Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Retard tabletta. Erimexol 0,26 mg retard tabletta: 9 mm-es, fehér vagy csaknem fehér, henger alakú sima, metszett felületű tabletta, egyik oldalán "026" jelöléssel. Erimexol 0,52 mg retard tabletta: 10 mm-es, fehér vagy csaknem fehér, henger alakú, bikonvex tabletta, egyik oldalán "052" jelöléssel. Erimexol 1,05 mg retard tabletta: 10 mm-es, fehér vagy csaknem fehér, henger alakú, bikonvex tabletta, egyik oldalán "105" jelöléssel. Erimexol 2,1 mg retard tabletta: 10 mm-es, fehér vagy csaknem fehér, henger alakú, bikonvex tabletta, egyik oldalán "210" jelöléssel. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Erimexol 0,26 mg retard tabletta: 0,26 mg pramipexolt tartalmaz retard tablettánként (0,375 mg pramipexol-dihidroklorid-monohidrát formájában). Erimexol 0,52 mg retard tabletta: 0,52 mg pramipexolt tartalmaz retard tablettánként (0,75 mg pramipexol-dihidroklorid-monohidrát formájában). Erimexol 1,05 mg retard tabletta: 1,05 mg pramipexolt tartalmaz retard tablettánként (1,5 mg pramipexol-dihidroklorid-monohidrát formájában). Erimexol 2,1 mg retard tabletta: 2,1 mg pramipexolt tartalmaz retard tablettánként (3 mg pramipexol-dihidroklorid-monohidrát formájában). Megjegyzés: A pramipexol szakirodalomban közölt dózisai a só-formájára vonatkoznak. Ennek megfelelően, a pramipexol adagolását a pramipexol bázisra adjuk meg (zárójelben a sóra is feltüntetjük). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása hipromellóz kalcium-hidrogénfoszfát magnézium-sztearát vízmentes kolloid szilícium-dioxid Javallat4.1 Terápiás javallatok Az Erimexol retard tabletta felnőtt betegek idiopátiás Parkinson-kór okozta panaszainak és tüneteinek a kezelésére javallott. A betegség lefolyása során, illetve a betegség késői szakaszában adható monoterápiaként vagy levodopával kombinálva - amikor a levodopa kezelés hatékonysága csökken (gyógyszerhatás rövidülés, vagy "on-off" jelenségek) és motoros fluktuációk lépnek fel. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az Erimexol retard tabletta a pramipexol napi egyszeri adagolású, szájon át adandó gyógyszerformája. A kezelés bevezető szakasza Az Erimexol kezdő adagja 0,26 mg bázis (0,375 mg só) naponta, ezt fokozatosan 5-7 napos időközönként kell növelni. Ha nem jelentkeznek elviselhetetlen mellékhatások, a fenntartó adagot a maximális terápiás hatást biztosító szintre kell növelni. Az Erimexol retard tabletta dózisának emelése Hét Napi dózis (mg bázis) Napi dózis (mg só) 1 0,26 0,375 2 0,52 0,75 3 1,05 1,5 Ha további dózisnövelés szükséges, akkor a napi dózist hetente, a pramipexol bázisra vonatkozóan 0,52 mg-os (a sóra vonatkozóan 0,75 mg-os) lépcsőkben kell végezni a maximális napi adag, 3,15 mg bázis (4,5 mg só) eléréséig. Megjegyzendő azonban, hogy 1,05 mg bázis (1,5 mg só) feletti napi adag alkalmazása esetén nagyobb eséllyel jelentkezik aluszékonyság (lásd 4.8 pont). A pramipexol tablettát szedő betegeket egyik napról a másikra át lehet állítani ugyanolyan napi adagnak megfelelő Erimexol retard tablettára. Az Erimexol retard tablettára történő átállítást követően a dózist a beteg terápiás válasza alapján kell módosítani (lásd 5.1 pont). Fenntartó kezelés A pramipexol egyéni adagja napi 0,26 mg bázistól (0,375 mg só) maximum 3,15 mg bázisig (4,5 mg só) terjedhet. A pivotális klinikai vizsgálatok során a dózisemelés ideje alatt hatásosnak bizonyult napi adag 1,05 mg bázis (1,5 mg só). A további dózismódosítást a terápiás hatás és a mellékhatások megjelenésének függvényében kell végezni. A klinikai vizsgálatok résztvevői kb. 5%-ának napi adagja volt alacsonyabb 1,05 mg bázisnál (1,5 mg sónál). Előrehaladott Parkinson-kórban - ha a levodopa adagjának csökkentését tervezik - előnyösnek bizonyulhat 1,05 mg bázisnál nagyobb (1,5 mg sónál nagyobb) pramipexol napi adagot alkalmazni. A beteg egyéni reakcióit figyelve - célszerű a levodopa adagjának csökkentését már az Erimexol retard tabletta dózisemelésének ideje alatt elkezdeni és a fenntartó kezelés ideje alatt is folytatni (lásd 4.5 pont). Kihagyott adag Ha egy dózis bevétele kimaradt, az Erimexol retard tablettát a szedés szokásos időpontjától számított 12 órán belül be kell venni. Ha azonban több, mint 12 óra telik el, a be nem vett dózist ki kell hagyni és a következő dózist kell bevenni másnap a soron következő szokásos szedési időpontban. A kezelés abbahagyása A dopaminerg szerek hirtelen elhagyása neuroleptikus malignus szindrómát vagy dopamin-agonista megvonási szindrómát idézhet elő. A pramipexol adagját naponta bázisra számítva 0,52 mg-mal (só esetében: 0,75 mg-mal) kell csökkenteni a bázisra számítva 0,52 mg-os (a só esetében: 0,75 mg) napi adag eléréséig. Ezt követően naponta bázisra számítva 0,26 mg-mal (só esetében: 0,375 mg) csökkenthető a napi adag (lásd 4.4 pont). A dopamin-agonista megvonási szindróma fokozatos dóziscsökkentés mellett is megjelenhet, és átmeneti dózisnövelésre lehet szükség, mielőtt a fokozatos dóziscsökkentést folytatni lehetne (lásd 4.4 pont). Vesekárosodás A pramipexol eliminációja a veseműködés függvénye. Az alábbi adagolási rend javasolt: Nem szükséges csökkenteni a napi adagot vagy az adagolás gyakoriságát, ha a kreatinin-clearance 50 ml/perc felett van. Ha a kreatinin-clearance 30-50 ml/perc között van, a kezelést másnaponta adott 0,26 mg Erimexol retard tablettával kell elkezdeni. Óvatosan kell eljárni és a terápiás választ, valamint a tolerálhatóságot gondosan kell értékelni, mielőtt egy hét után napi egyszeri adagolásra térnek át. Ha a dózis további emelése szükséges, a napi adagot hetente 0,26 mg pramipexol bázissal kell emelni a maximális 1,57 mg pramipexol bázis (2,25 mg só) napi dózisig. 30 ml/perc alatti kreatinin clerance esetén az Erimexol retard tabletta alkalmazása nem javasolt, mivel erre a betegpopulációra vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Pramipexol tabletta alkalmazása mérlegelendő. Ha a vesefunkció a fenntartó kezelés alatt romlik, a fenti ajánlásokat kell figyelembe venni. Májkárosodás Májelégtelenség esetén valószínűleg nem szükséges módosítani az Erimexol adagolását, hiszen a felszívódott hatóanyag mintegy 90%-a a vesén keresztül távozik a szervezetből. Mindazonáltal nem vizsgálták a májelégtelenség potenciális hatását az Erimexol farmakokinetikájára. Gyermekek és serdülők Az Erimexol biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Az Erimexolnak gyermekekenél és serdülőknél Parkinson-kór javallata esetén nincs releváns alkalmazása. Az alkalmazás módja A tablettákat egészben, vízzel kell lenyelni, nem szabad szétrágni, kettéosztani vagy összetörni. A tabletta étkezés közben vagy az étkezések közötti időben egyaránt bevehető, és minden nap a napnak ugyanazon időszakában kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Vesekárosodásban szenvedő Parkinson-kóros betegek kezelésére a 4.2 pontban leírtaknak megfelelően csökkentett adagban kell alkalmazni az Erimexolt. Hallucinációk A hallucináció ismert mellékhatása a dopamin-agonista- és levodopa-kezelésnek. Tájékoztatni kell a betegeket, hogy (elsősorban vizuális) hallucinációk fordulhatnak elő. Dyskinesis Előrehaladott Parkinson-kórban, levodopával kombinálva az Erimexol dózistitrálásának kezdeti szakaszában dyskinesis alakulhat ki. Ha ez történik, csökkenteni kell a levodopa adagját. Dystonia Parkinson-kórban szenvedő betegeknél alkalmanként axialis dystoniáról számoltak be a pramipexol-kezelés megkezdése, illetve a dózis emelése kapcsán, beleértve az antecollist, camptocormiát és a pleurothotonust is (Pisa-szindróma). Bár a dystonia lehet a Parkinson-kór tünete, ezeknél a betegeknél a tünetek javultak a pramipexol adagjának csökkentése, illetve a gyógyszer megvonása után. Amennyiben dystonia jelentkezik, felül kell vizsgálni a dopaminerg gyógyszereket és mérlegelni kell a pramipexol adagjának módosítását. Hirtelen elalvás és aluszékonyság A pramipexol aluszékonyságot és hirtelen elalvást okozhat, különösen Parkinson-kóros betegeknél. Nem gyakran a napi tevékenységek közbeni elalvásról is beszámoltak, amelyre egyes esetekben figyelmeztető jelek nélkül került sor. Minderről a betegeket is tájékoztatni kell és figyelmeztetni kell őket, hogy az Erimexol kezelés ideje alatt fokozott körültekintéssel vezessenek járművet, illetve kezeljenek gépeket. Ha a beteg már tapasztalt már aluszékonyságot és/vagy hirtelen elaludt, akkor tartózkodnia kell a járművezetéstől és a gépekkel való munkavégzéstől. Ezen felül az Erimexol adagjának csökkentése vagy a kezelés abbahagyása is megfontolandó. Az Erimexol kezelés ideje alatt - additív hatásfokozódás lehetősége miatt - óvatosság ajánlott egyéb szedatív hatású gyógyszerek szedése vagy alkohol fogyasztása esetén (lásd 4.5, 4.7 és 4.8 pont). Impulzus kontroll zavarok A betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell az impulzuskontroll zavarok kialakulását. A betegeknek és gondozóiknak tisztában kell lenniük azzal a ténnyel, hogy impulzuskontroll zavarok viselkedésbeli tünetei - beleértve a kóros szerencsejáték-szenvedélyt, a fokozott libidót, a hiperszexualitást, a vásárlási, költekezési vagy falási kényszert, illetve túlevést - jelentkezhetnek dopamin agonistákkal, többek között Erimexollal kezelt betegeknél. Ilyen tünetek kialakulásakor a dózis csökkentését/fokozatos leállítását meg kell fontolni. Mánia és delírium A betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a mánia és a delírium kialakulását. A betegeknek és a gondozóiknak fel kell hívni a figyelmét arra, hogy a pramipexollal kezelt betegeknél mánia és delírium fordulhat elő. Ilyen tünetek kialakulásakor meg kell fontolni a dózis csökkentését / fokozatos leállítását. Pszichotikus betegek Pszichotikus betegek csak abban az esetben kezelhetők dopamin-agonistákkal, ha a kezelés várható előnyei felülmúlják a lehetséges kockázatokat. Erimexollal kezelt betegeknek nem adhatók antipszichotikus gyógyszerek (lásd 4.5 pont). Szemészeti ellenőrzés Ajánlatos rendszeres időközönként, illetve látászavarok kialakulásakor szemészeti vizsgálatot végezni. Súlyos kardiovaszkuláris betegség Súlyos szív-érrendszeri betegségben körültekintően kell alkalmazni az Erimexolt. Különösen a kezelés kezdeti szakaszában célszerű rendszeresen ellenőrizni a betegek vérnyomását a dopaminerg terápiához társuló orthostatikus hypotonia általános kockázata miatt. Neuroleptikus malignus szindróma A dopaminerg terápia hirtelen elvonásakor neuroleptikus malignus szindrómára emlékeztető tünetek jelentkezését észlelték (lásd 4.2 pont) Dopamin-agonista megvonási szindróma (DAWS) A DAWS megjelenését jelentették a dopamin-agonisták adása mellett, beleértve a pramipexolt is (lásd 4.8 pont). Parkinson-kóros betegeknél a kezelés abbahagyását a pramipexol fokozatos dóziscsökkentésével kell végezni (lásd 4.2 pont). Korlátozott mennyiségű adatok alapján megállapítható, hogy az impulzuskontroll-zavarokban szenvedő betegek, illetve akik nagy napi dózisban és/vagy nagy kumulatív dózisban kapnak dopamin-agonistákat, nagyobb kockázatnak lehetnek kitéve a DAWS kialakulását tekintve. A megvonási tünetek közé tartozik a levertség, szorongás, depresszió, fáradékonyság, verejtékezés és fájdalom, melyek esetleg nem enyhülnek a levodopa hatására. A pramipexol-kezelés fokozatos leépítése és abbahagyása előtt a betegeket tájékoztatni kell az esetleges megvonási tünetekről. A fokozatos leépítés és abbahagyás alatt a betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani. Súlyos és/vagy tartósan fennálló tünetek esetén meg kell fontolni a pramipexol legalacsonyabb hatásos adagjának átmeneti adagolását. Gyógyszermaradványok a székletben Néhány beteg a székletben megjelenő gyógyszermaradványokról számolt be, amelyek az ép Erimexol retard tablettára hasonlíthatnak. Amennyiben a beteg ilyen megfigyelésről számol be, az orvosnak újra kell értékelnie a beteg terápiára adott válaszát. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az Erimexol nagymértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Hallucinációkat és aluszékonyság fordulhat elő. Az Erimexolt szedő betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy ha aluszékonyságot észlelnek és/vagy időnként hirtelen elalszanak, akkor tartózkodjanak a gépjárművezetéstől vagy az éberség csökkenése esetén súlyos vagy halálos sérülés veszélyével járó tevékenységektől és csak abban az esetben vállalkozzanak rájuk (pl. gépek kezelése), ha az említett rendellenességek már megszűntek (lásd még a 4.4, 4.5 és 4.8 pont). 4.9 Túladagolás A jelentős túladagolással kapcsolatban nincsenek klinikai tapasztalatok. A dopamin-agonista farmakodinámiás tulajdonságaiból adódó mellékhatások - köztük émelygés, hányás, hyperkinesia, hallucinációk, izgatottság és hypotensio - várhatók. A dopamin-agonistáknak nincs ismert antidotumuk. Központi idegrendszeri izgalom tüneteinek észlelésekor neuroleptikum adására lehet szükség. Túladagolás esetén általános szupportív kezelést kell alkalmazni gyomormosással, intravénás folyadékpótlással, orvosi szén adásával és EKG-monitorozással. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Plazmafehérje-kötődés A pramipexol nagyon csekély mértékben (<20%) kötődik plazmafehérjékhez, és emberben kismértékű a biotranszformációja. Ennélfogva nem valószínű, hogy kölcsönhatásba lépne más, a plazmafehérje-kötődést, vagy biotranszformáción keresztül az eliminációt befolyásoló gyógyszerekkel. Mivel az anticholinerg szerek főként biotranszformáción keresztül eliminálódnak, ezért ilyen kölcsönhatás valószínűsége kicsi - jóllehet ezt nem tanulmányozták megfelelő vizsgálatokkal. Nincs farmakokinetikai interakció a szelegilinnel és a levodopával sem. Az aktív renális eliminációs utak inhibitorai/kompetitorai A cimetidin kb. 34%-kal csökkenti az Erimexol renalis clearance-ét, feltehetően a vesetubulusok kationos szekréciós transzportrendszerének gátlásával. Ily módon azok a hatóanyagok, amelyek ennek az aktív renális eliminációs útnak az inhibitorai vagy ezen az úton át ürülnek ki a szervezetből (pl. cimetidin, amantadin mexiletin, zidovudin, ciszplatin, kinin és prokainamid) kölcsönhatásba léphetnek az Erimexollal, ami az Erimexol csökkent renalis clearance-ét eredményezheti. Az Erimexol adagjának csökkentése ajánlott, ha ezeket a gyógyszereket Erimexollal együtt adják. Kombináció levodopával Az Erimexol és a levodopa kombinált alkalmazása esetén az Erimexol dózis növelésével párhuzamosan célszerű csökkenteni a levodopa, illetve változatlanul hagyni az egyéb antiparkinson gyógyszerek adagját. Additív hatásfokozódás lehetősége miatt az Erimexol kezelés ideje alatt csak fokozott körültekintéssel szabad más szedatív hatású gyógyszert bevenni, illetve alkoholt fogyasztani (lásd 4.4, 4.7 és 4.8 pont). Antipszichotikus gyógyszerek Az Erimexol és antipszichotikumok kombinált alkalmazása kerülendő (lásd 4.4 pont), ha pl. antagonista hatások várhatók. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Ismert mellékhatások A placebokontrollos vizsgálatok összesített eredményei alapján, amelyek 1778 pramipexolt és 1297 placebót kapó Parkinson-kóros beteg adatait tartalmazták, gyakran jelentettek mellékhatásokat mindkét csoportban. A pramipexolt kapó betegek 67%-a és a placebót kapó betegek 54%-a jelentett legalább egy gyógyszermellékhatást. A gyógyszermellékhatások többsége általában a terápia korai szakaszában kezdődik, és legtöbbjük rendszerint elmúlik, még akkor is, ha a terápiát folytatják. A mellékhatások - az egyes szervrendszereken belül - gyakoriság (a mellékhatást várhatóan tapasztaló betegek száma) szerinti csoportosításban szerepelnek az alábbi kategóriák szerint: nagyon gyakori (? 1/10); gyakori (? 1/100 - < 1/10); nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100); ritka (? 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000). A Parkinson-kóros betegeknél leggyakrabban előforduló (? 5%) gyógyszermellékhatások, amelyek a placebóhoz képest a pramipexol kezelés esetében gyakrabban jelentkeznek az émelygés, a dyskinesia, a hypotonia, a szédülés, az aluszékonyság, az álmatlanság, a székrekedés, a hallucinációk, a fejfájás és a fáradtság voltak. Az aluszékonyság előfordulási gyakorisága növekedett 1,5 mg pramipexol sót meghaladó napi dózisok alkalmazása esetén (lásd 4.2 pont). A levodopával való kombináció esetén a dyskinesia gyakoribb gyógyszermellékhatás volt. A kezelés kezdeti szakaszában hypotensio léphet fel, különösen, ha túlságosan gyors ütemben növelik a pramipexol adagját. Szervrendszeri kategória Mellékhatások Fertőző betegségek és parazitafertőzések Nem gyakori pneumonia Endokrin betegségek és tünetek Nem gyakori elégtelen antidiuretikus hormon szekréció1 Pszichiátriai kórképek Gyakori szokatlan álmok, impulzuskontroll zavarok és kényszeres viselkedés tünetei; zavartság, hallucinációk, álmatlanság Nem gyakori falási kényszer1, vásárlási kényszer, érzékcsalódás, hyperphagia1, hypersexualitás, libidózavar, paranoia, kóros szerencsejáték-szenvedély, nyugtalanság Ritka mánia Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori szédülés, dyskinesis, aluszékonyság Gyakori fejfájás Nem gyakori amnesia, hyperkinesis, hirtelen elalvás, ájulás Szemészeti betegségek és tünetek Gyakori látásromlás, többek között kettőslátás, homályos látás és csökkent látásélesség Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem ritka szívelégtelenség1 Érbetegségek és tünetek Gyakori hypotensio Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nem gyakori dyspnoea, csuklás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori nausea Gyakori székrekedés, hányás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori túlérzékenység, viszketés, bőrkiütés Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori fáradtság, perifériás ödéma Nem ismert dopamin-agonista megvonási szindróma, beleértve a levertséget, szorongást, depressziót, fáradtságot, verejtékezést és fájdalmat. Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Gyakori fogyás, beleértve az étvágy csökkenését Nem gyakori testtömeg-növekedés 1Ezt a mellékhatást a forgalomba hozatalt követően tapasztalták. A gyakoriság 95%-os bizonyossággal nem magasabb a "nem gyakori" kategóriánál, de alacsonyabb lehet. A gyakoriságot nem lehet pontosan meghatározni, mivel a mellékhatás nem fordult elő a 2762 pramipexollal kezelt, Parkinson-kórban szenvedő beteg adatait tartalmazó klinikai vizsgálati adatbázisban. Aluszékonyság A pramipexol alkalmazása során gyakran fordul elő aluszékonyság, emellett nem gyakran kifejezett napközbeni aluszékonyság és hirtelen elalvás is kialakulhat (lásd még 4.4 pont). Libido zavarok A pramipexol kezelés során nem gyakran a libido megváltozhat (nőhet vagy csökkenhet). Impulzuskontroll zavarok A dopamin agonistákkal, köztük a pramipexollal kezelt betegeknél kóros szerencsejáték-szenvedély, fokozott libidó és hiperszexualitás, költekezési, vásárlási vagy falási kényszer, illetve túlevés jelentkezhet (lásd 4.4 pont). Egy 3090 Parkinson-kóros beteget magába foglaló keresztmetszeti, retrospektív szűrés és esetkontroll vizsgálat során az összes dopaminerg vagy nem dopaminerg kezelést kapó beteg 13,6%-ánál jelentkezett egy impulzuskontroll zavar a megelőző 6 hónapban. A megfigyelt manifesztációk közé tartozik a kóros szerencsejáték-szenvedély, a falási, vagy vásárlási kényszer és a kényszeres szexuális viselkedés (hiperszexualitás). Az impulzuskontroll zavarok lehetséges független kockázati tényezői közé tartozott a dopaminerg kezelés és a nagyobb dózisú dopaminerg kezelés, a fiatalabb életkor (?65 év), a nőtlenség/hajadonság és a beteg által jelentett, családban előfordult szerencsejáték-szenvedély. Szívelégtelenség Klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során a pramipexol kezelt betegeknél szívelégtelenségről számoltak be. Egy farmako-epidemiológiai vizsgálatban összefüggést találtak a pramipexol használata és a szívelégtelenség magasabb kockázata között ahhoz képest, mint amikor nem alkalmaztak pramipexolt (a megfigyelt kockázati arány: 1,86; 95% CI-os, 1,21-2,85). Dopamin-agonista megvonási szindróma Dopamin-agonisták - köztük a pramipexol - fokozatos leépítésekor vagy elhagyásakor nem motoros jellegű mellékhatások léphetnek fel. A tünetek közé tartozik a levertség, szorongás, depresszió, fáradékonyság, verejtékezés és fájdalom (lásd 4.4 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Parkinson-kór elleni gyógyszerek, dopamin-agonisták, ATC kód: N04BC05 Hatásmechanizmus A pramipexol a dopamin-receptorok D2-alcsoportjához nagy szelektivitással és specificitással kötődő dopamin-agonista, amely a D3-receptorok iránt is mutat affinitást, valamint teljes értékű intrinsic dopaminerg aktivitást fejt ki. A pramipexol a corpus striatum dopamin-receptorainak ingerlésével enyhíti a Parkinson-kórban kialakuló mozgászavart. Az állatkísérletek eredményei alapján a dopamin szintézisét, felszabadulását és anyagcseréjét is gátolja. Farmakodinámiás hatások Erimexollal kezelt egészséges önkéntesekben a prolaktin-elválasztás dózisfüggő csökkenését észlelték. Egy egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatban, amelyben az Erimexol retard tabletta dózisát a javasoltnál gyorsabban (3 naponként) emelték 3,15 mg Erimexol bázis (4,5 mg só) napi dózisra, vérnyomás- és szívfrekvencia emelkedést figyeltek meg. Ilyen hatásokat betegeken végzett vizsgálatokban nem figyeltek meg. Klinikai hatásosság és biztonságosság Parkinson-kór esetén Az Erimexol enyhíti az idiopátiás Parkinson-kór okozta panaszokat és tüneteket. A placebokontrollos klinikai vizsgálatok során hozzávetőleg 1800 Hehn & Yahr I-V. stádiumú Parkinso-kórban szenvedő beteget kezeltek pramipexol. Ezek közül több, mint 1000 résztvevő előrehaladott stádiumú betegségben szenvedett, kombinált Erimexol - levodopa kezelésben részesült, és motoros szövődményekben is szenvedett A kontrollos klinikai vizsgálatokban korai vagy előrehaladott stádiumú Parkinson-kórban kb. 6 hónapig nem csökken a pramipexol hatásossága. A 3 évnél is hosszabb időtartamú nyílt klinikai vizsgálatok során sem észlelték a kezelés hatásosságának csökkenését. Egy kontrollos, kettős vak, 2 éves időtartamú vizsgálat során a pramipexollal elkezdett kezelés - a levodopa-terápiához képest - jelentősen késleltette a motoros szövődmények kialakulását, illetve csökkentette ezek gyakoriságát. Az Erimexol-kezelés ezen előnyének értékelésekor azt is szem előtt kell tartani, hogy a levodopa hatására (az UPDRS [Egységesített Parkinson-betegség Pontozó Skála] -pontszám átlagos változása alapján ítélve) nagyobb mértékben javultak a motoros működések. A hallucinációk és az aluszékonyság az Erimexol-csoportban, a dózisemelés alatt volt gyakoribb. Ezek gyakorisága a fenntartó kezelés ideje alatt már nem különbözött számottevően. Parkinson-kóros betegek Erimexolkezelésének elkezdése előtt célszerű mindezt fontolóra venni. Az Erimexol retard tabletta hatásosságát és biztonságosságát a Parkinson-kór kezelésében egy mutinacionális gyógyszerfejlesztési programban vizsgálták, amely 3 randomizált, kontrollos vizsgálatból állt. Két vizsgálatot korai Parkinson-kórban, egy vizsgálatot pedig előrehaladott Parkinson-kórban szenvedő betegeken végeztek. Az Erimexol retard tabletta szuperioritását a placebóhoz képest 18 hetes kezelés után mutatták ki mind a primer (UPDRS II+III rész pontszáma), mind a kulcsfontosságú szekunder (CGI-I és PGI-I reszponder arány) hatásossági végpontok tekintetében egy kettős vak, placebokontrollos vizsgálatban, amelyben 539, korai Parkinson-kóros beteget vizsgáltak. A hatásosság fennmaradását 33 hétig kezelt betegeknél mutatták ki. Az Erimexol retard tabletta nem volt kevésbé hatásos az azonnali felszabadulású pramipexollal összehasonlítva az UPRDS II+III rész pontszámának 33. héten történt meghatározása alapján. Egy kettős vak, placebokontrollos vizsgálatban összesen 517 előrehaladott Parkinson-kórban szenvedő, egyidejűleg levodopával is kezelt betegnél az Erimexol retard tabletta szuperioritását mutatták ki a placebóhoz képest 18 hetes kezelés után mind a primer (UPDRS II+III rész pontszáma), mind a kulcsfontosságú szekunder ("off" időszak) hatásossági végpontok tekintetében. A pramipexol tablettáról ugyanolyan napi dózisú Erimexol retard tablettára egyik napról a másikra történő átállítás hatásosságát és tolerálhatóságát egy kettős vak klinikai vizsgálatban értékelték korai Parkinson-kórban szenvedő betegeknél. A hatásosság a 103 Erimexol retard tablettára átállított betegből 87-nél megmaradt. Ebből a 87 betegből 82,8%-nál nem változtattak a dózison, 13,8%-nál emelték, és 3,4%-nál csökkentették az adagot. Annak a 16 betegnek a felénél, akik az UPRDS II+III rész pontszáma alapján nem feleltek meg a tartós hatásosság kritériumának, a kiindulási értékhez képest észlelt változást nem ítélték klinikailag relevánsnak. Az Erimexol retard tablettára átállított betegek közül csak egynél jelentkezett a gyógyszer leállításához vezető gyógyszermellékhatás. Gyermekek Az Európai Gyógyszerügynökség eltekint a gyermekpopuláció minden alcsoportjánál az Erimexol vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől Parkinson kórban (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A szájon át adott pramipexol teljes mértékben felszívódik. Abszolút biohasznosulása meghaladja a 90%-ot. Egy I. fázisú vizsgálatban, amelyben a pramipexol azonnali hatóanyag-leadású és retard tabletta formáját hasonlították össze, éhgyomri állapotban az ugyanazon napi dózisú, naponta egyszer adott Erimexol retard tabletta és a naponta háromszor adott pramipexol tabletta esetén a minimkális és a maximális plazmakoncentráció (Cmin, Cmax), valamint az expozíció (AUC) megegyezett. A naponta egyszer adott Erimexol retard tabletta esetén kevésbé ingadozik 24 órán belül a pramipexol plazmakoncentrációja, mint a naponta háromszor adott, azonnali hatóanyag-leadású pramipexol tabletta esetében. A maximális plazmakoncentrációk a naponta egyszer adott Erimexol retard tabletta bevétele után körülbelül 6 órával alakulnak ki. Az expozíció dinamikus egyensúlyi állapota legkésőbb 5 napos folyamatos adagolást követően alakul ki. Az egyidejűleg elfogyasztott táplálék általában nem csökkenti a pramipexol biohasznosulását. Magas zsírtartalmú étkezést követően egyetlen dózis után a csúcskoncentráció 24%-os, többszöri adagolás után pedig 20%-os emelkedését észlelték, a maximális plazmakoncentráció (Cmax) pedig 2 órával később alakult ki egészséges önkénteseknél. A teljes expozíciót (AUC) az egyidejűleg elfogyasztott étel nem befolyásolta. A maximális plazmakoncentráció (Cmax) emelkedését nem tekintették klinikailag relevánsnak. Az Erimexol retard tabletta biztonságosságát és hatásosságát igazoló III. fázisú vizsgálatokban a betegek az utasítás szerint a vizsgálati gyógyszert étkezéstől függetlenül vették be. Míg a testtömeg nincs hatással az AUC-re, azt találták, hogy a megoszlási térfogatot és így a maximális plazmakoncentrációt (Cmax) befolyásolja. 30 kg-os testtömeg-csökkenés a Cmax 45%-os emelkedését eredményezi. Azonban a Parkinson-kóros betegeken végzett III. fázisú vizsgálatokban kimutatták, hogy a testtömeg az Erimexol retard tabletta terápiás hatását és tolerálhatóságát klinikailag jelentős mértékben nem befolyásolta. A pramipexol farmakokinetikája lineáris, plazmaszintjének inter-individuális ingadozása csekély. Eloszlás Emberben a pramipexol rendkívül csekély mértékben (<20%) kötődik plazmafehérjékhez; eloszlási térfogata jelentős (400 liter). Patkányban magas (a plazmaszint nyolcszorosának megfelelő) koncentrációt ér el az agyszövetben. Biotranszformáció A pramipexol csupán kismértékben metabolizálódik az emberi szervezetben. Elimináció A szervezetből elsősorban a vizelettel, változatlan formában távozik. A 14C-izotóppal jelzett dózis kb. 90%-a ürül a vesén át, míg a széklettel kevesebb, mint 2% távozik. A pramipexol teljes clearance értéke kb. 500 ml/perc, renalis clearance értéke kb. 400 ml/perc. Eliminációs felezési ideje (t1/2) fiatalokban 8 óra, időskorúakban 12 óra. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az ismételt dózisú toxicitási vizsgálatok során funkcionális, javarészt központi idegrendszeri, illetve a női reproduktív rendszeren mutatkozó reakciókat észleltek, feltehetően a pramipexol túlzott mértékben érvényesülő farmakodinamikai hatásainak tulajdoníthatóan. Törpesertésben a diastolés és a systolés vérnyomás, valamint a szívfrekvencia csökkenését figyelték meg; majomban vérnyomáscsökkentő hatást mutattak ki. A pramipexol reproduktív funkciókra kifejtett hatásait patkányon és nyúlon tanulmányozták. Teratogén hatást egyik állatfajban sem észleltek, ugyanakkor az anyaállatra toxikus dózisok patkányban embriotoxikus hatásúnak bizonyultak. A kísérletekhez felhasznált állatfajok és a tanulmányozott paraméterek meglehetősen szűk körét figyelembe véve az Erimexol fogamzó-, illetve nemzőképességre kifejtett hatásait nem tárták fel teljesen. Patkányok szexuális érésében (pl. a praeputium szeparálódásában és a vagina megnyílásában) késést figyeltek meg. Ennek a megfigyelésnek a humán relevanciája nem ismert. A pramipexol nem fejtett ki genotoxikus hatást. Az egyik karcinogenitási vizsgálat során hím patkányokban Leydig-sejt hyperplasiát, illetve adenoma kialakulását észlelték - minden bizonnyal a pramipexol prolaktin-elválasztást gátló hatásának következményeként. Ennek a megfigyelésnek a klinikai alkalmazás szempontjából nincs jelentősége. Ugyanez a vizsgálat azt is megállapította, hogy a 2 mg/kg vagy nagyobb dózisban adott pramipexol só albínó patkányokon retina-degenerációt okoz. Ezt az elváltozást nem észlelték normális pigmentációjú patkányokban és egy másik, albínó egereken elvégzett karcinogenitási vizsgálat során, sőt egyetlen más vizsgált állatfajon sem. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 10, 30 vagy 100 db retard tabletta Al//OPA/Al/PVC buborékcsomagolásban, dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ( (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási hőmérsékletet. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA MEDITOP Gyógyszeripari Kft. 2097 Pilisborosjenő Ady Endre u. 1. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) Erimexol 0,26 mg retard tabletta: OGYI-T-22524/01 30× Erimexol 0,52 mg retard tabletta: OGYI-T-22524/02 30× Erimexol 1,05 mg retard tabletta: OGYI-T-22524/03 30× Erimexol 2,1 mg retard tabletta: OGYI-T-22524/04 30× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2013. július 30. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2020. június 26. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. december 17. 13 OGYÉI/82357/2021 OGYÉI/82360/2021 OGYÉI/82364/2021 OGYÉI/82365/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A pramipexol hatásait nem tanulmányozták terhes nőkön, illetve szoptató anyákon. A pramipexol patkányon és nyúlon nem bizonyult teratogén hatásúnak, de patkányban az anyaállatokra toxikus dózisban embriotoxikus hatást fejtett ki (lásd 5.3 pont). Az Erimexol csak abban az esetben alkalmazható a terhesség ideje alatt, ha egyértelműen szükséges, vagyis a kezelés várható előnyei felülmúlják a magzatot fenyegető potenciális veszélyeket. Szoptatás Mivel a pramipexol kezelés emberben gátolja a prolaktin-elválasztást ezáltal várhatóan a tejelválasztást is. Emberben nem vizsgálták, hogy az Erimexol kiválasztódik-e az anyatejbe. Patkányban a hatóanyaggal kapcsolatos radioaktivitás szintje magasabb volt a tejben, mint a plazmában. Humán adatok hiányában a szoptatás ideje alatt kerülni kell az Erimexol alkalmazását, illetve ha ez nem lehetséges, abba kell hagyni a szoptatást. Termékenység Nem végeztek az emberi termékenységre gyakorolt hatásokat értékelő vizsgálatokat. Állatkísérletekben a pramipexol, mint az a dopamin-agonistáknál várható, befolyásolta az oestrus ciklusokat és rontotta a nőstények fertilitását. Ugyanakkor ezek a vizsgálatok nem mutattak ki a hím állatok fertilitását közvetlenül vagy közvetve befolyásoló káros hatásokat. | 
