Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Gyomornedv-ellenálló tabletta. Asactal 100 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Fehér, kerek, mindkét oldalán domború, 7,2 mm átmérőjű filmtabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóActavis Group PTC ehf. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Asactal 100 mg gyomornedv-ellenálló tabletta 100 mg acetilszalicilsav gyomornedv-ellenálló tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag Mikrokristályos cellulóz (Type 102) Kukoricakeményítő Vízmentes kolloid szilícium-dioxid Sztearinsav Filmbevonat Metacrilsav-etil-akrilát kopolimer (1:1) Poliszorbát 80 Nátrium-lauril-szulfát Trietil-citrát Talkum Javallat4.1 Terápiás javallatok - Myocardialis infarctus másodlagos prevenciója. - Cardiovascularis morbiditás prevenciója stabil angina pectorisban szenvedő betegeknél. - Instabil angina pectoris az anamnézisben, kivéve az akut fázisban történő alkalmazást. - Graft-occlusio megelőzése coronaria artéria bypass graft (CABG) műtétet követően. - Coronaria angioplastica, kivéve az akut fázisban történő alkalmazást. - Tranziens ischaemiás attack (TIA) és ischaemiás cerebrovascularis történés (CVA) másodlagos prevenciója, feltéve, hogy előzőleg kizárták az intracerebralis vérzés lehetőségét. Az Asactal sürgősségi esetekben nem ajánlott. Az alkalmazást krónikus kezelés melletti másodlagos prevencióra kell korlátozni. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Felnőttek Myocardialis infarctus másodlagos prevenciója: A javasolt dózis naponta egyszer 75-150 mg. Cardiovascularis morbiditás prevenciója stabil angina pectorisban szenvedő betegeknél: A javasolt dózis naponta egyszer 75-150 mg. Instabil angina pectoris a kórtörténetben, kivéve az akut fázisban történő alkalmazást: A javasolt dózis naponta egyszer 75-150 mg. Graft-occlusio megelőzése coronaria artéria bypass graft (CABG) műtétet követően: A javasolt dózis naponta egyszer 75-150 mg. Coronaria angioplastica, kivéve az akut fázist: A javasolt dózis naponta egyszer 75-150 mg. Tranziens ischaemiás attack (TIA) és ischaemiás cerebrovascularis történés (CVA) másodlagos prevenciója, feltéve, hogy előzőleg kizárták az intracerebralis vérzés lehetőségét: A javasolt dózis naponta egyszer 75-300 mg. Idősek Az acetilszalicilsavat általában megfelelő körültekintés mellett kell alkalmazni idős betegeknél, akik hajlamosabbak a mellékhatásokra. Amennyiben nincs jelen súlyos vese- vagy májkárosodás, a szokásos felnőtt adag javasolt (lásd 4.3 és 4.4 pont). A kezelést rendszeres időközönként felül kell vizsgálni. Gyermekek és serdülők Az acetilszalicilsav nem adható 16 év alatti gyermekeknek, illetve serdülőknek, kivéve, ha az alkalmazást orvos javasolja annak alapján, hogy az előnyök felülmúlják a kockázatokat (lásd 4.4 pont). Az alkalmazás módja Szájon történő alkalmazásra. A tablettákat egészben, megfelelő mennyiségű (fél pohár) folyadékkal kell lenyelni. A gyomornedv-ellenálló bevonat miatt a tablettákat nem szabad összetörni, eltörni vagy elrágni, mivel ez a bevonat védi a bélrendszert az irritáló hatások ellen. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - Szalicilsav-összetevőkkel vagy prosztaglandin-szintetáz-gátlókkal (pl. egyes asztmás betegek esetében, akiknél roham jelentkezhet vagy elájulhatnak) vagy a készítmény (6.1 pontban felsorolt) bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; - Aktív vagy az anamnézisben szereplő visszatérő peptikus fekély és/vagy gastricus/intestinalis haemorrhagia vagy más jellegű vérzés, pl. cerebrovascularis haemorrhagiák; - Haemorrhagiás diathesis; véralvadási zavarok, pl. haemophilia és thrombocytopenia; - Súlyos májkárosodás; - Súlyos vesekárosodás; - 100 mg/nap adagot meghaladó dózisok a terhesség harmadik trimeszterében (lásd 4.6 pont); - Heti 15 mg-nál nagyobb dózisban alkalmazott metotrexát (lásd 4.5 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az Asactal nem alkalmazható gyulladásgátlóként/fájdalomcsillapítóként/lázcsillapítóként. A készítmény alkalmazása16 éves kortól ajánlott felnőttek, illetve serdülők számára. Ez a gyógyszer nem javasolt 16 év alatti serdülők/gyermekek kezelésére, kivéve azokat az eseteket, amikor a várható előnyök felülmúlják a kockázatokat. Az acetilszalicilsav egyes gyermekeknél hozzájárulhat a Reye-szindróma kialakulásához. A vérzés kockázata fokozott lehet, különösen műtéti beavatkozások alatt vagy után (még a kisebb beavatkozások, pl. foghúzás esetében is). A készítmény kellő körültekintéssel alkalmazandó sebészeti eljárások, többek között foghúzás előtt. Szükségessé válhat a kezelés átmeneti szüneteltetése. Az Asactal nem ajánlott menstruáció alatt, mivel fokozhatja a menstruációs vérzés intenzitását. Az Asactal alkalmazása körültekintést igényel hypertoniában, az anamnézisben szereplő gyomor-vagy nyombélfekély, illetve vérzéses epizód esetén, valamint ha a beteg antikoaguláns-kezelésben részesül. A betegeknek bármilyen szokatlan vérzéssel járó tünet esetén értesíteni kell kezelőorvosukat. Emésztőrendszeri vérzés vagy fekélyesedés kialakulásakor a kezelést le kell állítani. Az acetilszalicilsavat kellő óvatossággal kell alkalmazni a közepesen súlyos vese-, illetve májkárosodásban szenvedő (súlyos vesekárosodásban ellenjavallt), illetve dehidrált betegeknél, mivel a nem-szteroid gyulladásgátlók (NSAID-ok) a vesefunkció romlását idézhetik elő. Enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedőknél rendszeres májfunkció-vizsgálatot kell végezni. Az acetilszalicilsav bronchospasmust és asztmás rohamot vagy más túlérzékenységi reakciókat provokálhat. Kockázati tényezők a meglévő asztma, szénanátha, orrpolip vagy krónikus légzőszervi megbetegedések. Ugyanez vonatkozik azokra a betegekre, akik más vegyületekkel szemben is mutatnak allergiás reakciókat (ami pl. lehet bőrreakció, viszketés vagy urticaria). Ritkán súlyos bőrreakciókról, köztük Stevens-Johnson szindrómáról számoltak be az acetilszalicilsav alkalmazásával kapcsolatosan (lásd 4.8 pont). Az Asactal alkalmazását bőrkiütések, nyálkahártya-léziók vagy más, túlérzékenységre utaló bármilyen tünet első megjelenésekor fel kell függeszteni. Az időskorú betegek különösen fogékonyak az NSAID-ok, többek között az acetilszalicilsav által kiváltott mellékhatásokra, főként a gastrointestinalis vérzésekre, illetve a perforációra, amelyek akár fatális kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.2 pont). Azokat a betegeket, akiknél tartós terápia szükséges, rendszeres felülvizsgálatban kell részesíteni. Asactal és egyéb haemostasist megváltoztató gyógyszerek (pl. antikoagulánsok, mint amilyen a warfarin, trombolitikus és thrombocyta-ellenes hatású szerek, gyulladásgátlók és szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlók) egyidejű alkalmazása nem javasolt, csak szigorúan indokolt esetekben, mivel ezek fokozhatják a vérzés kockázatát (lásd 4.5 pont). Ha a kombináció alkalmazása elkerülhetetlen, a beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani a vérzés jeleinek tekintetében. Kellő körültekintés ajánlott azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket kapnak, amelyek fokozhatják a fekélyképződés kockázatát, pl. orális kortikoszteroidok, szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlók és deferazirox (lásd 4.5 pont). Az acetilszalicilsav kis dózisokban csökkenti a húgysavkiválasztást. Ennek következtében azoknál a betegeknél, akiknél egyébként is csökkent a húgysavkiválasztás, köszvényes rohamok jelentkezhetnek (lásd 4.5 pont). A szulfonilureák és inzulin által előidézett hypoglykaemiás hatás rizikóját a túladagolt Asactal felerősítheti (lásd 4.5 pont). Segédanyag Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, ezért gyakorlatilag "nátrium-mentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az Asactal-lal nem végeztek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokat elemző vizsgálatokat. Az acetilszalicilsav farmakodinámiás tulajdonságai, illetve mellékhatásai alapján nem várhatók a reagálóképességre és a gépjárművezetéshez, valamint a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatások. 4.9 Túladagolás Bár jelentős mértékű egyének közötti eltérések tapasztalhatók, a toxikus dózis felnőtteknél kb. 200 mg/kg-nak, gyermekeknél pedig 100 mg/kg-nak tekinthető. Az acetilszalicilsav letális dózisa 25-30 gramm. A 300 mg/l feletti szalicilát plazmakoncentráció intoxicatióra utal. Felnőtteknél az 500 mg/l-t meghaladó, illetve gyermekeknél a 300 mg/l feletti plazma szalicilát-koncentrációk általában súlyos toxicitást idéznek elő. A túladagolás káros lehet az időskorú betegek, és különösen a kisgyermekek számára (a terápiás túladagolás vagy a gyakori, véletlenszerű túladagolás fatális lehet). A közepesen súlyos intoxikáció tünetei Tinnitus, hallászavar, fejfájás, vertigo, zavartság és emésztőrendszeri tünetek, (émelygés, hányás és hasi fájdalom). A súlyos intoxikáció tünetei A tünetek a sav-bázis-egyensúly súlyos zavarával kapcsolatosak. Először hyperventillatio következik be, ami respiratoricus alkalosist eredményez. Ezt respiratoricus acidosis követi a légzőközpont működésének felfüggesztése következtében. Ezen felül metabolikus acidózis jelentkezik a szalicilát jelenlétének következtében. Mivel a fiatal gyermekek rendszerint egészen az intoxikáció késői fázisáig nem kerülnek orvoshoz, ők általában az acidózis stádiumában vannak. Ezen túlmenően az alábbi tünetek jelentkezhetnek: hyperthermia és verítékezés, aminek következtében dehydratio lép fel: nyugtalanság, zavartság, hallucinációk és hypoglykaemia. Az idegrendszeri depresszió kómát eredményezhet, a cardiovascularis rendszer összeomlása vagy légzésleállás következhet be. A túladagolás kezelése Amennyiben toxikus adag jut a szervezetbe, ez kórházi ellátást igényel. Közepesen súlyos mérgezésben a betegnél meg kell kísérelni a hánytatást. Ha ez sikertelen, gyomormosással lehet kísérletezni a jelentős mennyiségű gyógyszer bevételét követő egy órán belül. Ezután orvosi szén (abszorbens) és nátrium-szulfát (laxatívum) adható. Az aktív szén egyszeri (felnőttek esetében 50 g-os, legfeljebb 12 éves gyermekeknél 1 g/ttkg) adagokban adható. A vizelet alkalizációja szükséges (250 mmol NaHCO3, három órán keresztül) a vizelet pH szintjének ellenőrzése mellett. Súlyos mérgezésben haemodialysis javasolt. Az egyéb tünetek esetén a beteget tüneti kezelésben kell részesíteni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Ellenjavallt kombinációk Metotrexát (15 mg/hét feletti dózisokban): Metotrexát és acetilszalicilsav gyógyszerkombinációban az acetilszalicilsav által csökkentett metotrexát renalis clearance miatt fokozódik a metotrexát hematológiai toxicitása. Ennek megfelelően metotrexát (15 mg/hét feletti dózisban) és Asactal együttes alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Nem javasolt kombinációk Uricosuriás hatóanyagok, pl. probenecid A szalicilátok megfordítják a probenecid hatását. A kombináció kerülendő. Elővigyázatosságot igénylő kombinációk, illetve gyógyszerek, amelyeket figyelembe kell venni az alkalmazás során Antikoagulánsok, pl. kumarin, heparin, warfarin Fokozódik a vérzés kockázata, a thrombocyta-funkció gátlása, a duodenalis mucosa sérülése és az orális antikoagulánsok plazmafehérje kötődési helyeiből való kiszorítása miatt. A vérzési időt rendszeresen ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont). Thrombocyta-ellenes szerek (pl. klopidogrel és dipiridamol) és szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók (SSRI-ok; mint amilyen a szertralin vagy paroxetin) Fokozott a gastrointestinalis vérzés kockázata (lásd 4.4 pont). Antidiabetikumok, pl. szulfonilureák A szalicilsavak fokozhatják a szulfonilureák hypoglykaemiás hatását. Digoxin és lítium Az acetilszalicilsav csökkenti a digoxin és a lítium renalis kiválasztódását, ami a plazmakoncentrációk emelkedését idézi elő. Az acetilszalicilsav-kezelés elkezdésekor és befejezésekor javasolt a digoxin- és lítium plazmakoncentrációk monitorozása. Szükség lehet a dózis módosítására is. Diuretikumok és vérnyomáscsökkentők A NSAID-ok csökkenthetik a diuretikumok és egyéb antihipertenzív szerek vérnyomáscsökkentő hatását. Csakúgy, mint más NSAID-ok esetében, az ACE-gátlókkal való egyidejű alkalmazás fokozza az akut veseelégtelenség kockázatát. Diuretikumok: Fennáll az akut veseelégtelenség kockázata a csökkent renalis prosztaglandin-szintézis miatt bekövetkező gyengült glomerularis filtráció miatt. A kezelés kezdetekor ajánlott a beteg megfelelő hidrálása és a vesefunkció monitorozása. Karboanhidráz-gátlók (acetazolamid) Ezen kombináció következménye súlyos acidózis és a központi idegrendszeri toxicitás kockázatának fokozódása lehet. Szisztémás kortikoszteroidok Acetilszalicilsav és kortikoszteroidok együttes alkalmazásakor fokozódhat a gastrointestinalis ulceratio és vérzés kockázata (lásd 4.4 pont). Metotrexát (15 mg/hét feletti dózisok esetén): A metotrexát és acetilszalicilsav gyógyszerkombináció fokozhatja a metotrexát hematológiai toxicitását, mivel az acetilszalicilsav csökkenti a metotrexát renalis clearance-ét. A kombináció első heteiben hetenkénti vérképellenőrzés szükséges. Fokozott monitorozásra van szükség még enyhe vesefunkció-károsodásban is, valamint az időskorú betegeknél. Egyéb NSAID-ok A szinergista hatás miatt fokozott a fekélyképződés és az emésztőrendszeri vérzés kockázata. Ibuprofén Kísérleti adatok arra utalnak, hogy az egyidejűleg alkalmazott ibuprofén gátolhatja az alacsony dózisú acetilszalicilsav thrombocyta-aggregációra gyakorolt hatását. Az ilyen adatok korlátozott száma, valamint az ex vivo eredmények klinikai helyzetekre való extrapolálhatóságával kapcsolatos bizonytalanságok azonban azt jelzik, hogy nem vonható le határozott következtetés a rendszeres ibuprofén alkalmazással kapcsolatosan, továbbá nem tartható valószínűnek, hogy az alkalmanként szedett ibuprofén klinikailag jelentős hatást fejtene ki (lásd 5.1 pont). Metamizol A metamizol csökkentheti az acetilszalicilsav vérlemezke-aggregációra gakorolt hatását, ha egyidejűleg veszik be. Ezért ezt a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akik kardioprotektív céllal kis dózisban acetilszilicilsavat szednek. Ciklosporin, takrolimusz NSAID-ok, valamint ciklosporin vagy takrolimusz kombinált alkalmazása fokozhatja a ciklosporin, illetve takrolimusz nephrotoxicus hatását. Amennyiben ezeket a készítményeket acetilszalicilsavval adják együtt, monitorozni kell a veseműködést. Valproát Az acetilszalicilsav a jelentések szerint csökkenti a valproát szérum albuminhoz kötődését, és ezzel megemeli annak dinamikus egyensúlyi állapotban mérhető szabad koncentrációját a plazmában. Fenitoin A szalicilát csökkenti a fenitoin plazma albuminhoz kötődését. Ez a plazma összfenitoin-tartalmának csökkenéséhez, de a szabad fenitoin-frakció emelkedett szintjéhez vezethet. Valószínűleg a nem kötött koncentráció, és ezzel a terápiás hatás sem módosul szignifikáns mértékben. Alkohol Az acetilszalicilsav alkalmazása alatti alkoholfogyasztás fokozza az emésztőrendszeri vérzések kockázatát. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások szervrendszer-osztályok szerint kerültek csoportosításra. Az egyes szervrendszer osztályokon belül a gyakoriságokat a következők szerint határozták meg: nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 - < 1/10), nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100), ritka (? 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: Fokozott vérzési hajlam. Ritka: Thrombocytopenia, granulocytosis, aplasticus anaemia. Nem ismert: Olyan elnyújtott vérzési idővel jelentkező haemorrhagiák, mint amilyen az epistaxis, vagy a gingiva vérzése. A tünetek az acetilszalicilsav-kezelés befejezése után még 4-8 napig is fennmaradhatnak. Mindezek következtében sebészi beavatkozások során fokozott lehet a vérzések kockázata. Meglévő (haematemesis, melaena) vagy okkult gastrointestinalis vérzés, ami vashiányhoz vagy anaemiához vezethet (magasabb dózisok esetében gyakoribb). Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: Túlérzékenységi reakciók, angiooedema, allergiás ödéma, anaphylaxiás reakciók, beleértve a shockot is. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nem ismert: Hyperuricaemia. Idegrendszeri betegségek és tünetek Ritka: Intracranialis haemorrhagia Nem ismert: Fejfájás, vertigo. A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Nem ismert: Halláscsökkenés, tinnitus. Érbetegségek és tünetek Ritka: Hemorrhagiás vasculitis. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nem gyakori: Rhinitis, dyspnoe. Ritka: Bronchospasmus, asztmás rohamok. A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Ritka: Menorrhagia Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: Dyspepsia. Ritka: Súlyos gastrointestinalis haemorrhagia, hányinger, hányás. Nem ismert: Gyomor- vagy nyombélfekély, perforáció. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nem ismert: Májelégtelenség. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori: Urticaria. Ritka: Stevens-Johnson szindróma, Lyell-szindróma, purpura, erythema nodosum, erythema multiforme. Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nem ismert: Károsodott vesefunkció Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Antitrombotikus szerek: thrombocyta-aggregáció-gátlók, kivéve a heparint, ATC kód: B01A C06 Az acetilszalicilsav gátolja a thrombocyták aktiválódását: a thrombocyta ciklooxigenáz acetiláción keresztüli gátlásával blokkolja a tromboxán-A2 szintézisét. Ez a thrombocyták által felszabadított fiziológiai aktiváló vegyület, amely szerepet játszik az atheromatosus léziók létrejöttében. A TXA2-szintézis gátlása irreverzíbilis, mivel a sejtmag nélküli thrombocyták (a proteinszintézis képességének hiánya miatt) nem tudnak az acetilszalicilsav által előzőleg acetilált új ciklooxigenázt szintetizálni. A 20-325 mg közötti ismételt dózisok 30-95%-kal gátolják az enzimatikus aktivitást. Az irreverzíbilis kötődés miatt a hatás a thrombocyták élettartama alatt (7-10 nap) végig fennmarad. A gátlás nem merül ki a tartós kezelés során, és az enzimatikus aktivitás fokozatosan indul újra a thrombocyták újraképződésekor 24-48 órával a kezelés leállítását követően. Az acetilszalicilsav a vérzési időt átlagosan mintegy 50-100%-kal nyújtja meg, egyéni különbségek azonban megfigyelhetők. Kísérleti adatok arra utalnak, hogy az acetilszalicilsavval egyidejűleg adott ibuprofén gátolhatja az alacsony dózisú acetilszalicilsav thrombocyta-aggregációra gyakorolt hatását. Egy vizsgálat során, amelynek során egyetlen adagban 400 mg ibuprofént adtak az azonnali hatóanyagleadású acetilszalicilsav (81 mg) beadása előtti 8 órán belül vagy 30 perccel azt követően, az acetilszalicilsav thromboxán-képződésre, illetve a thrombocyta-aggregációra gyakorolt hatásának csökkenése volt megfigyelhető. Az ilyen adatok korlátozott számban állnak rendelkezésre, valamint az ex vivo eredmények klinikai helyzetekre való extrapolálhatóságával kapcsolatos bizonytalanságok azonban azt jelzik, hogy nem vonható le határozott következtetés a rendszeres ibuprofén alkalmazással kapcsolatosan, továbbá nem tartható valószínűnek, hogy az alkalmanként szedett ibuprofén klinikailag jelentős hatást fejtene ki. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Per os adagolást követően az acetilszalicilsav gyorsan és teljesen felszívódik az emésztőrendszerből. Az abszorpció elsődleges helye a proximális vékonybél. A beadott dózis jelentős része azonban már a bélfalban szalicilsavvá hidrolizálódik a felszívódás folyamata alatt. A hidrolízis mértéke az abszorpció sebességétől függ. Az Asactal gyomornedv-ellenálló tabletta bevételét követően az acetilszalicilsav és szalicilsav maximális plazmaszintjei sorrendben körülbelül 5-6 óra múlva alakulnak ki, éhomi bevételt követően. Ha a tablettát étkezés közben veszik be, a maximális plazmakoncentrációk az éhomi bevételhez képest körülbelül 3 órával később mérhetők. Eloszlás Az acetilszalicilsav, valamint a fő metabolit, a szalicilsav nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez, elsősorban az albuminhoz, és gyorsan eloszlik a test minden részében. A szalicilsav fehérjekötődésének mértéke jelentősen függ mind a szalicilsav, mind az albumin koncentrációtól. Az acetilszalicilsav megoszlási térfogata kb. 0,16 l/ttkg. A szalicilsav lassan diffundál be a synovialis folyadékba, átjut a placentalis barrieren, és bejut az anyatejbe. Biotranszformáció Az acetilszalicilsav gyorsan szalicilsavvá metabolizálódik, felezési ideje 15-30 perc. A szalicilsav ezt követően főként glicin- és glukuronsav konjugátumokká, illetve nyomokban gentizinsavvá alakul. A szalicilsav eliminációs kinetikája dózisfüggő, mivel a metabolizmust limitáló tényező a májenzim-kapacitás. Ennek megfelelően az eliminációs felezési idő változó: 2-3 óra az alacsony dózisoknál, 12 óra a szokásos fájdalomcsillapító dózisnál, és 15-30 óra a magas terápiás adagok, illetve intoxicatio után. Elimináció A szalicilsav és metabolitjai elsősorban a vesén keresztül választódnak ki. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az acetilszalicilsav nem-klinikai biztonsági profilja jól dokumentált. Állatkísérletes vizsgálatokban a szalicilátok a vesekárosodáson kívül nem mutattak egyéb szervkárosító hatást. Patkányokkal végzett vizsgálatokban foetotoxicitást és teratogén hatásokat figyeltek meg az anyára nézve toxikus dózisban adott acetilszalicilsav esetében. A klinikai relevancia nem ismert, mivel a nem-klinikai vizsgálatokban alkalmazott dózisok sokkal (legalább 7-szer) magasabbak a cardiovascularis indikációban ajánlott maximális adagoknál. Az acetilszalicilsavat mutagén és karcinogén hatások tekintetében kiterjedt vizsgálatokban elemezték. Az összesített vizsgálati eredmények egereknél és patkányoknál nem utalnak jelentős mutagén vagy karcinogén hatásokra. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Buborékcsomagolás (PVC/Al). Tablettatartály (HDPE) műanyag (PP) kupakkal. Kiszerelések: Buborékcsomagolás: 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 gyomornedv-ellenálló tabletta dobozonként. Tablettatartály: 10, 30, 50, 100, 500 gyomornedv-ellenálló tabletta dobozonként. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: keresztjelzés nélkül Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Buborékcsomagolás: A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. Tablettatartály: A nedvességtől való védelem érdekében a tartályt tartsa jól lezárva. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Actavis Group PTC ehf. Dalshraun 1 220 Hafnarfjordur Izland 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-21828/04 20× OGYI-T-21828/05 30× OGYI-T-21828/06 50× OGYI-T-21828/07 100× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. szeptember 9. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2016. május 13. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. december 8. 11 OGYÉI/46856/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Alacsony dózisok (legfeljebb 100 mg/nap): Klinikai vizsgálatok szerint a szigorúan szülészeti alkalmazásban adott, legfeljebb 100 mg/nap dózisok, specializált monitorozás mellett biztonságosnak tűnnek. Napi 100-500 mg adagok: Csupán korlátozott számú klinikai tapasztalat áll rendelkezésre a 100 mg/nap dózist meghaladó, de legfeljebb 500 mg/nap adagok alkalmazására vonatkozóan, ezért az alábbi, 500 mg/nap adagot meghaladó dózisok alkalmazásával kapcsolatos ajánlások erre a dózistartományra is vonatkoznak. Napi 500 mg, illetve ezt meghaladó adagok: A prosztaglandin-szintézis gátlása károsan hathat a terhességre és/vagy az embryonalis/foetalis fejlődésre. Epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok szerint fokozott a vetélések és a cardialis malformációk, valamint a gastroschisis kockázata azokban az esetekben, amikor a prosztaglandinszintézis-gátlót a terhesség korai szakaszában alkalmazzák. A cardiovascularis malformációk abszolút kockázata kevesebb, mint 1%-ról, megközelítőleg 1,5%-ra nőtt. A rizikó vélhetően a dózissal és a kezelés időtartamával arányosan nő. Állatoknál a prosztaglandinszintézis-gátló alkalmazása kimutatottan emelte a pre-, valamint postimplantatiós veszteséget, és az embryo-foetalis letalitást. Ezen felül különböző fejlődési rendellenességek, köztük a cardiovascularis malformációk gyakoribb előfordulásáról számoltak be azoknál az állatoknál, amelyek prosztaglandinszintézis-gátlót kaptak az organogenezis ideje alatt. A terhesség első és második trimeszterében acetilszalicilsav kizárólag egyértelműen szükséges esetekben adható. Amennyiben az acetilszalicilsavat olyan nő kapja, aki teherbe kíván esni, vagy a terhesség első-, illetve második trimeszterében van, a dózist a lehető legalacsonyabb szinten kell tartani, a kezelést pedig a lehető legrövidebb kell folytatni. A terhesség harmadik trimesztere alatt alkalmazott bármilyen prosztaglandinszintézis-gátló a következőknek teheti ki a magzatot: - cardiopulmonalis toxicitás (a ductus arteriosus korai záródásával és pulmonalis hypertoniával); - renalis dysfunctio, ami oligohydramniosissal együtt jelentkező veseelégtelenségig progrediálhat; illetve az anyát, valamint az újszülöttet a terhesség végén: - a vérzési idő esetleges megnyúlása, egy olyan antiaggregációs hatás, ami még nagyon alacsony dózisok mellett is jelentkezhet. - az méhkontrakciók gátlása, aminek következménye késleltetett vagy elhúzódó vajúdás lehet. A fentiek értelmében a 100 mg/nap, illetve ezt meghaladó dózisú acetilszalicilsav alkalmazása ellenjavallt a terhesség harmadik trimeszterében. Szoptatás A szalicilátok és metabolitjaik kis mennyiségben kiválasztódnak az anyatejbe. Mivel a mai napig nem számoltak be a csecsemővel kapcsolatos mellékhatásokról, a javasolt adagok rövid távú alkalmazása nem teszi szükségessé a szoptatás felfüggesztését. Tartós, és/vagy nagy dózisú alkalmazás esetén a szoptatást fel kell függeszteni. | 
