Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Memoril 800 mg filmtabletta: fehér színű, hosszúkás, domború felületű, mindkét oldalán felezővonallal, egyik oldalán mélynyomású "M/M", másik oldalán ''800-800" jelzéssel ellátott filmbevonatú tabletta. Törési felülete fehér színű. Memoril 1200 mg filmtabletta: fehér színű, hosszúkás, domború felületű, mindkét oldalán felezővonallal, egyik oldalán mélynyomású "M/M", másik oldalán ''1200-1200" jelzéssel ellátott filmbevonatú tabletta. Törési felülete fehér színű. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Hatóanyag: 800 mg, ill. 1200 mg piracetám filmtablettánként. A segédanyag teljes listását lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Magnézium sztearát, makrogol 6000, kroszkarmellóz-nátrium, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, "Sepifilm 752 White" (hipromellóz, mikrokristályos cellulóz, makrogol-sztearát, titán-dioxid). Javallat4.1 Terápiás javallatok Felnőttek - Pszichoorganikus szindróma tüneti kezelése; a kezelés hatására javuló tünetek: memóriazavar, figyelemzavar, motivációhiány. - Cerebrovascularis történések maradványtüneteinek kezelése, különös tekintettel az aphasiára. - Vertigo és az ehhez társuló egyensúlyzavar kezelése, a vasomotoros, valamint a pszichés eredetű bizonytalanság-érzés kivételével. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás A Memoril filmtabletta felnőttek kezelésére alkalmazható, étkezéssel egyidejűleg vagy étkezéstől függetlenül. A tablettá(ka)t folyadékkal együtt kell lenyelni. A szokásos napi adagot 2-4 részre elosztva ajánlott bevenni. Az ajánlott napi adag 2,4 - 4,8 g, 2 vagy 3 részre elosztva (3-szor 1-2 800 mg-os vagy 2-szer 1-2 1200 mg-os filmtabletta). A kezelés időtartama legalább 4-6 hét, de kedvező kezdeti eredmények esetén több hónap is lehet. Idős kor: A szokásos dózis módosítása ajánlott időskorú vesekárosodott betegek esetében (lásd " veseelégtelenség" című bekezdést). Idős betegek hosszan tartó kezelése esetén a kreatinin clearance értékét rendszeresen ellenőrizni kell, hogy az esetleg szükségessé váló dózisváltoztatás elvégezhető legyen. Veseelégtelenség: A napi dózist minden betegnél egyénileg kell megállapítani, a vesefunkció függvényében. Az alábbi táblázat segítséget nyújt a dózis megállapításához. A táblázat használatához szükség van a beteg kreatinin clearance-ének (CLcr) becsült értékére (ml/percben kifejezve). A CLcr (ml/perc) értéke a szérum kreatinin (mg/dl) meghatározását követően az alábbi képlettel becsülhető: [140-életkor(évek)] x testsúly(kg) CLcr = 72 x szérum kreatinin (mg/dl) (x 0,85 nők esetében) Csoport Kreatinin clearance (ml/perc) Adagolás ___________________________________________________________________________________ Normál >80 a szokásos napi adag, 2-4 részre elosztva Enyhe veseelégtelenség 50-79 a szokásos napi adag 2/3-a, 2-3 részre elosztva Közepes veseelégtelenség 30-49 a szokásos napi adag 1/3-a, 2 részre elosztva Súlyos veseelégtelenség <30 a szokásos napi adag 1/6-a, naponta Vesebetegség végstádiuma - ellenjavallt ___________________________________________________________________________________ A dózis módosítása májelégtelenségben: Veseelégtelenséggel nem társuló májelégtelenségben nem szükséges a dózis módosítása. Olyan betegeknél, akik májelégtelenségben és veseelégtelenségben is szenvednek, ajánlott az alkalmazott dózis módosítása (lásd "A dózis módosítása veseelégtelenségben szenvedő betegeknél" című bekezdést). Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Haemorrhagiás stroke. Vesebetegség végstádiuma. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Lásd 4.2 Egyidejű antikonvulzív terápia esetén gondolni kell arra, hogy a piracetám csökkentheti az ilyen kezelés alatt álló betegek görcsküszöbét. A piracetám thrombocyta aggregációra gyakorolt hatása miatt ajánlott az óvatosság olyan betegek esetében, akik valamilyen véralvadási zavarban vagy súlyos vérzésben szenvednek, valamint azoknál, akik nagyobb műtéten estek át. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Tekintettel a piracetám lehetséges mellékhatásaira, nem zárható ki a szernek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt esetleges hatása, amit a kezelőorvosnak adott esetben mérlegelnie kell. 4.9 Túladagolás Akut, jelentős mértékű túladagoláskor gyomormosás vagy hánytatás szükséges. A piracetámnak nincs specifikus antidotuma. Emiatt a túladagolás kezelése tüneti jellegű, és beletartozhat a hemodialízis is. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Szinergikus kölcsönhatás léphet fel pajzsmirigy-hormonokkal, neuroleptikumokkal és a központi idegrendszer stimulánsaival is. A kumarin típusú antikoagulansok hatása erősödhet piracetámmal való együttes adáskor. Egyidejű alkoholfogyasztás nem befolyásolja a piracetám szérumszintjét, és az 1,6 g-os per os dózisban alkalmazott piracetám sem módosította az alkohol szérumszintjét. 6.2 Inkompatibilitások Nem ismertek. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Klinikai vizsgálatok során: hyperkinesis, testsúlynövekedés, idegesség, aluszékonyság, depresszió, gyengeség, Post marketing vizsgálatok során émelygés, hányás, hasmenés, hasi- és gyomorfájdalom, nyugtalanság, ingerlékenység, szorongás, zavartság, hallucináció bőrkiütés, epilepsia súlyosbodása, álmatlanság, fejfájás, ataxia, szédülés fordult elő. A tünetek a dózis csökkentésével általában enyhülnek vagy megszűnnek. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: nootropikumok. ATC: N06B X03 A hatóanyag, a piracetám egy pirrolidon vegyület (2-oxo-1-pirrolidin-acetamid), a gamma-aminovajsav (GABA) ciklikus származéka. A piracetámnak neuronalis és vascularis hatásai vannak. Neuronalis szinten a piracetám különböző módon fejti ki membrán-aktivitását. Állatokban a piracetám a neurotranszmisszió számos típusát befolyásolja, elsősorban a receptor- denzitás és aktivitás posztszinaptikus módosítása révén. Mind állatok, mind pedig emberek esetében javítja a kognitív funkciókat - tanulás, memória, figyelem és tudatosság - , mind egészséges személyekben, mind funkcionális deficitben szenvedőkben anélkül, hogy szedatív vagy pszichostimuláns hatást fejtene ki. A piracetám védi és helyreállítja a kognitív képességeket állatokban és emberben egyaránt, különböző cerebralis károsodásokat követően (pl. hypoxia, mérgezések és elektrokonvulzív terápia). Védelmet biztosít az agyi funkciók és teljesítmény hypoxia hatására bekövetkező változásaival szemben, amint azt az elektroencefalográfiás (EEG) és pszichometriás vizsgálatok bizonyítják. A piracetám haemorheológiai hatásokat fejt ki a vérlemezkékre, a vörösvértestekre és az érfalakra oly módon, hogy fokozza az erythrocyták deformabilitását és csökkenti a thrombocyta-aggregáció mértékét, a vörösvértestek adhézióját az érfalakhoz, valamint a kapillárisok spasmusát. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A piracetám farmakokinetikai profilja lineáris, az egyének közötti variabilitása széles dózistartományban alacsony. Ez összhangban áll a piracetám jó oldékonyságával és minimális metabolizmusával. A piracetám felezési ideje a plazmában 5 óra. A felezési idő értéke felnőtt önkéntesekben és betegekben hasonló. Idős korban (elsősorban a renalis clearance csökkenése miatt) és veseelégtelenségben emelkedik. A steady-state plazmakoncentrációk az adagolást követő 3 napon belül mérhetők. Felszívódás A piracetám per os adagolást követően gyorsan és csaknem teljes mértékben felszívódik. Éhező egyénekben a plazmacsúcskoncentráció 1 órával a beadás után mérhető. A piracetám per os adagolási formáinak abszolút biohasznosulása közel 100 %. Az étkezés nem befolyásolja a piracetám felszívódásának mértékét, de 17 %-kal csökkenti a Cmax értékét, a tmax értékét pedig 1 óráról 1,5 órára növeli. Egyetlen 3,2 g-os per os dózis, illetve naponta 3 x 3,2 g adagolását követően a plazmacsúcskoncentráció értéke 84 µg/ml, illetve 115 µg/ml volt. Eloszlás A piracetám nem kötődik plazmafehérjékhez, és megoszlási térfogata körülbelül 0,6 l/kg. A piracetám átjut a vér-agy gáton, és intravénás adást követően mérhető a liquorban. A liquorban a tmax körülbelül 5 órával az adagolás után volt mérhető, és a felezési idő körülbelül 8,5 óra volt. Állatok agyában a piracetám a legmagasabb koncentrációt az agykéregben (frontalis, parietalis és occipitalis lebenyekben), a kisagykéregben és a basalis ganglionokban érte el. A piracetám valamennyi szövetbe bediffundál a zsírszövet kivételével, átjut a placentán, és az izolált vörösvértestek membránján is áthatol. Biotranszformáció Ismereteink szerint a piracetám nem metabolizálódik az emberi szervezetben. A metabolizmus hiányát mutatja az anuriás betegeknél megfigyelhető hosszú plazma felezési idő, valamint az eredeti vegyület nagy arányú visszanyerhetősége a vizeletből. Kiválasztás A piracetám felezési ideje a plazmában felnőtteknél körülbelül 5 óra mind intravénás, mind per os alkalmazást követően. A teljes test clearance 80-90 ml/perc. A kiválasztás legnagyobb mértékben a vizelettel történik, ami a dózis 80-100 %-ának felel meg. A piracetám glomerularis filtrációval választódik ki a vesében. Linearitás A piracetám farmakokinetikája a 0,8 és 12 g közötti dózistartományban lineáris. A farmakokinetikai paraméterek pl. a felezési idő és a clearance nem változik a dózis és a kezelési időtartam függvényében. Speciális populációk Nemek Egy olyan bioegyenértékűségi vizsgálatban, amiben 2,4 g dózist tartalmazó készítményeket hasonlítottak össze, nőknél (N=6) kb. 30 %-kal magasabb Cmax és AUC értékeket mértek a férfiak (N=6) megfelelő értékeihez képest. A testtömegre számított clearance-értékek azonban hasonlóak voltak. Fajta Speciális farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek a fajta hatásaira vonatkozóan. Kaukázusi és ázsiai egyének bevonásával végzett, keresztezett vizsgálatokban történt összehasonlítások alapján azonban a piracetám farmakokinetikai paraméterei hasonlóak voltak a két fajta esetében. Mivel a piracetám elsődlegesen a vesén keresztül ürül, és a kreatinin clearance tekintetében nincsenek döntő fajtabeli különbségek, nem várható fajtabeli különbségeknek tulajdonítható farmakokinetikai eltérések előfordulása. Idős kor: Idős korban a piracetám felezési ideje hosszabb, a vesefunkció e populációra jellemző romlása következtében (lásd 4.2). Gyermekkor: Gyermekek esetében nem végeztek farmakokinetikai vizsgálatot. Veseelégtelenség: A piracetám clearance korrelál a kreatinin clearance-szel. Ezért veseelégtelenségben ajánlott a piracetám napi dózisának módosítása a kreatinin clearance alapján (lásd 4.2). Anuriás, vesebetegség végstádiumában lévő betegekben a piracetám felezési ideje akár 59 órára is emelkedhet. A szokásos 4 órás dialízis időtartama alatt a piracetám eltávolítása 50-60 %-os volt. Májelégtelenség: Májelégtelenség hatását a piracetám farmakokinetikájára még nem vizsgálták. Mivel a szer dózisának 80-100 %-a változatlan formában ürül a vizelettel, a májelégtelenség önmagában valószínűleg nem befolyásolja szignifikáns mértékben a piracetám kiválasztását. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A piracetám toxicitása csekély mértékű, nincsenek a szer genotoxicitására, illetve karcinogenitására utaló adatok. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 30, 90 ill. 100 db 800 mg-os; 20, 60 ill. 120 db 1200 mg-os; filmtabletta PVC/Al buborékcsomagolásban és dobozban, valamint 120 db 1200 mg-os filmtabletta garanciazáras, csavarmentes műanyag kupakkal ellátott fehér műanyag tartályban, dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó óvintézkedések, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év Az első felbontást követően 6 hónapig használható. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Meditop Gyógyszeripari Kft. 2097 Pilisborosjenő Ady Endre u. 1. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) Memoril 800 mg filmtabletta: OGYI-T-6392/04 30× buborékcsomagolásban OGYI-T-6392/05 90× buborékcsomagolásban OGYI-T-6392/06 100× buborékcsomagolásban Memoril 1200 mg filmtabletta: OGYI-T-6392/01 20× buborékcsomagolásban OGYI-T-6392/02 60× buborékcsomagolásban OGYI-T-6392/03 120× buborékcsomagolásban OGYI-T-6392/10 120× műanyag tartályban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 2010. június 7. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2019. április 15. 2 OGYÉI/66689/2018 2. verzió Várandósság,szopt.4.6 Terhesség és a szoptatás Terhes nők piracetám kezelésével kapcsolatban nem állnak rendelkezésre megfelelő vizsgálati adatok. A piracetám átjut a placentán. A piracetám terhes nőknek nem adható, különösen indokolt esetektől eltekintve. A piracetám kiválasztódik az emberi anyatejbe. Emiatt a piracetám a szoptatás időszakában nem adható, illetve piracetám kezelés időtartama alatt a szoptatást abba kell hagyni. | 
