Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Intravénás injekcióhoz való oldat: tiszta, színtelen vagy halvány sárgászöld színű, vizes, steril oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK A szklerotizálandó visszerek nagyságától függően az Aethoxysklerol injekcióból eltérő koncentrációkat kell használni. A következő indikációs irányelvek lehetségesek: GyártóKreussler Chemische Fabrik GmbH Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Aethoxysklerol 5 mg/ml oldatos injekció: 10 mg lauromakrogol 400-at (polidokanolt) tartalmaz ampullánként (2 ml). Aethoxysklerol 10 mg/ml oldatos injekció: 20 mg lauromakrogol 400-at (polidokanolt) tartalmaz ampullánként (2 ml). Aethoxysklerol 20 mg/ml oldatos injekció: 40 mg lauromakrogol 400-at (polidokanolt) tartalmaz ampullánként (2 ml). Ismert hatású segédanyagok: 84 mg etanolt (96%) tartalmaz ampullánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása kálium-dihidrogén-foszfát dinátrium-hidrogén-foszfát-dihidrát etanol (96%) injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Aethoxysklerol 5 mg/ml oldatos injekció: Seprűvéna-varixok, a seprűvénák központi vénáinak kezelésére. Aethoxysklerol 10 mg/ml oldatos injekció: Seprűvéna-varixok központi vénáinak, reticularis varixok, valamint a kisméretű varixok kezelésére. Aethoxysklerol 20 mg/ml oldatos injekció: Közepes méretű (pl.: oldalági) varixok kezelésére. Haemorrhoidok szklerotizációja (I és II. fokú). Endoszkópiával igazolt gastrooesophagealis varixok szklerotizációja (lásd az Aethoxysklerol oeso oldatos injekció alkalmazási előírását). Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás A készítmény alkalmazható oldat, illetve standardizált homogén, finom-buborékos, viszkózus mikrohab formájában. Különböző típusú vénákra különböző koncentrációkat kell alkalmazni (lásd az alábbi táblázatot), figyelembe kell venni a véna átmérőjét, valamint a beteg egyéni állapotát. Kétségek felmerülése esetén az alacsonyabb koncentrációt kell választani. A visszerek méretétől és kiterjedésétől függően különböző kezelésre lehet szükség. Szkleroterápia Aethoxysklerol-koncentráció 5 mg/ml 10 mg/ml 20 mg/ml Teleangiectasia (seprűvénák) ? Oldat Mikrohab Teleangiectasia központi vénái ? ? Oldat Mikrohab Reticularis vénák ? Oldat Mikrohab Kisebb visszerek ? Oldat ? Mikrohab Közepes méretű visszerek ? Oldat ? Mikrohab Haemorrhoid megbetegedések (1. és 2. fokozat) ? Oldat Mikrohab Egyszeri és napi adagok Általában a napi 2 mg/ttkg lauromakrogol 400 adagot nem szabad túllépni. Egy 70 kg-os beteg esetében tehát legfeljebb 140 mg/nap lauromakrogol 400-at szabad injekció formájában beadni (kivéve: az aranyér-betegségben alkalmazott adagokat), azaz a következő mennyiségeket: 140 mg lauromakrogol 400 hatóanyagot tartalmaz: * 28 ml 5 mg/ml Aethoxysklerol injekció, * 14 ml 10 mg/ml Aethoxysklerol injekció, * 7 ml 20 mg/ml Aethoxysklerol injekció. Az ajánlott adagok általában jóval alacsonyabbak a fenti mennyiségeknél. A kiterjedt varicositást mindig több menetben kell kezelni. Mikrohab alkalmazása esetén ajánlott, hogy a 10 ml mikrohab/kezelés és nap összdózist ne lépjék túl - függetlenül a beteg testtömegétől és a lauromakrogol 400 koncentrációjától. Magasabb mikrohab mennyiségek az egyéni előny-kockázat elemzésnek megfelelően alkalmazható. Az első kezelés alkalmával, különösen, ha a beteg túlérzékenységi reakcióra hajlamos, legfeljebb csak egy injekciót szabad beadni. Attól függően, hogy a kezelés milyen eredménnyel jár, illetve milyen terjedelmű a kezelendő terület, a további kezelések során a maximális adag szem előtt tartásával naponta több injekció is beadható. Aethoxysklerol 5 mg/ml és Aethoxysklerol 10 mg/ml injekció Seprűvéna-varixok szklerotizációja: A kezelendő terület nagyságától függően injekciónként 0,1-0,2 ml Aethoxysklerol 5 mg/ml oldatos injekciót lehet beadni lassan, intravasalisan. Seprűvéna-varixok központi vénáinak kezelése: A kezelendő terület nagyságától függően injekciónként 0,1-0,2 ml Aethoxysklerol 5 mg/ml oldatos injekció vagy Aethoxysklerol 10 mg/ml oldatos injekció adható lassan, intravasalisan. Reticularis varixok kezelése: A kezelendő varixok nagyságától függően injekciónként 0,1-0,3 ml Aethoxysklerol 10 mg/ml oldatos injekció adható intravasalisan. Kisméretű varixok kezelése: A kezelendő varixok nagyságától függően injekciónként 0,1-0,3 ml Aethoxysklerol 10 mg/ml oldatos injekció adható intravasalisan, oldat formájában. Amennyiben az Aethoxysklerol 10 mg/ml oldatos injekciót mikrohab formában alkalmazzák, pl. oldalági visszerek (collateralis varixok) kezelésére, legfeljebb 4-6 ml-t fecskendeznek be szúrásonként. Perforans vénák kezelésére legfeljebb 2-4 ml-t fecskendeznek be szúrásonként. Aethoxysklerol 20 mg/ml oldatos injekció Közepes méretű varixok szklerotizációja: Az első kezelés alkalmával csak egy 0,5-1 ml Aethoxysklerol 20 mg/ml oldatos injekció adandó. Attól függően, hogy a kezelés milyen eredménnyel jár, illetve milyen terjedelmű a kezelendő terület, a további kezelések során a maximális adag szem előtt tartásával 2 ml oldatig lehet a szakaszonként beadandó injekciók összmennyiségét emelni. Amennyiben az Aethoxysklerol 20 mg/ml oldatos injekciót mikrohab formájában alkalmazzák, pl. perforans vagy oldalági visszerek kezelésére, legfeljebb 2 ml mikrohabot fecskendeznek be szúrásonként, legfeljebb 4 ml mikrohabot fecskendeznek be szúrásonként kisebb vena saphena-k kezelésére és legfeljebb 6 ml mennyiséget a nagyobb vena saphena-k kezelésére. Haemorrhoidok kezelése: Egy kezelés folyamán az Aethoxysklerol 20 mg/ml oldatos injekció összmennyisége nem haladhatja meg a 3 ml-t. Szemben az alsó végtagi varixok kezelésével, ebben a lokalizációban, csomónként maximálisan 1 ml, kizárólag submucosus injekcióként adható, közvetlenül a csomó felett. Különös óvatossággal kell eljárni a férfiak esetében a "11 óra nodus-régió" kezelésénél, ide maximálisan 0,5 ml-t szabad befecskendezni. Gyermekek és serdülők A készítménynek nincsen releváns alkalmazása a gyermekek és serdülők esetében. Az adagolás ideje és módja Könnyen mozgó, egyszer használatos fecskendő használata ajánlott szkleroterápia céljából, továbbá különböző átmérőjű tű, a visszerek méretétől függően. A lábon lévő visszerek szklerotizációja Az injekciókat kizárólag intravénásan lehet alkalmazni, közben ellenőrizni kell, hogy a tű megfelelő helyen van-e (pl.: a vér visszaszívásával). Teleangiectasia szkleroterápiája Teleangiectasia központi vénáinak szkleroterápiája Reticularis vénák szkleroterápiája Az injekciót vízszintesen elhelyezett lábba javasolt beadni. Könnyen mozgó dugattyújú fecskendőt kell használni. A teleangiectasiákat nagyon finom tűvel (pl: inzulinos tű) kell kezelni. A tűt kis szögben kell tartani az intravénás injekcióhoz és nagyon lassan kell beadni az injekciót. Kis- és közepes méretű visszerek kezelése Függetlenül a véna megszúrásának módjától (álló helyzetben lévő betegnél csak kanüllel végezve, illetve ülő helyzetben lévő betegnél injekcióra kész fecskendővel) az injekció beadása általában vízszintesen elhelyezett lábba történik. Mikrohab alkalmazása esetén az injekciót vízszintesen elhelyezett, vagy a vízszinteshez képest 30-45 fokkal felemelt lábba javasolt beadni. A kevésbé látható kis erek közvetlen megszúrását és injekciózását duplex ultrahanggal kell követni. A tű nem lehet kisebb, mint 25G. Figyelem minden szklerotizációs kezelés esetén! Az esetlegesen keletkezett thrombust szúrásos bemetszéssel és a thrombus kinyomásával el kell távolítani. Az Aethoxysklerol injekció beadása utáni kompressziós kezelés Miután az injekció helyét lefedtük, szoros kompressziós kötést vagy harisnyát kell felhelyezni. A kötés felhelyezése után a betegnek lehetőleg már a gyógyintézet területén azonnal el kell kezdeni járkálni, minimálisan 30 percig. Oldatos Aethoxysklerol-lal végzett szkleroterápiát követően azonnal kompressziós kötést kell felhelyezni. Mikrohabos szkleroterápiát követően a beteg lábát először 2-5 percig mozdulatlanul kell hagyni. Kerülni kell a Valsalva manővert és az izomaktivációt ez alatt az idő alatt. A kompressziós kötést nem azonnal kell felhelyezni, hanem 5-10 perccel az injekciót követően. A kompressziós kezelés időtartama A kompressziós kezelést néhány naptól több hétig kell alkalmazni, a visszerek kiterjedésétől és a visszér betegség súlyosságától függően. Ahol a pólya könnyen lecsúszik, különösen a combok felső részén és a gömbölyű végtagokon, a pólya alá habszivacs pólyát kell elhelyezni. A haemorrhoidok szklerotizációja Kizárólag submucosusan vagy paravasalisan szabad az injekciókat beadni a csomó alá vagy fölé. Különös óvatosság szükséges a M. sphincter ani internusnál, mert esetleges sérülése inkontinenciához vezethet. Különös óvatossággal kell eljárni férfiak esetében a "11 óra nodus-régió" kezelésénél, mivel túl közel van a húgycső és a prostata, ide maximálisan 0,5 ml Aethoxysklerol 20 mg/ml oldatos injekciót szabad befecskendezni. A haemorrhoidok tágasságától függően szükség lehet a kezelések többszöri, 1-2 hetes intervallumokban történő megismétlésére. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A visszerek szkleroterápiája ellenjavallt: * a készítmény hatóanyagával (lauromakrogol 400) vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén; * akut, súlyos betegségek esetén (különösen, ha kezeletlenek); * járásképtelen fekvőbetegeknél; * súlyos artériás keringési zavar (Fontain III. és IV. fokozat) esetén; * thromboemboliás betegségben szenvedőknél; * magas thrombosis-rizikójú betegeknél (pl.: betegek ismert, örökletes thrombophiliával vagy olyan betegeknél, akiknél több rizikófaktor együttesen jelen van, pl.: hormonális fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy hormonpótló-kezelésben részesülnek, túlsúlyosak és/vagy dohányoznak, régóta tartósan nem mozognak, stb.); * ismert jobb-bal shunt szimptómás betegnél. A betegek egészségi állapotától és a vénás betegségük súlyosságától függően a visszerek szkleroterápiája a következő esetekben is ellenjavallt lehet: * lázas betegeknél; * tüdőasztma vagy allergiára való erős hajlam esetén; * nagyon rossz általános egészségi állapot esetén; * pókvénáknál arteriális keringési zavar esetén (Fontaine II fokozat) a teleangiectasiák kezelésekor; * lábdagadás, lábödéma esetén (ha nem befolyásolható kompresszióval); * a kezelendő területen előforduló gyulladásos bőrbetegségek esetén; * a kicsi vagy mikroerek elzáródása esetén, melyet diabetes (microangiopathia) vagy neuropathia okoz; * csökkent mobilitású betegek esetén. Ezen felül, ha a szklerotizáló orvos mikrohabot alkalmaz, szintén ellenjavallt lehet a készítmény alkalmazása: * ismert aszimptomatikus jobb-bal shunt esetén; * amennyiben látási vagy neurológiai tünetek jelentkeztek az előző mikrohab-kezelést követően. A haemorrhoidok szkleroterápiája ellenjavallt: * a készítmény hatóanyagával (lauromakrogol 400) vagy a 6. pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén; * akut, súlyos betegségek esetében (különösen, ha kezeletlenek); * az anális régió gyulladása esetén. A betegek egészségi állapotától és az aranyér-betegségük súlyosságától függően a haemorrhoidok szkleroterápiája a következő esetekben is ellenjavallt lehet: * lázas betegeknél; * tüdőasztma vagy allergiára való erős hajlam esetén; * nagyon rossz általános egészségi állapot esetén; * krónikus gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegeknél (pl.: Crohn-betegség); * ismert hypercoagulabilitás. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A varixok szklerotizációjánál: A szklerotizáló szert nem szabad intraarterialisan beadni, mert ez olyan súlyos necrosist okozhat, hogy amputációra is sor kerülhet. Ilyen esetekben azonnal érsebésszel kell konzultálni. Minden esetben fokozott óvatosság ajánlatos az arcon történő kezelés esetén, mert az intravasalis injekció során megfordulhat az artériákban a nyomás iránya, ami irreverzibilis szemkárosodást - súlyos esetben vakságot - okozhat. Bizonyos testtájakon, mint pl. a lábfejen vagy a bokánál, sokkal nagyobb a veszélye annak, hogy az injekció az artériába kerül. Ezért ezeken a helyeken csak kis mennyiségű, alacsony koncentrációjú oldatot és csak nagyon óvatosan szabad alkalmazni. Visszerek kezelése során a helytelen alkalmazás következtében bekövetkező helyi intoxikáció kezelése a./ Intraarterialis injekció esetén: 1. A tűt bennhagyva, ill. ha már kihúztuk a bevezetési csatornába visszahelyezve, szívjuk vissza a fecskendőbe a vért és a maradék szklerotizáló anyagot. 2. Adjunk be 5-10 ml lokálanesztetikumot, adrenalin hozzáadása nélkül. 3. Kezdjük a kezelést, pl. 5000 NE heparin, illetve hasonló véralvadásgátló beadásával (ha lehetséges, az érintett területbe vagy iv.). 4. Az ischaemiás lábat vattába kell tekerni, és alacsonyra fektetni. 5. Biztosítani kell a beteg gondos kórházi kezelését érsebészeten. b./ Paravasalis injekció esetén: * A befecskendezett Aethoxysklerol koncentrációjától és mennyiségétől függően 5-10 ml fiziológiás sóoldatot, lehetőleg hialuronidázzal együtt, az eredeti kezelés helyén kell befecskendezni. Erős fájdalom esetén lokálanesztetikum adása javasolt adrenalin nélkül. c./ Haemorrhoidok szklerotizációja esetén: A haemorrhoidok szklerotizációjánál figyelni kell arra, hogy a M. sphincter ani internus ne sérüljön, mert ez inkontinenciához vezethet. Különös óvatossággal kell eljárni férfiak esetében a "11 óra nodus-régió" kezelésénél, mivel túl közel van a húgycső és a prostata. Ide maximálisan 0,5 ml Aethoxysklerol 20 mg/ml oldatos injekciót szabad befecskendezni. Sürgősségi tennivalók és ellenanyagok Anafilaxiás reakciók esetén Anafilaxiás reakció összességében ritkán lép fel, de életveszélyes állapot. A kezelést végző orvosnak a sürgősségi ellátásra is fel kell készülnie és egy sürgősségi táskával kell rendelkeznie. Béta-blokkolókkal, ill. ACE- (angiotenzin-konvertáló enzim) inhibitorokkal történő kezelés befolyásolhatja az anafilaxiás shock által okozott sürgősségi eljárásokat a szív- és érrendszeri hatásuk miatt. Mindegyik készítmény 5 térfogat % etanolt (alkohol) (legfeljebb 84 mg per ampulla, 2 ml sörrel, 0,83 ml borral megegyező adag) tartalmaz. Alkoholprobléma esetén a készítmény ártalmas. Terhes vagy szoptató nők, gyermekek és magas rizikófaktorú betegek (pl.: májbetegség vagy epilepszia) esetén a készítmény alkalmazása megfontolandó. A készítmények kevesebb mint 1 mmol (39 mg) per ampulla káliumot tartalmaznak, azaz gyakorlatilag "káliummentesek". A készítmények kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaznak ampullánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentesek". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az Aethoxysklerol injekció nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Visszerek szklerotizálása A helyi túladagolás (amelyet túl magas adag, illetve koncentráció beadása okozott) helyi szövetelhaláshoz vezethet, különösen paravasalis injekciót követően. Haemorrhoidok szklerotizálásánál A helyi túladagolás (amelyet túl magas adag, illetve koncentráció beadása okozott) helyi szövetelhalást eredményezhet, amely a körülötte lévő szövetekig terjedhet. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A lauromakrogol 400 helyi érzéstelenítő. Anesztetikumok egyidejű adása mellett fennáll annak a veszélye, hogy a cardivascularis rendszerre gyakorolt anesztetikus hatás felerősödik (pl.: proarrhythmiás hatás). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A visszerek szklerotizációjánál Az alábbiakban felsorolt mellékhatásokat a lauromakrogol 400 világszerte történő alkalmazása során jelentették. Néha ezek a reakciók aggasztóak, de szerencsére többségükben ideiglenes jellegűek. Mivel ezek a reakciók gyakran spontán kerülnek bejelentésre a lakosság részéről, és nincs referencia egy meghatározott betegcsoporthoz, és nincs kontrollcsoport, nincs lehetőség arra, hogy előfordulásuk gyakoriságát pontosan meghatározzák, illetve megállapítsák a határozott kapcsolatot a gyógyszer-expozícióval minden egyes esetben. Ennek ellenére a hosszú távú tapasztalatok alapján értékelhető következtetéseket lehet levonni. A lábakon lévő visszerek szklerotizációjakor az ér mellé adott injekciók (paravasalis injekció) helyi szövetelhalást (necrosis) okozhatnak, különösen a bőrben és az alatta lévő szövetekben (ritkán az idegekben). Ezekben az esetekben a nagyobb Aethoxysklerol-koncentráció és -mennyiség tovább növeli a veszélyt. Ezen kívül a következő, különböző erősségű mellékhatások léphetnek fel a kezelés következtében. A mellékhatások gyakoriságának fokozatai (az információ megfelel a MedDRA-nak [Medical Dictionary for Regulatory Activities]): nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 - < 1/10), nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100), ritka (? 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (? 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg). Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: anafilaxiás shock, angiooedema, generalizált urticaria, asthma (asztmás roham) Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: cerebrovascularis történések, fejfájás, migrén ("ritka" előfordulással a mikrohab alkalmazásakor), paraesthesia (helyi), eszméletvesztés, zavartság, szédülés, aphasia, ataxia, hemiparesis, oralis hypoaesthesia Szembetegségek és szemészeti tünetek Nagyon ritka: látásromlás (látászavarok) ("ritka" előfordulással a mikrohab alkalmazásakor) Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nagyon ritka: szívmegállás, stress cardiomyopathia, palpitatio Érbetegségek és tünetek Gyakori: neovascularisatio, haematoma Nem gyakori: thrombophlebitis superficialis, phlebitis Ritka: mélyvénás thrombosis (valószínűleg az alapbetegség következménye) Nagyon ritka: tüdőembólia, vasovagalis syncope, keringési collapsus, vasculitis Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek Nagyon ritka: dyspnoe, mellkasi nyomásérzés, köhögés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: ízérzészavarok, émelygés, hányás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori: bőr hyperpigmentatio, ecchymosis Nem gyakori: allergiás dermatitis, kontakt urticaria, bőrreakciók, erythema Nagyon ritka: hypertrichosis a szklerotizált területen A csont- és az izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Ritka: végtagfájdalom Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori: fájdalom (lokálisan az injekció beadása helyén, rövid ideig tart), thrombosis az injekció beadásának helyén (a visszerekben helyi vérrögök) Nem gyakori: necrosis, induratio, duzzanat Nagyon ritka: láz, hőhullám, gyengeség, rosszullét Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Nagyon ritka: a normálistól eltérő vérnyomás-értékek, a normálistól eltérő szívritmus-értékek (tachycardia, bradycardia) Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények Nem gyakori: idegsérülések A haemorrhoidok szklerotizációjánál A haemorrhoidok szklerotizációjánál olyan helyi reakciókat figyeltek meg, mint az égő érzés, fájdalom, rossz közérzet és nyomásérzés az injekció beadásakor és utána, különösen férfiaknál, ha a csomó a "11 óra régióban" van (prostata közelében). Ez a fájdalom időszakos természetű, ritka esetben 2-3 napig is eltarthat. Az aranyeres csomók szkleroterápiája fájdalommentes, ha a megfelelő (helyes) technikát alkalmazzák, mivel nincsenek érzékeny idegsejtek az injekció környékén. Ezen kívül a következő, különböző erősségű mellékhatások léphetnek fel a kezelés következtében. A mellékhatások gyakoriságának fokozatai (az információ megfelel a MedDRA-nak [Medical Dictionary for Regulatory Activities]): nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 - < 1/10), nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100), ritka (? 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (? 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg). Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: anafilaxiás shock, angiooedema, generalizált urticaria, asthma (asztmás roham) Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: eszméletvesztés, zavartság, szédülés Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nagyon ritka: palpitatio Érbetegségek és tünetek Nagyon ritka: vasovagalis syncope, keringési collapsus Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: proctitis, analis viszketés Nagyon ritka: émelygés A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori: allergiás dermatitis, kontakt urticaria, bőrreakciók A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nagyon ritka: erekciós zavarok Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori: égető érzés a nyálkahártyán, fájdalom az injekció helyén, kellemetlen érzés, nyomásérzés Nem gyakori: induratio Ritka: necrosis (lokális, ritkán átterjed a környező szövetekre), haemorrhagia az injekció helyén, thrombosis az injekció helyén (intrahaemorrhoidalis) Nagyon ritka: láz Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Nagyon ritka: abnormális vérnyomás Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Visszérkezelés, szkerotizáló szerek lokális hatású injekcióhoz ATC kód: C05B B02 A lauromakrogol 400, a koncentrációtól, valamint a mennyiségtől függően a véredények intimáját és esetleg a véna falának további rétegeit is roncsolja. Hosszú távon az érintett vénák biztosan átalakulnak fibrózus szövetté. A szkleroterápia funkcionális eredménye egyenértékű a visszér műtéti eltávolításával. A kezelést követően a végtagokra helyezett kompressziós kötés egymáshoz szorítja a vénák falait, ami meggátolja a szervült thrombus recanalisatióját. Ezáltal következik be a kívánt átalakulás fibrózus heges szövetté, tehát a szklerotizáció. A lauromakrogol 400 helyi érzéstelenítő hatással is rendelkezik, ami lokálisan és reverzibilisen korlátozza a receptorok ingerelhetőségét, valamint a motorikus idegszálak vezetőképességét. Klinikai vizsgálatok Az Aethoxysklerol különböző koncentrációkban való használatáról számtalan közlemény jelent meg, mégis, hosszú távú kontrollos klinikai vizsgálatok nem ismeretesek. Aethoxysklerol 5 mg/ml oldatos injekció és Aethoxysklerol 10 mg/ml oldatos injekció Az Aethoxysklerol 5 mg/ml oldatos injekcióval kapcsolatosan ismeretes két hasonló tanulmány az USA-ból, ahol az Aethoxysklerol 5 mg/ml oldatos injekciót a nátrium-tetradecilszulfáttal (Sotradecol) hasonlították össze, összesen 51 betegen. A kicsi (< 1 mm) visszerek eltüntetésében nem volt szignifikáns különbség az alkalmazott két gyógyszer hatása között. Az Aethoxysklerol 5 mg/ml oldatos injekció a hatásossági pontozóskálán 4,51 pontos hatásosságot mutatott (SD ? 0,47) az egyik tanulmányban, míg 3,96 pontot (SD ? 0,83) a másik tanulmányban, 4 hónappal a kezelés után. (Pontok: "1" = rosszabb, mint a kezelés előtt, "2" = ugyanolyan, mint korábban volt, "3" = a visszerek kis része eltűnt, "4" = a visszerek nagy része eltűnt, "5" = minden visszér eltűnt). Egy placebokontrollos vizsgálatban az Aethoxysklerol 5 mg/ml oldatos injekció a kezelt csoportban - 13 beteg - statisztikailag szignifikánsan jobb kezelési eredményt mutatott a kis visszerek esetében (átmérő < 1 mm), mint a placebocsoportban (14 beteg). Elsődleges hatásossági kritérium a visszerek eltűnése volt. Különbséget tettek a "rosszabbodott", "hatástalan", "gyenge hatás", "hatásos" és "jelentősen hatásos" kategóriák között. Ugyancsak egy 5 fokú skálával mérték a betegek kezeléssel való elégedettségét ("elégedetlen", "kissé elégedetlen", "inkább elégedett, mint elégedetlen", "általában elégedett", "elégedett") és ebben az esetben is statisztikailag szignifikáns elégedettséget mutattak a betegek az Aethoxysklerol 5 mg/ml oldatos injekcióval való kezelés után. Az Aethoxysklerol 10 mg/ml oldatos injekcióval kapcsolatosan, ugyancsak az USA-ból, két hasonló tanulmány látott napvilágot, ahol az Aethoxysklerol 10 mg/ml oldatos injekciót hasonlították össze a nátrium-tetradecilszulfát (Sotradecol) alkalmazásával, összesen 50 betegen. A közepes (1-3 mm) visszerek eltüntetésében nem volt szignifikáns különbség az alkalmazott két gyógyszer hatása között. Az Aethoxysklerol 10 mg/ml oldatos injekció a hatásossági pontozóskálán 4,31 pontos hatásosságot mutatott (SD ? 0,62) az egyik tanulmányban, míg 4,28 pontot (SD ? 0,89) a másik tanulmányban, 4 hónappal a kezelés után. (Pontok: "1" = rosszabb, mint a kezelés előtt, "2" = ugyanolyan, mint korábban volt, "3" = a visszerek kis része eltűnt, "4" = a visszerek nagy része eltűnt, "5" = minden visszér eltűnt). Egy placebokontrollos vizsgálatban, közepes nagyságú visszereknél (átmérő 1-3 mm) - az Aethoxysklerol 5 mg/ml oldatos injekcióval kapcsolatban a fentiekben már leírtak szerinti vizsgálatban - az Aethoxysklerol 10 mg/ml oldatos injekció (15 betegnél) statisztikailag szignifikánsan jobb kezelési eredményt mutatott (a visszerek eltűnését mérték egy 5 fokozatú skálával), mint a placebocsoportban (11 beteg). A betegek kezeléssel való elégedettsége, ugyancsak 5 fokozatú skálán az Aethoxysklerol 10 mg/ml oldatos injekció esetében is statisztikailag szignifikánsan jobb eredményt mutatott. Aethoxysklerol 20 mg/ml oldatos injekció Prospektív klinikai vizsgálatban hasonlították össze az Aethoxysklerol 20 mg/ml és az Aethoxysklerol 30 mg/ml oldatos injekciók hatását, a placebokezelést szolgáló fiziológiás sóoldat adásának hatásával 15 betegnél, akiknek oldalági visszerességük volt. 12 héttel a szklerotizáció után a különbséget duplex UH-gal mérték (nyomon követhető elzáródás, patológiás retrográd vérátfolyás és belső echo hiánya) és szignifikáns különbséget találtak a placebóhoz képest. A mért VAFI (Veno-Arterial Flow Index) az Aethoxysklerol-lal kezelt betegek esetében az 1,47 kiindulási értékről statisztikailag szignifikáns mértékben csökkent 1,06-ra, a placebocsoportnál ilyen csökkenés nem volt megfigyelhető. Az eredmények eltéréseit a különböző lauromakrogol 400 koncentrációknál nem vizsgálták. A vizsgálati csoportban, nagyobb számban (15-ből 10-en) voltak azok a betegek, akik az Aethoxysklerol 20 mg/ml oldatos injekciót kapták. Az adagolással kapcsolatos adatok, a különböző koncentrációjú lauromakrogol 400-zal folytatott tanulmányok Eltérő koncentrációjú Aethoxysklerol injekciók (2,5 mg/ml, 5 mg/ml 10 mg/ml; 20 mg/ml) hatásosságát vizsgálták különböző visszértípusokon, kontrollos klinikai vizsgálatban, egy 5 fokozatú skálán (értékelték a visszerek eltűnését, a makroszkopikus kép változását valamint a betegek véleményét). A következő kategóriákat különböztették meg: "rosszabbodott", "hatástalan", "gyenge hatás", "hatásos" és "jelentősen hatásos". Kisméretű visszerek Összehasonlították az Aethoxysklerol 5 mg/ml oldatos injekciót (18 beteg) az Aethoxysklerol 10 mg/ml oldatos injekcióval (18 beteg). Szignifikáns különbség nem volt megfigyelhető. Az Aethoxysklerol 2,5 mg/ml oldatos injekciót (18 beteg) és az Aethoxysklerol 5 mg/ml oldatos injekciót (19 beteg) összehasonlítva, az Aethoxysklerol 5 mg/ml oldatos injekcióval kezelt betegeknél statisztikailag szignifikánsan jobb eredményt lehetett látni. Közepes nagyságú visszerek Összehasonlították az Aethoxysklerol 10 mg/ml oldatos injekciót (23 beteg) az Aethoxysklerol 20 mg/ml oldatos injekcióval (24 beteg). Szignifikáns különbség nem volt megfigyelhető. Az Aethoxysklerol 5 mg/ml oldatos injekciót (26 beteg) és az Aethoxysklerol 10 mg/ml oldatos injekciót (28 beteg) összehasonlítva, az Aethoxysklerol 10 mg/ml oldatos injekcióval kezelt betegeknél statisztikailag szignifikánsan jobb eredményt lehetett látni. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Hat egészséges önkéntesnek 37 mg 14C-lauromakrogol 400-at adtak a vena saphena magnába, nagy hígítású oldatban. A plazmakoncentrációk az idő függvényében bifázisosak voltak. A lauromakrogol 400 és a jelzett metabolitjainak terminális felezési ideje 4,09 óra volt. Az AUC? 3,16 mikrogramm×óra/ml, a teljes clearance 11,68 l/óra. A beadott adag 89%-a az első 12 óra után már nem volt a vérből kimutatható. Egy másik tanulmányban 6 visszeres betegnél (> 3 mm átmérőjű varixokkal) a 3%-os Aethoxysklerol-terápia után határozták meg a plazmában változatlan formában jelenlevő lauromakrogol 400 molekulákat. A változatlan komponens plazma felezési ideje 0,94-1,27 óra, az AUC? 6,19-10,90 mikrogramm×óra/ml volt. Az átlagos teljes clearance 12,41 l/óra volt, a megoszlási térfogat 17,9 l. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az Aethoxysklerol az állatkísérletekben igen alacsony akut toxicitást mutatott. Farmakológiai gyógyszerbiztonsági vizsgálatban negatív kronotróp, inotróp és dromotróp hatást mutatott, amely vérnyomáseséshez vezetett. Az egyidőben adagolt más helyi érzéstelenítők még proaritmiás hatást is kiváltottak. Az Aethoxysklerol ismételt adásakor néhány állatnál szövettani változások voltak megfigyelhetőek a beleknél, a mellékvesénél és a májnál minden vizsgált állatfajon, nyulaknál még a vesékben is. A lauromakrogol 400 minden vizsgált fajnál haematuriát okozott. 4 mg/ttkg/nap adagnál hím patkányokon 7 napon keresztül adagolva májmegnagyobbodás volt észlelhető és 14 mg/ttkg/nap adagnál pedig az ALAT/GPT- és az ASAT/GOT-aktivitás emelkedett. Mutagenitás A lauromakrogol 400 mutagén hatását in vitro és in vivo vizsgálták. Minden teszt negatív volt, csak egyetlen in vitro tesztben indukált a lauromakrogol 400 poliploidiát az emlős sejtekben. Rendeltetésszerű használat esetén nem kell számolni klinikailag releváns genotoxikus potenciállal. Reproduktív toxicitás A több héten keresztül vagy organogenezis alatt naponként iv. adagolt lauromakrogol 400 nem befolyásolta a hím vagy nőstény fertilitást vagy a korai embryonalis fejlődést patkányokban, és nem indukált teratogén hatást patkányokban vagy nyulakban. Ugyanakkor az anyára már toxikus adagokban megfigyelhető volt az embryo- és foetotoxicus hatás (az embrionalis vagy magzati mortalitás növekedése, a magzati súly csökkenése). Kifejezetten az organogenezis időszakára időzített, 4 egymást követő napi adagolás nyulaknál sem anyai, sem embryo-/foetotoxicitást nem okozott. A minden második nap iv. adagolt lauromakrogol 400 nem befolyásolta a peri- és postnatalis fejlődést, a magatartást, valamint a reprodukciót patkányoknál, sem az anyánál a késői gestatiós vagy a szoptatási periódusban. A lauromakrogol 400 patkányokban átjut a placentán. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Aethoxysklerol 5 mg/ml oldatos injekció 2 ml oldat két szürke kódgyűrűvel és színes törőponttal ellátott, színtelen, átlátszó OPC ampullába töltve vagy 2 ml oldat két fehér és egy piros kódgyűrűvel és színes törőponttal ellátott, színtelen, átlátszó OPC ampullába töltve. 5×2 ml ampulla tálcában, dobozban. Aethoxysklerol 10 mg/ml oldatos injekció 2 ml oldat két sárga kódgyűrűvel és színes törőponttal ellátott, színtelen, átlátszó OPC ampullába töltve vagy 2 ml oldat egy sárga és egy piros kódgyűrűvel és színes törőponttal ellátott, színtelen, átlátszó OPC ampullába töltve. 5×2 ml ampulla tálcában, dobozban. Aethoxysklerol 20 mg/ml oldatos injekció 2 ml oldat két zöld kódgyűrűvel és színes törőponttal ellátott, színtelen, átlátszó OPC ampullába töltve vagy 2 ml oldat egy zöld és egy piros kódgyűrűvel és színes törőponttal ellátott, színtelen, átlátszó OPC ampullába töltve. 5×2 ml ampulla tálcában, dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Az Aethoxysklerol-t kizárólag a szkleroterápiás technikákban jártas orvos adhatja be. A szabályos, szklerotizálásra alkalmas mikrohab elkészítéséhez az utasítások megfelelő betartása szükséges. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év Az ampullában levő gyógyszermennyiség egyszeri felhasználásra készült. A felhasználás során megmaradó mennyiség megsemmisítendő. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Chemische Fabrik Kreussler & Co. GmbH Rheingaustraße 87-93 D-65203 Wiesbaden, Németország Telefon: +49 611-9271-0 Telefax: +49 611-9271-111 E-mail: info@kreussler.com 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-5020/03 Aethoxysklerol 5 mg/ml oldatos injekció (5×2 ml) OGYI-T-5020/02 Aethoxysklerol 10 mg/ml oldatos injekció (5×2 ml) OGYI-T-5020/01 Aethoxysklerol 20 mg/ml oldatos injekció (5×2 ml) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1996. április 24. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2004. december 7. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2018. november 8. 13 OGYÉI/61387/2017 OGYÉI/61389/2017 OGYÉI/61392/2017 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Nincs kellő tapasztalat az Aethoxysklerol terhességben való alkalmazásával kapcsolatosan. Állatkísérletekben reprodukciós toxicitás jelentkezett, teratogén hatást azonban egyáltalán nem mutattak ki (lásd 5.3 pont). Az Aethoxysklerol ezért terhességben nem alkalmazható, hacsak az orvos nem tartja feltétlenül indokoltnak. Szoptatás Nincsenek vizsgálatok arra vonatkozóan, hogy a lauromakrogol 400 kiválasztódik-e az anyatejjel, ezért, ha szoptatás idején lenne szükség a szklerotizáló kezelésre, ajánlott a szoptatást 2-3 napra felfüggeszteni. | 
