Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Belsőleges oldat Tiszta, enyhén viszkózus oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóSandoz Hungária Kereskedelmi Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 20 mg acetilciszteint tartalmaz 1 ml oldat. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása karmellóz-nátrium metil-parahidroxibenzoát (E 218) nátrium-benzoát (E 211) nátrium-edetát nátrium-hidroxid oldat szacharin-nátrium tisztított víz aroma (cseresznye) Javallat4.1 Terápiás javallatok Váladékoldó terápia, olyan akut és krónikus bronchopulmonalis betegségekben, mint a bronchitis (akut és krónikus), krónikus obstruktív tüdőbetegség, bronchiectasis, pneumonia; Felnőtteknél, serdülőknél és 2 évesnél idősebb gyermeknél előforduló, rendellenes nyákképződéssel és nyáktranszporttal járó betegségek, (pl. krónikus sinusitis, otitis media, mucoviscidosis). Adagolás4.2 Adagolás és az alkalmazás Adagolás Felnőttek és 14 évnél idősebb serdülők 10 ml belsőleges oldat naponta 2-3 alkalommal (megfelel napi 400-600 mg acetilciszteinnek). 6 és 14 év közötti gyermekek 5 ml belsőleges oldat naponta 3 alkalommal vagy 10 ml naponta kétszer (megfelel napi 300-400 mg acetilciszteinnek). 2 és 5 év közötti gyermekek 5 ml belsőleges oldat naponta 2-3 alkalommal (megfelel napi 200-300 mg acetilciszteinnek). 10 ml belsőleges oldat fél mérőkupaknak vagy 2 fecskendőnyi mennyiségnek felel meg. Májkárosodás Súlyos fokú májkárosodás esetén szükség lehet az adag csökkentésére. Vesekárosodás Súlyos fokú vesekárosodásban esetén szükség lehet az adag csökkentésére. Idősek Nincs szükség az adagolás módosítására. Az alkalmazás módja Az ACC 20 mg/ml belsőleges oldatot étkezés után kell bevenni, szájon át, fecskendő vagy mérőkupak segítségével. Fecskendővel történő adagolás: 1. Az üveg kinyitása: a gyermekbiztos kupakot lefelé nyomva balra el kell fordítani. 2. A zárt, perforált dugót az üveg nyakába kell nyomni. Ha nem sikerül a dugót teljesen belenyomni, rá kell tenni a zárókupakot és elfordítani. A dugó kapcsolja össze a fecskendőt az üveggel és benne is marad az üveg nyakában. 3. A fecskendőt erősen bele kell nyomni a dugóba. A dugattyú, amennyire lehet, legyen benne a fecskendőben. 4. Óvatosan, a fecskendővel együtt el kell fordítani az üveget lefelé, majd lefelé kell húzni a dugattyút az előírt milliliter (ml) mennyiségig. Ha levegőbuborékok láthatók a szirupban, vissza kell nyomni a dugattyút a fecskendőbe és lassan újra kell tölteni. Ha több mint 5 ml a szükséges mennyiség, a fecskendőt többször is meg kell tölteni. 5. A fecskendővel együtt vissza kell fordítani az üveget majd a fecskendőt ki kell húzni az átszúrt dugóból. 6. A szirup közvetlenül a fecskendőből adható a gyermek szájába vagy a beadás előtt kanálba is áttehető. Amikor a gyermek a szirupot közvetlenül a szájába kapja, függőlegesen, ülő helyzetben kell lennie. A fecskendőből a gyógyszert lassan, az ajkak belső felére nyomva kell adagolni, hogy a gyermek ne nyelhesse azt félre. Az adagoló fecskendőt a szirup bevételét követően tiszta vízzel többször átöblítve kell megtisztítani. Az ACC 20 mg/ml belsőleges oldatot 4-5 napnál tovább orvosi utasítás nélkül nem szabad alkalmazni. A folyadékbevitel támogatja az acetilcisztein nyákoldó hatását. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával, metil-parahidroxibenzoáttal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - 2 évesnél fiatalabb gyermekek esetén. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Acetilcisztein használatakor nagyon ritkán olyan súlyos bőrreakciók előfordulását jelentették, mint a Stevens-Johnson kór, valamint a Lyell-szindróma. Újonnan jelentkező cutan vagy mucosa elváltozások esetén azonnali orvosi ellenőrzés, valamint az acetilcisztein alkalmazásának abbahagyása szükséges. Asthma bronchiale-ban szenvedő betegeknél óvatosan alkalmazható, mivel a kezelés asztmás rohamot provokálhat, ill. a légúti obstrukció fokozódhat az ún. "hyperresponder" betegeknél. Bronchusgörcs előfordulása esetén a kezelést azonnal fel kell függeszteni. Ha a kórelőzményben fekély szerepel, az acetilcisztein csak óvatosan alkalmazható. Gastrointestinalis vérzésre hajlamosító állapotok esetén, mint oesophagusvarix, peptikus fekély (mert az acetilcisztein indukálta hányás a vérzés veszélyét fokozza) csak az előny/kockázat gondos mérlegelésével adható. Fokozott óvatosság szükséges hisztamin-intoleranciában szenvedő betegek esetében. Ezeknél a betegeknél kerülni kell a hosszabb távú terápiát, mivel az acetilcisztein befolyásolja a hisztamin metabolizmusát és ez a hisztamin-intolerancia tüneteit okozhatja (pl. fejfájás, orrfolyás, viszketés). Gyermekek és serdülők A mukolitikumok a légutak elzáródását okozhatják 2 évesnél fiatalabbb gyermekek esetén a légutak sajátossága és a korlátozott mértékű nyák felköhögés miatt. Ezért a mukolitikumok nem alkalmazhatóak 2 évesnél fiatalabb gyermekek estén (lásd. 4.3 pont). Az ACC 20 mg/ml belsőleges oldat nátriumot, nátrium-benzoátot, metil-parahidroxibenzoátot (E 218), és benzil-alkohot tartalmaz. Ez a gyógyszer 41,02 mg nátriumot tartalmaz milliliterenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 2,05 %-ának felnőtteknél. Ez a gyógyszer 1,95 mg nátrium-benzoátot tartalmaz milliliterenként, ami megfelel 9,75 mg nátrium- benzoát/5 ml-nek illetve 19,5 mg nátrium-benzoát/10 ml-nek. A bilirubin albuminról történő leszorítása következtében fokozódó bilirubinaemia növelheti az újszülöttkori sárgaságot, ami magicterushoz (a nem-konjugált bilirubin lerakódása az agyszövetben) vezethet. Ez a gyógyszer 1,3 mg metil-parahidroxibenzoátot tartalmaz milliliterenként, amely allergiás reakciókat okozhat (amelyek esetleg csak később jelentkeznek). Ez a gyógyszer 0,1 mg benzil-alkoholt tartalmaz milliliterenként. A benzil-alkohol allergiás reakciót okozhat. Fiatal gyermekek esetében a benzil-alkoholt súlyos mellékhatások, beleértve légzési problémák (úgynevezett zihálás szindróma), kockázatával hozták összefüggésbe. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek fenti képességeket befolyásoló hatása nem ismert. 4.9 Túladagolás Orális kiszerelési formáknál toxikus túladagolást egyetlen esetben sem jelentettek. Önkénteseket 3 hónapon keresztül napi 11,6 g acetilciszteinnel kezelve nem tapasztaltak semmilyen súlyos mellékhatást. Még 500 mg/ttkg per os alkalmazása is mérgezési tünetek nélkül zajlott le. A mérgezés tünetei A túladagolás gasztrointesztinális panaszokat, mint hányingert, hányást és hasmenést okozhat. Újszülötteknél fennáll a hiperszekréció kockázata. Kezelése Ha szükséges, a tüneteknek megfelelő kezelést kell alkalmazni. Vannak emberre vonatkozó adatok paracetamol mérgezés kezelésénél alkalmazott intravénás, maximum 30 gramm napi dózisú acetilciszteinnel kapcsolatban. Igen magas koncentrációjú acetilcisztein intravénás alkalmazása részben irreverzibilis "anafilaktoid" reakcióhoz vezetett, főként gyors adagolás esetén. Masszív intravénás túladagolásban egy esetben halálos kimenetelű görcsöt és agyödémát jelentettek. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Néhány antibiotikum esetében acetilciszteinnel vagy más mukolitikummal együttadva az antibiotikum inaktiválódását írták le, in vitro körülmények között, amikor az illető anyagokat közvetlenül összekeverték egymással. Az orális antibiotikumokat biztonsági okokból az acetilcisztein tartalmú készítményektől külön és legalább 2 óra elteltével ajánlott alkalmazni, kivéve a cefiximet és a loracarbefet, amikre ez nem vonatkozik. Az in vitro inkompatibilitást elsősorban félszintetikus penicillinekre, tetraciklinekre, cefalosporinokra, valamint aminoglikozidokra írták le. A tetraciklin-kloridot az acetilcisztein tartalmú készítményektől külön és legalább 2 óra elteltével tanácsos alkalmazni. Nem jelentettek inkompatibilitást amoxicillinre, doxiciklinre, eritromicinre, tiamfenikolra, illetve cefuroximra. Köhögéscsillapítókkal együttadva, a köhögési reflex gátlása következtében veszélyes váladékfelhalmozódás alakulhat ki, tehát az ilyen kombinációs kezelés indikációját különösen gondosan kell felállítani. Nitroglicerinnel egyidejűleg alkalmazva: Az acetilcisztein egyidejű alkalmazása a glicerin-trinitrát (nitroglicerin) vérlemezke-aggregációgátló hatásának potenciális erősödését okozhatja. A nagy dózisban (antidotumként) alkalmazott aktív szén csökkentheti az acetilcisztein hatásosságát. A laboratóriumi paraméterek mérési eredményeire gyakorolt hatások A vizeletvizsgálatok esetében az acetilcisztein befolyásolhatja a ketontestek mérési eredményeit. Az acetilciszteint tartalmazó készítmények más gyógyszerekkel egy oldatban történő feloldása nem ajánlott. 6.2 Inkompatibilitások Lásd a 4.5 pont "Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók". Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriáknak megfelelően kerültek meghatározásra: Nagyon gyakori (? 1/10) Gyakori (? 1/100 - < 1/10) Nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100) Ritka (? 1/10 000 - <1/1000) Nagyon ritka (< 1/10 000) Nem ismert (a gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem gyakori: fejfájás, láz, allergiás reakciók (viszketés, csalánkiütés, kiütés, bőrkiütés, hörgő spaszticitás, angioedema, tachycardia and hipotenzió). Nagyon ritka: anafilaxiás reakciók, a sokkot is beleértve. A fül- és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Nem gyakori: fülzúgás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Ritka: dyspnoea, hörgőgörcs- elsősorban olyan betegeknél, akiknek a bronchialis asztma következtében túlérzékeny a hörgőrendszerük. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: szájgyulladás, mellkasi fájdalom, hasmenés, hányás, gyomorégés és hányinger. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Egy vizsgálatban súlyos bőrreakciókat, pl. Stevens-Johnson szindrómát és toxikus epidermális necrolysist figyeltek meg az acetilcisztein alkalmazásának időbeli egybeesésével. Ha bőr-és nyálkahártya rendellenességek alakulnak ki, a betegnek azonnal orvoshoz kell fordulnia és az acetilcisztein szedését abba kell hagynia. Ezenkívül az acetilcisztein alkalmazásával kapcsolatban, a túlérzékenységi reakciókon belül, nagyon ritkán haemorrhagia kialakulását jelentették. A különböző vizsgálatok acetilcisztein jelenlétében a vérlemezkék aggregációjának csökkenését igazolták, aminek klinikai relevanciája jelenleg még nem bizonyított. A metil-parahidroxibenzoát túlérzékenységi reakciókat válthat ki (akár később is jelentkezhet). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Köptetők, kivéve a köhögéscsillapító kombinációkat, ATC kód: R05C B01 Mukolitikus hatás Az acetilcisztein a cisztein nevű aminosav származéka. Az acetilcisztein a légutakban szekretolitikus és szekretomotorikus hatást fejt ki. A mukopoliszacharid szálak közötti diszulfid-hidakat felszakítja és a DNS-szálakra (a gennyes nyálkában) depolimerizáló hatást fejt ki. E mechanizmus révén csökkenti a nyák viszkozitását. Antioxidáns hatás Az acetilcisztein másik valószínű hatásmechanizmusa reaktív SH-csoportjain alapszik, amelyekkel kémiai gyököket képez és ezáltal méregtelenít. A kísérletes vizsgálatok azt mutatják, hogy a NAC-nak és metabolitjainak kétféle módon is kedvező hatásuk van a szabad gyökök elleni védelemben: - Az első a közvetlen gyökfogó képesség, vagyis a NAC szabad gyökökkel létrejövő, nem-enzimatikus reakciója. - A második egy indirekt antioxidáns hatás, ami összefüggésben van a NAC glutation prekurzor szerepével (cisztein forrás, ami szükséges a GSH szintézishez és feltöltéshez). Mindazonáltal, hogy az acetilcisztein hozzájárul a megnövekedett glutationszintézishez, amelynek a különböző noxák detoxikálása miatt van jelentősége. Ez magyarázza hatását ellenszerként pl. paracetamol mérgezésekben. Gyulladásos folyamatokra gyakorolt hatás A GSH raktárak kimerülését gyakran okozza oxidatív stressz és gyulladás. A NAC képes normalizálni a sejtek megzavart redox állapotát, és így befolyásolni a redox-érzékeny sejt-szignalizációs és -transzkripciós útvonalakat. A bakteriális biofilmekre gyakorolt hatás In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy az N-acetilcisztein képes a bakteriális biofilmek képződésének gátlására, illetve a már kialakult biofilmek destrukciójára. Exacerbáció gyakoriságára gyakorolt hatás Az acetilcisztein hosszú távú alkalmazásakor (több, mint 3 hónap) a betegek krónikus bronchitisében az akut exacerbációk gyakoriságát csökkenti. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Az acetilcisztein per os adás után gyorsan és csaknem teljes mértékben felszívódik és a májban valamint a bélfalban farmakológiailag aktív metabolittá, ciszteinné, valamint diacetilcisztinné, cisztinné és további kevert diszulfidokká metabolizálódik. A deproteinizált plazmában kimutatott össz-NAC, valamint a vegyes diszulfidok formájában jelenlévő gyógyszer orális biohasznosulása 6 és 10% közötti és nagyobb mértékű a gyorsan oldódó pezsgőtabletták esetében (600 mg NAC: Cmax: 15 mikroliter/l; tmax: 0,67 óra). Ez arra utal, hogy a NAC gyorsan oxidálódik, mielőtt eléri az általános keringést, az alacsony mértékű hasznosulás a kiterjedt first-pass metabolizmussal hozható összefüggésbe. Eloszlás Jelentős first-pass effektus révén a per os alkalmazott acetilcisztein biológiai hasznosulása csak kb. 10%-os. Emberben a maximális plazmakoncentrációt 1-3 óra múlva éri el, amikor az aktív metabolit, a cisztein plazmakoncentrációja kb. 2 µg/ml. Az acetilcisztein 50%-ban proteinekhez kötődik. Az eloszlás a tüdőkben igen nagymértékű (48%). Biotranszformáció Per os alkalmazást követően a gyógyszer jelentős first-pass metabolizmuson megy keresztül a bélfalban és a májban. Az acetilcisztein és metabolitjai három különböző formában vannak jelen az emberi szervezetben: részben szabad formában, részben instabil diszulfid kötéseken keresztül proteinekhez kötődve, illetve részben, mint beépített aminosavak. A biotranszformáció túlnyomórészt deacetilációt jelent, . A szabad NAC-nak alacsony, megközelítőleg 10%-os a biohasznosulása a plazmában és egyéb testnedvekben, pl. a bronchoalveolaris lavage folyadékban. Plazma felezési ideje kb. 1 óra, főleg a gyors -májon át történő- biotranszformáció következtében. Beszűkült májfunkció esetén ezáltal a plazma-felezési ideje elérheti a 8 órát is. Elimináció A per os beadott acetilcisztein több mint 1/3-a (38%) inaktív metabolitok (anorganikus szulfátok, diacetilcisztein) formájában választódik ki a veséken keresztül. Per os beadást követően a redukált N-acetilcisztein felezési ideje 6,25 óra. Patkányoknál az acetilcisztein átjut a placentába és a magzatvízben kimutatható. 100 mg/ttkg acetilcisztein per os adása után 0,5; 1; 2 és 8 órával az L-cisztein metabolit koncentrációja a placentában és a magzatvízben meghaladja az anyaállatban mért plazmakoncentrációt. Nem végeztek humán vizsgálatokat a placentába és az anyatejbe való átjutásra, az embrióra vagy a csecsemőre való hatásra vonatkozóan. Nincsenek humán vizsgálatok a vér-agy gáton történő átjutásra sem. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Akut toxicitás Állatoknál akut toxicitásra vonatkozóan kevés az adat. A túladagolás kezelésére vonatkozó információkat lásd: 4.9 pont "Túladagolás". Krónikus toxicitás Különböző állatfajokon (patkány, kutya) végzett, több mint egy évig tartó vizsgálatok nem mutattak patológiai eltéréseket. Tumorkeltő és mutagén potenciál Acetilciszteinnel kapcsolatban nem várható mutagén hatás. Egy in vitro vizsgálatban negatív eredmény született. Az acetilcisztein tumorkeltő potenciáljával kapcsolatban nem végeztek vizsgálatokat. Reproduktív toxicitás Nyúlon és patkányon végzett embriotoxicitás vizsgálatokban nem tapasztaltak fejlődési rendellenességeket. A fertilitási és perinatális vagy posztnatális vizsgálatok eredményei negatívak voltak. Patkányoknál az acetilcisztein átjut a placentán és kimutatható a magzatvízben. Az L-cisztein metabolit koncentrációja meghaladja az anyai plazmakoncentrációt a placentában és a magzatban az orális adagolást követő 8 órán keresztül. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 100 vagy 200 ml oldatot tartalmazó barna, III-as típusú, garanciazáras, csavaros PP kupakkal ellátott üveg. A csavaros kupak klórbutil tömítőgyűrűvel van ellátva. Minden dobozban található továbbá egy polipropilén mérőpohár, mely pontosan 10 ml vagy egy polipropilén adagolófecskendő, mely pontosan 5 ml oldat kimérésére alkalmas. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Megjegyzés: keresztjelzés nélkül Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Felbontás előtt: Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. Első felbontást követően: Legfeljebb 25°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év Első felbontást követően: 15 nap 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Sandoz Hungária Kft. 1114 Budapest Bartók Béla út 43-47. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-2021/14 1x100 ml barna, III-as típusú üveg OGYI-T-2021/15 1x200 ml barna, III-as típusú üveg 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012.10.26. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2017.01.27. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA: 2022.05.27. OGYEI/81622/2021 2. verzió Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Mivel nincs megfelelő tapasztalat az acetilcisztein terhes és szoptató nőkön való alkalmazásáról, a terhesség és a szoptatás alatti alkalmazása nem javasolt. Állatkísérletekben (nyúl, patkány) az acetilcisztein nem mutatott teratogén hatást és nem csökkentette a termékenységet. | 
