakokinetikai elemzés Ennek megfelelően in vivo vizsgálatokban nem észleltek klinikailag jelentős farmakokinetikai interakciókat pregabalin és fenitoin, karbamazepin, valproinsav, lamotrigin, gabapentin, lorazepám, oxikodon vagy etanol között. A populációs farmakokinetikai elemzés azt mutatta, hogy az orális antidiabetikumok, a diuretikumok, az inzulin, a fenobarbitál, a tiagabin és a topiramát nem befolyásolták klinikailag jelentős mértékben a pregabalin clearance-ét. Orális fogamzásgátlók, noretiszteron és/vagy etinil-ösztradiol A pregabalin és noretiszteron és/vagy etinil-ösztradiol tartalmú orális fogamzásgátlók egyidejű adása egyik hatóanyag egyensúlyi farmakokinetikáját sem befolyásolja. Központi idegrendszerre ható gyógyszerkészítmények A pregabalin potenciálhatja az alkohol és a lorazepám hatását. A forgalomba hozatalt követően pregabalint és opioidokat és/vagy egyéb központi idegrendszeri depresszánsokat szedő betegeknél légzési elégtelenséget, kómát és halált jelentettek. Valószínűleg az oxikodon és a pregabalin hatása összeadódik a kognitív és a durva motoros funkciók csökkentésében. Interakciók időskorúaknál Idős önkéntesekkel nem végeztek specifikus farmakodinamikai interakciós vizsgálatokat. Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A pregabalin klinikai programjában több mint 8900 beteget kezeltek pregabalinnal, közülük több mint 5600-an vettek részt kettős vak, placebokontrollos vizsgálatokban. A leggyakrabban jelentett mellékhatás a szédülés és az aluszékonyság volt. A mellékhatások általában enyhék, illetve közepes fokúak voltak. Az összes kontrollos vizsgálatban a pregabalinnal kezelt betegek 12%-ánál függesztették fel a kezelést mellékhatások következtében, míg ez az arány 5% volt a placebóval kezelt betegek esetében. A kezelés felfüggesztését okozó leggyakoribb mellékhatás a pregabalinnal kezelt betegcsoportokban a szédülés és az aluszékonyság volt. Az alábbi 2. táblázatban van felsorolva az összes olyan mellékhatás szervrendszerenként és előfordulási gyakoriság szerint (nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori (?1/1000 - <1/100), ritka (?10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg), amely a placebóhoz képest nagyobb gyakorisággal és több, mint egy betegnél fordult elő. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. A felsorolt mellékhatások az alapbetegséggel és/vagy az egyidejűleg szedett gyógyszerekkel is összefüggésben lehetnek. Gerincvelősérülés következtében kialakult centrális neurophatiás fájdalom kezelése során általában a központi idegrendszeri nemkívánatos események és különösen az aluszékonyság előfordulási gyakorisága nőtt meg (lásd 4.4 pont). Az alábbi táblázatban a forgalomba hozatalt követő tapasztalatból származó további hatások dőlt betűvel vannak feltüntetve. 2. táblázat: A pregabalin gyógyszer okozta mellékhatásai Szervrendszeri kategória Gyógyszer okozta mellékhatások Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori Nasopharyngitis Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Neutropenia Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Túlérzékenység Ritka Angioneurotikus ödéma, allergiás reakciók Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Gyakori Megnövekedett étvágy Nem gyakori Étvágytalanság, hypoglykaemia Pszichiátriai kórképek Gyakori Eufórikus hangulat, zavartság, ingerlékenység, dezorientáció,insomnia, csökkent libidó Nem gyakori Hallucináció, pánikroham, nyugtalanság, agitáció, depresszió, depresszív hangulat, emelkedett hangulat, agresszió, hangulati hullámzások, deperszonalizáció, szótalálási nehézség, kóros álmok, megnövekedett libidó, anorgasmia, apátia Ritka Gátlások felszabadulása, öngyilkos magatartás, öngyilkossági gondolatok Nem ismert Gyógyszerfüggőség Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori Szédülés, aluszékonyság, fejfájás Gyakori Ataxia, koordinációs zavar, tremor, dysarthria, amnézia, memóriakárosodás, figyelemzavar, paraesthesia, hypaesthesia, szedáció, egyensúlyzavar, letargia Nem gyakori Syncope, stupor, myoclonus, eszméletvesztés, pszichomotoros hiperaktivitás, dyskinesia, posturalis szédülés, intenciós tremor, nystagmus, kognitív zavar, mentális károsodás, beszédzavar, hyporeflexia, hyperaesthesia, égő érzés, ízérzés hiánya, rossz közérzet Ritka Convulsiók, parosmia, hypokinesia, dysgraphia, parkinsonizmus Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori Homályos látás, diplopia Nem gyakori Perifériás látás elvesztése, látászavar, szemduzzanat, látótérkiesés, csökkent látásélesség, szemfájdalom, asthenopia, szikralátás, száraz szem, fokozott könnyezés, szemirritáció Ritka Látásvesztés, keratitis, oscillopsia, térlátás-érzékelés megváltozása, mydriasis, strabismus, szemkáprázás A fül és az egyensúlyozó-érzékelő szerv betegségei Gyakori Vertigo Nem gyakori Hyperacusis Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori Tachycardia, I. fokú atrioventricularis blokk, sinus bradycardia, pangásos szívelégtelenség Ritka QT-szakasz megnyúlása, sinus tachycardia, sinus arrhythmia Érbetegségek és tünetek Nem gyakori Hypotonia, hypertonia, hőhullámok, kipirulás, hideg végtagok Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nem gyakori Dyspnoe, orrvérzés, köhögés, orrdugulás, rhinitis, horkolás, orrszárazság Ritka Tüdőödéma, torokszorítás-érzés Nem ismert Légzésdepresszió Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Hányás, hányinger, székrekedés, hasmenés, flatulentia, haspuffadás, szájszárazság Nem gyakori Gastrooesophagealis reflux betegség, fokozott nyálelválasztás, orális hypaesthesia Ritka Ascites, pancreatitis, nyelvduzzanat, dysphagia Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nem gyakori Ritka Nagyon ritka Megemelkedett májenzimszintek* Sárgaság Májelégtelenség, hepatitis A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori Papulás bőrkiütés, urticaria, hyperhidrosis, viszketés Ritka Toxicus epidermalis necrolysis Stevens-Johnson-szindróma, hideg verítékezés, A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Gyakori Izomgörcs, ízületi fájdalom, hátfájdalom, végtagok fájdalma, nyaki izomgörcs Nem gyakori Ízületi duzzanat, myalgia, izomrángás, nyakfájdalom, izommerevség Ritka Rhabdomyolysis Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nem gyakori Vizelet inkontinencia, nehézvizelés Ritka Veseelégtelenség, oliguria, vizeletretenció A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Gyakori Erectilis dysfunctio Nem gyakori Szexuális funkciózavar, késői ejakuláció, dysmenorrhoea, emlőfájdalom Ritka Amenorrhoea, emlőváladékozás, az emlő megnagyobbodása, gynecomastia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori Perifériás ödéma, ödéma, járászavar, elesés, részegség érzése, szokatlanság érzése, fáradtság Nem gyakori Generalizált ödéma, arcödéma, mellkasi szorító érzés, fájdalom, láz, szomjúság, hidegrázás, erőtlenség Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Gyakori Testtömeg-növekedés Nem gyakori A vérben a kreatinin-foszfokináz szintjének emelkedése, emelkedett vércukorszint, thrombocytaszám-csökkenés, a vér emelkedett kreatininszintje, a vér káliumszintjének csökkenése, testtömegcsökkenés Ritka Fehérvérsejtszám-csökkenés *Emelkedett glutamát-piruvát transzamináz (GPT) más néven alanin-aminotranszferáz (ALAT) és emelkedett glutamát-oxálacetát transzamináz (GOT) más néven aszpartát-aminotranszferáz (ASAT). Elvonási tüneteket figyeltek meg rövid, illetve hosszú távú pregabalin-kezelés felfüggesztését követően. A következő tüneteket jelentették: álmatlanság, fejfájás, hányinger, szorongás, hasmenés, influenza-szerű tünetegyüttes, görcsrohamok, idegesség, depresszió, öngyilkossági gondolatok, fájdalom, fokozott verejtékezés és szédülés. Ezek a tünetek gyógyszerfüggőségre utalhatnak. Erről a beteget a terápia megkezdésekor tájékoztatni kell. A hosszú távú pregabalin-kezelés felfüggesztésével kapcsolatosan az adatok arra utalnak, hogy az elvonási tünetek előfordulási gyakorisága és súlyossága dózisfüggő lehet (lásd 4.2 és 4.4 pont). Gyermekek és serdülők Öt, másodlagos generalizációval járó vagy anélküli parciális rohamokban szenvedő beteggel végzett gyermekgyógyászati vizsgálat (és 16 éves kor közötti betegekkel végzett 12 hetes hatásossági és biztonságossági vizsgálat, n = 295; 1 hónapos és 4 évesnél fiatalabb kor közötti betegekkel végzett 14 napos hatásossági és biztonságossági vizsgálat, n = 175; farmakokinetikai és tolerálhatósági vizsgálat, n = 65 és két 1 éves nyílt, követéses biztonságossági vizsgálat, n = 54 és n = 431) megfigyelései alapján a pregabalin biztonságossági profilja hasonló volt a felnőtt epilepsziás betegek körében végzett vizsgálatok során megfigyelthez. A pregabalin-kezeléssel végzett 12 hetes vizsgálatban leggyakrabban megfigyelt nemkívánatos események az aluszékonyság, láz, felső légúti fertőzés, megnövekedett étvágy, testtömeg-növekedés és nasopharyngitis voltak. A pregabalin kezeléssel végzett 14 napos vizsgálatban leggyakrabban megfigyelt nemkívánatos események a somnolentia, a felső légúti fertőzés és a láz voltak (lásd 4.2, 5.1 és 5.2 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: egyéb fájdalom- és lázcsillapítók, gabapentinoidok, ATC kód: N02BF02 A hatóanyag, a pregabalin egy gamma-aminovajsav analóg [(S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoinsav]. Hatásmechanizmus A pregabalin a központi idegrendszerben a feszültségfüggő kalcium csatornák egyik járulékos alegységéhez kötődik (?2-? fehérjéhez). Klinikai hatásosság és biztonságosság Neuropathiás fájdalom Diabéteszes neuropátiában, posztherpeszes neuralgiában és gerincvelősérülésben végzett klinikai vizsgálatok a pregabalin hatékonyságát igazolták. A neuropathiás fájdalom más típusaiban hatékonyságát nem vizsgálták. A pregabalint 10 kontrollos klinikai vizsgálatban mintegy 13 héten át vizsgálták napi kétszeri adagolással és mintegy 8 héten át, napi háromszori adagolással. Összességében a napi kétszeri és háromszori adagolási rend biztonságossági és hatékonysági profilja hasonló volt. A mintegy 12 hétig tartó, perifériás és centrális neuropathiás fájdalom indikációban végzett klinikai vizsgálatok során, a fájdalom csökkenését tapasztalták már a kezelés első hetében és végig a kezelés alatt. A perifériás neurophatiás fájdalom indikációban végzett kontrollos klinikai vizsgálatokban a pregabalinnal kezelt betegek 35%-a, illetve a placebóval kezelt betegek 18%-a számolt be a fájdalom index 50%-os javulásáról. Azon betegek közül, akik nem tapasztaltak aluszékonyságot ilyen javulást a pregabalinnal kezelt betegek 33%-ánál, illetve a placebóval kezelt betegek 18%-ánál figyeltek meg. Azoknál akik aluszékonyságot tapasztaltak, a válaszarány a pregabalinnal kezelt betegeknél 48%- os, a placebóval kezelteknél 16%-os volt. A centrális neuropathiás fájdalom indikációban végzett kontrollos klinikai vizsgálatokban a pregabalinnal kezelt betegek 22%-a, illetve a placebóval kezelt betegek 7%-a számolt be a fájdalom-index 50%-os javulásáról. Epilepszia Kiegészítő kezelés A pregabalint 3 kontrollos klinikai vizsgálatban 12 héten át vizsgálták napi kétszeri adagolással vagy napi háromszori adagolás mellett. Összességében a napi kétszeri és háromszori adagolási rend esetében a biztonságossági és hatékonysági profil hasonló volt. A rohamgyakoriság csökkenését a kezelés első hetében észlelték. Gyermekek és serdülők A pregabalin hatásosságát és biztonságosságát 12 évesnél fiatalabb és serdülőkorú gyermekgyógyászati betegek epilepsziájának adjuváns kezelésében nem igazolták. Egy farmakokinetikai és tolerálhatósági vizsgálatban, amelybe 3 hónapostól 16 éves korig vontak be betegeket (n = 65), a megfigyelt nemkívánatos események hasonlóak voltak a felnőttek körében észleltekhez. Egy 12 hetes, placebokontrollos 4 és 16 éves kor közötti gyermekek (n=295) bevonásával végzett, és egy 14 napos placebokontrollos 1 hónapos és 4 évesnél fiatalabb kor közötti gyermekek (n = 175) bevonásával végzett, a parciális rohamok kezelésére kiegészítő terápiaként alkalmazott pregabalin hatásosságának és biztonságosságának felmérésére szolgáló vizsgálat eredményei, valamint két 3 hónapos és 16 éves kor közötti epilepsziás gyermekgyógyászati beteggel (sorrendben n = 54 és n = 431) végzett 1 éves, nyílt biztonságossági vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy mellékhatásként gyakrabban figyeltek meg lázat és felső légúti fertőzéseket, mint a felnőttek epilepsziás betegekkel végzett vizsgálatokban (lásd 4.2, 4.8 és 5.2 pont). A 12 hetes placebokontrollos vizsgálatban a (4 és 16 éves kor közötti) gyermekgyógyászati betegek 2,5 mg/ttkg/nap (legfeljebb 150 mg/nap) dózisban pregabalint, 10 mg/ttkg/nap (legfeljebb 600 mg/nap) dózisban pregabalint vagy placebót kaptak. Azoknak a százalékos aránya, akiknél a kiindulási értékhez képest legalább 50%-kal csökkent a parciális rohamok gyakorisága, 40,6% volt a 10 mg/ttkg/nap dózisú pregabalinnal kezelt betegeknél (p = 0,0068 a placebóhoz viszonyítva), 29,1% volt a 2,5 mg/ttkg/nap dózisú pregabalinnal kezelt betegeknél (p = 0,2600 a placebóhoz viszonyítva), és 22,6% volt a placebót kapóknál. A 14 napos placebokontrollos vizsgálatban a (1 hónapos és 4 évesnél fiatalabb kor közötti) gyermekgyógyászati betegeket pregabalinnal 7 mg/ttkg/nap dózisban, pregabalinnal 14 mg/ttkg/nap dózisban, vagy placebóval kezeltek. A rohamok 24 órás medián gyakorisága a kiinduláskor és az utolsó viziten 4,7 és 3,8 volt a 7 mg/ttkg/nap dózisban pregabalinnal kezeltek esetében, 5,4 és 1,4 volt a 14 mg/ttkg/nap dózisban pregabalinnal kezeltek esetében, valamint 2,9 és 2,3 a placebóval kezeltek esetében. A 14 mg/ttkg/nap dózisban adott pregabalin jelentősen csökkentette a parciális rohamok log-transzformált gyakoriságát a placebóhoz képest (p = 0,0223); a 7 mg/ttkg/nap dózisban adott pregabalin nem mutatott javulást a placebóhoz viszonyítva. Egy 12 hetes, placebokontrollos vizsgálatban résztvevő primer generaliza´lt to´nusos-clonusos (PGTC) go¨rcsrohamokban szenvedő 219 beteg (5-65 éves, köztük 66 beteg életkora 5-16 év volt) 5 mg/ttkg/nap (legfeljebb 300 mg/nap) pregabalint, 10 mg/ttkg/nap (legfeljebb 600 mg/nap) pregabalint vagy placebót kapott adjuváns kezelésként. Azoknak a betegeknek a százalékos aránya, 13 akiknél a kiindulási értékhez képest legalább 50%-kal csökkent a PGTC-rohamok gyakorisága 41,3% volt az 5 mg/ttkg/nap pregabalint, 38,9% volt a 10 mg/ttkg/nap pregabalint, illetve 41,7% volt a placebót kapók esetében. Monoterápia (újonnan diagnosztizált esetek) A pregabalint egy 56 héten át tartó kontrollos klinikai vizsgálatban értékelték, napi kétszeri adagolásban. A pregabalinnal a lamotriginhez képest nem sikerült non-inferioritást ("nem rosszabb, mint") elérni a hathónapos rohammentesség, mint végpont tekintetében. A pregabalin és a lamotrigin ugyanolyan biztonságos és jól tolerálható volt. Generalizált szorongás A pregabalint 6 kontrollos, 4-6 hetes időtartamú vizsgálatban, egy idősek körében végzett 8 hetes időtartamú vizsgálatban, valamint egy hosszú távú relapszus-prevenciós vizsgálatban tanulmányozták, amely utóbbi egy 6 hónapig tartó kettős vak relapszus-prevenciós szakaszt is magában foglalt. A GAD tüneteinek a Hamilton-féle szorongás-értékelő skálán (Hamilton Anxiety Rating Scale [HAMA]) mért enyhülése már a kezelés első hetében észlelhető volt. A kontrollos klinikai vizsgálatok (4-8 hetes időtartamban) során a pregabalinnal kezelt betegek 52%-ánál és a placebóval kezelt betegek 38%-ánál figyeltek meg legalább 50%-os javulást a HAM-A összpontértékben a kiindulástól a végpontig. Kontrollos vizsgálatokban a placebóval kezeltekhez képest a pregabalinnal kezelt betegek nagyobb hányada számolt be homályos látásról, mely a legtöbb esetben a kezelés folytatásával megszűnt. Kontrollos klinikai vizsgálatokban szemészeti vizsgálatokat (köztük a látásélesség, a látótér szabályos vizsgálatát és pupillatágításban végzett szemfenékvizsgálatot) végeztek több mint 3600 betegnél. Ezeknél a betegeknél a pregabalinnal kezelt betegek 6,5%-ánál és a placebóval kezeltek 4,8%-ánál volt csökkent a látásélesség. A pregabalinnal kezeltek 12,4%-ánál, illetve a placebóval kezelt betegek 11,7%-ánál mutattak ki látótér-eltérést. Szemfenéki elváltozásokat a pregabalinnal kezelt betegek 1,7%-ánál, illetve a placebóval kezeltek 2,1%-ánál figyeltek meg. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A pregabalin egyensúlyi farmakokinetikája hasonló egészséges önkéntesek és antiepileptikumokat szedő epilepsziás betegek esetén. Felszívódás A pregabalin éhgyomorra adva gyorsan felszívódik, csúcskoncentrációja a plazmában mind egyszeri, mind többszöri adagolás után egy órán belül alakul ki. A pregabalin becsült orális biohasznosulása ? 90%, amely független a dózistól. Ismételt adagolás után a dinamikus egyensúlyi állapot 24-48 órán belül alakul ki. A pregabalin felszívódásának üteme lelassul, ha étellel együtt veszik be, melynek eredményeként a cmax kb. 25-30%-kal csökken, a tmax pedig kb. 2,5 órával később jön létre. A pregabalin étellel együtt való adagolása azonban nem befolyásolja klinikailag jelentős mértékben a pregabalin felszívódásának mértékét. Eloszlás Preklinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy egereknél, patkányoknál és majmoknál a pregabalin átjut a vér-agy gáton. Kimutatták, hogy a pregabalin patkányoknál átjut a placentán, és laktáló patkányok tejében is jelen van. Embernél a pregabalin látszólagos megoszlási térfogata orális adagolás után kb. 0,56 l/kg. A pregabalin nem kötődik plazmafehérjékhez. Biotranszformáció A pregabalin metabolizmusa embernél elhanyagolható. Radioaktívan jelölt pregabalin adagolása után a vizeletben kimutatott radioaktivitásnak kb. 98%-át a változatlan formájú pregabalin adta. A pregabalin vizeletben megtalálható fő metabolitja, a pregabalin N-metilált származéka adta a dózis 0,9%-át. Preklinikai vizsgálatokban nem volt jele a pregabalin S-enantiomerből R-enantiomerré való racemizációjának. Elimináció A pregabalin eliminációja a szisztémás keringésből elsősorban renális exkrécióval történik változatlan formában. A pregabalin közepes elimininációs felezési ideje 6,3 óra. A pregabalin plazma- és renális clearance-e egyenesen arányos a kreatinin clearance-ével (lásd 5.2 pont, Vesekárosodás). Vesekárosodásban szenvedő, illetve hemodializált betegeknél a dózis módosítása szükséges (lásd 4.2 pont, 1. táblázat). Linearitás/nem-linearitás A pregabalin farmakokinetikája az ajánlott napi dózistartomány mellett lineáris. A pregabalin farmakokinetikájának egyének közötti variabilitása alacsony (< 20%). A többszöri adagolás farmakokinetikája levezethető az egyszeri adagolás adataiból. Ezért a pregabalin plazmakoncentrációjának rutinszerű monitorozása nem szükséges. Nem Klinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy a pregabalin plazmakoncentrációját klinikai szempontból jelentős mértékben nem befolyásolja a beteg neme. Vesekárosodás A pregabalin clearance-e egyenesen arányos a kreatinin clearance-ével. Továbbá, a pregabalin hemodialízissel hatékonyan eltávolítható a plazmából (egy 4 órás hemodialízis kezelés után a pregabalin plazmakoncentrációja kb. 50%-kal csökken). Mivel a pregabalin nagyrészt a vesén keresztül választódik ki, vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózist csökkenteni kell, illetve hemodialízis után kiegészítő dózist kell beadni (lásd 4.2 pont, 1. táblázat). Májkárosodás Csökkent májfunkcióval rendelkező betegekkel nem végeztek specifikus farmakokinetikai vizsgálatokat. Mivel a pregabalin nem metabolizálódik jelentős mértékben, és nagyrészt változatlan formában választódik ki a vizeletben, nem valószínű, hogy a csökkent májműködés jelentős mértékben megváltoztatná a pregabalin plazmakoncentrációit. Gyermekek és serdülők A pregabalin farmakokinetikáját egy farmakokinetikai és tolerálhatósági vizsgálat során epilepsziás gyermekgyógyászati betegek körében (korcsoportok: 1-23 hónapos, 2-6 éves, 7-11 éves, valamint 12-16 éves korig), 2,5 mg, 5 mg, 10 mg és 15 mg/ttkg/nap dózisszinteken értékelték. Miután gyermekgyógyászati betegeknek éhgyomorra per os pregabalint adtak, a maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő általában hasonló volt a teljes korcsoportban, és 0,5-2 órával a dózis beadása után következett be. A pregabalin cmax és AUC paraméterei minden korcsoportban a dózis növelésével lineárisan emelkedtek. A 30 kg vagy annál nagyobb testtömegű betegekhez viszonyítva a 30 kg alatti gyermekgyógyászati betegek esetében az AUC 30%-kal alacsonyabb volt, az emelkedett - 43%-os -, testtömeg szerint korrigált clearance miatt. Gyermekgyógyászati betegeknél 6 éves korig a pregabalin terminális felezési idejének átlagértéke 3-4 óra volt, míg 7 éves és annál idősebb betegeknél ez az érték 4-6 óra volt. A populációs farmakokinetikai elemzés azt mutatta, hogy a kreatinin-clearance a pregabalin orális clearance-ének szignifikáns kovariánsa, míg a testtömeg a pregabalin látszólagos orális eloszlási térfogatának szignifikáns kovariánsa volt, és ezek az összefüggések gyermekgyógyászati és felnőtt betegek esetében is hasonlóak voltak. A pregabalin farmakokinetikáját 3 hónaposnál fiatalabb betegek körében nem vizsgálták (lásd 4.2, 4.8 és 5.1 pont). Idősek A pregabalin clearance-e a korral általában csökken. A pregabalin orális clearance-ének ezen csökkenése összhangban van a kreatinin-clearance korfüggő csökkenésével. Korfüggő vesekárosodás fennállása esetén szükségessé válhat a pregabalin dózisának csökkentése (lásd 4.2 pont, 1. táblázat). Szoptató anyák 12 óránként adott 150 mg pregabalin (300 mg-os napi dózis) farmakokinetikáját 10 szoptató anya esetében értékelték, akiknél már legalább 12 hét eltelt a szülés óta. A szoptatás nem fejtett ki hatást vagy csak kismértékű hatást fejtett ki a pregabalin farmakokinetikájára. A pregabalin kiválasztódott az anyatejbe, ahol az átlagos dinamikus egyensúlyi állapotú koncentrációja az anya plazmájában mért értéknek kb. 76%-a volt. A 300 mg/nap dózist, illetve a maximális 600 mg/nap dózist kapó anyák esetében az anyatejből a csecsemőbe bekerülő becsült dózis (150 ml/ttkg/nap átlagos tejfogyasztást feltételezve) sorrendben 0,31 mg/ttkg/nap, illetve 0,62 mg/ttkg/nap lenne. Ezek a becsült dózisok az anya teljes napi dózisának kb. 7%-át jelentik, mg/kg alapján számítva. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos farmakológiai biztonságossági állatkísérletes vizsgálatokban a pregabalint klinikailag releváns dózisokban jól tolerálták. Ismételt dózistoxicitási, patkányoknál és majmoknál végzett vizsgálatokban központi idegrendszeri hatásokat észleltek, így csökkent aktivitást, hiperaktivitást és ataxiát. Az idős albínó patkányok között gyakorta megfigyelt retina-atrófia előfordulási gyakoriságának növekedését figyelték meg a legmagasabb ajánlott klinikai dózisnál létrejövő közepes humán expozíció öt-, vagy annál többszörösének megfelelő hosszú távú pregabalin expozíció mellett. A pregabalin egereknél, patkányoknál és nyulaknál nem volt teratogén. Patkányoknál és nyulaknál csak jóval a humán terápiás expozíciót meghaladó expozíció esetén észleltek magzati toxicitást. Prenatalis/postnatalis toxicitási vizsgálatokban csak az ajánlott maximális humán expozíció kétszeresénél nagyobb expozíció esetén észleltek az utódoknál fejlődési rendellenességeket patkányoknál. Hím és nőstény patkányoknál termékenységre kifejtett nem kívánatos hatásokat csak a terápiás expozíciót elegendő mértékben meghaladó expozícióknál figyeltek meg. A hím nemi szervekre és a sperma paraméterekre kifejtett nem kívánatos hatások reverzíbilisek voltak és csak a terápiás expozíciót elegendő mértékben meghaladó expozícióknál jelentkeztek, vagy a hím patkány nemi szerveiben jelentkező spontán degeneratív folyamatokhoz társultak. Ezért ezen hatásoknak nincs klinikai jelentőségük vagy az csekély mértékűnek tekinthető. Egy in vitro és in vivo vizsgálatsorozat alapján a pregabalin nem genotoxikus. A pregabalinnal 2 éven át tartó karcinogenitási vizsgálatokat végeztek patkányokkal és egerekkel. Patkányoknál nem figyeltek meg daganatképződést a 600 mg/nap legmagasabb ajánlott klinikai dózis adagolásánál létrejövő közepes humán expozíció legfeljebb huszonnégyszeresének megfelelő expozíció mellett. Egereknél a közepes humán expozícióhoz hasonló expozíció mellett a daganatok előfordulási gyakorisága nem emelkedett, míg ennél magasabb expozíciók mellett a haemangiosarcoma előfordulási gyakoriságának növekedését figyelték meg. Egérnél a pregabalin által indukált daganatképződés nem genotoxikus mechanizmusa magában foglal vérlemezke-változásokat és ezzel összefüggő endothelsejt proliferációt. A rövid távú és a korlátozott mennyiségű hosszú távú klinikai adatok alapján patkánynál vagy embernél ezek a vérlemezke-változások nem jelentkeztek. Humán vonatkozásban nincs ezzel összefüggő kockázatra utaló bizonyíték. A fiatal patkányoknál megfigyelt toxicitási típusok minőségileg nem különböznek a felnőtt patkányoknál megfigyeltektől. Azonban, a fiatal patkányok sokkal érzékenyebbek. Terápiás expozíció mellett kimutathatóak voltak a hiperaktivitás és a fogcsikorgatás központi idegrendszeri klinikai tünetei, valamint növekedésbeli változások (a testtömeg-növekedés átmeneti gátlása). Az ivari ciklusra kifejtett hatást a humán terápiás expozíció ötszörösénél figyeltek meg. Fiatal patkányoknál a humán terápiás expozíció kétszeresét meghaladó szintű expozíció után 1-2 héttel a riasztó hanghatásokra adott válasz csökkenését figyelték meg. Az expozíció után kilenc héttel ez a hatás már nem volt észlelhető. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Pregabalin-Teva 75 mg kemény kapszula A Pregabalin-Teva 75 mg kemény kapszula 14, 14×1, 50×1, 56, 56×1, 60, 70, 90, 100, 100×1, illetve 120 kapszulát tartalmazó PVC-Alu buborékcsomagolásban vagy egyadagos buborékcsomagolásban és dobozban kerülnek forgalomba. Ezen felül a Pregabalin-Teva 75 mg-os kemény kapszula 200 kapszulát tartalmazó PP-záras, HDPE tartályban kerül forgalomba. Pregabalin-Teva 150 mg kemény kapszula A Pregabalin-Teva kemény kapszula 14, 14×1, 50×1, 56, 56×1, 60, 90, 100, 100×1, 120, 168, 168×1, illetve 200x1 kapszulát tartalmazó PVC-Alu buborékcsomagolásban vagy egyadagos buborékcsomagolásban és dobozban kerülnek forgalomba. Ezen felül a Pregabalin-Teva 150 mg-os kemény kapszula 200 kapszulát tartalmazó PP-záras, HDPE tartályban és dobozban kerül forgalomba. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. Eltarthatósági idő a tartály felbontása után: 3 hónap 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Teva Gyógyszergyár Zrt. 4042 Debrecen, Pallagi út 13. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) Pregabalin-Teva 75 mg kemény kapszula OGYI-T-22862/04 14× PVC-Alu buborékcsomagolásban OGYI-T-22862/05 56× PVC-Alu buborékcsomagolásban OGYI-T-22862/06 60× PVC-Alu buborékcsomagolásban OGYI-T-22862/07 90× PVC-Alu buborékcsomagolásban OGYI-T-22862/08 120× PVC-Alu buborékcsomagolásban Pregabalin-Teva 150 mg kemény kapszula OGYI-T-22862/09 14× PVC-Alu buborékcsomagolásban OGYI-T-22862/10 56× PVC-Alu buborékcsomagolásban OGYI-T-22862/11 60× PVC-Alu buborékcsomagolásban OGYI-T-22862/12 90× PVC-Alu buborékcsomagolásban OGYI-T-22862/13 120× PVC-Alu buborékcsomagolásban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. június 26. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2024. március 9. 2 NNGYK/GYSZ/6645/2024 NNGYK/GYSZ/6646/2024 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Fogamzóképes nők/fogamzásgátlás Fogamzóképes korban lévő nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés ideje alatt (lásd 4.4 pont). Terhesség Az állatokkal végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Kimutatták, hogy a pregabalin patkányokban átjut a placentán (lásd 5.2 pont). A pregabalin átjuthat az emberi placentán is. Súlyos veleszületett fejlődési rendellenességek Egy több mint 2700, az első trimeszter során pregabalinnak kitett terhességet vizsgáló skandináv megfigyeléses vizsgálat adatai alapján a pregabalinnak kitett gyermekgyógyászati populációban (élő vagy halvaszületett) magasabb volt a súlyos veleszületett rendellenességek (major congenital malformations, MCM) előfordulása, mint a nem kitett populációban (5,9% vs. 4,1%). Az első trimeszterben pregabalinnak kitett gyermekgyógyászati populációban az MCM kockázata valamivel magasabb volt a nem kitett populációhoz képest (korrigált prevalenciaarány és 95%-os konfidenciaintervallum: 1,14 [0,96-1,35]), valamint a lamotriginnek (1,29 [1,01-1,65]) vagy duloxetinnek (1,39 [1,07-1,82]) kitett populációhoz képest is. A specifikus fejlődési rendellenességekre vonatkozó elemzések nagyobb kockázatot mutattak ki az idegrendszert, a szemet, az orofacialis hasadékokat, a húgyutakat, valamint a nemi szerveket érintő fejlődési rendellenességek tekintetében, a számok azonban alacsonyak voltak, a becslések pedig pontatlanok. A Pregabalin-Teva-t a terhesség alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van (ha az anyára nézve a várható előny nagyobb, mint a magzatra vonatkozó esetleges kockázat). Szoptatás A pregabalin kiválasztódik az emberi anyatejbe (lásd 5.2 pont). A pregabalin hatása az újszülött gyermekekre/csecsemőkre nem ismert. A pregabalin alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést - figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a terápia előnyét az anyára nézve. Termékenység Nincsenek klinikai adatok a pregabalin női termékenységre kifejtett hatásaira vonatkozóan. A pregabalin spermiumok motilitására gyakorolt hatását értékelő klinikai vizsgálatban a pregabalint egészséges férfi önkénteseknél 600 mg/nap dózisban alkalmazták. Három hónapos kezelés után nem volt hatással a spermiumok motilitására. Egy nőstény patkányokkal végzett fertilitási vizsgálat nemkívánatos reproduktív hatásokat mutatott. Hím patkányokkal végzett fertilitási vizsgálatok a termékenységre és a fejlődésre kifejtett nemkívánatos hatásokat mutattak. Ezen adatok klinikai jelentősége nem ismert (lásd 5.3 pont). | 
