Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Retard tabletta. Fehér, kerek, 9 mm átmérőjű tabletta, az egyik oldalán "T9SL", másik oldalán "0,4" jelzéssel ellátva. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 0,4 mg tamszulozin-hidrokloridot tartalmaz (egyenértékű 0,367 mg tamszulozinnal) retard tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: hipromellóz, mikrokristályos cellulóz, karbomerek, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, vörös vas-oxid (E172), magnézium-sztearát. Bevonat: mikrokristályos cellulóz, hipromellóz, karbomerek, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát. Javallat4.1 Terápiás javallatok Benignus prostata-hyperplásiához (BPH) társuló alsó húgyúti tünetek (LUTS: lower urinary tract symptoms) kezelésére. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Egy tabletta naponta. A tamszulozin étkezéstől függetlenül bevehető. Vesekárosodásban nem indokolt a dózis módosítása. Enyhe, illetve közepes fokú májelégtelenségben szenvedő betegeknél nem indokolt a dózis módosítása (lásd még Ellenjavallat4.3 pont, Ellenjavallatok). Gyermekek és serdülők A Tanyz ERAS 0,4 mg retard tablettának gyermekek esetében nincs releváns javallata. A tamszulozin biztonságosságát és hatásosságát 18 éves kor alatti gyermekek esetében nem igazolták. A jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása az 5.1 pontban található. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A tablettát mindenképpen egészben kell lenyelni, és nem szabad összetörni vagy szétrágni, mert ez megakadályozza a hatóanyag késleltetett felszabadulását. 4.3 Ellenjavallatok • A tamszulozin-hidrokloriddal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, beleértve a gyógyszer indukált angiooedemát is. • Kórelőzményben szereplő orthostaticus hypotonia. • Súlyos májelégtelenség. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Más ?1-adrenerg receptor-antagonistákhoz hasonlóan egyes esetekben csökkenhet a vérnyomás a tamszulozin-kezelés során, és ennek eredményeként - ritkán - előfordulhat ájulás. Az orthostaticus hypotonia első tüneteinek (szédülés, gyengeség) jelentkezésekor a betegnek le kell ülnie, vagy feküdnie a panaszok elmúltáig. A tamszulozin-kezelés elkezdése előtt a beteget ki kell vizsgálni, hogy kizárhatóak legyenek olyan egyéb betegségek, amelyek a BPH tüneteihez hasonló tüneteket okozhatnak. A kezelés előtt és a kezelés ideje alatt rendszeresen rektális digitális vizsgálatot és - ha szükséges - prosztataspecifikus antigén (PSA) meghatározást kell végezni. Súlyos vesekárosodásban szenvedő (kreatinin-clearance < 10 ml/perc) betegeknél a kezelés fokozott körültekintést igényel, mivel ilyen betegeknél eddig nem vizsgálták ezt a gyógyszert. Néhány, tamszulozin-kezelés alatt álló vagy előzőleg tamszulozinnal kezelt betegnél cataracta vagy glaucoma műtét során Intraoperativ Floppy Iris szindrómát (IFIS, a szűk pupilla-tünet egy variánsa) figyeltek meg. Az IFIS az intraoperatív és posztoperatív komplikációk emelkedéséhez vezethet. A tamszulozin-kezelés felfüggesztése cataracta vagy glaucoma műtét előtt 1-2 héttel általában véve hasznosnak bizonyulhat, de ennek előnyét még nem állapították meg. IFIS kialakulásáról számoltak be azokban a betegekben is, akiknél a műtét előtt hosszabb ideje hagyták abba a tamszulozin-kezelést . Cataracta vagy glaucoma műtétre előjegyzett betegeken nem ajánlatos elkezdeni a tamszulozin-kezelést. A műtét előtti kivizsgálás során a műtétet végző sebészeknek és a szemészeti ellátást nyújtó szakembereknek meg kell győződniük arról, hogy a cataracta vagy a glaucoma műtétre előjegyzett beteget kezelik-e, vagy korábban kezelték-e tamszulozinnal annak érdekében, hogy a megfelelő intézkedéseket tehessék az IFIS ellátására a műtét során. A tamszulozin-hidroklorid erős CYP3A4 inhibitorokkal kombinációban nem alkalmazható gyengén metabolizáló CYP2D6-fenotípusú betegeknél. A tamszulozin-hidroklorid erős és közepesen erős CYP3A4 inhibitorral kombinációban csak kellő óvatossággal alkalmazható (lásd 4.5 pont). Lehetséges, hogy a tabletta maradványát észlelik a székletben. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Azonban a betegeknek tisztában kell lenniük azzal, hogy szédülés léphet fel. 4.9 Túladagolás Tünetek A tamszulozin-hidroklorid túladagolás súlyos vérnyomáscsökkentő hatású lehet. Különböző szintű túladagolás esetében is súlyos vérnyomáscsökkentő hatást figyeltek meg. Kezelés Túladagolás után fellépő heveny hypotonia esetén szív-érrendszeri támogatást kell alkalmazni. A vérnyomás és a szívfrekvencia a beteg lefektetésével normalizálható. Ha ez nem segít, akkor vértérfogat-növelők, és ha szükséges, vérnyomásemelő szerek adhatók. A veseműködést monitorozni kell, és általános szupportív intézkedéseket kell alkalmazni. A dialízis valószínűleg eredménytelen, mivel a tamszulozin igen nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez. Intézkedéseket lehet tenni a felszívódás gátlására (pl. hánytatás). Nagy mennyiség túladagolása esetén gyomormosás alkalmazható, majd aktív szén és ozmotikus hashajtó (pl. nátrium-szulfát) adható. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteken végeztek. Nem észleltek kölcsönhatásokat, amikor a tamszulozint együtt adták atenolollal, enalaprillal vagy teofillinnel. Az egyidejűleg adott cimetidin emeli, míg a furoszemid csökkenti a tamszulozin plazmaszintjét - mivel azonban a plazmaszintek a normál tartományban maradnak, az adagolást nem szükséges módosítani. In vitro a diazepám, propranolol, triklórmetiazid, klórmadinon, amitriptilin, diklofenák, glibenklamid, szimvasztatin és warfarin nem változtatta meg a tamszulozin szabad frakcióját az emberi vérplazmában. A tamszulozin sem módosítja a diazepám, a propranolol, a triklórmetiazid, és a klórmadinon szabad frakcióit. A diklofenák és a warfarin azonban fokozhatják a tamszulozin eliminációjának sebességét. A tamszulozin-hidroklorid és erős CYP3A4 inhibitorok egyidejű alkalmazása megnövekedett tamszulozin-hidroklorid expozíciót okozhat. Ketokonazollal (ismert erős CYP3A4 inhibitor) történő egyidejű alkalmazás a tamszulozin-hidroklorid AUC és cmax értékének 2,8, illetve 2,2 szeres emelkedését eredményezi. A tamszulozin-hidroklorid erős CYP3A4 inhibitorokkal kombinációban nem alkalmazható gyengén metabolizáló CYP2D6-fenotípusú betegeknél. A tamszulozin-hidroklorid közepesen erős vagy erős CYP3A4 inhibitorral kombinációban csak kellő óvatossággal alkalmazható. A tamszulozin-hidroklorid és paroxetin (amely erős CYP2D6 inhibitor) egyidejű alkalmazása a tamszulozin cmax és AUC értékeinek 1,3 szoros, illetve 1,6 szoros emelkedését eredményezi, de ez a növekedés klinikailag nem jelentős. Más ?1-adrenerg receptor-agonisták egyidejű alkalmazása vérnyomáscsökkentő hatásokhoz vezethet. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások MedDRA szervrendszer osztályozás Gyakori (?1/100-<1/10) Nem gyakori (?1/1000-<1/100) Ritka (?1/10000-1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert (gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Idegrendszeri betegségek és tünetek szédülés (1,3%) fejfájás ájulás Szembetegségek és szemészeti tünetek homályos látás*, látáskárosodás* Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek palpitatio Érbetegségek és tünetek orthostaticus hypotonia Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek rhinitis epistaxis* Emésztőrendszeri betegségek és tünetek székrekedés, hasmenés, hányinger, hányás szájszárazság* A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei bőrkiütés, viszketés, csalánkiütés angiooedema Stevens-Johnson-szindróma erythema multiforme*, exfoliatív dermatitis* A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek ejakulációs zavarok, beleértve a retrográd ejakulációt és az ejakulációs képtelenség priapismus Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók gyengeség *Poszt-marketing megfigyelések Posztmarketing vizsgálatok alapján a tamszulozin-terápia összefüggésbe hozható a cataracta vagy glaucoma műtét alkalmával kialakuló "szűk pupilla szindrómával", ami Intraoperativ Floppy Iris szindróma (IFIS) néven ismert (lásd még a 4.4 pontban). A forgalomba hozatalt követően gyűjtött tapasztalatok: az előbb felsorolt mellékhatásokon kívül pitvarfibrillációról, szívritmuszavarról, tachycardiáról és nehézlégzésről számoltak be tamszulozin alkalmazása kapcsán. Mivel ezek a spontán bejelentett események a forgalomba hozatalt követően világszerte gyűjtött tapasztalatok közé tartoznak, gyakoriságuk és a tamszulozin szerepe az előidézésükben nem határozható meg megbízhatóan. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: jóindulatú prosztata-megnagyobbodásban használatos gyógyszerek, alfa-adrenerg receptor-antagonisták; ATC-kód: G04CA02. Hatásmechanizmus A tamszulozin szelektíven és kompetitívan kötődik a posztszinaptikus ?1-adrenerg receptorokhoz, legfőképpen az ?1A és ?1D altípusokhoz. Ellazítja a prosztata és a húgycső simaizomzatát. Farmakodinámiás hatások A tamszulozin növeli a maximális vizeletáramlási sebességet. A prosztata és a húgycső simaizomzatának ellazításával megszünteti a húgyúti elzáródást, és ezáltal enyhíti a vizelési panaszokat. Enyhíti továbbá azokat a retenciós tüneteket is, amelyekben a hólyag instabilitásának fontos a szerepe. Ezek a vizeletretencióra és vizelési panaszokra kifejtett hatások hosszú távú kezelés során is fennmaradnak. Megfigyelések szerint a tamszulozin alkalmazásával elodázható a műtét vagy a katéterezés szükségessé válása. Az ?1-adrenerg receptor-antagonisták a perifériás érellenállás mérséklésével képesek csökkenteni a vérnyomást. A tamszulozinnal elvégzett vizsgálatok során nem figyeltek meg klinikai szempontból jelentős vérnyomáscsökkenést. Gyermekek és serdülők Egy kettősvak, randomizált, placebo-kontrollos, dózis-meghatározó vizsgálatot neuropathiás hólyag-beidegzési zavarban szenvedő gyermekeken végeztek. Összesen 161 gyermeket (2 és 16 éves kor közötti) randomizáltak és kezeltek a tamszulozin háromféle dózisa közül az egyikkel (kis [0,001-0,002 mg/kg], közepes [00,002-0,004 mg/kg] vagy nagy [0,004-0,008 mg/kg] adaggal) vagy placebóval. Elsődleges végpontként meghatározott terápiás hatást állapítottak meg, ha ugyanazon a napon elvégzett két értékelés alapján 40 víz-cm alá csökkent a detrusor záróizom kifolyási ellenállása (LPP - leak point pressure). Másodlagos végpontok: a detruzor LPP tényleges és százalékos változása az alapértékhez képest, a hydronephrosis és hydroureter csökkenése vagy stabilizálódása, a katéterezéssel lebocsátott vizelet térfogatának változása, és azoknak (a katéterezési naplóban rögzített) alkalmaknak a száma, amikor katéterezéskor nedves volt a beteg alsóneműje. Az elsődleges és egyetlen másodlagos végpont tekintetében sem találtak statisztikailag szignifikáns különbségeket a placebo csoport és a háromféle tamszulozin dózissal kezelt csoportok bármelyike között. Egyik dózisszinten sem észleltek dózisfüggő hatást. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A tamszulozin retard gyógyszerformája a hatóanyag egyenletes, lassú felszabadulását biztosítja, ami 24 órán keresztül megfelelő gyógyszer-expozíciót eredményez, csekély ingadozással. A Tanyz ERAS 0,4 mg retard tabletta formájában adott tamszulozin felszívódik a bélből. Éhgyomri körülmények között az alkalmazott dózis kb. 57%-a szívódik fel. A Tanyz ERAS 0,4 mg retard tabletta formájában adott tamszulozin felszívódásának sebességét és mértékét az alacsony zsírtartalmú étkezés nem befolyásolja. A nagy zsírtartalmú étkezés 64%-kal és 149%-kal (AUC, illetve cmax) növeli az abszorpció mértékét az éhgyomrihoz képest. A tamszulozin farmakokinetikája lineáris. A tamszulozin egyszeri adagját éhgyomorra adva, a tamszulozin plazmakoncentrációja középértékben 6 óra múlva tetőzik. Egyensúlyi állapotban, ami a negyedik napra alakul ki ismételt adagolás esetén, a tamszulozin plazmakoncentrációja 4-6 óra múlva tetőzik - mind étkezés után, mind éhgyomorra. A maximális plazmakoncentráció az első dózis utáni kb. 6 ng/ml-ről egyensúlyi viszonyok között 11 ng/ml-re nő. A Tanyz ERAS 0,4 mg retard tabletta késleltetett kioldódási jellemzőinek eredményeként a tamszulozin minimális plazmaszintje a csúcskoncentráció 40%-ára rúg - éhgyomorra és étkezés után egyaránt. A plazmaszint inter-individuális ingadozása mind egyszeri, mind ismételt adagolás után jelentős. Eloszlás Emberben a tamszulozin kb. 99%-a kötődik plazmafehérjékhez. Az eloszlási térfogat kicsi (kb. 0,2 l/kg). Biotranszformáció A tamszulozin first-pass effektusa csekély, mivel lassan metabolizálódik. A plazmában a tamszulozin nagyrésze változatlan formában van jelen. A májban metabolizálódik. Patkányban szinte alig észlelték a máj mikroszomális enzimeinek tamszulozin általi indukálását. In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a metabolizációért a CYP3A4 és a CYP2D6 enzimek felelősek, a tamszulozin-hidroklorid metabolizmusában más CYP izoenzimek kevésbé játszanak szerepet. A CYP3A4 és a CYP2D6 metabolizáló enzimek gátlása a tamszulozin-hidroklorid megnövekedett expozíciójával járhat (lásd 4.4 és 4.5 pont). A metabolitok egyike sem aktívabb az anyavegyületnél. Elimináció A tamszulozin és metabolitjai elsősorban a vizeletbe választódnak ki. A natív hatóanyagként kiválasztott mennyiséget a - Tanyz ERAS 0,4 mg retard tabletta formájában adott - dózis kb. 4-6%-ára becsülik. A tamszulozin egyszeri dózisának adása után kb. 19 órás, egyensúlyi állapotban kb. 15 órás felezési időt mértek. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az egyszeri és az ismételt dózisok toxicitását egéren, patkányon és kutyán végezték. Ezen kívül a reprodukciós toxicitást patkányban, a karcinogenitást egérben és patkányban, továbbá a genotoxicitást in vivo és in vitro vizsgálták. A tamszulozin nagy dózisainak adása után észlelt általános toxikus tünetek ?-adrenerg receptor-antagonisták farmakológiai hatásainak felelnek meg. Rendkívül nagy dózisokkal kezelt kutyákon EKG-rendellenességeket észleltek, azonban ezeknek nem tulajdonítottak klinikai jelentőséget. A tamszulozin nem mutatott számottevő genotoxikus tulajdonságokat. Nőstény patkányok és egerek emlőmirigyeiben gyakrabban számoltak be proliferatív elváltozásokról. Ezeket a - feltehetően hyperprolactinaemia közvetett hatását tükröző és csak nagy dózisok adása után jelentkező - elváltozásokat lényegtelennek tekintik. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése PVC/PVDC/Al buborékcsomagolásban: 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 vagy 100 db tabletta. PVC/Aclar/Al buborékcsomagolásban: 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 vagy 100 db tabletta. OPA/Al/PVC/Al buborékcsomagolásban: 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 vagy 100 db tabletta. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladék anyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II./1 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J). 6.4 Különleges tárolási előírások A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Szlovénia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-10566/04 (28× PVC/PVDC/Al buborékcsomagolás) OGYI-T-10566/05 (30× PVC/PVDC/Al buborékcsomagolás) OGYI-T-10566/06 (60× PVC/PVDC/Al buborékcsomagolás) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. április 21. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2015. augusztus 6. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2019. október 28. 7 OGYÉI/54154/2019 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás A Tanyz ERAS 0,4 mg retard tabletta nem javallott nők kezelésére. Ejakulációs rendellenességeket figyeltek meg tamszulozinnal végzett rövid- és hosszú távú klinikai vizsgálatok során. Az engedélyezés után ejakulációs zavarokról, retrográd ejakulációról, illetve az ejakuláció elmaradásáról számoltak be. | 
