Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. 10,5 mm átmérőjű, világos sárga, sötétebb sárga pettyekkel, kerek, mindkét oldalán domború felületű, metszett élű, bevonat nélküli tabletta, egyik oldalán bemetszéssel, annak egyik oldalán "T" és "18" alakú bemélyedéssel ellátva, a másik oldalán sima. A tabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 250 mg naproxént tartalmaz tablettánként. Ismert hatású segédanyag(ok): 64,03 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Laktóz-monohidrát Kukoricakeményítő Sárga vas-oxid (E172) Povidon (K29/32) Karboximetilkeményítő-nátrium (A típus) Magnézium-sztearát Javallat4.1 Terápiás javallatok Felnőttekben az ízületi, izom vagy ín eredetű akut, enyhe, vagy mérsékelt fájdalmak rövid távú enyhítésére. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Az alkalmazás módja: Szájon át történő alkalmazásra. Lehetőleg étkezés közben vagy után alkalmazandó. A nemkívánatos hatások előfordulása minimálisra csökkenthető, ha a tünetek kezelésére a legkisebb hatásos dózist a lehető legrövidebb ideig alkalmazzák (lásd 4.4 pont). Felnőttek: Kezdő adagja 500 mg, majd ezt követően a fenntartó adag 250 mg 6 vagy 8 óránként. Az első napi adag nem haladhatja meg a 750 mg-ot. Amennyiben a tünetek 7 nap folyamatos alkalmazás mellett nem javulnak, orvoshoz kell fordulni. Idősek: Jóllehet a vizsgálati eredmények alapján a naproxén teljes plazma koncentrációja nem változik időskorú betegekben, a kötetlen plazma frakció növekedett. Ezen eredmények összefüggése az Etrixenal tabletta adagolási javaslatával nem ismert. Az időseknél fokozott körültekintéssel a lehető legkisebb adaggal a legrövidebb ideig kell alkalmazni, mivel ez a korosztály fokozottan érzékeny a mellékhatásokra. Az NSAID terápiát a beteg állapotának rendszeres ellenőrzése mellett javasolt végezni a gastrointestinalis vérzés elkerülése érdekében. Időskorú betegekben a csökkent kiválasztás hatásosságát lásd a 4.4 pontban. Gyermekek: Az Etrixenal tabletta alkalmazása gyermekek számára nem javallott. Vese, vagy májkárosodásban szenvedő betegek: Vese, vagy májkárosodásban szenvedő betegek számára a legkisebb hatékony dózis szedése javasolt, a lehető legrövidebb ideig. A 30 ml/percnél kisebb kreatinin clearance-szel rendelkező betegek számára az Etrixenal tabletta alkalmazása ellenjavallt, mivel a súlyos veseelégtelenségben szenvedő, vagy dialízisen átesett betegekben a naproxén metabolitjainak felhalmozódását figyelték meg (lásd 4.3 pont). Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok Jelenleg is fennálló, vagy a kórelőzményben szereplő gyomorfekély vagy gastrointestinalis vérzés (kettő vagy több igazolt vérzéses, vagy fekélyes epizód). Korábbi NSAID terápiát követően a kórelőzményben szereplő gastrointestinalis vérzés, vagy perforáció. A hatóanyaggal, vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentővel szembeni túlérzékenység (lásd 6.1 pont). Mivel fennáll a keresztérzékenységi reakciók lehetősége, az Etrixenal tabletta alkalmazása ellenjavallt azokban a betegekben, akiknél az aszpirin, vagy más nem-szteroid gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító készítmény asztmás tüneteket, náthát, orrpolipot, vagy csalánkiütést okozott. Ezek a reakciók akár végzetesek lehetnek. Ezekben a betegekben a naproxénnel szemben súlyos anafilaktoidszerű reakciókat jelentettek. Súlyos vese-, máj-, vagy szívelégtelenség. Haemorrhagiás diatesis. A naproxén ellenjavallt a terhesség utolsó trimeszterében (lásd 4.6). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A nemkívánatos hatások előfordulása minimálisra csökkenthető, ha a tünetek kezelésére a legkisebb hatásos dózist a lehető legrövidebb ideig alkalmazzák (lásd a 4.2 pontot és alább a gastrointestinalis és cardiovascularis kockázatokat). Tartós NSAID kezelés esetén a mellékhatások megjelenését rendszeresen ellenőrizni kell. Idős és/vagy legyengült betegek érzékenyebbek az NSAID-ok mellékhatásaira, különösen a gastrointestinalis vérzésre és a perforációra, mely akár végzetes is lehet, ezért ebben a betegcsoportban a tartós alkalmazás nem ajánlott. Azokban az esetekben, amikor elengedhetetlen a tartós alkalmazás, rendszeres ellenőrzés szükséges. Az Etrixenal tabletta láz- és gyulladáscsillapító hatása miatt csökkentheti a lázat és a gyulladást, így rontja ezen tünetek diagnosztikai értékét. Azon betegeknél, akiknek a klórelőzményében Asthma bronchiale ill. allergia szerepel, serkenti a bronchospasmus kialakulásának kockázatát. Más NSAID készítményekhez hasonlóan előfordulhat egy vagy több májfunkció teszt eredményének emelkedése. A májfunkció rendellenességeit sokkal inkább túlérzékenység okozhatja, mint direkt toxicitás. Más nem szteroid gyulladáscsökkentő készítményekhez hasonlóan ezzel a készítménnyel kapcsolatosan is jelentettek súlyos májreakciókat, beleértve a sárgaságot, és a hepatitist is (a hepatitis bizonyos esetekben végzetes volt). Kereszt reakciókat is jelentettek. A naproxén gátolja a vérlemezkék aggregációját és növeli a vérzési időt, amit figyelembe kell venni a vérzési idők meghatározásakor. Jóllehet nátrium visszatartást nem jelentettek a metabolizációs vizsgálatok során, előfordulhat, hogy a megkérdőjelezhető, vagy veszélyeztetett szívműködésű betegek az Etrixenal tabletta szedésével nagyobb kockázati csoportba kerülnek. Gastrointestinalis vérzés, fekély, perforáció Figyelmeztető tünetekkel, vagy anélkül járó, akár végzetes kimenetelű gastrointestinalis vérzés, fekélyesedés, vagy perforáció kialakulását jelentették valamennyi NSAID-al kapcsolatosan a kezelés bármely szakaszában, függetlenül a kórelőzményben szereplő gastrointestinalis eseményektől. Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében fekély szerepel, különösen az idős betegeknél, illetve ha vérzéssel, vagy perforációval komplikált, a nagyobb NSAID dózissal együtt nő a gastrointestinalis vérzés, fekély, vagy perforáció kockázata is (lásd 4.3 pont). Az ilyen betegek kezelését a legkisebb elérhető adaggal kell kezdeni. Ebben a betegcsoportban, illetve azokban a betegekben, akik párhuzamosan alacsony dózisú aszpirint vagy más, a gastrointestinalis vérzés kockázatát növelő készítményt kapnak, meg kell fontolni a protektív ágensekkel (pl. mizoprosztollal, vagy protonpumpa gátlóval) történő kombinációs terápiát (lásd 4.5 pont). Azoknak a betegeknek, akiknek a kórelőzményében gastrointestinalis toxicitás szerepel, különösen idős korban, feltétlenül jelenteniük kell minden szokatlan hasi tünetet (különösen, ha az gastrointestinalis vérzés), kiváltképp a kezelés első szakaszában. Fokozott óvatossággal kell eljárni azoknál a betegeknél, akik per os kortikoszteroidot, warfarint, szelektív szerotonin-újrafelvevő gátlót, vagy aszpirint kapnak, mert ezekkel a készítményekkel történő párhuzamos alkalmazása növeli a fekély és vérzés kialakulásának kockázatát (lásd 4.5 pont). Ha az Etrixenal tablettát szedő betegben gastrointestinalis vérzés vagy fekély jelentkezik, a kezelést abba kell hagyni. NSAID alkalmazásakor fokozott óvatossággal kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében gastrointestinalis megbetegedés szerepel (colitis ulcerosa, Crohn betegség), mivel ezek a tünetek súlyosbodhatnak. Vesére gyakorolt hatások: A naproxén alkalmazása során jelentettek elégtelen veseműködést, veseelégtelenséget, súlyos intersticialis vesegyulladást, vérvizelést, fehérjevizelést, renális papilláris nekrózist, és esetenként nephrosis szindrómát is. Csökkent prostaglandin termeléssel összefüggő veseelégtelenség: NSAID-ok alkalmazása dózistól függően a prostaglandin termelés csökkenését, és ezzel veseelégtelenséget okozhat. Azoknál a betegeknél magasabb ezen reakció kialakulása, akik veseműködése beszűkült, szívkárosodásban szenvednek, vízhajtót szednek, vagy idős betegek. Ezeknél a betegeknél a vesefunkció monitorozása szükséges (lásd 4.3 pont). Alkalmazása vesekárosodásban szenvedő betegeknél: A naproxén főleg (95%-ban) glomerulus filtrációval a vesén keresztül választódik ki, ezért beszűkült veseműködésű betegeknek csak fokozott körültekintéssel lehet adni és rendszeresen ellenőrizni kell a betegek szérum kreatinin szintjét és/vagy kreatinin-clearance-ét. Az Etrixenal tabletta 30 ml/perc alatti kreatinin-clearance esetén nem alkalmazható. Köszönhetően a magas fokú fehérjekötődésnek, a hemodialízis nem csökkenti a naproxén plazma koncentrációját. Azoknál a betegeknél, akiknél veszélyeztetett a vese vérátáramlása, (pl. extracelluláris folyadék veszteség, májcirrózis, nátrium retenció, pangásos szívelégtelenség vagy veseműködési zavar miatt), vagy gyakori a vesefunkció beszűkülése, a veseműködést az Etrixenal terápia megkezdése előtt és közben is ellenőrizni kell. Erre szükség lehet továbbá azoknál az idős betegeknél, akik diuretikumot szednek, vagy a vesefunkció beszűkülésére lehet számítani. A naproxén metabolitjainak megnövekedett felhalmozódása megelőzése érdekében ezekben a betegekben megfontolandó az alacsonyabb napi dózis alkalmazása. Alkalmazása csökkent májfunkciójú betegeknél A krónikus alkoholos májkárosodás és valószínűleg más cirrózis is csökkentik a naproxén teljes plazma koncentrációját, de a nem-kötött naproxén plazmakoncentrációját emelik. Ezen eredmények összefüggése az Etrixenal terápiával nem ismert, ezért javasolt a legalacsonyabb hatékony dózis alkalmazása. Haematológiai hatások Fokozott felügyelet mellett adható naproxén tartalmú készítmény olyan betegeknek, akik véralvadási rendellenességben szenvednek, vagy akik a haemosztázist befolyásoló készítményt szednek. Naproxén készítmény egyidejű alkalmazása növelheti a vérzés kockázatát azokban a betegekben, akikben a vérzés kockázata magasabb, vagy antikoaguláns terápián vannak (pl. dicouramol származékot kapnak). Anafilaxiás (anafilaktoid) reakciók Túlérzékenységi reakciók előfordulhatnak az érzékenyebb betegekben. Az anafilaktoid reakció a kórelőzményben szereplő aszpirin, egyéb nem szteroid gyulladásgátló, vagy naproxén érzékenységtől függetlenül kialakulhat a betegekben. Kialakulhat továbbá olyan betegekben is, akiknek a kórelőzményében angio-ödéma, asztma (vagy más bronchospasticus reakció), rhinitis, vagy orrpolip szerepel. Az anafilaxiás reakciók, mint pl. az anafilaxis, fatális kimenetelűek lehetnek. Szteroidok Amennyiben terápia során a szteroid adagja csökkent, vagy minimálisra csökkent, lassan kell csökkenteni a szteroid adagját és a beteget folyamatos megfigyelés alatt kell tartani az esetlegesen jelentkező mellékhatások miatt, beleértve a mellékvese elégtelenséget és az artritisz tüneteinek súlyosbodását is. Szemészeti hatások Vizsgálatok során a szemben nem mutattak ki a naproxén alkalmazásának tulajdonítható elváltozást. Nem szteroid gyulladásgátló terápia során, a naproxén terápiát is beleértve, ritkán jelentettek szemészeti rendellenességeket, mint pl. a papillitis, retrobulbaris látóideg-gyulladás és papillooedema, jóllehet az ok-okozat összefüggés nem alátámasztott. Ennek megfelelően azokat a betegeket szemészeti vizsgálatra kell küldeni, akiknél a naproxén terápia idején látási rendellenességek jelentkeznek. Cardiovascularis és cerebrovascularis hatások Hipertónia és/vagy enyhe/közepesen súlyos pangásos szívelégtelenség előzetes fennállása esetén a beteget folyamatosan ellenőrizni kell és tanácsokkal kell ellátni, mivel NSAID-ok alkalmazásával kapcsolatosan előfordult folyadékretenció és ödéma. Klinikai és epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok szerint coxibok és egyes NSAID-ok alkalmazása során kis mértékben fokozódhat az artériás thrombotikus események (pl. miokardiális infarktus, stroke) kialakulásának kockázata, különösen nagyobb adagok hosszabb ideig történő alkalmazása esetén. Habár az adatok szerint a naproxén (napi 1000 mg) alkalmazása mellett kisebb a kockázat, némi rizikó azonban nem zárható ki. Nem megfelelően beállított hipertónia, pangásos szívelégtelenség, diagnosztizált ischaemiás szívbetegség, perifériás artériás betegség és/vagy cerebrovascularis betegség esetén a naproxénnel történő kezelést csak gondos mérlegelés után szabad megkezdeni. Hasonlóan megfontolandó olyan betegek kezelése, akiknél cardiovascularis betegségekre hajlamosító tényezők (pl. hipertónia, hiperlipidémia, diabetes mellitus, dohányzás) fennállnak. Szisztémás lupus erythematosus (SLE) Megnövekedhet az aszeptikus meningitisz kockázata azokban a betegekben, akik szisztémás lupus erythematosus-ban, vagy egyéb kötőszöveti rendellenességben szenvednek. Dermatológiai hatások Súlyos, esetenként végzetes kimenetű bőrreakciók fordulhatnak elő, beleértve az exofoliatív dermatitiszt, Stevens-Johnson szindrómát, vagy a toxikus epidermális nekrolízist, melyeket a nem-szteroid gyulladáscsökkentő terápiák során jelentettek (lásd 4.8 pont). Ezek a mellékhatások fokozottabban jelentkezhetnek a terápia elején járó betegeknél, az esetek többségében ezek a reakciók a terápia első hónapjában alakulnak ki. Az Etrixenal tabletta alkalmazását abba kell hagyni a bőrkiütés, nyálkahártya elváltozások, vagy más túlérzékenységi reakció első fellépése esetén. Termékenységgel kapcsolatos óvintézkedések Más ciklooxigenáz/prosztaglandin szintézist gátló készítményekhez hasonlóan a naproxén alkalmazása is befolyásolhatja a termékenységet, ezért szedése terhességet tervező nők számára nem ajánlott. Fontolóra kell venni a naproxén terápia abbahagyását azokban a nőkben, akik nehezen esnek teherbe, vagy termékenységi vizsgálatra mennek. Kombinációja más NSAID készítményekkel Nem javasolt a naproxén tartalmú készítmények kombinációja egyéb NSAID készítményekkel, beleértve a ciklooxigenáz-2 inhibitort is, a mellékhatások kumulált kockázata miatt, beleértve a nem szteroid gyulladás-gátlókra jellemző súlyos mellékhatásokat is. Laktóz Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, laktóz-intoleranciában vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az Etrixenal tabletta szedése során egyes betegek álmosságot, szédülést, vertigót, álmatlanságot, fáradtságot, látási zavarokat vagy depressziót tapasztalhatnak. Ha a beteg ilyen vagy hasonló nemkívánatos hatásokat észlel, nem szabad gépjárművet vezetnie vagy gépeket kezelnie. 4.9 Túladagolás A túladagolás tünetei közé tartozik a fejfájás, gyomorégés, hányinger, hányás, gyomortáji fájdalom, gyomor-bélrendszeri vérzés, ritkán hasmenés, zavartság, izgatottság, álmosság, szédülés, fülzúgás, ájulás. Jelentős mérgezés esetén akut veseelégtelenség és májkárosodás is lehetséges. Ritkán légzésdepresszió és kóma kialakulhat NSAID-ok bevételét követően. Az egyik esetben a naproxén túladagolás a protrombin idő átmeneti megnyúlását okozta hypothrombinaemia miatt esetlegesen a K-vitamin függő véralvadási faktor szintézisének szelektív gátlása miatt. Néhány beteg görcsöket tapasztalt, de nem ismert, hogy ezeket a naproxén okozta, vagy sem. Nem ismert, hogy a gyógyszer milyen adagja lenne életveszélyes. A betegeket szükség szerint tünetileg kell kezelni. Potenciálisan toxikus mennyiség lenyelését követően egy órán belül aktív szenet kell bevenni. Felnőttekben fontolóra kell venni a gyomormosást, mint alternatíva a potenciálisan életveszélyes túladagolást követő egy órán belül. Biztosítani kell a megfelelő vizeletürítést. Szorosan ellenőrizni kell a vese és májfunkciót. A betegeket megfigyelés alatt kell tartani a potenciálisan toxikus mennyiség bevételét követően legalább négy órán át. A gyakori és hosszantartó görcsöket intravénás diazepammal kell kezelni. Egyéb intézkedés a beteg klinikai állapotától függ. A magas fokú kötődés miatt a naproxén plazmakoncentrációját hemodialízissel nem lehet csökkenteni, azonban a naproxént túladagoló veseelégtelenségben szenvedő beteg esetében a hemodialízis még mindig megfelelő. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Egyidejű adása savkötő vagy kolesztiramin készítménnyel késleltetheti a naproxén felszívódását, de nem befolyásolja annak mértékét. Az étkezés késleltetheti a naproxén felszívódását, de nem befolyásolja annak mértékét. Nem-szteroid gyulladás-csökkentők egyidejű alkalmazása antikoagulánsokkal (pl. warfarin vagy heparin), csak közvetlen orvosi felügyelet mellett tekinthető biztonságosnak, mivel az NSAID-ok fokozhatják az antikoagulánsok hatását (lásd 4.4 pont). Más fájdalomcsillapítók, beleértve a ciklooxigenáz-2 szelektív inhibitorokat is: két, vagy több NSAID (pl. aszpirin) egyidejű alkalmazása kerülendő, mivel ez növelheti a mellékhatások kockázatát (lásd 4.4 pont). Acetilszalicilsav. Klinikai farmakodinámiás adatok arra utalnak, hogy az egyidejűleg, több napon át szedett naproxén gátolhatja a kis dózisban szedett acetilszalicilsav thrombocyta-aktivitásra irányuló hatását, és ez a gátló hatás a naproxén-kezelés leállítása után akár több napon keresztül is fennmaradhat. A kölcsönhatás klinikai jelentősége nem ismert. A naproxén magas plazma protein kötődése miatt azokat a betegeket meg kell figyelni a mellékhatások magasabb kockázata miatt, akik egyidejűleg kapnak hidantoinokat, véralvadásgátlókat, más nem szteroid gyulladás-gátlót, aszpirint vagy a fehérjékhez nagymértékben kötődő szulfonamidot. Szükség esetén a dózis beállításához meg kell figyelni azokat a betegeket, akik egyidejűleg kapnak Etrixenal tablettát és hidantoint, vagy szulfonamidot vagy szulfonilureát. Klinikai vizsgálatokban nem észleltek kölcsönhatást a naproxén és a véralvadásgátlók vagy a szulfonilurea között, de ennek ellenére javasolt az óvatosság, mert észleltek kölcsönhatásokat más, ugyanezen osztályba tartozó nem-szteroid gyulladás-gátlókkal kapcsolatosan. Óvatosan kell eljárni az Etrixenal tabletta vízhajtókkal történő együttes alkalmazásakor, mivel a vízhajtó hatása csökkenhet. Korábban jelentették, hogy a furoszemid natriuretikus hatását gátolják bizonyos, ezen osztályba tartozó készítmények. A diuretikumok növelhetik az NSAID-ok nephrotoxicitás kockázatát. Beszámoltak a vese lítium-clearance gátlásáról, ami a plazma lítium koncentrációjának emelkedését is okozta. A naproxén és más nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek csökkenthetik a vérnyomáscsökkentők anti-hipertenzív hatását. Az NSAID-ok és az ACE-gátlók vagy angiotenzin-II-receptor antagonisták egyidejű alkalmazása növeli a vesekárosodás kockázatát, különösen a már meglévő gyenge veseműködésű betegeknél (lásd 4.4 pont). Az egyidejűleg adott probenecid növeli a naproxén plazmaszintjét és jelentősen kiterjeszti a felezési idejét. Elővigyázatosan kell eljárni a metotrexát egyidejű alkalmazásakor a toxicitás lehetséges fokozása miatt, mivel egy állat modellben beszámoltak arról, hogy a naproxén, más nem-szteroid gyulladás-gátló gyógyszerekhez hasonlóan csökkenti a metotrexát tubuláris szekrécióját. Az NSAID-ok szívglikozidokkal történő együttes alkalmazáskor súlyosbíthatják a szívelégtelenséget, csökkenthetik a GFR-t és növelhetik a plazma szívglikozid szintjét. Mint minden NSAID terápiában, óvatosan kell eljárni ciklosporin együttes alkalmazásakor, mert megnövekedhet a nephrotoxicitás kockázata. Mifepriszton alkalmazását követően 8 - 12 napig nem alkalmazhatóak NSAID-ok, mert az csökkentheti a mifepriszton hatását. Mint minden NSAID esetében, óvatosan kell eljárni a kortikoszteroidok együttes alkalmazásakor a gastrointestinalis fekély vagy vérzés megnövekedett kockázata miatt. Állatkísérletek adatai azt mutatják, hogy az NSAID-ok növelhetik a kinolon antibiotikumokhoz társuló görcsök kockázatát. A kinolonokat szedő betegeknél nagyobb lehet a görcsök kialakulásának kockázata. A vérlemezke-aggregáció gátló szerek és a szelektív szerotonin felvevő gátlók (SSRI-k) NSAID-dal történő kombinációja fokozza a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát (lásd 4.4 pont). Takrolimusz és NSAID egyidejű alkalmazása növeli a nephrotoxicitás kockázatát. Zidovudin és NSAID egyidejű alkalmazása fokozza a hematológiai toxicitás kockázatát. Bizonyított, hogy a zidovudint és ibuprofent egyidejűleg kapó HIV+ heamofíliás betegben megnő a haemarthrosis és a haematomák előfordulásának kockázata. 48 órával a mellékvese működési tesztek elvégzése előtt javasolt az Etrixenal kezelést átmenetileg felfüggeszteni, mert a naproxén mesterségesen befolyásolhatja bizonyos 17-ketogén szteroid tesztek eredményeit. Hasonlóképpen, a naproxén befolyásolhatja egyes vizelet hidroxi-5-indolecetsav vizsgálatok eredményeit. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az alábbi gyakorisági kategóriák kerültek alkalmazásra a nemkívánatos hatások előfordulásának osztályozására: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori (?1/1000 - <1/100), ritka (?1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Gyakori: gyomorégés; émelygés; székrekedés; hasmenés; puffadás; dyspepsia; hasi diszkomfort érzet és gyomortáji fájdalom. Nem gyakori: gastrointestinalis vérzések, melyek egyes esetben, különösen időseknél akár halálosak is lehetnek (lásd 4.4 pont); peptikus fekélyek; perforációk; a felső és az alsó gyomor-bél traktus elzáródása; nem-peptikus gyomor-bélrendszeri fekélyek; melaena; hányás; haematemesis; stomatitis. Ritka: ulcerativ stomatitis; a colitis ulcerosa és Crohn-betegség fellángolása (lásd 4.4 pont); oesophagitis; gastritis és pancreatitis. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: Nem gyakori: neutropénia; thrombocytopenia; granulocytopenia, beleértve az agranulocytosist is; eosinophilia; leukopenia. Nem ismert: aplasticus anaemia, és haemolyticus anaemia. Immunrendszeri betegségek és tünetek: Ritka: túlérzékenységi reakciókról számoltak be NSAID kezelést követően a betegekben, függetlenül az anamnézisben szereplő, vagy nem szereplő NSAID-okkal szembeni korábbi túlérzékenységi reakcióktól. Ezek a következők lehetnek: (a) nem-specifikus túlérzékenységi reakciók és anafilaxia; (b) légúti reaktivitás, amely lehet asztma, súlyos asztma, hörgőgörcs, vagy nehézlégzés; (c) különböző bőrelváltozások, beleértve a különböző típusú bőrkiütést, pruritust, urticariát, purpurát, angioödémát és ritkábban exfoliatív és hólyagos dermatózisokat (beleértve az epidermális nekrolízist és az eritéma multiformét is). Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: Ritka: hiperkalaemia. Pszichiátriai kórképek: Nem gyakori: insomnia, rendellenes álmok, depresszió, zavartság, és hallucinációk Idegrendszeri betegségek és tünetek: Gyakori: szédülés, fejfájás, feledékenység, álmosság, paraesthesia. Nem gyakori: koncentrálásra való képtelenség. Ritka: kognitív diszfunkció. Nagyon ritka: retrobulbáris látóideg-gyulladás, görcsök. Nem ismert: olyan tünetekkel járó aszeptikus meningitis (különösen fennálló autoimmun betegségben szenvedőknél, mint például a szisztémás lupus erythematosus, és a kevert kötőszöveti betegség), mint pl. a merev nyak, fejfájás, hányinger, hányás, láz vagy tájékozódási zavar (lásd 4.4 pont). Szembetegségek és szemészeti tünetek: Gyakori: látászavarok, Nagyon ritka: szaruhártya homály, papillitis, papillaoedema. A fül és az egyensúlyérzékelő szerv betegségei és tünetei: Gyakori: tinnitus Ritka: hallászavarok, beleértve a halláskárosodást, és a vertigót. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: Gyakori: ödéma, palpitáció Nem gyakori: szívelégtelenség, és congestiv szívelégtelenség. Klinikai és epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok szerint a coxibok és egyes NSAID-ok alkalmazása során kis mértékben fokozódhat az artériás thrombotikus események (pl. miokardiális infarktus, stroke) kialakulásának kockázata, különösen nagyobb adagok hosszabb ideig történő alkalmazása esetén. (lásd 4.4 pont) Érbetegségek és tünetek: Nem gyakori: hipertenzió Nem ismert: vasculitis. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: Gyakori: Dyspnoe, asztma, Nem gyakori: eosinophil pneumonitis, és pulmonáris ödéma. Máj- és epebetegségek illetve tünetek: Nem gyakori: sárgaság, fatális kimenetelű hepatitis, és kóros májfunkció értékek. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei: Gyakori: bőrkiütés, ideértve a gyógyszer által okozott kiütést, viszketés (pruritus), urticaria, ecchymosis, purpura, izzadás. Nem gyakori: alopecia, erythema multiforme. Nem ismert: Stevens-Johnson szindróma, erythema nodosum, lichen planus, gennyes reakció, SLE, epidermális necrolysis, toxikus epidermális necrolysis, fényérzékenységi reakciók (beleértve az olyan eseteket, amikor a bőr a porphyria cutanea tardára "pseudoporphyria" emlékeztet), vagy felhámleválás jellegű reakciók. Ha a bőr sérülékenysége, hólyagosodás vagy egyéb pseudoporphyriára utaló tünetek jelentkeznek, a kezelést abba kell hagyni, és a beteget monitorozni kell. A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei: Nem gyakori: myalgia, és izomgyengeség. Vese és húgyúti betegségek és tünetek: Nem gyakori: glomeruláris vesegyulladás, interstitialis nephritis, nephrosis szindróma, heamaturia, emelkedett szérum creatinin szint, renális papilláris nekrózis és veseelégtelenség. A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek: Nem ismert: női terméketlenség. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Gyakori: szomjúság, Nem gyakori: pirexia, fáradtság, rossz közérzet. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Nemszteroid gyulladás gátlók és reuma-ellenes készítmények. ATC: M01AE02 Mint azt a klasszikus állati vizsgálati rendszerek igazolták, a naproxén egy antipiretikus tulajdonságokkal rendelkező nemszteroid gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító, lázcsillapító vegyület. A naproxén még mellékvese eltávolításon átesett állatokban is gyulladáscsökkentő hatást mutat, jelezve, hogy hatását nem a hipofízis-mellékvese tengelyen keresztül fejti ki. A naproxén a többi nemszteroid gyulladáscsökkentőhöz hasonlóan gátolja a prosztaglandin-szintetáz, jóllehet gyulladáscsökkentő hatás pontos mechanizmusa nem ismert. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A naproxén gyorsan és teljes mértékben felszívódik a gyomor-bélrendszerből, és plazma csúcskoncentrációját már az adagolást követő 2-4 órában eléri. A naproxén a vérben többnyire változatlan formában van jelen, és erősen kötődik a plazmafehérjékhez. A plazma felezési ideje 12-15 óra között van, aminek köszönhetően napi kétszeri adagolás mellett a terápia harmadik napjára már kialakul a stabil állapot. A felszívódás mértékét étel, vagy más antacid nem befolyásolja jelentős mértékben. Szinte teljes egészében a vizelettel választódik ki nagyrészt konjugált naproxén formájában, kis mértékben változatlan formában. Metabolizmusa gyermekekben a felnőttekhez hasonló. Idült alkoholos májbetegség csökkenti a naproxén össz-plazmakoncentrációját, de a nem kötött naproxén koncentrációja növekszik. Idősekben a nem kötött plazma koncentráció a teljes plazma koncentráció változatlansága mellett növekszik. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A toxikológiai vizsgálatok eredményei szerint a naproxén-nátrium toxicitása viszonylag alacsony: a nemkívánatos hatások főleg a gyomor-bél traktusban fordulnak elő. Per os alkalmazást követően patkányokban az LD50 értékek körülbelül 0,5 g/testtömegkg, és több mint 1,0 g/testtömegkg egerekben, hörcsögökben és kutyákban. Toxikológia vizsgálatok azt mutatták, hogy az egerek, nyulak, majmok és disznók jól tűrik a naproxén-nátrium ismételt dózisait; a toxicitás markánsabb patkányokban és különösen kutyákban. Más nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek ismételt adagolásához hasonlóan a gyomor-bél traktust és a vesét érintő nemkívánatos hatások fordulnak elő leggyakrabban. Nem figyeltek meg a termékenységre gyakorolt jelentős hatást, azonban van bizonyíték arra, hogy a ciklooxigenáz / prosztaglandin szintézist gátló gyógyszerek a női termékenység károsodását okozhatják az ovulációra gyakorolt hatásuk által. Ez a kezelés leállításával visszafordítható. Nem figyeltek meg embriotoxikus és teratogén hatást. Mindazonáltal a terhesség késői szakaszában adott naproxén-nátrium, a terhesség elnyúlását, és a szülés elhúzódását okozta. Azt is megállapították, hogy a naproxén-nátrium nemkívánatos hatással lehet a magzati szív-és érrendszerre (a ductus arteriosus idő előtti elzáródása, congestiv szívelégtelenség, pulmonalis hypertonia). A naproxén-nátrium mutagén vagy karcinogén hatását nem igazolták. A naproxén-nátrium átjut a placentán, és így bejut az anyatejbe. Nem klinikai vizsgálatokban csak a maximális humán expozíciót jelentős mértékben meghaladó expozíciók hatását figyelték meg, mely a klinikai alkalmazását szempontjából csekély jelentőségű. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 10 db tabletta átlátszó PVC/PE/PVDC/Al buborékcsomagolásban, 10 vagy 20 db tabletta egy dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés:? (egy keresztes) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 4 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Proenzi s.r.o. Oldřichovice 44 739 61 Třinec Cseh Köztársaság 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-22720/01 10x PVC/PE/PVDC/Al buborékcsomagolásban és dobozban OGYI-T-22720/02 20x PVC/PE/PVDC/Al buborékcsomagolásban és dobozban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2014. szeptember 18. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2018.11.09. 3 OGYEI/41870/2018 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A prostaglandin szintézis gátlás negatívan befolyásolhatja a terhességet és/vagy az embrió/magzat fejlődését. Epidemiológiai vizsgálatok eredményei szerint a terhesség korai szakaszában szedett prostaglandin szintézis gátlók növelik a vetélés, a szívfejlődési rendellenesség, valamint a gastroschisis kockázatát. A szív-és érrendszeri rendellenesség abszolút kockázata kevesebb, mint 1%-ról legfeljebb körülbelül 1,5%-ra emelkedett. Ez a kockázat feltehetőleg növekszik az adaggal és a kezelés időtartamával. Állatokban kimutatták, hogy prosztaglandin-szintézis gátló alkalmazása a pre- és poszt-implantációs veszteség és az embrionális-magzati halálozás fokozódását okozza. Ezen felül állatokban a szervfejlődés időszakában adott prosztaglandin-szintézis gátlók alkalmazását követően a különböző fejlődési rendellenességek fokozott előfordulásáról számoltak be, beleértve a cardiovascularist is. A terhesség első és második trimeszterében a naproxén nem adható, csak ha erre egyértelműen szükség van. Ha olyan nő szedi a naproxént, aki teherbe kíván esni, vagy a terhesség első két trimeszterében van, a dózist a lehető legalacsonyabban kell tartani, a kezelés időtartamát pedig a lehető legrövidebb időre beállítani. A terhesség harmadik trimeszterében minden prostaglandin-gátló az alábbiaknak teszi ki a magzatot: * cardiopulmonalis toxicitás (a ductus arteriosus korai záródása és pulmonalis hypertonia kialakulása); * veseműködési zavar, ami oligo-hydroamniosis-szal járó veseelégtelenséggé fejlődhet; az anyát és az újszülöttet, a terhesség végén: * a vérzési idő lehetséges meghosszabbodásának, ami egy anti-aggregációs hatás, amely még nagyon alacsony dózisban is előfordulhat. * gátolhatják a méhösszehúzódásokat, ami késleltetett vagy elhúzódó szüléshez vezethet. A naproxén alkalmazása a terhesség harmadik trimeszterében ellenjavallt. Szoptatás Szoptató anyák tejében kimutatták a naproxént, ezért az Etrixenal tabletta alkalmazása a szoptatás időszakában nem javallott. Termékenység Rendelkezésre állnak arra vonatkozó bizonyítékok, hogy a ciklooxigenáz/prosztaglandin szintézist gátló gyógyszerek az ovulációra gyakorolt hatásuk miatt a női termékenységre károsak (lásd 4.4 pont). Ez a kezelés leállításával reverzibilis. | 
