Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. Fehér színű, korong alakú, lapos felületű, metszett élű, egyik oldalán mélynyomású negyedes beosztással ellátott tabletta. Törési felülete fehér színű. Átmérője: 8 mm, magassága 2,5-2,6 mm. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóEGIS Gyógyszergyár Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 80 mg gliklazid tablettánként. Ismert hatású segédanyag 66,3 mg laktóz-monohidrát tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása kolloid szilícium-dioxid magnézium-sztearát glicerin-behenát povidon laktóz-monohidrát Javallat4.1 Terápiás javallatok Nem inzulin-dependens (NIDDM, 2-es típusú) diabetes mellitus kezelése felnőttek esetében, amennyiben a vércukorszint diétával nem tartható egyensúlyban. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás A testreszabott diéta beállítása után szabad a Gluctam-kezelést megkezdeni. A tablettát a hypoglykaemia veszélyének elkerülése érdekében célszerű étkezések előtt vagy alatt bevenni, a bevétel elmulasztása esetén sohasem szabad korrigálni ezt nagyobb adag pótlólagos bevételével. Adagolás Elhízott cukorbetegek Az esetek többségében napi 2-szer 1 darab tabletta. A dózis az egyéni szükségletnek megfelelően változtatható: - napi 1 darab tabletta enyhe diabetesben, - napi 3 darab tabletta súlyosabb diabetesben (egyszerre 2 darab tablettánál több nem vehető be). A vércukorszint-szabályozás sikere a testtömeg csökkenésétől is függ. Ha nehezen érhető el a jó vércukorszint-beállítás, ügyelni kell a diéta megfelelő, esetleg ismételt módosítására. Normál testtömegű diabeteses betegek valamelyest megtartott inzulinszekrécióval Az esetek többségében napi 2-szer 1 darab tabletta. A dózis az egyéni szükségletnek megfelelően változtatható: - napi 1 darab tabletta enyhe diabetesben; - napi 3 darab tabletta súlyosabb diabetesben (két alkalomra elosztva); - kivételes esetekben napi 4 darab tabletta (egyszerre 2 darab tablettánál több nem vehető be). A dózis módosítását mérlegelni kell, ha változás történik a beteg testtömegében, életmódjában, vagy más olyan tényezőkben, amelyek növelik a hypo- vagy hyperglykaemia előfordulásának kockázatát (pl. máj- és vesefunkció romlása, lásd még a 4.4 pontban). Amennyiben a Gluctam 80 mg tabletta-kezelést más vércukorszint-csökkentő gyógyszer helyett alkalmazzák, a másik szer adását a Gluctam 80 mg tabletta bevezetése előtt abba kell hagyni. Amennyiben a szénhidrát-anyagcsere nem rendezhető diétával és orális antidiabetikum alkalmazásával, inzulin-kezelésre szükséges áttérni. Különleges betegcsoportok Idősek A Gluctam 80 mg tabletta adagolása megegyezik a 65 év alatti betegekével. Gyermekek és serdülők A Gluctam 80 mg tabletta biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülőkorúak esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A tablettát a hypoglykaemia veszélyének elkerülése érdekében célszerű étkezések előtt vagy alatt bevenni, a bevétel elmulasztása esetén sohasem szabad korrigálni ezt egy nagyobb adag pótlólagos bevételével. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A Gluctam 80 mg tabletta alkalmazása a következő esetekben ellenjavallt: - a készítmény hatóanyagával, egyéb szulfonilurea-származékokkal, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; - inzulindependens diabetes (különösen annak juvenilis 1-es típusa); - diabéteszes ketoacidózis és prekóma; - súlyos vese- vagy májelégtelenség; - mikonazol egyidejű adása (lásd még 4.5 pont); - kinolon-kezelés (lásd még 4.5 pont); - terhesség, szoptatás időszaka (lásd még 4.6 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Minden szulfonilurea, így a gliklazid is súlyos hypoglykaemiát okozhat az alábbi esetekben: - fölösleges alkalmazás pusztán diétával egyensúlyban tartható betegnél; - elégtelen kalória- vagy glükózbevitel; - hosszan tartó hányinger, hányás; - túl magas dózis, vagy véletlen túladagolás; - hosszan tartó fizikai munka; - magas láz, fertőzések; - idős, szellemileg leépült, alultáplált beteg; - máj- és/vagy vesefunkciós zavarok; - bizonyos endokrin betegségek (mellékvese, pajzsmirigy stb.); - bizonyos egyéb gyógyszerek együttes alkalmazása (lásd 4.5 pont); - túlzott alkoholfogyasztás. Hosszú távú klinikai vizsgálatok eredményei szerint diabeteses nephropathiában a gliklazid csökkentett adagjának alkalmazása nem rontja a veseműködést. A hypoglykaemia veszélyének csökkentésére ajánlott: - alacsony gliklazid dózissal kezdeni a kezelést; - a vércukorszint változásának függvényében kell a gliklazid fenntartó adagját meghatározni; - a fentebb felsorolt hypoglykaemiára hajlamosító állapotokban szükséges lehet a Gluctam 80 mg tabletta fenntartó adagját módosítani; - időskorban elfogadható lehet a csak diétával vagy a gliklazid kis adagjával történő kezelés, ami a szénhidrát-anyagcserét javítja, de nem normalizálja, mivel idősebb betegek a magasabb vércukorszintet jobban tűrik. A kezelést módosítani kell: - enyhe hypoglykaemia tüneteinek megjelenésekor (izzadás, sápadtság, éhségroham, remegés, tachycardia, rosszullét, koncentráció- és reakcióképesség/reflexek csökkenése, látászavar). Az ilyen tüneteket orálisan adott glükózzal, a gyógyszeradagolás és/vagy a diéta módosításával kell kezelni. - súlyos hypoglykaemia (neurológiai tünetek, kóma) kialakulásakor (lásd még 4.9 pont), - a szénhidrátanyagcsere-állapot romolhat, ha a 2-es típusú diabeteses beteget fertőzés, égési sérülés, egyéb trauma éri, vagy súlyos műtéten esik át, ha közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum) tartalmazó készítményt szed, vagy olyan egyidejű kezelésben részesül, ami befolyásolhatja a gliklazid metabolizmusát (lásd még 4.5 pont). A vércukorszint normalizálásához a gliklazid helyett átmenetileg inzulin-kezelés válhat szükségessé. A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD)-hiányban szenvedő betegek szulfonilurea-kezelése haemolyticus anaemia kialakulásához vezethet. Mivel a gliklazid a szulfonilureák közé tartozik, elővigyázatosság szükséges G6PD-hiányban szenvedő betegek kezelésekor, és mérlegelni kell nem-szulfonilurea alternatíva alkalmazását. Porfíriás betegek: Porfíriában szenvedő betegeknél néhány egyéb szulfonilurea-típusú gyógyszer alkalmazásakor akut porfíriás eseteket írtak le. Segédanyagok: Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz-malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Ismertetni kell a betegeknek a hypoglykaemia okozta panaszokat és tüneteket, továbbá emlékeztetni kell őket, hogy ezek gépjárművezetés vagy gépkezelés közben is jelentkezhetnek (pl. kezelés kezdetén), ezt figyelembe véve a gliklazid befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ennek elkerülése érdekében célszerű a hypoglykaemiára vonatkozó óvintézkedéseket betartani (lásd 4.4 pont). 4.9 Túladagolás Tünetek A gyógyszer túladagolása recidiváló hypoglykaemiát okozhat. Kezelés A kezelés gyomormosásból és a hypoglykaemia megfelelő korrekciójából áll. A beteg vércukorszintjét folyamatosan ellenőrizni kell mindaddig, amíg a gyógyszer hatása meg nem szűnik. Általában kórházi megfigyelés és kezelés javasolt. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Nem adható együtt: - azol-típusú antimikotikumokkal (pl. mikonazol), mert súlyos hypoglykaemia, ill. hypoglykaemiás kóma léphet fel. - kinolon: fokozza a gliklazid vércukorszint-csökkentő hatását, ami súlyos, mély, tartósan fennálló és nehezen kezelhető hypoglykaemiás tüneteket, illetve hypoglykaemiás kómát is előidézhet főként idős, vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Óvatosan adható a következő készítményekkel (gyakoribb vércukorszint-ellenőrzés szükséges), mivel a gliklazid hypoglykaemiás hatását fokozzák: - acetilszalicilsavval, szalicilátokkal; - nem-szteroid gyulladáscsökkentőkkel (fenilbutazon); - egyéb antidiabetikus szerekkel (akarbóz, biguanidok, inzulin); - béta-blokkolókkal (elfedhetik a hypoglykaemia jeleit, a kardioszelektív béta-blokkolók alacsony dózisával folytatott kezelés előnyösebb); - cimetidinnel, ranitidinnel; - ACE-gátlókkal (ritkán okoznak hypoglykaemiát, a glükóztolerancia javulhat); - fibrátokkal; - MAO-gátlókkal (mivel az inzulinszekréciót stimulálják, fokozott vagy elnyújtott hypoglykaemia léphet fel); - szulfonamidokkal; - antikoagulánsokkal történő együttes alkalmazás során a Gluctam hypoglykaemiás hatása megnő, az antikoaguláns hatás is módosulhat; - tetraciklinekkel, klóramfenikollal; - androgénekkel; - bromokriptinnel; - piridoxinnal; - teofillinnel; - alkohollal; - flukonazollal. A gliklazid hatását csökkentik, így hyperglykaemiához vezethetnek: - enziminduktorok (barbiturátok, fenitoin, rifampicin); - triciklikus antidepresszánsok; - nikotinsav; - danazol; - klórpromazin (neuroleptikum); - progesztinek, hormonális fogamzásgátlók; - szalbutamol, terbutalin (béta2-receptor-agonisták); - laxatív szerek túlzott alkalmazása; - tiazid diuretikumok; - kortikoszteroidok, kortikotropin; - kalciumcsatorna-blokkolók; - glükagon; - pajzsmirigyhormonok; - közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum) tartalmazó készítmények: a közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum) tartalmazó készítmények csökkentik a gliklazid expozícióját. Hangsúlyozni kell a vércukorszint-ellenőrzés fontosságát. A fenti készítmények gliklaziddal történő együttes alkalmazásakor szükség lehet a készítmények dózisának módosítására. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A gliklaziddal kapcsolatban észlelt leggyakoribb mellékhatás a hypoglykaemia (lásd 4.4 és 4.9 pontok). Enyhe gastrointestinalis panaszok, mint hányinger, emésztési zavar, hasmenés és székrekedés; ezek a mellékhatások megelőzhetők, ill. csökkenthető a gyakoriságuk, ha a betegek étkezés közben veszik be a Gluctam 80 mg tablettát. A következő mellékhatásokat ritkán (? 1/10 000 -< 1/1000) észlelték: - A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: bőrkiütés, pruritus, urticaria, angioödéma, erythema, maculopapulosus bőrkiütés, bullosus reakciók (úgymint Stevens-Johnson-szindróma és toxikus epidermalis necrolysis és autoimmun bullosus betegségek), és kivételes esetekben eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszer okozta bőrkiütés (DRESS szindróma); - Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: anaemia, leukopenia, thrombocytopenia; - Máj és epebetegségek, illetve tünetek: a májenzimek (GOT, GTP, alkalikus foszfatáz) aktivitásának fokozódása; kivételesen ritka esetekben hepatitis. Cholestaticus sárgaság kialakulásakor abba kell hagyni a gliklazid adását. A felsorolt tünetek a kezelés felfüggesztése után rendszerint spontán megszűnnek. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: szulfonamidok, urea-származékok ATC kód: A10BB09 Hatásmechanizmus A Gluctam 80 mg tabletta vércukorszint-csökkentő hatású orális antidiabetikum, amit a N-atomot és endociklikus kötést tartalmazó heterociklusos gyűrűje különböztet meg a többi szulfonilurea-származéktól. A gliklazid a hasnyálmirigyben található Langerhans-szigetek béta-sejtjeinek inzulinszekrécióját serkentve csökkenti a vér glükózszintjét. A posztprandiális inzulin- és C-peptid-elválasztás gliklazid adása után észlelhető fokozódása 2 éves kezelés után is kimutatható. A gliklazid erőteljes extrapancreaticus hatásokat is kifejt; különböző metabolikus folyamatokon kívül az érfalra és a haemovascularis jellemzőkre is hat. Farmakodinámiás hatások Hatásai az inzulin-elválasztásra: A gliklazid 2-es típusú diabetesben helyreállítja a glükóz adása után észlelhető korai inzulinszekréciós csúcsot, továbbá megnyújtja az inzulin-elválasztás második fázisának időtartamát. Étkezés vagy glükóz fogyasztása után számottevően fokozódik az inzulin-elválasztás. Extrapancreaticus hatások: A gliklazid bizonyítottan fokozza a perifériás szövetek inzulinérzékenységét. A vázizomzat glükózfelvétele a perifériás inzulinérzékenység fokozódásának köszönhetően normoglykaemiás inzulinterhelés során szignifikánsan (35%-kal) nő, javul a perifériás inzulinérzékenység és az antidiabetikus kezelés hatékonysága. A gliklazid elsősorban az izomsejtekben található glikogén-szintáz enzim működésének potencírozásával fejti ki a hatását. Ezen kívül az izomszöveten végzett vizsgálatok eredményei alapján poszttranszkripciós hatást fejt ki a GLUT4-glükóztranszport-molekulák szintézisére. A májban csökkenti a glükoneogenezist, és ezáltal az éhgyomri vércukorszintet. Egyéb hatásai Haemovascularis hatások: A gliklazid kétféle mechanizmussal csökkenti a diabeteses angiopathia kialakulásában feltehetően szerepet játszó microthrombosist: - Részlegesen gátolja a thrombocyták aggregációját és adhézióját, ugyanakkor csökkenti a thrombocyta-aktiválódás markereinek (béta-thromboglobulin, thromboxan B2) szintjét. - Helyreállítja az érfali endothel fibrinolitikus működését, és fokozza a szöveti plasminogen-aktivátor (tPA) aktivitását. Antioxidáns hatás: Egy cukorbetegeken elvégzett kontrollált vizsgálat során bizonyították a gliklazid klinikai farmakológiai tesztekkel már kimutatott antioxidáns hatásait; nevezetesen a lipidperoxidok plazmaszintjének csökkenését és a vörösvértest szuperoxid-dizmutáz aktivitásának fokozódását észlelték. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A Gluctam 80 mg tabletta gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból. A maximális plazmakoncentráció a gyógyszerbevitelt követően 2-6 óra alatt alakul ki. Eloszlás Emberben a gyógyszermolekula 94,2%-a kötődik plazmafehérjékhez. Biotranszformáció A gliklazid átlagos biológiai felezési ideje emberben 12 óra. Napi kétszeri gyógyszerbevitel mellett maximális hatást fejt ki. A gliklazid csaknem teljes egészében metabolizálódik: a plazmában található fő metabolit 2-3%-a a teljes dózisnak, a metabolitok nem rendelkeznek hypoglykaemizáló hatással, viszont hemobiológiai szempontból aktívak. Elimináció A kiválasztás fő útja 60-80%-ban a vizelettel történő elimináció. Kevesebb, mint 1%-a ürül változatlan formában a vizelettel. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági és ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Hosszú távú karcinogenitási vizsgálatokat nem folytattak. Állatkísérletek nem mutattak teratogén elváltozásokat, de az ajánlott maximális humán dózis huszonötszörös adagjának alkalmazásakor kisebb súlyú magzatot figyeltek meg. Állatkísérletekben a gliklazid alkalmazása nem befolyásolta a termékenységet és a szaporodóképességet. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 3×20 db tabletta PVC/Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ??(egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Egis Gyógyszergyár Zrt. 1106 Budapest, Keresztúri út 30-38. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-6191/01 (3×20) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1998. március 20. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. június 25. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020. 03. 27. 7 OGYÉI/14646/2019? Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A gliklazid terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nincs vagy korlátozott mennyiségű (kevesebb, mint 300 terhességből származó) információ áll rendelkezésre, bár más szulfonilureákkal kapcsolatban rendelkezésre áll néhány adat. Az állatkísérletek során a gliklazid nem bizonyult teratogén hatásúnak (lásd 5.3 pont). A Gluctam 80 mg tabletta elővigyázatosságból nem alkalmazható terhesség alatt. A diabeteses anyagcsere szoros kontrollja a diabetesszel összefüggő veleszületett rendellenességek kockázatának csökkentése céljából már a tervezett terhesség előtt javasolt. A terhesség normális lezajlása érdekében az antidiabetikus kezelés kizárólag inzulinnal lehetséges, tekintet nélkül a diabetes kórformájára (1-es vagy 2-es típusú, gesztációs, ill. egyéb). A beteget orális antidiabetikumról inzulinra javasolt átállítani már a teherbeesés előtt, vagy legkésőbb a terhesség kimutatásakor. Szoptatás Nem ismert, hogy a gliklazid kiválasztódik-e a humán anyatejbe; ugyanakkor más szulfonilureákról már ez bebizonyosodott. Mindezt szem előtt tartva a szoptatás időszakában ellenjavallt a Gluctam 80 mg tabletta alkalmazása. Az újszülöttre/csecsemőre vonatkozó kockázat nem zárható ki. Termékenység Hím és nőstény patkányokban, termékenységet vagy szaporodóképességet érintő hatást nem lehetett megfigyelni (lásd 5.3 pont). | 
