Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. Fehér színű, korong alakú, domború felületű, egyik oldalán mélynyomású bemetszéssel ellátott tabletta. Törési felülete fehér színű. Átmérője 8 mm. A tabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 5,00 mg oxibutinin-hidrokloridot tartalmaz (megfelel 4,54 mg oxibutininnek) tablettánként. Ismert hatású segédanyagok: 153,3 mg vízmentes laktóz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Kalcium-sztearát, mikrokristályos cellulóz, vízmentes laktóz Javallat4.1 Terápiás javallatok Hiperaktív hólyagműködéssel összefüggő vizeletinkontinencia, sürgősségi inkontinencia és pollakisuria, amelynek oka lehet neurogén hólyagkárosodás (detrusor-hyperreflexia) például sclerosis multiplex vagy spina bifida esetében, vagy idiopathiás detrusor-instabilitás (motoros sürgősségi inkontinencia). Alkalmazása hasznos hólyag- vagy prosztataműtét, valamint az ezeket esetleg kísérő húgyhólyaghurut/-gyulladás után fellépő hólyag-hiperaktivitás csökkentésében is. Gyermekek és serdülők Az oxibutinin-hidroklorid javallatai 5 éven felüli gyermekek és serdülők esetében: - Idiopathiás hólyag-hiperaktivitás vagy neurogén hólyagkárosodás (detrusor-hiperaktivitás) miatt fennálló hiperaktív hólyagműködésre visszavezethető vizeletinkontinencia, sürgősségi inkontinencia és pollakisuria. - Detrusor-hiperaktivitáshoz társuló enuresis nocturna esetén nemgyógyszeres kezelés mellett, amikor más kezelések nem voltak eredményesek. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek: Szokásos adagja naponta 2-szer vagy 3-szor 5 mg. Ez emelhető naponta 4-szer 5 mg maximális adagig a megfelelő klinikai válasz kiváltására, amennyiben a beteg tolerálja a mellékhatásokat. Idősek: Időskorúaknál a készítmény felezési ideje hosszabb, ezért a naponta 2-szer 2,5 mg-os adag valószínűleg elegendő, különösen törékeny testfelépítésű betegek esetében. Ez az adag fokozatosan megemelhető 2-szer 5 mg-ig a megfelelő klinikai válasz kiváltására, amennyiben a beteg jól tolerálja a mellékhatásokat. 5 év feletti gyermekek és serdülők: A kezdő adag naponta 2-szer 2,5 mg, ami egyénileg emelhető a megfelelő klinikai válasz kiváltásához elegendő, minimálisan hatékony adagig. A javasolt napi adag 0,3-0,4 mg/ttkg, a maximális adagokat az alábbi táblázat tartalmazza: Életkor Adag 5-9 év Naponta 3-szor 2,5 mg 9-12 év Naponta 2-szer 5 mg 12 év és a fölött Naponta 3-szor 5 mg Az utolsó adagot lefekvés előtt kell bevenni. 5 év alatti gyermekek A gyógyszert nem szabad alkalmazni 5 éves kor alatt. Az alkalmazás módja Orális alkalmazásra. A gyógyszert elegendő folyadékkal, például egy pohár vízzel kell bevenni. A tabletta étkezéssel, vagy attól függetlenül is bevehető. A napi adagot a nap folyamán egyenletesen elosztva kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával vagy a 6. pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, - myasthenia gravis, - szűk zugú glaucoma vagy sekély elülső szemcsarnok, - a hyperpyrexia kockázata miatt nem adható lázas betegnek vagy ahol magas a környezet hőmérséklete, - gastrointestinalis elzáródást okozó kórképek, például (pylorus stenosis, paralyticus ileus vagy bélatonia, - ileostomia, colostomia, toxikus megacolon, - súlyos colitis ulcerosa, - vizeletelfolyási akadályt okozó betegségben szenvedő betegek, akiknél a készítmény vizeletretenciót okozhat. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések * Az oxibutinint óvatosan kell alkalmazni esendő idős betegeknél, gyermekeknél és serdülőknél, akik érzékenyebben reagálhatnak a gyógyszer hatásaira, valamint olyan betegeknél, akiknél vegetatív neuropathia (például Parkinson-kór) vagy más súlyos gastrointestinalis motilitási zavar, máj- vagy vesekárosodás vagy cerebrovascularis zavar áll fenn. * Az antikolinerg szerek csak fokozott óvatossággal adhatók idős betegeknek a kognitív zavarok kockázata miatt. * Gastrointestinalis betegségek: az antikolinerg gyógyszerek csökkenthetik a gastrointestinalis traktus motilitását, és csak fokozott óvatossággal adhatók gastrointestinalis elzáródást okozó betegségekben, így bélatóniában vagy colitis ulcerosában. * Az oxibutinin súlyosbíthatja a tachycardiát (és a hyperthyreosist, a congestiv szívelégtelenséget, a ritmuszavarokat, a koszorúér-betegséget, a magas vérnyomást), a kognitív zavarokat és a prostata hyperplasia tüneteit. * Antikolinerg központi idegrendszeri tüneteket (azaz hallucinációt, nyugtalanságot, zavartságot, aluszékonyságot) jelentettek. A kezelés megkezdését vagy az adag emelését követően, különösen az első pár hónapban, ellenőrzés javasolt. Ha antikolinerg központi idegrendszeri hatások jelentkeznek, megfontolandó a kezelés felfüggesztése vagy a dózis csökkentése. * Mivel az oxibutinin szűk-zugú glaukómát okozhat, a betegeket fel kell világosítani, hogy azonnal orvoshoz kell fordulniuk, ha hirtelen romlik a látásuk vagy fájdalom jelentkezik a szemükben. * Az oxibutinin csökkentheti a nyáltermelést, ami fogszuvasodást, ínygyulladást vagy szájüregi candidiasist okozhat. Hosszú távú kezelés során ezért tanácsos rendszeresen ellenőriztetni a fogak állapotát. * Az antikolinerg gyógyszerek fokozott óvatossággal adhatóak hiatus herniában/gastro-oesophagealis reflux betegségben szenvedő betegeknek, és/vagy akik egyidejűleg olyan gyógyszert (például bifoszfonátokat) szednek, ami oesophagitist okozhat vagy azt súlyosbíthatja. * Ha az oxibutinint meleg környezetben alkalmazzák, hőgutát okozhat, mivel csökkenti az izzadást. * Az oxibutinin alkalmazása nem biztonságos porphyriás betegeknél, mivel állatok esetében és in vitro porfirogénnek mutatkozott. Gyermekek és serdülők Az oxibutinin nem alkalmazható 5 év alatti gyermekek esetében, mivel nem áll rendelkezésre elegendő adat a készítmény biztonságosságára és hatásosságára vonatkozólag ebben a korcsoportban. Korlátozott mennyiségű bizonyíték támogatja az oxibutinin alkalmazását monoszimptómás (detrusor-hiperaktivitáshoz nem kapcsolódó) enuresis nocturnában. 5 éven felüli gyermekeknél és serdülőknél óvatossággal kell alkalmazni az oxibutinint, mivel ők érzékenyebben reagálhatnak a készítmény hatásaira, különös tekintettel a központi idegrendszeri és a pszichiátriai mellékhatásokra. Segédanyagok Mivel az Uroxal laktózt is tartalmaz, ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz-malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az oxibutinin álmosságot vagy homályos látást okozhat. A betegeket figyelmeztetni kell a mentális éberséget igénylő tevékenységeket, így például a gépjárművezetést, gépek kezelését vagy veszélyes munka végzését illetően a gyógyszer szedése során. 4.9 Túladagolás Az oxibutinin túladagolása esetén a tünetek progrediálnak: a központi idegrendszeri zavarokkal kapcsolatos szokásos mellékhatások felerősödése (nyugtalanságtól és izgatottságtól a pszichotikus viselkedésig), keringési zavarok (kipirulás, vérnyomásesés, keringési elégtelenség stb.), légzési elégtelenség, paralysis és kóma. Oxibutinin függőség kialakulását figyelték meg olyan betegeknél, akiknek az anamnézisében gyógyszer-vagy kábítószer abúzus szerepel (lásd 4.8 pont). A következő beavatkozásokat kell elvégezni: 1/ Azonnali gyomormosás 2/ Fizosztigmin adása lassú intravénás injekcióban Felnőttek: 0,5-2 mg lassú iv. adása, szükség esetén ennek ismétlése, maximum 5 mg-ig. Gyermekek: 30 µg/ttkg lassú iv. adása, szükség esetén ennek ismétlése, maximum 2 mg-ig. Életveszélyes antikolinerg szindróma esetén neostigmin (vagy fizostigmin) alkalmazható. A lázat tünetileg kell kezelni. Nagyfokú nyugtalanság, agitáltság esetén 10 mg diazepám adható intravénásan. Tachycardia esetén iv. propranolol adása javasolt, vizeletretencióban katéterezés szükséges. Amennyiben a kuráre-szerű hatások a légzőizmok bénulásáig progrediálnak, gépi lélegeztetés szükséges. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Egyéb antikolinerg szerek csak óvatosan adhatók együtt az Uroxallal, mivel az antikolinerg hatások fokozódhatnak. Az oxibutinin antikolinerg hatását fokozza az antikolinerg szerek vagy antikolinerg hatással bíró gyógyszerek, mint például az amantadin és egyéb antikolinerg antiparkinson gyógyszerek (például biperiden vagy levodopa), antihisztaminok, antipszichotikumok (például fenotiazinok, butirofenonok, klozapin), kinidin, digitálisz, triciklusos antidepresszánsok, atropin és rokon vegyületei, mint például atropinszerű hatású görcsoldók és dipiridamol együttes alkalmazása. Mivel csökkenti a gyomor motilitását, az Uroxal befolyásolhatja más gyógyszerek felszívódását. Az oxibutinint a citokróm P450 rendszer CYP 3A4 izoenzime metabolizálja. Ezt az izoenzimet gátló gyógyszer egyidejű adása akadályozhatja az oxibutinin metabolizmusát, és fokozhatja az oxibutinin koncentrációját. Az oxibutinin antagonizálhatja a prokinetikus kezelést. Kolinészteráz-gátlók egyidejű alkalmazása csökkentheti a kolinészteráz-gátló szer hatásosságát. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy az alkohol fokozhatja az antikolinerg szerek, így az oxibutinin által okozott álmosságot (lásd 4.7 pont). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások előfordulási gyakoriságát a következő kategóriák szerint adjuk meg: Nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 -? 1/10), nem gyakori (? 1/1000 -? 1/100), ritka (? 1/10 000 -? 1/1000), nagyon ritka (? 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). * Fertőző betegségek és parazita fertőzések: Nem ismert: húgyúti fertőzés * Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: székrekedés, hányinger, szájszárazság Gyakori: hasmenés, hányás Nem gyakori: hasi diszkomfort, étvágytalanság, csökkent étvágy, dysphagia Nem ismert: gastro-oesophagealis reflux betegség, a rizikónak kitett betegekben pseudo-obstructio (idősek, vagy székrekedésben szenvedő és a gastointestinalis traktus motilitását csökkentő készítményekkel kezelt betegek) * Pszichiátriai kórképek: Gyakori: zavart állapot Nem ismert: nyugtalanság, szorongás, hallucináció, rémálmok, paranoia, időseknél kognitív zavarok, depresszió tünetei, oxibutinin függőség (olyan betegeknél, akiknek az anamnézisében gyógyszer- vagy kábítószer abúzus szerepel) (lásd 4.9 pont), dezorientáció, delírium. * Idegrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: szédülés, fejfájás, aluszékonyság Nem ismert: kognitív zavarok, görcsrohamok * Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek: Gyakori: palpitatio Nem ismert: tachycardia, ritmuszavar * Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények: Nem ismert: hőguta * Szembetegségek és szemészeti tünetek: Gyakori: szemszárazság Nem ismert: szűk-zugú glaukóma, mydriasis, intraocularis hypertonia, homályos látás * Vese- és húgyúti betegségek és tünetek: Gyakori: vizeletretenció Nem ismert: vizeletürítés zavara * Érbetegségek és tünetek: Gyakori: kipirulás (gyakrabban jelentették gyermekeknél, mint felnőtteknél). * A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Nagyon gyakori: bőrszárazság Nem ismert: angioödéma, bőrkiütés, urticaria, hypohydrosis, fényérzékenység * Immunrendszeri betegségek és tünetek: Nem ismert: túlérzékenység. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb urológiai készítmények; Urológiai görcsoldók ATC-kód: G04B D04 Az oxibutinin közvetlen spazmolitikus hatást gyakorol a hólyag detrusorra, valamint antikolinerg hatása is megnyilvánul az acetil-kolin simaizmokra gyakorolt muszkarinerg hatásának gátlásában. E tulajdonságai okozzák a hólyag detrusor izmának elernyedését. Hiperaktív hólyagműködésben szenvedő betegeknél növeli a hólyag kapacitását és csökkenti a detrusor izom spontán összehúzódásainak gyakoriságát. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Orális alkalmazást követően az oxibutinin gyorsan felszívódik a tápcsatornából (tmax: 0,5-1,4 óra). Fiatal egészséges személyek esetében a vizsgálatok 8-12 ng/ml-es Cmax -értékeket mutattak 5-10 mg-os adagok alkalmazása után. A plazmakoncentráció tekintetében nagy eltéréseket tapasztaltak az egyes egyének között. Mivel az oxibutinin nagymérvű first-pass effektuson megy keresztül, abszolút szisztémás biohasznosulása 6,2 %. Fő metabolitja a farmakológiailag aktív dezetil-oxibutinin. Számos egyéb metabolit - többek között fenil-ciklohexil-glikolsav- is képződik, ezek azonban farmakológiailag inaktívak. Az alkalmazott adagnak kevesebb, mint 0,02%-a választódik ki a vizelettel. Az oxibutinin plazmafehérjékhez való kötődése 83-85%-os. Az oxibutinin bioexponenciálisan választódik ki. Az eliminációs felezési idő 2 óra. Ismételt alkalmazás a szer kismérvű akkumulációját váltja ki. Idősek Fizikailag aktív időskorúak esetében az oxibutinin akkumulációja nem ér el magas szintet ismételt adagolás - napi háromszor 2,5 mg vagy 5 mg - után sem. Egyszeri adag alkalmazása után nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a Cmax- és az AUC értékekben a fiatalok (20-42éves korosztály) és az aktív idősek (67-84 éves korosztály) között, bár ezek az értékek valamivel magasabbak voltak az idősek esetében. Gyengébb fizikai állapotú időseknél azonban a Cmax- és az AUC értékek szignifikánsan magasabbak voltak, mint a fiatal korcsoportban. Ezen túlmenően ismételt orális adagolás esetén a Cmax- és az AUC értékek szignifikánsan magasabbak voltak a gyengébb fizikai állapotú időseknél, mint az aktív időseknél. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Nincs olyan preklinikai adat (általános toxicitás, genotoxicitás, karcinogenitás) mely a szer klinikai alkalmazását befolyásolná. Embriofoetalis vizsgálatok során terhes patkányokban rendellenesen fejlődött szívet találtak. Magasabb dózisok esetén extra háti-ágyéki bordák kialakulását és fokozott neonatális toxicitást tapasztaltak. Expozíciós adatok hiányában ezen megfigyelések következményei nem ítélhetők meg. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 60 db tabletta átlátszatlan PVC/Alu buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Viatris Healthcare Limited Damastown Industrial Park Mulhuddart Dublin 15 DUBLIN Írország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-6010/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1997. 12. 18. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. 10. 15. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. július 9. 7 OGYÉI/38245/2023 OGYÉI/40162/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Az oxibutinin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre megfelelő információ. Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a terhesség, embrionális/foetalis fejlődés, szülés vagy posztnatális fejlődés megítélésének tekintetében (lásd 5.3 pont). Humán alkalmazás esetén a lehetséges kockázat nem ismert. Az oxibutinin alkalmazása nem javallt a terhesség alatt, kivéve ha egyértelműen indokolt. Szoptatás: Ha szoptatás alatt alkalmazzák az oxibutinint, kis mennyiségben kiválasztódik a humán anyatejbe. Ezért az Uroxal alkalmazása nem javallt szoptatás alatt. | 
