Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. Fehér vagy majdnem fehér, hosszúkás, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán "RUBOPHEN" jelöléssel, másik oldalán bemetszéssel ellátva. A tabletta egyenlő adagokra osztható. Hossza: kb. 18 mm Szélessége: kb. 8 mm Magassága: kb. 4,8 mm 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 500 mg paracetamolt tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása kálium-szorbát povidon sztearinsav talkum kukoricakeményítő hidegen duzzadó keményítő Javallat4.1 Terápiás javallatok Felnőtteknek és 6 évesnél idősebb gyermekeknek és serdülőknek javasolt lázcsillapításra, különböző eredetű fájdalmak - fejfájás, fogfájás, reumatikus és izomfájdalmak, menstruációs fájdalmak, idegi eredetű fájdalom, ízületi fájdalmak - csillapítására. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek Az ajánlott egyszeri adag 500-1000 mg (1-2 db 500 mg-os tabletta). Legfeljebb naponta négyszer ismételhető 4 óra elteltével. Maximális napi adag: 8 tabletta (4000 mg). Gyermekek és serdülők 6 év-8 év: 250-500 mg (fél-1 tabletta) legfeljebb naponta 3-szor. Maximális napi adag: 3 tabletta (1500 mg). 9 év-14 év: 500 mg (1 tabletta) legfeljebb naponta 4-szer. 14 év fölött a szokásos felnőtt adagok alkalmazhatók. Maximális napi adag: 4 tabletta (2000 mg). Idősek A szokásos felnőtt adagok alkalmazhatóak. Krónikus, stabil májkárosodás Krónikus, stabil májkárosodásban szenvedő betegek esetén a dózist csökkenteni, az egyes adagok bevétele között eltelt időt pedig növelni kell. Ha a fájdalom több mint 5 napig tart, vagy a láz több mint 3 napig tart, ha a készítmény nem elég hatékony, vagy ha bármilyen egyéb tünet jelentkezik, a kezelés csak orvossal való konzultációt követően folytatható. A fenti maximális napi adagok rövid ideig tartó kezelés esetén (gyermekeknek és serdülőknek 5, felnőtteknek 10 nap) alkalmazandók, ennél hosszabb ideig csak gondos ellenőrzés mellett javasolható a szedése. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A tablettát étkezés után bőséges folyadékkal kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Súlyos vese- és/vagy májkárosodás Akut májbetegség, vírusos hepatitis Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány (haemolyticus anaemia) 6 éves kor alatt Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Más paracetamol-tartalmú készítmények együttes alkalmazásakor ügyelni kell arra, hogy a paracetamol összdózisa ne haladja meg a maximális egyszeri, ill. napi adagot. Paracetamol tartalma miatt kizárólag orvosi javaslatra alkamazható: - enyhe vagy közepes hepatocelluláris elégtelenség, - krónikus alkoholizmus vagy a közelmúltban lezajlott alkoholmegvonás, - alacsony glutationszint, - Gilbert-szindróma esetén. Rendszeres vagy hosszú ideig történő alkalmazása során, valamint vese- vagy/és májműködés zavarai esetén a betegek szoros orvosi felügyelete szükséges. Az előírt adagot nem szabad túllépni! Alkalmazás idején az alkoholfogyasztás tilos. Ha a glomeruláris filtrációs ráta értéke kevesebb, mint 10 ml/perc, a két gyógyszerbevétel közötti időt 4 óráról 8 órára kell emelni. Ha a glomeruláris filtrációs ráta értéke 10-50 ml/perc, a két gyógyszerbevétel között legalább 6 órának kell eltelnie. A paracetamol befolyásolhatja egyes laboratóriumi vizsgálatok eredményét: - a szérumhúgysavszint foszfor-volfrámsavval történő meghatározást, - a vér heparin- és teofillin-szintjének meghatározását, - a vércukorszint glükóz-oxidáz-peroxidázzal történő meghatározását, - és a vizelet aminosavszintjének meghatározást. Tartós kezelés és/vagy nagy adagok alkalmazása máj- és vesekárosodáshoz vezethet, valamint megváltozhat a vér alakos elemeinek száma. A mellékhatás-bejelentések alapján a paracetamol alkalmazásával kapcsolatban ismertté vált, hogy hepatotoxicitás alakulhat ki terápiás adagok, különösen 4 g/nap-os dózis alkalmazása mellett, vagy rövid távú kezelés után is, illetve olyan betegeknél, akiknél korábban nem állt fenn májkárosodás. A túladagolás lehetősége nagyobb nem cirrhoticus alkoholos májbetegségben. A hepatotoxicitás klinikai tünetei és a laboratóriumi értékekben történő változások a gyógyszer bevétele után 48-72 órával jelentkezhetnek. Óvatosság ajánlott olyan betegek esetében, akik érzékenyek az acetilszalicilsavra vagy a nem-szteroid gyulladáscsökkentőkre (NSAID-ok) (lásd 4.5 pont). Súlyos, bőrt érintő nemkívánatos mellékhatások (SCAR): életveszélyes bőrreakciókat, Stevens-Johnson-szindrómát (SJS) és toxikus epidermalis necrolysist (TEN) jelentettek a paracetamol alkalmazásával összefüggésben (lásd 4.8 pont). A betegek figyelmét fel kell hívni a bőrreakciók jeleire és tüneteire, és szoros monitorozásuk szükséges a bőrreakciók tekintetében. Amennyiben az SJS és TEN jelei vagy tünetei jelentkeznek (nagy kiterjedésű, gyakran hólyagosodással, hámlással járó bőrkiütés), a Rubophen-kezelést azonnal abba kell hagyni, és orvoshoz kell fordulni. Elővigyázatosság ajánlott, amikor a paracetamolt flukloxacillinnel együtt alkalmazzák, mivel jelentős a kockázata az emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis (high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) kialakulásának, különösen a vesekárosodásban, sepsisben, malnutrícióban vagy glutationhiány kialakulását elősegítő egyéb állapotban (pl. alkoholizmus) szenvedő betegek esetében, valamint azon betegeknél, akiknél a paracetamol maximális napi dózisát alkalmazzák. Szoros monitorozás javasolt, beleértve a vizelet 5-oxoprolin-tartalmának ellenőrzését is. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítmény nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Tünetek Akut túladagolás (7,5 g-nál nagyobb adag) súlyos máj- és vesekárosodást, továbbá vérképzőrendszeri elváltozást okozhat. A túladagolás tünetei az első 24 órában: sápadtság, étvágytalanság, hányinger, hányás, hasi fájdalom, fokozott izzadás és gyengeség. Idősek, kisgyermekek, májbetegségben szenvedő betegek, krónikus alkoholizmus vagy krónikus alultápláltság, valamint egyidejű, enzimindukáló gyógyszerekkel történő kezelés esetén fokozott a paracetamol-mérgezés kockázata, beleértve a halálos kimenetelt is. A paracetamol túladagolása citolitikus májgyulladást okozhat, amely a májsejtek elégtelen működéséhez vezet. Súlyos mérgezésben gastrointestinalis vérzés, metabolikus acidózis, encephalopathia, kóma, haemorrhagia, hypoglykaemia, agyi oedema kialakulásához és halálhoz vezethet. A paracetamol-túladagolással összefüggésben disseminalt intravascularis coagulatio eseteit figyelték meg. 12-48 órával az akut túladagolás után a transzamináz-, LDH- és bilirubinszintek emelkedése figyelhető meg. A túladagolás pancreatitist, akut veseelégtelenséget és pancytopeniát is okozhat. Akut tubularis necrosissal járó akut veseelégtelenség még súlyos májkárosodás hiányában is kialakulhat, melyre a deréktáji fájdalom, haematuria és a proteinuria utalhat. Arrhythmiákról és a glükózanyagcsere rendellenességeiről is beszámoltak. Kezelés Paracetamol-túladagolás esetén azonnali kezelés szükséges. A figyelemfelkeltő korai tünetek hiányának ellenére is a betegeket sürgősen kórházba kell utalni azonnali orvosi megfigyelésre. A tünetek hányingerre vagy hányásra korlátozódhatnak, és nem minden esetben jelzik a túladagolás, valamint a szervkárosodás kockázatának súlyosságát. A túladagolást követő 1 órán belül megfontolandó az aktív szén adása. A plazma paracetamol-szintjét a bevétel után 4 órával vagy később lehet megmérni (a korábbi mérési eredmények nem megbízhatóak). N-acetilcisztein a paracetamol bevételétől számított első 24 órán belül alkalmazható, habár a bevétel után 8 órával fejti ki maximális védőhatását. Az antidotum hatékonysága ezen idő után meredeken csökken. Felnőtteknek, serdülőknek és gyermekeknek az N-acetilciszteint általában intravénásan, 5 %-os glükóz infúzióban, 150 mg/ttkg kezdő dózisban adják, 15 perc alatt. Ezután a további adag 50 mg/ttkg 5 %-os glükóz infúzióban 4 óra alatt, később 100 mg/ttkg a kezelés megkezdésétől számított 16-20 órán belül. Az acetilcisztein orálisan is adható a mérgező adag paracetamol bevételét követő első 10 órában, 70-140 mg/ttkg adagban naponta háromszor. Ha szükséges, a betegnek intravénásan kell bejuttatni az N-acetilciszteint a fent megadott adagolási séma szerint. Ha hányás nem jelentkezik, orális metionin adása megfelelő alternatíva lehet a kórházon kívüli területi ellátásban. A kezelés egyéb módjait a klinikai tünetek súlyossága, jellege és lefolyása határozza meg az általános sürgősségi ellátás protokollja szerint. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Fokozott figyelemmel alkalmazandó * májenzim-induktorokkal, pl. bizonyos antiepilepsziás gyógyszerekkel (fenobarbitál, glutetimid, fenitoin, karbamazepin, topiramát), szalicilamiddal, rifampicinnel és alkohollal (a metabolizmus indukciója a paracetamol hepatotoxikus oxidatív metabolitjának felszaporodását okozza; amennyiben ennek a metabolitnak a meghaladja a normál glutationkötő kapacitást, hepatotoxicitás alakul ki). * nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (fokozza a májkárosodás kockázatát). * MAO-gátlókkal (izgatottságot, magas testhőmérsékletet okozhat). * klóramfenikollal (ennek lebomlása megnyúlik, toxicitása nő). * antikoagulánsokkal (protrombinidő megnő); a paracetamol fokozhatja a vérzések kialakulásának kockázatát a warfarint és más K-vitamin-antagonistákat szedő betegeknél. K-vitamin-antagonistákat és paracetamolt szedő betegeket monitorozni kell a megfelelő véralvadási faktorok és a vérzékenység kialakulása tekintetében. * doxorubicinnel (a májkárosodás veszélye nő). * kolesztiraminnal (csökkentheti a paracetamol felszívódását). * káva-tartalmú (kávacserjéből, Piper methysticumból készült) gyógyhatású szerekkel (a májkárosodás veszélye nő). * a kelátképző gyanta csökkentheti a paracetamol felszívódását a bélrendszerben, és egyidejű bevétel esetén potenciálisan csökkenti annak hatását. Lehetőség szerint több mint 2 óra teljen el a két gyógyszer bevétele között. * az inzulin hatását a paracetamol nagy adagokban gátolhatja. * a paracetamol fokozhatja a vas(II)-ionok felszívódását. * grépfrút vagy ebből készült ital fokozhatja a paracetamol lebomlását a májban. Elővigyázatossággal kell eljárni olyankor, amikor a paracetamolt flukloxacillinnel párhuzamosan alkalmazzák, mivel egyidejű alkalmazásukkor emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis alakulhat ki, különösen olyan betegeknél, akiknél ennek kockázati tényezői fennállnak (lásd 4.4 pont). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A nemkívánatos hatások előfordulásának osztályozására a következő (MedDRA szerinti) terminológiát használtuk: nagyon gyakori (?1/10) gyakori (?1/100 - <1/10) nem gyakori (?1/1000 - <1/100) ritka (?1/10 000 - <1/1000) nagyon ritka (<1/10 000) nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: * thrombocytopenia, neutropenia, leukopenia Nem ismert: * methaemoglobinaemia, agranulocytosis Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: * anafilaxiás sokk, angioneurotikus oedema Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nagyon ritka: * asthma bronchiale Nem ismert: * bronchospasmus Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Ritka: * epigastrialis fájdalom * hányinger, hányás Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nagyon ritka: * sárgaság Nem ismert: * nagy dózisok, főleg hosszú időn át tartó alkalmazása esetén toxikus májkárosodás fordulhat elő - igen nagy adagok esetén esetleg halálos kimenetelű májkárosodás (irreverzibilis szövetnekrózis) is előfordulhat. A májkárosodás korai tünetei: sápadtság, étvágytalanság, hányinger, hányás, hasi fájdalom, fokozott izzadás és gyengeség. Alkoholfogyasztás mellett a májkárosító hatás kifejezettebb. * citolitikus májgyulladás, ami akut májkárosodáshoz vezethet. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Ritka: * erythema, urticaria, bőrkiütés Nagyon ritka: * orrnyálkahártya-duzzanat, * nagyon ritkán súlyos bőrreakciók eseteit jelentették, mint pl. toxikus epidermalis necrolysis (TEN), Stevens-Johnson-szindróma (SJS), akut generalizált exanthemás pustulosis (lásd 4.4 pont) Nem ismert: * fix gyógyszerkiütés * túlérzékenységi reakciók (bőrvörösség, bőrkiütés, viszketés, nyálkahártyatünetek) Ha a fenti tünetek közül legalább egy előfordul, a gyógyszer alkalmazását végleg abba kell hagyni. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb fájdalom- és lázcsillapítók. ATC kód: N02BE01 A paracetamol fájdalom- és lázcsillapító hatóanyag. Az acetilszalicilsavval összevetve a paracetamol fájdalom- és lázcsillapító hatása egyenlő mértékben jó, gyulladáscsökkentő hatása valamivel gyengébb. Feltehetően bénítja a központi idegrendszerben a prosztaglandin anyagcserében kulcsszerepet játszó ciklooxigenázt, azonban a periférián hatása szerényebb. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A paracetamol gyomor-bél rendszerből történő felszívódása per os adagolás után a vékonybélből, rectalis adagolás után a vastagbélből passzív diffúzióval történik, a felszívódás gyors és csaknem teljes. A felszívódott paracetamol 90-95%-a metabolizálódik a májban és a vesén keresztül ürül metabolitjai (glükuronid- és szulfátkonjugátum) formájában, és mindösszesen 2-3%-a ürül változatlan formában. A plazmaalbuminhoz való kötődése kismértékű (kb. 10%), kivéve a túladagolás esetét, amikor a paracetamol 20-50%-a kötődik. Felezési ideje egészséges önkéntesekben 2,3 óra (1,5-3 óra) volt. Bár a paracetamol metabolizmusának megváltozását észlelték időseknél, a felezési idő azonos (2,17 óra), és időseknél nem szükséges az adagolás megváltoztatása. Vesekárosodásban a két adag bevétele közötti időtartamot meg kell nyújtani: enyhe vesekárosodásban (GFR >50 ml/perc) 4 óra, közepesen súlyos vesekárosodásban (GFR 10-50 ml/perc) 6 óra, súlyos vesekárosodásban (GFR <10 ml/perc) 8 óra teljen el két adag bevétele között. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A per os LD50 értéke egerekben 295-1212 mg/ttkg között volt. Patkányokban több mint 4 g/ttkg. A paracetamol körülbelüli intravénás letális dózisa 826 mg/ttkg, per os LD50 értéke pedig 2404 mg/ttkg volt. Igen magas adagok (1-7 g/ttkg) hosszú ideig történő alkalmazása máj- és vesekárosodást okozott laboratóriumi állatokban. A reprodukciót és a fejlődést érintő toxicitást értékelő, jelenleg elfogadott standardokat követő, hagyományos vizsgálatok nem állnak rendelkezésre. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 10 db, 20 db, ill. 30 db tabletta PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Megjegyzés: keresztjelzés nélküli Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Zentiva, k.s. U kabelovny 130, Dolní Měcholupy, 102 37, Prága 10, Csehország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-3734/01 10× buborékcsomagolásban OGYI-T-3734/02 20× buborékcsomagolásban OGYI-T-3734/04 30× buborékcsomagolásban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1989. szeptember 8. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. szeptember 1. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. december 19. 7 OGYÉI/66449/2021 OGYÉI/81876/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A terhes nőkre vonatkozó nagy mennyiségű adat nem utal sem malformációt előidéző, sem foetalis/neonatalis toxicitásra. A méhen belül paracetamol-expozícióban részesült gyermekek idegrendszeri fejlődésével foglalkozó epidemiológiai vizsgálatok eredményei nem egyértelműek. Amennyiben azt klinikailag szükségesnek tartják, a paracetamol adható a terhesség alatt, de a legalacsonyabb hatásos adagban, a lehető legrövidebb ideig és a lehetséges legkisebb gyakorisággal kell alkalmazni. Szoptatás Per os alkalmazás esetén a paracetamol kiválasztódik az anyatejbe, de klinikailag nem jelentős mennyiségben. A rendelkezésre álló irodalmi adatok alapján a paracetamol terápiás adagokban alkalmazható szoptatás alatt. | 
