Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA 0,25 mikrogramm lágy kapszula Vörösbarna színű, átlátszatlan, ovális, egyik oldalán fekete színű "0.25" jelzéssel ellátott lágy zselatin kapszulába töltött tiszta, halványsárga, olajos oldat. 0,50 mikrogramm lágy kapszula Halvány rózsaszín, átlátszatlan, ovális, egyik oldalán fekete színű "0.5" jelzéssel ellátott lágy zselatin kapszulába töltött tiszta, halványsárga, olajos oldat. 1 mikrogramm lágy kapszula Krém-elefántcsont színű, átlátszatlan, ovális, egyik oldalán fekete színű "1.0" jelzéssel ellátott lágy zselatin kapszulába töltött tiszta, halványsárga, olajos oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóTheramex Ireland Ltd. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 0,25 mikrogramm, 0,50 mikrogramm, ill. 1 mikrogramm alfakalcidol kapszulánként. Ismert hatású segédanyagok: 1,14 mg vízmentes etanolt, 4,5 mg szorbitot, 0,02 mg propil-gallátot és 98,8 mg földimogyoró-olajat tartalmaz kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása 0,25 mikrogramm lágy kapszula: citromsav propil-gallát d,l-alfa-tokoferol (E307) vízmentes etanol földimogyoró-olaj. Kapszulahéj vörös vas-oxid (E172) Anidrisorb 85/70 (mannit, nagyobb szénatomszámú poliolok, szorbitán-anhidrid, szorbit, víz) 85%-os glicerin zselatin. Jelölő festék: Opacode S (S-127794 vagy S-117823) (fekete vas-oxid-tartalmú). 0,50 mikrogramm lágy kapszula: citromsav propil-gallát d,l-alfa-tokoferol (E307) vízmentes etanol földimogyoró-olaj Kapszulahéj: vörös vas-oxid (E172) Anidrisorb 85/70 (mannit, nagyobb szénatomszámú poliolok, szorbitán-anhidrid, szorbit, víz) 85%-os glicerin zselatin Jelölő festék: Opacode S (S-127794 vagy S-117823) (fekete vas-oxid-tartalmú). 1 mikrogramm lágy kapszula: citromsav propil-gallát d,l-alfa-tokoferol (E307) vízmentes etanol földimogyoró-olaj. Kapszulahéj: sárga vas-oxid (E172) titán-dioxid (E171) Anidrisorb 85/70 (mannit, nagyobb szénatomszámú poliolok, szorbitán-anhidrid, szorbit, víz) 85%-os glicerin zselatin. Jelölő festék: Opacode S (S-127794 vagy S-117823) (fekete vas-oxid-tartalmú). Javallat4.1 Terápiás javallatok - Renalis osteodystrophia - Hypoparathyreosis - Nutritív és malabszorpciós rachitis és osteomalacia - D-vitamin-dependens rachitis és osteomalacia (I-es típus) - Osteoporosis - elsősorban időskori esetekben (II-es típus) - Csökkent csontképzéssel járó (alacsony turnoverű) secunder osteoporosis Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Osteoporosis A kezelés megkezdése előtt kivizsgálás szükséges, és ha a beteg nem hypercalcaemiás, nem hyperphosphataemiás, nem hypercalciuriás, nincs nephrocalcinosisa, vesefunkciója megtartott (GFR nagyobb, mint 70 ml/perc) és nincs kalciumtartalmú veseköve, a kezelés megkezdhető. Az átlagos magyarországi kalciumbevitel (600-800 mg/nap) mellett a napi 0,5 mikrogramm Alpha D3 az ajánlott dózis, ami megfelelő kontroll mellett 1 mikrogrammig emelhető. Ellenőrzés és óvintézkedések A megkezdett terápiát az első hónapban 10-14 naponta, az első félévben kéthavonta ajánlott ellenőrizni. Ezután megfelelően stabil normálértékek mellett félévente szükséges kontrollálni a szérum kalcium- és foszforszintet és a 24 órás vizelet kalciumürítést vagy a reggeli első vizelet kalcium/kreatinin értékeket. Ha az ellenőrzés alkalmával ezen értékek közül bármelyik a megengedettnél magasabbnak bizonyul, a kezelést érdemes az érték normalizálódásáig, néhány napig megszakítani, majd csökkentett, általában felezett adaggal újrakezdeni azt. Adagolás az egyéb indikációk esetén Az adagot a plazma kalciumszintjétől függően egyedileg kell meghatározni. Felnőttek A kezdő adag általában felnőtteknek 1 mikrogramm, idős betegeknek 0,5 mikrogramm. Szükség esetén a napi adag fokozatosan (2-4 hetente) emelhető 0,25-0,5 mikrogrammal maximum 3 mikrogrammig. A fenntartó adag általában naponta 0,25-1 mikrogramm. Gyermekek és serdülők A kezdő adag 20 testtömegkilogramm (ttkg) feletti gyermekeknek általában naponta 1 mikrogramm, szükség esetén a napi adag fokozatosan (2-4 hetente) emelhető 0,25-0,5 mikrogrammal maximum 2 mikrogrammig. A fenntartó adag általában naponta 0,25-1 mikrogramm. 20 ttkg alatti gyermekeknél a magas hatóanyag-tartalom miatt nem alkalmazható ez a készítmény. A plazma kalcium- és foszforszintet a kezelés kezdetén hetente, majd a megfelelő adag beállítását követően 2-4 hetente kell ellenőrizni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - Hypercalcaemia. - Hyperphosphataemia. - Hypercalciuria. - Kalcium-vesekövesség, nephrocalcinosis. - D-vitamin-túladagolás. - 20 ttkg alatti gyermekeknek nem adható. - Földimogyoró- vagy szójaallergia. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Renalis osteodystrophia kezelése előtt a hyperphosphataemia rendezése szükséges: a hyperphosphataemia kialakulásának megelőzésére a kezelés előtt és alatt foszfátkötő anyagok alkalmazása szükséges. Hypercalcaemia esetén a kezelést fel kell függeszteni a kalciumszint normalizálódásáig, majd ezt követően a kezelést az utolsó alkalmazott adag felével kell folytatni. A készítmény földimogyoró-olajat tartalmaz. Földimogyoró- vagy szójaallergiában szenvedő betegeknek a készítmény szedése ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A készítmény szorbitot tartalmaz. Ritkán előforduló örökletes fruktóz intoleranciában a készítmény nem szedhető. A készítmény propil-gallátot tartalmaz, amely allergiás reakciókat okozhat. A készítmény kis mennyiségű, kevesebb mint 100 mg etanolt tartalmaz kapszulánként. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Terápiás adagban alkalmazva a készítmény a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem befolyásolja. 4.9 Túladagolás A hypercalcaemia tüneteinek jelentkezésekor az alfakalcidol adagolását le kell állítani, kalciumszegény diétát és megfelelő folyadékbevitelt kell alkalmazni. Az akut túladagolás esetén gyomormosás és/vagy ásványi olaj adása csökkentheti az alfakalcidol felszívódását, és elősegítheti a széklettel történő ürülését. Súlyos hypercalcaemia esetén kacs-diuretikumok és erőteljes folyadékbevitel alkalmazása szükséges. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók D-vitaminnal és származékaival történő együttadása nem javasolt, mert a túladagolás kockázata jelentősen fokozódik, és a D-vitamin hatás időbeli lefolyása is jelentősen megváltozik. Kalciumpótlás: napi 500 mg kalciumot tartalmazó, vagy azt meghaladó étrend mellett külön kalciumpótlás nem szükséges és nem ajánlott, mivel az mind a hypercalcaemia, mind a hypercalciuria kockázatát jelentősen fokozza. Női hormonpótló terápia során, ha azt alfakalcidollal kombinálják, fokozott figyelmet kell fordítani az interakcióra, mert az ösztrogének is fokozzák a kalcium felszívódását. Tiazidszármazékok a hypercalcaemia veszélyét növelik, mivel a vese kalcium-reabszorpcióját fokozzák, így hypercalcaemia esetén a vese kompenzáló mechanizmusa kevésbé érvényesül. Ezért a hypercalcaemia akár jelentőssé is válhat. Együttadásuk nem kontraindikált, csak fokozott figyelmet igényel. Barbiturátok és antikonvulzív szerek a májban enzimindukciót idéznek elő, így a megfelelő hatás eléréséhez kissé nagyobb adag alfakalcidol szükséges. Epesavakat tartalmazó gyógyszerek, szukralfát és az alumínium-tartalmú antacidák bevételét legalább 2 óra kell, hogy elválassza az alfakalcidol bevételétől. E szerek ugyanis az alfakalcidol felszívódását jelentősen csökkentik. Magnézium-tartalmú antacidákkal és hashajtókkal óvatosan adható együtt (hypermagnaesaemia, hypercalcaemia veszélye), főként krónikus veseelégtelenségben. Digitális szívglikozidokkal együtt (az esetleges hypercalcaemia arrhythmiát okozhat) óvatosan adható. Foszfor-tartalmú készítményekkel (hyperphosphataemia veszélye) óvatosan adható. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100-<1/10) Nem gyakori (?1/1000-<1/100) Ritka (?1/10 000-<1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Az alfakalcidol ritkán okoz mellékhatásokat, megfelelő ellenőrzés mellett ezek is könnyen kivédhetőek. Az alfakalcidol-kezelés két leglényegesebb mellékhatása a hypercalcaemia és a hypercalciuria. Hypercalcaemia A szokásos adagolási mód mellett ritkán fordul elő, kb. a kezelt betegek 0,2%-ában. A hypercalcaemia tünetei a következők: Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók - fáradtság, izomgyengeség: általában a proximális izmokra korlátozott - exsiccosis. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek - hypertonia - QT-szakasz-rövidülés - bradycardia - I. fokú AV block - extrasystole, kamrai tachycardia. Anyagcsere és táplálkozási betegségek és tünetek - étvágytalanság - hányinger, hányás - obstipatio - polydipsia - pancreatitis - ulcus. Vese és húgyúti betegségek és tünetek - polyuria - vesekő - nephrocalcinosis - beszűkült veseműködés. Idegrendszeri betegségek és tünetek - személyiségváltozás - csökkent koncentrálóképesség - depresszió - zavartság, nyugtalanság - kóma. Ha a megemelkedett szérum foszfor és szérum kalcium szorzata, az ún. oldékonysági szorzat meghaladja az oldhatóság felső határát, szöveti kalcifikáció jöhet létre. Hypercalciuria A hypercalciuria a hypercalcaemiánál kb. kétszer gyakrabban előforduló mellékhatás. A kezelt betegek kb. 0,4%-ában fordul elő. Mérésére a legmegfelelőbb módszer a 24 órás gyűjtött vizeletből történő kalcium meghatározás. Ennél egyszerűbb eljárás a reggeli első vizeletből történő kalcium/kreatinin hányados meghatározása. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: D-vitamin és analógjai ATC kód: A11CC03 Az alfakalcidol kalcium-anyagcserével összefüggő hatásai A vékonybelekből történő kalciumfelszívódáshoz szükséges fehérjék termelődését serkenti. Gátolja a mellékpajzsmirigy-sejtek proliferációját, a parathormon(PTH)-szintézist, növeli ezen sejtek kalciumérzékenységét, indirekt módon - a szérum kalcium emelésével - gátolja a PTH szekrécióját. Közvetlen csonthatásának pontos mechanizmusa még nem teljesen ismert, de bizonyos, hogy elsősorban az osteoblastokon keresztül jön létre. In vitro osteoblast kultúrákban a TGF-B szint és IGF-I receptorszám emelkedést, valamint az I-es típusú kollagén és a mátrix proteinek, így az osteocalcin termelésének a növekedését idézi elő. A vesében a tubuláris kalcium-reabszorpciót fokozza, bár ez a hatás a fentieknél kevésbé jelentős. A fenti hatásokon kívül a foszfátfelszívódást is javítja. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A szervezetben a D3-vitamin metabolikus lépcsőkben aktiválódik a hormonszerűen ható 1,25-dihidroxi-D3 metabolittá. Először a májban a 25-ös szénatomon, majd a vesében az 1-es szénatomon hidroxilálódik. A májban történő hidroxilálódás jól szabályozott, nagy tartalékokkal bíró, még súlyos májbetegségben is alig károsodó folyamat. A vesében történő hidroxilálódás a korral fiziológiásan is romló, erősen szabályozott (főleg a PTH által), vesebetegségektől is befolyásolt lépés. Az alfakalcidol az 1-es szénatomon hidroxilált D3-vitamin, valójában egy prodrug, ami a vékonybélből gyorsan felszívódik, a májban és az osteoblastokban a 25-ös szénatomon hidroxilálódik, így jön létre az aktív forma. Ezen, viszonylag lassú hidroxilálódási lépésnek köszönhetően - a gyors felszívódás ellenére - a hatásos 1,25-dihidroxi-kolekalciferol (1,25(OH)2-D3 metabolit) koncentrációja a bevételt követően 24 órán át terápiás tartományban marad. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Vemhes állatoknál az alfakalcidol alkalmazása kapcsán nem várt hatást, illetve toxicitást nem észleltek. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 60 db 0,25 mikrogrammos lágy kapszula fehér, LDPE, garanciazáras kupakkal lezárt átlátszatlan, fehér, HDPP tartályban és dobozban. 30 db 0,50 mikrogrammos lágy kapszula fehér, átlátszatlan, LDPE, garanciazáras kupakkal lezárt átlátszatlan, fehér, HDPP tartályban és dobozban. 30 db 0,50 mikrogrammos lágy kapszula laminált Al//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 30 db 1 mikrogrammos lágy kapszula fehér, LDPE, garanciazáras kupakkal lezárt átlátszatlan, fehér, HDPP tartályban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Theramex Ireland Limited 3rd Floor, Kilmore House Park Lane, Spencer Dock Dublin 1 Íroroszág 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-2386/01 (Alpha D3 0,25 mikrogramm lágy kapszula, 60 db) OGYI-T-2386/04 (Alpha D3 1 mikrogramm lágy kapszula, 30 db) OGYI-T-2386/05 (Alpha D3 0,50 mikrogramm lágy kapszula, 30 db buborékcsomagolásban) OGYI-T-2386/06 (Alpha D3 0,50 mikrogramm lágy kapszula, 30 db HDPP tartályban) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA Alpha D3 0,25 mikrogramm lágy kapszula Alpha D3 1 mikrogramm lágy kapszula A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1993. január 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. november 9. Alpha D3 0,5 mikrogramm lágy kapszula A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. február 11. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2016. február 1. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. február 16. 2 OGYÉI/10452/2021 OGYÉI/10457/2021 OGYÉI/10459/2021 Várandósság,szopt.4.6 Terhesség és szoptatás Terhesség és szoptatás ideje alatt csak az előny/kockázat gondos mérlegelésével adható. | 
