Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. Fehér színű, hosszúkás alakú, mindkét oldalán bemetszéssel ellátott tabletta. A tablettán lévő bemetszés csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 500 mg kalcium (1250 mg kalcium-karbonát formájában) tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Maltodextrin, mikrokristályos cellulóz, poliszorbát 80, kroszpovidon, magnézium-sztearát. Javallat4.1 Terápiás javallatok Veseelégtelenség okozta hyperphosphataemia kezelése, különösen dialíziskezelésben részesülő felnőttek és 1 évesnél idősebb gyermekek számára. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás: foszfátkötés terápiás alkalmazásaként a szérumfoszfátszint függvényében napi 3-4 tabletta (azaz 1,5-2 g elemi kalcium) napi több részre elosztva adható. Lásd még a 4.4 és 4.5 pontokat is! Az adagot a beteg szérumfoszfátszintjétől függően, egyénileg kell meghatározni krónikus vesebetegség (CKD) esetén, a stádiumtól függően: * CKD 3. és 4. stádiumában a szérumfoszfátszint 0,87 - 1,49 mmol/l (2,7 mg/dl - 4,6 mg/dl), * CKD 5. stádiumában 1,13 - 1,78 mmol/l (3,5 - 5,5 mg/dl) között legyen. Végstádiumú veseelégtelenségben a szérumkalciumszintet javasolt a normál tartomány alsó részében tartani (2,1 - 2,35 mmol/l). Az elemi kalciumra számított napi adag a 1,5-2 g-ot ne haladja meg. Ez napi 3-4 Phosphodep 500 mg tablettának felel meg, amit 3-4 részre osztva, mindig étkezés közben kell egy fél pohár vízzel bevenni. Gyermekek: Az adagot a beteg szérumfoszfátszintjétől függően egyénileg kell meghatározni (lásd még a 4.4 és 4.5 pontot is!), krónikus vesebetegség (CKD) esetén a stádiumtól függően: * CKD 1-4. stádiumában a szérumfoszfátszint az életkornak megfelelő normál tartomány alsó határán, * CKD 5. stádiumában (ideértve a peritonealis ill. hemodialízisben részesülő beteget is) a szérumfoszfátszint 1-12 éves korban 1,29 - 1,94 mmol/l (4 - 6 mg/dl), serdülőkorban 1,13 - 1,78 mmol/l (3,5 - 5,5 mg/dl) között legyen. Végstádiumú veseelégtelenségben (CKD 5) a dózist úgy kell meghatározni, hogy az az életkornak megfelelő étrendi referenciaérték kétszeresét ne haladja meg, illetve a teljes elemikalcium-bevitel 2,5 g/nap-nál kevesebb legyen. A dózist csökkenteni kell, amennyiben akár a korrigált szérumkalciumszint meghaladja a 10,2 mg/dl (2,54 mmol/l) értéket, akár a szérum-PTH-szint kisebb mint 150 pg/ml (150 ng/l) két egymást követő mérés során. A napi dózist 3-4 részre osztva, mindig étkezés közben kell megfelelő mennyiségű vízzel beadni. A lenyelés megkönnyítése érdekében a tabletta szükség esetén porrá törhető. A készítmény biztonságosságát és hatásosságát 1 évesnél fiatalabb betegek esetén nem igazolták. Májkárosodásban Dózismódosítás 1 g/nap dózisig még végstádiumú májelégtelenség esetén sem szükséges. Májelégtelenségben ennél magasabb dózisok alkalmazásával kapcsolatosan nincs irodalmi adat. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; * hypercalcaemia; * hypercalciuria; * hypophosphataemia; * alkalosis; * kalciumtartalmú vesekő vagy nephrocalcinosis; * digitálisz-mérgezés; * akut gyomor- és nyombélfekély. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A hypercalcaemia veszélye miatt a beteg szérumkalciumszintjét rendszeresen ellenőrizni kell. A Phosphodep 500 mg tabletta csak akkor köt meg elegendő mennyiségű foszfátot, ha a gyomor savassága megfelelő. Ezért veseelégtelenségben, amikor egyidejűleg achlorhydria is fennáll, a Phosphodep 500 mg tabletta alkalmazása nem javasolt. Különös gonddal kell ellenőrizni a szérum kalcium- és foszfátszintjét, valamint a Ca × P szorzat értékét hypercalcaemiával járó betegségekben (pl. sarcoidosis). D-vitaminnal együtt adva a kalcium felszívódása fokozódik. Fokozott óvatossággal kell eljárni olyan betegeknél is, akiknél a hypercalciuria, illetve a kőképződés veszélye nagy, így például immobilizált osteoporosisos betegek esetében. A kalcium-karbonát foszfátkötő képessége limitált, de adagját éppen a hypercalcaemia veszélye miatt kell korlátozni és szükség esetén további - kalcium- és alumíniummentes - foszfátkötők (szevelamer-hidroklorid vagy lantán-karbonát) alkalmazásával kiegészíteni. A készítményből a gyomorsav hatására szén-dioxid szabadul fel, ezért kezelt gyomor- és nyombélfekély esetén óvatosan kell adagolni. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Phosphodep 500 mg tabletta nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A túladagolás hypercalcaemiát és hypophosphataemiát okozhat. A hypercalcaemia tünete lehet a hányinger, hányás, szomjúságérzés, polydipsia, polyuria, kiszáradás, obstipatio. A hosszantartó túladagolás szöveti mészlerakódást okozhat. Ilyen esetben a készítmény adagolását fel kell függeszteni. Tej-alkáli szindróma (hypercalcaemia, alkalosis, vesekárosodás) a felszívódó savkötő (alkalizáló) készítmények és kalcium nagy mennyiségű együttes fogyasztásakor fordulhat elő. A szindróma hátterében a nagy mennyiségben felszívódó kalcium áll, amely hypercalcaemiát, ezáltal a parathormon-elválasztás csökkenését, és következményes hyperphosphataemiát eredményez. A foszfát és kalcium kicsapódása a vesetubulusokban vesekárosodáshoz vezet. Tej-alkáli szindrómát leírtak a nagy mennyiségű tejtermék-fogyasztás mellett alkalmazott nagy, de nem extrém dózisú (napi 3-4 g) kalcium-karbonát alkalmazása esetén is. Krónikus túladagolás esetén elsősorban folyadékpótlásról kell gondoskodni, izotóniás sóoldat bevitelével. Ezt követően a kalciumürítés fokozására és a folyadékterhelés megakadályozására kacsdiuretikumokat (pl. furoszemid) lehet alkalmazni. Tiazid diuretikumok kerülendők! (Lásd 4.5 pont.) Veseelégtelenségben a folyadékpótlás helyett művesekezelést kell alkalmazni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A Phosphodep 500 mg tabletta gátolja a tetraciklinek, a fluorokinolonok, a ketokonazol, a béta-adrenerg gátlók, a levotiroxin, a biszfoszfonátok, a fluoridok valamint az esztramusztin, a vas, cink vagy stroncium felszívódását a gyomor-bél traktusból. Az ilyen típusú gyógyszerek és a Phosphodep 500 mg tabletta egyidejű alkalmazása esetén a kettő között 2-4 óra szünetet kell tartani, az alábbiak szerint: * a tetraciklin-tartalmú készítményt legalább 2 órával a Phosphodep 500 mg tabletta bevétele előtt, vagy legalább 4 órával a bevétele után lehet alkalmazni; * a kinolon alapú antibiotikumok felszívódása csökkenhet a kalcium bevétele mellett, ezért az ilyen gyógyszereket legalább 2 órával a Phosphodep 500 mg tabletta bevétele előtt, vagy 2 órával utána lehet csak megfelelően alkalmazni; * biszfoszfonátok vagy nátrium-fluorid egyidejű adagolása esetén e gyógyszereket legalább 3 órával a Phosphodep 500 mg tabletta bevétele előtt kell bevenni, mert felszívódásuk csökkenhet; * a kalciumtartalmú készítmények a gastrointestinális pH befolyásolásával fokozhatják a kolloidális bizmut-szubcitrát kicsapódását, ezért az ilyen készítmények és a Phosphodep 500 mg tabletta bevétele közt legalább 30 perc időkülönbséget kell tartani; * a kalciumsók gátolhatják az esztramusztin, valamint a vas, cink vagy stroncium felszívódását. Következésképp az esztramusztin, illetve a vas-, cink- vagy stronciumtartalmú készítmények és a Phosphodep 500 mg tabletta bevétele között 2 óra időkülönbséget kell tartani; * a pajzsmirigyhormonok, így a levotiroxin felszívódását a kalciumsók gátolhatják, ezért a levotiroxin és a Phosphodep 500 mg tabletta bevétele közt legalább 4 óra időkülönbséget kell tartani; * a ketokonazol, itrakonazol felszívódását a gyomor sósavtartalmát befolyásoló készítmények (így a kalcium-karbonát is) befolyásolhatják, ezért a Phosphodep 500 mg tablettát legalább 2 órával a ketokonazol/itrakonazol alkalmazását követően lehet csak bevenni. A gyomor savtermelését csökkentő gyógyszerek (H2-blokkolók, protonpumpagátlók) csökkenthetik a kalcium-karbonát foszfátkötő hatását. Az ilyen gyógyszerek és a Phosphodep 500 mg tabletta bevétele között legalább 3 óra teljen el. A szisztémásan adott kortikoszteroidok csökkentik, az ösztrogének fokozzák a kalcium felszívódását. Fokozódhat az egyidejűleg adott digitáliszglikozidok hatása és arrhythmiás mellékhatása. A kalcium-karbonát és a kalciumterápia csökkentheti a verapamil antihipertenzív hatását. A tiazid-diuretikumok gátolják a renális kalciumkiválasztást, ezért a Phosphodep 500 mg tablettával együtt adva hypercalcaemiát okozhatnak. A D-vitamin fokozza a kalcium felszívódását. A túlzott mértékű rendszeres tej-, vagy tejtermék- (joghurt, tejföl stb.) fogyasztás a kalciumtartalmú gyógyszer szedése mellett elősegítheti az úgynevezett tej-alkáli szindróma kialakulását (lásd még a 4.9 pont alatt). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások és a biztonságosság összefoglalása: A foszfátkötő kalcium-karbonát-kezelés okozhat mellékhatásokat, mint székrekedés, hasmenés, felfúvódás, hasi fájdalom, puffadás, ritkán viszketés, bőrkiütés és csalánkiütés. Különösen nagy adagok alkalmazásakor és alkalosis esetén hypercalcaemia és hypercalciuria jelentkezhet; tartós szedéskor és veseelégtelenség esetén a lágyrészekben mészlerakódás alakulhat ki, azonban ennek a megfigyelésnek a jelentőségét még nem sikerült igazolni. Az effektív foszfátkötéshez a megfelelően számolt kalcium-karbonát-adagok alkalmazása javasolt és egyúttal a szérum kalcium- és foszfátszintjének szigorú ellenőrzése szükséges. A mellékhatások szervrendszer és gyakoriság szerint az alábbi gyakorisági kategóriák alapján kerülnek felsorolásra: Nagyon gyakori: (? 1/10); Gyakori: (? 1/100 - < 1/10); Nem gyakori: (? 1/1000 - < 1/100); Ritka: (?1/10 000 - < 1/1000); Nagyon ritka: (< 1/10 000); Nem ismert: a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Ritkán jelentkezhet székrekedés, hasmenés, a belekben gázképződés, illetve a felszabaduló szén-dioxid hasi fájdalmat, puffadást és hányingert okozhat. A kezelés ritkán a gyomor sósav-termelésének csökkenését, vagy éppen reaktív növekedését (acid rebound), hyperaciditást okozhat. Ennek hátterében a kalciumionoknak a gyomor parietalis sejtjeire kifejtett stimuláló hatása és fokozott gasztrinszekréció áll. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: Krónikus veseelégtelenség esetén, ha a beteg foszfátkötésre kalcium-karbonát-tartalmú gyógyszert szed, (részben jelentős, előre nem látható) hypercalcaemiás epizódok jelentkezhetnek, emiatt a szérum kalcium- és foszfátszintjének ellenőrzése szükséges. A hypercalcaemiás epizódok előfordulásának gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Ritkán viszketés, bőrkiütés és csalánkiütés (urticaria) jelentkezhet. Vese- és húgyúti betegségek és tünetek: A hypercalcaemia és alkalosis vesekövességhez vezethet. Hosszú ideig tartó, nagydózisú kalcium alkalmazása esetén hypercalcaemia és a kalciumsók szövetekben (elsősorban a vesében) történő kicsapódása fordulhat elő. A tej-alkáli szindrómát hypercalcaemia, metabolikus alkalosis, csökkent veseműködés - amelyet azotaemia kísér - és nephrolithiasisra való hajlam jellemez. Ha az elemi kalciumra számított napi bevitel 4 grammnál kevesebb, a vesekövesség és a tej-alkáli szindróma elkerülhető, a mellékhatások előfordulásának gyakorisága nem ismert. Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei: Nem gyakori előfordulással, különösen nagy adagok alkalmazásakor és alkalosis esetén hypercalcaemia és hypercalciuria alakulhat ki. Nagyon ritkán, különösen, ha a foszfátkötő gyógyszer a táplálékkal, sok tejjel vagy tejtermékkel együtt kerül bevitelre, a tej-alkáli szindróma alakulhat ki. Ha a foszfátbevitel alacsony, hypophosphataemia is előfordulhat, az előfordulás gyakoriságát a rendelkezésre álló adatokból nem lehet meghatározni. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Hyperphosphataemia kezelése ATC kód: V03AE Az uraemiás osteopathia patológiai alapját a kalciumhiány és a hyperphosphataemia képezi. Az ép vese folyamatosan kiüríti a táplálékkal bekerülő foszfátfelesleget, míg veseelégtelenségben erre nem képes. Az így kialakuló hyperphosphataemia különböző mechanizmusokkal, elsősorban a D-vitamin-aktiválás gátlásával hypocalcaemiát okoz. A kalcium-karbonát oldódásakor keletkező kalciumionok a béltraktusban megkötik a foszfátionokat és azokkal oldhatatlan, a széklettel kiürülő kalcium-foszfát-sót képeznek, korlátozva a táplálékkal bekerülő foszfát felszívódását. Ez a bevitt kalcium részleges felszívódásával együtt előnyösen befolyásolja a megzavart kalcium/foszfát egyensúlyt. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás: A terápiás céllal per os bevitt kalcium a béltraktusban megköti a foszfátionokat és azokkal oldhatatlan, a széklettel kiürülő kalcium-foszfát-sót képez, korlátozva a táplálékkal bekerülő foszfát felszívódását, így csak az oldott, ionizált formában jelenlévő kalcium tud korlátozott mértékben felszívódni. Normális körülmények között a bevitt kalcium 25 - 35%-a szívódik fel. A felszívódás csökken gyomorsavhiány, parathormon-, kalcitonin- és D vitamin-hiány esetén, időskorban és veseelégtelenségben. Eloszlás és biotranszformáció: Noha minden szövetben jelen van, a szervezetben a kalcium több mint 99%-a a csontokban tárolódik, főleg hidroxiapatit formájában. A szérum össz-kalciumszintje 2,2 - 2,6 mmol/l, melynek 50%-a van ionizált, fiziológiailag aktív formában; 5%-a komplexkötésben, 45%-a fehérjéhez kötött állapotban van jelen. Elimináció: A felszívódott kalcium elsősorban a széklettel ürül, ahol a kötésben lévő és fel nem szívódott frakcióhoz az epével és a pankreásznedvvel kiválasztódott mennyiség is hozzáadódik. A vizelettel csak kevés kalcium távozik, mivel a filtrált kalcium 99%-a reabszorbeálódik. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az alkalmazási előírás más részeiben leírtakon kívül a készítmény biztonságosságának megítélése szempontjából nem áll rendelkezésre egyéb lényeges információ. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 100 db tabletta, garanciazáras, csavaros PP-kupakkal lezárt, fehér HDPE-tartályban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: keresztjelzés nélküli Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer különleges tárolást nem igényel. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Pharma Patent Kft. 1132 Budapest, Váci út 36-38., 4. em. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-22662/01 100× HDPE-tartály 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2014. május 5. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2018. november 29. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2024. május 8. 2 NNGYK/GYSZ/18593/2024 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Terhesség alatt a napi kalciumbevitel nem haladhatja meg az 1500 mg-ot. A kalciumtúladagolást kerülni kell, mivel a folyamatosan fennálló hypercalcaemia károsan hat a magzat fejlődésére. A várható előnyök és a kockázat arányát mérlegelni kell. Szoptatás Szoptatás alatt adható a Phosphodep 500 mg tabletta. A kalcium jelentős mennyiségben választódik ki az anyatejjel. | 
