Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Gyomornedv-ellenálló tabletta. 20 mg: sárga, kerek tabletta, az egyik oldalán fekete színű "93" és "64" jelzéssel ellátva. A tabletta másik oldala sima. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóTEVA Gyógyszergyár Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 20 mg: 20 mg rabeprazol-nátrium gyomornedv-ellenálló tablettánként. Ismert hatású segédanyag(ok): 20 mg: 0,68 mg laktózt tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: Mannit (E421) Alacsony szubsztitúciós fokú hidroxipropilcellulóz Magnézium-oxid (nehéz) Hidroxipropilcellulóz Magnézium-sztearát Bevonat: Hipromellóz (E464) Mikrokristályos cellulóz Sztearinsav Titán-dioxid (E171) Hipromellóz-ftalát Trietil-citrát Laktóz-monohidrát Makrogol 4000 Vörös vas-oxid (E172) Sárga vas-oxid (E172) Fekete vas-oxid (E172) Jelölő festék: Sellak Fekete vas-oxid (E172) Ammónium-hidroxid Propilénglikol Javallat4.1 Terápiás javallatok A Rabeprazol-Teva a következő betegségek kezelésére alkalmazható: - Aktív nyombélfekély - Aktív benignus gyomorfekély - Szimptómás erozív vagy ulceratív gastro-oesophagealis reflux betegség (GORD) - Gastro-oesophagealis reflux betegség hosszú távú kezelése (GORD fenntartó kezelés) - Közepesen vagy nagyon súlyos gastro-oesophagealis reflux betegség (szimptómás GORD) tüneti kezelése - Zollinger-Ellison-szindróma - Megfelelő antibakteriális terápiás sémával kombinálva peptikus fekélyes betegeknél a Helicobacter pylori eradikációja (lásd 4.2 pont). Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek/Idősek Aktív nyombélfekély és aktív benignus gyomorfekély Az ajánlott per os adag aktív nyombélfekély és aktív benignus gyomorfekély esetén is napi egyszer 20 mg, reggel bevéve. A legtöbb aktív nyombélfekélyes beteg négy héten belül meggyógyul. Néhány nehezen gyógyuló betegnek azonban szüksége lehet további négy hetes kiegészítő kezelésre a gyógyulás elérése érdekében. A legtöbb aktív benignus gyomorfekélyes beteg hat héten belül meggyógyul. Néhány nehezen gyógyuló betegnek azonban szüksége lehet további hat hetes kiegészítő kezelésre a gyógyulás elérése érdekében. Erozív vagy ulceratív gastro-oeosphagealis reflux betegség (GORD) Ebben a kórképben az ajánlott orális dózis napi egyszer 20 mg 4-8 héten keresztül. Gastro-oesophagealis reflux betegség hosszú távú kezelése (GORD fenntartó kezelés) Hosszú távú kezelés esetén a fenntartó dózis napi 10 mg vagy 20 mg a beteg válaszreakciójától függően. Ezzel a készítménnyel nem biztosítható a 10 mg-os adag. Közepesen súlyos vagy nagyon súlyos gastro-oesophagealis reflux betegség (szimptómás GORD) tüneti kezelése Oesophagitis nélküli betegek esetében naponta egyszer 10 mg. Ha négy héten belül nem sikerül a tünetek kezelése, a beteg további kivizsgálása szükséges. A tünetek megszűnése után a további tünetkontrollt szükség szerinti adagolással, szükség esetén napi egyszeri 10 mg alkalmazásával fenn lehet tartani. Ezzel a készítménnyel nem biztosítható a 10 mg-os fenntartó adag. A 10 mg-os fenntartó adag esetén egyéb rabeprazol tartalmú készítményt kell alkalmazni. Zollinger-Ellison-szindróma Az ajánlott kezdő adag felnőtteknél napi 60 mg. A beteg egyéni szükséglete szerint a napi adag 120 mg-ig emelhető. Az egyszeri napi adag legfeljebb 100 mg lehet. A 120 mg-os adag alkalmazása osztott dózisokat, napi kétszer 60 mg-ot igényelhet. A kezelést addig kell folytatni, ameddig az klinikailag indokolt. Helicobacter pylori eradikációja A Helicobacter pylori-val fertőzött betegek esetében eradikációs terápia szükséges. Az alábbi kombináció adása ajánlott 7 napon keresztül: 20 mg Rabeprazol-Teva naponta kétszer + 500 mg klaritromicin naponta kétszer, és 1 g amoxicillin naponta kétszer. Vese- és májkárosodás Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek esetében nem szükséges a dózis módosítása. Lásd a 4.4 pontot a rabeprazol-nátrium alkalmazásáról súlyos májkárosodás esetén. Gyermekek és serdülők A rabeprazol-nátrium nem javasolt gyermekkorban, mivel nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat ebben a korcsoportban történő alkalmazásával kapcsolatban. Az alkalmazás módja Napi egyszeri alkalmazást igénylő esetekben a Rabeprazol-Teva-t célszerű reggel, étkezés előtt bevenni, jóllehet sem a napszak, sem az étkezés hatását nem mutatták ki a rabeprazol-nátrium aktivitására, azonban ez az adagolási rend elősegítheti a jobb compliance-t. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a tablettát nem szabad szétrágni vagy szétzúzni, hanem egészben kell lenyelni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A rabeprazol-nátrium ellenjavallt terhesség alatt és szoptatás során (lásd 4.6 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A rabeprazol-nátriummal történő kezelésre adott szimptómás válaszreakció nem zárja ki a gastricus vagy az oesophagealis malignitás jelenlétét, ezért annak lehetőségét a rabeprazol-nátrium-kezelés elkezdése előtt ki kell zárni. Hosszú ideig kezelt betegeket (különösen azokat, akiknél a kezelés időtartama egy évnél is hosszabb) rendszeres ellenőrzés alatt kell tartani. A keresztérzékenységi reakciók kockázata egyéb protonpumpa-gátlókkal vagy szubsztituált benzimidazolokkal nem zárható ki. A beteget figyelmeztetni kell, hogy a tablettákat nem szabad szétrágni vagy szétzúzni, hanem egészben kell lenyelni. Gyermekek és serdülők A rabeprazol-nátrium nem javasolt gyermekkorban, mivel nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat ebben a korcsoportban történő alkalmazásával kapcsolatban. A forgalomba hozatal utáni jelentések vér dyscrasiáról (thrombocytopeniáról és neutropeniáról) számoltak be. Az esetek többségében, amikor más kórok nem volt megállapítható, a tünetek enyhék voltak, és a rabeprazol-kezelés abbahagyása után megszűntek. A klinikai vizsgálatok során, és a forgalomba hozatalt követően is májenzim eltéréseket jelentettek. Az esetek többségében, amikor más kórok nem volt megállapítható, az eltérések enyhék voltak, és a rabeprazol-kezelés abbahagyása után megszűntek. Enyhe és közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeken végzett vizsgálatok nem mutattak a gyógyszerrel kapcsolatos jelentős biztonságossági problémákat a normális májműködésű, azonos korú és nemű betegekhez képest. Azonban, mivel a súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek rabeprazol-nátrium-kezelésével kapcsolatban nem állnak rendelkezésre klinikai adatok, a gyógyszert rendelő orvos részéről fokozott óvatosság tanácsolt ezen betegek rabeprazollal történő első kezelésénél. A rabeprazol-nátrium együttadása atazanavirral nem ajánlott (lásd 4.5 pont). A protonpumpa-gátlókkal, beleértve a rabeprazol-nátriumot is, végzett kezelés olyan gastrointestinalis fertőzések kockázatának emelkedését idézheti elő, mint amilyenek a Salmonella, a Campylobacter és a Clostridium difficile infekciók (lásd 5.1 pont). Csonttörés A protonpumpa-gátlók főként nagy adagok és hosszú távú alkalmazás során (több mint 1 év), mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, főként időseknél, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok szerint a protonpumpa-gátlók összességében 10-40%-kal növelhetik meg a törések kockázatát. A kockázatnövekedéshez részben egyéb kockázati tényezők is hozzájárulhatnak. Az osteoporosis kockázatának kitett betegeknek az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D-vitamin- és kalcium-bevitelben kell részesülniük. Hypomagnesaemia A legalább 3 hónapon, és a legtöbb esetben egy éven keresztül protonpumpa-gátlókkal, mint például rabeprazollal kezelt betegeknél súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be. A hypomagnesaemia olyan súlyos tünetekkel jelentkezhet, mint például kimerültség, tetánia, delírium, convulsio, szédülés, kamrai ritmuszavar, mely tünetek gyakran észrevétlenül kezdődnek, és eleinte figyelmen kívül hagyják őket. A legtöbb érintett betegnél a hypomagnesaemia javult a magnéziumpótló-terápia, és a protonpumpa-gátlókkal való kezelés abbahagyása hatására. Az egészségügyi szakembernek fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt, és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú protonpumpa-gátló-terápiában részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hypomagnesaemiát okozhatnak (pl. diuretikumok). Rabeprazol és metotrexát egyidejű alkalmazása Szakirodalmi adatok alapján a protonpumpa-gátlók és a metotrexát (elsősorban nagy dózisban alkalmazva; lásd metotrexát alkalmazási előírása) együttes alkalmazásakor a metotrexát és/vagy metabolitjának vérszintje emelkedhet és elnyúlhat, ami metotrexát-toxicitáshoz vezethet. A metotrexát nagy dózisú alkalmazásakor a protonpumpa-gátló-kezelés átmeneti megszakítása megfontolható egyes betegeknél. A B12-vitamin felszívódására gyakorolt hatás Az egyéb savkötő gyógyszerekhez hasonlóan a rabeprazol is csökkentheti a B12 (cianokobalamin)-vitamin felszívódását, a hypo- vagy achlorhydria következtében. Ezt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akiknek szervezete csökkent tartalékkal rendelkezik, valamint azoknál, akiknél a tartós terápia alatt fennállnak a B12-vitamin csökkent felszívódásának kockázati tényezői vagy ha erre jellemző tünetek jelentkeznek. Subacut cutan lupus erythematosus (SCLE) A protonpumpa-gátlók használata nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE esetekkel. Elváltozások esetén, különösen, ha ez a bőr napnak kitett területén van, valamint ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kell fordulni, és meg kell fontolni a Rabeprazol-Teva adagolásának leállítását. Az SCLE előfordulása valamely protonpumpa-gátlóval történő korábbi kezelés esetén növelheti az SCLE esélyét más protonpumpa-gátlók használata esetén is. Vesekárosodás A rabeprazollal kezelt betegeknél akut tubulointerstitialis nephritist (TIN) figyeltek meg, amely a rabeprazol-terápia során bármikor jelentkezhet (lásd 4.8 pont). Az akut tubulointerstitialis nephritis veseelégtelenségbe progrediálhat. TIN gyanúja esetén a rabeprazol-kezelést le kell állítani, és azonnal meg kell kezdeni a megfelelő kezelést. Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében a rabeprazol-kezelést legalább 5 nappal a CgA mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA- és gasztrinszintek az eredeti mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a protonpumpa-gátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést. Segédanyagok Laktóz Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, telkes laktázhiányban vagy glükóz galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. Nátrium A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A farmakodinámiás tulajdonságok és a mellékhatás-profil alapján valószínűtlen, hogy a rabeprazol-nátrium befolyásolná a gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ha azonban a somnolentia miatt csökken az éberség, ajánlott a gépjárművezetés és a bonyolult gépek kezelésének kerülése. 4.9 Túladagolás A szándékos vagy véletlen túladagolásokkal kapcsolatban kevés adat áll rendelkezésre. Az előfordult maximális expozíció nem haladta meg napi kétszer 60 mg-ot, illetve napi egyszer 160 mg-ot. A túladagolás tünetei általában enyhék, megfelelnek a készítmény ismert mellékhatás-profiljának, és további orvosi beavatkozás nélkül reverzíbilisek. Nincs ismert specifikus antidotum. A rabeprazol-nátrium nagymértékben kötődik a fehérjékhez, és ezért nem dializálható. Mint minden túladagolás esetén, tüneti kezelést és általános szupportív terápiát kell alkalmazni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A rabeprazol-nátrium jelentősen és tartósan gátolja a gyomorsav-szekréciót. Azon vegyületekkel, amelyek felszívódása pH függő, kölcsönhatásba léphet. A rabeprazol-nátrium együttadása ketokonazollal vagy itrakonazollal az antifungális szerek plazmaszintjének jelentős csökkenését okozhatja. Ezért szükséges lehet a betegek monitorozása annak megállapítása érdekében, hogy szükséges-e a dózis módosítása a rabeprazol-nátrium ketokonazollal, illetve itrakonazollal történő együttadásakor. Klinikai vizsgálatokban antacidokat adtak együtt rabeprazol-nátriummal, és egy specifikus gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás vizsgálatban a folyékony antacidokkal nem figyeltek meg kölcsönhatást. Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg együttadása (napi egyszer 40 mg) omeprazollal, vagy atazanavir 400 mg együttadása (napi egyszer 60 mg) lanzoprazollal egészséges önkénteseknél az atazanavir expozíció jelentős csökkenését eredményezte. Az atazanavir abszorpciója pH függő. Bár egyéb protonpumpa-gátlókkal nem végeztek vizsgálatokat, ezeknél is hasonló hatásra lehet számítani. Ezért a protonpumpa-gátlók, beleértve a rabeprazolt is, nem adhatók együtt atazanavirral (lásd 4.4 pont). Metotrexát Esetleírások, publikált populációs farmakokinetikai vizsgálatok, illetve retrospektív elemzések alapján a protonpumpa-gátlók és a metotrexát (elsősorban nagy dózisban alkalmazva; lásd metotrexát alkalmazási előírása) együttes alkalmazásakor a metotrexát és/vagy metabolitjának, a hidroxi-metotrexátnak a vérszintje emelkedhet és elnyúlhat. Azonban metotrexát és protonpumpa-gátlók együttes adásával kapcsolatban formális interakciós vizsgálatokat nem végeztek. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonsági profil összefoglalása A rabeprazollal végzett kontrollos klinikai vizsgálatok során leggyakrabban jelentkező mellékhatások fejfájás, hasmenés, hasi fájdalom, asthenia, flatulencia, bőrkiütés és szájszárazság voltak. A klinikai vizsgálatok során tapasztalt mellékhatások többsége enyhe vagy középsúlyos, és átmeneti volt. A mellékhatások táblázatos felsorolása A következő mellékhatásokat klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően jelentették. A mellékhatások gyakoriságát az alábbiak szerint jelöljük: gyakori (?1/100-<1/10), nem gyakori (?1/1000-<1/100), ritka (?1/10 000-<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer Gyakori Nem gyakori Ritka Nagyon ritka Nem Ismert Fertőző betegségek és parazita-fertőzések fertőzés Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek neutropenia, leukopenia, thrombocytopenialeukocytosis Immunrendszeri betegségek és tünetek túlérzékenység1,2 Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek étvágytalanság hyponatraemia, hypomagne-saemia4 (lásd 4.4 pont) Pszichiátriai kórképek insomnia idegesség depresszió zavartság Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás, szédülés somnolentia Szembetegségek és szemészeti tünetek látászavar Érbetegségek és tünetek perifériás oedema Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek köhögés, pharyngitis, rhinitis bronchitis, sinusitis Emésztőrendszeri betegségek és tünetek hasmenés, hányás, hányinger, hasi fájdalom, székrekedés, flatulencia, fundus mirigy polipok (benignus) dyspepsia, szájszárazság, öklendezés gastritis, stomatitis, ízérzészavar mikroszkópos vastagbél-gyulladás (colitis) Máj- és epebetegségek, illetve tünetek hepatitis, icterus, hepaticus encephalopathia3 A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei bőrkiütés, erythema2 viszketés, verejtékezés, hólyagos bőrreakciók2 erythema multiforme, toxikus epidermális necrolysis (TEN), Stevens-Johnson-szindróma (SJS) subacut cutan lupus erythematosus4 (lásd 4.4 pont). A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei nem specifikus fájdalom, hátfájás myalgia, lábikragörcsökarthralgia, csípő-, csukló-, vagy gerinctörések4 (lásd 4.4 pont) Vese- és húgyúti betegségek és tünetek húgyúti fertőzés Tubulointerstitialis nephritis (amely veseelégtelenségbe progrediálhat) A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek gynaecomastia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók asthenia, influenzaszerű tünetek mellkasi fájdalom, borzongás, láz Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei emelkedett májenzimek értékek3 testtömeg-gyarapodás 1 Beleértve az arc ödémás duzzanatát, hypotensiót, és dyspnoét is. 2 Az erythema, a bullózus reakciók és a túlérzékenységi reakciók rendszerint megszűntek a kezelés abbahagyása után. 3 Cirrhosisban szenvedő betegeknél ritkán hepaticus encephalopathiáról számoltak be. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek kezelésénél a gyógyszert rendelő orvos részéről fokozott óvatosság tanácsolt a rabeprazol-nátriummal történő első kezelésnél (lásd 4.4 pont). 4 Lásd "Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések" (4.4 pont) Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Tápcsatorna és anyagcsere, peptikus fekély és gastro-oesophagealis refluxbetegség (GORD) gyógyszerei, protonpumpa-gátlók. ATC kód: A02B C04 Hatásmechanizmus A rabeprazol-nátrium az antiszekréciós szerek, a szubsztituált benzimidazolok csoportjába tartozik, és nem mutat antikolinerg vagy H2-antagonista tulajdonságot, de csökkenti a gyomorsav szekréciót a H+/K+-ATP-áz enzim (a sav- vagy protonpumpa) specifikus gátlásával. A hatás dózisfüggő, és mind a bazális, mind a stimulált savszekréció gátlásához vezet, a stimulustól függetlenül. Állatkísérletek azt mutatják, hogy a rabeprazol-nátrium a beadás után gyorsan eltűnik mind a plazmából, mind a gyomor mucosából. Mint gyenge bázis, a rabeprazol minden dózisban gyorsan felszívódik, és a parietalis sejtek savas környezetében koncentrálódik. A rabeprazol protonálás révén az aktív szulfonamid formájává alakul át, majd a protonpumpa szabad ciszteinjeivel reakcióba lép. Klinikai hatásosság és biztonságosság Antiszekréciós aktivitás 20 mg rabeprazol-nátium orális alkalmazása után az antiszekréciós hatás kezdete egy órán belül, míg a maximális hatás kettő-négy óra elteltével alakul ki. A bazális és az étel stimulálta savkiválasztást gátló hatás 23 órával a rabeprazol-nátrium első adagjának bevétele után 69%-os, ill. 82%-os, és a gátló hatás 48 órán keresztül megmarad. A rabeprazol-nátrium savkiválasztásra gyakorolt gátló hatása az ismételt napi egyszeri adagolással kissé nő, és 3 nap után eléri a dinamikus egyensúlyi állapotot. A gyógyszer megvonásakor a szekréciós aktivitás 2-3 napon belül normalizálódik. A bármely okból, többek között protonpumpa-gátló- (pl. rabeprazol)-kezelés miatt csökkenő gyomorsavtermelés következtében megnő a gyomorban normálisan jelenlévő baktériumok száma. A protonpumpa-gátlókkal végzett kezelés az olyan gastrointestinalis fertőzések kockázatának emelkedését idézheti elő, mint amilyenek a Salmonella, a Campylobacter és Clostridium difficile infekciók. Szérum gasztrinszintre gyakorolt hatások Klinikai vizsgálatokban a betegeket napi egyszeri 10 mg vagy 20 mg rabeprazol-nátriummal kezelték, legfeljebb 43 hónapon át. A szérum gasztrinszint az első 2-8 hét alatt megemelkedett - válaszul a savszekréciót gátló hatásra -, és stabil maradt a kezelés folytatása során. A gasztrin értékek a kezelés befejezése után rendszerint 1-2 héten belül a kezelés előtti értékre tértek vissza. Humán gyomorbiopszia minták több mint 500 - legfeljebb 8 hétig rabeprazollal kezelt vagy összehasonlító kezelést kapott - betegből nem mutattak szövettani elváltozást az ECL sejtekben, a gastritis mértékében, az atrophiás gastritis elterjedtségében, az intestinalis metaplasiában, vagy a Helicobacter pylori-fertőzés eloszlásában. Több mint 250 beteg 36 hónapos folyamatos kezelése során nem találtak jelentős eltérést a kiindulási értékekhez viszonyítva. Egyéb hatások Ez ideig nem tapasztaltak a rabeprazol-nátriummal kapcsolatosan a központi idegrendszerre, a szív- és érrendszerre, valamint a légzőrendszerre kifejtett szisztémás hatást. A 2 hétig per os adott 20 mg rabeprazol-nátrium nem befolyásolta a pajzsmirigyfunkciót, a szénhidrát-metabolizmust vagy a parathyreoid hormonok, kortizol, ösztrogén, tesztoszteron, prolaktin, kolecisztokinin, szekretin, glükagon, follikulus stimuláló hormon (FSH), luteinizáló hormon (LH), renin, aldoszteron vagy szomatotrop hormon keringési szintjét. Egészséges alanyoknál a rabeprazol-nátriumnak nem volt klinikailag jelentős kölcsönhatása amoxicillinnel. Amennyiben a rabeprazolt felső gastrointestinalis H. pylori fertőzés eradikálására céljából adják együtt amoxicillinnel vagy klaritromicinnel, nem befolyásolja károsan azok plazmakoncentrációját. A savszekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinszintje emelkedik. A kromogranin-A (CgA) szintje is emelkedik, amit a gasztrikus aciditás csökkenése okoz. A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a protonpumpa-gátlókat a CgA mérések előtt 5-14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a PPI kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA-szint visszatérjen a referencia tartományba. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség elhalasztotta a rabeprazol-nátriummal végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtási kötelezettségét a gyermekpopuláció egy vagy több alcsoportjában a gastrooesophagealis reflux betegség kezelésében (lásd a 4.2 pontot a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkért). Az Európai Gyógyszerügynökség eltekint a rabeprazol-nátriummal végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtási kötelezettségétől a gyermekpopuláció minden alcsoportjában a Zollinger-Ellison-szindróma kezelésében, 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A Rabeprazol-Teva bélben oldódó (gyomornedv-ellenálló) tabletta formájában tartalmazza a rabeprazol-nátriumot. Ez a gyógyszerforma azért szükséges, mert a rabeprazol sav hatására bomlik. A rabeprazol felszívódása tehát csak azután kezdődik meg, miután a tabletta elhagyta a gyomrot. A felszívódás gyors, és a rabeprazol plazma csúcskoncentrációja 20 mg-os adag bevételét követően megközelítőleg 3,5 óra múlva alakul ki. 10-40 mg dózistartományban a rabeprazol plazma csúcskoncentráció (Cmax) és a görbe alatti terület (AUC) lineárisan alakul. A per os adott 20 mg-os adag abszolút biohasznosulása (az intravénás alkalmazáshoz viszonyítva) kb. 52%, nagyrészt a preszisztémás metabolizmusnak köszönhetően. A biohasznosulás nem növekedett ismételt adagolás esetén. Egészséges egyénekben a plazma felezési idő megközelítőleg 1 óra (0,7-1,5 óra), a teljes test clearance 283?98 ml/perc-re tehető. Nem tapasztaltak klinikailag releváns interakciót ételekkel. Sem az elfogyasztott étel, sem az adagolásra választott napszak nem befolyásolja a rabeprazol-nátrium felszívódását. Eloszlás A rabeprazol megközelítőleg 97%-ban kötődik a humán plazmafehérjékhez. Biotranszformáció A rabeprazol-nátrium, mint más protonpumpa-gátló vegyületek, a citokróm P450 (CYP450) hepatikus gyógyszer-metabolizáló rendszeren keresztül bomlik le. Emberi máj mikroszómákkal végzett in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a rabeprazol-nátriumot a CYP450 izoenzimjei (CYP2C19 és CYP3A4) metabolizálják. Ezekben a vizsgálatokban a várható humán plazma koncentrációnál a rabeprazol nem indukálja, és nem is gátolja a CYP3A4 enzimet; és bár az in vitro kutatások nem mindig jósolják meg pontosan az in vivo eredményeket, nem várható interakció a rabeprazol és a ciklosporin között. Emberben a tioéter (M1) és a karboxilsav (M6) a fő plazmametabolit, de alacsonyabb koncentrációnál a kisebb metabolitok, mint a szulfon (M2), a dezmetil-tioéter (M4) és a merkaptursav (M5) is megjelennek. Csak a dezmetil metabolit (M3) rendelkezik kevés antiszekréciós aktivitással, de ez nem jelenik meg a plazmában. Elimináció 14C-vel jelzett, egyszeri per os 20 mg rabeprazol-nátrium adag után a gyógyszer változatlan formában nem jelent meg a vizeletben. Az alkalmazott adag megközelítőleg 90%-a távozott a vizelettel, főleg két metabolit formájában: merkaptursav konjugátumként (M5) és karboxilsav konjugátumként (M6), továbbá két ismeretlen metabolitként. A dózis maradéka a széklettel távozott. Nemek Egyszeri 20 mg adag alkalmazása után - figyelembe véve a testtömeget és a magasságot - nincs szignifikáns különbség a nemek között a farmakokinetikai paraméterek tekintetében. Vesekárosodás Stabil, végstádiumú, fenntartó hemodialízist igénylő vesebetegségben szenvedőknél (kreatinin-clearance ? 5 ml/perc/1,73 m2) a rabeprazol hasonló diszpozíciót mutatott, mint egészséges önkénteseknél. Az AUC és a Cmax ezeknél a betegeknél 35%-kal alacsonyabb volt, mint az egészséges önkénteseknél. A rabeprazol átlagos felezési ideje egészséges önkénteseknél 0,82 óra volt, míg betegeknél a hemodialízis alatt 0,95 óra, és a hemodialízis után 3,6 óra volt. A gyógyszer-clearance a fenntartó hemodialízist igénylő vesebetegeknél megközelítőleg kétszeres volt az egészséges önkéntesekhez viszonyítva. Májkárosodás Enyhe és közepeses súlyos krónikus májkárosodásban szenvedő betegeknél egyszeri 20 mg rabeprazol adag után a rabeprazol AUC megduplázódott, míg a felezési idő 2-3-szoros lett az egészséges önkéntesekhez viszonyítva. Mindamellett 7 napon át napi 20 mg adagban adott rabeprazol esetén a felezési idő csak 1,5-szeresére, míg a Cmax csak 1,2-szeresére nőtt. Májkárosodásban a rabeprazol felezési ideje 12,3 óra az egészséges önkéntesek 2,1 órás felezési idejével szemben. A farmakodinámiás válasz (gyomor pH ellenőrzés) klinikailag hasonló volt a két csoportban. Időskorúak A rabeprazol eliminációja valamelyest csökkent idős korban. 7 napig tartó napi 20 mg rabeprazol adagot követően az AUC kb. a kétszeresével, a Cmax 60%-kal, a t1/2 megközelítőleg 30%-kal volt magasabb a fiatal egészséges önkéntesekhez viszonyítva. Mindazonáltal a rabeprazol akkumulációja nem bizonyított. CYP2C19 polimorfizmus 7 napig napi 20 mg rabeprazol adagolást követően a CYP2C19 lassú metabolizálók AUC és t1/2 értékei megközelítőleg 1,9-szeres és 1,6-szeres növekedést mutattak az extenzíven metabolizálók megfelelő paramétereihez viszonyítva, míg a Cmax csak 40%-kal nőtt. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Preklinikai hatásokat csak a maximális humán expozíciót jelentősen meghaladó expozíció esetén figyeltek meg, így az állatkísérletek alapján a gyógyszer veszélyessége az emberre elhanyagolható. A mutagenitási vizsgálatok nem szolgáltattak egyértelmű eredményt. Az egér lymphoma sejtvonalon végzett tesztek pozitív, míg az in vivo micronucleus és az in vivo és in vitro DNS repair tesztek negatív eredményt adtak. A karcinogenitási vizsgálatok nem mutattak különleges kockázatot az emberre vonatkozóan. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Alumínium/alumínium buborékcsomagolásban (PVC/alumínium/poliamid/alumínium) 1, 7, 14, 15, 20, 25, 28, 30, 50, 56, 57, 60, 75, 98, 100 és 120 db gyomornedv-ellenálló tabletta dobozban. 50 és 98 db gyomornedv-ellenálló tablettát tartalmazó kórházi kiszerelés. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 18 hónap 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Teva Gyógyszergyár Zrt. 4042 Debrecen, Pallagi út 13. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-21622/02 buborékcsomagolásban 28× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. február 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2015. szeptember 9. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. október 03. 2 OGYÉI/64660/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Nincs adat a rabeprazol humán terhesség alatti biztonságos alkalmazásáról. Patkányon és nyúlon végzett reprodukciós vizsgálatok nem igazoltak rabeprazol-nátrium által kiváltott csökkent fertilitást vagy magzati károsodást, jóllehet, alacsony foeto-placentaris transzfer előfordul patkányban. A rabeprazol-nátrium ellenjavallt terhesség alatt. Szoptatás Nem ismert, hogy a rabeprazol-nátrium kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Nem végeztek vizsgálatokat szoptató anyák körében. A rabeprazol-nátrium viszont megjelenik a patkány emlőváladékban, ezért a rabeprazol-nátrium ellenjavallt szoptatás alatt. | 
