Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Retard granulátum Küllem: henger alakú vagy kerek, szürkésfehér granulátum. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóDr. Falk Pharma GmbH Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 500 mg meszalazint tartalmaz 500 mg granulátumban (tasakonként). 1000 mg meszalazint tartalmaz 1000 mg granulátumban (tasakonként). 1,5 g meszalazint tartalmaz 1,5 g granulátumban (tasakonként). 3 g meszalazint tartalmaz 3 g granulátumban (tasakonként). Ismert hatású segédanyagok: 500 mg granulátum (tasakonként) 1,0 mg aszpartámot és 0,04 mg szacharózt tartalmaz. 1000 mg granulátum (tasakonként) 2,0 mg aszpartámot és 0,08 mg szacharózt tartalmaz. 1,5 g granulátum (tasakonként) 3,0 mg aszpartámot és 0,12 mg szacharózt tartalmaz. 3 g granulátum (tasakonként) 6,0 mg aszpartámot és 0,24 mg szacharózt tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása aszpartám (E951) karmellóz-nátrium mikrokristályos cellulóz citromsav hipromellóz magnézium-sztearát metakrilsav-metil-metakrilát-kopolimer (1:1) (Eudragit L 100) metilcellulóz 40%-os poliakrilát diszperzió (2% nonoxinol 100 tartalmú Eudragit NE 40 D) povidon K25 vízmentes kolloid szilícium-dioxid szimetikon szorbinsav talkum titán-dioxid (E171) trietil-citrát vaníliakrém aroma (szacharózt tartalmaz). Javallat4.1 Terápiás javallatok Enyhe vagy közepesen súlyos colitis ulcerosa akut fellobbanásának kezelése és a tünetmentes állapot fenntartása. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek és idősek Colitis ulcerosa akut fellobbanásának kezelésére: Naponta egyszer 1 tasak Salofalk 3 g granulátum, 1 vagy 2 tasak Salofalk 1,5 g granulátum, 3 tasak Salofalk 1000 mg granulátum vagy 3 tasak Salofalk 500 mg granulátum (napi 1,5-3,0 g meszalazinnak felel meg), lehetőség szerint reggel alkalmazva, az egyedi klinikai igényeknek megfelelően. A napi előírt dózist három részre osztva is be lehet venni (1 tasak Salofalk 500 mg granulátum vagy 1 tasak Salofalk 1000 mg granulátum naponta háromszor), amennyiben az a beteg számára megfelelőbb. Colitis ulcerosa tünetmentes állapotának fenntartására: A standard dózis 0,5 g meszalazin naponta 3-szor (reggel, délben és este), ami napi 1,5 g meszalazinnak felel meg. Azoknál a betegeknél, akiknél a visszaesés kockázata ismerten magasabb egészségi okokból, vagy akiknél a napi háromszori adagolás nehézségekbe ütközik, az adagolási rend naponta egyszer, lehetőleg reggel alkalmazott 3,0 g meszalazinra módosítható. Gyermekek és serdülők Gyermekeknél (6-18 év között) való alkalmazással kapcsolatban csak kevés információ áll rendelkezésre. 6 éves és annál idősebb gyermekek Aktív betegség: A dózist egyénileg kell megállapítani. Kezdetben 30-50 mg/ttkg/nap adható naponta egyszer, lehetőleg reggel, vagy naponta több részre elosztva. A maximális dózis 75 mg/ttkg/nap. A teljes napi dózis nem haladhatja meg a felnőtteknek ajánlott maximális dózist. Fenntartó kezelés: A dózist egyénileg kell megállapítani. Kezdetben 15-30 mg/ttkg/nap adható naponta több részre elosztva. A teljes napi dózis nem haladhatja meg a felnőtteknek ajánlott dózist. Általánosságban javasolható, hogy 40 kg testtömeg alatt a felnőtt dózis fele, míg 40 kg testtömeg felett a normál felnőtt dózis adható. Az alkalmazás módja A Salofalk granulátum tasakjának tartalmát nem szabad szétrágni. A granulátumot a nyelvre kell helyezni, és szétrágás nélkül sok folyadékkal egyben kell lenyelni. Az eredményes gyógyulás érdekében a Salofalk granulátummal folytatott kezelést rendszeresen és következetesen kell alkalmazni, az akut gyulladásos epizódok kezelése és a hosszú távú kezelés alatt egyaránt. A colitis ulcerosa akut fellángolásainak kezelése általában 8 hétig tart. A kezelés időtartamát az orvos határozza meg. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A Salofalk granulátum alkalmazása az alábbi esetekben ellenjavallt: * a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység * súlyos máj- vagy vesekárosodás Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A terápiát megelőzően, illetve alatt meg kell határozni a haematologiai statust (vérsejtszám, májfunkciós paraméterek, mint GPT (ALAT) vagy GOT (ASAT), szérum kreatinin) valamint vizeletvizsgálat szükséges (tesztcsíkkal), a kezelőorvos megítélése szerint. Általában a vizsgálatokat ajánlott kezelés megkezdése után 14 nappal, majd ezt követően további 2-3 alkalommal, 4 hetente megismételni. Normális lelet esetén 3 havonta kell a vizsgálatokat megismételni. További tünetek kialakulása esetén azonnal újabb kontrollra van szükség. Májkárosodásban szenvedő betegeknél kellő elővigyázatosság ajánlott. Vesekárosodás esetén a meszalazin nem alkalmazható. Amennyiben kezelés alatt a vesefunkció romlik, azt a meszalazin indukálta nephrotoxicitásnak kell tekinteni. Ilyen esetben a Salofalk granulátum alkalmazását azonnal abba kell hagyni. A meszalazin alkalmazásával kapcsolatban nephrolithiasis eseteiről számoltak be, köztük 100%-ban meszalazint tartalmazó kövekről. A kezelés alatt megfelelő folyadékbevitel biztosítása javasolt. A meszalazin a vizelet vörösesbarna elszíneződését okozhatja, amennyiben nátrium-hipokloritot tartalmazó tisztítószerrel érintkezik (például bizonyos WC-tisztítók tartalmaznak nátrium-hipokloritot). A meszalazin alkalmazásával kapcsolatban nagyon ritkán számoltak be súlyos vér-diszkráziáról. Amennyiben a betegeknél megmagyarázhatatlan vérzés, véraláfutás, purpura, anaemia, láz vagy pharyngolaringealis fájdalom jelentkezik, hematológiai vizsgálatokat kell végezni. Ha vér-diszkrázia gyanúja vagy igazolt vér-diszkrázia áll fenn, a Salofalk granulátum szedését abba kell hagyni. Meszalazin által indukált és a szívet érintő túlérzékenységi reakciókról (myocarditis és pericarditis) ritkán számoltak be. Ilyen esetben a Salofalk granulátum alkalmazását azonnal abba kell hagyni. Tüdőbetegségben, főleg asztmában szenvedő betegek gyakoribb kontrollt igényelnek a meszalazinnal történő kezelés során. Súlyos bőrreakciók A meszalazin-kezeléssel kapcsolatban jelentettek súlyos, bőrt érintő mellékhatásokat (SCAR-okat), beleértve az eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), Stevens-Johnson-szindrómát (SJS) és a toxikus epidermális necrolysist (TEN). Az meszalazin alkalmazását fel kell függeszteni súlyos bőrreakcióra utaló jelek és tünetek első jelentkezésekor, például bőrkiütés, nyálkahártya-elváltozás vagy a túlérzékenységre utaló bármely egyéb tünet esetén. Azokat a betegeket, akikről ismert, hogy a szulfaszalazin-tartalmú készítmények mellékhatásokat okoznak, a meszalazinnal való kezelés kezdetén szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani. Ha akut intolerancia jelei mutatkoznak, mint pl. hasi görcsök, akut hasi fájdalom, láz, erős fejfájás és bőrkiütés, a kezelést azonnal fel kell függeszteni. Ez a gyógyszer 1 mg/2 mg/3 mg/6 mg aszpartámot tartalmaz egy tasak, Salofalk 500 mg/1000 mg/1500 mg/3000 mg granulátumban. Az aszpartám egy fenilalanin-forrás. Ártalmas lehet fenilketonuriában (PKU) szenvedő betegeknél. A Salofalk granulátum szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető. A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tasakonként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A meszalazin nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Túladagolásával kapcsolatosan csak kevés adat van (pl. szándékos öngyilkossági kísérlet nagy dózisú meszalazinnal), ezek nem utalnak vese- vagy májtoxicitásra. Specifikus antidotuma nem létezik, a kezelés tüneti és támogató jellegű. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Speciális interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Laktulóz vagy a széklet pH-ját csökkentő hasonló készítmények: a meszalazin felszabadulásának mértéke a granulátumból csökkenhet a laktulóz bakteriális metabolizmusa által kiváltott pH-csökkenés következtében. Azatioprinnel, 6-merkaptopurinnal vagy tioguaninnal kezelt betegeknél ezen hatóanyagok mieloszuppresszív hatásának lehetséges növekedését figyelembe kell venni. Csekély bizonyíték van arra vonatkozóan, hogy a meszalazin csökkentheti a warfarin antikoaguláns hatását. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Szervrendszer Gyakoriság a MedDRA szerint Gyakori (? 1/100 - < 1/10) Nem gyakori (? 1/1 000 - <1/100) Ritka (3 1/10 000 - 1/1000) Nagyon ritka (< 1/10 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek vérsejtszám-eltérések (aplasticus anaemia, agranulocytosis, pancytopenia, neutropenia, leukopenia, thrombocytopenia) Immunrendszeri betegségek és tünetek túlérzékenységi reakciók, mint allergiás exanthema, gyógyszer indukálta láz, lupus erythematosus és pancolitis Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás szédülés perifériás neuropathia Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek myocarditis, pericarditis Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek a tüdő allergiás és fibrotikus reakciói (dyspnoe, köhögés, bronchospasmus, alveolitis, pulmonalis eosinophilia, pulmonalis infiltráció, pneumonitis) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek hasi fájdalom, hasmenés, emésztési zavar, flatulencia, hányinger, hányás, akut pancreatitis Máj-és epebetegségek illetve tünetek cholestaticus hepatitis hepatitis Bőr- és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei bőrkiütés, pruritus fényérzékenység alopecia Eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS), Stevens-Johnson-szindróma (SJS), toxikus epidermális necrolysis (TEN) A csont-és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei arthralgia myalgia Vese- és húgyúti betegségek és tünetek károsodott vesefunkció (akut és krónikus interstitialis nephritis és renalis insuffitientia Nephrolithiasis* A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek oligospermia (reverzibilis) Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók asthenia, fáradtság Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Májfunkciós paraméterek változásai (transzaminázok és cholestasis paraméterek emelkedése), hasnyálmirigy-enzimszintek változásai (emelkedett lipáz- és amilázszint), emelkedett eozinofil sejtszám * További információért lásd a 4.4 pontot A meszalazin-kezeléssel kapcsolatban súlyos, bőrt érintő mellékhatásokat (SCARs)jelentettek , beleértve az eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), Stevens-Johnson-szindrómát (SJS) és a toxikus epidermális necrolysist (TEN) (lásd a 4.4 pontot). Fényérzékenység Súlyosabb reakciókról számoltak be a már fennálló bőrbetegségekben, például atópiás dermatitiszben és atópiás ekcémában szenvedő betegeknél. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Bélgyulladást gátló készítmények; aminoszalicilsav és hasonló szerek ATC kód: A07EC02 Hatásmechanizmus Gyulladáscsökkentő hatásának mechanizmusa ismeretlen. In vitro kísérletek azt mutatták, hogy a hatás kialakulásában a lipoxigenáz gátlása játszhat szerepet. A bélnyálkahártya prosztaglandin tartalmára gyakorolt hatást is kimutattak. A meszalazin (5-aminoszalicilsav/5-ASA) reaktív oxigénvegyületek gyökfogójaként is funkcionálhat. Farmakodinámiás hatások Az orálisan alkalmazott meszalazin túlnyomóan helyi hatást fejt ki a bélnyálkahártyára és a nyálkahártya alatti szövetre a bél lumen felőli oldalán. Ezért fontos hogy a meszalazin a gyulladt intestinalis régiókban legyen elérhető. Emiatt a meszalazin szisztémás biohasznosulása/ plazmakoncentrációja a terápiás hatásosság szempontjából nem releváns, inkább biztonságossági tényező. Ennek elérése érdekében a Salofalk granulátum gyomornedv-ellenálló és a meszalazin felszabadulása az Eudragit L bevonatnak köszönhetően pH-függő, a granulátum mátrix szerkezete miatt pedig időben elnyújtott. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A meszalazin általános vonatkozásai: Felszívódás: A meszalazin abszorpciója a legnagyobb a proximalis és a legkisebb a distalis bélszakaszban. Biotranszformáció: A meszalazin mind az intestinalis mucosában, mind a májban farmakológiailag inaktív N-acetil-5-aminoszalicilsavvá (N-Ac-5-ASA) alakul. Az acetilálás függetlennek tűnik a beteg acetiláló-fenotípusától. Valamennyi meszalazin acetilálódik a bélbaktériumok által is. A fehérjekötődés mértéke meszalazinnál 43%, az N-Ac-5-ASA esetében 78%. Elimináció: A meszalazin és a metabolitja, az N-Ac-5-ASA nagyobb mennyiségben a széklettel, valamint a vizelettel (ez az arány 20%-50% között változik az alkalmazás módjától, a gyógyszerformától és a meszalazin kioldódásától függően), illetve kisebb részben az epén keresztül ürül. A vizeletbe főleg N-Ac-5-ASA formájában választódik ki. A szájon át alkalmazott meszalazin kb. 1%-a jut át az anyatejbe N-Ac-5-ASA formájában. Salofalk granulátum speciális vonatkozásai: Eloszlás: A granulátum 1 mm-es méretének köszönhetően a gyomorból a vékonybélbe történő átjutás gyors. A kombinált farmakoszcintigráfiás/farmakokinetikai tanulmányok kimutatták, hogy a vegyület az ileocoecalis régiót kb. 3 órán belül, a vastagbél felszálló ágát kb. 4 órán belül éri el. A teljes áthaladási idő a vastagbélben kb. 20 óra. Becslések szerint a szájon át alkalmazott meszalazin dózisnak mintegy 80%-a mutatható ki a vastag-, szigma- és végbélben. Felszívódás: A meszalazin felszabadulása a Salofalk granulátumból mintegy 2-3 órás fáziskéséssel kezdődik, a plazma csúcskoncentrációt 4-5 óra múlva éri el. A szájon át alkalmazott meszalazin szisztémás biohasznosulása kb. 15%-25%. Az étkezés 1-2 órával késlelteti a felszívódást, de nem befolyásolja annak arányát és mértékét. Elimináció: 3-szor 500 mg napi meszalazin dózis hatására a meszalazin és az N-Ac-5-ASA teljes renalis eliminációs rátája steady state állapotban mintegy 25% volt. A nem metabolizálódott meszalazin frakció az orális adag kevesebb, mint 1%-a volt. A terminális eliminációs felezési idő 3-szor 500 mg vagy 3-szor 1000 mg Salofalk granulátum egyszeri dózisának alkalmazása után 10,5 óra volt. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, genotoxicitási, karcinogenitási (patkány), reprodukcióra kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Vesetoxicitást (renalis papillaris necrosis és a proximalis tubulusok vagy az egész nephron epithelialis károsodása) figyeltek meg az ismételt dózistoxicitási vizsgálatokban nagy dózisú meszalazin ismételt orális adagolása során. Ezen adatok klinikai jelentősége nem ismert. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése poliészter/alumínium/polietilén tasak. Mindegyik tasak Salofalk 500 mg granulátum 0,93 g granulátumot tartalmaz. Mindegyik tasak Salofalk 1000 mg granulátum 1,86 g granulátumot tartalmaz. Mindegyik tasak Salofalk 1,5 g granulátum 2,79 g granulátumot tartalmaz. Mindegyik tasak Salofalk 3 g granulátum 5,58 g granulátumot tartalmaz. Kiszerelések: 50, 100, 300 tasak Salofalk 500 mg granulátum. Kiszerelések: 20, 50, 60, 100, 150 tasak Salofalk 1000 mg granulátum. Kiszerelések: 20, 30, 35, 45, 50, 60, 70, 90, 100, 150 tasak Salofalk 1,5 g granulátum. Kiszerelések: 10, 15, 20, 30, 50, 60, 90, 100 tasak Salofalk 3 g granulátum. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 4 év 7. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA DR. FALK PHARMA GmbH Leinenweberstr. 5 79108 Freiburg Németország Tel.: +49 (0)761 1514-0 E-mail: zentrale@drfalkpharma.de 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-1612/08 50× 500 mg, poliészter/alumínium/polietilén tasakban, dobozban OGYI-T-1612/09 100× 500 mg, poliészter/alumínium/polietilén tasakban, dobozban OGYI-T-1612/10 60× 1000 mg, poliészter/alumínium/polietilén tasakban, dobozban OGYI-T-1612/11 100× 1000 mg, poliészter/alumínium/polietilén tasakban, dobozban OGYI-T-1612/12 30× 1,5 g, poliészter/alumínium/polietilén tasakban, dobozban OGYI-T-1612/13 60× 1,5 g, poliészter/alumínium/polietilén tasakban, dobozban OGYI-T-1612/14 90× 1,5 g, poliészter/alumínium/polietilén tasakban, dobozban OGYI-T-1612/15 30× 3 g, poliészter/alumínium/polietilén tasakban, dobozban OGYI-T-1612/16 60× 3 g, poliészter/alumínium/polietilén tasakban, dobozban OGYI-T-1612/17 90× 3 g, poliészter/alumínium/polietilén tasakban, dobozban OGYI-T-1612/18 45× 1,5 g, poliészter/alumínium/polietilén tasakban, dobozban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: Salofalk 500 mg granulátum / 1000 mg granulátum: 2001. október 15. Salofalk 1,5 g granulátum / Salofalk 3 g granulátum: 2008. július 21. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2018. április 25. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. március 20. 11 OGYÉI/43463/2022 OGYÉI/43467/2022 OGYÉI/43471/2022 OGYÉI/43473/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A meszalazin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre elegendő információ. Ugyanakkor, terhes anyáknál végzett limitált számú meszalazin-kezelés során sem a terhességre, sem pedig a magzat vagy az újszülött egészségére vonatkozó mellékhatást nem lehetett kimutatni. További figyelembe vehető epidemiológiai adat jelenleg nem áll rendelkezésre. Egy újszülött esetében számoltak be veseelégtelenségről, aki olyan anyától született, aki hosszú ideig tartó és nagy dózisban (2-4 g) orális meszalazin-kezelésben részesült a terhesség ideje alatt. Orális meszalazinnal folytatott állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a terhesség, az embrionális/magzati fejlődés, a szülés vagy a születés utáni fejlődés tekintetében. A Salofalk granulátum csak akkor alkalmazható a terhesség ideje alatt, ha a várható előny felülmúlja a lehetséges kockázatokat. Szoptatás Az N-acetil-5-aminoszalicilsav és kis mennyiségben a meszalazin is kiválasztódik az anyatejbe. Csak kevés tapasztalat áll rendelkezésre a meszalazin szoptatás alatti alkalmazásával kapcsolatban nőknél. Túlérzékenységi reakciók, mint pl. hasmenés fellépése a szoptatott csecsemőknél nem zárható ki. Ezért a Salofalk granulátum szoptatás alatt csak akkor alkalmazható, ha a várható előny felülmúlja a lehetséges kockázatokat. Ha a csecsemőnél hasmenés lép fel, a szoptatást fel kell függeszteni. |