Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Diszpergálódó tabletta Duomox 250 mg diszpergálódó tabletta: Fehér vagy csaknem fehér ovális diszpergálódó tabletta, az egyik oldalán cégjelzéssel és "232" jelöléssel, a másik oldalán bemetszéssel. A bemetszés nem a készítmény egyenlő adagokra osztására szolgál, csak díszítő szerepe van. A diszpergálódó tabletta hossza: 12,9-13,2 mm, szélessége: 6,8-7,2 mm, magassága: kb. 4,5 mm. Duomox 375 mg diszpergálódó tabletta: Fehér vagy csaknem fehér ovális diszpergálódó tabletta, egyik oldalán cégjelzéssel és "233" jelöléssel, másik oldalán bemetszéssel. A bemetszés nem a készítmény egyenlő adagokra osztására szolgál, csak díszítő szerepe van. A diszpergálódó tabletta hossza: 14,8-15,2 mm, szélessége: 7,8-8,2 mm, magassága: kb. 5,1 mm. Duomox 500 mg diszpergálódó tabletta: Fehér vagy csaknem fehér ovális diszpergálódó tabletta, egyik oldalán cégjelzéssel és "234" jelöléssel, másik oldalán bemetszéssel. A bemetszés nem a készítmény egyenlő adagokra osztására szolgál, csak díszítő szerepe van. A diszpergálódó tabletta hossza: 16,3-16,7 mm, szélessége: 8,3-8,7 mm, magassága: kb. 5,8 mm. Duomox 750 mg diszpergálódó tabletta: Fehér vagy csaknem fehér ovális diszpergálódó tabletta, egyik oldalán cégjelzéssel és "235" jelöléssel, másik oldalánbemetszéssel. A bemetszés nem a készítmény egyenlő adagokra osztására szolgál, csak díszítő szerepe van. A diszpergálódó tabletta hossza: 18,8-19,2 mm, szélessége: 9,8-10,2 mm, magassága: kb. 6,5 mm. Duomox 1000 mg diszpergálódó tabletta: Fehér vagy csaknem fehér ovális diszpergálódó tabletta, egyik oldalán cégjelzéssel és "236" jelöléssel, másik oldalán bemetszéssel. A bemetszés nem a készítmény egyenlő adagokra osztására szolgál, csak díszítő szerepe van. A diszpergálódó tabletta hossza: 20,8-21,2 mm, szélessége: 10,8-11,2 mm, magassága: kb. 7,3 mm. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóAstellas Pharma Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Duomox 250 mg diszpergálódó tabletta: 250 mg amoxicillin (287,0 mg amoxicillin-trihidrát formájában) diszpergálódó tablettánként. Duomox 375 mg diszpergálódó tabletta: 375 mg amoxicillin (430,4 mg amoxicillin-trihidrát formájában) diszpergálódó tablettánként. Duomox 500 mg diszpergálódó tabletta: 500 mg amoxicillin (573,9 mg amoxicillin-trihidrát formájában) diszpergálódó tablettánként. Duomox 750 mg diszpergálódó tabletta: 750 mg amoxicillin (860,8 mg amoxicillin-trihidrát formájában) diszpergálódó tablettánként. Duomox 1000 mg diszpergálódó tabletta: 1000 mg amoxicillin (1147,8 mg amoxicillin-trihidrát formájában) diszpergálódó tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Vanillin magnézium-sztearát (E 470B) mandarin aroma citrom aroma szacharin (E 954) mikrokristályos cellulóz és karmellóz-nátrium (E 466) kroszpovidon (E 1202) mikrokristályos cellulóz (E 460) Javallat4.1 Terápiás javallatok A Duomox az alábbi fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél és gyermekeknél (lásd 4.2, 4.4 és 5.1 pont): - Akut bakteriális sinusitis - Akut otitis media - Akut Streptococcus által okozott tonsillitis és pharyngitis - Krónikus bronchitis akut exacerbatiója - Területen szerzett pneumonia - Akut cystitis - Tünetmentes bacteriuria a terhesség alatt - Akut pyelonephritis - Typhoid és paratyphoid láz - Dentális tályog terjedő cellulitissel - Ízületi protézisek okozta fertőzések - Helicobacter pylori eradikáció - Lyme kór Az amoxicillin az endocarditis profilaxisára is javallott. Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos útmutatásokat. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A Duomox egyes fertőzések kezeléséhez alkalmazandó dózisának kiválasztásánál figyelembe kell venni a következőket: a feltételezett kórokozókat és azok várható antibiotikum-érzékenységét (lásd 4.4 pont) a fertőzés súlyosságát és lokalizációját a beteg életkorát, testtömegét és vesefunkcióját, az alábbiak szerint. A kezelés időtartamát az adott fertőzés típusa és a beteg terápiás válasza alapján kell meghatározni, amely általánosságban a lehető legrövidebb legyen. Egyes fertőzések hosszabb időtartamú kezeléseket igényelnek (lásd 4.4 pontot a hosszabb időtartamú kezelésekről). Felnőtteknek és >40 kg testtömegű gyermekek Javallat* Dózis* Akut bakteriális sinusitis 250 mg - 500 mg 8 óránként, vagy 750 mg - 1 g 12 óránként. Súlyos fertőzéseknél 750 mg - 1 g 8 óránként Akut cystitis kezelhető egy napig kétszer 3 g-mal Tünetmentes bacteriuria a terhesség alatt Akut pyelonephritis Dentális tályog terjedő cellulitissel Akut cystitis Akut otitis media 500 mg 8 óránként, 750 mg - 1 g 12 óránként Súlyos fertőzésekben 750 mg - 1 g 8 óránként 10 napon át Akut streptococcus-tonsillitis és pharyngitis Krónikus bronchitis akut exacerbatiói Területen szerzett pneumonia 500 mg - 1 g 8 óránként Typhoid és paratyphoid láz 500 mg - 1 g 8 óránként Ízületi protézisek által okozottfertőzések 500 mg - 1 g 8 óránként Endocarditis profilaxisa 2 g per os, egyszeri dózis, 30-60 perccel a beavatkozás előtt Helicobacter pylori eradikáció 750 mg - 1 g naponta kétszer, protonpumpagátlóval (pl. omeprazol, lanzoprazol) és egyéb antibiotikumokkal (pl. klaritromicin, metronidazol) kombinációban 7 napon át Lyme-kór (lásd 4.4 pont) Korai stádium: 500 mg - 1 g 8 óránként maximum 4 g/nap-ig, osztott dózisokban, 14 napon át (10-21 napon át) Késői stádium (szisztémás érintettség): 500 mg - 2 g 8 óránként, maximum 6 g/nap-ig, osztott dózisokban, 10-30 napon át. *Minden javallatnál figyelembe kell venni a hivatalos terápiás irányelveket Gyermekek (<40 kg) A gyermekek kezelhetők Duomox diszpergálódó tablettákkal. 40 kg-os vagy annál nagyobb testtömegű gyermekek számára a felnőtt dózisokat kell rendelni. Ajánlott dózisok: Javallat+ Dózis+ Akut bakteriális sinusitis 20-90 mg/kg/nap osztott dózisokban* Akut otitis media Területen szerzett pneumonia Akut cystitis Akut pyelonephritis Dentális tályog terjedő cellulitissel Akut Streptococcus által okozott tonsillitis és pharyngitis 40-90 mg/kg/nap osztott dózisokban* Typhoid és paratyphoid láz 100 mg/kg/nap osztott dózisokban Endocarditis profilaxis 50 mg/kg per os, egyszeri dózisként a beavatkozás előtt. Lyme-kór (lásd4.4 pont) Korai stádium: 25-50 mg/kg/nap három adagra osztva 10-21 napon át. Késői stádium (szisztémás érintettség): 100 mg/kg/nap három adagra osztva 10-30 napon át. + Minden javallatnál figyelembe kell venni a hivatalos terápiás irányelveket. *A napi kétszeri adagolási rend csak akkor mérlegelendő, ha az adag a dózistartomány felső részében van. Idősek Dózismódosítás nem szükséges. Vesekárosodás GFR (ml/perc) Felnőttek és gyermekek >40 kg Gyermekek <40 kg#M > 30 Módosítás nem szükséges Módosítás nem szükséges 10 - 30 Maximum 500 mg naponta kétszer 15 mg/kg naponta kétszer -(legfeljebb 500 mg/naponta kétszer) < 10 Maximum 500 mg/nap 15 mg/kg napi egyszeri adagként (legfeljebb 500 mg) #M Az esetek többségében a parenteralis kezelés a preferált. Haemodializált betegek Az amoxicillin haemodialízissel eltávolítható a vérkeringésből. Haemodialysis Felnőttek és gyermekek >40 kg 15 mg/kg naponta egyszeri napi adagként. A haemodialysis előtt egy további 15 mg/kg-os dózist kell alkalmazni. A vérkeringésben lévő gyógyszer koncentrációjának visszaállítása érdekében egy további 15 mg/kg-os dózist t kell beadni a haemodialysis után. Peritoneális dialízisben részesülő betegek Maximum 500 mg/nap amoxicillin. Májkárosodás Óvatos adagolás és a májfunkció rendszeres időközönként történő monitorozása szükséges (lásd. 4.4 és 4.8 pont). Az alkalmazás módja A Duomox szájon át alkalmazandó. A Duomox felszívódását a táplálék nem befolyásolja. A tablettát egy pohár vízbe kell helyezni és jól elkeverni addig, amíg a keverék egyenletes nem lesz. Ekkor a keveréket azonnal meg kell inni. A kezelés parenterálisan kezdhető az intravénás gyógyszerforma adagolási ajánlásai szerint, majd a per os készítményekkel folytatható. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, bármely penicillinszármazékkal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység. Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció (pl. anaphylaxis) egy másik béta-laktámmal (pl. cefalosporin, karbapenem vagy monobaktám) szemben. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Túlérzékenységi reakciók Az amoxicillin-terápia megkezdése előtt a beteget gondosan ki kell kérdezni arról, hogy az anamnézisében nem fordult-e elő túlérzékenységi reakció penicillinekkel, cefalosporinokkal vagy egyéb béta-laktám típusú szerekkel szemben (lásd 4.3 és 4.8 pont). Súlyos, esetenként fatális túlérzékenységi reakciókról (beleértve az anaphylactoid és a bőrt érintő súlyos mellékhatásokat is) számoltak be penicillin-kezelésben részesülő betegek esetében. Ezek a reakciók nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan egyéneknél, akiknek penicillinnel szembeni túlérzékenység szerepel az anamnézisében, valamint atopiás személyeknél. Ha allergiás reakció lép fel, az amoxicillin-terápiát azonnal abba kell hagyni, és megfelelő alternatív kezelést kell kezdeni. Nem érzékeny kórokozók Az amoxicillin nem alkalmas bizonyos fertőzéstípusok kezelésére, kivéve, ha a patogén már dokumentált és ismert módon érzékeny, vagy nagy a valószínűsége annak, hogy a patogén alkalmas lehet az amoxicillinnel való kezelésre (lásd 5.1 pont). Ez különösen vonatkozik a húgyúti, illetve súlyos fül-, orr-, illetve torokfertőzésben szenvedő betegek kezelésének mérlegelésére. Convulsiók Convulsiók fordulhatnak elő károsodott vesefunkciójú betegeknél vagy azoknál, akik nagy dózisokat kaptak, illetve a hajlamosító tényezőkkel rendelkeznek (pl. görcsök az anamnézisben, epilepszia elleni kezelés vagy meningealis rendellenességek) (lásd 4.8 pont). Vesekárosodás Vesekárosodott betegeknél a dózist a károsodás mértéke szerint kell csökkenteni (lásd 4.2 pont). Bőrreakciók A kezelés kezdetén jelentkező pustulák megjelenésével kísért lázas generalizált erythema az akut generalizált exanthematosus pusztulosis (AGEP) tünete lehet (lásd 4.8 pont). Ez a reakció szükségessé teszi az amoxicillin-kezelés felfüggesztését, és minden további amoxicillin-kezelés ellenjavallatát képezi. Mononucleosis infectiosa gyanúja esetén az amoxicillin szedése kerülendő, mivel ilyen betegségben szenvedőknél az amoxicillin adása után morbilliform bőrkiütések jelentkeztek. Jarisch-Herxheimer reakció Jarisch-Herxheimer reakciót észleltek Lyme-kór amoxicillinnel történt kezelése során (lásd 4.8 pont). Ez közvetlenül az amoxicillinnek a kórokozó baktérium (Borrelia burgdorferi spirochaeta) elleni baktericid aktivitásából ered. A betegeket meg kell nyugtatni, hogy ez a Lyme-kór antibiotikummal történő kezelésének gyakori és rendszerint önmagától rendeződő következménye. A nem érzékeny mikroorganizmusok túlszaporodása Az elhúzódó időtartamú alkalmazás esetenként a nem érzékeny kórokozók túlszaporodásához vezethet. Antibiotikum kezeléssel összefüggő colitis előfordulását csaknem minden antibiotikummal kapcsolatban jelentették, amelynek súlyossága az enyhétől az életveszélyesig terjedhet (lásd a 4.8 pontot). Ezért fontos mérlegelni ezt a diagnózist azoknál a betegeknél, akiknél diarrhea lép fel bármilyen antibiotikummal végzett kezelés során vagy azt követően. Ha antibiotikum kezeléssel összefüggő colitis jelentkezne, a betegnek az amoxicillin szedését azonnal abba kell hagyni, orvossal kell konzultálnia, és megfelelő terápiát kell kezdeni. Ebben az esetben antiperisztaltikus gyógyszerek alkalmazása ellenjavallt! Hosszan tartó kezelés Hosszan tartó terápia során javasolt a szervrendszerek funkciójának rendszeres ellenőrzése, beleértve a vesét, a májat és a haemopoetikus rendszert is. Beszámoltak májenzim-szintek emelkedéséről és a vérsejtek számbeli eltéréseiről is (lásd 4.8 pont). Antikoagulánsok Amoxicillinnel kezelt betegeknél ritka esetekben beszámoltak a protrombin idő megnyúlásáról. Antikoagulánsok együttes adása esetén megfelelő monitorozás szükséges. Szükséges lehet az orális antikoagulánsok adagjának módosítása az antikoaguláció kívánt szintjének fenntartásához (lásd 4.5 és 4.8 pont). Crystalluria Csökkent mennyiségű vizeletet ürítő betegeknél nagyon ritkán crystalluriát figyeltek meg, főleg parenterális kezelés esetén. Nagy amoxicillin adagok alkalmazása esetén tanácsos a megfelelő folyadékbevitelt és vizeletürítést folyamatosan fenntartani az amoxicillin-crystalluria kockázatának csökkentése érdekében. Hólyagkatéterezett betegeknél a katéter átjárhatóságát rendszeresen ellenőrizni kell (lásd 4.8 és 4.9 pont). Diagnosztikai vizsgálatokkal való kölcsönhatás Az amoxicillin emelkedett szérum- és vizeletszintje feltehetően befolyásolhat bizonyos laboratóriumi vizsgálatokat. Az amoxicillin magas vizeletbeli koncentrációja miatt gyakoriak a álpozitív értékek a kémiai módszerek esetén. Amoxicillin-kezelés során a vizeletben található glükóz mennyiségének vizsgálatára enzimatikus glükózoxidációs módszereket ajánlott alkalmazni. Az amoxicillin jelenléte terhes nőknél torzíthatja az ösztriol-meghatározás eredményét. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Jelentkezhetnek azonban olyan nemkívánatos hatások (például allergiás reakciók, szédülés, convulsiók), amelyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.8 pont). 4.9 Túladagolás A túladagolás tünetei és jelei Gastrointestinalis tünetek (pl. émelygés, hányinger, hányás és hasmenés), valamint a folyadék- elektrolit háztartás zavarai jelentkezhetnek. Megfigyeltek amoxicillin-crystalluriát, amely néhány esetben veseelégtelenséghez vezetett. Convulsiók léphetnek fel beszűkült vesefunkcióval rendelkező vagy nagy adagokkal kezelt betegeknél. Az intoxikáció kezelése Gastrointestinalis tünetek esetén tüneti kezelés alkalmazható, figyelemmel kisérve a víz- és elektrolitháztartás egyensúlyát. Az amoxicillin haemodialízissel eltávolítható a vérkeringésből. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Probenecid Probenicid egyidejű adása nem javasolt. A probenicid csökkenti az amoxicillin renalis tubularis szekrécióját. A gyógyszer probeneciddel egyidejűleg történő alkalmazása az amoxicillin vérszintjének megemelkedését és annak elhúzódását eredményezheti. Allopurinol Allopurinol egyidejű alkalmazása az amoxicillinnel fokozhatja az allergiás bőrreakciók előfordulásának valószínűségét. Tetraciklinek A tetraciklinek és más bakteriosztatikus gyógyszerek befolyásolhatják az amoxicillin baktericid hatását. Orális antikoagulánsok Orális antikoagulánsokat és penicillin antibiotikumokat széles körűen alkalmaznak a gyakorlatban, és gyógyszerkölcsönhatásról nem számoltak be. A szakirodalomban azonban leírtak az INR megemelkedésével járó eseteket olyan betegeknél, akiknek acenokumarol- vagy warfarin fenntartó kezelés mellett amoxicillin-kúrát írtak fel. Amennyiben együttes alkalmazás szükséges, a prothrombin időt vagy az INR-t körültekintően monitorozni kell az amoxicillin-kezelés megkezdésekor, illetve leállításakor. Ezenkívül az orális antikoagulánsok adagjának módosítása is szükséges lehet (lásd 4.4 és 4.8 pont). Metotrexát A penicillinek csökkenthetik a metotrexát kiválasztását, növelve a potenciális toxicitás kockázatát. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A leggyakrabban jelentett gyógyszermellékhatások közé a hasmenés, a hányinger és a bőrkiütés tartozik. Az alábbiakban megtalálható a klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő surveillance adataiból származó gyógyszermellékhatások felsorolása a MedDRA terminológia szerint, szervrendszerek szerint csoportosítva. A nemkívánatos hatások előfordulási gyakoriság szerinti osztályozására a következő terminológiát alkalmaztuk: Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Ritka (?1/10 000 - <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Fertőző betegségek és parazitafertőzések Nagyon ritka: Mucocutan candidiasis Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: Reverzíbilis leukopenia (beleértve a neutropeniát, illetve az agranulocytosist is), reverzíbilis thrombocytopenia és haemolytikus anaemia. Megnyúlt vérzési idő és prothrombin idő (lásd 4.4 pont). Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: Súlyos allergiás reakciók, beleértve az angioneurotikus oedema, anaphylaxis, szérumbetegség és túlérzékenység által okozott vasculitis is (lásd 4.4 pont). Nem ismert : Jarisch Herxheimer reakció (lásd 4.4 pont) és allergiás acut coronaria szindróma (Kounis szindróma) (lásd 4.4 pont) Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: Hyperkinesis, szédülés és convulsiók (lásd 4.4 és a 4.9 pontot) Nem ismert : Aszeptikus meningitis. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Klinikai vizsgálati adatok *Gyakori Hasmenés és hányinger *Nem gyakori Hányás Forgalomba hozatalt követő adatok Nagyon ritka Antibiotikum kezeléssel összefüggő colitis (beleértve a pseudomembranosus colitis és a haemorrhagiás colitis is) (lásd 4.4 pont). Fekete, szőrös nyelv Felszíni fogelszíneződést jelentettek#M. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nagyon ritka Hepatitis és cholestatikus icterus. Az ASAT (GOT)- és/vagy az ALAT (GPT)-szint közepes mértékű emelkedése. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Klinikai vizsgálati adatok *Gyakori Bőrkiütés *Nem gyakori Urticaria és pruritus Nem ismert Fényérzékenységi reakció Forgalomba hozatalt követő adatok Nagyon ritka Olyan bőrreakciók, mint pl. az erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermalis necrolysis, bullosus és exfoliativ dermatitis, akut generalizált exanthematosus pusztulosis (AGEP) (lásd 4.4 pont) és gyógyszerreakció eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS szindróma). Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nagyon ritka Interstitialis nephritis Crystalluria (lásd 4.4 és 4.9 pontot) * Ezek a mellékhatások incidencia értékei klinikai vizsgálatokból származnak, amelyekben összesen kb. 6000 amoxicillint szedő felnőtt és gyermek vett részt. #M Csak a diszpergálódó tabletták esetében Gyermekeknél felszíni fogelszíneződést jelentettek. A jó szájhigiénia segíthet a fogelszíneződés megelőzésében, mert az fogkefével rendszerint eltávolítható. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: szélesspektrumú penicillinek; ATC kód: J01CA04 Hatásmechanizmus Az amoxicillin félszintetikus penicillin (béta-laktám antibiotikum), amely gátolja a baktérium sejtfalának integráns szerkezeti elemét képező peptidoglikán bioszintézisében szerepet játszó egy vagy több enzimet [ezeket gyakran penicillinkötő proteineknek (penicillin-binding proteins - PBP) nevezik]. A peptidoglikán-szintézis gátlása a sejtfal meggyengüléséhez vezet, amit általában a sejt lízise és pusztulása követ. Az amoxicillint a rezisztens baktériumok által termelt béta-laktamázok képesek lebontani, ezért önmagában az amoxicillin hatásspektruma nem terjed ki azokra a mikroorganizmusokra, amelyek termelik ezeket az enzimeket. Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés Az amoxicillin hatásosságát leginkább az határozza meg, hogy a szérum koncentráció mennyi ideig haladja meg a minimális gátló koncentrációt (T>MIC). Rezisztencia-mechanizmusok Az amoxicillinnel szemben kialakuló rezisztencia két fő mechanizmusa: o inaktiváció bakteriális béta-laktamázok által; o A PBP-k megváltozása, amelynek következtében csökken az antibakteriális szer cél- mikroorganizmus felé irányuló affinitása. A baktériumok impermeabilitása vagy efflux-pumpa mechanizmusok szintén okozhatnak bakteriális rezisztenciát, vagy hozzájárulhatnak annak kialakulásához, különösen Gram-negatív baktériumoknál. Határértékek Az amoxicillinre vonatkozóan a European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) 5. verziója által megadott MIC-határértékek a következők: Mikroorganizmus Minimális gátlókoncentráció (MIC) határértékek (mg/l) Érzékeny ? Resisztens > Enterobacteriaceae 81 8 Staphylococcus spp. Megjegyzés2 Megjegyzés2 Enterococcus spp.3 4 8 Streptococcus A, B, C és G csoport Megjegyzés4 Megjegyzés4 Streptococcus pneumoniae Megjegyzés5 Megjegyzés5 Steprococcus viridans csoport 0,5 2 Haemophilus influenzae 26 26 Moraxella catarrhalis Megjegyzés7 Megjegyzés7 Neisseria meningitidis 0,125 1 Gram-pozitív anaerobok, kivéve a Clostridium difficile8 4 8 Gram-negatív anaerobok8 0,5 2 Helicobacter pylori 0,1259 0,1259 Pasteurella multocida 1 1 Fajtól független határértékek10 2 8 1A vad típusú Enterobacteriaceae fajokat aminopenicillinekre fogékonyként kategorizálták. Egyes országok a vad E. coli és P. mirabilis izolátumok esetében a mérsékelten érzékeny kategóriát preferálják. Amennyiben ez a helyzet, a MIC határérték É ? 0,5 mg/l. 2 A legtöbb Staphylococcus penicillinázt termel, és rezisztens az amoxicillinre. A meticillin-rezisztens izolátumok kevés kivétellel rezisztensek az összes béta-laktám hatóanyagra. 3 Az amoxicillin iránti érzékenység az ampicillinből következtethető. 4 A Streptococcus A, B, C és G csoport penicillinek iránti érzékenysége a benzilpenicillin iránti érzékenységből következik. 5 A határértékek csak a non-meningitis izolátumokra vonatkoznak. Az ampicillinre mérsékelt érzékenységként kategorizált izolátumok esetén nem megfelelő az amoxicillinnel történő per os kezelés.A fogékonyság az ampicillin MIC értékéből következik. 6 A határértékek az intravénás alkalmazáson alapulnak. A béta-laktamáz-pozitív izolátumokat rezisztensként kell jelenteni. 7A béta-laktamázt termelő fajokat rezisztensként kell jelenteni. 8 Az amoxicillin iránti érzékenység a benzilpenicillinből következik. 9 A határértékek az epidemiológiai végpont értékeken (ECOFF-ok) alapulnak, amelyek megkülönböztetik a vad típusú izolátumokat a csökkent fogékonyságúaktól. 10 A fajtól független határértékek a legalább 0,5 g x 3-4 (1,5-2 g/nap) dózisokon alapulnak. A rezisztencia prevalenciája adott fajok esetén a földrajzi elhelyezkedéssel és időben is változhat, tanácsos ezért beszerezni a rezisztenciára vonatkozó helyi adatokat, különösen súlyos fertőzések kezelésekor. Szükség szerint szakértő tanácsát kell kérni, amennyiben - legalábbis bizonyos típusú fertőzések esetén - a rezisztencia helyi prevalenciájára vonatkozó adatok alapján megkérdőjelezhető a gyógyszer hatásossága. A mikroorganizmusok amoxicillin iránti in vitro érzékenysége Általában érzékeny fajok Gram-pozitív aeróbok: Enterococcus faecalis - Beta-hemolizáló streptococcusok (A, B, C és G csoport) - Listeria monocytogenes Fajok, amelyknél a szerzett rezisztencia problémát okozhat Gram-negatív aerobok: Escherichia coli Haemophilus influenzae Helicobacter pylori Proteus mirabilis Salmonella typhi Salmonella paratyphi Pasteurella multocida Gram-pozitív aerobok: Koaguláz-negatív staphylococcus Staphylococcus aureus? Streptococcus pneumoniae Streptococcus viridans csoport Gram-pozitív anaerobok: Clostridium spp. Gram-negatív anaerobok: Fusobacterium spp. Egyéb mikroorganizmusok: Borrelia burgdorferi † Öröklötten rezisztens mikroorganizmusok Gram-pozitív aerobok: Enterococcus faecium† Gram-negatív aerobok: Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis sok törzse rezisztens). Egyéb mikroorganizmusok: Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. † Természetes mérsékelt érzékenység szerzett rezisztencia mechanizmus hiányában. ? Csaknem minden S. aureus rezisztens amoxicillinre a penicillináz-termelődés következtében. Ezen felül minden meticillin-rezisztens törzs rezisztens az amoxicillinre is. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Az amoxicillin vizes közegben, fiziológiás pH-n teljes mértékben disszociál. Per os adagolás esetén az amoxicillin gyorsan és jól szívódik fel, biohasznosulása pedig kb. 70%-os. A maximális plazma-koncentráció eléréséhez szükséges idő (Tmax) kb. 1 óra. Egy egészséges önkénteseknél éhgyomorra naponta háromszor 250 mg amoxicillint alkalmazó vizsgálat farmakokinetikai eredményei az alábbiak voltak:Cmax Tmax * AUC (0-24h) T ? (mikrogramm/ml) (h) (mikrogramm.óra/ml) (óra) 3,3 ± 1,12 1,5 (1,0-2,0) 26,7 ± 4,56 1,36 ± 0,56 *Középérték (tartomány) A biohasznosulás 250-3000 mg között dózisarányos és lineáris (Cmax és AUC értékekben kifejezve). A felszívódást nem befolyásolja az egyidejűleg fogyasztott táplálék. Az amoxicillin hemodialízissel eltávolítható. Eloszlás A plazma amoxicillin-tartalmának kb. 18%-a kötődik fehérjéhez, és a látszólagos megoszlási térfogat kb. 0,3-0,4 l/kg. Intravénás alkalmazást követően az amoxicillint kimutatták az epehólyagban, az abdominalis szövetben, a bőrben, a zsírban, az izomszövetben, a synovialis és a peritonealis folyadékban, az epében és a gennyben. Az amoxicillin nem jut be megfelelő mértékben a cerebrospinalis folyadékba. Állatkísérletek során sem volt bizonyíték a gyógyszerből származó anyag jelentős szöveti retenciójára (lásd 4.6 pont). Az amoxicillin átjut a vér-placenta gáton (lásd 4.6 pont). Biotranszformáció Az amoxicillin a vizelettel választódik ki inaktív penicilloinsav formájában az eredeti dózis legfeljebb 10-25%-ának megfelelő mennyiségben. Elimináció Az amoxicillin főként a vesén át ürül. Egészséges egyéneknél az amoxicillin átlagos eliminációs felezési ideje körülbelül egy óra, a teljes clearance átlagértéke pedig körülbelül 25 l/óra. Egyetlen 250 mg-os, illetve 500 mg-os amoxicillin dózis beadása után az első 6 órában az amoxicillinnek körülbelül 60-70%-a választódik ki a vizelettel változatlan formában. Különböző vizsgálatok azt mutatták, hogy 24 órás időszakban a vizelettel történő amoxicillin-kiválasztás mértéke 50-85%-os. Az együtt adott probenecid késlelteti az amoxicillin kiválasztását (lásd 4.5 pont). Életkor Az amoxicillin eliminációs felezési ideje hasonló a körülbelül 3 hónaptól 2 évig terjedő korcsoportba tartozó gyermekeknél, valamint az idősebb gyermekeknél és felnőtteknél. Nagyon fiatal gyermekeknél (beleértve a koraszülötteket is) az élet első hetében a gyógyszer naponta kétszeri alkalmazásnál nem adható gyakrabban a renalis eliminációs útvonal fejletlensége miatt. Mivel idős betegek esetében gyakoribb a csökkent veseműködés előfordulása, ezért az adagot körültekintően kell meghatározni, és hasznos lehet a vesefunkció monitorozása is. Nemek közti különbségek Az amoxicillin szájon át történő beadását követően nem találtak a farmakokinetikát érintő szignifikáns különbséget egészséges férfiak és nők esetében. Vesekárosodás Az amoxicillin teljes szérum clearance-e a vesefunkció beszűkülésével arányos mértékben csökken (lásd 4.2 és 4.4 pont). Májkárosodás Májkárosodás esetén a dózist fokozott körültekintéssel kell meghatározni, és a májfunkciót rendszeresen monitorozni kell. 5.3 Preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - biztonságossági farmakológiai, genotoxicitási, ismételt dózistoxicitási, és reprodukcióra kifejtett toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Az amoxicillinnel karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 20 db diszpergálódó tabletta (buborékcsomagolásonként 5 diszpergálódó tabletta) PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírás Legfeljebb 25?C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Astellas Pharma Kft. 1124 Budapest, Csörsz u. 49-51. Magyarország Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Az állatkísérletek nem utalnak közvetlenül vagy közvetett módon káros hatásokra a reproduktív toxicitás vonatkozásában. Az amoxicillin terhesség alatti humán alkalmazására vonatkozóan rendelkezésre álló korlátozott számú adatok nem utalnak a veleszületett fejlődési rendellenességek fokozott kockázatára. Az amoxicillin alkalmazható terhesség alatt, ha a potenciális előnyök felülmúlják a kezeléssel járó potenciális kockázatokat. Szoptatás Az amoxicillin kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe, amely együtt jár a szenzitivizálódás potenciális kockázatával. Következésképpen a szoptatott csecsemőnél fennáll a hasmenés és a nyálkahártyák gombás fertőzésének lehetősége, ezért szükségessé válhat a szoptatás felfüggesztése. Az amoxicillin szoptatás alatt csak az előny/kockázat alapos mérlegelése után alkalmazható. Termékenység Nem állnak rendelkezésre adatok az amoxicillin humán termékenységre gyakorolt hatásáról. Reproduktív állatkísérletek nem mutattak termékenységre gyakorolt hatásokat. | 
