Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Gyomornedv-ellenálló tabletta Sárga, ovális alakú, kb. 8,9 × 4,6 mm-es bevont tabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóSandoz Hungária Kereskedelmi Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 20 mg pantoprazolt tartalmaz (nátrium-szeszkvihidrát formájában) gyomornedv-ellenálló tablettánként. Ismert hatású segédanyag: Gyomornedv-ellenálló tablettánként 1 mikrogramm Ponceau 4R alumínium lakk (E 124) azofestéket tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tabletta mag: Kalcium-sztearát Mikrokristályos cellulóz Kroszpovidon (A típus) Hidroxipropil-cellulóz (EXF típus) Vízmentes nátrium-karbonát Vízmentes kolloid szilícium-dioxid Bevonat: Hipromellóz Sárga vas-oxid (E172) Makrogol 400 Metakrilsav-etil-akrilát-kopolimer (1:1) Poliszorbát 80 Ponceau 4R alumínium lakk (E124) Kinolin-sárga alumínium lakk (E104) Nátrium-lauril-szulfát Titán-dioxid (E171) Trietil-citrát Javallat4.1 Terápiás javallatok Az AcidWell tabletta a reflux tüneteinek (pl. gyomorégés, savas regurgitáció) rövid távú kezelésére javallt felnőtteknél. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A javasolt dózis naponta 20 mg pantoprazol (egy tabletta). 2-3 napos gyógyszerszedésre is szükség lehet a tünetek enyhüléséhez. Ha a tünetek teljesen megszűntek, a kezelést le kell állítani. A kezelés időtartama orvosi konzultáció nélkül nem haladhatja meg a 4 hetet. Ha folyamatos kezelés mellett a tünetek 2 héten belül sem enyhülnek, a betegnek orvoshoz kell fordulnia. Speciális betegcsoportok A dózis módosítása idős, valamint vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek esetén sem szükséges. Gyermekek és serdülők Az AcidWell tabletta nem javasolt 18 év alatti gyermekek és serdülők számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt. Az alkalmazás módja Az AcidWell tablettát nem szabad szétrágni vagy eltörni, egészben, vízzel, étkezés előtt kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A biohasznosulásukban bekövetkező jelentős csökkenés miatt a pantoprazol egyidejű alkalmazása nem javasolt olyan HIV-proteázgátlókkal, amelyek felszívódása a gyomor savas pH-jától függ, mint például az atazanavir és a nelfinavir (lásd 4.5 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A betegeknek feltétlenül orvoshoz kell fordulniuk a következő esetekben: * Nem szándékos fogyás, anémia, emésztőrendszeri vérzés, nyelési zavar, többszöri hányás vagy vérhányás, mivel a pantoprazol elfedheti a tüneteket és késleltetheti egy súlyos állapot diagnózisát. Ezekben az esetekben a malignus folyamatok lehetőségét ki kell zárni. * Korábbi gyomorfekély vagy emésztőrendszeri műtét. * Folyamatos, 4 hétnél hosszabb tüneti kezelés, emésztési zavar vagy gyomorégés miatt. * Sárgaság, májkárosodás vagy májbetegség. * Az általános közérzetet befolyásoló más súlyos betegség. * 55 év feletti életkor, és új, vagy a közelmúltban megváltozott tünetek. Emésztési zavar vagy gyomorégés visszatérő tünetei miatt hosszú távú kezelést kapó betegeknek rendszeresen fel kell keresniük kezelőorvosukat. Különösen az 55 év feletti, emésztési zavarra vagy gyomorégésre recept nélkül kapható gyógyszert napi szinten szedő betegeknek kell tájékoztatniuk gyógyszerészüket vagy kezelőorvosukat. Egyidejűleg másik protonpumpagátló vagy H2-antagonista nem szedhető. A betegeknek meg kell beszélniük a gyógyszer szedését kezelőorvosukkal, ha endoszkópos vizsgálat vagy urea-kilégzési teszt előtt állnak. A betegeket tájékozatni kell, hogy a tabletta nem enyhíti azonnal a tüneteket. Előfordulhat, hogy a betegek a tünetek enyhülését körülbelül 1 napos pantoprazol-kezelést követően észlelik, de a gyomorégés teljes megszűnéséhez akár 7 napra is szükség lehet. A pantoprazol megelőzésre nem szedhető. Baktériumok által előidézett emésztőrendszeri fertőzések A gyomor savasságának bármilyen okból - többek között protonpumpa-gátló miatt - létrejövő csökkenése emeli az emésztőrendszerben normálisan jelenlévő baktériumok számát. A savcsökkentő gyógyszerekkel végzett kezelés kismértékben növelheti a baktériumok, például Salmonella és Campylobacter vagy C. difficile által előidézett emésztőrendszeri fertőzések kockázatát. Bőrt érintő súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reactions, SCARs) A pantoprazol alkalmazásával kapcsolatban nem ismert gyakorisággal jelentettek bőrt érintő súlyos mellékhatásokat (SCARs), köztük erythema multiformét, Stevens-Johnson-szindrómát (SJS), toxikus epidermalis necrolysist (TEN) és eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.8 pont). A betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről, valamint tüneteiről, és azokat szorosan figyelemmel kell kísérni. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jeleket és tüneteket észlelnek, a pantoprazol-kezelést azonnal le kell állítani és mérlegelni kell egy alternatív terápiás lehetőség alkalmazását. Szubakut cutan lupusz eritematosus (SCLE) A protonpumpagátlók alkalmazása nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE esetekkel. Elváltozások esetén, különösen ha ez a bőr napnak kitett területén van, valamint ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kell fordulni és az egészségügyi szakembernek meg kell fontolnia az AcidWell-kezelés leállítását. Az SCLE előfordulása valamely protonpumpagátlóval történő korábbi kezelés után, növelheti az SCLE kockázatát más protonpumpagátlók alkalmazása esetén is. Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében az AcidWell tablettával történő kezelést legalább 5 nappal a CgA-mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA- és gasztrinszintek az eredeti mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a protonpumpagátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést. Tartós alkalmazás esetén a következő, további kockázatokkal kell számolni: Ez a gyógyszer kizárólag rövid ideig, legfeljebb 4 héten át tartó kezelésre szolgál (lásd 4.2 pont). Fel kell hívni a betegek figyelmét a gyógyszer tartós alkalmazásával összefüggő további kockázatokra, kihangsúlyozva a gyógyszer újbóli felírásának és a rendszeres felülvizsgálatnak a szükségességét. A gyógyszer befolyásolja a B12-vitamin felszívódását A pantoprazol, mint minden savtermelést gátló gyógyszer, csökkentheti a B12-vitamin (cianokobalamin) felszívódását a hypo-, illetve achlorhydria miatt. Erre olyan betegek esetében kell gondolni, akiknek a vitaminraktárai kiürülőben vannak, vagy akiknél a tartós kezelés esetén a B12-vitamin csökkent felszívódásának kockázata áll fenn, vagy amennyiben B12-vitamin-hiánynak megfelelő klinikai tünetek figyelhetők meg. Csonttörés A protonpumpagátlók, különösen nagy dózisban, illetve hosszú távon (>1 év) alkalmazva, kis mértékben növelhetik a csípő-, csukló-, illetve gerinctörés kockázatát, különösen idős betegeknél, illetve egyéb kockázati tényezők fennállása esetén. A megfigyeléseken alapuló vizsgálatok arra engednek következtetni, hogy a protonpumpagátlók 10-40%-kal növelhetik a csonttörések általános kockázatát. A kockázat növekedése bizonyos fokig más rizikófaktorokra vezethető vissza. Azoknak a betegeknek, akiknél fennáll a csontritkulás kockázata, a jelenlegi klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban kell részesülniük, valamint megfelelő mennyiségű D-vitamint és kalciumot kell szedniük. Hypomagnesaemia Súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be ritkán, legalább három hónapig, de a legtöbb esetben egy éven keresztül protonpumpagátlókkal, pl. pantoprazollal kezelt betegeknél. A hypomagnesaemia súlyos megnyilvánulási formái, mint például a fáradtság, tetánia, delírium, konvulzió, szédülés és kamrai arrhythmia jelentkezhet, azonban ezek a tünetek észrevétlenül is kezdődhetnek és előfordulhat, hogy figyelmen kívül hagyják őket. A hypomagnesaemia hypocalcaemiához és/vagy hypokalaemiához vezethet (lásd 4.8 pont). A legsúlyosabban érintett betegeknél a hypomagnesaemia (és a hypomagnesaemiához társuló hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia) magnéziumpótlást és a protonpumpagátlók szedésének abbahagyását követően javult. Azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú kezelésben fognak részesülni, vagy a protonpumpagátlókat digoxinnal, illetve egyéb, hypomagnesaemiát okozó gyógyszerekkel (pl. diuretikumokkal) együtt szedik, a kezelőorvosnak mérlegelnie kell a vér magnéziumszintjének a protonpumpagátló-kezelés megkezdése előtti és a kezelés alatti rendszeres mérését. Az AcidWell tabletta azofestéket és nátriumot tartalmaz Ez a gyógyszer Ponceau 4R alumínium lakk azofestéket (E124) tartalmaz, ami allergiás reakciókat okozhat. Ez a készítmény kevesebb mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az AcidWell tabletta nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azonban mellékhatásként előfordulhat szédülés és látászavar (lásd 4.8 pont). Az érintett betegek nem vezethetnek gépjárművet, és nem kezelhetnek gépeket. 4.9 Túladagolás A 2 perc alatt intravénásan beadott max. 240 mg-os dózisok jól tolerálhatóak voltak. Mivel a pantoprazol nagymértékben kötődik fehérjékhez, nem dializálható könnyen. Az intoxikáció klinikai tüneteivel járó túladagolás esetén a tüneti és szupportív kezelésen kívül nincs egyéb terápiás javaslat. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók pH-függő abszorpciójú gyógyszerek farmakokinetikája Az AcidWell tabletta csökkentheti olyan vegyületek biohasznosulását, amelyek felszívódása pH-függő (pl. ketokonazol). HIV-proteázgátlók A biohasznosulásukban bekövetkező szignifikáns csökkenés miatt a pantoprazol egyidejű alkalmazása ellenjavallt olyan HIV-proteázgátlók, amelyek felszívódása a gyomor savas pH-jától függ, úgymint az atazanavir és a nelfinavir (lásd 4.3 pont). Kumarin-antikoagulánsok (fenprokumon vagy warfarin) Bár a fenprokumon vagy warfarin pantoprazollal történő együttes alkalmazásával végzett klinikai farmakokinetikai vizsgálatokban nem észleltek gyógyszerkölcsönhatást, a forgalomba hozatalt követően néhány izolált esetben az INR (International Normalised Ratio) változását jelentették. Ezért a kumarin-típusú antikoagulánsokkal (pl. fenprokumon vagy warfarin) kezelt betegeknél a pantoprazol-kezelés megkezdésekor, befejezésekor vagy a pantoprazol rendszertelen alkalmazása alatt a protrombin-idő / INR ellenőrzése javasolt. Metotrexát Protonpumpagátlók nagy dózisú metotrexáttal (pl. 300 mg) történő együttes adása esetén a metotrexát-szint emelkedését jelentették egyes betegeknél. Azokban az esetekben, ahol nagydózisú metotrexáttal folytatják a kezelést, pl. daganatos megbetegedések vagy psoriasis, a pantoprazol átmeneti megvonása lehet megfontolandó. Egyéb interakciós vizsgálatok A pantoprazol a májban metabolizálódik, a citokróm P450 enzimrendszeren keresztül. Az olyan gyógyszerekkel végzett interakciós vizsgálatok, mint a karbamazepin, koffein, diazepám, diklofenák, digoxin, etanol, glibenklamid, metoprolol, naproxén, nifedipin, fenitoin, piroxikám, teofillin és egy levonorgesztrelt és etinilösztradiolt tartalmazó orális fogamzásgátló, nem mutattak klinikailag jelentős kölcsönhatást. Mindazonáltal nem zárható ki a pantoprazol és olyan vegyületek közti kölcsönhatás, amelyek ugyanezen enzimrendszeren keresztül metabolizálódnak. Antacidumok egyidejű alkalmazása során nem tapasztaltak kölcsönhatásokat. Gyógyszerlaboratórium-vizsgálati kölcsönhatások Hamis pozitív eredményekről számoltak be tetrahidrokannabinol (THC) vizelet-szűrővizsgálat esetében pantoprazolt alkalmazó betegeknél. A pozitív eredmények igazolásához mérlegelni kell egy alternatív megerősítési módszer használatát. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összegzése A betegek kb. 5%-nál várható mellékhatás jelentkezése. A mellékhatások táblázatos felsorolása A következő mellékhatásokat jelentették pantoprazol alkalmazása során. Az alábbi táblázatban a mellékhatásokat a MedDRA gyakorisági osztályozás szerint soroljuk fel: Nagyon gyakori (> 1/10), gyakori (? 1/100 - < 1/10), nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100), ritka (? 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági csoportokon belül a mellékhatásokat csökkenő súlyossági sorrendben tüntettük fel. 1.táblázat A pantoprazol alkalmazása mellett a klinikai vizsgálatok során, illetve a forgalomba hozatalt követően tapasztalt mellékhatások Gyakoriság/ Szervrendszer Gyakori Nem gyakori Ritka Nagyon ritka Nem ismert Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Agranulocytosis Thrombocytopenia, Leukopenia, Pancytopenia Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenység (többek között anafilaxiás reakciók és anafilaxiás sokk) Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Hyperlipidaemia és emelkedett lipid szintek (triglicerid, koleszterin), testtömeg-változások Hyponatraemia, Hypomagnesaemia, Hypocalcaemia1, Hypokalaemia1 Pszichiátriai kórképek Alvászavarok Depresszió (és annak súlyosbodása) Dezorientáció (és annak súlyosbodása) Hallucináció, Zavartság (különösen az arra hajlamos betegeknél, valamint a már meglévő tünetek súlyosbodása) Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás, Szédülés Ízérzékelési zavarok Paraesthesia Szembetegségek és szemészeti tünetek Látászavar / homályos látás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Fundus mirigy polipok (benignus) Hasmenés, Hányinger / hányás, Hasi feszülés és puffadás, Székrekedés, Szájszárazság, Hasi fájdalom és diszkomfortérzés Mikroszkópos colitis Máj- és epebetegségek illetve tünetek Emelkedett májenzim értékek (transzaminázok, gamma-GT) Emelkedett bilirubinszint Hepatocellularis károsodás; Sárgaság; Hepatocellularis elégtelenség A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Bőrkiütés/ exanthema/ erupció, Viszketés Urticaria, Angioedema Stevens-Johnson szindróma, Lyell-szindróma (TEN), Erythema multiforme, Fényérzékenység, Gyógyszerreakció eosinophiliával és szisztémás tünetekkel (DRESS szindróma), Szubakut bőr lupusz eritematózus (lásd 4.4 pont), A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Csípő-, csukló- és gerinctörés (lásd 4.4 pont) Arthralgia, Myalgia Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Tubulointerstitialis nephritis (TIN) (veseelégtelenség kialakulásának lehetőségével) A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Gynaecomastia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyengeség, fáradtság és rossz közérzet Emelkedett testhőmérséklet, Perifériás ödéma 1 Hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia a hypomagnesaemia megjelenésével függhet össze (lásd 4.4 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Savtermelés zavarával járó betegségek gyógyszerei, Peptikus fekély és gastro-oesophagealis reflux betegség (GORD) gyógyszerei, Protonpumpa-gátlók ATC kód: A02BC02 Hatásmechanizmus A pantoprazol egy szubsztituált benzimidazol, amely a parietális sejtekben lévő protonpumpa specifikus blokkolásával gátolja a sósav szekrécióját a gyomorban. A pantoprazol aktív formává, egy ciklikus szulfenamiddá, a parietális sejtek savas környezetében alakul át, ahol gátolja a H+/K+-ATP-áz enzimet, azaz a gyomorban történő sósavtermelés utolsó lépését. A gátlás dózisfüggő, és mind a bazális, mind a stimulált savszekrécióra hat. A legtöbb betegnél a gyomorégés és a reflux tünetei 1 héten belül megszűnnek. A pantoprazol csökkenti a gyomornedv savasságát, ennek következtében a savasság csökkenésével arányosan nő a gasztrinszint. A gasztrinszint emelkedése reverzibilis. Mivel a pantoprazol a sejtek receptorszintjétől disztálisan lévő enzimhez kötődik, a hatóanyag más anyagok (acetilkolin, hisztamin, gasztrin) által kiváltott stimulációtól függetlenül képes a savszekréciót gátolni. A hatás ugyanaz, akár per os, akár intravénásan adják a készítményt. Farmakodinámiás hatások A pantoprazol-kezelés hatására az éhomi gasztrinszint megemelkedik. Rövid távú alkalmazáskor a legtöbb esetben nem haladja meg a normálérték felső határát. Hosszú távú kezeléskor a gasztrinszint a legtöbb esetben megkétszereződik. Túlzott növekedés azonban csak szórványosan fordul elő. Ennek eredményeként néhány esetben a gyomor specifikus endokrin sejtjei (ECL) számának enyhe vagy közepes fokú emelkedését figyelték meg a hosszan tartó kezelés során (egyszerű hiperpláziától az adenomatózus hiperpláziáig). Azonban az eddig végzett vizsgálatok szerint az állatkísérletekben (lásd 5.3 pont) megfigyelt karcinogén prekurzorok (atípusos hiperplázia) vagy gyomor karcinoidok képződését emberben nem figyelték meg. A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA-szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a protonpumpa-gátlókat a CgA-mérések előtt 5-14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a PPI-kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA-szint visszatérjen a referencia tartományba. Klinikai hatásosság és biztonságosság Egy retrospektív analízisben, amelyben 17 vizsgálat 5960, gasztro-özofageális reflux betegségben (GORD) szenvedő, 20 mg pantoprazol monoterápiával kezelt betegeinek adatait dolgozták fel, a savas refluxszal kapcsolatos tüneteket, azaz a gyomorégést és a savas visszafolyást értékelték egy standardizált módszer szerint. A kiválasztott vizsgálatokban legalább egy savas reflux tünet rögzítési pontnak kellett lennie 2 hétnél. A GORD diagnózisa ezekben a vizsgálatokban endoszkópos vizsgálaton alapult, egy vizsgálat kivételével, amelyben a betegek bevonása kizárólag klinikai tünetek alapján történt. Ezekben a vizsgálatokban a gyomorégés 7 nap utáni teljes megszűnését észlelő betegek százalékos aránya a pantoprazol csoportban 54,0% és 80,6% között volt. A gyomorégés teljes megszűnése 14 nap után a betegek 62,9%-88,6%-nál, 28 nap után pedig 68,1%-92,3%-nál volt észlelhető. A savas regurgitáció vonatkozásában a gyomorégéshez hasonló eredményeket kaptak. 7 nap után a savas regurgitáció teljes megszűnését észlelő betegek aránya 61,5%-84,4%, 14 nap után 67,7%-90,4%, 28 nap után pedig 75,2%-94,5% volt. A pantoprazol következetesen jobbnak bizonyult a placebónál és a H2-receptor antagonistáknál, és nem volt rosszabb más protonpumpa-gátlóknál. A savas reflux tünetek csökkenési aránya általában független volt a GORD kezdeti stádiumától. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A farmakokinetika nem változik egyszeri vagy ismétlődő adagolás esetén. 10 mg és 80 mg közötti dózistartományban a pantoprazol kinetikája lineáris orális és intravénás adása esetén is. Felszívódás A pantoprazol teljesen és gyorsan felszívódik per os adást követően. A tabletta abszolút biohasznosulását kb. 77%-osnak találták. A maximális, kb. 1-1,5 mikrogramm/ml-es plazmakoncentrációk (Cmax) már egyetlen 20 mg-os per os adag beadása után átlagosan kb. 2-2,5 óra múlva után kialakulnak (tmax), és ezek az értékek ismételt adagolás után is állandóak maradnak. Az egyidejű táplálékfelvétel nem befolyásolja a biohasznosulást (AUC vagy Cmax értéket), csak a latenciaidő változékonyságát növeli. Eloszlás A eloszlási térfogat kb. 0,15 l/ttkg, a szérumfehérje-kötődés pedig kb. 98%-os. Biotranszformáció A pantoprazol szinte kizárólag a májban metabolizálódik. Elimináció A clearance 0,1 l/óra/ttkg, a terminális felezési idő (t1/2) kb. 1 óra. A betegek kis részénél elhúzódó eliminációt figyeltek meg. A pantoprazol parietális sejtek protonpumpáihoz való specifikus kötődése miatt az eliminációs felezési idő nincs egyenes arányú összefüggésben a sokkal hosszabb hatástartammal (a savszekréció gátlásával). A pantoprazol metabolitok kiválasztódásának fő útvonala (kb. 80%) a renális excretio, a többi a széklettel választódik ki. A fő metabolit a szérumban és a vizeletben is a dezmetil-pantoprazol, ami szulfáttal konjugálódik. A fő metabolit felezési ideje (kb. 1,5 óra) nem sokkal hosszabb, mint a pantoprazolé. Különleges betegcsoportok Vesekárosodás Vesekárosodás esetén (beleértve a dializált betegeket is, mivel a dialízis csak elhanyagolható mennyiségben távolítja el a pantoprazolt) nem szükséges a pantoprazol dózisának csökkentése. Az egészségesekhez hasonlóan a pantoprazol felezési ideje rövid. Bár a fő metabolit felezési ideje közepes mértékben meghosszabbodik (2-3 óra), a kiválasztódás gyors marad, és így akkumuláció nem jön létre. Májkárosodás Károsodott májműködés esetén (a Child-Pugh féle stádiumbeosztás szerinti A, B és C stádium) a felezési idő 3-7 óra közötti értékre és az AUC-értékek 3-6-szorosra nőnek, a maximális szérumkoncentráció csak kismértékben, az egészségesekhez viszonyítva 1,3-szeresére nő. Idősek Az idős önkénteseknél az AUC és Cmax értékek fiatalokhoz képest észlelt kismértékű emelkedése klinikailag nem jelentős. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismétlődő adagolású toxicitási- és genotoxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Egy patkányoknál végzett, kétéves karcinogenitási vizsgálatban neuroendokrin daganatokat észleltek. Ezen kívül a patkányok előgyomrában squamosus-sejtes papillomát találtak. A szubsztituált benzimidazolok által gyomor karcinoidok kialakulásához vezető mechanizmust alaposan megvizsgálták, és azt a következtetést vonták le, hogy ez egy, a patkányokban a krónikus, nagydózisú kezelés alatt kialakuló, masszívan emelkedett szérum gasztrinszintre adott szekunder reakció. Patkányoknál és nőstény egereknél végzett kétéves vizsgálat során májtumort nagyobb számban figyeltek meg. A jelenséget a pantoprazol májban zajló nagymértékű metabolizációjának tulajdonították. Egy kétéves vizsgálatban a legmagasabb dózissal (200 mg/ttkg) kezelt patkányok csoportjában a pajzsmirigydaganatos elváltozásainak enyhe emelkedését észlelték. Ezeknek a neoplazmáknak a kialakulása a tiroxin patkánymájban zajló lebomlásának pantoprazol okozta megváltozásával függ össze. Mivel a terápiás dózis emberben kicsi, pajzsmirigyre gyakorolt káros hatások kialakulása nem várható. A csontfejlődés értékelésére tervezett peri-posztnatális patkány reprodukciós vizsgálatban az utódok toxicitásának jeleit (mortalitást, alacsonyabb átlagos testtömeg-értéket, alacsonyabb átlagos testtömeg-növekedést és csökkent csontfejlődést) figyelték meg a humán klinikai expozíció megközelítőleg kétszeresénél (Cmax). A helyreállási időszak végén a csontparaméterek hasonlóak voltak a csoportok között, és a testtömegek is a reverzibilitás irányába mutattak a gyógyszermentes helyreállási fázist követően. A megnövekedett mortalitást csak az elválasztás előtti patkányoknál (21 napos korig) jelentették, Megnövekedett mortalitásról kizárólag az elválasztás előtt álló (legfeljebb 21 napos életkorú) patkánykölyköknél számoltak be, ami becslések szerint legfeljebb 2 éves korú csecsemőknek felel meg. E megállapítás relevanciája a gyermek korcsoportra nem tisztázott. Egy korábbi, peri-posztnatális vizsgálatban patkányoknál kissé alacsonyabb dózisokban 3 mg/ttkg-nál nem észleltek kedvezőtlen hatásokat ellentétben az 5 mg/ttkg-os dózissal. A vizsgálatok nem találtak a fertilitás károsodására vagy teratogén hatásra utaló bizonyítékot. A placentán való átjutást patkányoknál vizsgálták, és azt találták, hogy az a vemhesség előrehaladtával nőtt. Ennek következtében a pantoprazol koncentrációja a magzatban röviddel az ellés előtt nagyobb. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Al//OPA/Al/PVC buborékcsomagolásban és dobozban 7 db vagy 14 db gyomornedv-ellenálló tabletta, vagy nedvesség-megkötővel ellátott és polipropilén kupakkal lezárt HDPE tartályban és dobozban 7 db vagy 14 db gyomornedv-ellenálló tabletta. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év HDPE tartályban: Az első felnyitást követő 6 hónapig. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Sandoz Hungária Kft. 1114 Budapest, Bartók Béla út 43-47. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-21669/01 7× buborékcsomagolásban OGYI-T-21669/02 7× tartályban OGYI-T-21669/03 14× buborékcsomagolásban OGYI-T-21669/04 14× tartályban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. április 4. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2015. május 6. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2024. január 12. 10 OGYÉI/70246/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Terhes nőknél történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a pantoprazol tekintetében. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak. A preklinikai vizsgálatok során a fertilitás károsodására vagy teratogén hatásokra utaló bizonyítékokat nem találtak (lásd 5.3 pont). Embernél a potenciális veszély nem ismert. A gyógyszer terhesség alatt nem alkalmazható. Szoptatás A pantoprazolt és metabolitjait kimutatták az anyatejben. A pantoprazol újszülöttekre/csecsemőkre gyakorolt hatása nem ismert. Ez a gyógyszer szoptatás ideje alatt nem alkalmazható. Termékenység Állatkísérletekben a pantoprazol adását követően nem volt a termékenység károsodására utaló bizonyíték (lásd 5.3 pont). | 
