Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Gyomornedv-ellenálló tabletta. Sárga színű, ovális, mindkét oldalán domború, sima felületű, filmbevonattal ellátott tabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóTEVA Gyógyszergyár Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 20 mg pantoprazolt tartalmaz (nátrium-szeszkvihidrát formájában) gyomornedv-ellenálló tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: Dinátrium-foszfát Mannit (E421) Mikrokristályos cellulóz Kroszkarmellóz-nátrium Magnézium-sztearát Hipromellóz Karboximetilkeményítő-nátrium (A típus) Filmbevonat: Metakrilsav-etil-akrilát kopolimer (1:1) Trietil-citrát Sárga vas-oxid (E172) Javallat4.1 Terápiás javallatok A Pantoprazole-Teva 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta felnőttek és 12 éves, illetve annál idősebb serdülők kezelésére javallt: * Szimptómás gastro-oesophagealis reflux betegségre * Reflux oesophagitis hosszú távú kezelésére és a relapszus megelőzésére. A Pantoprazole-Teva 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta felnőttek kezelésére javallt: * Nem szelektív, nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) okozta gastroduodenalis fekélyek prevenciójára a folyamatos NSAID-kezelést igénylő, veszélyeztetett betegeknél (lásd 4.4 pont). Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek és 12 éves, illetve annál idősebb serdülők Szimptómás gastro-oesophagealis reflux betegség A javasolt orális dózis egy Pantoprazole-Teva 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta naponta. A tünetek enyhülése általában 2 - 4 héten belül következik be. Ha ez nem elegendő, a gyógyulás általában további 4 héten belül bekövetkezik. Amennyiben a tünetek enyhülését elérték, a visszatérő tünetek kontrollálhatók szükség esetén alkalmazott napi egyszeri 20 mg adagolásával, egy tabletta bevételével, amikor is igény van rá. A folyamatos kezelésre való áttérés megfontolható abban az esetben, ha az igény szerinti kezeléssel a tünetek nem kezelhetők megfelelően. Reflux oesophagitis hosszú távú kezelése és a relapszus megelőzése Hosszú távú kezelés esetén a javasolt fenntartó dózis egy Pantoprazole-Teva 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta naponta; melyet napi 40 mg pantoprazolra kell emelni, ha relapszus következne be. Erre az esetre a Pantoprazole-Teva 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta áll rendelkezésre. A relapszus gyógyulása után az dózis ismét 20 mg pantoprazolra csökkenthető. Felnőttek Nem szelektív, nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) okozta gastroduodenalis fekélyek prevenciója a folyamatos NSAID-kezelést igénylő, veszélyeztetett betegeknél A javasolt dózis egy Pantoprazole-Teva 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta naponta per os. Különleges betegcsoportok Májkárosodás Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén a napi 20 mg pantoprazol adagot nem szabad túllépni (lásd 4.4 pont). Vesekárosodás Vesekárosodás esetén a dózis módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont). Idősek A dózis módosítása időseknél nem szükséges (lásd 5.2 pont). Gyermekek és serdülők A Pantoprazole-Teva 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta alkalmazása nem ajánlott 12 évnél fiatalabb gyermekek számára, mert ilyen korú gyermekeknél a biztonságosságra és hatásosságra nem áll rendelkezésre elegendő adat (lásd 5.2 pont). Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A tablettát nem szabad szétrágni vagy összetörni, egészben, vízzel, étkezés előtt 1 órával kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, a szubsztituált benzimidazolokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Májkárosodás Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a pantoprazol-kezelés alatt a májenzim-szinteket rendszeresen ellenőrizni kell, különösen hosszan tartó kezelés esetén. A májenzim-szintek emelkedése esetén a kezelést le kell állítani (lásd 4.2 pont). Együttadás NSAID-okkal A Pantoprazole-Teva 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta nem szelektív, nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) okozta gastroduodenalis fekélyek megelőzésére történő alkalmazását olyan betegekre kell korlátozni, akik folyamatos NSAID-kezelést igényelnek, és akiknél fokozott a gastrointestinalis szövődmények kialakulásának kockázata. A fokozott kockázatot az egyéni rizikófaktorok alapján kell értékelni, pl. magas életkor (65 év felett), az anamnézisben szereplő gyomor- vagy nyombélfekély, ill. a tápcsatorna felső szakaszából eredő vérzés. Gastricus malignitás A pantoprazolra adott tüneti válasz elfedheti a gastricus malignitás tüneteit, és késleltetheti a diagnózist. Figyelmeztető tünetek (pl. jelentős, akarattól független fogyás, ismétlődő hányás, dysphagia, vérhányás, anaemia vagy melaena), valamint gyomorfekély gyanúja vagy fennállása esetén a malignus betegség lehetőségét ki kell zárni. Mérlegelni kell a további vizsgálatokat, ha a tünetek az adekvát kezelés ellenére fennmaradnak. Együttadás HIV proteáz-gátlókkal Pantoprazol együttadása HIV proteáz-gátlókkal, például atazanavirral, melyeknek felszívódása savas gyomor pH-tól függ, nem ajánlott a biohasznosulásuk szignifikáns csökkenése miatt (lásd 4.5 pont). A B12-vitamin felszívódására gyakorolt hatás A pantoprazol, mint minden savtermelést gátló gyógyszer, a hypo- vagy achlorhydria következtében csökkentheti a B12-vitamin (cianokobalamin) felszívódását. Erre hosszan tartó kezelés esetén gondolni kell csökkent B12-vitamin készlettel rendelkező vagy a B12-vitamin felszívódását csökkentő kockázati tényezőkkel bíró betegek esetén, vagy ha megfigyelhetők a jellemző klinikai tünetek. Hosszú távú kezelés Hosszú távú kezeléskor, különösen akkor, ha a kezelés időtartama meghaladja az 1 évet, a betegeket rendszeres megfigyelés alatt kell tartani. Gastrointestinalis bakteriális fertőzések A pantoprazol-kezelés kismértékben fokozhatja a gastrointestinalis bakteriális fertőzések, úgymint a Salmonella és Campylobacter vagy C. difficile okozta fertőzések kockázatát. Hypomagnesaemia A legalább 3 hónapon, és a legtöbb esetben egy éven keresztül protonpumpa-gátlókkal (PPI-kkel), mint például pantoprazollal kezelt betegekben ritkán súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be. A hypomagnesaemia olyan súlyos tünetekkel jelentkezhet, mint például kimerültség, tetania, delírium, konvulzió, szédülés, kamrai ritmuszavar, mely tünetek gyakran észrevétlenül kezdődnek és eleinte figyelmen kívül hagyják őket. A hypomagnesaemia hypocalcaemiához és/vagy hypokalaemiához vezethet (lásd 4.8 pont). A legtöbb érintett betegben a hypomagnesaemia (és a hypomagnesaemiához társuló hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia) javult a magnéziumpótló terápiára, és a protonpumpa-gátlókkal való kezelés abbahagyását követően. Az egészségügyi szakembernek fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú PPI-kezelésben részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hypomagnesaemiát okozhatnak (pl. diuretikumok). Csonttörések A protonpumpa-gátlók főként nagy adagok és hosszú távú alkalmazás során (több mint 1 év), mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, főként időseknél, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok szerint a protonpumpa-gátlók 10-40%-kal növelhetik meg a törések kockázatát. A kockázatnövekedéshez részben egyéb kockázati tényezők is hozzájárulhatnak. Az osteoporosis kockázatának kitett betegeknek az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D-vitamin- és kalcium-bevitelben kell részesülniük. Bőrt érintő súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reactions, SCARs) A pantoprazol alkalmazásával kapcsolatban nem ismert gyakorisággal jelentettek bőrt érintő súlyos mellékhatásokat (SCARs), köztük erythema multiformét, Stevens-Johnson-szindrómát (SJS), toxikus epidermalis necrolysist (TEN) és eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.8 pont). A betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről, valamint tüneteiről, és azokat szorosan figyelemmel kell kísérni. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jeleket és tüneteket észlelnek, a pantoprazol-kezelést azonnal le kell állítani és mérlegelni kell egy alternatív terápiás lehetőség alkalmazását. Sub-acut cutan lupus erythematosus (SCLE) A protonpumpa-gátlók használata nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE esetekkel. Elváltozások esetén, különösen, ha ez a bőr napnak kitett területén van, valamint ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kell fordulni és az egészségügyi szakembernek meg kell fontolni a Pantoprazole-Teva 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta adagolásának leállítását. Az SCLE előfordulása valamely protonpumpa-gátlóval történő korábbi kezelés esetén növelheti az SCLE esélyét más protonpumpa- gátlók használata esetén is. Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében a Pantoprazole-Teva 20 mg gyomornedv-ellenálló tablettával történő kezelést legalább 5 nappal a CgA mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA és gasztrin szintek az eredeti mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a protonpumpa-gátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést. Segédanyag Nátrium A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A pantoprazol nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mellékhatásként szédülés és látászavar előfordulhat (lásd 4.8 pont). Az érintett betegek nem vezethetnek gépjárművet, és nem kezelhetnek gépeket. 4.9 Túladagolás Embernél a túladagolási tünetek nem ismertek. Két perc alatt beadott, 240 mg-ig terjedő intravénás adagokat alkalmaztak, és ezek jól tolerálhatóak voltak. Mivel a pantoprazol nagymértékben kötődik fehérjékhez, nem dializálható könnyen. Az intoxikáció klinikai tüneteivel járó túladagolás esetén a tüneti és szupportív kezelésen kívül nincs más terápiás javaslat. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók pH-függő abszorpciójú gyógyszerek farmakokinetikája A gyomorsav szekréció kifejezett és tartós gátlása miatt a pantoprazol interferálhat azon gyógyszerek abszorpciójával, amelyek orális alkalmazhatóságát jelentősen befolyásolja a gyomor pH-ja, pl. bizonyos gombaellenes szerek, mint ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol, és más gyógyszerek, mint erlotinib. HIV protáz-gátlók Pantoprazol együttadása HIV proteáz-gátlókkal, például atazanavirral, melyeknek felszívódása savas gyomor pH-tól függ, nem ajánlott a biohasznosulásuk szignifikáns csökkenése miatt (lásd 4.4 pont). Ha a HIV proteáz-gátlók és a protonpumpa-gátlók együttadása elkerülhetetlen, akkor szoros klinikai monitorozás (pl. vírustiter) szükséges. A napi 20 mg-os pantoprazol dózist nem szabad túllépni. A HIV proteáz-gátlók adagolásának módosítására szükség lehet. Kumarin-típusú antikoagulánsok (fenprokumon vagy warfarin) A pantoprazol együttadása warfarinnal vagy fenprokumonnal nem befolyásolta a warfarin és a fenprokumon farmakokinetikáját vagy az INR (International Normalized Ratio=Nemzetközileg Normalizált Ráta)-t. Azonban megnövekedett INR értéket és prothrombinidőt jelentettek a protonpumpa-gátlót és warfarint vagy fenprokumont egyidejűleg szedő betegeknél. Az INR és a prothrombinidő növekedése abnormális vérzéshez és akár halálhoz is vezethet. Pantoprazollal és warfarinnal vagy fenprokumonnal kezelt betegeknél az INR és a prothrombinidő növekedésének monitorozása szükséges lehet. Metotrexát Protonpumpa-gátlók nagy dózisú metotrexáttal (pl. 300 mg) történő együttes adása esetén a metotrexátszint emelkedését jelentették egyes betegeknél. Azokban az esetekben, ahol nagydózisú metotrexáttal folytatják a kezelést, pl. daganatos megbetegedések vagy psoriasis, a pantoprazol átmeneti megvonása lehet megfontolandó. Egyéb kölcsönhatás-vizsgálatok A pantoprazol a májban nagy mértékben metabolizálódik a citokróm P450 enzimrendszeren keresztül. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, és az egyéb metabolikus utak közé tartozik a CYP3A4 által végzett oxidáció. Az ugyanezen metabolikus utakon lebomló gyógyszerekkel, pl. karbamazepinnel, diazepámmal, glibenklamiddal, nifedipinnel, és a levonorgesztrel- és etinilösztradiol-tartalmú orális fogamzásgátlókkal, végzett kölcsönhatás-vizsgálatokban nem észleltek klinikailag jelentős interakciót. A pantoprazol interakciója nem zárható ki az azonos enzimrendszeren metabolizálódó egyéb gyógyszerekkel vagy vegyületekkel. Számos kölcsönhatás-vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a pantoprazol nem befolyásolja a CYP1A2 (pl. koffein, teofillin), CYP2C9 (pl. piroxikám, diklofenák, naproxen), CYP2D6 (pl. metoprolol), CYP2E1 (pl. etanol) enzimek által lebomló hatóanyagok metabolizmusát, és nem befolyásolja a digoxin p-glikoproteinnel kapcsolatos felszívódását sem. Antacidumok egyidejű alkalmazása során nem tapasztaltak kölcsönhatásokat. Végeztek kölcsönhatás-vizsgálatokat pantoprazol és bizonyos antibiotikumok együttadásával is (klaritromicin, metronidazol, amoxicillin). Nem találtak klinikailag jelentős kölcsönhatást. A CYP2C19-et gátló vagy serkentő gyógyszerek A CYP2C19 gátlói, mint a fluvoxamin megnövelhetik a pantoprazol szisztémás expozícióját. Nagy dózisú pantoprazollal hosszú ideig kezelt vagy májkárosodott betegeknél a dóziscsökkentés megfontolható. A CYP2C19 és a CYP3A4 enziminduktorai, mint a rifampicin és a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) csökkenthetik azon protonpumpa-gátlók plazmakoncentrációját, melyek ezen enzimrendszereken metabolizálódnak. Gyógyszerlaboratórium-vizsgálati kölcsönhatások Fals pozitív eredményekről számoltak be tetrahidrokannabinol (THC) vizelet-szűrővizsgálat esetében pantoprazolt alkalmazó betegeknél. A pozitív eredmények igazolásához mérlegelni kell egy alternatív megerősítési módszer használatát. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A betegek kb. 5%-nál lehet mellékhatás jelentkezésére számítani. A mellékhatások csoportokba rendezett felsorolása Az alábbi táblázat a pantoprazol mellékhatásait sorolja fel a következő gyakorisági osztályozással: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100-<1/10), nem gyakori (?1/1000-<1/100), ritka (?1/10 000-<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások esetében gyakoriság nem adható meg, és ezért "nem ismert" gyakorisággal ismertetjük. Az egyes gyakorisági csoportokon belül a mellékhatásokat csökkenő súlyossági sorrendben tüntettük fel. 1. táblázat A pantoprazol mellékhatásai klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően Gyakoriság Szervrendszer Gyakori Nem gyakori Ritka Nagyon ritka Nem ismert Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Agranulocytosis Thrombocytopenia, leukopenia, pancytopenia Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenység (többek között anaphylaxiás reakciók és anaphylaxiás sokk) Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Hyperlipidaemia és emelkedett lipidszintek (triglicerid, koleszterin), testsúlyváltozások Hyponatraemia, hypomagnesaemia (lásd 4.4 pont), hypocalcaemia(1); hypokalaemia (1) Pszichiátriai kórképek Alvászavarok Depresszió (és rosszabbodása) Dezorientáció (és rosszabbodása) Hallucináció, zavartság (különösen a prediszponált betegeknél, valamint ezeknek a tüneteknek a felerősödése, ha korábban már jelen voltak) Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás, Szédülés Ízérzés zavara Paraesthesia Szembetegségek és szemészeti tünetek Látászavar / homályos látás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Fundus mirigy polipok (benignus) Hasmenés, hányinger/hányás, hasi feszülés és puffadás, székrekedés, szájszárazság, hasi fájdalom és diszkomfort érzés Mikroszkópos colitis Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Emelkedett májenzim értékek (transzaminázok, gamma-GT) Emelkedett bilirubinszint Hepatocellularis károsodás, sárgaság, Hepatocellularis elégtelenség A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Bőrkiütés/ exanthema/ erupció; viszketés Urticaria, angiooedema Stevens- Johnson-szindróma; Lyell-szindróma (TEN); Gyógyszerreakció eosinophiliával és szisztémás tünetekkel (DRESS); Erythema multiforme; Fényérzékenység; Szubakut bőr lupus erythematosus (lásd 4.4 pont) A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Csípő-, csukló- vagy gerinctörések (lásd 4.4 pont) Arthralgia, myalgia Izomgörcs (2) Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Tubulointerstitialis nephritis (TIN) (mely veseelégtelenségig progrediálhat) A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Gynecomastia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Asthenia, fáradtság és rossz közérzet Emelkedett testhőmérséklet, perifériás oedema (1) Hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia a hypomagnesaemia megjelenésével függhet össze (lásd 4.4 pont). (2) Elektrolitzavar következtében kialakuló izomgörcs. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Protonpumpa-gátlók; ATC kód: A02BC02 Hatásmechanizmus A pantoprazol szubsztituált benzimidazol, ami a parietális sejtek protonpumpáinak specifikus blokkolásával gátolja a sósav szekrécióját a gyomorban. A pantoprazol a parietális sejtek savas környezetében alakul át az aktív formává, ahol gátolja a H+/K+-ATP-áz enzimet, azaz a gyomorban történő sósavtermelés utolsó lépését. A gátlás dózisfüggő, és mind a bazális, mind a stimulált savszekrécióra hat. A legtöbb betegnél a tünetmentesség 2 héten belül elérhető. Más protonpumpa-gátlókhoz és H2-receptorblokkolókhoz hasonlóan a pantoprazol-kezelés csökkenti a gyomor savasságát, ennek következtében a savasság csökkenésével arányosan fokozódik a gasztrin mennyisége. A gasztrinszint emelkedése reverzibilis. Mivel a pantoprazol a sejtek receptorszintjétől disztálisan lévő enzimhez kötődik, a hatóanyag más anyagok (acetilkolin, hisztamin, és gasztrin) által kiváltott stimulációtól függetlenül képes a savszekréciót gátolni. A hatás ugyanaz, akár per os, akár intravénásan adják a készítményt. Farmakodinámiás hatások Pantoprazol hatására az éhgyomri gasztrinszintek emelkednek. Rövid távú alkalmazáskor ezek a legtöbb esetben nem haladják meg a normálérték felső határát. Hosszan tartó kezeléskor a gasztrinszintek a legtöbb esetben megkétszereződnek. Túlzott növekedés azonban csak szórványosan fordul elő. Ennek eredményeként néhány esetben a gyomor specifikus endokrin sejtjei (ECL) számának enyhe vagy közepes fokú emelkedését figyelték meg a hosszan tartó kezelés során (egyszerű hiperpláziától az adenomatózus hiperpláziáig). Azonban az eddig végzett vizsgálatok szerint az állatkísérletekben (lásd 5.3 pont) megfigyelt karcinogén prekurzorok (atípusos hiperplázia) vagy ventrikuláris karcinoidok képződését emberben nem figyelték meg. A pantoprazollal végzett, egy évnél hosszabb kezelésnek a pajzsmirigy hormonértékeire kifejtett hatását nem lehet teljes mértékben kizárni az állatkísérletek eredménye alapján. A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a protonpumpa-gátlókat a CgA mérések előtt 5-14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a PPI kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA szint visszatérjen a referencia tartományba. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A pantoprazol gyorsan felszívódik, és a maximális plazmakoncentráció már egyetlen 20 mg-os per os adag után kialakul. A kb. 1-1,5 µg/ml-es maximális szérumkoncentrációk a beadás után átlagosan kb. 2-2,5 óra múlva alakulnak ki, és ezek az értékek ismételt adagolás után is állandóak maradnak. A farmakokinetikai paraméterek az egyszeri és ismételt adagolás után nem változnak. A pantoprazol plazmakinetikája 10-80 mg-os dózistartományban mind orális, mind intravénás adás esetén lineáris. A tabletta abszolút biohasznosulását kb. 77%-osnak találták. Az egyidejű táplálékfelvétel nem befolyásolja sem az AUC-t, sem a maximális szérumkoncentrációt, és így a biohasznosulást sem. Az egyidejű táplálékfelvétel csak a latenciaidő változékonyságát növeli. Eloszlás A pantoprazol szérumfehérje-kötődése kb. 98%-os. A megoszlási térfogat kb. 0,15 l/kg. Biotranszformáció A hatóanyag szinte kizárólag a májban metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 enzim által történő demetiláció, majd ezt követő szulfát konjugáció; másik metabolikus út a CYP3A4 által végzett oxidáció. Elimináció A terminális felezési idő kb. 1 óra és a clearance 0,1 l/óra/kg. A betegek egy részénél elhúzódó eliminációt figyeltek meg. A pantoprazol parietális sejtek protonpumpáihoz való specifikus kötődése miatt az eliminációs felezési idő nem korrelál a sokkal hosszabb hatástartammal (a savszekréció gátlásával). A pantoprazol metabolitok kiválasztódásának fő útvonalát (kb. 80%) a renális excretio képezi, a többi a széklettel választódik ki. A fő metabolit a szérumban és a vizeletben is a dezmetil-pantoprazol, ami szulfáttal konjugálódik. A fő metabolit felezési ideje (kb. 1,5 óra) nem sokkal hosszabb, mint a pantoprazolé. Különleges betegcsoportok Gyengén metabolizálók Az európai populáció körülbelül 3%-nál hiányzik a működő CYP2C19 enzim, ők az úgynevezett gyengén metabolizálók. Ezeknél az embereknél a pantoprazol metabolizmusát főként a CYP3A4 katalizálja. Egyetlen 40 mg-os pantoprazol dózis adását követően a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) körülbelül hatszor nagyobb a gyengén metabolizálóknál, mint működő CYP2C19 esetén (erősen metabolizálók). A plazma csúcskoncentrációk átlagértékei 60%-kal emelkedtek. Ezek az eredmények nem befolyásolják a pantoprazol adagolását. Vesekárosodás Vesekárosodás esetén (beleértve a dializált betegeket is) nem szükséges a pantoprazol dózisának csökkentése. Az egészségesekhez hasonlóan a pantoprazol felezési ideje rövid. A pantoprazolnak csak nagyon kis mennyisége dializálódik. Bár a fő metabolit felezési ideje közepes mértékben meghosszabbodik (2-3 óra), a kiválasztódás gyors marad, és így akkumuláció nem jön létre. Májkárosodás Bár májcirrhosisban (a Child-féle beosztás szerinti A és B stádium) a felezési idő 3-6 óra közötti értékre nő és az AUC-értékek 3-5-szörösére nőnek, a maximális szérumkoncentráció csak kismértékben, az egészségesekhez viszonyítva 1,3-szeresére nő. Idősek Az idős önkénteseknél az AUC- és cmax-értékekben a fiatalokhoz képest észlelt kismértékű emelkedés klinikailag nem jelentős. Gyermekek és serdülők 5- 16 éves gyermekeknél egyetlen per os 20 vagy 40 mg-os pantoprazol dózis adását követően az AUC- és cmax-értékek a felnőtteknél észlelt tartományokba estek. 2- 16 éves gyermekeknél 0,8 vagy 1,6 mg/ttkg egyszeri i.v. pantoprazol dózisok adása esetén nem volt szignifikáns összefüggés a pantoprazol dózisa és az életkor vagy a testtömeg között. Az AUC értéke és a megoszlási térfogat megfelelt a felnőtteknél kapott értékeknek. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási- és genotoxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Patkányokon végzett, kétéves karcinogenitási vizsgálatokban neuroendokrin daganatokat észleltek. Ezen kívül a patkányok előgyomrában squamosus-sejtes papillomát találtak. A szubsztituált benzimidazolok által gyomor karcinoidok kialakulásához vezető mechanizmust alaposan megvizsgálták, és azt a következtetést vonták le, hogy ez egy, a patkányokban a krónikus, nagydózisú kezelés alatt kialakuló, masszívan emelkedett szérum gasztrinszintre adott szekunder reakció. A rágcsálókon folytatott kétéves vizsgálatokban patkányoknál és nőstény egereknél a májdaganatok számának növekedését találták, amit a pantoprazol nagymértékű hepatikus metabolizációjával magyaráztak. A legmagasabb dózissal (200 mg/ttkg) kezelt patkányok csoportjában a pajzsmirigy daganatos elváltozásainak enyhe emelkedését észlelték. Ezeknek a neoplazmáknak a kialakulása a tiroxin patkánymájban zajló lebomlásának pantoprazol okozta megváltozásával függ össze. Mivel a terápiás dózis emberben alacsony, pajzsmirigyre gyakorolt káros hatások kialakulása nem várható. A csontfejlődés értékelésére tervezett peri-posztnatális patkány reprodukciós vizsgálatban az utódok toxicitásának jeleit (mortalitást, alacsonyabb átlagos testtömeg-értéket, alacsonyabb átlagos testtömeg-növekedést és csökkent csontfejlődést) figyelték meg a humán klinikai expozíció megközelítőleg kétszeresénél (cmax). A helyreállási időszak végén a csontparaméterek hasonlóak voltak a csoportok között, és a testtömegek is a reverzibilitás irányába mutattak a gyógyszermentes helyreállási fázist követően. A megnövekedett mortalitást csak az elválasztás előtti patkányoknál (21 napos korig) jelentették, Megnövekedett mortalitásról kizárólag az elválasztás előtt álló (legfeljebb 21 napos életkorú) patkánykölyköknél számoltak be, ami becslések szerint legfeljebb 2 éves korú csecsemőknek felel meg. E megállapítás relevanciája a gyermek korcsoportra nem tisztázott. Egy korábbi, peri-posztnatális vizsgálatban patkányoknál kissé alacsonyabb dózisokban 3 mg/ttkg-nál nem észleltek kedvezőtlen hatásokat ellentétben az 5 mg/ttkg-os dózissal. A vizsgálatok nem találtak a fertilitás romlására vagy teratogén hatásra utaló bizonyítékot. A placentán való átjutást patkányokon vizsgálták, és azt találták, hogy az a vemhesség előrehaladtával fokozódott. Ennek következtében a pantoprazol koncentrációja a magzatban röviddel a születés előtt magasabb. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 7, 14, 15, 28, 30, 50 × 1, 56, 90, 98, 100 vagy 120 db tabletta OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 14 db, 28 db és 100 db tabletta nedvességmegkötő betéttel ellátott, gyermekbiztos, PP csavaros zárókupakkal lezárt HDPE tartályban és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Buborékcsomagolás: 3 év HDPE tabletta tartály: Bontatlan csomagolás: 3 év Az első felbontást követően: 100 nap. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Teva Gyógyszergyár Zrt. 4042 Debrecen, Pallagi út 13. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-21497/01 (28× buborékcsomagolásban) OGYI-T-21497/03 (56× buborékcsomagolásban) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. október 25. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2015. november 4. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2024. április 13. 2 NNGYK/GYSZ/265/2024 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A terhes nőknél a rendelkezésre álló közepes mennyiségű adat (300-1000 terhességi kimenetel) nem jelez a pantoprazol-kezeléshez köthető malformatív vagy foeto/neonatalis toxikus hatást. Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). Elővigyázatosságból a pantoprazol alkalmazása terhesség során lehetőség szerint kerülendő. Szoptatás Az állatkísérletek a pantoprazol anyatejbe történő kiválasztódását igazolták. A pantoprazol humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ, de jelentették az emberi anyatejbe történő kiválasztódást is. Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki. Ezért a pantoprazol alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják/felfüggesztik a pantoprazol-kezelést - figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a pantoprazol-terápia előnyét a nőre nézve. Termékenység Pantoprazol alkalmazását követően nem volt jele károsodott termékenységnek állatkísérletekben (lásd 5.3 pont). | 
