Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció. Tiszta, színtelen oldat, pH = 3,0-4,2, ozmolalitása = 0,3 osmol/kg 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóOrPha Devel Handels und Vertrielbs GmbH Ausztria Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 ml oldatos injekció 10 mg nalbufin-hidrokloridot tartalmaz. 1 db 2 ml-es ampulla 20 mg nalbufin-hidrokloridot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Vízmentes citromsav Nátrium-citrát Nátrium-klorid Sósav (a pH beállításához) Injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok A NALPAIN 10 mg/ml oldatos injekció közepes és erős fájdalom rövid távú csillapítására javallt. Pre- és posztoperativ fájdalomcsillapításra is alkalmazható. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Felnőttek Felnőttek számára a szokásos javasolt dózis 10-20 mg a 70 kg-os testtömegű betegek esetében, ami 0,1-0,3 mg/ttkg dózissal egyenértékű. Az adag beadható intravénásan, intramuscularisan vagy subcutan, és szükség esetén 3-6 óra múlva megismételhető. Felnőtteknél a legnagyobb egyszeri dózis a 20 mg-ot nem haladhatja meg. A dózisokat a fájdalom erősségétől és a beteg fizikai állapotától függően kell meghatározni. Gyermekek és serdülők Gyermekek számára a szokásos javasolt dózis 0,1-0,2 mg/ttkg. Az adag beadható intravénásan, intramuscularisan vagy subcutan. Az intramuscularis és a subcutan alkalmazás fájdalmas lehet, ezért gyermekeknél ezeket a beadási módokat kerülni kell. Szükség esetén a dózis 3-6 óra múlva megismételhető. A legnagyobb egyszeri dózist (0,2 mg nalbufin-hidroklorid per testtömegkilogram) nem szabad túllépni. Az 1,5 évnél fiatalabb gyermekekre vonatkozóan nincs megfelelő adat. Idősek A fokozott biohasznosulás és a csökkent szisztémás clearance miatt javasolt a legkisebb nalbufin-hidroklorid dózissal kezdeni a kezelést. Máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegek Enyhe vagy mérsékelt vesekárosodás esetén a betegek a szokásos dózisra rendellenesen reagálhatnak. Ezért a készítményt fokozott óvatossággal kell alkalmazni ezeknél a betegeknél. A nalbufin-hidroklorid ellenjavallt a májkárosodásban vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében (lásd 4.3 és 4.4 pont). A NALPAIN 10 mg/ml oldatos injekció hosszan tartó kezelésre nem alkalmas. További információkért lásd a 6.6 pontot. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység - súlyos vesekárosodás - májkárosodás - µ-agonista opioidokkal - pl. morfin és fentanil - történő együttadása (lásd 4.5 pont) Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagolási egységenként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". Opioidfüggőség A NALPAIN 10 mg/ml oldatos injekció nem alkalmazható heroin, metadon vagy más opioidok szubsztitúciójára kábítószerfüggő személyeknél. Ilyen esetben az elvonási tünetek jelentősen felerősödhetnek. Elvonási tünetek, beleértve a fájdalom fokozódását, jelentkezhetnek azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus fájdalmat más µ-agonista opioidokkal, pl. morfinnal vagy fentanillal kezelték. A NALPAIN 10 mg/ml oldatos injekcióval való visszaélés pszichés és fizikai dependencia kialakulásához vezethet. Érzelmileg labilis betegeknek vagy azoknak, akiknek anamnézisében opioidabúzus szerepel, csak fokozott óvatossággal adható. Koponyatrauma és intracranialis nyomásfokozódás A major analgetikumok fokozhatják az intracranialis nyomást, és ezáltal légzésdepressziót okozhatnak. A koponya külső vagy belső sérülése, illetve már fennálló intracranialis nyomásfokozódás esetén ezek a hatások felerősödhetnek. Ezenkívül a major analgetikumok elfedhetik a betegség lefolyását a koponyasérült betegeknél, ezért a NALPAIN 10 mg/ml oldatos injekció számukra csak kivételesen és csak rendkívüli óvatossággal adható. Vese- és májbetegségek Mivel a NALPAIN 10 mg/ml oldatos injekció a májban metabolizálódik és a veséken keresztül ürül ki, a nalbufin hidroklorid ellenjavallt májbetegségben és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont). A közepesen súlyos és enyhe vesekárosodásban szenvedő betegek kórosan reagálhatnak a szokásos adagokra. Az ilyen betegek esetében óvatosan kell eljárni. Szülészeti alkalmazás (lásd 4.6 pont) A nalbufin-hidroklorid vajúdás vagy szülés alatti alkalmazása után mellékhatások kialakulását jelentették a magzatnál és az újszülöttnél, mint pl. magzati bradycardia, légzésdepresszió, apnoe, cyanosis és hypotensio. A mellékhatások némelyike életveszélyes volt. Ha az anyának naloxont adtak szülés alatt, ez egyes esetekben felfüggesztette ezeket a hatásokat. Nalbufin-hidrokloridot vajúdás és szülés idején csak akkor szabad alkalmazni, ha ez egyértelműen javallt, és ha az alkalmazásával járó várható előny meghaladja az újszülöttnél várható kockázatot. A nalbufin-hidroklorid alkalmazása után az újszülötteket fokozottan monitorozni kell légzésdepresszió, apnoe, bradycardia és arrhythmiák tekintetében. Óvintézkedések Tíz milligramm NALPAIN 10 mg/ml oldatos injekció 10 mg morfinhoz hasonló légzésdepressziót okoz. A morfinnal ellentétben a nalbufin légzésdepressziót kiváltó hatásának plafoneffektusa van.. Rövid időn belül történő alkalmazás esetén kb. 30 mg-nál jelentkezik a légzésdepresszió, 50 mg-nál pedig a fájdalomcsillapító hatás maximuma. Fájdalomcsillapítás céljából nagy opioiddózist igénylő betegek esetében olyan opioidot kell ajánlani, melynek nincs fájdalomcsillapító "plafonja". A NALPAIN 10 mg/ml oldatos injekció okozta légzésdepresszió szükség esetén naloxon-hidrokloriddal kezelhető. A NALPAIN 10 mg/ml oldatos injekció fokozott elővigyázatossággal, nagyon alacsony dózisokban alkalmazható különböző eredetű (pl. egyéb gyógyszerek, uraemia, asthma bronchiale, súlyos fertőzések, cyanosis vagy respiratorikus obstrukció okozta) légzészavar esetén. A nalbufin-hidroklorid fokozott elővigyázatosággal alkalmazható a szívelégtelenségben, paralyticus ileusban, epegörcsben, epilepsziában és hypothyreosisban szenvedő betegeknél. A gyógyszer alkalmazása idején az antagonista kezelés (pl. naloxon) lehetőségét biztosítani kell. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A NALPAIN 10 mg/ml oldatos injekció csökkenti a reakciókészséget, és ezáltal nagymértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Kerülni kell az ilyen tevékenységeket, amíg a nalbufin-hidroklorid hatása el nem múlik. 4.9 Túladagolás Nagy nalbufin-hidroklorid dózisok (im. vagy iv.) alkalmazása a túladagolás számos tünetét, mint pl. légzésdepressziót, szedációt, álmosságot, öntudatlan állapotot és rossz közérzetet okoz. A naloxon-hidroklorid a nalbufin-hidroklorid specifikus antidotumaként alkalmazható. Az elsődleges feladat azonban a légzési és cardiovascularis funkciók ellenőrzése. A tüneti és szupportív terápia alkalmazása többnyire elegendő enyhe és mérsékelt túladagolás esetén. Szükség esetén oxigén, plazmaexpanderek és egyéb szupportív terápia alkalmazható. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Ellenjavallt kombinációk + Tiszta morfinagonisták (mint pl. a morfin, petidin, dextromoramid, dihidrokodein, dextropropoxifen, metadon, levacetilmetadol) A tiszta µ-agonisták a kompetitív receptorblokkoló tulajdonságuk miatt csökkentik az analgetikus hatást. Nem ajánlott kombinációk + Alkohol: Az alkohol erősíti a morfinalapú fájdalomcsillapítók szedatív hatását. Alkoholtartalmú italok és gyógyszerek fogyasztását kerülni kell. Fokozott elővigyázatosság + Egyéb, a központi idegrendszer aktivitását elnyomó gyógyszerek, mint pl. egyéb morfinszármazékok (fájdalom- és köhögéscsillapítók), szedatív antidepresszánsok, szedatív hatású H1-antihisztaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, nem benzodiazepin típusú anxiolitikumok, neuroleptikumok, klonidin és rokon vegyületek. Ezek a gyógyszerek fokozhatják a légzésdepresszió kockázatát, ami túladagolás esetén életveszélyes lehet. A nalbufin és más gyógyszerek lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatására vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Fokozott óvatosság ajánlott, ha a nalbufint erős enziminhibitorokkal vagy szűk hatásspektrumú gyógyszerekkel kombinálják. 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az alábbi mellékhatások szervrendszerenként, gyakorisági sorrendben kerülnek felsorolásra.: Nagyon gyakori (? 1/10) Gyakori (? 1/100 - < 1/10) Nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100) Ritka (? 1/10 000 - < 1/1000) Nagyon ritka (< 1/10 000) Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: szedáció Gyakori: izzadás, somnolentia, vertigo, szájszárazság, fejfájás Ritka: bódultság, idegesség, tremor, elvonási tünetek, paraesthesia Nagyon ritka: euphoria Pszichiátriai kórképek Gyakori: dysphoria Nagyon ritka: hallucináció, zavartság, személyiségzavarok Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Ritka: légzési nehézségek Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nagyon ritka: bradycardia, tachycardia, tüdőödéma Érbetegségek és tünetek Nagyon ritka: hypotensio, hypertensio Szembetegségek és szemészeti tünetek Nagyon ritka: kóros könnyezés, homályos látás Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: allergiás reakciók Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon ritka: fájdalom a szúrás helyén, kipirulás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nagyon ritka: urticaria Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: hányás, hányinger A terhesség, a gyermekágyi és a perinatális időszak alatt jelentkező betegségek és tünetek Nagyon ritka: légzésdepresszió az újszülöttnél, keringéslelassulás az újszülöttnél A NALPAIN 10 mg/ml oldatos injekció elvonási tüneteket okozhat olyan betegeknél, akik túlzott mértékben alkalmaznak opioidokat. A szülés közben beadott NALPAIN 10 mg/ml oldatos injekció olyan mértékű légzésdepressziót és/vagy keringéslelassulást okozhat az újszülöttnél, ami káros következményekkel járhat. Ilyen esetben készenlétben kell tartani a naloxont mint antidotumot. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: opioidok, morfinszármazékok ATC kód: N02A F020 A nalbufin-hidroklorid ?-agonista és µ-antagonista sajátságokkal egyaránt rendelkező opioid. Alapvető agonista (analgetikus) hatása mellett antagonista hatása hozzávetőlegesen negyede a nalorfinénak és tízszerese a pentazocinénak. A nalbufin-hidroklorid minimális abúzuspotenciállal rendelkezik és nincs hatása az emésztő- és húgyúti rendszer simaizomzatára. A nalbufin-hidroklorid kismértékben késlelteti a gyomor ürülését és a bélrendszeren történő átjutást. A vizeletürítést nem nehezíti. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok - Felnőtteknél a hatás beálltához szükséges idő iv. beadás után 2-3 perc, im. illetve sc. beadást követően kevesebb mint 15 perc. A hatás időtartama 3-6 óra. A felezési idő 2,93 ? 0,795 óra. - 1,5 éves vagy ennél idősebb gyermekek esetében a hatás beálltához szükséges idő iv. beadás után 2-3 perc, im. illetve sc. beadást követően 20-30 perc. A hatás időtartama 3-4 óra. A nalbufin csak mérsékelten (kb. 50%-ban) kötődik a plazmafehérjékhez. - A nalbufin-hidroklorid a májban metabolizálódik. Eddig hét metabolitját izolálták. A legfontosabb metabolitja az N-(hidroxi-keto-ciklobutil)-metil-nornalbufin, melynek izomerjei alkotják a többi metabolitot, amelyek hidroxilált nalbufinszármazékok. A metabolitok jelentősebb hatással nem rendelkeznek. A metabolitok kialakulását katalizáló enzimekről információ nem áll rendelkezésre. - A nalbufin-hidroklorid glukuronid metabolitok formájában a vizelettel ürül. - Vese- és májkárosodásban szenvedő betegekkel nem végeztek vizsgálatokat. 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei Reprodukciós toxicitási vizsgálatokat a parenterálisan alkalmazott nalbufinnal patkányokon és nyulakon végeztek. Egy patkányokon végzett pre- és postnatalis vizsgálatban a pre- és postnatalis mortalitás növekedését és az ivadékok súlyának csökkenését tapasztalták nagy dózisok alkalmazásakor. A nalbufin-hidroklorid nem gyakorolt hatást a hím és nőstény patkányok fertilitására. Patkányoknál és nyulaknál teratogén hatást nem tapasztaltak. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Színtelen I-es típusú üveg. 2 ml-es ampullák, 10 ampullát tartalmazó csomagolásban. . 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Kizárólag egyszeri felhasználásra. Csak a tiszta és részecskementes oldat használható fel. Felhasználás előtt az oldatot vizuálisan meg kell vizsgálni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ?? (két kereszt) Osztályozás:II/2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött szakorvosi/korházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenörzés mellett alkalmazható gyógyszer (SZ) 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Az ampullákat tartsa a dobozban, a fénytől való védelem érdekében. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. A gyógyszert felnyitás után azonnal fel kell használni. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Orpha-Devel Handels und Vertriebs GmbH Wintergasse 85/1B A-3002 Purkersdorf Ausztria 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-22407/01 10x I-es típusú üvegampulla 9 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK /MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2013. 01. 23. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2020. 01. 20. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020. május 3. OGYÉI/78273/2019 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A nalbufin-hidroklorid terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatosan nincs megfelelő adat. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). Humán alkalmazására vonatkozóan a potenciális veszély nem ismert. Terhes nőket csak akkor szabad nalbufin-hidrokloriddal kezelni, ha az előny az anyára nézve meghaladja a magzatot veszélyeztető lehetséges kockázatokat. A többi opioidhoz hasonlóan, a gyógyszer krónikus alkalmazása esetén, különösen a terhesség végén, az újszülöttnél az alkalmazott dózistól függetlenül megvonási tünetek alakulhatnak ki. A többi opioidhoz hasonlóan a nalbufin-hidroklorid esetében sem vizsgálták a hatásosságot és a biztonságosságot koraszülés esetén. Ha az anyának közvetlenül a szülés előtt vagy közben nalbufin-hidrokloridot adtak, az újszülöttet monitorozni kell légzésdepresszió, apnoe, bradycardia és arrhythmiák tekintetében (lásd 4.4 és 4.8 pont). Szoptatás A nalbufin-hidroklorid kiválasztódik az anyatejbe. A szoptatást a NALPAIN 10 mg/ml oldatos injekció alkalmazása után 24 órára fel kell függeszteni. | 
