Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Módosított hatóanyag-leadású tabletta. Fehér vagy csaknem fehér, kerek, mindkét oldalán domború felületű, 7,6 mm x 3,0 mm méretű módosított hatóanyag-leadású tabletta, egyik oldalán lézerrel fúrt lyukkal. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóActavis Group PTC ehf. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 35 mg trimetazidin-dihidrokloridot (amely 27,5 mg trimetazidinnak felel meg) tartalmaz tablettánként. Ismert hatású segédanyag: 54,5 mg nátriumot tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: Nátrium-klorid Povidon (PVK K-30) Magnézium-sztearát. Tabletta bevonat: Cellulóz-acetát Hipromellóz. Javallat4.1 Terápiás javallatok A trimetazidin olyan felnőtt betegek stabil angina pectorisának tüneti kezelésére javallott kiegészítő terápiaként, akiknél a betegség nem kontrollálható első vonalbeli antianginás kezeléssel vagy a beteg nem tolerálja azt. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A dózis naponta kétszer egy 35 mg-os trimetazidin tabletta, amit étkezés közben kell bevenni. Különleges betegcsoportok Vesekárosodás Közepesen súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance [30-60] ml/perc) szenvedő betegeknél (lásd 4.4 és 5.2 pont) az ajánlott dózis 1 db 35 mg-os tabletta, amit a reggeli étkezés közben kell bevenni. Idősek A korral járó vesefunkció csökkenés következtében az idős betegeknél fokozott lehet a trimetazidin expozíció (lásd 5.2 pont). Közepesen súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance [30-60] ml/perc) szenvedő betegeknél az ajánlott dózis 1 db 35 mg-os tabletta, amit a reggeli alatt kell bevenni. Időskorú betegeknél a dózisbeállítást kellő körültekintéssel kell végezni (lásd 4.4 pont). Gyermekek és serdülők A trimetazidin biztonságosságát és a hatásosságát 18 év alatti gyermekek esetében nem igazolták. Nem állnak rendelkezésre adatok. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - Parkinson-kór, parkinsonos tünetek, tremor, nyugtalan láb szindróma és egyéb, kapcsolódó mozgás-rendellenességek. - Súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance < 30ml/perc). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Vascotasin nem javallott az anginás rohamok kezelésére, illetve az instabil angina vagy a myocardialis infarctus kezdeti terápiájaként. A gyógyszer nem alkalmazható a hospitalizációt megelőzően vagy a kórházi kezelés első napjaiban. Angina pectoris roham esetén a coronaropathiát ismételten ki kell vizsgálni és a kezelést ennek megfelelően kell beállítani (farmakoterápia és szükség esetén revascularisatio). A trimetazidin előidézheti vagy súlyosbíthatja a parkinsonismus tüneteit (tremor, akinesia, hypertonia), amelyeket rendszeresen ellenőrizni kell, főként az idős betegeknél. Nem egyértelmű esetekben a betegeket megfelelő kivizsgálás céljából neurológus szakorvoshoz kell irányítani. Az olyan mozgászavarok, mint a parkinsonos tünetek, nyugtalan láb szindróma, tremor, instabil járás jelentkezése esetén a trimetazidin-kezelést azonnal be kell fejezni. Ezek az események ritkán fordulnak elő és általában reverzíbilisnek bizonyulnak a kezelés leállítását követően. A betegek túlnyomó része felépült a trimetazidin leállítását követő 4 hónapon belül. Amennyiben a parkinsonos tünetek a gyógyszer leállítását követő 4 hónap után is fennállnak, neurológus szakorvos tanácsát kell kérni. A bizonytalan járás vagy a hypotonia miatt elesés következhet be, főként azoknál a betegeknél, akik vérnyomáscsökkentő kezelésben részesülnek (lásd 4.8 pont). Megfelelő körültekintés szükséges, amikor a trimetazidint olyan betegeknek írják fel, akiknél fokozott gyógyszer-expozíció várható: - közepesen súlyos vesekárosodásban (lásd 4.2 és 5.2 pont), - 75 évesnél idősebb betegek esetében (lásd 4.2 pont). A klinikai tapasztalatok hiánya miatt a készítmény alkalmazása súlyos májkárosodásban nem ajánlott. Mivel a Vascotasin külső membránja nem emészthető, előfordulhat, hogy a beteg teljes tablettának tűnő maradványt lát a WC-ben vagy a székletében. Segédanyagok Nátrium Ez a gyógyszer 54,5 mg nátriumot tartalmaz tablettánként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 2,7 %-ának felnőtteknél. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Vascotasin klinikai vizsgálatokban nem mutatott hemodinámiás hatásokat, bár a forgalomba hozatalt követően megfigyeltek szédülést és aluszékonyságot (lásd 4.8 pont), ami befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Túladagolásról nem számoltak be. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Nem számoltak be egyéb gyógyszerekkel létrejövő interakciókról. A trimetazidin alkalmazható együtt heparinnal, kalciparinnal, K antivitaminnal, orális hipolipémiás készítményekkel, acetilszalicilsavval, béta-blokkolókkal, kalciumcsatorna-blokkolókkal és digitálisszal. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A Vascotasin-nal végzett kezelések során az alábbi mellékhatásokat figyelték meg, amelyek a következő gyakorisággal fordultak elő: Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100-<1/10) Nem gyakori (?1/1000-<1/100) Ritka (?1/10 000-<1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésred álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer3 Gyakoriság Mellékhatás megnevezése Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Szédülés, fejfájás Nem ismert Parkinsonos tünetek (tremor, akinesia, hypertonia), járászavar, nyugtalan láb szindróma, egyéb, ehhez kapcsolódó mozgászavarok, amelyek rendszerint reverzíbilisek a kezelés leállítását követően Nem ismert Alvászavarok (insomnia, aluszékonyság) A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Nem ismert Vertigo Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Ritka Palpitáció, extrasystolék, tachycardia Érbetegségek és tünetek Ritka Artériás hypotonia , orthostaticus hypotonia, ami általános rossz közérzettel, szédüléssel és elesésekkel is együtt járhat, elsősorban azoknál a betegeknél, akik vérnyomáscsökkentő kezelést kapnak, bőrpír Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Hasi fájdalom, hasmenés, dyspepsia, hányinger és hányás Nem ismert Székrekedés A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori Bőrkiütés, pruritus, urticaria. Nem ismert Akut, generalizált exanthemás pustulosis (AGEP), angioedema Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori Asthenia Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert Agranulocytosis Thrombocytopenia Thrombocytopeniás purpura Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nem ismert Hepatitis Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: egyéb szívgyógyszerek, ATC kód: C01EB15 Azáltal, hogy a hypoxiának vagy ischemiának kitett sejtekben szinten tartja az energia-metabolizmust, a trimetazidin megakadályozza az intracelluláris ATP-koncentráció csökkenését és ezzel, a sejt homeosztázisának fenntartása mellett, biztosítja az ionpumpák megfelelő működését, illetve a nátrium-kálium transzmembrán áramlást. Hatásmechanizmus A szív energia-metabolizmusának trimetazidin általi optimalizálása a zsírsav-oxidáció részleges gátlásának eredménye. A trimetazidin a glükóz-oxidációt elősegítő 3-ketoacil-CoA tioláz hosszú láncának blokkolásával gátolja a zsírsavak béta-oxidációját. Ischaemiás sejtekben a glükóz-oxidáció során keletkező energia előállításához kevesebb oxigén felhasználása szükséges, mint a béta-oxidáció során. A glükóz-oxidáció fokozása optimalizálja a sejtszintű energiafolyamatokat és ezzel megfelelő energia metabolizmust tart fenn az ischaemia alatt. Farmakodinámiás hatások Ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél a trimetazidin metabolikus szerként hat, és a szívizomsejtekben fenntartja a nagyenergiájú foszfátok intracelluláris szintjét. Az anti-ischemiás hatások egyidejű hemodinámiás következmények jelentkezése nélkül érhetők el. Klinikai hatásosság és biztonságosság Krónikus anginában szenvedő betegek kezelésében klinikai vizsgálatok támasztják alá a trimetazidin hatásosságát és biztonságosságát, ami monoterápiában, illetve akkor is igazolható volt, ha egyéb antianginás gyógyszerek hatástalannak bizonyultak. Egy, 426 beteg bevonásával végzett, randomizált, kettős vak, placebokontrollos (TRIMPOL-II) vizsgálatban a napi 100 mg (50 mg b.i.d) metoprolollal együtt 12 héten keresztül alkalmazott trimetazidin (60 mg/nap) a placebóhoz viszonyítva statisztikailag szignifikáns mértékben javította a fizikai aktivitás paramétereket és a klinikai tüneteket: fizikai aktivitás teljes időtartama +20,1 s, p= 0,023, teljes munkaterhelés +0,54 METs, p=0,001, az 1 mm-es ST-szakasz depresszióig eltelt idő +33,4 s, p=0,003, angina jelentkezéséig eltelt idő+33,9 s, p<0,001, anginás rohamok heti gyakorisága -0,73, p=0,014, és rövid hatású nitrátok heti felhasználása -0,63, p=0,032, mindez hemodinámiás változások nélkül. Egy, 223 beteg bevonásával lefolytatott, randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatban (Sellier), naponta kétszer 35 mg trimetazidin módosított hatóanyag-leadású tablettával egészítették ki a napi egyszer 50 mg atenolollal végzett terápiát, 8 héten keresztül, aminek eredményeként a betegek egy alcsoportjában (n=173) a gyógyszer bevétele után 12 órával szignifikáns mértékben (+34,4 s, p=0,03) nőtt az 1 mm-es ST-szakasz depressziójáig eltelt idő a fizikai terhelés során a placebóval összehasonlítva. Ugyancsak szignifikáns különbséget figyeltek meg az angina pectoris jelentkezéséig eltelt időben (p=0,049). A többi másodlagos végpont (fizikai aktivitás teljes időtartama, teljes munkaterhelés és klinikai végpontok) tekintetében nem találtak szignifikáns különbséget. Egy, 1962 beteg bevonásával végzett, három hónap időtartamú, randomizált, kettős vak vizsgálatban (Vasco vizsgálat) a naponta egyszer 50 mg atenolol mellett kétféle dózisban (70 mg/nap és 140 mg/nap) adtak trimetazidint vagy placebót. A tünetmentes és tüneteket mutató betegeket is magába foglaló teljes populációban a trimetazidin nem mutatott előnyöket sem az ergometrikus (fizikai aktivitás teljes időtartama, 1 mm-es ST-szakasz depresszióig eltelt idő, angina jelentkezéséig eltelt idő), sem a klinikai végpontok tekintetében. A tüneteket mutató betegek alcsoportjában (n=1574) azonban a post-hoc analízis szerint a trimetazidin (140 mg) szignifikáns mértékben javította a fizikai aktivitás teljes időtartamát (+23,8 s versus +13,1 s placebo; p=0, 001), valamint az angina jelentkezéséig eltelt időt (+46,3 s versus +32,5 s placebo; p=0,005). Állatoknál A trimetazidin: - segít a szív és neuro-szenzorikus szervek energia-metabolizmusának fenntartásában az ischaemiás és hypoxiás rohamok alatt. - csökkenti az intracellularis acidózist és a transzmembrán ionáramlásban bekövetkező, az ischaemia által előidézett változásokat. - csökkenti a polinukleáris neutrofilek migrációját és infiltrációját az ischaemiás, illetve reperfundált szívizomsejtekbe. A trimetazidin mindezeket a hatásokat bármilyen közvetlen hemodinamikai hatás nélkül éri el. Humán vizsgálatok Kardiológia Angina pectorisban szenvedő betegek bevonásával végzett kontrollált vizsgálatokban a trimetazidin: - fokozza a coronaria-rezerv kapacitást és ezzel a kezelés 15. napjától jelentősen megnyújtja a fizikai megerőltetés okozta ischaemia megjelenéséig eltelt időt. - korlátozza a szívritmus jelentős változása nélkül bekövetkező gyors vérnyomásváltozásokat. - szignifikáns mértékben csökkenti az anginás rohamok gyakoriságát. - javítja az ischaemia alatti balkamrai diszfunkciót. - jelentősen csökkenti a nitroglicerin-szükségletet. Egy kéthónapos vizsgálatban az 50 mg atenolol mellett egy 35 mg-os trimetazidin módosított hatóanyagleadású tablettát is kapó betegeknél, 12 órával a gyógyszerek bevétele után a fizikai megerőltetés tesztek során a placebóhoz képest szignifikánsan megnyúlt az 1 mm-es ST-szakasz-depresszió megjelenéséig eltelt idő. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Per os alkalmazást követően a trimetazidin a maximális koncentrációt a gyógyszer bevétele után kb. 5 óra múlva éri el. A plazmakoncentráció 24 órán keresztül a bevételt követő 11 óra múlva mért maximális koncentráció 75%-ának megfelelő vagy ezt meghaladó szinten marad. A dinamikus egyensúlyi állapot legkésőbb 60 óra múlva alakul ki. A Vascotasin farmakokinetikáját az étkezés nem befolyásolja. Eloszlás A látszólagos eloszlási térfogat 4,8 l/kg, a fehérjekötődés mértéke alacsony: az in vitro mérések 16%-os értéket eredményeztek. Elimináció A trimetazidin elsődlegesen a vizelettel eliminálódik, főként változatlan formában. A Vascotasin átlagos felezési ideje 7 óra egészséges, fiatal önkénteseknél és 12 óra a 65 év feletti alanyoknál. A trimetazidin teljes clearance-e a nagyfokú renalis clearance eredménye, ami közvetlen összefüggést mutat a kreatinin clearance-szel és kisebb mértékben függ össze a hepaticus clearance-szel, ami az életkor előrehaladtával csökken. Speciális betegcsoportok Idősek Időseknél a teljes clearance a vesefunkció korfüggő csökkenése következtében kisebb. A populációszintű farmakokinetikai elemzés azt mutatta, hogy az életkor nem befolyásolja jelentős mértékben a trimetazidin farmakokinetikáját. Az expozíció csak 1,1-szeres mértékben emelkedett az 55-65 éves, illetve 1,4-szeres mértékben a 75 évesnél idősebb önkénteseknél, ami nem teszi szükségessé a dózis módosítását. Az időseknél az átlagpopulációhoz képest nem észleltek biztonságossági aggályt. Vesekárosodás A trimetazidin-expozíció normális vesefunkciójú egészséges önkéntesekhez képest átlagban kb. 2-szeresére emelkedik a közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin clearance 30-60 ml/perc) napi egyetlen 35 mg-os trimetazidin tabletta alkalmazása után, illetve átlagban 3,1-szeresére súlyos vesekárosodás esetén (30 ml/perc alatti kreatinin clearance) napi egyetlen 35 mg-os trimetazidin tabletta alkalmazása során (lásd 4.2 és 4.3 pont). Nem észleltek biztonságossági aggályt ebben a betegpopulációban az átlagpopulációhoz viszonyítva. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A trimetazidin akut toxicitása egerekben, patkányokban és tengeri malacokban alacsony mértékű. Ismételt dózistoxicitás vizsgálatokat trimetazidinnel patkányokon és kutyákon végeztek. Ezekben a vizsgálatokban nem azonosítottak toxikológiai célszervet. A trimetazidin nem bizonyult genotoxikusnak a szokásos in vitro és in vivo tesztsorozatokban. Trimetazidinnel reprodukciós toxicitás vizsgálatokat patkányokon, egereken és nyulakon végeztek, ezek során nem figyelték meg, hogy a trimetazidin nemkívánatos hatást gyakorolt volna a szaporodási funkcióra (kiemelt fontosságú, hogy teratogén hatás nem volt észlelhető). Patkányokon és nyulakon végzett embriotoxicitás vizsgálatokban a trimetazidin nem mutatott semmilyen teratogén hatást. Egy, három patkánygeneráción végzett vizsgálat során nem volt megfigyelhető a reproduktív funkciók változása. A fertilitásra és pre/postnatalis fejlődésre vonatkozóan nem végeztek konvencionális vizsgálatokat. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Átlátszó PVC/PVDC/Alumínium buborékcsomagolás. Kiszerelés: 60 db tabletta. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Actavis Group PTC ehf. Dalshraun 1, Hafnarfjordur 220 Izland 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-21590/01 60x buborékcsomagolásban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. január 4. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2015. május 18. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. május 22. 8 OGYÉI/35342/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Az állatkísérletes vizsgálatok nem mutattak teratogén hatást. Klinikai adatok hiányában azonban nem zárható ki a fejlődési rendellenességek kialakulásának kockázata. Ezért - biztonsági okok miatt - a készítmény felírása terhesség alatt kerülendő. Szoptatás Adatok hiánya miatt a Vascotasin-kezelés alatt nem javasolt a szoptatás. Termékenység A reprodukciós toxicitás vizsgálatok egereknél, patkányoknál, illetve nyulaknál nem mutattak ki semmilyen, a termékenységre gyakorolt káros hatást (lásd 5.3 pont). | 
