Mediris

Kölcsönhatás

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók pont sorolja fel azokat a gyógyszereket, amelyek alkalmazása ellenjavallt, nem ajánlott, illetve körültekintéssel ajánlott.

Keresztérzékenység
Az itrakonazol és más azol-típusú gombaellenes szerek közötti keresztérzékenységre vonatkozóan korlátozott adatok állnak rendelkezésre. Körültekintően kell eljárni az Orungal kapszula rendelésekor, ha ismert a beteg azolokkal szemben mutatkozó túlérzékenysége.

Neuropathia
Ha a kezelés során Orungal kapszulának tulajdonítható neuropathia megjelenését tapasztalják, a kezelést abba kell hagyni.

Hallásvesztés
Átmeneti vagy állandó jellegű hallásvesztésről számoltak be itrakonazol-kezelésben részesülő betegeknél. Ezen jelentések közül több magában foglalja kinidin egyidejű alkalmazását, mely ellenjavallt (lásd 4.3 és 4.5 pont). A kezelés abbahagyását követően a hallásvesztés rendszerint megszűnik, de néhány betegnél maradandó lehet.

Keresztrezisztencia
Szisztémás candidosis esetén, amennyiben annak hátterében flukonazollal szemben rezisztens Candida törzsek gyaníthatók, nem feltételezhető ezek érzékenysége az itrakonazolra, ezért az itrakonazollal végzett kezelés megkezdése előtt ajánlott érzékenységi vizsgálatot végezni.

Készítmények kölcsönös felcserélhetősége
Nem ajánlott az Orungal kapszulát és az Orungal belsőleges oldatot (Magyarországon nincs forgalomban) egymással felcserélve alkalmazni. Ennek oka, hogy ugyanolyan dózis alkalmazásakor a belsőleges oldat esetében nagyobb a gyógyszer-expozíció, mint a kapszula bevételekor.

Az Orungal kapszula hatása a májműködésre
Az Orungal kapszula alkalmazásakor nagyon ritkán súlyos májtoxicitást - beleértve néhány fatális kimenetelű akut májelégtelenséget - jelentettek. Ezen eseteket főként azon betegeknél észlelték, akiknek korábban meglévő májbetegségük volt, vagy akik már korábban szisztémás gombafertőzés miatt kezelésben részesültek, és/vagy más hepatotoxikus gyógyszereket szedtek. Némely beteg a májbetegség semmilyen nyilvánvaló rizikófaktorával nem rendelkezett. Ezen esetek egy részét a kezelés első hónapjában figyelték meg, sőt néhányat már az első héten. Orungal-terápiában részesülő betegeknél a májfunkció monitorozása ajánlott. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy ha hepatitisre utaló tünetek, mint étvágytalanság, hányinger, hányás, fáradtság, hasi fájdalom vagy sötét vizelet jelentkeznek, azonnal értesítsék kezelőorvosukat. Ezeknél a betegeknél az Orungal-kezelést azonnal le kell állítani, és a májfunkciót ellenőrizni kell.

A szájon át adott itrakonazol májkárosodásban szenvedő betegeknél való alkalmazásáról korlátozott adatok állnak rendelkezésre. Körültekintően kell eljárni, ha a készítményt ennél a betegcsoportnál alkalmazzák. Az itrakonazol szedése alatt ajánlott a májkárosodásban szenvedő betegek gondos megfigyelése. Az itrakonazol kapszula egyszeri orális dózisával, cirrózisos betegeken végzett klinikai vizsgálata során az itrakonazol eliminációs felezési idejének elhúzódását figyelték meg, amit más, CYP3A4 által metabolizált gyógyszerrel való kezelés megkezdése előtt javasolt figyelembe venni.
Májenzimek magas vagy kóros értékeit mutató vagy aktív májbetegségben szenvedő, illetve korábban más gyógyszerek miatt májtoxicitást elszenvedett betegeknél az Orungal kapszulával végzett kezelés határozottan ellenzett, kivéve, ha súlyos vagy életveszélyes helyzet áll fenn, és a várható előny meghaladja a kockázatot. A fennálló májműködési problémákat mutató vagy más gyógyszerek okozta májtoxicitást elszenvedett betegeknél ajánlott a májfunkció figyelemmel kísérése (lásd az 5.2 pontban a Különleges betegcsoportok részt).

Csökkent gyomoraciditás
Ha a gyomor aciditása csökken, az itrakonazol hatóanyag felszívódása az Orungal kapszulából romlik. Olyan betegeknél, akiknek gyomoraciditása akár betegség (pl. achlorhydria), akár egyidejű gyógyszeres kezelés (pl. a gyomor aciditását csökkentő gyógyszerek) miatt csökkent, az Orungal kapszula bevétele savas itallal (mint például a nem diétás kóla) együtt ajánlott. A gombaellenes aktivitást nyomon kell követni, és az itrakonazol dózisát szükség szerint emelni kell (lásd 4.5 pont Készítmények, melyek az itrakonazol plazmakoncentrációját csökkenthetik bekezdését, illetve az 5.2 pontban a Felszívódásra vonatkozó szakaszt).

Gyermekek és serdülők
Az Orungal kapszula gyermekgyógyászati alkalmazásáról korlátozott klinikai adatok állnak rendelkezésre. Az Orungal kapszula alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél nem ajánlott, kivéve, ha megállapították, hogy a várható előny meghaladja a várható kockázatot.

Idősek
Korlátozott klinikai adat áll rendelkezésre az Orungal kapszula alkalmazásáról időskorú betegeknél. Az Orungal kapszula alkalmazása csak olyan betegeknél ajánlott, akiknél a várható előny meghaladja a várható kockázatot. Általánosságban idős betegeknél a dózis megválasztását a magasabb arányban előforduló csökkent máj-, vese- vagy szívműködésre, illetve a társbetegségekre valamint a kísérő gyógyszeres kezelésre tekintettel kell megfontolni.

Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél az itrakonazol alkalmazásáról korlátozott adatok állnak rendelkezésre. Egyes vesekárosodásban szenvedő betegeknél az itrakonazol expozíció csökkenhet. Körültekintően kell eljárni, ha a készítményt ennél a betegcsoportnál alkalmazzák, és a dózis módosítását is meg kell fontolni.

Csökkent immunitású betegek
Néhány csökkent immunitású beteg (pl. neutropeniás, AIDS-es, szervtranszplantált betegek) esetében az orálisan adott Orungal kapszula biohasznosulása csökkenhet.

Életveszélyes szisztémás gombás fertőzések
Az Orungal kapszula farmakokinetikai tulajdonságaiból (lásd 5.2 pont) adódóan nem alkalmazható a súlyos, életveszélyes szisztémás gombás fertőzések kezdő terápiájában.

AIDS betegek
Azon AIDS betegeknél, akik szisztémás gombás fertőzés, mint pl. sporotrichosis, blastomycosis, histoplasmosis, cryptococcosis (beleértve a Cryptococcus meningitist) miatt kezelésben részesülnek és fennáll a relapszus veszélye, a kezelőorvosnak fontolóra kell venni a fenntartó terápia alkalmazását.

Cisztás fibrózis
Cisztás fibrózisban szenvedő betegek esetén az itrakonazol terápiás szintjének változékonyságát figyelték meg 2,5 mg/ttkg egyensúlyi dózisban, 14 napon át naponta kétszer adott itrakonazol oldat alkalmazásakor. Az egyensúlyi koncentráció >250 ng/ml értékeit elérték a 16 éves és annál idősebb betegek körülbelül 50%-ánál, míg a 16 évesnél fiatalabb betegek egyikénél sem.
Amennyiben a beteg nem reagál az Orungal kapszulára, meg kell fontolni a kezelés megváltoztatását, alternatív kezelés alkalmazását.

Az Orungal kapszula szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az itrakonazol főleg a CYP3A4 izoenzimen keresztül bomlik le. A szintén e metabolikus reakcióutat használó, vagy a CYP3A4 aktivitását módosító egyéb anyagok befolyásolhatják az itrakonazol farmakokinetikáját. Az itrakonazol egy erős CYP3A4-gátló, P-glikoprotein-gátló és emlőrák rezisztencia protein (Breast Cancer Resistance Protein - BCRP)-gátló szer.

Az itrakonazol módosíthatja olyan egyéb hatóanyagok farmakokinetikai tulajdonságait, amelyek osztoznak ezen a metabolikus vagy ezeken a protein-transzporter útvonalakon.

Az alábbi, 1. táblázat gyógyszercsoportonként sorol fel olyan gyógyszerekre példákat, amik hatással lehetnek az itrakonazol plazmakoncentrációjára. Azokra a gyógyszerekre pedig, amelyek plazmakoncentrációját az itrakonazol befolyásolhatja, az alábbi, 2. táblázatban találhatók példák. A kölcsönhatások száma miatt az interakcióban résztvevő gyógyszerek biztonságosságában vagy hatásosságában bekövetkező potenciális változásokat nem tartalmazza. A kölcsönhatásban résztvevő gyógyszerek példáinak listája az alábbi táblázatokban nem teljeskörű, ezért az itrakonazollal egyidejűleg alkalmazott egyes gyógyszerek alkalmazási előírását el kell olvasni a metabolizmus útjával, a gyógyszerkölcsönhatási útvonalakkal, a lehetséges kockázatokkal kapcsolatos információkért, valamint az egyidejű alkalmazásra vonatkozó konkrét teendők végett.

Az ezekben a táblázatokban leírt kölcsönhatások osztályozása a következő: itrakonazollal együtt ellenjavallt, nem javasolt vagy alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges, figyelembe véve a koncentráció-emelkedés mértékét és a kölcsönhatásba lépő gyógyszer biztonságossági profilját (további információkért lásd még 4.3 és 4.4 pont). A felsorolt gyógyszerek interakciós potenciálját az itrakonazollal végzett humán farmakokinetikai vizsgálatok és/vagy az egyéb, erős CYP3A4-inhibitorokkal (pl. ketokonazol) végzett humán farmakokinetikai vizsgálatok és/vagy in vitro adatok alapján értékelték:

* "Ellenjavallt": A gyógyszer semmilyen körülmények között sem adható egyidejűleg az itrakonazollal, és még legalább két hétig az itrakonazol-kezelés abbahagyása után.
* "Nem javasolt": A gyógyszer alkalmazását kerülni kell az itrakonazol-kezelés alatt és még legalább két hétig az itrakonazol-kezelés abbahagyása után, kivéve, ha az előnyök meghaladják a mellékhatások potenciálisan emelkedett kockázatát. Ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer fokozott vagy elhúzódó hatásai által okozott jelek vagy tünetek vagy a mellékhatások klinikai monitorozása javasolt, és az adagolást csökkenteni kell vagy fel kell függeszteni, amelyiket szükségesnek tartják. Lehetőség szerint az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer plazmakoncentrációinak mérése javasolt.
* "Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges" Gondos monitorozás javasolt, amikor a gyógyszert itrakonazollal adják egyidejűleg. Az egyidejű alkalmazáskor javasolt, hogy a betegeknél szorosan monitorozni kell a kölcsönhatásba lépő gyógyszer fokozott vagy elhúzódó hatásai által okozott panaszok vagy tünetek vagy a mellékhatások klinikai monitorozása javasolt, és az adagolást csökkenteni kell vagy fel kell függeszteni, amelyiket szükségesnek tartják. Lehetőség szerint az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer plazmakoncentrációinak mérése javasolt.

Az ezekben a táblázatokban felsorolt kölcsönhatásokat azokban a vizsgálatokban jellemezték, amelyeket az itrakonazol javasolt dózisaival végeztek. Ugyanakkor a kölcsönhatás mértéke függhet az itrakonazol alkalmazott dózisától. Magasabb dózis vagy rövidebb adagolási intervallum esetén erősebb kölcsönhatás jelentkezhet. Más adagolási rend vagy eltérő gyógyszerek esetén az eredmények extrapolálásakor óvatosság szükséges.

Amint a kezelés leállításra kerül, az itrakonazol plazmakoncentrációja a dózistól és a kezelés időtartamától függően 7-14 napon belül szinte a kimutathatósági határig lecsökken. A májcirrhosisos betegeknél vagy a CYP3A4-inhibitorokat kapó betegeknél a plazmakoncentráció csökkenése még lassabb lehet. Ez különösen fontos, amikor olyan gyógyszerekkel végzett kezelést kezdenek el, amelyek metabolizmusát befolyásolja az itrakonazol (lásd 5.2 pont).

1. táblázat: Példák olyan gyógyszerekre, amelyek hatással lehetnek az itrakonazol plazmakoncentrációjára, gyógyszercsoportonként felsorolva
Példák a gyógyszercsoporton belüli gyógyszerekre (per os, egyszeri dózis, hacsak nincs másként jelölve)
Az itrakonazolszintekre gyakorolt várható/potenciális hatás
(^ = növekedés; - = nincs változás; Ą = csökkenés)
A klinikumra vonatkozó megjegyzés
(további információkat lásd fent, és lásd még 4.3 és 4.4 pont)
Szisztémásan adott antibacterialis szerek, antimycobacterialis szerek
izoniazid
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az izoniazid valószínűleg csökkenti az itrakonazol koncentrációját.
Nem javasolt
rifampicin, per os, 600 mg, naponta egyszer
itrakonazol AUC Ą
Nem javasolt
rifabutin, per os, 300 mg, naponta egyszer
itrakonazol Cmax Ą 71%, AUC Ą 74%
Nem javasolt
ciprofloxacin, per os, 500 mg, naponta kétszer
itrakonazol Cmax ^ 53%, AUC ^ 82%
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
eritromicin 1 g
itrakonazol Cmax ^ 44%, AUC ^ 36%
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
klaritromicin, per os, 500 mg, naponta kétszer
itrakonazol Cmax ^ 90%, AUC ^ 92%
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Antiepileptikumok
karbamazepin, fenobarbitál
Noha közvetlenül nem vizsgálták, ezek a gyógyszerek valószínűleg csökkentik az itrakonazol koncentrációját.
Nem javasolt
fenitoin, per os, 300 mg, naponta egyszer
itrakonazol Cmax Ą 83%, AUC Ą 93%
hidroxi-itrakonazol Cmax Ą 84%, AUC Ą 95%
Nem javasolt
Daganatellenes szerek
idelalizib
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az idelalizib valószínűleg növeli az itrakonazol koncentrációját.
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Szisztémásan adott vírusellenes szerek
ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir (daszabuvirral együtt vagy anélkül)
Noha közvetlenül nem vizsgálták, ezek a gyógyszerek várhatóan növelik az itrakonazol koncentrációját.
Ellenjavallt
efavirenz 600 mg
itrakonazol Cmax Ą 37%, AUC Ą 39%; hidroxi-itrakonazol Cmax Ą 35%, AUC Ą 37%
Nem javasolt
nevirapin, per os, 200 mg, naponta egyszer
itrakonazol Cmax Ą 38%, AUC Ą 62%
Nem javasolt
kobicisztát,
darunavir (hatásfokozóval kiegészített),
elvitegravir (ritonavirral, mint hatásfokozóval kiegészített),
fozamprenavir (ritonavirral, mint hatásfokozóval kiegészített),
ritonavir,
szakvinavir (ritonavirral, mint hatásfokozóval kiegészített)
Noha közvetlenül nem vizsgálták, ezek a gyógyszerek várhatóan növelik az itrakonazol koncentrációját.
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
indinavir, per os, 800 mg, naponta háromszor
itrakonazol koncentráció ^
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Kalciumcsatorna-blokkolók
diltiazem
Noha közvetlenül nem vizsgálták, a diltiazem valószínűleg növeli az itrakonazol koncentrációját.
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
A gyomorsavval összefüggő betegségekre adott gyógyszerek
antacidák (alumínium-, kalcium-, magnézium- vagy nátrium-bikarbonát),
H2-receptor-antagonisták (pl. cimetidin, ranitidin),
protonpumpa-inhibitorok (pl. lanzoprazol, omeprazol, rabeprazol)
itrakonazol Cmax Ą, AUC Ą
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Légzőrendszer: Egyéb, légzőrendszerre ható készítmények
lumakaftor/Ivakaftor
per os, 200/250 mg, naponta kétszer
itrakonazol koncentráció Ą
Nem javasolt
Vegyes
közönséges orbáncfű
(Hypericum perforatum)
Noha közvetlenül nem vizsgálták, a közönséges orbáncfű valószínűleg csökkenti az itrakonazol koncentrációját.
Nem javasolt

2. táblázat Példák olyan gyógyszerekre, amelyek plazmakoncentrációjára hatással lehet az itrakonazol, gyógyszercsoportonként felsorolva
Példák a gyógyszercsoporton belüli gyógyszerekre (per os, egyszeri dózis, hacsak nincs másként jelölve)
A gyógyszerszintekre gyakorolt várható/potenciális hatás
(^ = növekedés; - = nincs változás; Ą = csökkenés)
A klinikumra vonatkozó megjegyzés
(további információkat lásd fent, és lásd még 4.3 és 4.4 pont)
Analgetikumok, anaestheticumok
ergot-alkaloidok (például a dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin, metilergometrin)
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.
Ellenjavallt
eletriptán, fentanil
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.
Nem javasolt
alfentanil,
buprenorfin (iv. és sublingualis),
kannabinoidok, metadon,
szufentanil
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
oxikodon, per os, 10 mg
Oxikodon, per os: Cmax ^ 45%, AUC ^ 2,4-szeres
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
oxikodon, iv., 0,1 mg/ttkg
Oxikodon, iv.: AUC ^ 51%
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Szisztémásan adott antibacterialis szerek, antimycobacterialis szerek, szisztémásan adott antimycoticumok
izavukonazol
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli az izavukonazol koncentrációját.
Ellenjavallt
bedakvilin
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a bedakvilin koncentrációját.
Nem javasolt
rifabutin, per os, 300 mg, naponta egyszer
rifabutin koncentráció ^ (a mérték nem ismert)
Nem javasolt
klaritromicin, per os, 500 mg, naponta kétszer
klaritromicin koncentráció ^
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
delamanid
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a delamanid koncentrációját.
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Antiepileptikumok
karbamazepin
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a karbamazepin koncentrációját.
Nem javasolt
Gyulladáscsökkentők és antireumatikus készítmények
meloxikám 15 mg
meloxikám Cmax Ą 64%, AUC Ą 37%
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Féregellenes szerek, protozoon-ellenes szerek
halofantrin
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a halofantrin koncentrációját.
Ellenjavallt
artemeter-lumefantrin, prazikvantel
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
kinin 300 mg
kinin Cmax -, AUC ^ 96%
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Szisztémásan adott antihisztaminok
asztemizol, mizolasztin, terfenadin
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.
Ellenjavallt
ebasztin 20 mg
ebasztin Cmax ^ 2,5-szeres, AUC ^ 6,2-szeres
karabasztin Cmax -, AUC ^ 3,1-szeres
Nem javasolt
bilasztin, rupatadin
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Daganatellenes szerek
irinotekán
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli az irinotekán és aktív metabolitjainak a koncentrációját.
Ellenjavallt
venetoklax
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a venetoklax koncentrációját.
Ellenjavallt a krónikus lymphocytás leukaemiában szenvedő betegeknél a venetoklax-kezelés elkezdése és a dózistitrálás fázisa alatt. Egyébként nem javasolt, kivéve, ha az előnyök meghaladják a kockázatokat. Olvassa el a venetoklax alkalmazási előírását.
axitinib, bozutinib,
kabazitaxel, kabozantinib,
ceritinib, krizotinib,
dabrafenib, dazatinib,
docetaxel, everolimusz, glaszdegib,
ibrutinib, lapatinib,
nilotinib, pazopanib,
regorafenib, szunitinib,
temszirolimusz, trabektedin,
trasztuzumab-emtanzin,
vinka alkaloidok (pl. vinflunin, vinorelbin)
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját, kivéve a kabazitaxelét és a regorafenibét. Nem észleltek statisztikailag szignifikáns változást a kabazitaxel-expozícióban, de nagyfokú variabilitást az eredményekben, azt igen. A regorafenib AUC várhatóan csökken (az aktív gyök becslése alapján).
Nem javasolt
kobimetinib 10 mg
kobimetinib Cmax ^ 3,2-szeres, AUC ^ 6,7-szeres
Nem javasolt
entrektinib
entrektinib Cmax ^ 73%, AUC ^ 6,0-szoros
Nem javasolt
olaparib 100 mg
olaparib Cmax ^ 40%, AUC ^ 2,7-szeres
Nem javasolt
talazoparib
talazoparib Cmax ^ 40%, AUC ^ 56%
Nem javasolt
alitretinoin (per os),
bortezomib,
brentuximab vedotin,
erlotinib, idelalizib,
imatinib, nintedanib,
panobinosztát, ponatinib,
ruxolitinib, szonidegib, tretinoin (per os)
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
buszulfán 1 mg/ttkg 6 óránként
buszulfán Cmax ^, AUC ^
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
gefitinib 250 mg
gefitinib 250 mg Cmax ^, AUC ^ 78%
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
pemigatinib
pemigatinib Cmax ^ 17%, AUC ^ 91%
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Antithromboticus szerek
dabigatrán, ticagrelor
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.
Ellenjavallt
apixabán, edoxabán, rivaroxabán,
vorapaxar
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.
Nem javasolt
cilosztazol,
kumarinok (pl. warfarin)
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Szisztémásan adott vírusellenes szerek
ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir (daszabuvirral együtt vagy anélkül)
Az itrakonazol növelheti a paritaprevir koncentrációkat.
Ellenjavallt
elbasvir/grazoprevir,
tenofovir-alafenamid-fumarát (TAF),
tenofovir-dizoproxil-fumarát (TDF)
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.
Nem javasolt
kobicisztát,
elvitegravir (ritonavirral, mint hatásfokozóval kiegészített),
glecaprevir/pibrentaszvir,
maravirok, ritonavir,
szakvinavir
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
indinavir, per os, 800 mg, naponta háromszor
indinavir Cmax -, AUC ^
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Cardiovascularis rendszerre ható szerek (a renin-angiotensin rendszerre ható készítmények, vérnyomáscsökkentők, béta-blokkoló szerek, kalciumcsatorna-blokkolók, cardialis szerek, diuretikumok)
bepridil, dizopiramid,
dofetilid, dronedaron,
eplerenon, finerenon,
ivabradin, lerkanidipin,
nizoldipin, ranolazin,
szildenafil (pulmonalis hypertensio)
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.
Ellenjavallt
aliszkiren 150 mg
aliszkiren Cmax ^ 5,8-szeres, AUC ^ 6,5-szeres
Ellenjavallt
kinidin 100 mg
kinidin Cmax ^ 59%, AUC ^ 2,4-szeres
Ellenjavallt
felodipin 5 mg
felodipin Cmax ^ 7,8-szeres, AUC ^ 6,3-szeres
Nem javasolt
riociguát,
tadalafil (pulmonalis hypertensio)
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.
Nem javasolt
boszentán, diltiazem,
guanfacin,
egyéb dihidropiridinek (pl. amlodipin, iszradipin, nefidipin, nimodipin),
verapamil
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
digoxin 0,5 mg
digoxin Cmax ^ 34%, AUC ^ 68%
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
nadolol 30 mg
nadolol Cmax ^ 4,7-szeres, AUC ^ 2,2-szeres
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Szisztémásan adott kortikoszteroidok, obstructiv légúti betegségekre ható szerek
ciklezonid, szalmeterol
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a szalmeterol és a ciklezonid aktív metabolitjának a koncentrációját.
Nem javasolt
budezonid INH, 1 mg, egyszeri dózis
budezonid INH Cmax ^ 65%, AUC ^ 4,2-szeres; budezonid (más gyógyszerformák) koncentráció ^
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
dexametazon iv. 5 mg
dexametazon per os 4,5 mg
dexametazon iv.: Cmax -, AUC ^ 3,3-szeres
dexametazon per os: Cmax ^ 69%, AUC ^ 3,7-szeres
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
flutikazon INH, 1 mg, naponta kétszer
flutikazon INH koncentráció ^
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
metilprednizolon 16 mg
metilprednizolon per os Cmax ^ 92%, AUC ^ 3,9-szeres
metilprednizolon iv. AUC ^ 2,6-szeres
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
flutikazon, nasalis
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a nasalisan adott flutikazon koncentrációját.
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Diabetesben alkalmazott gyógyszerek
repaglinid 0,25 mg
repaglinid Cmax ^ 47%, AUC ^ 41%
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
szaxagliptin
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a szaxagliptin koncentrációját.
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Gastrointestinalis gyógyszerek, beleértve a hasmenés elleni szereket, intestinalis gyulladáscsökkentő/fertőzés elleni szereket; hányáscsillapítók és hányingercsökkentők, székrekedés elleni szerek, funkcionális gastrointestinalis betegségek elleni szerek
ciszaprid, naloxegol
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.
Ellenjavallt
domperidon 20 mg
domperidon Cmax ^ 2,7-szeres, AUC ^ 3,2-szeres
Ellenjavallt
aprepitant, loperamid,
netupitant
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Immunszupresszánsok
voklosporin
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a voklosporin koncentrációját.
Ellenjavallt
szirolimusz (rapamicin)
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a szirolimusz koncentrációját.
Nem javasolt
ciklosporin, takrolimusz
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
takrolimusz iv., 0,03 mg/ttkg, naponta egyszer
takrolimusz, iv., koncentráció ^
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Lipidmódosító szerek
lomitapid
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a lomitapid koncentrációját.
Ellenjavallt
lovasztatin 40 mg
lovasztatin Cmax ^ 14,5- >20-szoros, AUC ^ >14,8 - >20-szoros
lovasztatinsav Cmax ^ 11,5-13-szoros, AUC ^ 15,4-20-szoros
Ellenjavallt
szimvasztatin 40 mg
szimvasztatinsav Cmax ^ 17-szeres, AUC ^ 19-szeres
Ellenjavallt
atorvasztatin
atorvasztatinsav: Cmax - - ^ 2,5-szeres, AUC ^ 40% - 3-szoros
Nem javasolt
Pszichoanaleptikumok, pszicholeptikumok (pl. antipszichotikumok, anxiolitikumok és hipnotikumok)
lurazidon, pimozid, kvetiapin, szertindol
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.
Ellenjavallt
midazolám (per os), 7,5 mg
midazolám (per os), Cmax ^ 2,5 - 3,4-szeres, AUC ^ 6,6 - 10,8-szeres
Ellenjavallt
triazolám 0,25 mg
triazolám Cmax ^, AUC ^
Ellenjavallt
alprazolám 0,8 mg
alprazolám Cmax -, AUC ^ 2,8-szeres
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
aripiprazol 3 mg
aripiprazol Cmax ^ 19%, AUC ^ 48%
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
brotizolám 0,5 mg
brotizolám Cmax -, AUC ^ 2,6-szeres
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
buszpiron 10 mg
buszpiron Cmax ^ 13,4-szeres, AUC ^ 19,2-szeres
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
midazolám (iv.), 7,5 mg
midazolám (iv.) 7,5 mg: koncentráció ^;
noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a midazolám koncentrációját, szájnyálkahártyán történő alkalmazás után.
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
riszperidon 2-8 mg/nap
riszperidon és az aktív metabolit koncentráció ^
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
zopiklon 7,5 mg
zopiklon Cmax ^ 30%, AUC ^ 70%
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
kariprazin, galantamin,
haloperidol, reboxetin,
venlafaxin
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Légzőrendszer: Egyéb, légzőrendszerre ható készítmények
lumakaftor/ivakaftor per os, 200/250 mg, naponta kétszer
ivakaftor Cmax ^ 3,6-szeres, AUC ^ 4,3-szeres
lumakaftor Cmax -, AUC -
Nem javasolt
ivakaftor
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli az ivakaftor koncentrációját.
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Nemi hormonok és a genitalis rendszer modulátorai, egyéb nőgyógyászati készítmények
kabergolin, dienogeszt,
uliprisztál
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Urológiai készítmények
avanafil, dapoxetin,
darifenacin
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.
Ellenjavallt
fezoterodin
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli az aktív metabolitok, az 5-hidroximetil-tolterodin koncentrációját.
Közepesen súlyos vagy súlyos vese- vagy májkárosodás esetén: ellenjavallt.
Enyhe vese- vagy májkárosodás esetén: az egyidejű alkalmazást kerülni kell.
Normális vese- vagy májműködés esetén: a maximális 4 mg-os fezoterodin dózissal történő alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
szolifenacin
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a szolifenacin koncentrációját.
Súlyosan beszűkült veseműködés esetén: ellenjavallt.
Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodás esetén: ellenjavallt.
Minden más betegnél alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges, ahol a maximális szolifenacin dózis 5 mg.
vardenafil
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a vardenafil koncentrációját.
A 75 évnél idősebb betegeknél ellenjavallt, egyébként nem javasolt.
alfuzozin, szilodozin,
tadalafil (erectilis dysfunctio és benignus prostata hyperplasia),
tamszulozin, tolterodin
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.
Nem javasolt
dutaszterid, imidafenacin,
szildenafil (erectilis dysfunctio)
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációját.
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
oxibutinin 5 mg
oxibutinin Cmax ^ 2-szeres, AUC ^ 2-szeres
N-dezetil-oxibutinin
Cmax -, AUC -

Transzdermális alkalmazás után:
noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli az oxibutinin koncentrációját a transzdermális alkalmazás után.
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges
Különféle gyógyszerek és egyéb hatóanyagok
kolhicin
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a kolhicin koncentrációját.
A vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél ellenjavallt. Más betegeknél nem javasolt.
eliglusztát
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol várhatóan növeli az eliglusztát koncentrációját.
A gyenge CYP2D6-metabolizálóknál ellenjavallt.
Az intermedier CYP2D6-metabolizálóknál vagy az erős vagy közepesen erős CYP2D6-inhibitort szedő extenzív metabolizálóknál ellenjavallt.
Az intermedier CYP2D6-metabolizálóknál és extenzív metabolizálóknál alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
Az enyhén beszűkült májműködésű extenzív CYP2D6-metabolizálóknál 84 mg/nap eliglusztát dózist kell mérlegelni.
cinakalcet
Noha közvetlenül nem vizsgálták, az itrakonazol valószínűleg növeli a cinakalcet koncentrációját.
Alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges

A gyomor savtartalmát csökkentő gyógyszerek (pl. savsemlegesítő gyógyszerek, mint az alumínium-hidroxid vagy a savelválasztást csökkentő szerek, mint a H2-receptor antagonisták és a protonpumpa-gátlók) rontják az itrakonazol felszívódását az itrakonazol kapszulákból. Az itrakonazol kapszula egyidejű adása esetén ajánlott e készítményeket körültekintően alkalmazni:

A gyomortartalom savasságát csökkentő készítményekkel végzett egyidejű kezelés során ajánlott az itrakonazolt savas itallal bevenni (például nem diétás kólával).

A savsemlegesítő gyógyszereket (pl. alumínium-hidroxid) ajánlott legalább 1 órával az Orungal kapszulák bevétele előtt, vagy 2 órával azok bevétele után alkalmazni.

Együttes alkalmazás esetén a gombaellenes aktivitást nyomon kell követni, és az itrakonazol dózisát szükség szerint emelni kell.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.