Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Szájnyálkahártyán alkalmazott oldatos spray Cseresznye és menta ízű, tiszta, színtelen vagy halványsárga oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóReckitt Benckiser \(Magyarország\) Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy befújás 2,92 mg flurbiprofént tartalmaz, míg az egy adagnak megfelelő 3 befújás 8,75 mg-ot tartalmaz, ami 16,2 mg/ml flurbiprofénnek felel meg. Ismert hatású segédanyagok: 1,181 mg/adag metil-parahidroxibenzoát (E218) 0,2362 mg/adag propil-parahidroxibenzoát (E216) Allergéneket tartalmazó aromaanyagok (cseresznye- és mentolaromában). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása betadex dinátrium-foszfát-dodekahidrát citromsav-monohidrát metil-parahidroxibenzoát (E218) propil-parahidroxibenzoát (E216) nátrium-hidroxid mentolaroma cseresznyearoma N,2,3-trimetil-2-izopropil-butánamid szacharin-nátrium (E954) hidroxypropilbetadex tisztított víz A mentolaroma összetétele: aromaanyagok aromakészítmények propilénglikol (E1520) gliceril-triacetát (triacetin) (E1518) A cseresznyearoma összetétele: aromaanyagok aromakészítmények propilénglikol (E1520) tisztított víz Javallat4.1 Terápiás javallatok A Strepfen DIREKT cseresznye és menta ízű 16,2 mg/ml szájnyálkahártyán alkalmazott oldatos spray az akut torokgyulladás rövid távú tüneti kezelésére javallt felnőttek esetében. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Szájnyálkahártyán történő alkalmazásra és kizárólag rövid távú használatra. 18 éves és annál idősebb felnőttek: Egy adagot (3 befújás) kell alkalmazni a torok hátsó részén 3-6 óránként szükség szerint; 24 órán belül maximum 5 adag alkalmazható. A befújáskor ne lélegezzen be. Ezt a készítményt nem javasolt három napnál tovább alkalmazni. Az első alkalmazás előtt aktiválja a pumpát oly módon, hogy a szórófejet magától távol tartja és minimum 4 alkalommal permetezzen egyet, amíg finom eloszlású, egynemű köd nem képződik. A pumpa így fel van töltve és használatra kész. Az egyes adagok között a szórófejet irányítsa magától távol és permetezzen minimum egyet, hogy finom eloszlású, egynemű köd képződjön. A készítmény adagolása előtt mindig ellenőrizze, hogy finom eloszlású, egynemű köd képződik a fújáskor. Gyermekek és serdülők A Strepfen DIREKT cseresznye és menta ízű 16,2 mg/ml szájnyálkahártyán alkalmazott oldatos spray biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekek vagy serdülők esetében nem igazolták. Idősek Általános adagolási javaslat nem adható, mert jelenleg korlátozottak a klinikai tapasztalatok. Idős betegeknél fokozottabb a súlyos következményekkel járó mellékhatások kockázata. A tünetek kezelésére a legkisebb hatásos dózist a lehető legrövidebb ideig kell alkalmazni (lásd 4.4 pont). Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység. * Olyan betegek, akiknek az anamnézisében acetilszalicilsavval vagy más nem-szteroid gyulladáscsökkentőkkel szembeni túlérzékenység (pl. asztma, bronchospasmus, rhinitis angioedema vagy urticaria) szerepel. * Aktív, vagy az anamnézisben szereplő visszatérő peptikus fekély/vérzés (bizonyított fekély vagy vérzés két vagy több megkülönböztethető epizódja) és bélfekély. * Anamnézisben szereplő gastrointestinalis vérzés vagy perforáció, súlyos colitis, vérzéses vagy vérképzőszervi betegségek, amelyek korábbi nem-szteroid gyulladáscsökkentő (NSAID)-kezeléssel vannak összefüggésben. * A terhesség utolsó trimeszterében (lásd 4.6 pont). * Súlyos szív-, vese- vagy súlyos májkárosodás (lásd 4.4 pont). * 18 év alatti gyermekek és serdülők. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A nemkívánatos hatások előfordulása minimálisra csökkenthető, ha a tünetek kezelésére a legkisebb hatásos dózist a lehető legrövidebb ideig alkalmazzák. Fertőzések Mivel izolált esetekben a fertőzés okozta gyulladások súlyosbodását (pl. nekrotizáló fasciitis kialakulását) írták le a szisztémás nem-szteroid gyulladáscsökkentők csoportjába tartozó hatóanyagok alkalmazásával egy időben, a beteget tájékoztatni kell arról, hogy azonnal forduljon orvoshoz, ha a flurbiprofén spray terápia idején bakteriális fertőzés tünetei jelentkeznek vagy súlyosbodnak. Mérlegelni kell a fertőzés elleni antibiotikum terápia megkezdését. Gennyes bakteriális pharyngitis/tonsillitis esetén a beteget tájékoztatni kell arról, hogy forduljon orvoshoz, mert ilyen esetben a kezelést felül kell vizsgálni. A kezelés maximum három napig alkalmazható. Ha a tünetek rosszabbodnak, vagy új tünetek jelentkeznek, a kezelést felül kell vizsgálni. Szájirritáció esetén a flurbiprofén-kezelést le kell állítani. Idősek Idős betegeknél nagyobb gyakorisággal fordulnak elő nem-szteroid gyulladáscsökkentőkkel összefüggő mellékhatások, különösen gastrointestinalis vérzés és perforáció, amely akár halálos kimenetelű is lehet. Légzőrendszer A bronchospasmus súlyosbodhat olyan betegeknél, akik asthma bronchiale-ban vagy allergiás megbetegedésben szenvednek, illetve akiknek az anamnézisében ilyen megbetegedések szerepelnek. Ilyen betegek esetében a flurbiprofén sprayt óvatosan kell alkalmazni. Egyéb NSAID-ok A flurbiprofén spray együttadása egyéb NSAID-okkal, - beleértve a szelektív ciklooxigenáz-gátlókat is - kerülendő (lásd 4.5 pont). Szisztémás lupus erythematosus és kevert kötőszöveti betegség Szisztémás lupus erythematosusban és kevert kötőszöveti betegségben szenvedő betegeknél fokozott lehet az aszeptikus meningitis kockázata (lásd 4.8 pont); ez a hatás azonban általában nem figyelhető meg a rövid távú alkalmazásra javasolt készítmények, így például a flurbiprofén spray esetében. Cardiovascularis-, vese- és májkárosodás A beszámolók szerint a nem szteroid gyulladáscsökkentők vesekárosító hatásúak, amely különböző formában jelentkezhet, így például nephritis, nephrosis szindróma és veseelégtelenség. A nem-szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazása a prosztaglandin-képződés dózisfüggő csökkenését okozhatja és súlyosbíthatja a veseelégtelenséget. Ennek a reakciónak a kockázata a károsodott veseműködésű, szív-, májelégtelenségben szenvedő, diuretikumokat szedő és időskorú betegeknél a legnagyobb; ez a hatás azonban általában nem figyelhető meg a rövid távú alkalmazásra javasolt készítmények, így például a flurbiprofén spray esetében. Máj Enyhe vagy közepesen súlyos májműködési zavar (lásd 4.3 és 4.8 pont). Cardiovascularis és cerebrovascularis hatások Fokozott óvatosság (az orvossal vagy a gyógyszerésszel való konzultálás) szükséges a kezelés elkezdése előtt azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében hypertonia és/vagy szívelégtelenség szerepel, mivel a NSAID-ok alkalmazásával kapcsolatosan folyadékretenció, hypertonia és ödéma előfordulásáról számoltak be. A klinikai vizsgálatok és az epidemiológiai adatok arra utalnak, hogy bizonyos nem-szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazása, különösen nagy adagok vagy hosszú távú kezelés esetén kismértékben növeli az arteriás thromboticus események (pl. myocardialis infarctus vagy stroke) kockázatát. .Mivel nem áll rendelkezésre elegendő adat, ez a kockázat nem zárható ki a napi legfeljebb 5 adag flubiprofén (adagonként 3 befújás) alkalmazása esetén. Központi idegrendszeri hatások Fájdalomcsillapító okozta fejfájás - A fájdalomcsillapítók hosszú ideig tartó vagy nem előírásszerű szedése esetén fejfájás alakulhat ki, amelyet nem szabad emelt adag gyógyszerrel kezelni. Emésztőrendszeri hatások NSAID-ok csak kellő óvatossággal alkalmazhatóak azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében gastrointestinalis betegség (colitis ulcerosa, Crohn-betegség) szerepel, mert ezek a kórképek rosszabbodhatnak (lásd 4.8 pont). Gastrointestinalis vérzés, fekély vagy akár halálos kimenetelű perforáció előfordulásáról számoltak be nem-szteroid gyulladáscsökkentőkkel összefüggésben, a kezelés bármely pontján, figyelmeztető tünetekkel vagy anélkül, illetve függetlenül attól, hogy súlyos gastrointestinalis esemény előfordult-e már a betegnél vagy sem. A gastrointestinalis vérzés, ulcus vagy perforatio kialakulásának kockázata nő a NSAID dózisának emelésével azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében ulcus szerepel, különösen, ha az vérzéssel vagy perforatióval szövődött (lásd 4.3 pont), és időskorban; ez a hatás azonban általában nem figyelhető meg a rövid távú alkalmazásra javasolt készítmények, így például a flurbiprofén spray esetében. Azoknak a betegeknek, akiknél már előfordult korábban gastrointestinalis toxicitás - különösen, ha időskorúak -jelezniük kell bármilyen szokatlan hasi panaszt a kezelőorvosuknak (különösen az emésztőrendszeri vérzést). Óvatosság ajánlott azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket szednek, melyek növelik az ulcus vagy a vérzés kialakulásának kockázatát, mint pl. a szájon át szedhető kortikoszteroidok, anticoagulánsok, mint a warfarin, szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók (SSRI), vagy trombocitaaggregációt gátló készítmények, mint pl. az acetilszalicilsav (lásd 4.5 pont). Ha a flurbiprofént szedő betegnél gastrointestinalis vérzés vagy ulcus következik be, a kezelést abba kell hagyni. Hematológiai hatások Más nem-szteroid gyulladáscsökkentőkhöz hasonlóan a flurbiprofén is gátolja a trombocitaaggregációt és megnyújtja a vérzési időt. A flurbiprofén spray óvatosan alkalmazható olyan betegeknél, ahol fennáll a kóros vérzés lehetősége. Bőrreakciók Nagyon ritkán súlyos, néhány esetben végzetes kimenetelű bőrreakciók kialakulásáról számoltak be NSAID-ok alkalmazásával kapcsolatban, beleértve az exfoliatív dermatitist, a Stevens-Johnson-szindrómát és a toxicus epidermalis necrolysist is (lásd 4.8 pont Bőrkiütés, nyálkahártya-laesio, vagy a túlérzékenység bármely egyéb jelének kialakulásakor a beteg flurbiprofén spray alkalmazását meg kell szakítani. Ez a készítmény metil-parahidroxi-benzoátot és propil-parahidroxi-benzoátot tartalmaz, amely (esetlegesen késleltetett) allergiás reakciókat okozhat. Ez a gyógyszer citrál, d-limonén, eugenol és linalool aromaanyagokat tartalmaz. A citrál, d-limonén, eugenol és linalool allergiás reakciókat okozhat. Ez a gyógyszer adagonként kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. A nem-szteroid gyulladáscsökkentők bevételét követően jelentkező lehetséges mellékhatások a szédülés, az álmosság és a látászavarok. Ha ez előfordul, akkor a beteg ne vezessen, illetve ne kezeljen gépeket. 4.9 Túladagolás Tünetek A legtöbb betegnél, aki klinikailag jelentős mennyiségű nem-szteroid gyulladásgátlót vett be, nem jelentkeztek komolyabb tünetek, mint a hányinger, hányás, epigasztriális fájdalom vagy ritkábban hasmenés. Tinnitus, fejfájás és gastrointestinalis vérzés is előfordulhat. Nagyobb adag nem-szteroid gyulladáscsökkentő bevétele esetén a mérgezés központi idegrendszeri tünetek formájában jelentkezik, így álmosság, alkalmanként ingerlékenység, homályos látás és zavartság vagy kóma alakulhat ki. Egyes esetekben görcsrohamok jelentkeznek. Nagyon nagy adag nem-szteroid gyulladáscsökkentő bevétele esetén metabolikus acidózis alakulhat ki és megnyúlhat a protrombinidő/INR feltehetőleg a keringésben lévő véralvadási faktorokkal való kölcsönhatás következtében. Akut veseelégtelenség és májkárosodás alakulhat ki. Asztmásoknál súlyosbodhatnak az asztmás tünetek. Kezelés Tüneti és szupportív kezelés szükséges, a szabad légutak biztosításával, és a szívműködés, illetve a vitális funkciók monitorozásával a beteg állapotának stabilizálódásáig. Mérlegelni kell az aktív szén szájon át történő beadását vagy gyomormosást, valamint szükség esetén a szérum elektrolit-háztartás helyreállítását, ha a beteg a bevételt követően egy órán belül jelentkezik, ill. lehetségesen mérgező mennyiség esetén. Gyakori vagy elhúzódó convulsiók esetén intravénás diazepámot vagy lorazepámot kell adni. Asztma kialakulásakor hörgtágítókat kell adni. A flurbiprofénnek nincs specifikus antidotuma. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A flurbiprofén egyidejű alkalmazása kerülendő az alábbi gyógyszerekkel: Más nem-szteroid gyulladáscsökkentők, beleértve a szelektív ciklooxigenáz-2-inhibitorokat: Kettő vagy több nem-szteroid gyulladáscsökkentő egyidejű alkalmazása kerülendő, mert ez fokozhatja a nemkívánatos hatások (különösen a gastrointestinalis nemkívánatos események, így a fekélyek és vérzés) kockázatát (lásd 4.4 pont). Acetilszalicilsav (alacsony dózis) Kivéve, ha a kezelőorvos alacsony dózisú (napi 75 mg-nál nem több) acetilszalicilsav-kezelést javasol, mivel a mellékhatások kockázata fokozódhat (lásd 4.4 pont). A flurbiprofén óvatosan adható az alábbi hatóanyagokkal: Antikoagulánsok A nem-szteroid gyulladáscsökkentők fokozhatják az antikoagulánsok, pl. a warfarin hatásait (lásd 4.4 pont). Trombocitaaggregáció-gátlók Fokozódik a gastrointestinalis fekély vagy vérzés kockázata (lásd 4.4 pont). Vérnyomáscsök-kentő gyógyszerek (diuretikumok, ACE-gátlók, angiotenzin II-antagonisták) A NSAID-ok csökkenthetik a vizelethajtók és más vérnyomáscsökkentők hatását, felerősíthetik a ciklooxigenáz gátlása okozta nefrotoxicitást, különösen károsodott veseműködésű betegeknél. Alkohol Fokozhatja a mellékhatások, különösen a gastrointestinalis vérzés kockázatát. Szívglikozidok A nem-szteroid gyulladáscsökkentők súlyosbíthatják a szívelégtelenséget, csökkenthetik a GFR-t és megnövelhetik a plazma glikozid szintjét - megfelelő ellenőrzés, és szükség esetén az adag módosítása javasolt. Ciklosporin A nefrotoxicitás fokozott kockázata. Kortikoszteroidok Fokozódik a gastrointestinalis fekély vagy vérzés kockázata (lásd 4.4 pont). Lítium Megnövelheti a szérum lítiumszintet - megfelelő ellenőrzés és, szükség esetén, az adag módosítása javasolt. Metotrexát Nem-szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazása a metotrexát bevétele előtti vagy utáni 24 órában megnövelheti a metotrexát koncentrációját és fokozhatja annak toxikus hatásait. Mifepriszton Mifepriszton alkalmazása után 8-12 napig nem szabad NSAID-ot adni, mivel az csökkentheti a mifepriszton hatását. Szájon át alkalmazott antidiabetikumok A vércukorszint változásáról számoltak be (gyakoribb ellenőrzés javasolt). Fenitoin Megnövelheti a szérum fenitoinszintet - megfelelő ellenőrzés és, szükség esetén, az adag módosítása javasolt. Káliumspóroló diuretikumok Az egyidejű alkalmazás hyperkalaemiát okozhat Probenecid, szulfinpirazon A probenecidet vagy szulfinpirazont tartalmazó gyógyszerek késleltethetik az flurbiprofén kiválasztódását. Kinolon antibiotikumok Állatkísérletes adatok szerint a nem-szteroid gyulladáscsökkentők fokozhatják a kinolon antibiotikumok okozta görcsrohamok kockázatát. Azon betegeknél, akik egyidejűleg kapnak nem-szteroid gyulladáscsökkentőt és kinolonokat fokozottabb a görcsrohamok kialakulásának kockázata. Szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók (SSRI-k) Fokozódik a gastrointestinalis fekély vagy vérzés kockázata (lásd 4.4 pont). Takrolimusz Megnövekedhet a vese toxicitás kockázata, amikor nem-szteroid gyulladáscsökkentőt takrolimusszal egyidejűleg alkalmaznak. Zidovudin Megnövekszik a hematológiai toxicitás kockázata, amikor nem-szteroid gyulladáscsökkentőt zidovudinnal egyidejűleg alkalmaznak. Gyermekek és serdülők Nem állnak rendelkezésre további információk. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Beszámoltak a nem-szteroid gyulladáscsökkentőkkel kapcsolatos túlérzékenységi reakciókról, amelyek a következők: (a) Nemspecifikus allergiás reakciók és anaphylaxiás reakció (b) Légzőrendszeri reakciók, pl. asztma, az asztma súlyosbodása, bronchospasmus, dyspnoe (c) Különböző bőrreakciók, pl. pruritus, urticaria, angioedema, ill. ritkábban exfoliativ és hólyagos dermatitisek (így például toxicus epidermális necrolysis és erythema multiforme). Oedema, hypertonia és szívelégtelenség előfordulásáról számoltak be a nem-szteroid gyulladáscsökkentővel történő kezeléssel összefüggésben. Mivel nem áll rendelkezésre elegendő adat, a flurbiprofén szájnyálkahártyán alkalmazandó spray esetében ez a kockázat nem zárható ki. Az alább felsorolt nemkívánatos hatások a recept nélkül kapható és rövid ideig alkalmazható flurbiprofén adagokra vonatkoznak. (Nagyon gyakori (? 1/10); Gyakori (? 1/100 - < 1/10); Nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100); Ritka (? 1/10 000 - < 1/1000); Nagyon ritka (< 1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: Nem ismert: anaemia, thrombocytopenia. Cardiovascularis és cerebrovascularis betegségek és tünetek: Nem ismert: Oedema, hypertonia, szívelégtelenség Idegrendszeri betegségek és tünetek: Gyakori: szédülés, fejfájás, paraesthesia Nem gyakori: somnolentia Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: Gyakori: torokirritáció Nem gyakori: az asztma súlyosbodása és bronchospasmus, dyspnoe, asztmás légzés, oropharyngealis hólyagosodás, pharyngealis hypaesthesia. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Gyakori: hasmenés, szájfekély, hányinger, szájüregi fájdalom, szájüregi paraesthesia, oropharyngealis fájdalom, orális diszkomfort (melegség vagy égő érzés vagy bizsergő érzés a szájüregben). Nem gyakori: haspuffadás, hasi fájdalom, székrekedés, szájszárazság, dyspepsia, flatulencia, glossodynia, dysgeusia, oralis dysaesthesia, hányás A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei: Nem gyakori: különféle bőrkiütések, pruritus. Nem ismert: a bőrreakciók súlyos formái, mint például hólyagos reakciók, így Stevens-Johnson-szindróma és toxicus epidermalis necrolysis. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Nem gyakori: láz, fájdalom Immunrendszeri betegségek és tünetek: Ritka: anaphylaxiás reakció Pszichiátriai kórképek: Nem gyakori: insomnia Máj- és epebetegségek, illetve tünetek: Nem ismert: hepatitis Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb gégészeti gyógyszerkészítmények, ATC kód: R02AX01 A flurbiprofén egy propionsav-származék nem-szteroid gyulladáscsökkentő, amely a prosztaglandinszintézis gátlásával fejti ki hatását. Emberben a flurbiprofén erős fájdalomcsillapító, lázcsillapító és gyulladáscsökkentő hatású, és a műnyálban feloldott 8,75 mg adag igazoltan csökkentette a prosztaglandinszintézist tenyésztett humán légúti sejtekben. Teljes vérképvizsgálatok alapján a flurbiprofén kevert COX-1-/COX-2-antagonista, valamennyi COX-1 szelektivitással. A preklinikai vizsgálatok szerint a flurbiprofén és a hasonló nem-szteroid gyulladáscsökkentők R(-) enantiomerjei a központi idegrendszerben fejtik ki hatásukat; a feltételezett hatásmechanizmus az indukált COX-2 gátlása gerincvelői szinten. A lokálisan a torokra 3 befújással alkalmazott egyszeri 8,75 mg flurbiprofén igazoltan enyhítette a torokfájást, beleértve a torok duzzanatát és gyulladását, ezzel jelentősen módosítva a torokfájásos területen a fájdalom súlyosságát (AUC) a kiindulási görbéhez képest (átlagos különbség (szórás)) az aktív kezelést és a placebót összehasonlítva a 0. és a 2. óra között (-1,82 (1,35) vs -1,13 (1,14)), a 0. és a 3. óra között (-2,01 (1,405) vs. -1,31 (1,233)), valamint a 0. és a 6. óra között (-2,14 (1,551) vs. -1,50 (1,385). Az AUC érték kiindulási görbéhez viszonyított, 0-6 óra közötti változása esetében is szignifikáns különbségeket figyeltek meg a placebóhoz képest a torokgyulladás más jellemzői, például a fájdalom intenzitása (-22,50 (17,894) vs. -15,64 (16,413)), a nyelési nehézség (-22,50 (18,260) vs. -16,01 (15,451)), a torokduzzanat (-20,97 (18,897) vs. -13,80 (15,565)) és a torokfájás enyhülése (3,24 (1,456) vs. 2,47 (1,248)) tekintetében. A torokgyulladás fentebb említett jellemzői tekintetében, az egyes időpontokban észlelt kiinduláshoz viszonyított változása már az 5. perctől szignifikáns volt, és ez akár 6 órán át tartott. Azon betegek esetében, akik Streptococcus-fertőzés miatt antibiotikumokat szedtek, statisztikailag szignifikánsan nagyobb mértékben enyhült a fájdalom intenzitása a 8,75 mg-os flurbiprofén szopogató tabletta alkalmazása esetén az antibiotikum bevételétől számított 7. órától kezdődően. A 8,75 mg-os flurbiprofén szopogató tabletta fájdalomcsillapító hatását a betegek streptococcus okozta torokgyulladására alkalmazott antibiotikumok nem csökkentették. A 3 napon át alkalmazott többszöri adag hatékonysága is igazolódott. Gyermekek és serdülők A Strepfen DIREKT cseresznye és menta ízű 16,2 mg/ml szájnyálkahártyán alkalmazott sprayjel gyermekek körében nem végeztek célzott vizsgálatokat. A 8,75 mg-os flurbiprofén szopogató tablettával végzett hatásossági és biztonságossági vizsgálatokban 12-17 év közötti gyermekek vettek részt, de a kisszámú minta miatt statisztikai következtetések nem vonhatók le. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Három befújással 8,75 mg egyszeri flurbiprofén adag jut el közvetlenül a torokba és innen a flurbiprofén azonnal felszívódik. A vérben az alkalmazás után 2-5 perc múlva mutatható ki és a maximális plazmakoncentrációját 30 perc után éri el, de átlagos szintje alacsony (1,6 µg/ml) marad. Ez a szint körülbelül negyede az 50 mg-os tabletta alkalmazása után kialakuló szintnek. A Strepfen DIREKT cseresznye és menta ízű 16,2 mg/ml szájnyálkahártyán alkalmazott oldatos spray igazoltan bioekvivalens a 8,75 mg-os flurbiprofén szopogató tablettával. A flurbiprofén passzív diffúzióval szívódhat fel a szájüregből. A felszívódás sebessége a gyógyszerformától függ; a maximális koncentráció gyorsabban alakul ki, de hasonló nagyságrendű, mint az egyenértékű lenyelt dózis esetén. Eloszlás A flurbiprofén gyorsan eloszlik a szervezetben és nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez. Biotranszformáció/Elimináció A flurbiprofén főként hidroxiláció útján metabolizálódik, és a veséken keresztül választódik ki. Eliminációs felezési ideje 3-6 óra. A flurbiprofén nagyon kis mennyiségben kiválasztódik az emberi anyatejbe (kevesebb, mint 0,05 mikrogramm/ml). A szájon át alkalmazott flurbiprofén adagnak körülbelül 20-25%-a ürül változatlanul. Speciális betegcsoportok Az idős és fiatal felnőtt önkéntesek farmakokinetikai paraméterei között nem jelentettek különbséget a flurbiprofén tabletta szájon át történő alkalmazását követően. Nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok 12 év alatti gyermekek esetében a Flurbiprofén 8,75 mg alkalmazását követően, azonban sem a flurbiprofén szirup, sem pedig a kúp gyógyszerforma esetében nem figyeltek meg különbségeket a farmakokinetikai paraméterekben a felnőttekhez képest. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A 4.4, 4.6 és 4.8 pontban már említett információkon felül, nincs több releváns preklinikai adat. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Fehér, átlátszatlan HDPE tartály többkomponensű pumpával és polipropilén védőkupakkal. A pumpa polioximetilén, alacsony sűrűségű polietilén, nagy sűrűségű polietilén, polipropilén, rozsdamentes acél és PIB keverék (poliizobutilén - gumi) összetevőkből áll. Kiszerelés: 15 ml oldatot tartalmaz minden tartály, mely körülbelül 83 befújást tesz lehetővé. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható! 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év Felbontás után: 6 hónap 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Reckitt Benckiser Kft. 1113 Budapest, Bocskai út 134-146. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-8900/14 1×15 ml HDPE tartályban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2014. október 29. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. augusztus 12. 9 10 OGYÉI/69042/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A prosztaglandinszintézis gátlása kedvezőtlenül befolyásolhatja a terhességet és/vagy az embrionális/fötális fejlődést. Epidemiológiai vizsgálatok adatai szerint fokozott a vetélés és a szívfejlődési rendellenesség, valamint a gastroschisis kockázata, amennyiben a prosztaglandinszintézis-gátlókat a terhesség korai szakaszában szedik. A cardiovascularis malformatio abszolút kockázata kevesebb mint 1%-ról körülbelül 1,5%-ra nőtt. A kockázat a dózissal és a kezelés időtartamával valószínűleg nő. Állatokban prosztaglandinszintézis-gátlót adva megnövekedett a pre- és posztimplantációs veszteség és az embriofötális letalitás. Emellett a különféle, például a cardiovascularis fejlődési rendellenességek gyakorisága nőtt azokban az állatokban, amelyek az organogenezis idején prosztaglandinszintézis-gátlót kaptak. A terhesség első és második trimeszterében flurbiprofén nem adható. A terhesség harmadik trimesztere alatt minden prosztaglandinszintézis-gátló * a magzatban: - cardiopulmonalis toxicitást (a ductus arteriosus Botalli korai záródásával társult pulmonalis hypertoniát), és - veseműködési zavart okozhat, ami oligohydroamnionnal járó veseelégtelenségig fokozódhat * az anyában és az újszülöttben a terhesség végén: - a vérzési időt valószínűleg megnyújtja aggregációgátló hatása révén, ami még kis dózisoknál is előfordulhat. - gátolja a méhösszehúzódást, ezzel késlelteti a szülést vagy megnyújtja a vajúdást. Következésképpen a flurbiprofén a terhesség harmadik trimeszterében ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Szoptatás Korlátozott adatok alapján a flurbiprofén nagyon kis koncentrációban jelenik meg az anyatejben, így valószínűleg nincs káros hatással a szoptatott csecsemőre. A nem-szteroid gyulladáscsökkentők szoptatott csecsemőket érintő lehetséges nemkívánatos hatásai miatt azonban, a flurbiprofén spray szoptató anyák számára nem ajánlott. Termékenység Vannak bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy a ciklooxigenáz enzimet/prosztaglandinszintézist gátló gyógyszerek csökkentik a nők fogamzóképességét azáltal, hogy hatással vannak a tüszőrepedésre. Ez a kezelés megszakítása után megszűnik. | 
