Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Szájnyálkahártyán alkalmazott oldatos spray. Tiszta vagy enyhén opaleszkáló, színtelen vagy enyhén sárgás oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy adag spray 1 mg nikotint juttat a szervezetbe 0,07 ml oldatban. 13,6 mg nikotint tartalmaz milliliterenként. Ismert hatású segédanyagok: etanol (7,1 mg/adag) propilénglikol (11 mg/adag) butil-hidroxitoluol (363 ng/adag) A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása propilénglikol (E1520) vízmentes etanol trometamol poloxamer 407 glicerin (E422) nátrium-hidrogén-karbonát levomentol menta aroma hűsítő aroma szukralóz aceszulfám-kálium butil-hidroxitoluol (E321) sósav (a pH beállításához) tisztított víz Javallat4.1 Terápiás javallatok A Nicorette Quickspray a dohányzástól való függőség kezelésére javallott felnőtteknél; csökkenti a megvonási tüneteket, pl. a nikotin utáni vágyat a leszokási kísérlet során, illetve segítségével fokozatosan csökkenthető a dohányzás a végleges leszokás során. A végső cél a dohányzás tartós abbahagyása. A Nicorette Quickspray-t lehetőleg viselkedéstámogató programmal együtt kell alkalmazni. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A viselkedésterápia tanácsadás és támogatás formájában általában növeli a leszokás sikerességét. Felnőttek és idősek Óránként legfeljebb 4 adag spray alkalmazható. Ne lépje túl az alkalmankénti 2 adag, illetve a 64 adag (4 adag óránként 16 órán át) alkalmazását bármely 24-órás időszakra vonatkozóan! A dohányzás azonnali abbahagyása Azoknak a dohányosoknak, akik motiváltak az azonnali, végleges leszokásra. A Nicorette Quickspray kezelés ideje alatt a dohányzást teljesen abba kell hagyni. Az alábbi táblázat a szájnyálkahártyán alkalmazott spray alkalmazásának ajánlott menetét mutatja be a teljes pótlástól (I. lépés) kezdve a fokozatos csökkentésen át (II-III. lépés). Példa: Ha átlagosan napi 15 szál cigarettát szív, akkor 1-2 adag spray-t kell alkalmaznia 15× egy nap alatt. Támogatva a dohányzásmentesség fenntartását, a III. lépést követően is folytatható a szájnyálkahártyán alkalmazott spray alkalmazása olyan helyzetekben, amikor a dohányzás iránti késztetés nagyon erős. Egy adag spray befújása ajánlott a késztetés felléptekor, illetve, ha ez nem segítene néhány percen belül, alkalmazható egy második adag. Ebben az időszakban a naponta alkalmazott adagok száma nem haladhatja meg a négyet. A dohányzás fokozatos csökkentése a végleges leszokás érdekében Azoknak a dohányosoknak, akik nem akarnak vagy nem állnak készen az azonnali leszokásra. A szájnyálkahártyán alkalmazott spray-t a dohányzások között kell alkalmazni, hogy a dohányzásmentes időszakok megnyúljanak és a dohányzás a lehető legnagyobb mértékben csökkenjen. A betegeknek tudniuk kell, hogy a spray nem megfelelő alkalmazása a nemkívánatos hatások fokozódásával járhat. Egy cigaretta egy adag spray-vel (1-2 befújás) váltható ki, és amint a dohányos készen áll, leszokási kísérletet kell tennie legkésőbb a kezelés megkezdését követő 12. hétig. Amennyiben a cigaretták számát a 6. hét végére nem sikerül csökkenteni, egészségügyi szakemberhez kell fordulni. A dohányzásról való leszokás után a napi spray adagok számát fokozatosan csökkenteni kell. Amikor a naponta alkalmazott spray adagok számát az alanyok 2-4-re csökkentették, a szájnyálkahártyán alkalmazott spray használatát abba kell hagyni. A szájnyálkahártyán alkalmazott spray 6 hónapnál hosszabb, rendszeres alkalmazása nem javasolt. Néhány korábban dohányzó személynél azonban szükség lehet ennél hosszabb alkalmazásra, hogy elkerülje a visszaesést. A megmaradt szájnyálkahártyán alkalmazott spray-t meg kell tartani hirtelen fellépő sóvárgásnál történő alkalmazásra. Gyermekek és serdülők A Nicorette Quickspray-t ne alkalmazza 18 évesnél fiatalabbaknál. A 18 évesnél fiatalabbak Nicorette Quickspray kezelésére vonatkozóan nincs tapasztalat. Az alkalmazás módja Az adagoló megtöltése után, tartsa az adagoló fúvókáját a szája felé, annyira közel, amennyire csak tudja. Nyomja meg határozottan az adagoló tetejét, hogy egy adag spray a szájába kerüljön, de az ajkakra ne. Hogy elkerülje a permet légutakba történő lejutását, ne lélegezzen adagolás közben! Az optimális hatás elérése érdekében a permet bejuttatása után néhány percig ne nyeljen. A szájnyálkahártyán alkalmazott spray adagolásakor nem szabad enni vagy inni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A nikotinnal, vagy a 6.1. pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység. * 18 év alatti életkor. * Korábban soha nem dohányzók. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Nicorette Quickspray-t nem dohányzó egyének nem alkalmazhatják. A dohányzásról való leszokás előnyei meghaladják a megfelelően alkalmazott nikotin-helyettesítő terápiához kapcsolódó bárminemű kockázatot. Azoknál a betegeknél, akiknél a következő állapotok valamelyike fennáll, megfelelő egészségügyi szakember által végzett előny/kockázat elemzés szükséges: * Szív- és érrendszeri megbetegedések: azokat a dohányosokat, akik nemrég szívinfarktuson vagy agyi történésen estek át, instabil vagy súlyosbodó anginájuk (beleértve a Prinzmetal-anginát is), súlyos arritmiájuk és/vagy kezeletlen magas vérnyomásuk van, arra kell biztatni, hogy a dohányzásról nem-farmakológiai módszerekkel (például tanácsadással) szokjanak le. Ha ez nem jár sikerrel, megfontolható a szájnyálkahártyán alkalmazott spray alkalmazása, azonban a biztonságossági adatok ebben a betegcsoportban korlátozottak, ezért a kezelés csak szoros orvosi felügyelet alatt kezdhető meg. * Diabetes mellitus: a diabetes mellitusban szenvedő betegeknek azt kell tanácsolni, hogy a szokásosnál gyakrabban ellenőrizzék a vércukorszintjüket a dohányzás abbahagyásának és a nikotinpótló kezelés megkezdésének időszakában, mivel a nikotin által indukált katekolamin felszabadulás befolyásolhatja a szénhidrátanyagcserét. * Allergiás reakciók: angiooedemára és urticariára való hajlam. * Vese- és májkárosodás: mérsékelt, illetve súlyos májkárosodásban és/vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében a készítmény fokozott körültekintéssel alkalmazandó, mivel a nikotin vagy metabolitjainak clearance-sze csökkenhet, ami a mellékhatások fokozódásával járhat. * Phaeochromocytoma és kezeletlen hyperthyreosis: Kezeletlen hyperthyreosisban és phaeochromocytomában szenvedő betegeknél a készítmény óvatosan alkalmazható, mivel a nikotin katekolamin-felszabadulást okoz. * Gyomor-bélrendszeri rendellenesség: A nikotin az oesophagitisben, gyomor- vagy peptikus fekélyben szenvedő betegek tüneteit ronthatja, ezért ilyen betegségek esetén a nikotinpótló kezelést óvatosan kell alkalmazni. * Görcsohamok: körültekintően alkalmazandó antikonvulzív terápia vagy az anamnézisben szereplő epilepszia esetén, mivel a nikotin alkalmazásával összefüggésben görcsök kialakulásáról számoltak be (lásd. 4.8 pont). Gyermekek és serdülők A gyermekeket fenyegető veszélyek: A dohányosok által jól tolerált nikotin adagok gyermekeknél súlyos mérgezési tüneteket idézhet elő, amelyek halálosak lehetnek. Nikotin-tartalmú készítményeket nem szabad olyan helyen hagyni, ahol gyermekek hozzányúlhatnak, vagy a tartalmát lenyelhetik, lásd 4.9 pont, Túladagolás. Függőség átalakulása: Előfordulhat, hogy néhány dohányos a javasolt időtartamon túl alkalmazza a gyógyszert, de ez a függőség ártalmatlanabb, illetve könnyebben elhagyható, mint a dohányzási függőség. A dohányzás abbahagyása: A dohányfüstben található policiklusos aromás szénhidrogének indukálhatják egyes CYP1A2 (és esetleg CYP1A1) gyógyszerek metabolizmusát. Amikor egy dohányos abbahagyja a dohányzást, az ilyen gyógyszerek lassabb lebontását, és ennek következtében vérszintjük emelkedését idézheti elő. Ennek a szűk terápiás tartományú gyógyszerek, mint például a teofillin, takrin, klozapin és ropinirol esetén lehet klinikai jelentősége. Egyéb, részben a CYP1A2 enzim által metabolizált gyógyszerek, például az imipramin, olanzapin, klomipramin és fluvoxamin plazmaszintjei szintén emelkedhetnek a dohányzás abbahagyásakor, bár nincsenek ezt alátámasztó adatok, és e hatás lehetséges klinikai jelentősége nem ismert az adott hatóanyagokra vonatkozóan. Korlátozott számú adat arra utal, hogy a flekainid és a pentazocin metabolizmusát szintén serkentheti a dohányzás. Segédanyagok: Ez a készítmény körülbelül 7 mg alkoholt (etanolt) tartalmaz spray adagonként, amely egyenértékű 97 mg/ml alkohollal. A készítmény egy spray adagjában található alkoholmennyiség kevesebb mint 2 ml sörnek vagy 1 ml bornak felel meg. A készítményben található kis mennyiségű alkohol semmilyen észlelhető hatást nem okoz. A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". Ez a gyógyszer 11 mg propilénglikolt tartalmaz adagonként, ami megfelel 150 mg/ml-nek. A butil-hidroxitoluol jelenléte miatt a Nicorette Quickspray helyi bőrreakciókat (pl. kontakt dermatitisz) vagy szem- és nyálkahártya irritációt okozhat. A szájnyálkahártyán alkalmazott spray alkalmazáskor ügyelni kell arra, hogy a permet ne kerüljön a szembe. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Nicorette Quickspray nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 pont, Túladagolás. Függőség átalakulása: Előfordulhat, hogy néhány dohányos a javasolt időtartamon túl alkalmazza a gyógyszert, de ez a függőség ártalmatlanabb, illetve könnyebben elhagyható, mint a dohányzási függőség. A dohányzás abbahagyása: A dohányfüstben található policiklusos aromás szénhidrogének indukálhatják egyes CYP1A2 (és esetleg CYP1A1) gyógyszerek metabolizmusát. Amikor egy dohányos abbahagyja a dohányzást, az ilyen gyógyszerek lassabb lebontását, és ennek következtében vérszintjük emelkedését idézheti elő. Ennek a szűk terápiás tartományú gyógyszerek, mint például a teofillin, takrin, klozapin és ropinirol esetén lehet klinikai jelentősége. Egyéb, részben a CYP1A2 enzim által metabolizált gyógyszerek, például az imipramin, olanzapin, klomipramin és fluvoxamin plazmaszintjei szintén emelkedhetnek a dohányzás abbahagyásakor, bár nincsenek ezt alátámasztó adatok, és e hatás lehetséges klinikai jelentősége nem ismert az adott hatóanyagokra vonatkozóan. Korlátozott számú adat arra utal, hogy a flekainid és a pentazocin metabolizmusát szintén serkentheti a dohányzás. Segédanyagok: Ez a készítmény körülbelül 7 mg alkoholt (etanolt) tartalmaz spray adagonként, amely egyenértékű 97 mg/ml alkohollal. A készítmény egy spray adagjában található alkoholmennyiség kevesebb mint 2 ml sörnek vagy 1 ml bornak felel meg. A készítményben található kis mennyiségű alkohol semmilyen észlelhető hatást nem okoz. A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". Ez a gyógyszer 11 mg propilénglikolt tartalmaz adagonként, ami megfelel 150 mg/ml-nek. A butil-hidroxitoluol jelenléte miatt a Nicorette Quickspray helyi bőrreakciókat (pl. kontakt dermatitisz) vagy szem- és nyálkahártya irritációt okozhat. A szájnyálkahártyán alkalmazott spray alkalmazáskor ügyelni kell arra, hogy a permet ne kerüljön a szembe. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A nikotinpótló kezelés és más gyógyszerek közötti klinikailag releváns interakciót nem figyeltek meg. Azonban a nikotin esetleg erősítheti az adenozin hemodinamikai hatásait, úgy mint adenozin által kiváltott vérnyomás és szívfrekvencia emelkedése, fájdalomra adott válasz növekedése (angina pectoris típusú mellkasi fájdalom) (lásd 4.4 pont, A dohányzás abbahagyása részt). 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Fogamzóképes korú nők/fogamzásgátlás férfiaknál és nőknél A dohányzás fogamzásra és terhességre gyakorolt jól ismert nemkívánatos hatásával ellentétben a nikotin-terápia hatásai ismeretlenek. Így annak ellenére, hogy a mai napig nem merült fel a női fogamzásgátlással kapcsolatos tanácsadás szükségessége, a legelővigyázatosabb javaslat szerint azok a nők, akik teherbe kívánnak esni, ne dohányozzanak, és ne használjanak nikotinpótló kezelést. Míg a dohányzás káros hatást gyakorolhat a férfiak termékenységére, nincs arra vonatkozó bizonyíték, hogy bármilyen fogamzásgátlási módszerre lenne szükség a nikotinpótló kezelésben részesülő férfiak esetén. Terhesség A terhesség alatti dohányzás összefüggésbe hozható olyan veszélyekkel, mint a magzati fejlődés elmaradása, koraszülés vagy halvaszülés. A dohányzás elhagyása a leghatékonyabb módszer mind a terhes nő, mind a magzat egészségének javítása érdekében. Minél hamarabb leszokik az anya, annál jobb. A nikotin bejut a magzatba és befolyásolja légzőmozgásait és keringését. A keringésre gyakorolt hatás dózisfüggő. Ezért a terhes nőket mindig arra kell bíztatni, hogy teljesen hagyjanak fel a dohányzással nikotinpótló kezelés nélkül. A dohányzás folytatása nagyobb kockázatot jelent a magzatra nézve, mint a felügyelt leszokási program keretében alkalmazott nikotinpótló kezelés. Dohányzó terhes nők csak orvosi javaslatra kezdhetik el a Nicorette Quickspray-vel történő kezelést. Szoptatás A nikotin még terápiás dózis esetén is olyan mennyiségben jut be az anyatejbe, hogy hatással lehet a gyermekre, ezért a Nicorette Quickspray alkalmazása kerülendő szoptatás alatt. Amennyiben nem érhető el a leszokás, a szoptató és dohányzó anyák Nicorette Quickspray-vel történő kezelése kizárólag orvosi javaslat birtokában kezdhető el. A gyógyszert közvetlenül szoptatás után kell alkalmazni, és a lehető leghosszabb időt (2 óra javasolt) kell hagyni a spray alkalmazása és a következő szoptatás között. Termékenység A dohányzás növeli a terméketlenség kockázatát nőknél és férfiaknál. In-vitro vizsgálatokban kimutatták, hogy a nikotin kedvezőtlenül befolyásolhatja a human sperma minőségét. Patkányoknál károsodott minőségű spermát és csökkent nemzőképességet mutattak ki. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Nicorette Quickspray nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A leszokás hatásai A dohányhasználat bármely formájáról történő leszokás a nikotinmegvonás különböző tüneteivel járhat. Ezek között vannak érzelmi vagy kognitív tünetek, például rossz közérzet vagy nyomott hangulat, álmatlanság, irritabilitás, frusztráció vagy harag, szorongás, koncentrációs nehézség és nyugtalanság vagy türelmetlenség. Előfordulhatnak fizikai tünetek is, például alacsonyabb szívfrekvencia, fokozott étvágy, vagy testsúlynövekedés, szédülés, ájulásérzés, köhögés, székrekedés, ínyvérzés vagy aftás fekélyek kialakulása a szájban, illetve nasopharyngitis. A dohányzási késztetéssel kísért nikotin utáni sóvárgás szintén ismert, klinikailag releváns tünet. A Nicorette Quickspray-nek a más módon bevitt nikotinhoz hasonló nemkívánatos hatásai lehetnek, és ezek többnyire dózisfüggőek. Allergiás reakciók, mint például angioödéma, csalánkiütés vagy anafilaxia fogékony egyénekben előfordulhatnak. A helyileg jelentkező nemkívánatos hatások hasonlóak a más szájon át adagolt gyógyszerekéihez. A kezelés első néhány napján felléphet irritáció a szájban illetve a torokban, a csuklás különösen gyakori. Folyamatos használat esetén tolerancia alakul ki. A klinikai vizsgálatokban naponta gyűjtött adatok azt mutatták, hogy a nagyon gyakori nemkívánatos események a szájnyálkahártyán alkalmazott spray használatának 2-3. hetében léptek fel, és ezután csökkentek. A nikotint tartalmazó szájnyálkahártyán alkalmazott gyógyszerformákkal végzett klinikai vizsgálatokban, illetve a forgalomba hozatalt követően tapasztalt nemkívánatos események az alábbiak. A forgalomba hozatalt követően tapasztalt nemkívánatos események gyakorisági kategóriája a klinikai vizsgálatok alapján került meghatározásra. Nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori (?1/1 000 - <1/100), ritka (?1/10 000 - <1/1000) nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Szervrendszer Nemkívánatos esemény Immunrendszeri betegségek és tünetek Gyakori túlérzékenység Nem ismert allergiás reakciók, beleértve az angioödémát és az anafilaxiát is Pszichiátriai kórképek Nem gyakori szokatlan álmok Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori fejfájás Gyakori dysgeusia, paraesthesia Nem ismert görcsroham* Szembetegségek és szemészeti tünetek Nem ismert homályos látás, fokozott könnyezés Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori palpitatio, tachycardia Nem ismert pitvarfibrilláció Érbetegségek és tünetek Nem gyakori kipirulás, hypertonia Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nagyon gyakori csuklás, torok irritációja Gyakori köhögés Nem gyakori bronchusgörcs, orrfolyás, hangképzés megváltozása, dyspnoe, orrdugulás, oropharyngealis fáldalom, tüsszögés, torok szorító érzése Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori hányinger Gyakori hasi fájdalom, szájszárazság, hasmenés, dyspepsia, flatulentia, túlzott nyáltermelés, stomatitis, hányás Nem gyakori böfögés, ínyvérzés, glossitis, szájnyálkahártya hólyagosodása és hámlása, oralis paraesthsia Ritka dysphagia, oralis hypaesthesia, öklendezés Nem ismert torokszárazság, gyomor-bélrendszeri diszkomfort érzés, ajakfájdalom A bőr és a bőr alatti szövet betegségei Nem gyakori fokozott verítékezés, viszketés, bőrkiütés, urticaria Nem ismert erythema Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori égető érzés, kimerültség Nem gyakori asthenia, mellkasi diszkomfort érzés és fájdalom, rossz közérzet *Görcsrohamok eseteit észlelték olyan alanyoknál, akik antikonvulzív terápiában részesültek vagy akiknél az anamnézisben epilepszia szerepel. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9 Túladagolás Utasítás szerinti használat esetén olyan egyénekben fordulhatnak elő túladagolási tünetek, akik a kezelés előtt kis mennyiségű nikotint fogyasztottak, illetve akik a kezeléssel egyidőben más forrásból is nikotint juttatnak a szervezetükbe. A túladagolás tünetei megegyeznek az akut nikotinmérgezésével és az alábbiakat foglalják magukban: hányinger, hányás, fokozott nyáltermelés, hasi fájdalom, hasmenés, izzadás, fejfájás, szédülés, hallászavar és jelentős gyengeség. Nagy dózis esetén ezeket a tüneteket hipotenzió, gyenge és rendszertelen szívverés, légzési nehézség, kimerültség, keringésösszeomlás és általános görcsök követik. Gyermekek és serdülők A felnőtt dohányosok által a kezelés alatt jól tolerált adagok egy gyermek esetében súlyos mérgezési tüneteket, vagy akár halált is okozhatnak. Gyermekek nikotinmérgezésének gyanúja orvosi vészhelyzetnek minősül, és azonnali ellátást igényel. A túladagolás ellátása: A nikotinbevitelt azonnal meg kell szüntetni, és a beteget tüneti kezelésben kell részesíteni! Amennyiben rendkívül nagy mennyiségű nikotint nyelt le a beteg, aktivált szén alkalmazása csökkenti a nikotin felszívódását az emésztőrendszerből. A nikotin szájon át alkalmazott minimális halálos akut adagja 40-60 mg-ra becsülhető. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A nikotinpótló kezelés és más gyógyszerek közötti klinikailag releváns interakciót nem figyeltek meg. Azonban a nikotin esetleg erősítheti az adenozin hemodinamikai hatásait, úgy mint adenozin által kiváltott vérnyomás és szívfrekvencia emelkedése, fájdalomra adott válasz növekedése (angina pectoris típusú mellkasi fájdalom) (lásd 4.4 pont, A dohányzás abbahagyása részt). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: nikotinfüggőségben használt gyógyszerek, ATC kód: N07B A01 A nikotin a perifériás és központi iderendszerben is jelen lévő nikotin-receptorok agonistája és kifejezett központi idegrendszeri és szívérrendszeri hatása van. Dohánytartalmú termék rendszeres használatának hirtelen felfüggesztése jellegzetes tünetegyüttes kialakulásához vezet, mely megvonási tünetekkel - köztük a dohányzás utáni sóvárgással - jár. A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a nikotinpótló kezelés segíti a dohányzás abbahagyását azáltal, hogy a vér nikotinszintjének emelésével megelőzi a megvonási tüneteket. A sóvárgás csökkentése A szájnyálkahártyán alkalmazott spray-ből a nikotin felszívódása - a rágógumival, illetve szopogató tablettával összehasonlítva - gyorsabb (lásd 5.2 pont). Egy 200 egészséges dohányos részvételével végzett egyszeri dózisú, nyílt, keresztezett elrendezésű "nikotinéhség" vizsgálatban azt találták, hogy 2 adag 1 mg nikotint tartalmazó spray már 60 másodperccel a befúvás után jelentősebb mértékben csökkentette a dohányzás utáni sóvárgást, mint a 4 mg nikotin-tartalmú szopogató tabletta, és a gyógyszerformák közötti különbséget 10 percen át figyelték meg. Egy másik, 61 egészséges dohányos részvételével végzett, egyszeri dózisú, nyílt, keresztezett elrendezésű vizsgálatban azt találták, hogy a vizsgálati populációban, amelyben az alanyok egy csoportja az alapsóvárgási szintjét súlyosként sorolta be, 2 adag 1 mg nikotint tartalmazó spray már 30 másodperccel a befúvás után jelentősebb mértékben csökkentette a dohányzás utáni sóvárgást, mint a referencia készítmény. Ezen kívül az alanyok 91%-ánál (53/58) 25%-kal, illetve 78%-ánál (45/58) 50%-kal csökkent a dohányzás utáni vágy a vizsgálat ideje (2 óra) alatt. Dohányzásról való leszokás Két placebokontrollos hatásossági vizsgálatot végeztek. Az első vizsgálatban a 6. hétnél a résztvevők 26,1%-ának (83/318) sikerült leszoknia a dohányzásról szájnyálkahártyán alkalmazott spray használatával, míg a placebocsoportban 16,1%-nak (26/161). 24 hét elteltével a szájnyálkahártyán alkalmazott spray-t használó csoportban 15,7%-nak (50/318), 52 hét elteltével 13,8%-nak (44/318) sikerült leszoknia a dohányzásról, míg a placebocsoportban 24 hét elteltével 6,8%-nak (11/161), 52 hét elteltével 5,6%-nak (9/161). A második vizsgálatban a 6. hétnél a szájnyálkahártyán alkalmazott spray-t használó csoport 5,0%- ának (30/597) sikerült leszoknia a dohányzásról, míg a placebocsoportban 2,5%-nak (15/601). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A bevitel formája jelentős hatással van a felszívódás sebességére és mértékére. A szájnyálkahártyán alkalmazott spray farmakokinetikájára vonatkozóan 4 vizsgálatot folytattak le. A klinikai vizsgálatok összesen 141 alany bevonásával zajlottak le. Felszívódás 2mg-os adag bevitele után a nikotin koncentrációja 13 percen belül elérte a maximális 5,3 ng/ml-t. Az alkalmazást követő 10 percre vonatkozó görbe alatti területeket (AUC) összehasonlítva az 1 mg és 2 mg dózisú szájnyálkahártyán alkalmazott spray-re becsült adatok meghaladják mind a nikotin-tartalmú rágógumira, mind a 4 mg-os szopogató tablettára vonatkozó adatokat (0,48 és 0,64 óra×mg/ml 0,33 és 0,33 óra×mg/ml-rel szemben). Az AUC? becsült értékei az mutatják, hogy a nikotin biohasznosulása hasonló a szájnyálkahártyán alkalmazott spray, a nikotin-tartalmú rágógumi és a szopogató tabletta esetében. Az AUC?-érték a szájnyálkahártyán alkalmazott spray esetén 14,0 óra×mg/ml, a 4 mg nikotin tartalmú rágógumi esetén 23,0 óra×mg/ml, míg a 4 mg nikotin-tartalmú szopogató tabletta esetén 26,7 óra×mg/ml volt. A maximális dózis (2 adag 1 mg-os szájnyálkahártyán alkalmazott spray 30 percenként) adagolásakor az egyensúlyi nikotin plazmakoncentráció megközelítőleg 28,8 ng/ml volt. Ez a 4 mg nikotin-tartalmú rágógumi (1 rágógumi óránként) esetén 23,3 ng/ml-nek, a 4 mg nikotin-tartalmú szopogató tabletta (1 darab óránként) esetén pedig 25,5 ng/ml-nek adódott. Eloszlás A nikotin megoszlási térfogata intravénás alkalmazás esetén 2-3 l/ttkg. A nikotin kötődése a plazmafehérjékhez kevesebb, mint 5%. Így, a nikotin kötődésének megváltozása más gyógyszerek egyidejű alkalmazása illetve a plazmafehérjék valamilyen betegség miatti átalakulása következtében várhatóan nem okoz szignifikáns változást a nikotin farmakokinetikájában. Biotranszformáció A nikotin nagy része a májon keresztül ürül, bár a vese és a tüdő is metabolizálja. A nikotinnak több, mint 20 metabolitját azonosították, és úgy gondolják, hogy ezek mindegyike kevésbé aktív, mint a nikotin maga. A nikotin elsődleges metabolitja a plazmában a kotinin, melynek féléletideje kb. 15-20 óra, koncentrációja több, mint tízszerese a nikotinénak. Elimináció A nikotin plazma clearance-e 70 l/perc, féléletideje 2-3 óra. A vizeletben legfontosabb metabolitjai a kotinin (a bevitt dózis 12%-a) és a transz-3-hidroxi-kotinin (a bevitt dózis 37%-a). A nikotinnak kb. 10%-a ürül változatlan formában a vizelettel. Gyors áramlás és a vizelet pH-jának 5 alá csökkenése esetén a változatlan formában ürült nikotin akár 30% is lehet. Linearitás 1,2,3 vagy 4 adag spray egyszeri alkalmazása esetén az AUC?- és a Cmax-értékek csak kisfokú eltérést mutatnak a lineáristól. Vesekárosodás A nikotin clearance-e korrelációt mutat a vesekárosodás mértékével. Súlyos vesebetegekben a nikotin clearance-e átlagosan 50%-kal csökkent. Hemodializált dohányosok esetén magasabb nikotin-koncentrációkat figyeltek meg. Májkárosodás Enyhe fokú májkárosodásban (Child-Pugh pontszám: 5) a nikotin farmakokinetikáját nem befolyásolja, közepes fokú májelégtelenségben (Child-Pugh pontszám: 7) szenvedő betegeknél a nikotin farmakokinetikája 40-50%-kal csökken. A 7-nél magasabb Child-Pugh pontszámmal rendelkező betegek esetén a nikotin farmakokinetikáját nem vizsgálták. Idősek Egészséges idős betegeknél a nikotin-clearance kismértékű csökkenését mutatták ki, amely dózisváltoztatást nem indokol. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az in vitro genotoxicitási vizsgálatok túlnyomórészt negatív eredményt hoztak. Magas nikotin-koncentráció esetében előfordult néhány nem egyértelmű eredmény. Az in vivo genotoxicitási vizsgálatok nem mutattak ki káros hatást. Az állatokon végzett vizsgálatokban a nikotin kis születési súlyt, kisebb alomszámot és az utódok csökkent túlélését okozta. A karcinogenitási vizsgálatok nem bizonyították, hogy a nikotinnak bármilyen rákkeltő hatása lenne. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 13,2 ml oldat PET tartályban. Egy tartály 150 adag 1 mg nikotin-tartalmú permetet tartalmaz. A tartály egy mechanikai permetezőfejjel, működtetőgombbal ellátott adagolóban van. Az adagoló gyermekbiztos. Kiszerelések: 1×1 adagolótartály, 2×1 adagolótartály 1×1 adagolótartály + Near Field Communication (NFC), 2×1 adagolótartály + NFC: NFC chipet tartalmaz az adagoló hátsó címkéje mögött, amely lehetővé teszi az okostelefon-alkalmazáshoz való csatlakoztatást. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A tartályban maradó nikotin a környezetbe kerülve káros hatással lehet a vízi élővilágra. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 30 hónap. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA McNeil AB Norrbroplatsen 2 SE-251 09 Helsingborg Svédország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-22237/01 1×1 adagolótartály OGYI-T-22237/02 2×1 adagolótartály OGYI-T-22237/05 1×1 adagolótartály NFC chippel OGYI-T-22237/06 2×1 adagolótartály NFC chippel 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. december 30. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2016. február 9. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. augusztus 7. 10 OGYÉI/63960/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Fogamzóképes korú nők/fogamzásgátlás férfiaknál és nőknél A dohányzás fogamzásra és terhességre gyakorolt jól ismert nemkívánatos hatásával ellentétben a nikotin-terápia hatásai ismeretlenek. Így annak ellenére, hogy a mai napig nem merült fel a női fogamzásgátlással kapcsolatos tanácsadás szükségessége, a legelővigyázatosabb javaslat szerint azok a nők, akik teherbe kívánnak esni, ne dohányozzanak, és ne használjanak nikotinpótló kezelést. Míg a dohányzás káros hatást gyakorolhat a férfiak termékenységére, nincs arra vonatkozó bizonyíték, hogy bármilyen fogamzásgátlási módszerre lenne szükség a nikotinpótló kezelésben részesülő férfiak esetén. Terhesség A terhesség alatti dohányzás összefüggésbe hozható olyan veszélyekkel, mint a magzati fejlődés elmaradása, koraszülés vagy halvaszülés. A dohányzás elhagyása a leghatékonyabb módszer mind a terhes nő, mind a magzat egészségének javítása érdekében. Minél hamarabb leszokik az anya, annál jobb. A nikotin bejut a magzatba és befolyásolja légzőmozgásait és keringését. A keringésre gyakorolt hatás dózisfüggő. Ezért a terhes nőket mindig arra kell bíztatni, hogy teljesen hagyjanak fel a dohányzással nikotinpótló kezelés nélkül. A dohányzás folytatása nagyobb kockázatot jelent a magzatra nézve, mint a felügyelt leszokási program keretében alkalmazott nikotinpótló kezelés. Dohányzó terhes nők csak orvosi javaslatra kezdhetik el a Nicorette Quickspray-vel történő kezelést. Szoptatás A nikotin még terápiás dózis esetén is olyan mennyiségben jut be az anyatejbe, hogy hatással lehet a gyermekre, ezért a Nicorette Quickspray alkalmazása kerülendő szoptatás alatt. Amennyiben nem érhető el a leszokás, a szoptató és dohányzó anyák Nicorette Quickspray-vel történő kezelése kizárólag orvosi javaslat birtokában kezdhető el. A gyógyszert közvetlenül szoptatás után kell alkalmazni, és a lehető leghosszabb időt (2 óra javasolt) kell hagyni a spray alkalmazása és a következő szoptatás között. Termékenység A dohányzás növeli a terméketlenség kockázatát nőknél és férfiaknál. In-vitro vizsgálatokban kimutatták, hogy a nikotin kedvezőtlenül befolyásolhatja a human sperma minőségét. Patkányoknál károsodott minőségű spermát és csökkent nemzőképességet mutattak ki. | 
