Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos szemcsepp. Színtelen, tiszta, enyhén viszkózus, vizes oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóPANNONPHARMA Gyógyszergyártó Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 20 mg dorzolamidot (dorzolamid-hidroklorid formájában) és 5 mg timololt (timolol-maleát formájában) tartalmaz milliliterenként. Ismert hatásús segédanyag: 0,075 mg benzalkónium-klorid (0,15 mg 50%-os benzalkónium-klorid oldat) 1 ml szemcseppben. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása benzalkónium-klorid, 50%-os oldat hidroxietilcellulóz mannit nátrium-citrát nátrium-hidroxid (pH beállításhoz) injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok A Venturax szemcsepp az emelkedett intraocularis nyomás (IOP) kezelésére javasolt nyitott zugú glaucomában vagy pseudoexfoliativ glaucomában szenvedő betegeknél, amennyiben a béta-blokkolókkal végzett lokális monoterápia hatástalannak bizonyul. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A Venturax szemcsepp adagja napi 2×1 csepp az érintett szem(ek) kötőhártyazsákjába. Egyéb lokális szemészeti készítmény egyidejű használata esetén, a másik készítményt a Venturax szemcsepp alkalmazása után legalább 10 perc elteltével kell becseppenteni. A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy a készítmény alkalmazása előtt mossanak kezet, illetve, hogy az adagolótartály csúcsa nem érintkezhet a szemmel vagy a környező képletekkel. A pontos adagolás érdekében a cseppentő nyílását nem szabad kitágítani. A betegek figyelmét arra is fel kell hívni, hogy a nem megfelelő módon használt szemcseppek fertőzötté válhatnak olyan általánosan előforduló baktériumokkal, amelyek ismerten szemfertőzéseket okoznak. A fertőzött oldat használata súlyos szemkárosodást, és következményes látásvesztést okozhat. A betegeket tájékoztatni kell a Venturax szemcsepp helyes használatáról. Gyermekek és serdülők A gyógyszer hatásossága gyermekek és serdülők esetében még nem került megállapításra. A gyógyszer biztonságossága 2 év alatti gyermekek esetében még nem került megállapításra. (2 évestől 6 évesnél fiatalabb gyermekgyógyászati betegekre vonatkozó gyógyszer-biztonságossági adatokat lásd az 5.1 pontban.) Az alkalmazás módja 1. A gyógyszer első alkalmazását megelőzően a tartály nyakán lévő biztonsági szalagnak sértetlennek kell lennie. Bontatlan tartály esetén is szabályos, ha a tartály és a kupak között rés van. 2. Csavarja le a kupakot. 3. Hajtsa hátra a fejét, és kissé húzza le az alsó szemhéját, hogy a szemhéj és a szem között kis tasak képződjék. 4. Fordítsa meg a tartályt, és nyomja (meg), amíg egy csepp kerül a szemébe. AZ ADAGOLÓTARTÁLY CSÚCSA NEM ÉRINTKEZHET A SZEMMEL VAGY A SZEMHÉJJAL! 5. Ismételje meg a 3. és 4. lépéseket a másik szemével is, amennyiben erre szükség van. 6. Használat után helyezze vissza a kupakot, és szorosan zárja le a tartályt. Nasolacrimalis occlusio alkalmazásával vagy a szemhéjak 2 percre történő összezárásával csökkenthető a gyógyszer szisztémás felszívódása. Ez a szisztémás mellékhatások előfordulásának csökkenését és a helyi hatás növekedését eredményezheti. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A Venturax szemcsepp ellenjavallt: - reaktív légúti betegségben, - beleértve az asthma bronchialét is - , vagy ha az anamnézisben asthma bronchiale vagy súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség szerepel. - sinus bradycardia, sick sinus szindróma, sino-atrialis blokk, pacemaker kezeléssel nem kontrollált másod- vagy harmadfokú atrio-ventricularis blokk. Nyilvánvaló szívelégtelenség, cardiogen sokk esetén. - súlyos veseelégtelenségben (CrCl < 30 ml/perc), vagy hyperchloraemias acidózisban. - a készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén. A fentiek az összetevők alapján adódnak, és nem a kombinációs készítmény egyedi sajátosságai. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Cardiovascularis/respiratoricus reakciók Hasonlóan más, helyileg alkalmazott szemészeti készítményekhez, a dorzolamid/timolol szemcsepp is felszívódhat szisztémásan. A béta-adrenerg blokkoló timolol alkalmazásakor a szisztémás béta-adrenerg blokkoló gyógyszerekre jellemző cardiovascularis, pulmonalis és egyéb mellékhatások jelentkezhetnek, A szisztémás mellékhatások előfordulása helyi szemészeti alkalmazás esetén ritkább, mint szisztémás alkalmazás esetén. A szisztémás felszívódás csökkentése céljából alkalmazható módszereket lásd a 4.2 pontban. Szívbetegségek Cardiovascularis betegség (pl. koszorúér-betegség, Prinzmetal-angina, szívelégtelenség) és alacsony vérnyomás fennállása esetén a béta-blokkolóval folytatott kezelést körültekintően értékelni kell, és fontolóra kell venni más hatóanyag alkalmazását. Különös figyelemmel kell kísérni a cardiovascularis betegségben szenvedő betegek állapotának esetleges romlását, valamint a mellékhatások kialakulását. Az ingervezetésre gyakorolt negatív hatásuk miatt a béta-blokkolók csak fokozott óvatossággal alkalmazhatók elsőfokú szívblokkban szenvedő betegek esetén. Érbetegségek Súlyos perifériás keringési zavarban (pl. Raynaud-kór vagy Raynaud-szindróma súlyos formái) szenvedő betegeknél a készítmény kellő óvatossággal alkalmazandó. Légzőszervi betegségek Néhány béta-blokkoló szemészeti alkalmazását követően asthmás betegeknél légzőszervi reakciókat jelentettek, beleértve a bronchospasmus miatt bekövetkezett halált is. A Venturax szemcseppet óvatosan kell alkalmazni enyhe / középsúlyos krónikus obstruktív légúti megbetegedésben (COPD) szenvedő betegeknél, és csak akkor, ha a potenciális előnyök meghaladják a lehetséges kockázatot. Májkárosodás A Venturax szemcseppet nem vizsgálták májkárosodásban szenvedő betegek esetében, ezért ezeknél a betegeknél a készítmény kellő óvatossággal alkalmazandó. Immunológia és túlérzékenység Hasonlóan más, helyileg alkalmazott szemészeti készítményekhez, ez a gyógyszer is felszívódhat szisztémásan. A dorzolamid szulfonamid csoportot tartalmaz, amely szulfonamidokban is előfordul ezért helyi alkalmazás mellett is előfordulhatnak a szisztémásan alkalmazott szulfonamidokra jellemző mellékhatások, beleértve az olyan súlyos reakciókat is, mint a Stevens-Johnson-szindróma és a toxikus epidermális necrolysis. Ha a súlyos reakció vagy túlérzékenység tünetei jelennek meg, a készítmény használatát abba kell hagyni. A dorzolamid-hidroklorid szemcseppeknél megfigyeltekhez hasonló lokális szemészeti mellékhatásokat tapasztaltak a Venturax szemcsepp alkalmazása során is. Amennyiben ilyen mellékhatások lépnek fel, mérlegelni kell a Venturax szemcsepp alkalmazásának felfüggesztését. Azok a betegek, akik béta-blokkolót szednek, és anamnézisükben atópia vagy súlyos anafilaxiás reakció szerepel számos allergénnel szemben, érzékenyebbek lehetnek ezen allergének ismételt expozíciójára és előfordulhat, hogy nem reagálnak az anafilaxiás reakciók kezelésére alkalmazott szokásos adrenalin dózisra. Egyidejű alkalmazás A szembelnyomásra kifejtett hatás, illetve a szisztémás béta-blokkolók ismert hatásai potencírozódhatnak, ha a timololt béta-blokkolóval szisztémásan kezelt betegeknek adják. Az ilyen betegek válaszreakcióit különös figyelemmel kell kísérni. Két lokális béta-adrenerg blokkoló ágens egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd a 4.5 pontot). A dorzolamid és per os alkalmazott karboanhidráz-gátlók egyidejű alkalmazása nem javasolt. A kezelés leállítása Mint más szisztémás béta-blokkolók esetén, amennyiben a szívkoszorúér-megbetegedésben szenvedő betegeknél abba kell hagyni a szemészeti timolol adását, a kezelés leállításának itt is fokozatosan kell történnie. A béta-blokád további hatásai: Hypoglykaemia/diabetes A béta-blokkoló gyógyszerek alkalmazása különös odafigyelést igényel a hypoglykaemiára hajlamos vagy nehezen konrollálható vércukorszinttel rendelkező diabeteses betegek esetében, mivel a béta-blokkoló gyógyszerek elfedhetik az akut hypoglykaemia jeleit és tüneteit. A béta-blokkolók elfedhetik a hyperthyreosis jeleit is. A béta-blokkoló kezelés hirtelen felfüggesztése a tünetek súlyosbodását válthatja ki. Szaruhártya betegségek A béta-blokkolók szemészeti alkalmazása szemszárazságot okozhat. A betegeket szaruhártya betegség esetén kellő óvatossággal kell kezelni. Sebészeti anesztézia A béta-blokkolót tartalmazó szemészeti készítmények gátolhatják a szisztémás béta-agonisták hatását (pl. az adrenalinét). Az aneszteziológust tájékoztatni kell, ha a beteget timollal kezelik. A béta-blokkoló kezelés súlyosbíthatja a myasthenia gravis tüneteit. A karboanhidráz-gátlás további hatásai Az orális karboanhidráz-gátlókkal végzett kezelést összefüggésbe hozták a sav-bázis egyensúlyzavar következtében kialakuló urolithiasisszal, főként olyan betegeknél, akiknek korábban már volt vesekövük. Bár a dorzolamid/timolol alkalmazása során nem figyeltek meg sav-bázis egyensúlyzavarokat, ritkán urolithiasisról számoltak be. Mivel a Venturax szemcsepp egy olyan helyileg alkalmazott karboanhidráz-gátlót tartalmaz, amely szisztémásan is felszívódik, azon betegek, akiknek anamnézisében szerepel vesekövesség, az urolithiasis fokozott kockázatának lehetnek kitéve a Venturax szemcsepp alkalmazása alatt. Egyéb Akut zárt zugú glaucomás betegek kezelésében a szemészeti hipotenzív szerek mellett más terápiás beavatkozások is szükségesek. A Venturax szemcseppet akut zárt zugú glaucomás betegek esetén nem vizsgálták. Cornealis oedemáról és irreverzíbilis cornealis dekompenzációról számoltak be dorzolamid alkalmazása során olyan betegeknél, akik már a kezelést megelőzően is krónikus szaruhártya betegségben szenvedtek és/vagy korábban intraocularis műtéten estek át. Alacsony endothel sejtszámú betegeknél megnövekedhet a cornealis oedema kialakulásának kockázata. A Venturax szemcseppet elővigyázatossággal kell felírni ezen betegcsoport esetén. Filtrációs beavatkozások után choroidea-leválásról számoltak be a csarnokvíz-termelődést csökkentő kezelés (pl. timolol, acetazolamid) alkalmazásakor. Mint egyéb glaucoma-elleni gyógyszerek alkalmazása során, a hosszan tartó kezelést követően a szemészeti timolol-maleáttal szembeni érzékenység csökkenéséről számoltak be néhány betegnél. Ugyanakkor, klinikai vizsgálatokban, melyek során 164 beteget legalább 3 évig követtek, az intraocularis nyomás kiinduláskori stabilizálását követően nem figyeltek meg szignifikáns változást az átlagos intraocularis nyomásban. Kontaktlencse használata A Venturax szemcsepp tartósítószerként benzalkónium-kloridot tartalmaz, amelyről ismert, hogy elszínezi a lágy kontaktlencséket. A szemcsepp alkalmazása előtt a kontaktlencséket ki kell venni, és leghamarabb 15 perccel az alkalmazás után szabad visszahelyezni. A benzalkónium-klorid a jelentések alapján szemirritációt, valamint a szemszárazságra utaló tüneteket okoz, és hatással lehet a könnyfilmre és a szaruhártya felszínére is. Szemszárazságban szenvedő betegeknél, és azoknál, akiknél a szaruhártya sérülhet, alkalmazása körültekintést igényel. Hosszan tartó alkalmazás esetén a betegek állapotát folyamatosan figyelemmel kell kísérni. Gyermekek és serdülők Lásd 5.1 pont. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Olyan mellékhatások, mint például a homályos látás, befolyásolhatják néhány beteg gépjárművezetéshez és/vagy gépek kezeléséhez szükséges képességeit. 4.9 Túladagolás A dorzolamid/ timolol kombinált szemcsepp véletlen vagy szándékos lenyeléséből adódó túladagolásról nincs humán adat. Tünetek Leírtak véletlenszerű timolol-maleát szemcsepp túladagolást, amely hasonlóan a szisztémás béta-blokkoló gyógyszerek esetében közölt szisztémás hatásokhoz, szédüléshez, fejfájáshoz, légszomjhoz, bradycardiához, bronchospasmushoz és szívmegálláshoz vezetett. A dorzolamid túladagolása esetén várható leggyakoribb jelek és tünetek: elektrolit-egyensúly zavarai, acidózisos állapot kifejlődése, és esetleg központi idegrendszeri hatások. A dorzolamid-hidroklorid véletlen vagy szándékos lenyeléséből adódó túladagolásáról csak kevés adat áll rendelkezésre. Lenyelés esetén aluszékonyságot jelentettek. Helyi alkalmazás után a következőket jelentették: hányinger, szédülés, fejfájás, fáradtságérzés, rendellenes álmok és dysphagia. Kezelés Tüneti és szupportív kezelést kell alkalmazni. A szérum elektrolitszinteket (főleg a káliumot) és a vér pH-ját monitorozni kell. Vizsgálatok kimutatták, hogy a timolol nem dializálható könnyen. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Speciális gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokat nem végeztek. Klinikai vizsgálatokban a dorzolamid/timolol kombinációt a következő szisztémás gyógyszerekkel alkalmazták együtt nemkívánatos kölcsönhatások megnyilvánulása nélkül: ACE-gátlók, kalcium-csatorna blokkolók, diuretikumok, nem-szteroid gyulladásgátlók, beleértve az acetilszalicilsavat is, valamint hormonkészítmények (pl. ösztrogén, inzulin, tiroxin). Fennáll az additív hatások lehetősége, melyek hypotoniát és/vagy kifejezett bradycardiát eredményeznek, szemészeti béta-blokkolók és per os kalcium-csatorna blokkolók, katecholamin-depletáló gyógyszerek, vagy béta-adrenerg blokkolók, antiarrhythmiás szerek (köztük az amiodaron), digitálisz glikozidok, paraszimpatomimetikumok, guanetidin, narkotikumok, valamint monoaminoxidáz-gátlók (MAO-gátlók) egyidejű alkalmazásakor. A timololt CYP2D6 gátlókkal (pl. kinidin, fluoxetin, paroxetin) együtt alkalmazva potenciális szisztémás béta-blokkoló hatás (pl.: csökkent szívfrekvencia, depresszió) fokozódásáról számoltak be. Annak ellenére, hogy a Venturax szemcsepp önmagában alig vagy egyáltalán nincs hatással a pupilla méretére, néhány esetben mydriasisról számoltak be szemészeti beta-blokkolók és adrenalin (epinefrin) együttes alkalmazása során. A béta-blokkolók növelhetik az antidiabetikumok hypoglikaemiás hatását. A per os alkalmazott béta-adrenerg blokkolók súlyosbíthatják a klonidin visszavonásából eredő "rebound" hypertoniát. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Klinikai vizsgálatokban a dorzolamid/timolol kombinációra jellemző mellékhatások megegyeztek a dorzolamid-hidroklorid és/vagy a timolol-maleát alkalmazásával kapcsolatos, korábban jelentett mellékhatásokkal. A klinikai vizsgálatok során 1035 beteget kezeltek dorzolamid/timolol kombinációval. Az összes beteg körülbelül 2,4%-a hagyta abba a készítmény alkalmazását lokális szemészeti mellékhatások miatt; az összes beteg körülbelül 1,2%-a hagyta abba a kezelést allergiára vagy túlérzékenységre (mint pl. szemhéjgyulladás és conjunctivitis) utaló lokális mellékhatások miatt. Más lokálisan alkalmazott szemészeti készítményekhez hasonlóan, a timolol felszívódik a szisztémás keringésbe, ezért a szisztémás béta-blokkoló készítményeknél tapasztaltakhoz hasonló mellékhatások léphetnek fel. A szisztémás mellékhatások gyakorisága lokálisan alkalmazott szemészeti készítmények esetében kisebb, mint a szisztémásan alkalmazott készítményeknél. A klinikai vizsgálatok során, illetve a forgalomba hozatalt követően az alábbi mellékhatásokat jelentették a dorzolamid/timolol kombinációnak vagy valamelyik hatóanyagának alkalmazásával kapcsolatban: [Nagyon gyakori (?1/10), Gyakori (?1/100 - 1/10), Nem gyakori (?1/1000 - 1/100), Ritka (?1/10 000 - 1/1000) és Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) ] Szervrendszer (MedDRA) Gyógyszer-forma Nagyon gyakori Gyakori Nem gyakori Ritka Nem ismert** Immunrendszeri betegségek és tünetek dorzolamid/ timolol oldatos szemcsepp szisztémás allergiás reakciók jelei és tünetei, beleértve a következőket is: angiooedema, urticaria, pruritus, bőrkiütés, anaphylaxia timolol-maleát oldatos szemcsepp szisztémás allergiás reakciók jelei és tünetei, beleértve a következőket is: angiooedema, urticaria, lokalizált és generalizált bőrkiütések, anaphylaxia pruritus Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek timolol-maleát oldatos szemcsepp hypoglykaemia Pszichiátriai kórképek timolol-maleát oldatos szemcsepp depresszió* álmatlanság*, rémálmok*, emlékezetkiesés Idegrendszeri betegségek és tünetek: dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp fejfájás* szédülés*, paraesthesia* timolol-maleát oldatos szemcsepp fejfájás* szédülés*, ájulás* paresthesia*, myasthenia gravis jeleinek és tüneteinek fokozódása, csökkent libido*, cerebrovascularis történések*, cerebralis ischaemia Szembetegségek és szemészeti tünetek dorzolamid/ timolol oldatos szemcsepp égető és szúró érzés kötőhártya-gyulladás, homályos látás, cornealis erosio, szemviszketés, könnyezés dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp szemhéj-gyulladás*, szemhéj-irritáció* iridocyclitis* irritációk, beleértve a kivörösödést*is, fájdalom*, szemhéj-megvastagodás*, átmeneti myopia (amely a kezelés leállítása után megszűnt), cornealis oedema*, ocularis hypotonia*, chorioidea-leválás (filtrációs műtétet követően)* timolol-maleát oldatos szemcsepp ocularis irritá-ció jelei és tünetei, beleértve a következőket is: blepharitis*, keratitis*, a szaruhártya érzékenységé-nek csökkenése és szemszárazság* látászavarok, köztük fénytörési változások (amelyek néhány esetben a miotikum-kezelés leállításának következtében jöttek létre)* ptosis, diplopia, chorioidea-leválás (filtrációs műtétet követően*, lásd 4.4 pont) viszketés, könnyezés, kivörösödés, homályos látás, cornealis erosio A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei timolol-maleát oldatos szemcsepp tinnitus* Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek timolol-maleát oldatos szemcsepp bradycardia* mellkasi fájdalom*, palpitatio*, oedema*, arrhythmia*, congestiv szívelégtelenség*, szívmegállás*, szív blokk atrioventricularis blokk*, szívelégtelenség Érbetegségek és tünetek timolol-maleát oldatos szemcsepp hypotonia*, claudicatio, Raynaud-jelenség*, hideg kezek és lábfejek* Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek dorzolamid/ timolol oldatos szemcsepp sinusitis légszomj, légzési elégtelenség, rhinitis, ritkán bronchospasmus dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp epistaxis* timolol-maleát oldatos szemcsepp dyspnoe* bronchospasmus (többségében bronchospasticus betegségben szenvedő betegeknél)*, légzési elégtelenség, köhögés* Emésztőrendszeri betegségek és tünetek dorzolamid/ timolol oldatos szemcsepp ízérzési zavar dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp hányinger* torokirritáció, szájszárazság* timolol-maleát oldatos szemcsepp hányinger*, dyspepsia* hasmenés, szájszárazság* ízérzési zavar, hasi fájdalom, hányás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei dorzolamid/ timolol oldatos szemcsepp kontakt dermatitis, Stevens-Johnson-szindróma, toxikus epidermalis necrolysis dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp bőrkiütés* timolol-maleát oldatos szemcsepp alopecia*, psoriasiform bőrkiütés vagy a psoriasis súlyosbodása* bőrkiütés A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei timolol-maleát oldatos szemcsepp szisztémás lupus erythematosus myalgia Vese- és húgyúti betegségek és tünetek dorzolamid/ timolol oldatos szemcsepp urolithiasis A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek timolol-maleát oldatos szemcsepp Peyronie-betegség*, csökkent libidó szexuális dysfunctio Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp asthenia/ fáradtság* timolol-maleát oldatos szemcsepp asthenia/ fáradtság* * Ezeket a mellékhatásokat a dorzolamid/timolol kombináció forgalomba hozatalt követő alkalmazása során is megfigyelték. ** További mellékhatásokat tapasztaltak a szemészeti béta-blokkolóknál, és előfordulhatnak a Venturax szemcseppnél is. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1. Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Glaucoma-ellenes szerek és miotikumok, béta-blokkolók, Timolol-kombinációk ATC kód: S01E D51 Hatásmechanizmus A Venturax oldatos szemcsepp két hatóanyagot tartalmaz: dorzolamid-hidrokloridot és timolol-maleátot. A két alkotórész mindegyike a csarnokvíz-termelés mérséklésével, de különböző hatásmechanizmussal csökkenti az emelkedett szembelnyomást. A dorzolamid-hidroklorid a humán karboanhidráz-II hatékony gátlója. A karboanhidráz gátlása a szem ciliáris nyúlványaiban csökkenti a csarnokvíz termelését, valószínűleg a bikarbonát ionok képződésének lassításával és a nátrium- és folyadéktranszport következményes csökkentésével. A timolol-maleát nem-szelektív béta-adrenerg-receptor blokkoló hatóanyag. A timolol-maleát intraoculáris nyomást csökkentő hatásának pontos mechanizmusát eddig nem tisztázták, habár egy fluoresceinnel végzett, valamint tonográfiás vizsgálatok arra utalnak, hogy az uralkodó hatás elsősorban a csökkent folyadék képződéssel van kapcsolatban. Néhány vizsgálatban azonban a folyadékelfolyás enyhe növekedését is megfigyelték. A két hatóanyag összetett hatása nagyobb szembelnyomás (Intra Ocular Pressure, IOP) csökkenést eredményez, mint bármelyik összetevő külön-külön alkalmazva. A lokálisan alkalmazott dorzolamid-timolol kombináció csökkenti az emelkedett szembelnyomást függetlenül attól, hogy az glaucomával kapcsolatban, vagy egyéb okból kifolyólag alakult ki. Az emelkedett szembelnyomás az egyik fő rizikófaktor a nervus opticus károsodás és a glaucomás látótérkiesés patogenezisében. A dorzolamid/timolol szemcsepp a szembelnyomást a miotikumok jellemző mellékhatásai nélkül csökkenti, így nem okoz éjszakai látáscsökkenést, alkalmazkodási görcsöt és pupillaszűkületet. Farmakodinámiás hatások Klinikai hatások 15 hónapig tartó klinikai vizsgálatokat végeztek, hogy összehasonlítsák a napi kétszeri (reggel és este adagolt) dorzolamid/timolol oldatos szemcsepp szembelnyomás-csökkentő hatását, külön és együttesen adagolt 0,5% timolollal és 2,0% dorzolamiddal, olyan magas szembelnyomású vagy glaucomás betegekben, akiknél megfelelőnek bizonyult az együttes terápia alkalmazása. Ebbe beleértendők mind a nem kezelt betegek, mind a timolol-monoterápiával nem megfelelően beállított betegek. A bevont betegek nagy részét korábban lokális béta-blokkoló monoterápiával kezelték. A kombinált vizsgálat egy elemzése szerint, a naponta kétszer adott dorzolamid/timolol oldatos szemcsepp szembelnyomást csökkentő hatása nagyobb volt, mint a naponta háromszor adott 2,0% dorzolamid vagy a naponta kétszer adott 0,5% timolol-monoterápiáé. A naponta kétszer alkalmazott dorzolamid/timolol oldatos szemcsepp szembelnyomást csökkentő hatása megegyezett az együttesen, naponta kétszer adagolt dorzolamid és timolol hatásával. A naponta kétszer alkalmazott dorzolamid/timolol oldatos szemcsepp szembelnyomást csökkentő hatása az egész nap során megnyilvánult, és megmaradt a hosszú távú alkalmazás során is. Gyermekek és serdülők Végeztek egy három hónapos kontrollált vizsgálatot, amelynek elsődleges célja a gyermekgyógyászati alkalmazás biztonságosságának dokumentálása volt a 2%-os dorzolamid-hidroklorid szemészeti oldat esetében 6 év alatti gyermekeknél. Ebben a vizsgálatban, amely 30, 6 évesnél fiatalabb, de legalább 2 éves , dorzolamid vagy timolol monoterápiával nem megfelelően kontrollálható, emelkedett intraocularis nyomásban szenvedő gyermek vett részt, akik dorzolamid/ timolol 20 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcseppet kaptak a vizsgálat nyílt fázisában. Ezeknél a betegeknél a hatásosságot nem igazolták. A betegeknek ebben a kis csoportjában a napi kétszer adott dorzolamid/ timolol 20 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp általában jól tolerálható volt, 19 betegnél fejezték be a kezelési periódust, és 11 beteg esett ki a vizsgálatból műtét, a gyógyszerelés megváltoztatása vagy egyéb okok miatt. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Dorzolamid-hidroklorid A többi per os alkalmazású karboanhidráz-gátlótól eltérően a dorzolamid-hidroklorid lokális alkalmazása lehetővé teszi, hogy a hatóanyag közvetlenül a szemben fejtse ki hatásait lényegesen alacsonyabb adagokban, és ezért kisebb szisztémás érintettséggel. Klinikai vizsgálatokban ez azt eredményezte, hogy az IOP - az orális karboanhidráz-gátlókra jellemző - sav-bázis egyensúlyzavar vagy elektrolitszint változások nélkül csökkent. Felszívódás Helyileg adagolva a dorzolamid bejut a szisztémás keringésbe. A helyi alkalmazást követő szisztémás karboanhidráz-gátlás megítélése érdekében megmérték a hatóanyag és metabolit koncentrációt a vörösvértestekben és a plazmában, valamint meghatározták a karboanhidráz-gátlás mértékét a vörösvértestekben. Eloszlás A dorzolamid hosszan tartó adagolásakor fölhalmozódik a vörösvértestekben a karboanhidráz-II-höz (CA-II) való szelektív kötődés miatt, a plazmában lévő szabad hatóanyag koncentrációja azonban nagyon alacsony maradt. A dorzolamid mérsékelten kötődik a plazmafehérjékhez (kb. 33%-ban). Biotranszformáció Az anyavegyület egyetlen N-dezethyl metabolittá alakul át, amely kevésbé hatékonyan gátolja a CA-II-t, viszont gátol egy kevésbé aktív izoenzimet is (CA-I-et). A metabolit is felhalmozódik a vörösvértestekben, ahol elsősorban a CA-I-hez kötődik. Elimináció A dorzolamid elsődlegesen a vizelettel, változatlan formában ürül, ugyanúgy, mint a metabolitja. Az adagolás végeztével a dorzolamid nem-lineárisan mosódik ki a vörösvértestekből, ami a hatóanyag koncentrációjának kezdeti gyors esését eredményezi, amit egy lassabb eliminációs fázis követ, kb. 4 hónapos felezési idővel. Amikor a hosszú távú helyi alkalmazás utáni maximális szisztémás hatás szimulálására orálisan adták a dorzolamidot, 13 héten belül érték el az egyensúlyi állapotot. Egyensúlyi állapotban a plazmában gyakorlatilag nem volt szabad hatóanyag vagy metabolit. A karboanhidráz-gátlás a vörösvértestekben kisebb mértékű volt, mint ami a vesefunkcióra vagy a légzésre gyakorolt farmakológiai hatáshoz feltételezhetően szükséges. Hasonló farmakokinetikai eredményeket nyertek a dorzolamid-hidroklorid hosszan tartó, helyi adagolása után is. Bár néhány idősebb vesekárosodásban szenvedő betegnek (becsült CrCl 30-60 ml/perc) magasabb volt a metabolit-koncentrációja a vörösvértestekben, nem volt közvetlenül ennek tulajdonítható jelentős különbség a karboanhidráz-gátlásban, és nem volt klinikailag szignifikáns szisztémás mellékhatás. Timolol-maleát Felszívódás Egy hat fő bevonásával lefolytatott, a hatóanyag plazmakoncentrációját elemző vizsgálatban, a timolol szisztémás expozícióját napi kétszeri 0,5%-os timolol-maleát szemcsepp adását követően tanulmányozták. Az átlagos csúcskoncentráció a plazmában a reggeli dózist követően 0,46 ng/ml, a délutáni dózis után 0,35 ng/ml volt. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az összetevők biztonságossági jellemzői egyaránt jól ismertek a szem és a szervezet egésze tekintetében. Dorzolamid: Nyulakban a dorzolamid maternotoxikus adagjai metabolikus acidózist és a csigolyatestek malformációját okozták. Timolol Az állatkísérletek nem mutattak teratogén hatást. Továbbá lokálisan dorzolamid-hidroklorid és timolol-maleát szemcseppel, vagy együttesen adagolt dorzolamid-hidrokloriddal és timolol-maleáttal kezelt kísérleti állatokban nem észleltek ocularis mellékhatást. In vivo és in vitro vizsgálatok egyik összetevőnél sem mutattak ki mutagén hatást. Ezért a terápiás dózisú dorzolamid/timolol oldatos szemcsepp adása során nem várható szignifikáns humán biztonsági kockázat. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Fehér, átlátszatlan MDPE szemcseppentő tartály LDPE cseppentő feltéttel, HDPE csavaros tetővel és biztonsági zárógyűrűvel ellátva, dobozban. Kiszerelés: 1 db, 3 db vagy 6 db 5 ml-es tartály dobozonként. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II./1 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási hőmérsékletet. . 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év Az első felbontás után 28 napig használható. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA PannonPharma Kft. 7720 Pécsvárad, Pannonpharma út 1. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-21781/01 1×5 ml OGYI-T-21781/02 3×5 ml OGYI-T-21781/03 6×5 ml 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. 07. 20. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2018. április 6. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2018. október 27. 13 OGYÉI/36517/2018 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A Venturax szemcsepp terhesség alatt nem alkalmazható. Dorzolamid Terhesség alatt történő alkalmazására vonatkozóan nem áll rendelkezésre elegendő klinikai adat. Maternotoxikus dózisokkal kezelt nyulaknál a dorzolamid teratogén hatású volt (lásd 5.3 pont). Timolol A timolol terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok. A timolol terhesség alatt nem alkalmazható, csak egyértelműen indokolt esetben. A szisztémás felszívódás csökkentése érdekében az alkalmazható módszereket lásd a 4.2 pontban. Epidemiológiai vizsgálatokban nem számoltak be malformációt okozó hatásokról, de az eredmények alapján fennáll a veszélye a méhen belüli növekedési retardációnak a béta-blokkolók orális alkalmazásakor. Továbbá a béta-blokkolók hatásából adódó tüneteket (pl. bradycardia, hypotensio, légzési elégtelenség és hypoglykaemia) figyeltek meg újszülötteknél, ha az anya szülésig béta-blokkolót szedett. Ha a szülésig az anyának Venturax szemcseppet kell alkalmaznia, az újszülöttet szorosan monitorozni kell élete első napjaiban. Szoptatás Nem ismert, hogy a dorzolamid kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Dorzolamiddal kezelt laktáló patkányok utódainál a súlygyarapodás lelassulását figyelték meg. A béta-blokkolók kiválasztódnak az anyatejbe. Ugyanakkor a szemcseppekben található terápiás dózisú timolol esetén nem valószínű, hogy elegendő mennyiség jut át az anyatejbe ahhoz, hogy a béta-blokád klinikai tüneteit létrehozza. A szisztémás felszívódás csökkentése érdekében az alkalmazható módszereket lásd a 4.2 pontban. Ha a Venturax szemcseppel történő kezelés szükséges, a szoptatás nem ajánlott. | 
