Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Szirup Sárga, viszkózus, méz ízű folyadék. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 15 ml szirup összetétele: 20 mg dextrometorfán-hidrobromid Ismert hatású segédanyagok: 5,5 g szacharóz/15 ml 1,215 mmol (27,9 mg) nátrium/15 ml 0,592 g 96%-os etanol/15 ml 0,075 g méz (invertcukor)/15 ml 0,850 g propilén-glikol/15 ml A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Szacharóz Szacharin-nátrium Propilénglikol 96%-os etanol Nátrium-citrát-dihidrát Vízmentes citromsav Karmellóz-nátrium Polietilén-oxid Méz aroma L-166952 (propilénglikol, méz, méz aroma, karamell, EDTA és tisztított víz) Mentoxipropándiol (TK 10) Polioxil(40)-sztearát (makrogol-sztearát) Nátrium-benzoát Verbéna aroma Tisztított víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Száraz, irritáló, improduktív köhögés kezelése. A MedDex Wick 20 mg/15 ml méz ízű szirup felnőttek és 14 éves és annál idősebb serdülők számára javallott. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás 14 év feletti serdülők és felnőttek adagja 15 ml (a mérőpohár jelzései alapján) (20 mg dextrometorfán-hidrobromidnak felel meg) naponta háromszor; a maximális napi adag 45 ml (60 mg dextrometorfán-hidrobromidnak felel meg). Önkezelés esetén a készítmény maximum 3-5 napig alkalmazható! Orvosi rendelvény esetén a MedDex Wick 20 mg/15 ml méz ízű szirup kizárólag az orvos utasításai szerint alkalmazható. Gyermekek és serdülők A MedDex Wick 20 mg/15 ml méz ízű szirup nem adható 14 évesnél fiatalabb gyermekeknek. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. Használat előtt fel kell rázni. Májkárosodás A MedDex Wick 20 mg/15 ml méz ízű szirup ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - Asthma bronchiale. - Krónikus obstruktív tüdőbetegség (krónikus bronchitis és emphysema). - Pneumonia. - Légzési elégtelenség. - Légzésdepresszió. - A MedDex Wick 20 mg/15 ml méz ízű szirup nem adható 14 évesnél fiatalabb gyermekeknek. - MAO-gátlók egyidejű alkalmazása vagy MAO-gátló terápia elhagyását követő 14 napon belüli alkalmazás. - Súlyos májkárosodás. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Májkárosodás A készítmény csökkent májfunkció esetében kizárólag az előnyök és kockázatok alapos mérlegelése után alkalmazható. Produktív és krónikus köhögés Jelentős nyáktermelődéssel járó produktív köhögés esetén a MedDex Wick 20 mg/15 ml méz ízű sziruppal történő köhögéscsillapító kezelés kizárólag az előny-kockázat gondos mérlegelése után, különös körültekintéssel végezhető. A krónikus köhögés az asthma bronchiale korai tünete lehet. A MedDex Wick 20 mg/15 ml méz ízű szirup ezért nem javasolt az ilyen köhögés csillapítására, különösen gyermekeknél. Központi idegrendszeri depresszió A dextrometorfán esetében fennáll az enyhe hozzászokás lehetősége, valamint a túladagolás akut abúzus tünetei, köztük hallucináció is előfordulhat (lásd 4.9 pont). A dextrometorfán alkohollal vagy egyéb központi idegrendszeri depresszánssal való egyidejű alkalmazása fokozhatja a központi idegrendszeri tüneteket és viszonylag kisebb adagokban is toxicitást okozhat. Hosszú távú használat esetén tolerancia, valamint pszichés és fizikai dependencia alakulhat ki, ezért kábítószer-használatra vagy gyógyszerfüggőségre hajlamos betegeknek a MedDex Wick 20 mg/15 ml méz ízű szirup csak rövid ideig, és nagyon szoros orvosi felügyelet mellett adható. Továbbá, az ilyen betegeknél gondosan monitorozni kell bármely abúzus vagy rekreációs hatás kiváltása céljából történő alkalmazásra utaló jeleket és tüneteket. A dextrometorfánnal való visszaélés és függőség eseteit jelentették. Óvatosság ajánlott különös tekintettel a serdülőkre, fiatal felnőttekre és azon betegekre nézve, akik kórtörténetében szerepel gyógyszerrel vagy pszichoaktív szerekkel való visszaélés. Szerotonin szindróma A dextrometorfán szerotonergikus szerekkel, például szelektív szerotoninvisszavétel-gátlókkal (SSRI-k), a szerotonin-metabolizmust károsító gyógyszerekkel (többek között monoaminoxidáz-gátlókkal (MAOI-k)) és CYP2D6-gátlókkal való egyidejű alkalmazásával kapcsolatban szerotonergikus hatásokról, többek között a potenciálisan életveszélyes szerotonin szindróma kialakulásáról számoltak be. A szerotonin szindróma a mentális állapot változásaival, autonóm instabilitással, neuromuszkuláris rendellenességekkel és/vagy gyomor-bélrendszeri tünetekkel járhat. Ha szerotonin szindróma gyanúja áll fenn, a MedDex Wick 20 mg/15 ml méz ízű szirup nevű gyógyszerrel való kezelést abba kell hagyni. A dextrometorfánt a hepatikus citokróm P450 2D6 metabolizálja. Az enzim aktivitása genetikailag meghatározott. A teljes népesség nagyjából 10%-a lassú CYP2D6 metabolizáló. A lassan metabolizáló és a dextrometorfánnal egyidejűleg CYP2D6-gátlót használó betegek a dextrometorfán fokozott és/vagy elhúzódó hatásait tapasztalhatják. Ezért óvatosság ajánlott azon betegek esetén, akik lassú CYP2D6 metabolizálók vagy CYP2D6-gátlókat használnak (lásd a 4.5 pontot is). Segédanyagok * A készítmény szacharózt és invertcukrot (méz) tartalmaz Ritkán előforduló örökletes fruktózintoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharóz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető. 15 ml szirup 5,5 g szacharózt (cukrot) tartalmaz, ami körülbelül 0,54 szénhidrátegységnek (CH-egység) felel meg. Ezt cukorbetegeknél figyelembe kell venni. * A készítmény nátriumot tartalmaz Ellenőrzött nátriumtartalmú (nátrium-/sószegény) diétán lévő betegeknek ezt figyelembe kell venniük. Ez a gyógyszer 27,9 mg nátriumot tartalmaz 15 ml-ben, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 1,40%-ának felnőtteknél. * Ez a készítmény 5 térfogatszázalék alkoholt tartalmaz. Az adagolási utasítások betartása esetén ez 592 mg alkohol bevitelét jelenti adagonként (15 ml-enként). Ez egészségügyi kockázatot jelent többek között májbetegség, alkoholizmus, epilepszia, organikus agyi megbetegedés, terhesség, szoptatás esetén és gyermekeknél. Ezen kívül egyéb gyógyszerek hatását gyengítheti vagy felerősítheti. * Ez a készítmény 850,5 mg propilén-glikolt tartalmaz 15 ml-es adagolási egységenként. Bár nem mutatták ki a propilén-glikol reproduktív vagy fejlődési toxicitást okozó hatását állatokban és emberben, átjuthat a magzatba, és kimutatható az anyatejben. Emiatt a propilén-glikol terhes vagy szoptató anyáknál történő alkalmazását minden esetben egyedileg kell elbírálni. Károsodott vese- vagy májműködésű betegeknél orvosi megfigyelés szükséges, mivel a propilén-glikolnak tulajdonított olyan mellékhatásokat jelentettek, mint pl. a vesefunkciós zavar (akut tubularis necrosis), veseelégtelenség vagy májfunkciós zavar. * Ez a készítmény 15 mg nátrium-benzoátot tartalmaz 15 ml-es adagolási egységenként. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Ez a gyógyszer esetenként még az utasítások szerinti alkalmazás esetén is enyhe fáradtságot okozhat, és ezáltal olyan mértékben megváltoztathatja a reakciókészséget, hogy az hátrányosan befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ez még nagyobb mértékben érvényesül, ha alkohollal vagy egyéb, a reakcióképességet rontó gyógyszerekkel együtt használják. 4.9 Túladagolás Tünetek és jelek: A dextrometorfán túladagolásával összefüggésbe hozhatók a következők: hányinger, hányás, izomgörcs, izgatottság, zavartság, aluszékonyság, kábultság, nisztagmus, kardiotoxicitás (tachycardia, rendellenes EKG, pl. QTc-megnyúlás), ataxia, toxikus pszichózis vizuális hallucinációkkal, túlzott izgatottság, szédülés, vérnyomásesés és megnövekedett izomtónus. Jelentős túladagolás esetén a következő tünetek figyelhetők meg: kóma, légzésdepresszió, rángatózás. Rekreációs abúzus eseteket jelentettek, különösen serdülők és fiatal felnőttek, valamint olyan betegek esetében, akiknél a kórtörténetben pszichoaktív gyógyszerabúzus fordult elő (lásd 4.4 pont). Kezelés: - Aktív szén adható olyan tünetmentes betegeknek, akiknél az elmúlt egy órában történt a dextrometorfán túladagolása. - Azoknál a betegeknél, akik dextrometorfánt vettek be és szedált állapot vagy kóma állt be, naloxon alkalmazása megfontolandó az opioidok túladagolásakor jellemző szokásos adagban. A rohamokra adott benzodiazepin, illetve a szerotonin szindrómából eredő hipertermia kezelésére benzodiazepin és hűtés alkalmazható. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Más központi idegrendszeri szedatív hatású készítménnyel történő egyidejű alkalmazása a hatások kölcsönös felerősödéséhez vezethet. Antidepresszánsok (MAO-gátlók): Előzőleg vagy egyidejűleg MAO-gátló típusú antidepresszánsokkal kezelt betegeknél szerotonin-szindróma alakulhat ki a következő tünetekkel: hyperthermia, hidegrázás, pszichés zavarok, például izgatott állapotok és zavartság, valamint a légzési és keringési funkciók változásai. Hasonló tüneteket észleltek egy antibiotikum, a linezolid egyidejű alkalmazása esetén is. CYP2D6-gátlók A dextrometorfánt a CYP2D6 metabolizálja, és first-pass metabolizmusa jelentős mértékű. Erős CYP2D6 enzimgátlók egyidejű használata a dextrometorfán szintjét a normál érték többszörösére növelheti a szervezetben. Ez az adott beteg esetében megnöveli a dextrometorfán toxikus hatásainak (nyugtalanság, zavartság, remegés, álmatlanság, hasmenés és légzésdepresszió) kockázatát és a szerotonin-szindróma kialakulásának esélyét. Az erős CYP2D6 enzimgátlók közé tartozik a fluoxetin, a paroxetin, a kinidin és a terbinafin. A kinidinnel való egyidejű alkalmazás során a dextrometorfán plazmakoncentrációja 20-szorosára emelkedett, ami súlyosbította a központi idegrendszert érintő mellékhatásokat. Az amiodaron, a flekainid, a propafenon, a szertralin, a bupropion, a metadon, a cinakalcet, a haloperidol, a perfenazin és a tioridazin hasonlóan hat a dextrometorfán metabolizmusára. Ha szükséges CYP2D6 enzimgátlók és a dextrometorfán egyidejű alkalmazása, a beteget meg kell figyelni, és a dextrometorfán adagját szükség esetén csökkenteni kell. Nyákoldók: A MedDex Wick 20 mg/15 ml méz ízű szirup egyidejű alkalmazása nyákoldókkal (köptető köhögés elleni gyógyszerekkel) a legyengült köhögési reflex miatt a nyák veszélyes mértékű felhalmozódásához vezethet. Alkohol: A további alkoholbevitel kerülendő. Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek: Egyes gyógyszerek (pl. bizonyos vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, az ún. ACE-gátlók) köhögést válthatnak ki. Ezen gyógyszerek alkalmazása esetén a betegtájékoztató jelzi, hogy köhögéscsillapító alkalmazása előtt beszélni kell a kezelőorvossal. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A nemkívánatos hatások előfordulási gyakoriságát az alábbi kategóriákba soroljuk: Nagyon gyakori: (>1/10) Gyakori: (>1/100-<1/10) Nem gyakori: (>1/1 000-<1/100) Ritka: (>1/10 000-<1/1000) Nagyon ritka: (<1/10 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Mellékhatás Gyakoriság Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenységi reakciók, köztük anafilaxiás reakció/sokk, dyspnoea és oropharyngealis duzzanat Nem gyakori Idegrendszeri betegségek és tünetek Enyhe fáradtság, szédülés Álmosság, hallucinációk; abúzus esetén függőség kialakulása Nem gyakori Nagyon ritka Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányinger, emésztőrendszeri problémák, hányás Nem gyakori A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Bőrkiütés Ritka Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: a köhögés és a meghűlés gyógyszerei, köhögéscsillapítók, kivéve a köptető kombinációkat; ópium alkaloidok és származékaik, ATC kód: R05DA09 A dextrometorfán-hidrobromid a levorfanol 3-metoxi-származéka. Köhögéscsillapító hatású, de terápiás adagokban nincs fájdalomcsillapító, légzésdeprimáló, illetve pszichomimetikus aktivitása, és csupán enyhe függőséget okozó hatással rendelkezik. A teljesen szintetikus D-izomer egyáltalán nem tartalmazza az opiátszerű hatású L-izomert. A ciliáris aktivitást a dextrometorfán-hidrobromid terápiás adagban nem gátolja. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A dextrometorfán-hidrobromid szájon át történő bevételt követően gyorsan felszívódik. A maximális plazmaszint két órán belül alakul ki. Eloszlás A 50 mg dextrometorfán dózis beadását követően az egyensúlyi állapot eloszlásának térfogata 7,3 l ± 4,8 l (átlag ± SD). Biotranszformáció A dextrometorfánt a máj gyorsan és nagymértékben metabolizálja a szájon át történő alkalmazást követően. Humán önkéntesekben a dextrometorfán farmakokinetikájának fő meghatározója a genetikailag szabályozott O-demetiláció (CYP2D6) volt. Kiderült, hogy ezen oxidációs folyamat tekintetében különböző fenotípusok léteznek, ami az alanyok között rendkívül változatos farmakokinetikát eredményez. A nem metabolizált dextrometorfán a három demetilált morfinán metabolittal, azaz a dextrorfánnal (más néven 3-hidroxi-N-metilmorfinánnal), a 3-hidroximorfinánnal és a 3-metoximorfinánnal együtt konjugált termékként kimutatható a vizeletből. A fő metabolit a köhögéscsillapító hatással szintén bíró dextrorfán. Bizonyos egyénekben a metabolizmus lassabban megy végbe, így a vérben és a vizeletben a változatlan dextrometorfán van túlsúlyban. A dextrometorfán nem metabolizálódik morfinná, kodeinné vagy más opiáttá, illetve sem in vitro, sem in vivo nem racemizálódik az ópiátszerű hatással rendelkező balra forgató levometorfánná. Elimináció Az oxidatív metabolizmus genetikai polimorfizmusa (debrizokvin típus) 5-10%. Ennek eredményeként szájon át történő alkalmazást követően a veséken keresztül 48 órán belül kiválasztott frakció a bevett dózis 20-86%-a között változik. A szabad vagy konjugált metabolitok visszanyerhetőek a vizeletből, és az aktív metabolitnak mindössze kis része választódik ki változatlan formában. Kevesebb, mint 1% található meg a székletben. A plazmaeliminációs felezési idő 1,2-2,2 óra, de kóros anyagcsere (polimorfizmus) esetén akár a 45 órát is elérheti. A hatás a szájon át történő bevétel után 15-30 perccel jelentkezik, a hatástartam pedig körülbelül 3-6 óra. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Krónikus toxicitás / szubkrónikus toxicitás Kutyákkal és patkányokkal végzett szubkrónikus és krónikus toxicitásvizsgálatok nem igazoltak a hatóanyaggal összefüggő toxikus hatásokat. Mutagenitás és karcinogenitás A dextrometorfán-hidrobromid mutagenitásával kapcsolatban elvégzett bakteriális teszt negatív volt. A szerkezetileg rokon hatóanyagokkal elvégzett in vitro és in vivo vizsgálatok nem igazoltak klinikailag releváns genetikai toxicitást. A daganatkeltő hatással kapcsolatban nem állnak rendelkezésre hosszú távú állatkísérletes vizsgálatok. Reprodukciós toxicitás A patkányokkal elvégzett embriotoxicitási, peri/posztnatális toxicitási és fertilitási vizsgálatok egészen 50 mg/kg/nap dózisig negatívak voltak. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése A MedDex Wick 20 mg/15 ml méz ízű szirup csomagolása borostyánszínű hengeres üveg, csavaros, gyermekbiztos kupakkal és polipropilén mérőpohárral (5 ml / 10 ml / 15 ml / 22,5 ml). 100 ml-es, 120 ml-es, 180 ml-es, 240 ml-es kiszerelések elérhetőek. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: (keresztjelzés nélkül) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. Felhasználhatósági időtartam felbontás után: 3 hónap 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Wick Pharma Zweigniederlassung der Procter & Gamble GmbH Sulzbacher Str. 40-50 D-65824 Schwalbach am Taunus Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-21731/01 100 ml OGYI-T-21731/02 120 ml OGYI-T-21731/03 180 ml OGYI-T-21731/04 240 ml 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. június 2. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2016. május 3. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022.03.24. 8 OGYEI/9268/2022 Várandósság,szopt.4.6 Terhesség és szoptatás Terhesség Korlátozott betegszámú csoportban elvégzett epidemiológiai vizsgálatok eredményei eddig nem igazolták, hogy a születés előtt dextrometorfánnak kitett gyermekeknél megnövekedne a rendellenességek gyakorisága; a dextrometorfán alkalmazásának ideje és időtartama azonban nincs kellően dokumentálva. A reproduktív toxicitással foglalkozó állatkísérletek nem igazolták a dextrometorfán esetében emberre vonatkozó potenciális kockázatokat. A dextrometorfán nagy adagban, akár rövid ideig tartó alkalmazás esetén is, légzésdepressziót okozhat az újszülöttben, ezért ez a gyógyszer terhesség esetén csak az előnyök és kockázatok alapos mérlegelése alapján, és kizárólag kivételes esetekben alkalmazható, az orvos javaslata alapján. Szoptatás Nem végeztek vizsgálatokat azzal kapcsolatban, hogy a dextrometorfán átkerül-e az anyatejbe. Mivel a csecsemőre gyakorolt légzésdepresszív hatása nem zárható ki, a dextrometorfán a szoptatás ideje alatt csak az előnyök és a kockázatok körültekintő mérlegelése után szedhető. Termékenység A dextrometorfán emberi termékenységre gyakorolt hatására vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. A nem klinikai adatok nem mutatnak káros hatást a termékenységre (lásd 5.3 pont). | 
