Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Retard filmtabletta. Mályvaszínű, lencse alakú, bikonvex, szagtalan vagy enyhén jellegzetes szagú, egyenletes filmbevonattal ellátott retard tabletta. A törési felület sárga színű. Átmérő: 8.1 mm ( 5%, magasság: 4.10 mm ( 6%. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóEGIS Gyógyszergyár Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 20 mg nifedipint tartalmaz retard filmtablettánként. Ismert hatású segédanyag 30 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz retard filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Segédanyagok: hidroxipropilcellulóz, magnézium-sztearát, talkum, 30%-os poliakrilát diszperzió, kroszkarmellóz-nátrium, laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, vörös vas-oxid (E 172), fekete vas-oxid (E 172), titán-dioxid (E 171), hipromellóz. Javallat4.1 Terápiás javallatok * Krónikus stabil és vasospasticus (Prinzmetal) angina pectoris megelőzése. * Magas vérnyomás valamennyi formájának kezelése. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A Cordaflex-kezelés ajánlott induló dózisa 2×1 Cordaflex retard filmtabletta (2×20 mg). Ha szükséges, a napi adagot 2×2 retard filmtablettára lehet emelni. A nifedipin retard filmtabletta napi maximális dózisa 80 mg. Gyermekek és serdülők A nifedipin biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. A jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása az 5.1 pontban található. Májkárosodás A nifedipin főként a májban metabolizálódik, ezért a beteg májfunkciójának figyelembevételével kell a dózist megállapítani. Vesekárosodás Csökkent vesefunkció miatt a nifedipin adagját nem kell módosítani. Súlyos cerebrovascularis betegség Súlyos cerebrovascularis betegségekben szenvedők kisebb dózissal (kisebb hatóanyag-tartalmú készítménnyel) kezelendők. Idősek (> 65év) Idős korban a nifedipin farmakokinetikája megváltozhat, ezért kisebb adagok is megfelelő terápiás hatást fejthetnek ki. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A filmtablettákat célszerű naponta két részletben, 12 óránként bevenni. A gyógyszert étkezés előtt, szétrágás nélkül, kevés folyadékkal kell bevenni. Adagolását - különösen nagyobb dózisok esetén - fokozatosan kell abbahagyni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával (és más dihidropiridin vegyületekkel), vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Kardiovaszkuláris sokk. * Instabil keringési állapot. * A Cordaflex 20 mg retard filmtabletta nem adható együtt rifampicinnel, mivel a rifampicin enziminduktor hatása miatt a nifedipin nem éri el a hatékony szérumszintet (lásd 4.5 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Amennyiben a beteg vérnyomása nagyon alacsony (súlyos hipotenzió 90 Hgmm-nél alacsonyabb szisztolés értékkel), továbbá manifeszt szívelégtelenség és súlyos aorta stenosis esetében nagyon körültekintően kell eljárni Akut anginás roham kezelésére nem alkalmas. Nifedipin nem alkalmazható a terhesség alatt kivéve az olyan klinikai állapotot, amikor a terhes nő kezelése nifedipint igényel. A nifedipin-kezelést a terhes nőknél kizárólag a súlyos hipertónia hagyományos kezelésre nem reagáló eseteinél lehet alkalmazni (lásd 4.6 pont). A nifedipin nem javasolt szoptatás ideje alatt, mert beszámoltak arról, hogy kiválasztódik a humán anyatejbe és nem ismert, hogy a nifedipin kis mennyiségének szájon át történő felszívódása milyen hatást vált ki (lásd 4.6 pont). A vérnyomást különös gondossággal kell monitorozni, ha a nifedipint intravénásan magnézium-szulfáttal adják együtt a vérnyomás extrém csökkenésének lehetősége miatt, amely egyaránt veszélyeztetheti az anyát és a magzatot (lásd 4.6 pont). Májműködési zavarban a betegek gondos monitorozása, súlyos esetekben pedig a dózis csökkentése válhat szükségessé. A nifedipin a citokróm P450 3A4 enzimrendszeren keresztül metabolizálódik. Azok a gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy gátolják, vagy serkentik ennek az enzimrendszernek a működését, befolyásolhatják a first-pass metabolizmust, vagy a nifedipin clearance-ét (lásd 4.5 pont). A citokróm P450 3A4 enzimrendszer ismert inhibitorai ezért megemelhetik a nifedipin plazmakoncentrációját. Ezek a gyógyszerek például: * makrolid antibiotikumok (pl. eritromicin); * HIV-proteáz-inhibitorok (pl. ritonavir); * azol-típusú gombaellenes szerek (pl. ketokonazol); * antidepresszánsok: nefadozon, fluoxetin; * kinuprisztin/dalfoprisztin; * valproinsav; * cimetidin. Ezeknek a gyógyszereknek az együttes adása esetén a vérnyomást monitorozni kell, és ha szükséges, a nifedipin dózisának csökkentését mérlegelni kell (lásd 4.5 pont). Különleges betegcsoportokban történő alkalmazását lásd a 4.2. pontban. Hypovolaemiás állapotokban a szer antihipertenzív hatása fokozódik. A nifedipin béta-blokkolókkal történő egyidejű alkalmazása során a beteg gondos ellenőrzése szükséges, mivel a vérnyomás jelentős csökkenése következhet be; egyes esetekben szívelégtelenség kifejlődését is észlelték. Vesebetegségben nem szükséges a nifedipin adagját megváltoztatni. Dialízis-kezelést követően a pulmonális nyomás csökkentése és a hypovolaemia miatt hatása fokozódhat, ezért az adag csökkentése javasolt. Nifedipin-kezelés kezdetén, vagy a dózis emelésekor, ritka esetben, rövid idővel a bevétel után mellkasi fájdalom (paradox ischaemia miatt angina pectoris) léphet fel. Ha a gyógyszer szedésével ez ok-okozati összefüggésbe hozható, ezeknél a betegeknél a készítmény adását fel kell függeszteni. A nifedipin-kezelés során a diabeteses betegek fokozott ellenőrzése szükséges. A gyógyszer szedésének ideje alatt alkoholt fogyasztani tilos! A Cordaflex 20 mg retard filmtabletta laktózt és nátriumot tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz retard filmtablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az egyénenként változó reakciók károsíthatják a járművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességet (lásd 4.8 pont). Ez különösen vonatkozik a kezelés kezdetére, a gyógyszeres kezelés változtatására és az egyidejű alkoholfogyasztásra. 4.9 Túladagolás Tünetek Súlyos nifedipin-intoxikáció esetén az alábbi tüneteket észlelték: Kómáig mélyülő tudatzavar, vérnyomásesés, tachycardiás/bradycardiás szívritmus zavarok, hyperglykaemia, metabolikus acidózis, hypoxia, cardiogen sokk tüdőödémával. A túladagolás kezelése Ami a kezelést illeti, a hatóanyag eliminációja és a stabil cardiovascularis állapot helyreállítása élvez prioritást. Per os bevétel esetén alapos gyomormosás javallott, szükség esetén a vékonybél irrigációjával kombinációban. Az eliminációnak, amennyire csak lehet, teljesnek kell lennie, beleértve a vékonybelet is, különösen a lassú hatóanyag-leadású nifedipin tartalmú gyógyszerformákkal, mint a nifedipin retard készítményekkel történő intoxikáció esetében, hogy elkerülhető legyen a hatóanyag egyébként biztosan bekövetkező, későbbi felszívódása. A hemodialízisnek nincs értelme, mert a nifedipin nem dializálható, azonban plazmapheresis javasolható (magas plazmafehérje-kötődés, viszonylag alacsony eloszlási volumen). A bradycardiás szívritmuszavarok tünetileg béta-szimpatomimetikumokkal kezelhetők, életet veszélyeztető bradycardiás szívritmuszavarok jelentkezésekor pedig ideiglenes pacemaker-használat javasolható. A cardiogen sokk és az artériás vasodilatatio következtében kialakult hypotonia kalciummal kezelhető (10-20 ml 10%-os kalcium-glükonát oldat lassan, intravénásan adagolva, és szükség esetén megismételve). Ennek eredményeképpen a szérum kalciumszintje a normálérték felső határát vagy annál kissé magasabb értéket érhet el. Ha a kalcium hatására a vérnyomás nem emelkedik kellő mértékben, vazokonstriktor hatású szimpatomimetikumokat, például dopamint vagy noradrenalint kell adni. Ezeknek a gyógyszereknek az adagját a beteg válaszreakciója alapján kell meghatározni. A pótlólagos folyadékbevitelt vagy volumenpótlást a fenyegető cardialis túlterhelés miatt hemodinamikai ellenőrzés mellett, óvatosan kell végezni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A nifedipint befolyásoló gyógyszerek A nifedipin metabolizációja a bélnyálkahártyában és a májban található citokróm P450 3A4 rendszeren keresztül történik. Az ezen enzimrendszert gátló vagy serkentő szerek megváltoztathatják a nifedipin first-pass metabolizmusát (per os adagolás esetén) vagy clearnce értékét is (lásd 4.4 pont). Az interakció mértékét és időtartamát figyelembe kell venni a nifedipin következő gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazásakor: Rifampicin A rifampicin jelentősen serkenti a citokróm P450 3A4 rendszert. Rifampicinnel való együttadás esetében a nifedipin biológiai hasznosulása határozottan csökken, ezáltal hatásossága gyengül. A nifedipinnek rifampicinnel való kombinálása ezért ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A citokróm P450 3A4 alábbi gyenge vagy közepes gátlóinak együttadása esetén a vérnyomás monitorozása szükséges és a nifedipin dózis csökkentése válhat szükségessé (lásd. 4.4 pont). Makrolid antibiotikumok (pl. eritromicin) Nem végeztek interakciós vizsgálatot a nifedipin és a makrolid antibiotikumok között. Bizonyos makrolid antibiotikumokról ismert, hogy gátolják más gyógyszerek metabolizmusát a citokróm P450 3A4 rendszeren keresztül. Ezért nem zárható ki a nifedipin plazmakoncentrációjának emelkedése együttes gyógyszeralkalmazás során (lásd 4.4 pont). Az azitromicinre, bár strukturálisan a makrolid antibiotikumok osztályába sorolható, a CYP3A4 gátlás nem vonatkozik HIV-proteáz inhibitorok (pl. ritonavir) Nifedipin és bizonyos HIV-proteáz-inhibitorok kölcsönhatásával foglalkozó klinikai vizsgálatot még nem végeztek. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerekről ismert, hogy gátolják a citokróm P450 3A4 rendszert. Emellett kimutatták, hogy a gyógyszercsoport in vitro gátolja a nifedipin citokróm P450 3A4 enzimrendszer által mediált lebomlását is. Ezért nifedipinnel együtt alkalmazva nem zárható ki, hogy a nifedipin plazmakoncentrációja jelentősen megnövekszik a lelassult first-pass mechanizmus következtében, és nem zárható ki az elimináció lelassulása sem (lásd 4.4 pont). Azol antimikotikumok (pl. ketokonazol) Nifedipin és bizonyos azol antimikotikumok kölcsönhatásával foglalkozó klinikai vizsgálatot még nem végeztek. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerekről ismert, hogy a citokróm P450 3A4 rendszert gátolják. Nifedipinnel való per os együttadás során a csökkent first-pass metabolizáció miatt a nifedipin szisztémás biohasznosulásában történő jelentős emelkedés nem zárható ki (lásd 4.4 pont). Fluoxetin Nifedipin és fluoxetin kölcsönhatásával foglalkozó klinikai vizsgálatot még nem végeztek. A fluoxetinről ismert, hogy in vitro gátolja a nifedipin citokróm P450 3A4 rendszer által mediált metabolizmusát. Nifedipinnel való együttadás során nem zárható ki a nifedipin plazmakoncentrációjának emelkedése (lásd 4.4 pont). Nefazodon Nifedipin és nefazodon kölcsönhatásával foglalkozó klinikai vizsgálatot még nem végeztek. A nefazodonról ismert, hogy gátolja más gyógyszerek citokróm P450 3A4 enzimrendszeren történő lebomlását. Ezért nem zárható ki, hogy a nifedipin plazmakoncentrációja megemelkedik, ha a két gyógyszert együtt alkalmazzák (lásd 4.4 pont). Kinuprisztin/Dalfoprisztin Nifedipin és kinuprisztin/dalfoprisztin együttes alkalmazása a nifedipin plazmakoncentrációjának emelkedéséhez vezethet (lásd 4.4 pont). Valproinsav Nifedipin és valproinsav lehetséges kölcsönhatásával foglalkozó klinikai vizsgálatot nem végeztek. Mivel a valproinsav a hasonló szerkezetű kalciumcsatorna-blokkoló nimodipin plazmakoncentrációját enzimgátlással növeli, a nifedipin plazmakoncentrációjának növekedése, ezáltal hatásának fokozódása nem zárható ki (lásd 4.4 pont). Cimetidin Mivel a cimetidin a citokróm P450 3A rendszert gátolja, ezzel a nifedipin plazmakoncentrációt növeli, és a vérnyomáscsökkentő hatást fokozhatja (lásd 4.4 pont). Diltiazem Növeli a nifedipin szérumkoncentrációját. Egyes fluorokinolon antibiotikumok (norfloxacin, ciprofloxacin) és gesztagén tartalmú fogamzásgátló készítmények gátolhatják a nifedipin metabolizmusát, ezért hatását fokozhatják. Ciklosporin A ciklosporin szintén a CYP 3A4 szubsztrátja; így a ciklosporin és a nifedipin együttes adagolás mellett egymás hatását megnyújthatják. További vizsgálatok Ciszaprid Ciszaprid és nifedipin együttes adása a nifedipin plazmakoncentrációjának emelkedéséhez vezethet. A citokróm P450 3A4 rendszert indukáló antiepileptikumok, pl. fenitoin, karbamazepin, és fenobarbitál A fenitoin serkenti a citokróm P450 3A4 rendszert. Fenitoinnal való egyidejű adagolás esetén a nifedipin biohasznosulása mérséklődik, ezáltal hatásossága csökken. A két gyógyszer együttadása esetén a nifedipinre adott klinikai választ monitorozni kell, és szükség esetén megfontolandó a nifedipin dózisának megemelése. Amennyiben a két gyógyszer együttadása miatt a nifedipin adagjának emelésére kerül sor, a fenitoin-kezelés leállítását követően a nifedipin adag csökkentésének lehetőségét meg kell fontolni. Nifedipin és karbamazepin vagy fenobarbitál lehetséges kölcsönhatásával foglalkozó klinikai vizsgálatot még nem végeztek. Mivel mindkét gyógyszer a hasonló szerkezetű kalciumcsatorna-blokkoló nimodipin plazmakoncentrációját enzimindukcióval csökkenti, a nifedipin plazmakoncentrációjának csökkenése, és ezáltal hatásosságának mérséklődése nem zárható ki. Nifedipin hatása egyéb gyógyszerekre Vérnyomáscsökkentők A nifedipin fokozhatja az együttadott egyéb antihipertenzív gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatását, pl: * diuretikum; * beta-blokkoló; * ACE-gátlók; * AT-1-antagonisták; * egyéb kalciumantagonisták; * alfa-adrenerg-gátlószerek; * PDE5-gátlók; * alfa-metildopa. Nifedipin és béta- blokkolók együttes adásakor a beteget gondosan monitorozni kell, mivel izolált esetekben a szívelégtelenség rosszabbodását észlelték. Pszichopharmakonokkal és magnézium-készítményekkel együtt adva additív vérnyomáscsökkentő hatással kell számolni. Teofillin Teofillinnel történő együttadáskor a teofillin vérszintje emelkedhet. Kumarin-származékok Kumarin-származékok antikoaguláns hatását a nifedipin fokozhatja. Vinkrisztin A nifedipin csökkenti a vinkrisztin kiválasztását, így a vinkrisztin mellékhatásai fokozódhatnak. A vinkrisztin adagjának csökkentését kell megfontolni. Digoxin Nifedipin és digoxin együttes adása a digoxin csökkent clearance-éhez vezethet, ami növeli a digoxin plazmakoncentrációját. Ezért digoxin-túladagolás veszélye miatt a beteget ellenőrizni kell, és ha szükséges, a digoxin plazmakoncentráció-értékének figyelembevételével a glikozid dózisát csökkenteni kell Kinidin Nifedipin és kinidin együttadása esetén a plazmában a kinidinszint csökken, míg a nifedipin adagolás megszüntetését követően a kinidin plazmakoncentrációjának határozott növekedése volt megfigyelhető egyedi esetekben. Ezért amikor a nifedipint kiegészítésként adják vagy adagolását megszüntetik, a kinidin plazmakoncentrációt ellenőrizni kell, és szükség esetén a kinidin dózis ismételt beállítása javasolt. Néhány szerző a nifedipin emelkedett plazmakoncentrációját írta le a két gyógyszer együttes adagolásakor, míg mások a nifedipin farmakokinetikájában nem figyeltek meg változást. Ezért, amennyiben meglévő nifedipin-terápia mellé kinidint adnak a vérnyomást körültekintően monitorozni kell. Szükség esetén a nifedipin dózisát csökkenteni kell. Takrolimusz A takrolimusz metabolizációja a citokróm P450 3A4 rendszeren keresztül történik. Publikált adatok szerint nifedipinnel való együttes adagolás esetében a takrolimusz dózisa egyedi esetekben csökkenthető. A két gyógyszer együttes adásakor a takrolimusz plazmakoncentrációt ellenőrizni kell, és szükség esetén megfontolandó a takrolimusz dózisának csökkentése. Gyógyszer-étel kölcsönhatások: Grépfrútlé A grépfrútlé gátolja a citokróm P450 3A4 rendszert. A nifedipin és a grépfrútlé együttes adása ezért a nifedipin plazmakoncentrációjának emelkedéséhez vezet, a csökkent first-pass lebomlás miatt. Következésképp a vérnyomáscsökkentő hatás erősödhet. A grépfrútlé rendszeres fogyasztása után ez a hatás legalább 3 napig tarthat az utolsó adag grépfrútlé megivása után. Ezért grépfrút/grépfrútlé fogyasztását kerülni kell nifedipin-kezelés során (lásd 4.2 pont). Egyéb kölcsönhatások A nifedipin a vizelet vanil-mandulasav (VMA) spektrofotometriás értékeinek növekedését okozhatja. A VMA meghatározására használt HPLC mérés eredményére nincs hatással. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A nifedipinnel végzett placebokontrollos vizsgálatokon (klinikai vizsgálatok adatbázisa: nifedipin n=2661; placebo n=1486; állapot: 2006. február 22., és az ACTION vizsgálat: nifedipin n=3825; placebo n=3840) alapuló, CIOMS III gyakorisági kategóriák szerint csoportosított mellékhatások (ADR) az alábbiakban kerülnek felsorolásra: A gyakori mellékhatások 3% alatti gyakorisággal fordultak elő, kivéve az ödéma (9,9%) és a fejfájás (3,9%). A nifedipint tartalmazó gyógyszerekkel jelentett mellékhatások gyakoriságát az alábbi táblázat foglalja össze. Az egyes gyakorisági csoportokon belül a nemkívánatos események csökkenő súlyosság szerint kerülnek bemutatásra. A gyakorisági kategóriák a következők: gyakori (? 1/100 - < /10), nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100), ritka (? 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer Gyakori ?1/100 - <1/10 Nem gyakori ?1/1000- <1/100 Ritka ?1/10 000- <1/1000 Nem ismert Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Agranulocytosis Leukopenia Immunrendszeri betegségek és tünetek Allergiás reakció Allergiás oedema / angioedema (beleértve a gége ödémát1) Viszketés Urticaria Kiütés Anaphylaxiás/ anaphylactoid reakció Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Hyperglykaemia Pszichiátriai kórképek Szorongásos reakciók Alvászavarok Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Vertigo Migrén Szédülés Tremor Par-/Dysaesthesia Hypoaesthesia Aluszékonyság Szembetegségek és szemészeti tünetek Látászavarok Szemfájdalom Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Tachycardia Palpitatio Mellkasi fájdalom (angina pectoris) Érbetegségek és tünetek Oedema (beleértve a perifériás oedema) Vasodilatatio Hypotonia Syncope Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Orrvérzés Orrdugulás Dyspnoea, Pulmonalis oedema* Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Székrekedés Gastrointestinalis és hasi fájdalom Hányinger Emésztési zavar Puffadás Szájszárazság Fogíny hyperplasia Hányás Gastro-oesophageális sphincter elégtelenség Máj-, és epebetegségek illetve tünetek A májenzimszintek átmeneti megemelkedése Icterus A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Erythema Toxikus epidermális nekrolízis Fényérzékenység okozta allergiás reakció Tapintható purpura A csont- és izomrendszer valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Izomgörcsök Ízületi duzzanat Arthralgia Myalgia Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Polyuria Dysuria A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Merevedési zavar Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Rosszullét Nem specifikus fájdalom Hidegrázás 1Életet veszélyeztető lehet *Eseteket jelentettek terhességben történő tokolitikus alkalmazással összefüggésben (lásd 4.6 pont). Malignus hipertóniában és hypovolaemiában szenvedő dializált betegeknél előfordulhat a vérnyomás határozott esése, ami a vasodilatatio következménye. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Szelektív kalciumcsatorna-blokkolók, főként érhatásokkal; Dihidropiridin-származékok, ATC kód: C08C A05 Hatóanyaga, a nifedipin, a dihidropiridin-csoportba tartozó kalciumantagonista: antianginás és antihipertenzív hatású vasodilatator. Gátolja a kalcium-ionok beáramlását az artériák simaizomsejtjeibe és a szívizomsejtekbe, csökkenti az intracelluláris kalcium-felszabadulást, ezáltal a perifériás és a coronaria-arteriák relaxációját idézi elő. Terápiás adagokban a szívizomsejtekre gyakorolt hatása nem számottevő. Artériás értágítás révén csökkenti a perifériás ellenállást, ezáltal csökken a szív utóterhelése (afterload), munkája és oxigénigénye. A nifedipin az ép és az atheroscleroticus coronaria-artériákat is tágítja, ezáltal védi a szívet a coronaria-spazmusok kialakulásától és javítja az ischaemiás myocardium vérellátását. Normál tenziójú betegeknél nem vagy alig befolyásolja a vérnyomást. A szívkoszorúerek tágítása, spazmusuk oldása a szívizom oxigénellátásának javulását eredményezi. Gyermekek és serdülők A nifedipin és más antihipertenzív szerek (különböző készítmények és dózisok) összehasonlításáról korlátozott információ áll rendelkezésre mind az akut hypertonia, mind a hosszan fennálló hypertonia vonatkozásában. A nifedipin antihipertenzív hatása bizonyított, de a dózisra vonatkozó ajánlások, a hosszú távú biztonságosság és a cardiovascularis kimenetelre gyakorolt hatás nem megalapozott. Hiányoznak a gyerekgyógyászati gyógyszerformák. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A nifedipin felszívódása a gyomor-béltraktusból gyakorlatilag teljes. Abszolút biohasznosulása 40-70%. A first-pass effektus magas: 40-60%. Egy 20 mg-os retard filmtabletta a bevétel után 1 órával már terápiásan hatékony vérszintet biztosít. 1,5-6 óra között egyenletes vérszint (retard plató) mérhető, ami 30-36 órára fokozatosan csökken. Eloszlás A plazmafehérjékhez (albumin) való kötődés mértéke: 94-97%. A hatóanyag átjut a placentán és bekerül az anyatejbe. A vér-agy gáton 5%-nál kisebb mennyiség jut át. Biotranszformáció A hatóanyag metabolizmusa során 3 farmakológiailag inaktív metabolit keletkezik. Elimináció A dózis 60-80%-a inaktív metabolit formájában ürül a vizelettel. A fennmaradó rész az epével és a széklettel eliminálódik. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Patkányokon végzett 2 éves karcinogenitási vizsgálatban a nifedipin nem okozott karcinogén hatást. In vitro és in vivo tesztekben mutagén hatást nem tapasztaltak. A nifedipin állatkísérletekben - a humán dózis sokszorosában - teratogén, embrio-, ill. foetotoxikus. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 60 darab retard filmtabletta mozgáscsillapítóval ellátott, garanciazáras műanyag kupakkal lezárt barna színű üvegben, dobozban, betegtájékoztatóval ellátva. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Egis Gyógyszergyár Zrt. 1106 Budapest, Keresztúri út 30-38. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-3725/02 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1993. január 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. május 27. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2024. február 12. --------------- ------------------------------------------------------------ --------------- ------------------------------------------------------------ 12 NNGYK/GYSZ/9464/2024 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Nifedipin nem alkalmazható a terhesség alatt kivéve, az olyan klinikai állapotot, amikor a terhes nő kezelése nifedipint igényel. A nifedipin-kezelést a terhes nőknél kizárólag a súlyos hipertónia hagyományos kezelésre nem reagáló eseteinél lehet alkalmazni (lásd 4.4 pont). Terhes nőkre vonatkozóan megfelelő és jól kontrollált klinikai vizsgálatokból származó adatok nem állnak rendelkezésre. A rendelkezésre álló információ nem elegendő a magzatra vagy az újszülöttre kifejtett mellékhatás kizárásához. Állatkísérletes vizsgálatok során a nifedipin embriotoxikus, fetotoxikus és teratogén hatását igazolták (lásd 5.3 pont). Az elérhető klinikai tapasztalatok alapján prenatális alkalmazás esetén specifikus kockázatot nem azonosítottak, habár a perinatális aszfixia, a császármetszések, valamint a koraszülés és az intrauterin növekedésbeli elmaradás számának szaporodását jelentették. Nem tisztázott, hogy ezek a megfigyelések a hipertónia, mint alapbetegség, annak kezelése vagy egy speciális gyógyszermellékhatás eredményei. Akut pulmonalis oedemát figyeltek meg kalciumcsatorna-blokkolók (mint pl. a nifedipin) tokolitikus szerként történő alkalmazása során terhesség alatt (lásd 4.8 pont), különös tekintettel az iker (kettes- vagy többes) terhességekben, intravénás alkalmazás során és/vagy béta2-agonistákkal történő együttes alkalmazás során. Szoptatás A nifedipin nem javasolt szoptatás ideje alatt, mivel kiválasztódik az anyatejbe. Az anyatej nifedipin koncentrációja csaknem azonos az anya szérumkoncentrációjával. Az azonnali hatóanyag-leadású gyógyszerformák esetében javasolt a gyógyszer bevételét követően 3-4 órában felfüggeszteni a szoptatást vagy az ekkor lefejt anyatejet nem javasolt a gyermeknek adni, a csecsemőt érő nifedipin-expozíció csökkentése érdekében (lásd 4.4 pont). Termékenység In vitro megtermékenyítés során egyedi esetekben a kalciumantagonisták, mint pl. a nifedipin alkalmazása az ondósejtek fejrészében visszafordítható biokémiai változásokkal járt együtt, amelyek elégtelen spermafunkciót okozhatnak. Azoknál a férfiaknál, akik in vitro megtermékenyítéskor ismételten sem képesek gyermeket nemzeni, és akiknél ez semmilyen más okkal nem magyarázható, a lehetséges okok között a kalciumantagonistákra, mint pl. a nifedipinre is gondolni kell. | 
