Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Átlátszó, sárgás színű, idegen részecskéktől mentes oldatos injekció. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóPharmacenter Europe Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 10 mg folinsavat tartalmaz milliliterenként (kalcium-folinát-hidrát formájában). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása injekcióhoz való víz nátrium-klorid nátrium-hidroxid Javallat4.1 Terápiás javallatok * a folsav-antagonisták, mint például a metotrexát toxicitásának kivédésére és hatásának semlegesítésére citosztatikus kezelésekben, valamint folsav-antagonista túladagolás esetén felnőtteknél és gyerekeknél. A citosztatikus kezelés során ezt kalcium-folinát "rescue" terápiának nevezik. * 5-fluorouracillal kombinálva citosztatikus kezelésben. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az injekció kizárólag intravénásan vagy intramuscularisan alkalmazható. Intravénás alkalmazás esetén percenként legfeljebb 160 mg kalcium-folinát adható be az oldat kalcium tartalma miatt. Intravénás infúzió készítésekor a kalcium-folinát felhígítható 0,9%-os nátrium-klorid vagy 5%-os glükóz oldattal az alkalmazás előtt. Lásd a 6.3 és 6.6 pontokat. Kalcium-folinát "rescue" kezelés metotrexát terápiában: Mivel a kalcium-folinát "rescue" kezelés adagolási sémája erősen függ a közepes vagy nagy dózisú metotrexát adagolásától és alkalmazásának módjától, a metotrexát adagolási protokollja fogja meghatározni a kalcium-folinát "rescue" kezelés adagolási sémáját. Ezért kövesse az alkalmazott közepes vagy nagy dózisú metotrexát adagolási protokollját a kalcium-folinát adagolásával és alkalmazásának módjával kapcsolatban. A következő irányelvek példaként szolgálnak a felnőtteknél, időseknél és gyerekeknél alkalmazandó kezelési sémákhoz: A kalcium-folinát "rescue" kezelést parenteralis úton kell végezni azoknál a betegeknél, akiknél malabszorpciós szindróma vagy más emésztőrendszeri betegség van jelen, mely miatt az enteralis felszívódás nem biztosított. A 25-50 mg feletti dózisokat parenteralisan kell alkalmazni a kalcium-folinát telíthető enteralis felszívódása miatt. Kalcium-folinát "rescue" kezelés 500 mg/m2-t meghaladó metotrexát dózis esetén szükséges, 100-500 mg/m2 dózisnál mérlegelendő. A kalcium-folinát dózisa és az alkalmazás ideje elsősorban a metotrexát terápia típusától és adagjától, a toxicitási tünetek előfordulásától, és a beteg egyéni metotrexát kiválasztó kapacitásától függ. A kalcium-folinát első adagja rendszerint 15 mg (6-12 mg/m2) és a metotrexát infúziót követő 12-24 órában (legkésőbb 24 óra múlva) kell beadni. Ugyanezt az adagot kell beadni 6 óránként 72 órán keresztül. Több parenteralis kezelést követően át lehet váltani orális adagolásra. A kalcium-folinát alkalmazásán kívül, az azonnali metotrexát kiválasztást biztosító intézkedések (a vizelet-kiválasztás fokozása és a vizelet alkalizálása) a kalcium-folinát "rescue" kezelés szerves részei. A vesefunkciót rendszeresen ellenőrizni kell a szérum kreatinin szint naponkénti mérésével. A metotrexát infúziót követő 48. órában ellenőrizni kell a reziduális metotrexát szintet. Ha a reziduális metotrexát szint > 0,5 mikromol/l, akkor a kalcium-folinát adagját a következő táblázatnak megfelelően kell módosítani: A metotrexát adásának kezdetét követően 48 óra múlva a maradék szérum metotrexát szint A kiegészítő kalcium-folinát adagja 6 óránként 48 órán át, vagy amíg a metotrexátszint 0,05 mikromol/l alá csökken ? 0,5 mikromol/l 15 mg/m2 ? 1,0 mikromol/l 100 mg/m2 ? 2,0 mikromol/l 200 mg/m2 5-fluorouracillal kombinálva citosztatikus kezelésben: Előrehaladott vagy metasztázisos colorectális daganatnál: Különböző kezelési sémákat és dózisokat szoktak alkalmazni, az optimális adagolás módját még nem állapították meg. A következő sémák felnőttek és idős betegek előrehaladott vagy áttétet adó colorectalis daganatának kezelésére szolgálnak példaként. Ezen kombinációk gyerekeknél történő alkalmazásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre adat. Kéthavonkénti adagolás: Kalcium-folinát 200 mg/m2 dózisban intravénás infúzió formájában két órán át, melyet 400 mg/m2 dózisú, bólusban adott 5-FU, majd 22 órás 5-FU (600 mg/m2) infúzió követ két egymást követő napon, kéthetente az 1. és 2. napon. Hetenkénti adagolás: Kalcium-folinát 20 mg/m2 dózisú bólus intravénás injekció formájában vagy 200-500 mg/m2 intravénás infúzióban két órán át, plusz 500 mg/m2 dózisú 5-fluorouracil intravénás bólus injekcióban a kalcium-folinát infúzió közepén vagy végén. Havonkénti adagolás: Kalcium-folinát 20 mg/m2 dózisú bólus intravénás injekcióban vagy 200-500 mg/m2 intravénás infúzióban 2 óra alatt melyet azonnal 425 mg/m2 vagy 370 mg/m2 dózisú 5-fluorouracil követ intravénás bólus injekcióban, 5 egymást követő napon keresztül. Az 5-fluorouracil adagjának módosítása: Az 5-fluorouracillal történő kombinációs kezelés során a beteg állapotától, a klinikai választól és a dózist korlátozó toxicitástól függően az 5-fluorouracil adagjának módosítására és kezelés-mentes időszak közbeiktatására lehet szükség az 5-fluorouracil alkalmazási leírásában megadottak szerint. A kalcium-folinát dózisát nem szükséges csökkenteni. Az ismételt ciklusok számát a klinikusnak kell meghatároznia. A folsav-antagonista trimetrexát, trimetoprim és pirimetamin antidotumaiként: Trimetrexát toxicitás: * Megelőzés: A kalcium-folinátot a trimetrexáttal történő kezelés minden napján és az utolsó trimetrexát kezelést követően 72 órával kell alkalmazni. A kalcium-folinát alkalmazható intravénásan 20 mg/m2-es dózisban 5-10 percig 6 óránként, a teljes napi 80 mg/m2-es adagig, vagy orálisan 20 mg/m2-es adagban négy részre elosztva egyenlő időintervallumokkal. A kalcium-folinát napi adagja a trimetrexát hematológiai toxicitásától függően módosítandó. * Túladagolás (90 mg/m2-es trimetrexát adag felett kalcium-folinát egyidejű alkalmazása nélkül fordulhat elő): a trimetrexát adásának leállítását követően 3 napon keresztül 6 óránként 40 mg/m2-es dózisú kalcium-folinátot kell alkalmazni intravénásan. Trimetoprim toxicitás: * A trimetoprim alkalmazásának abbahagyását követően 3-10 mg/nap kalcium-folinát adása a normál vérsejtszám visszatéréséig. Pirimetamin toxicitás: * Nagydózisú pirimetamin adása vagy tartós alacsony dózisú kezelés esetében egyidejűleg kalcium-folinátot kell alkalmazni 5-50 mg/nap adagban, a perifériás vérsejtszám alakulásának függvényében. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Anaemia perniciosa vagy más, B12-vitaminhiány következtében létrejövő vérszegénység. A kalcium-folinát metotrexáttal vagy 5-fluorouracillal a terhesség és a szoptatás alatt történő alkalmazását illetően lásd a 4.6 pontot, illetve a metotrexát és 5-fluorouracil tartalmú gyógyszerek alkalmazási előírását. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A kalcium-folinát csak intramuscularis vagy intravénás injekcióban adható, nem alkalmazható intrathecalisan! Metotrexát intrathecalis túladagolását követően történt folsav intrathecalis alkalmazásával kapcsolatban halálos kimenetelről számoltak be. Általános megjegyzések: A kalcium-folinát metotrexáttal vagy 5-fluorouracillal történő alkalmazása csak a daganatellenes kemoterápiában jártas klinikus közvetlen felügyelete alatt történhet. A kalcium-folinát kezelés elfedheti az anaemia perniciosa és más B12-vitamin hiányából eredő anémia tüneteit. Sok citotoxikus - direkt vagy indirekt DNS szintézis-gátló - gyógyszer macrocytosist okoz (hidroxikarbamid, citarabin, merkaptopurin, tioguanin). Az ilyen típusú macrocytosist nem szabad folsavval kezelni. Fenobarbitállal, fenitoinnal, primidonnal és szukcinimiddel kezelt epilepsziában szenvedő betegeknél az antiepileptikus gyógyszerek plazmakoncentrációinak csökkenése következtében fokozódhat a rohamok gyakorisága. Klinikai ellenőrzés, lehetőleg a plazmakoncentrációk ellenőrzése, és ha szükséges az antiepileptikum adagjának módosítása javasolt a kalcium-folinát használata során és a kezelés leállítása után (lásd 4.5 pont). Kalcium-folinát/5-fluorouracil A kalcium-folinát főként idős vagy legyengült betegeknél fokozhatja az 5-fluoruracil toxicitás kockázatát. A leggyakoribb tünetek, amelyek miatt a dózis módosítására lehet szükség, a leukopenia, mucositis, stomatitis, és/vagy a hasmenés. A kalcium-folinát és az 5-fluorouracil kombinációban történő alkalmazásánál az 5-fluorouracil adagját toxicitás esetén jobban kell csökkenteni, mint az 5-fluorouracil önmagában történő alkalmazása esetén. A kombinált 5-fluorouracil/kalcium-folinát kezelést se elkezdeni, se folytatni nem szabad olyan betegeknél, akiknél az emésztőrendszeri toxicitás tünetei vannak jelen, függetlenül azok súlyosságától, mindaddig, ameddig ezek a tünetek teljesen meg nem szűnnek. A hasmenés az emésztőrendszeri toxicitás egyik jele lehet, ezért a hasmenésben szenvedő betegeket a tünetek teljes megszűnéséig gondosan felügyelni kell, mivel gyors, halálhoz vezető klinikai állapotromlás következhet be. Hasmenés és/vagy stomatitis esetén ajánlatos az 5-fluorouracil adagját csökkenteni a tünetek teljes megszűnéséig. Elsősorban idős és betegség miatt alacsony teherbíró-képességgel rendelkező betegek fogékonyak ezen toxikus hatásokra. Ezért ezeknek a betegeknek a kezelése különös figyelmet igényel. Idős, illetve korábban sugárterápiás kezelésben részesülő betegeknél ajánlatos csökkentett 5-fluorouracil dózissal kezdeni a kezelést. A kalcium-folinátot nem szabad 5-fluorouracillal keverni ugyanabban az intravénás injekcióban vagy infúzióban, mivel precipitátum képződhet. A kombinált 5-fluorouracil/kalcium-folinát kezelésben részesülő betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a kalcium szintet, illetve alacsony kalcium szint esetén a kalciumot pótolni kell. Kalcium-folinát/metotrexát Metotrexát toxicitás esetén szükséges dózismódosítást illetően lásd a metotrexát alkalmazási előírását. A kalcium-folinát nem befolyásolja a metotrexát nem-hematológiai toxikus hatásait, mint például a metotrexát és/vagy metabolitjainak vesében történő kicsapódása miatt létrejövő nephrotoxicitást. Azoknál a betegeknél, akiknél késleltetett korai metotrexát elimináció figyelhető meg, nagyobb a valószínűsége reverzibilis veseelégtelenség, és minden metotrexáttal társuló toxicitás kialakulásának (kérjük, nézze meg a metotrexát alkalmazási előírását). A korábban már fennálló vagy metotrexát kiváltotta veseelégtelenség potenciálisan késleltetett metotrexát kiválasztással társul, s nagyobb dózisú vagy hosszabb időtartamú kalcium-folinát kezelést tehet szükségessé. A kalcium-folinát túlságosan nagy dózisban való alkalmazása kerülendő, mivel ez ronthatja a metotrexát tumor-ellenes hatását, különösképpen a központi idegrendszeri daganatok esetén, mert a kalcium-folinát az ismételt kezelési ciklusok során felhalmozódik. A csökkent membrán transzport eredményeképpen kialakuló metotrexát rezisztencia a folsav "rescue" terápiával szembeni rezisztenciával jár együtt, mivel mindkét gyógyszer ugyanazt a transzportrendszert használja. Folsav-antagonista, mint például a metotrexát véletlenszerű túladagolása sürgősségi ellátást igényel. Minél több idő telik el a metotrexát alkalmazása és a kalcium-folinát "rescue" terápia között, annál kevésbé hatékony a kalcium-folinát a toxicitás semlegesítésében. Laboratóriumi eltérések vagy klinikai toxicitások esetén mindig figyelembe kell venni azt a lehetőséget is, hogy a beteg esetleg más, a metotrexáttal kölcsönhatásba lépő gyógyszereket szed (például olyan gyógyszereket, melyek befolyásolják a metotrexát eliminációját vagy a szérum albuminhoz való kötődését). 100 mg kalcium-folinátot tartalmazó injekciós oldatban 1,4 mmol (31,5 mg) nátrium található. Ezt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akik nátriumszegény diéta (alacsony nátrium/nátrium-klorid bevitel) alatt állnak. 200 mg kalcium-folinátot tartalmazó injekciós oldatban 2,7 mmol (63 mg) nátrium található. Ezt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akik nátriumszegény diéta (alacsony nátrium/nátrium-klorid bevitel) alatt állnak. 350 mg kalcium-folinátot tartalmazó injekciós oldatban 4,8 mmol (110,2 mg) nátrium található. Ezt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akik nátriumszegény diéta (alacsony nátrium/nátrium-klorid bevitel) alatt állnak. 500 mg kalcium-folinátot tartalmazó injekciós oldatban 6,8 mmol (157,4 mg) nátrium található. Ezt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akik nátriumszegény diéta (alacsony nátrium/nátrium-klorid bevitel) alatt állnak. 1000 mg kalcium-folinátot tartalmazó injekciós oldatban 13,7 mmol (314,8 mg) nátrium található. Ezt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akik nátriumszegény diéta (alacsony nátrium/nátrium-klorid bevitel) alatt állnak. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A kalcium-folinát a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. 4.9 Túladagolás Nem számoltak be súlyos következményekről azoknál a betegeknél, akik az ajánlott dózisnál lényegesen több kalcium-folinátot kaptak. A túlzott mennyiségű kalcium-folinát azonban teljesen semlegesítheti a folsav-antagonisták kemoterápiás hatását. 5-fluorouracil és kalcium-folinát kombináció túladagolása esetén az 5-fluorouracil túladagolására vonatkozó utasításokat kell követni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Ha a kalcium-folinát folsav-antagonistával együtt kerül alkalmazásra (például: ko-trimoxazol, pirimetamin) akkor a folsav-antagonista hatása csökkenhet, vagy teljesen megszűnhet. A kalcium-folinát csökkentheti az antiepileptikumok: a fenobarbitál, a primidon, a fenitoin, valamint a szukcinimidek hatását, és fokozhatja a rohamok gyakoriságát (az enzim-induktor hatású görcsoldó szerek plazmaszintjének csökkenése figyelhető meg, mivel a folátok kofaktorok, s így a májban történő metabolizáció fokozódik) (lásd a 4.4 és 4.8 pontok). A kalcium-folinát és 5-fluorouracil együttes alkalmazásáról kimutatták, hogy fokozza az 5-fluorouracil hatásosságát és toxicitását (lásd a 4.5, a 4.4 és 4.8 pontok). 6.2 Inkompatibilitások A kalcium-folinát injekciós formája és a droperidol, az 5-fluorouracil, a foszkarnet és a metotrexát injekciós formájával kapcsolatban összeférhetetlenségről számoltak be. Droperidol 1. A 0,5 ml-es 1,25 mg droperidolt tartalmazó ampullát és a 0,5 ml-es 5 mg kalcium-folinátot tartalmazó ampullát egy fecskendőbe felszívva 25oC-on, 8 perces centrifugálást követően, 5 perc után azonnali kicsapódás észlelhető a fecskendőben. 2. A 0,5 ml-es 2,5 mg droperidolt tartalmazó ampullát 0,5 ml-es 10 mg kalcium-folinátot tartalmazó ampullával összekeverve azonnali kicsapódást észleltek, ha a gyógyszereket egymás után az Y-helyre injektálták, az Y-hely két injekció közötti kimosása nélkül. Foszkarnet A 24 mg/ml-es foszkarnet injekciót 20 mg/ml-es kalcium-folináttal vegyítve csapadékos, sárga oldat megjelenését tapasztalták. 5-fluorouracil A 10 mg/ml kalcium-folinát oldatos injekciót nem szabad ugyanabban az infúzióban vagy intravénás injekcióban keverni 5-fluorouracillal, mivel precipitátum képződhet. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az összes terápiás indikációban fellépő lehetséges mellékhatások: Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka (<0,01%): Allergiás reakciók, beleértve az anafilaxiás reakciókat és az urticariát is. Pszichiátriai betegségekés tünetek Ritka (0,01 - 0,1%): Álmatlanság, nyugtalanság, és depresszió nagy dózisok alkalmazása után Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Ritka (0,01 - 0,1%): Nagy dózist követően emésztőrendszeri rendellenességek. Idegrendszeri betegségek és tünetek Ritka (0,01 - 0,1%): Epilepsziás rohamok gyakoriságának fokozódása (lásd a 4.5 pontban is). Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem gyakori (0,1 - 1%): A kalcium-folinát injekciós oldat formájában történő alkalmazása esetén lázat figyeltek meg. 5-fluorouracillal történő kombinációs kezelés: Általánosságban, a biztonságossági profil az alkalmazott 5-fluorouracil sémán múlik az 5-fluorouracil kiváltotta toxicitás fokozódása miatt. Havonkénti adagolás esetén: Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori (> 10%): Hányinger és hányás. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori (> 10%): (súlyos) nyálkahártya toxicitás. Az 5-fluorouracil kiváltotta egyéb toxikus hatás nem fokozódik (például a neurotoxicitás). Hetenkénti adagolás esetén: Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori (> 10%): Hasmenés magas fokú toxicitással és dehidrációval, mely kórházi kezelést indokol, és akár halált is okozhat. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Detoxikáló szerek daganatellenes kezeléskor. ATC-kód: V03AF03 A kalcium-folinát-hidrát az 5-formil-tetrahidrofolsav kalciumsója. Ez a folsav aktív metabolitja és a nukleinsav szintézis alapvető koenzime a citotoxikus kezelés során. A kalcium-folinátot általában a folát -antagonisták, mint a metotrexát toxicitásának csökkentésére és hatásának semlegesítésére használják. A kalcium-folinát és a folát-antagonisták kompetitív módon ugyanazt a transzport rendszert használják a sejtbe történő bejutáshoz, fokozva ezáltal a folát-antagonista kiáramlását. A csökkent folát "pool" feltöltésével megvédi a sejteket a folát-antagonisták hatásaitól. A kalcium-folinát a H4 folát preredukált forrásaként szolgál, ezért ki tudja kerülni a folát-antagonista blokádot, és folsav forrást biztosít számos koenzim számára. A kalcium-folinátot szintén gyakran alkalmazzák fluoropiridin (5-FU) biokémiai modulálásához annak citotoxikus hatásának fokozására. Az 5-FU gátolja a timidilát-szintázt (TS), a pirimidin-bioszintézis egyik kulcsenzimét, és a kalcium-folinát fokozza a TS-gátlást az intracellularis folát "pool" növelésével, így stabilizálva az 5-FU-TS komplexet, és erősítve a hatást. Végezetül, intravénás kalcium-folinát alkalmazható a folát-hiány kezelésére és megelőzésére is, ha ez orálisan alkalmazott folsav adásával nem megoldható. Ez teljes parenteralis táplálás és súlyos malabszorpciós rendellenességek során fordulhat elő. A folsavhiány miatt kialakult megaloblasztos anémia kezelésére szintén alkalmazható, ha az orális adagolás nem kivitelezhető. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A vizes oldat intramuscularis alkalmazását követően a szisztémás hozzáférhetőség hasonló az intravénás alkalmazásnál tapasztaltakhoz. A csúcs szérumszint (Cmax) azonban alacsonyabb. Biotranszformáció A kalcium-folinát racemát, melyben az L-forma (L-5-formil-tetrahidrofolsav, L-5-formil-THF) az aktív enantiomer. A folsav legjelentősebb metabolitja az 5-metil-tetrahidrofolsav (5-metil-THF), mely elsősorban a májban és a bél nyálkahártyában termelődik. Eloszlás A folsav eloszlási térfogata nem ismert. Az anyavegyület (D/L-formil-tetrahidrofolsav, folsav) a csúcs szérumkoncentrációt az intravénás alkalmazást követően 10 perc múlva éri el. Az L-5-formil-THF és az 5-metil-THF AUC értéke 28,4±3,5 mg·min/l és 129±112 mg·min/l volt 25 mg-os adagot követően. Az inaktív D-izomer nagyobb koncentrációban van jelen, mint az L-5-formil-tetrahidrofolát. Elimináció Az aktív L-forma eliminációs felezési ideje 32-35 perc, az inaktív D-formáé pedig 352-485 perc. Az aktív metabolitok teljes felezési ideje körülbelül 6 óra (intravénás és intramuszkuláris alkalmazást követően). 80-90 % a vizelettel (5-és 10-formil-tetrahidrofolát inaktív metabolitok), 5-8% a széklettel választódik ki. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A klinikai biztonságosságra vonatkozó egyéb preklinikai adat az alkalmazási előírás más részeiben közölt adatokon kívül nem áll rendelkezésre. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 10 ml, 20 ml, 35 ml, 50 ml és 100 ml injekciós oldat barna, alumíniumkupakkal és brómbutil gumidugóval, műanyag lepattintható védőlappal lezárt I. típusú injekciós üvegbe töltve. Kiszerelések: Az eredeti csomagolás 1 vagy 5 darab 10 ml-es, 20 ml-es, 35 ml-es, 50 ml-es vagy 100 ml-es injekciós üveget tartalmaz. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk. Felhasználás előtt a kalcium-folinátot vizuálisan meg kell vizsgálni. Az injekcióhoz vagy infúzióhoz való oldatnak világossárgás színű, tiszta oldatnak kell lennie. Ha zavaros, vagy szemcsék láthatók benne, akkor az oldatot ki kell dobni. A Leucovorin Pharmacenter 10 mg/ml oldatos injekció csak egyszer használható fel. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II./2. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben (2oC-8oC) tárolandó. Az injekciós üveg a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A fel nem használt készítményt felbontás után meg kell semmisíteni. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Bontatlan csomagolásban a felhasználhatósági idő 30 hónap. Felbontás után: A készítményt felbontás után azonnal fel kell használni vagy tovább kell hígítani. Hígítás után: A hígított oldatot azonnal fel kell használni. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Pharmacenter Europe Kft. 2089 Telki, Zápor u. 1. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-22805/01 (1 x 100 mg/10 ml oldatos injekció) OGYI-T-22805/02 (5 x 100 mg/10 ml oldatos injekció) OGYI-T-22805/03 (1 x 200 mg/20 ml oldatos injekció) OGYI-T-22805/04 (5 x 200 mg/20 ml oldatos injekció) OGYI-T-22805/05 (1 x 350 mg/35 ml oldatos injekció) OGYI-T-22805/06 (5 x 350 mg/35 ml oldatos injekció) OGYI-T-22805/07 (1 x 500 mg/50 ml oldatos injekció) OGYI-T-22805/08 (5 x 500 mg/50 ml oldatos injekció) OGYI-T-22805/09 (1 x 1000 mg/100 ml oldatos injekció) OGYI-T-22805/10 (5 x 1000 mg/100 ml oldatos injekció) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. március 3. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2020. április 2. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. június 10. 10 OGYÉI/66744/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Megfelelő, jól kontrolált klinikai vizsgálatot terhes, illetve szoptató nőknél nem végeztek. Állatokon végzett reprodukciós toxicitási vizsgálatok kalcium-folináttal nem történtek. Semmi nem utal arra, hogy terhesség alatt alkalmazva a folsav káros hatást idézne elő. Terhesség alatt a metotrexát csak szigorú indikációban alkalmazható, a gyógyszer alkalmazásából származó, az anyára váró előnyök és a magzatra gyakorolt lehetséges károsító hatások mérlegelését követően. Ha a terhesség vagy szoptatás ellenére metotrexát vagy más folát-antagonista kezelést indítanak el, a toxicitás kivédése és a hatás semlegesítésére adott kalcium-folinát alkalmazásával kapcsolatban nincsenek korlátozások. 5-fluorouracil adása terhesség és szoptatás ideje alatt általában ellenjavallt, ez vonatkozik a kalcium-folinát és 5-fluorouracil kombinációs kezelésre is. Kérjük, nézze meg a metotrexát, más folát-antagonista és 5-fluorouracil tartalmú gyógyszer alkalmazási előírását is. Szoptatás Nem ismert, hogy a kalcium-folinát kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. A kalcium-folinát alkalmazható szoptatás során, ha a terápiás indikációk szerint szükséges az alkalmazása. | 
