Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos szemcsepp. Tiszta, zöldessárga színű, részecskéktől mentes oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 3 mg ofloxacint tartalmaz 1 ml oldatos szemcseppben (1 ml = 30 csepp). Ismert hatású segédanyagok: benzalkónium-klorid (0,05 mg/ml), foszfát (12,3 mg/ml). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása benzalkónium-klorid nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát dinátrium-hidrogén-foszfát-dodekahidrát injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Az Ofloxacin Unimed Pharma 3 mg/ml oldatos szemcsepp a szem elülső szegmense ofloxacinra érzékeny baktériumok által okozott gyulladásainak - pl. conjunctivitis, keratitis, blepharitis, dacryocistitis, árpa, cornea fekélyek és Chlamydia fertőzések - kezelésére alkalmazható. A szemfertőzések megelőzése céljából az Ofloxacin Unimed Pharma javallott preoperatív előkészítésre, intraocularis műtétek után, idegentestek szemből való eltávolítását követően, illetve szemsérülések után. Az Ofloxacin Unimed Pharma felnőttek, serdülők és 1 évesnél idősebb gyermekek számára javallott. Az újszülöttkori ophtalmia neonatarum kezelésében a készítmény hatásossága és biztonságossága nem bizonyított. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek Naponta 1-2 cseppet kell a beteg kötőhártyazsákjába cseppenteni 2-4 óránként az első 2 nap során, majd naponta 4 alkalommal. A készítmény legfeljebb 14 napig alkalmazható. Gyermekek és serdülők Az adagolást 1 évesnél idősebb gyermekek és serdülők esetén nem kell módosítani. Az ofloxacin oldatos szemcsepp biztonságosságát és hatásosságát 1 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Az alkalmazás módja Szemészeti alkalmazásra. Más szemcseppek egyidejű alkalmazása esetén a készítmények egymást követő alkalmazása között legalább 15 perc várakozási idő szükséges. Az Ofloxacin Unimed Pharma szemcseppet utolsóként kell alkalmazni. A szemcsepp becseppentése előtt a kontaktlencséket el kell távolítani, és a becseppentéstől számított 15 perc elteltével szabad azokat visszahelyezni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, illetve más kinolon származékkal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Szisztémás kinolonnal (köztük ofloxacinnal) kezelt betegeknél súlyos és alkalmanként halálos kimenetelű túlérzékenységi (anafilaxiás/ anafilaktoid) reakciót jelentettek, esetenként már az első dózist követően. Néhány reakciót cardiovascularis collapsus, eszméletvesztés, angioedema (beleértve a laryngealis, pharyngealis vagy arc oedemát is), légúti elzáródás, dyspnoe, urticaria és viszketés kísért. Ha az ofloxacinnal szemben allergiás reakció alakul ki, a gyógyszer alkalmazását abba kell hagyni. Az ofloxacin csak óvatossággal alkalmazható olyan betegek esetén, akik érzékenységet mutattak egyéb kinolon antibiotikumokkal szemben. Az ofloxacin szemcsepp alkalmazásakor figyelembe kell venni az orrgaraton keresztüli átjutás kockázatát, ami hozzájárulhat a baktérium rezisztencia kialakulásához és terjedéséhez. Más fertőzés elleni szerekhez hasonlóan, a készítmény hosszú távú alkalmazása a nem érzékeny mikroorganizmusok elszaporodásához vezethet. Íngyulladás és ínszakadás jelentkezhet a szisztémás fluorokinolon-kezelés, közte az ofloxacin alkalmazása esetén, különösen idős betegeknél és olyanoknál, akiket egyidejűleg kortikoszteroidokkal is kezelnek. Ezért óvatosság szükséges, és az Ofloxacin Unimed Pharma-kezelést abba kell hagyni az íngyulladás első tünetének jelentkezése esetén (lásd 4.8 pont). A fertőzés súlyosbodása esetén, vagy ha észszerű időn belül nem figyelhető meg klinikai javulás, a készítmény alkalmazását abba kell hagyni, és alternatív terápiát kell kezdeni. Nagyon kevés adat áll rendelkezésre a 3 mg/ml-es ofloxacin hatóanyagtartalmú oldatos szemcsepp hatásosságára és biztonságosságára vonatkozóan újszülöttek kötőhártya-gyulladásának kezelésében. Neisseria gonorrhoeae vagy Chlamydia trachomatis által okozott ophthalmia neonatorumban szenvedő újszülötteknél az ofloxacin szemcsepp alkalmazása nem ajánlott, mert ebben a betegcsoportban a készítményt nem vizsgálták. Klinikai és nem klinikai publikációk beszámoltak a fluorokinolon-típusú antibiotikumokkal való lokális kezelés esetén szaruhártya-perforáció előfordulásáról olyan betegeknél, ahol már eleve jelen volt a szaruhártya epithelium károsodása vagy szaruhártyafekély. Ezen beszámolókban azonban jelentős zavaró tényezők, pl. az előrehaladott életkor, a nagy fekélyek jelenléte, egyidejűleg fennálló szemproblémák (pl. súlyos száraz szem), szisztémás gyulladásos megbetegedések (pl. rheumatoid arthritis) és szteroid vagy nem-szteroid gyulladáscsökkentő szemészeti készítmények egyidejű alkalmazása is szerepeltek. Mindazonáltal fel kell hívni a figyelmet arra, hogy a szaruhártya-perforáció kockázata miatt óvatosan kell eljárni, ha ezt a készítményt olyan betegek kezelésére alkalmazzák, akiknél a szaruhártya epitheliumának károsodása vagy szaruhártyafekélyek vannak jelen. A lokális ofloxacin szemészeti készítménnyel való kezeléssel összefüggésben cornealis precipitátumokról számoltak be, ok-okozati összefüggést azonban nem állapítottak meg. Az ofloxacin alkalmazása közben kerülni kell a napfényt és az UV-sugárzást, a fényérzékenység lehetősége miatt. A kontaktlencsék viselése nem javasolt szemfertőzés elleni kezelésben részesülő betegeknél. Ha a kontaktlencse viselése elkerülhetetlen, akkor azokat a szemcsepp alkalmazása előtt ki kell venni, és a kezelés után legalább 15 perccel helyezhetők vissza. Az Ofloxacin Unimed Pharma 3 mg/ml szemcsepp benzalkónium-kloridot tartalmaz. A benzalkónium-klorid szemirritációt okozhat és ismerten elszínezi a lágy kontaktlencséket. Az Ofloxacin Unimed Pharma használata során a szárazszem-szindrómás betegeket és azokat, akiknél szaruhártyasérülés van jelen, szoros megfigyelés alatt kell tartani. A benzalkónium-klorid felszívódhat a kontaktlencsébe, ezért azt a szemcsepp alkalmazása előtt ki kell venni, és 15 percet kell várni a visszahelyezésig (lásd még 4.2 pont). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. A készítmény kötőhártyazsákba való becseppentését követően nagyon rövid idő múlva égő érzés és átmeneti homályos látás alakulhat ki, ezért becseppentés után ajánlott legalább 15 percet várni a gépjárművezetés, illetve gépek kezelésének megkezdése előtt. 4.9 Túladagolás Túladagolást ofloxacin hatóanyagú oldatos szemcseppel nem jelentettek. Lokális túladagolás esetén a szem(ek)et bő vízzel ki kell öblíteni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Igazolódott, hogy bizonyos kinolonok szisztémás alkalmazása gátolja a koffein és a teofillin metabolikus clearance-ét. A szisztémás ofloxacinnal végzett gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálatok azt bizonyították, hogy az ofloxacin nincs jelentős hatással a koffein és a teofillin metabolikus clearance-ére. Noha érkeztek olyan jelentések, hogy a szisztémás fluorokinolonok és a szisztémás nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) egyidejű alkalmazása megnöveli a központi idegrendszeri toxicitás prevalenciáját, nem számoltak be ilyenről az NSAID-ok és ofloxacin egyidejű szisztémás alkalmazásával összefüggésben. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Általános Az ofloxacin szisztémás alkalmazását követően tapasztalt súlyos mellékhatások ritkák és a legtöbb tünet átmeneti. Mivel a helyi alkalmazást követően az ofloxacin kis mennyiségben szisztémásan felszívódik, előfordulhatnak szisztémás alkalmazással kapcsolatban jelentett mellékhatások. Gyakorisági kategóriák: Nagyon gyakori (? 1/10) Gyakori (? 1/100-< 1/10) Nem gyakori (? 1/1000-< 1/100) Ritka (? 1/10 000-< 1/1000) Nagyon ritka (< 1/10 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: túlérzékenységi reakciók (beleértve az angioedemát, dyspnoét, anafilaxiás sokkot, oropharyngealis duzzanatot és a nyelv duzzanatát is) Idegrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: szédülés Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori: szemirritáció, diszkomfortérzés a szemben Nem ismert: keratitis, conjunctivitis, homályos látás, fényérzékenység, szemduzzanat, idegentestérzés a szemben, fokozott könnytermelés, szemszárazság, szemfájdalom, ocularis hyperaemia, túlérzékenységi reakciók (beleértve a szem és szemhéj viszketését is), periorbitalis oedema (beleértve a szemhéj oedemát is) Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: Nem ismert: kamrai arrhythmia és torsades de pointes (túlnyomórészt azoknál a betegeknél jelentették, akiknél a QT-megnyúlás kockázati tényezői fennállnak), QT-szakasz megnyúlása az EKG-n Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: hányinger A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem ismert: arc oedema, Stevens-Johnson-szindróma, toxicus epidermalis necrolysis Nagyon ritkán szaruhártya-meszesedést észleltek foszfát tartalmú szemcseppek használatakor jelentősen károsodott szaruhártya esetén. Műtétet igénylő vagy tartós fogyatékossággal járó, váll-, kéz-, Achilles- vagy egyéb inak szakadását jelentették szisztémás fluorokinolonokkal kezelt betegeknél. Szisztémásan alkalmazott kinolonokkal végzett vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok az mutatják, hogy ezen szakadások kockázata kifejezettebb lehet a kortikoszteroidokat is kapó betegeknél, különösen időseknél és nagy igénybevételnek kitett inaknál, köztük az Achilles-ín esetében (lásd 4.4 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: giráz-enziminhibitorok, kemoterápiás szerek ATC kód: S01AX11 Hatásmechanizmus Az ofloxacin kinolonsav-származék, amely a girázenzimet gátolja, és baktericid hatású. Hatásspektruma kiterjed az obligát anaerob baktériumokra, a fakultatív anaerob baktériumokra és az aerob baktériumokra. Az ofloxacin szisztémásan felszívódik még helyi alkalmazás esetén is, de ez nem vezet klinikai vagy kóros elváltozásokhoz. Határértékek A baktériumok besorolása érzékeny vagy rezisztens baktériumcsoportokba elsősorban a DIN 58940-4 1. kiegészítő lapján alapul (2004): ofloxacin (érzékeny ~ 1 mg/l, rezisztens > 2 mg/l). Az ofloxacin hatásspektruma magában foglalja az obligát anaerob baktériumokat, a fakultatív anaerob baktériumokat, az aerob baktériumokat, és egyéb kórokozókat, például a Chlamydiát. Bár feltételezhető, hogy az ofloxacin helyi alkalmazása után felszívódik, ez azonban nem vezet klinikai vagy kóros elváltozásokhoz. A szerzett rezisztencia előfordulása adott törzseknél földrajzi területenként és időben változhat. Ezért szükséges a rezisztenciára vonatkozó helyi információ, különösen a súlyos fertőzések megfelelő kezeléséhez. Ha a rezisztencia helyi előfordulása miatt az ofloxacin alkalmazása legalább néhány fertőzéstípus esetén kérdésessé válik, szakértő tanácsát kell kérni. Célszerű a mikrobiológiai diagnózis - beleértve a kórokozó azonosítását, majd érzékenységének meghatározását is ofloxacinra -, különösen súlyos fertőzések vagy terápiás sikertelenség esetén. Az alábbi adatok egy közelmúltban elvégzett rezisztencia vizsgálatból származnak; a vizsgálatot 35 német centrumban, 1470 szemészeti eredetű (javarészt külső kenetvétel) izolátummal végezték el. Az említett aerob baktériumok így reprezentatív képet adnak azokról a kórokozókról, amelyeket Németországban a szemészeti fertőzéseknél számításba kell venni. Feltételezhető, hogy a szemészeti gyakorlatban a lényeges baktériumok eloszlási gyakorisága nem azonos, de hasonló más országokban is, így az alábbiakban felsorolt kórokozók - ezekben az országokban is - a szem külső részén történő bakteriális fertőzés leggyakoribb kiváltó kórokozói lehetnek. A rezisztencia adatai a korábban említett határértékeken alapulnak, amelyek a szisztémás alkalmazásra vonatkoznak. A szemben helyileg alkalmazva többnyire jelentősen nagyobb antibiotikum koncentrációk érhetők el, így még a laboratóriumi vizsgálatokban rezisztensként meghatározott kórokozóknál is gyakrabban figyelhető meg a klinikai hatásosság. Általában érzékeny törzsek (rezisztencia aránya ? 10%) Aerob Gram-pozitív baktériumok Staphylococcus aureus (meticillin-érzékeny, MSSA) Streptococcus pneumoniae Egyéb Streptococcusok Corynebacteriae Bacillus Aerob Gram-negatív baktériumok Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella oxytoca, Serratia marcescens, Enterobacter cloacae és Klebsiella pneumoniae) Pseudomonas aeruginosa (járóbeteg-területről származó kórokozók) Acinetobacter baumannii Acinetobacter Iwoffii Moraxella catarrhalis Törzsek, amelyeknél a szerzett rezisztencia problémát okozhat (rezisztencia aránya > 10%) Aerob Gram-pozitív baktériumok Staphylococcus aureus (meticillin-rezisztens, MRSA) koaguláz-negatív Staphylococcusok Enterococcusok Aerob Gram-negatív baktériumok Pseudomonas aeruginosa (kórházi kórokozók) Stenotrophomonas maltophilia 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Az állatkísérletek szerint az ofloxacin helyi alkalmazás után kimutatható volt a corneában, a conjunctivában, a szemmozgató izmokban, a sclerában, a szivárványhártyában, a sugártestben és az elülső csarnokban. Ismételt alkalmazása terápiás koncentrációt hozott létre az üvegtestben. Az ofloxacin jó penetrációs képességgel rendelkezik a corneába és az elülső szemcsarnokba; a könnyfilmben még 4 órával (240 perccel) a becseppentését követően is hatásos koncentráció igazolható. Eloszlás Az ofloxacin átlagos koncentrációja a könnyben 4 órával az alkalmazást követően 9,2 mikrogramm/g volt. A kötőhártyazsákba történt helyi alkalmazását követően a szervezetbe történő reabszorpciója elhanyagolható és klinikailag jelentéktelen volt. 5 perces időközönként az oldatos szemcsepp ötszöri alkalmazása után a humán csarnokvízben 60-120 perc után az ofloxacin koncentrációja 1,2 és 1,7 mikrogramm/ml között alakult. Három óra múlva ez a koncentráció 0,8 mikrogramm/ml-re csökkent. Az alkalmazás gyakoriságától függően a csarnokvízben a hatóanyag koncentrációja 5-6 óra múlva nullára csökkent. Az állatkísérletek eredményeivel egyezően feltételezhető, hogy a szem többi szövetében nagyobb a gyógyszerkoncentráció, mint a csarnokvízben. Mivel az ofloxacin képes kötődni a melanint termelő szövetekhez, várható, hogy ezekből a szövetekből lassabban eliminálódik. A szisztémásan felszívódott ofloxacin eliminációs felezési ideje 3,5 és 6,7 óra között van. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az ofloxacin szemcsepp helyi alkalmazásakor nem mutattak ki toxikus hatásokat. Az ofloxacin helyi tolerálhatósága jónak, illetve nagyon jónak bizonyult, mind rövid időközönkénti gyakori alkalmazásnál, mind hosszabb időtartamú alkalmazásnál. Számos in vitro és in vivo vizsgálat, amelyekben a gén- és kromoszómamutációk indukcióját vizsgálták, negatívnak bizonyult. A hosszú távú karcinogenitási hatásokat nem vizsgálták állatkísérletekben. Nincs jele szürkehályogképző vagy ezt elősegítő hatásoknak. Az ofloxacinnak nincs hatása a fogamzóképességre, a perinatális és posztnatális fejlődésre, nem teratogén. Szisztémás alkalmazása esetén degeneratív eltéréseket figyeltek meg állatalanyok ízületi porcán. Az ízületi porckárosodás az adagolástól és az életkortól függően lépett fel. (Minél fiatalabb volt az állat, annál kifejezettebb volt a károsodás.) Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 5 ml vagy 10 ml oldat LDPE cseppentőfeltéttel és fehér színű, csavaros polipropilén kupakkal, valamint kék színű PE biztonsági gyűrűvel ellátott fehér, átlátszatlan LDPE tartályban és dobozban. Kiszerelések: 1 × 5 ml vagy 1 × 10 ml oldat cseppentős tartályban és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A védőkupak lecsavarását követően lefelé fordított tartállyal, annak összenyomásával az előírt adagot az alsó kötőhártyazsákba kell cseppenteni a fej kissé hátrahajtott helyzetében. Az alkalmazás során a tartály csúcsa nem érhet sem a szemhez, sem a szempillákhoz. Végül szorosan vissza kell csavarni a kupakot az esetleges kontamináció megelőzése érdekében. A tartályt függőleges helyzetben kell tárolni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben nem tárolható, illetve nem fagyasztható. A fénytől való védelem érdekében a tartályt tartsa a dobozában. 6.3 Felhasználhatósági időtartam A készítmény felhasználhatósági időtartama: 2 év Felhasználhatósági időtartam az első felbontást követően: 28 nap 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA UNIMED PHARMA spol. s.r.o. Orieková 11, 82105 Bratislava Szlovákia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-22718/01 1 × 5 ml LDPE tartályban és dobozban OGYI-T-22718/02 1 × 10 ml LDPE tartályban és dobozban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2014. szeptember 8. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2019. március 23. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. március 26. 7 OGYÉI/12415/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Terhes nőknél az ofloxacin szemcsepp alkalmazására vonatkozóan nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat. Mivel a szisztémás kinolonok az állatkísérletek során fiatal állatoknál arthropathiát okoztak, az ofloxacin alkalmazása terhesség alatt nem javasolt. Szoptatás Mivel az ofloxacin és más szisztémásan szedett kinolonok kiválasztódnak az anyatejbe, és ez valószínűleg hatással van a szoptatott csecsemőre, el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy tartózkodnak a kezeléstől - figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a terápia előnyét a nőre nézve. | 
