Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Fehér vagy enyhén krémszínű, hosszúkás, mindkét oldalán domború filmtabletta, egyik oldalán bemetszéssel ellátva. A tabletta egyenlő adagokra osztható. Az egyes tabletták mérete körülbelül 20,0 mm × 8,0 mm. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóGoodwill Pharma Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 400 mg cefiximet tartalmaz (cefixim-trihidrát formájában) filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: mikrokristályos cellulóz kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrát hidegen duzzadó (kukorica)keményítő magnézium-sztearát Filmbevonat: hipromellóz 5 cP (E464) makrogol 400 titán-dioxid (E171) Javallat4.1 Terápiás javallatok A Sufixin Forte filmtabletta az alábbi, cefiximre érzékeny mikroorganizmusok által előidézett fertőzések kezelésére javallott (lásd 4.4 és 5.1 pont): * Krónikus bronchitis akut exacerbatiója * Közösségben szerzett pneumonia * Alsó húgyúti fertőzések * Pyelonephritis Az alábbiak kezelésére: * Otitis media * Sinusitis * Pharyngitis Alkalmazáskor szem előtt kell tartani az antibakteriális szerek megfelelő használatára vonatkozó hivatalos iránymutatásokat. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek Az ajánlott adag felnőtteknél 400 mg naponta egyszer, vagy két 200 mg-os adagra elosztva, 12 órás különbséggel adva. Időskorú betegek Időskorú betegek esetén a felnőtteknek ajánlottal megegyező dózis adható. A vesefunkció vizsgálata szükséges, és súlyos vesekárosodás esetén az adag módosítására van szükség (lásd "Veseelégtelenség") (lásd lejjebb és 4.4 pont). 12 éves és idősebb serdülők 12 éven felüli serdülőket a felnőtteknek ajánlottal megegyező dózissal kell kezelni (400 mg naponta egyszer, vagy két 200 mg-os adagra elosztva, 12 órás különbséggel adva). 12 évnél fiatalabb gyermekek 12 évnél fiatalabb gyermekek számára a tabletta gyógyszerforma nem megfelelő. Veseelégtelenség A cefixim alkalmazható károsodott veseműködés esetén is. A szokásos dózis és adagolási rend alkalmazható azoknál a betegeknél, akik kreatinin-clearance-e 20 ml/perc vagy nagyobb. Azoknál a betegeknél, akiknek a kreatinin-clearance-e kevesebb mint 20 ml/perc, a naponta egyszer 200 mg-os dózist nem szabad túllépni. Krónikus ambuláns peritoneális dialízisben vagy hemodialízisben részesülő betegek esetében a dózis és az adagolási rend megegyezik azon betegekével, akiknek a kreatinin-clearance-e kevesebb mint 20 ml/perc. A gyermekek és serdülők korcsoportjában nincs elegendő adat a cefixim veseelégtelenség fennállása mellett történő alkalmazásáról. Ezért ezekben a betegcsoportokban nem ajánlott a cefixim alkalmazása. A kezelés időtartama A kezelés szokásos időtartama 7 nap. Ez a fertőzés súlyosságától függően meghosszabbítható legfeljebb 14 napra. Nők akut szövődménymentes cystitise esetén a kezelés időtartama 1-3 nap. Az alkalmazás módja A Sufixin Forte filmtabletta kizárólag szájon át alkalmazható. A Sufixin Forte filmtablettát elegendő mennyiségű vízzel kell bevenni. A Sufixin Forte étkezés közben vagy étkezéstől függetlenül egyaránt bevehető (lásd 5.2 pont). Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, egyéb cefalosporin antibiotikumokkal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Penicillinekkel vagy egyéb béta-laktám antibiotikumokkal szemben korábban előfordult azonnali típusú és/vagy súlyos túlérzékenységi reakció. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A cefixim óvatosan alkalmazható olyan betegeknél, akiknél más gyógyszerekre túlérzékenység lépett fel. A cefalosporinok óvatosan alkalmazhatóak penicillinre érzékeny betegeknél, mert bizonyíték van a penicillinek és a cefalosporinok között fennálló részleges keresztallergizáló hatásra. Néhány betegnél mindkét gyógyszercsoporttal szemben súlyos reakció (beleértve az anafilaxiát is) fordult elő. Különös körültekintés szükséges olyan betegeknél, akik bármilyen allergiás reakciót tapasztaltak penicillinnel vagy egyéb béta-laktám antibiotikumokkal szemben, mert keresztreakció léphet fel (az ismert túlérzékenységi reakciók miatti ellenjavallatokat lásd a 4.3 pontban). Amennyiben a cefixim alkalmazását követően súlyos túlérzékenységi vagy anafilaxiás reakció fordul elő, a cefixim alkalmazását azonnal abba kell hagyni, és gondoskodni kell a megfelelő sürgősségi intézkedésekről. Veseelégtelenség A cefixim óvatosan alkalmazható olyan betegeknél, akiknek a kreatinin-clearance-e 20 ml/perc alatt van (lásd 4.2 és 5.2 pontok). A gyermekek és serdülők korcsoportjában nincs elegendő adat a cefixim veseelégtelenség fennállása mellett történő alkalmazásáról. Ezért ezekben a betegcsoportokban nem ajánlott a cefixim alkalmazása. A cefixim készítmények, valamint aminoglikozid antibiotikumok, polimixin B, kolisztin vagy nagydózisú kacsdiuretikumok (pl. furoszemid) együttes alkalmazásakor ellenőrizni kell a veseműködést, mert fennáll a további vesekárosodás lehetősége. Ez különösen vonatkozik az eleve beszűkült vesefunkcióval rendelkező betegekre (lásd 4.5 pont). A cefixim ajánlott adagjával (400 mg) végzett kezelés jelentősen megváltoztathatja a vastagbél normál flóráját, és a Clostridiumok elszaporodásához vezethet. Vizsgálatok azt mutatják, hogy a Clostridium difficile által termelt toxin az antibiotikum alkalmazásához társuló hasmenés kialakulásának elsődleges okozója. Azoknál a betegeknél, akiknél a cefiximmel végzett kezelés során vagy után súlyos hasmenés alakul ki, számításba kell venni az életet veszélyeztető pseudomembranosus colitis kialakulásának kockázatát. A cefixim alkalmazását abba kell hagyni, és a beteget megfelelő kezelésben kell részesíteni. A bélperisztaltikát gátló gyógyszerek alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.8 pont). A cefixim hosszas alkalmazása az arra nem érzékeny mikroorganizmusok elszaporodásához vezethet. Cefiximmel kezelt betegeknél beszámoltak súlyos bőrreakciókról, például gyógyszer-túlérzékenységi (drug rash with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) szindrómáról vagy hólyagos bőrreakciókról (toxicus epidermalis necrolysis, Stevens-Johnson szindróma) (lásd 4.8 pont). Amennyiben ilyen reakciók előfordulnak, a cefixim adását azonnal le kell állítani. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Sufixin Forte filmtablettának nincs ismert hatása a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre. 4.9 Túladagolás A cefixim túladagolásával kapcsolatban nincsenek tapasztalatok. Egészséges egyéneknél a cefixim 2 g-ig terjedő dózisai mellett megfigyelt mellékhatások nem különböztek az ajánlott dózisok mellett észlelt mellékhatásprofiltól. Túladagolás esetén gyomormosás válhat szükségessé. Specifikus antidotum nem áll rendelkezésre. Hemodialízissel vagy peritoneális dialízissel nem távolítható el jelentős mennyiségű cefixim a keringésből. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Potenciálisan nefrotoxikus szerekkel (pl. aminoglikozid antibiotikumokkal, kolisztinnel, polimixinnel vagy viomicinnel), illetve erős hatású diuretikumokkal (pl. etakrinsavval vagy furoszemiddel) történő együttes alkalmazás esetén fokozódik a veseműködés károsodásának kockázata (lásd 4.4 pont). A kalciumcsatorna-blokkoló nifedipin akár 70%-ra is megnövelheti a cefixim biohasznosulását. Egyéb cefalosporinokhoz hasonlóan a prothrombin idő megnyúlását észlelték néhány betegnél. Ezért az antikoaguláns terápiában részesülő betegeknél óvatosság ajánlott. A Benedict- vagy Fehling-oldattal, illetve réz-szulfát teszttablettával végzett vizeletglükóz-meghatározás álpozitív reakciót adhat, szemben a glükóz-oxidázzal végzett enzimatikus reakción alapuló tesztekkel. A cefalosporin antibiotikumokkal végzett kezelés során a direkt Coombs-teszttel kapott álpozitív eredményekről számoltak be, ezért számításba kell venni, hogy a Coombs-teszt pozitív eredményét a gyógyszer is okozhatja. A vizelet ketonszintjének nitroprussziddal végzett meghatározási módszerével előfordulhatnak álpozitív reakciók, szemben a nitroferricianidon alapuló módszerrel. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Ebben a pontban a következő rendszer szerint kerültek felsorolásra a mellékhatások gyakoriságuk alapján: * nagyon gyakori (?1/10); * gyakori (?1/100 - <1/10); * nem gyakori (?1/1000 - <1/100); * ritka (?1/10 000 - <1/1000); * nagyon ritka (<1/10 000) és * nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer Gyakori ?1/100 - <1/10 Nem gyakori ?1/1000 - <1/100 Ritka ?1/10 000 - <1/1000 Nagyon ritka <1/10 000 Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Fertőző betegségek és parazitafertőzések Bakteriális felülfertőződés, gombák okozta felülfertőződés Antibiotikum okozta colitis (lásd 4.4 pont). Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Eosinophilia Leukopenia, agranulocytosis, pancytopenia, thrombo-cytopenia, haemolyticus anaemia Thrombocytosis, neutropenia Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenység Anaphylaxiás sokk, szérumbetegség Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Étvágytalanság Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Vertigo Pszichomotoros hiperaktivitás Emésztő-rendszeri betegségek és tünetek Hasmenés Hasi fájdalom, hányinger, hányás Flatulentia Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Hepatitis, cholestaticus icterus A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Bőrkiütés Angio-neuroticus oedema, pruritus Stevens-Johnson szindróma, toxicus epidermalis necrolysis DRESS-szindróma (eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó) (lásd 4.4 pont), erythema multiforme Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Interstitialis nephritis Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nyálkahártya-gyulladás, láz Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Emelkedett májenzimszintek (transz-amináz, alkalikus foszfatáz) A vér emelkedett ureaszintje A vér emelkedett kreatininszintje A direkt és indirekt Coombs-teszt pozitív eredménye (lásd 4.4 pont) Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Harmadik generációs cefalosporinok ATC kód: J01DD08. Hatásmechanizmus A cefixim a cefalosporinok csoportjába tartozó antibakteriális szer. Antibakteriális hatását az egyéb cefalosporinokhoz hasonlóan a sejtfalhoz való kötődéssel és a bakteriális sejtfal szintéziséért felelős enzimek, a penicillinkötő fehérjék gátlásán keresztül fejti ki, ami a baktériumsejt líziséhez és pusztuláshoz vezet. Rezisztencia kialakulásának mechanizmusai A cefiximmel szembeni bakteriális rezisztencia kialakulását az alábbi mechanizmusok egyike vagy azok kombinációi okozhatják: * széles spektrumú béta-laktamázok általi hidrolízis és/vagy kromoszomálisan kódolt (AmpC) enzimek, amelyek bizonyos Gram-negatív baktériumfajokban indukálódhatnak vagy derepresszálódhatnak; * a penicillinkötő fehérjék csökkent affinitása; * bizonyos Gram-negatív mikroorganizmusoknál a külső membrán csökkent permeabilitása, ami meggátolja azt, hogy a cefixim eljusson a penicillinkötő fehérjékhez; * a gyógyszert kipumpáló efflux-pumpa mechanizmus. E rezisztencia-mechanizmusok közül egyszerre több is jelen lehet egyetlen baktériumsejtben. A jelenlévő mechanizmus(ok)tól függően a baktériumok több másik vagy az összes béta-laktám antibiotikummal és/vagy más csoportokba tartozó antibiotikumokkal szemben is keresztrezisztenciát mutathatnak. Határértékek Az EUCAST (2013. január) által meghatározott klinikai minimális gátló koncentráció (minimum inhibitory concentration - MIC) határértékei a cefixim esetében az alábbiak: * Haemophilus influenzae: érzékeny: ?0,12* mg/l, rezisztens: >0,12 mg/l; * M. catarrhalis: érzékeny: ?0,5 mg/l, rezisztens: >1,0 mg/l; * Neisseria gonorrhoeae: érzékeny: ?0,12 mg/l, rezisztens: >0,12 mg/l; * Enterobacteriaceae: érzékeny: ?1,0 mg/l, rezisztens: >1,0 mg/l (csak szövődménymentes húgyúti fertőzések esetén); * Fajtól független határértékek: nem áll rendelkezésre elegendő adat. *Az érzékenységi határérték feletti MIC-értékkel rendelkező izolátumok előfordulása nagyon ritka, illetve eddig nem számoltak be róluk. Minden ilyen izolátum azonosítását, illetve az ezekkel végzett antimikrobiális érzékenységi vizsgálatokat meg kell ismételni, és az eredmény megerősítése esetén referencialaboratóriumba kell küldeni. Amíg bizonyítást nem nyer a klinikai hatásosság a jelenlegi rezisztencia-határérték feletti MIC-értékkel rendelkező izolátumra vonatkozóan, rezisztensként kell leletezni a törzset. Érzékenység A rezisztencia prevalenciája az egyes fajok esetén földrajzi elhelyezkedés szerint és időben is változhat, így a helyi rezisztenciaviszonyok ismerete kívánatos, különösen súlyos fertőzések kezelése esetén. Szükség esetén szakértő tanácsát kell kérni, ha a rezisztencia helyi prevalenciája a szer használhatóságát legalábbis bizonyos típusú infekciók esetén kérdésessé teszi. Általában érzékeny fajok Gram-pozitív aerob mikroorganizmusok: Streptococcus pyogenes Gram-negatív aerob mikroorganizmusok: Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis Fajok, amelyeknél a rezisztencia problémát jelenthet Gram-pozitív aerob mikroorganizmusok: Streptococcus pneumoniae Gram-negatív aerob mikroorganizmusok: Citrobacter freundii$ Enterobacter cloacae$ Escherichia coli% & Klebsiella oxytoca% Klebsiella pneumoniae% Morganella morganii$ Serratia marcescens$° Öröklötten rezisztens speciesek Gram-pozitív aerob mikroorganizmusok: Enterococcusok Streptococcus pneumoniae (penicillinre mérsékelten érzékeny és rezisztens) Staphylococcus spp. Gram-negatív aerob mikroorganizmusok Pseudomonas speciesek Egyéb mikroorganizmusok Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Clostridium difficile Bacteroides fragilis Legionella pneumophila Mycoplasma spp. Staphylococcus aureus+ + A cefixim gyenge aktivitást mutat Staphylocuccusokkal szemben (a meticillin-rezisztenciától függetlenül) $ Természetes mérsékelt érzékenység % A széles-spektrumú béta-laktamázt (ESBL-t) termelő törzsek mindig rezisztensek. & A szövődménymentes cystitisben szenvedő nőbetegektől nyert izolátumok alapján a rezisztenciaarány <10%, egyébként >10%. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A cefixim abszolút orális biohasznosulása a 40-50%-os tartományban van. A felszívódás étel jelenlétében nem módosul jelentősen. Ezért a cefixim étkezésektől függetlenül bevehető. Eloszlás A szérumfehérjékhez való kötődés jól ismert mind az emberi, mind az állati szérumban; a cefixim szinte kizárólag az albuminfrakcióhoz kötődik, az átlagos szabad frakció mennyisége kb. 30%-t tesz ki. Emberi szérumban a cefixim szérumfehérjékhez való kötődése csak olyan, nagyon magas koncentrációk mellett koncentrációfüggő, amelyek klinikai adagolást követően nem figyelhetők meg. In vitro vizsgálatok alapján 1 mikrogramm/ml-es vagy magasabb szérum- vagy vizeletkoncentráció elegendőnek bizonyult azon leggyakrabban előforduló kórokozók esetén, amelyekkel szemben a cefixim aktivitást mutat. Az ajánlott felnőtt vagy gyermekgyógyászati adagok alkalmazását követően a csúcsszérumszintek tipikusan 1,5-3 mikrogramm/ml közöttiek. Többszöri adagolás után a cefixim felhalmozódása nem, vagy csak kismértékben tapasztalható. Biotranszformáció és elimináció A cefixim farmakokinetikáját egészséges időskorú (64 évesnél idősebb) és fiatal (11-35 éves) önkénteseknél 5 napon át napi egyszer 400 mg adagolása mellett hasonlították össze. Az átlagos Cmax és AUC értékek az időskorúak esetén valamivel magasabbak voltak. Időskorú betegeknél az átlagpopulációval megegyező dózis adható (lásd 4.2 pont). A cefixim túlnyomórészt a vizelettel ürül, változatlan formában. A fő mechanizmus a glomeruláris filtráció. A cefixim metabolitjait nem izolálták emberi szérumból vagy vizeletből. Laktáló patkányok esetén a 14C-jelölt cefixim csak kis mennyiségben jutott át az ivadékokba az állat tejével (az anyaállat szervezetében található cefixim mennyiségének kb. 1,5%-a jelent meg az ivadékban). A cefixim emberi anyatejbe történő kiválasztódásáról nem állnak rendelkezésre adatok. Radioaktívan jelölt cefiximmel kezelt vemhes patkányoknál a cefixim placentán való átjutása kismértékű volt. Farmakokinetikai/farmakodinámiás (PK/PD) összefüggés PK/PD vizsgálatok szerint az az idő korrelál legjobban a hatásossággal, amíg a cefixim plazmakoncentrációja meghaladja a fertőzést előidéző mikroorganizmus MIC-értékét. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A krónikus toxicitási vizsgálatok eredményei alapján nem feltételezhető, hogy bármilyen, ez idáig ismeretlen mellékhatás fordulhatna elő emberben. Továbbá az in vitro és in vivo vizsgálatok sem utaltak mutagén hatás előfordulására. Hosszú távú karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek. Reprodukciós vizsgálatokat egereken és patkányokon, a humán dózis 400-szorosával végeztek, és nem találták cefixim okozta fertilitás- és magzatkárosodás jelét. Nyulaknál a humán dózis 4-szerese mellett nem voltak teratogén hatásra utaló jelek; magas volt a vetélés és az anyaállatok halálozásának előfordulási gyakorisága, ami a nyulaknál már ismert, a bél mikroflórájában bekövetkező, antibiotikum okozta változásokra való érzékenység előrelátható következménye volt. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése A filmtabletták átlátszó PVC/PVDC/Al buborékcsomagolásba és dobozba vannak csomagolva. Mindegyik buborékcsomagolás 5 vagy 7 db tablettát tartalmaz. A litográfiával ellátott doboz 1 db 5 filmtablettát tartalmazó (5 filmtabletta), 1 db 7 filmtablettát tartalmazó (7 filmtabletta), illetve 2 db 5 filmtablettát tartalmazó (10 filmtabletta) buborékcsomagolást, valamint egy betegtájékoztatót tartalmaz. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ?? (két kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások 25 °C alatt tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Goodwill Pharma Nyrt. 6724 Szeged Cserzy Mihály u. 32. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-22544/01 5× OGYI-T-22544/02 7× OGYI-T-22544/03 10× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2013. szeptember 16. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. november 14. 9 OGYÉI/60185/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A cefixim terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre elegendő információ. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a terhesség, az embrionális/magzati fejlődés, a szülés vagy a posztnatális fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont). A Sufixin Forte filmtabletta elővigyázatosságból nem alkalmazható a terhesség alatt, kivéve, ha az orvos egyértelműen szükségesnek ítéli. Szoptatás Nem ismert, hogy a cefixim kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Preklinikai vizsgálatok a cefixim állati tejbe történő kiválasztódását mutatták. A cefixim alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást folytatják/függesztik fel, vagy a kezelést folytatják/függesztik fel, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a cefiximmel végzett terápia előnyét az anyára nézve. Ugyanakkor ameddig nem áll rendelkezésre további klinikai tapasztalat, a Sufixin Forte filmtablettát nem szabad szoptató nők számára felírni. Termékenység Az egerekkel és patkányokkal végzett reprodukciós vizsgálatok nem igazoltak káros hatásokat a termékenység tekintetében (lásd 5.3 pont). | 
