Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. Csaknem fehér, kerek, lapos felületű, metszett élű tabletta, egyik oldalán "VR" jelzéssel ellátva. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóRichter Gedeon Vegyészeti Gyár NyRt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 5 mg vinpocetint tartalmaz tablettánként. Ismert hatású segédanyag: A készítmény 41,5 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, talkum, kukoricakeményítő, laktóz-monohidrát Javallat4.1 Terápiás javallatok Neurológiában: az agyi keringészavar különböző formái: poszt-stroke állapotok, vertebrobasilaris területi keringési elégtelenség, vascularis dementia, agyi arteriosclerosis, poszttraumás-, hypertensiv encephalopathia. Agyi keringészavarok pszichés vagy neurológiai tüneteinek csökkentése. Szemészetben: az érhártya és ideghártya krónikus vascularis betegségei. Fülészetben: percepciós típusú halláscsökkenés, Meniére-betegség, tinnitus. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Szokásos adagja naponta 3-szor 5-10 mg (15-30 mg/nap). Vese- és májbetegség Vese- és májbetegség esetén az adagolás módosítása nem szükséges. Gyermekek és serdülők A Cavinton-VR alkalmazása gyermekek esetében ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Az alkalmazás módja Per os alkalmazásra. A tablettát étkezés után kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - Terhesség, szoptatás, valamint a megbízható fogamzásgátló módszert nem alkalmazó, fogamzóképes nők esetében. - Gyermekkor (releváns klinikai vizsgálati adatok hiányában). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Csak az előny/kockázat gondos mérlegelése után alkalmazható emelkedett intracranialis nyomás esetén; antiarrhythmiás szerek egyidejű alkalmazásakor csakúgy, mint arrhythmiás betegnél és hosszú QT-szindróma esetén. Hosszú QT-szindróma vagy QT-megnyúlást okozó gyógyszerek párhuzamos alkalmazása esetén EKG-kontroll javasolt. Segédanyag Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz-malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem állnak rendelkezésre arra utaló adatok, hogy a vinpocetin befolyásolná a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességet. 4.9 Túladagolás Az irodalmi adatok alapján napi 60 mg vinpocetin is biztonságosan adható. Még az egyszeri per os alkalmazott 360 mg vinpocetin sem váltott ki klinikailag értékelhető cardiovascularis vagy egyéb nemkívánatos hatást. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Klinikai vizsgálatok során vinpocetint együtt adtak béta-blokkolókkal (kloranolol, pindolol), klomipramiddal, glibenklamiddal, digoxinnal, acenokumarollal és hidroklorotiaziddal: ezekben az esetekben nem volt kimutatható interakció. Alfametil-dopával együtt adva ritkán enyhe adjuváns hatásról számoltak be, ezért rendszeres vérnyomás-kontroll javasolt ebben a kombinációban. Bár klinikai vizsgálatok adatai nem utalnak erre, általánosságban mégis óvatosság javasolt központi idegrendszerre ható gyógyszerek együttes alkalmazásakor, valamint antiarrhythmikumokkal és antikoagulánsokkaI való párhuzamos kezelés esetén. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Szervrendszer (MedDRA) Nem gyakori (? 1/1000 ¬ < 1/100) Ritka ( ?1/10.000 ¬ < 1/1000) Nagyon ritka (< 1/10 000) Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek leukopenia thrombocytopenia anaemia vörösvértest-agglutinatio Immunrendszeri betegségek és tünetek túlérzékenységi reakció Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek hypercholesterinaemia étvágycsökkenés anorexia diabetes mellitus Pszichiátriai kórképek insomnia alvászavar nyugtalanság eufóriás hangulat depresszió Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás szédülés dysgeusia stupor hemiparesis somnolentia amnesia tremor convulsio Szembetegségek és szemészeti tünetek papillaoedema conjunctivalis vérbőség A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei vertigo hyperacusis hypacusis tinnitus Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek myocardialis ischaemia/infarctus angina pectoris bradycardia tachycardia extrasystole palpitatio arrhythmia pitvarfibrillatio Érbetegségek és tünetek hypotensio hypertonia thrombophlebitis vérnyomás-ingadozás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek abdominalis diszkomfort szájszárazság émelygés epigastralis fájdalom obstipatio hasmenés dyspepsia hányás dysphagia stomatitis A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei erythema hyperhidrosis pruritus urticaria bőrkiütés dermatitis Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók asthenia fáradtság melegségérzés mellkasi diszkomfort hypothermia Laboratóriumi ás egyéb vizsgálatok eredményei vérnyomáscsökkenés vérnyomás-emelkedés trigliceridszint-emelkedés elektrokardiogram ST-szakasz süllyedése eosinophilszám-csökkenés, -emelkedés rendellenes májenzimszintek fehérvérsejtszám-csökkenés, -emelkedés vörösvértestszám-csökkenés thrombinidő-rövidülés testtömeg-növekedés Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Pszichoanaleptikumok, Egyéb pszichostimulánsok és nootropicumok, ATC kód: N06BX18 A vinpocetin összetett hatású vegyület, ami az agyi metabolizmusra és a véráramlásra, valamint a vér rheologiai viszonyaira is kedvező hatást gyakorol. Neuroprotektív hatás: mérsékli az excitatoros aminosavak által kiváltott citotoxikus reakciók káros hatásait. Gátolja a feszültségfüggő Na+- és Ca2+-csatornákat, valamint az NMDA és AMPA receptorokat. Potenciálja az adenozin neuroprotektív hatását. Serkenti az agyi metabolizmust: növeli az agyszövet glükóz- és O2 felvételét és felhasználását. Javítja a neuronok hypoxia-toleranciáját; fokozza az agy kizárólagos energiaforrásának, a glükóznak a vér-agy gáton történő transzportját; a glükóz lebontását az energetikailag kedvezőbb aerob irányba tolja el; szelektíven gátolja a Ca2+-kalmodulin függő cGMP-foszfodieszteráz (PDE) enzimet, fokozza az agy cAMP és cGMP szintjét. Emeli az agy ATP koncentrációját és az ATP/AMP arányt; fokozza az agy noradrenalin és szerotonin turnoverét; stimulálja a felszálló noradrenerg rendszert; antioxidáns aktivitást fejt ki; mindezek révén cerebroprotektiv hatású. Javítja az agyszövet mikrocirkulációját: gátolja a thrombocyta-aggregációt, csökkenti a kórosan fokozott vérviszkozitást; növeli a vörösvértestek deformabilitását és gátolja azok adenozin felvételét; elősegíti az O2 szöveti transzportját a vörösvértestek O2-affinitásának csökkentésével. Szelektíven növeli az agyi véráramlást: a perctérfogat agyi frakcióját növeli; csökkenti az agyi vascularis rezisztenciát anélkül, hogy számottevően befolyásolná a szisztémás keringés paramétereit (vérnyomás, perctérfogat, pulzusszám, teljes perifériás rezisztencia); nem okoz "steal-effektust", sőt alkalmazása során elsősorban a károsodott, alacsony perfúziójú (de még el nem halt) ischaemiás terület vérellátása fokozódik ("inverz steal-hatás"). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A vinpocetin gyorsan felszívódik, a maximális plazmakoncentráció 1 órával a per os alkalmazás után mérhető. Felszívódásának elsődleges helye a bélcsatorna proximális szakasza. A vegyület a bélfalon való áthaladás során nem metabolizálódik. Eloszlás Radioaktív izotóppal jelzett vinpocetinnel végzett per os vizsgálatokban patkányban, a radioaktivitás a legnagyobb koncentrációban a májban és a gyomor-béltraktusban volt kimutatható. A maximális szöveti koncentrációk a beadás után 2-4 órával mérhetők. Az agyban mért radioaktivitás koncentráció nem haladta meg a vérben mért értékeket. Emberben: a fehérjekötődés mértéke 66%. A per os biohasznosulás kb. 7%. A megoszlási tér 246,7 ± 88,5 l, ami jelentős szöveti kötődésre utal. A clearance értéke (66,7 l/óra) meghaladja a máj plazmatérfogatot (50 l/óra), ami extrahepaticus metabolizmusra utal. Elimináció a vinpocetin ismételt per os adagolása során lineáris kinetikát mutatott 5 és 10 mg per os dózisban, az egyensúlyi plazmakoncentrációk 1,2 ± 0,27 ng/ml, ill. 2,1 ± 0,33 ng/ml-nek adódtak. Eliminációs féléletideje emberben 4,83 ± 1,29 óra. Radioaktív vegyülettel végzett vizsgálatokban azt találták, hogy a vizelettel, illetve a széklettel ürül, mintegy 60:40% arányban. Jelentős mennyiségben választódik ki a radioaktivitás az epével patkányban és kutyában egyaránt, de jelentős mértékű enterohepatikus cirkuláció nem volt kimutatható. Az apovinkaminsav a vesén át gyakorlatilag egyszerű glomerulus filtrációval ürül, eliminációs felezési ideje a vinpocetin dózisától és adagolási módjától függően változik. Biotranszformáció A fő metabolit az apovinkaminsav (AVA), ami emberben 25-30%-ban képződik. Per os adás után mintegy kétszer akkora AVA görbe alatti területet lehet mérni, mint iv. alkalmazás után, ami a vinpocetin "first-pass" metabolizmusa során fellépő AVA-keletkezésre utal. További azonosított metabolitok: hidroxi-vinpocetin hidroxi-AVA, dihidroxi-AVA-glicinát, ill. ezen metabolitok konjugátumai (szulfát- és/vagy glukuronid konjugátumok). A változatlan formában ürült vinpocetin mennyisége mindegyik tanulmányozott fajban a dózisnak csupán néhány százalékát tette ki. Fontos és kedvező tulajdonsága a vinpocetinnek, hogy máj-, illetve vesebetegségben is a szokásos adagolás folytatható, metabolizmusából következően nem kumulálódik. Farmakokinetikai jellemzők változásai sajátos körülmények, ill. tényezők (pl. életkor, kísérőbetegségek) hatására Miután a vinpocetin elsősorban idős emberek kezelésére javasolt, akiknél a gyógyszerek kinetikájában létrejövő változások - csökkent abszorpció, eltérő megoszlás és metabolizmus, lassult excretio - közismertek, fontos ezen korcsoport kinetikai vizsgálata, különös tekintettel a krónikus adagolásra. A vizsgálati eredmények szerint idős embereknél sem különbözik szignifikánsan a vinpocetin kinetikája a fiatalokétól, illetve akkumuláció sem fordul elő. Máj- és vesebetegeknél is a szokások adagolás folytatható, ilyen körülmények között sem kumulálódik, ami lehetővé teszi a hosszú időtartamú kezeléseket. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Toxikológia Akut toxicitás Az akut toxicitást egerekben, patkányokban és kutyákban vizsgálták. Kutyában per os adagolás esetén nem lehetett az LD50 értéket meghatározni, mert az állatok a 400 mg/ttkg-os dózis után már hánytak. Szubakut toxicitás Patkányoknál iv. 14 napos adagolás mellett 8 mg/ttkg dózisig toxikus tünetek nem voltak észlelhetők, kutyáknál iv. 28 napos adagolásnál 5 mg/ttkg-ig. E dózis felett nyálfolyás, szív- és légzésfrekvencia fokozódás volt észlelhető. Patkányok orálisan még a 25 mg/ttkg-os dózist is jól tolerálták 28 napos adagolás során. Krónikus toxicitás Az egy évet is meghaladó krónikus toxicitási vizsgálatokban sem a klinikai észlelések, sem a laboratóriumi, illetve patológiai leletek nem mutattak kóros elváltozásokat; patkányoknál pl. 6 hónapos 100 mg/ttkg dózisú per os kezelés sem okozott szisztémás toxikus károsodásokat. Kutyáknál is csak per os 45 mg/ttkg-os adagolásnál lépett fel étvágycsökkenés, illetve hányás. Kutyáknál iv. 90 napos vinpocetin kezelés esetén csak 5 mg/ttkg feletti dózisnál léptek fel nemkívánatos klinikai hatások (étvágycsökkenés, görcsök, pulzus- és légzésszám fokozódás), de a laboratóriumi és szövettani vizsgálatok eredményei negatívak voltak. Reprodukciós vizsgálatok E vizsgálatok eredményei szerint nem változott a hím és nőstény állatok fertilitása. Vemhes patkányoknak a mg/m2 testfelület alapján számított, klinikai szempontból releváns dózisban per os adott vinpocetin fejlődési toxicitást (beleértve a fejlődési rendellenességeket is) okozott. Az emberhez metabolizmus szempontjából közelebb álló nyulaknál embryo-foetalis lethalitás a patkányokéhoz képest 15-ször magasabb dózisok (300 mg/ttkg/nap vs. 20 mg/ttkg/nap) esetén fordult elő. Nagy dózisok alkalmazásakor néhány esetben placentavérzést, vetélést írtak le, feltehetően a fokozott placentaáramlás következményeképpen. Vemhes állatokban a vinpocetin toxicitása intravénás adáskor fokozódott. A peri- és postnatalis vizsgálatok semmilyen toxikus hatást nem találtak a következő generációban. Mutagenitás Számos módszerrel igazolták, hogy a vinpocetin nem rendelkezik mutagén hatással. Carcinogenitás A két éven keresztül is tartó vizsgálatok eredményeinek értékelése arra enged következtetni, hogy a vinpocetin az ember számára nem jelent carcinogén kockázatot. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 90 db tabletta PVC//AL buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) erős hatású. Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on, a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Richter Gedeon Nyrt. H-1103 Budapest Gyömrői út 19-21. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-3531/03 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma:1994. 07. 04. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. március 3. 10 A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020. március 16. 7 OGYÉI/3813/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség és szoptatás ideje alatt, valamint a megbízható fogamzásgátló módszert nem alkalmazó, fogamzóképes nők esetében a vinpocetin alkalmazása ellenjavallt. Terhesség A vinpocetin átjut a placentán, de mind a placentában, mind a foetusban az anya vérénél alacsonyabb koncentrációt ér el. Állatokon végzett vizsgálatok során reprodukciós toxicitást - beleértve patkányok fejlődési rendellenességeit - mutatták ki (lásd 5.3 pont). Állatkísérletekben nagy dózisok alkalmazásakor néhány esetben placentavérzést, vetélést írtak le (feltehetően a fokozott placenta véráramlás következményeképpen). Szoptatás Bejut az anyatejbe. Radioaktív izotóppal jelzett vinpocetinnel végzett vizsgálatokban mintegy tízszer nagyobb radioaktivitás volt mérhető a kiválasztott tejben, mint az anyaállatok vérében. A tejjel 1 óra alatt kiválasztott mennyiség 0,25 dózisszázalék. Tekintettel arra, hogy a vinpocetin kiválasztódik az anyatejbe és nem áll rendelkezésünkre elegendő tapasztalat a csecsemőkre gyakorolt hatásáról, ezért alkalmazása a szoptatás ideje alatt ellenjavallt. | 
