Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. 10 mg: világos vörösesbarna színű, kerek, mindkét oldalán domború felületű filmtabletta. 25 mg: vörösesbarna színű, kerek, mindkét oldalán domború felületű filmtabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóLundbeck Hungária Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Cisordinol 10 mg filmtabletta 10,0 mg zuklopentixolt tartalmaz (11,82 mg zuklopentixol-dihidroklorid formájában) filmtablettánként. Cisordinol 25 mg filmtabletta 25,0 mg zuklopentixolt tartalmaz (29,55 mg zuklopentixol-dihidroklorid formájában) filmtablettánként. Ismert hatású segédanyagok: Cisordinol 10 mg filmtabletta 21,6 mg laktóz-monohidrátot és 0,72 mg hidrogénezett ricinusolajat tartalmaz filmtablettánként. Cisordinol 25 mg filmtabletta 22 mg laktóz-monohidrátot és 0,96 mg hidrogénezett ricinusolajat tartalmaz filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: magnézium-sztearát hidrogénezett ricinusolaj glicerin 85% kopovidon talkum mikrokristályos cellulóz laktóz-monohidrát burgonyakeményítő Bevonat: vörös vas-oxid (E172) makrogol 6000 titán-dioxid (E171) hipromellóz Javallat4.1 Terápiás javallatok Akut és krónikus szkizofrénia, illetve egyéb pszichózisok, különösen, ha a tünetek között hallucinációk, téveseszmék és gondolkodásbeli zavarok mellett izgatottság, nyugtalanság, ellenséges magatartás és agresszivitás is szerepel. Mániás-depressziós megbetegedés mániás szakasza. Izgatottság vagy más magatartási zavarok értelmi fogyatékos betegeknél. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek Az adagot a beteg állapotától függően egyénileg kell megállapítani. A kezelést általában kisebb dózisokkal kell kezdeni, majd a klinikai válasz alapján a lehető leggyorsabb ütemben növelni az optimálisan hatékony szintre. Akut szkizofrénia és egyéb akut pszichózisok. Súlyos akut izgatottsági állapotok. Mánia. Rendszerint 10-50 mg/nap. A középsúlyos-súlyos esetekben a kezdeti 20 mg/nap dózis szükség esetén 2-3 naponként, 10-20 mg-mal emelhető, napi 75 mg-os vagy a feletti adagig. A maximális dózis egyszeri adagként 40 mg, összesen 150 mg/nap. Krónikus szkizofrénia és egyéb krónikus pszichózisok A fenntartó adag rendszerint 20-40 mg/nap. Izgatottság értelmi fogyatékos betegeknél 6-20 mg/nap, amely szükség esetén 25-40 mg/nap dózisra emelhető. Idősek Idős betegek esetében a dózistartomány alsó határán lévő adagok alkalmazása javasolt. Gyermekek és serdülők A Cisordinol nem javasolt 18 év alatti gyermekek és serdülők számára a klinikai tapasztalatok hiánya miatt. Vesekárosodás Csökkent veseműködésű betegeknél a Cisordinol a szokásos adagolásban alkalmazható. Májkárosodás Óvatos adagolás, és amennyiben lehetséges, szérumszint meghatározás ajánlott. Az alkalmazás módja A tablettákat egyben, szétrágás nélkül kell bevenni és kevés vízzel kell lenyelni. A Cisordinol-kezelés kezdetén a gyógyszert rendszerint napi 2-3 adagra elosztva kell bevenni. A fenntartó dózist általában este, lefekvés előtt, egyszeri adagként lehet bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Keringési elégtelenség, bármilyen eredetű (pl. alkohol-, barbiturát- vagy opiát-intoxikációra visszavezethető) tudatzavar, kóma, vérdiszkrázia, feokromocitóma. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A neuroleptikus malignus szindróma (hipertermia, izomrigiditás, fluktuáló tudatzavar, a vegetatív idegrendszer instabilitása) előfordulásának lehetősége minden neuroleptikummal folytatott kezelés esetén fennáll. A rizikó az erősebb hatású készítmények esetében nagyobb lehet. A halálos kimenetelű esetek között nagyobb arányban fordultak elő olyan betegek, akiknél organikus agyi szindróma, mentális retardáció, ópiát- vagy alkoholabúzus állt fenn. Kezelés: A neuroleptikus kezelés megszakítása. Tüneti kezelés, és általános szupportív terápia alkalmazása. Dantrolen és bromokriptin adása hasznos lehet. A tünetek a per os neuroleptikum kezelés megszakítását követően még több, mint egy hétig, depó készítmény esetében ennél kissé tovább is fennállhatnak. Mint a többi neuroleptikum, a zuklopentixol is óvatosan adandó organikus agyi szindróma, görcsroham vagy előrehaladott májbetegség esetén. Ahogy azt egyéb pszichotrop készítmények esetében is leírták, a zuklopentixol módosíthatja az inzulin és glükóz választ, ami a diabéteszes betegek antidiabetikus kezelésének megváltoztatását teheti szükségessé. Hosszú távú kezelés esetén, különösen, ha az nagyobb dózissal történik, a betegeket gondosan kell követni és állapotukat rendszeresen újra kell értékelni annak megállapítására, hogy a fenntartó adag csökkenthető-e. Az antipszichotikumok terápiás osztályába tartozó többi szerhez hasonlóan, a zuklopentixol is megnyújthatja QT-időt. A tartósan megnyúlt QT-időt a malignus aritmiák kockázatát fokozhatja. Ezért a zuklopentixol óvatosan alkalmazandó az aritmiára hajlamos (hipokalémiás, hipomagnezémiás vagy öröklötten prediszponált), valamint az olyan betegeknél, akiknek kórelőzményében valamilyen kardiovaszkuláris betegség, pl. QT-idő megnyúlás, jelentős bradikardia (? 50 ütés percenként), nemrég lezajlott akut miokardiális infarktus, nem kompenzált szívelégtelenség vagy kardiális aritmia szerepel. Egyéb antipszichotikummal történő együttadás kerülendő (lásd 4.5 pont). Antipszichotikumok szedése mellett beszámoltak vénás tromboembóliás (VTE) esetek előfordulásáról. Mivel az antipszichotikumot szedő betegnél gyakoriak a VTE-re hajlamosító, szerzett rizikófaktorok, ezért a zuklopentixol kezelés előtt és alatt az összes lehetséges VTE rizikófaktort ki kell szűrni, és a VTE megelőzése érdekében szükséges intézkedéseket meg kell tenni. Idősek Cerebrovaszkuláris mellékhatások Randomizált, placebo-kontrollált klinikai vizsgálatokban egyes atípusos antipszichotikumok mellett a demens betegpopulációban a cerebrovaszkuláris mellékhatások kockázatának megháromszorozódását észlelték. A megnövekedett kockázat mechanizmusa nem ismert. A megnövekedett kockázat egyéb antipszichotikumok vagy más betegpopuláció esetében sem zárható ki. A zuklopentixol ezért óvatosan alkalmazandó stroke szempontjából veszélyeztetett betegeknél. Megnövekedett mortalitás demenciában szenvedő idős betegeknél Két nagy, beavatkozással nem járó vizsgálat az antipszichotikumot szedő idős, demens betegeknél, a halálozás kockázatának kismértékű növekedését mutatta az antipszichotikumot nem szedőkhöz képest. A rendelkezésre álló adatok alapján a kockázat nagysága pontosan nem állapítható meg, és a megnövekedett kockázat oka nem ismert. A zuklopentixol nem javallott a demenciával összefüggésben fellépő magatartási zavarok kezelésére. Segédanyagok A készítmény laktóz-monohidrátot tartalmaz. Ritkán előforduló örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. A tabletta hidrogénezett ricinusolajat tartalmaz, amely gyomortáji kellemetlen érzést és hasmenést okozhat. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Cisordinol szedatív gyógyszer. Pszichotrop kezelés alatt álló betegek általános figyelme és koncentrálóképessége romolhat, ezért a betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a gyógyszer befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességüket. 4.9 Túladagolás Tünetek: Szomnolencia, kóma, mozgászavarok, görcsrohamok, sokk, hiper- vagy hipotermia. Egyéb szívre ható szerek együttadása mellett előforduló zuklopentixol túladagolás esetén EKG eltéréseket, QT-idő megnyúlást, Torsade de Pointes-t, szívmegállást és kamrai aritmiát észleltek. Klinikai vizsgálatban a legnagyobb per os zuklopentixol adag napi 450 mg volt. Kezelés A kezelés tüneti és szupportív. Gondoskodni kell a légző- és kardiovaszkuláris rendszer támogatásáról. Epinefrin (adrenalin) alkalmazása tilos, mert további vérnyomáscsökkenést eredményezhet. A görcsrohamok diazepámmal, az extrapiramidális tünetek biperidennel kezelhetők. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Alkalmazási óvintézkedések szükségesek a következő kombinációknál A zuklopentixol megnövelheti az alkohol szedatív hatását, és a barbiturátok valamint a központi idegrendszert deprimáló egyéb szerek hatását. A neuroleptikumok fokozhatják vagy csökkenthetik az antihipertenzív gyógyszerek hatását; a guanetidin és egyéb hasonlóan ható készítmények antihipertenzív hatása csökken. A neuroleptikumok és a lítium együttes alkalmazása megnöveli a neurotoxicitás rizikóját. A triciklusos antidepresszívumok és a neuroleptikumok kölcsönösen gátolják egymás metabolizmusát. A zuklopentixol csökkentheti a levodopa és az adrenerg gyógyszerek hatását. Metoklopramiddal és piperazinnal való egyidejű alkalmazása megnöveli az extrapiramidális tünetek megjelenésének kockázatát. Mivel a zuklopentixol részben a CYP2D6 által metabolizálódik, együttes alkalmazása a CYP2D6 enzimet gátló készítményekkel a zuklopentixol clearance csökkenését eredményezheti. Az antipszichotikum terápiával összefüggő QT-idő megnyúlást súlyosbíthatja egyéb, jelentős QT-idő megnyúlást okozó készítmények együttadása. Ilyen készítményekkel történő kombináció kerülendő A fontosabb ide sorolható gyógyszercsoportok: * IA és III típusú antiaritmikumok (pl. kinidin, amiodaron, szotalol, dofetilid) * néhány antipszichotikum (pl. tioridazin) * néhány makrolid antibiotikum (pl. eritromicin) * néhány antihisztamin készítmény (pl. terfenadin, asztemizol) * néhány kinolon antibiotikum (pl. gatifloxacin, moxifloxacin) A fenti felsorolás nem teljes, és minden egyéb olyan gyógyszer együttadása kerülendő, amelyről tudjuk, hogy jelentős QT-idő megnyúlást okoz (pl. ciszaprid, lítium). Az elektrolit háztartás zavarát okozó gyógyszerrel, pl. tiazid diuretikumok (hipokalémia) vagy a zuklopentixol plazma koncentrációját növelő gyógyszerek együttadása esetén is óvatosság ajánlott, mivel azok a QT-idő megnyúlásának és a malignus aritmiák előfordulásának kockázatát növelhetik (lásd 4.4 pont). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A nemkívánatos hatások többnyire dózisfüggők, gyakoriságuk és súlyosságuk a kezelés korai szakaszában a legkifejezettebb, a kezelés folytatása során pedig csökken. Extrapiramidális tünetek előfordulhatnak, főleg a kezelés kezdetén. Ezek a mellékhatások a legtöbb esetben a dózis csökkentésével és/vagy antiparkinson szerekkel kezelhetők. Az antiparkinson szerek rutinszerű, profilaktikus alkalmazása nem javasolt. A tardív diszkinéziát az antiparkinson szerek nem enyhítik, sőt akár súlyosbíthatják is. Ilyenkor a dózis csökkentése vagy - amennyiben lehetséges - a zuklopentixol terápia leállítása javasolt. Az állandósult akatízia kezelésére benzodiazepin vagy propranolol lehet hatásos. Az előfordulás gyakoriságát irodalmi adatokból és a spontán bejelentésekből határozták meg. A gyakoriságok a következők: nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 ? ?1/10), nem gyakori (? 1/1 000 ? ? 1/100), ritka (? 1/10 000 ? ? 1/1 000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert ( a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Vérképzőrendszeri és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Ritka Trombocitopénia, neutropénia, leukopénia, agranulocitózis Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka Allergiás túlérzékenység, anafilaxiás reakció Endokrin betegségek és tünetek Ritka Hiperprolaktinémia Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Gyakori Fokozott étvágy, testtömeg-növekedés Nem gyakori Csökkent étvágy, testtömegcsökkenés Ritka Hiperglikémia, csökkent glükóztolerancia, hiperlipidémia Pszichiátriai kórképek Gyakori Inszomnia, depresszió, szorongás, idegesség, kóros álmok, izgatottság, csökkent libido Nem gyakori Apátia, rémálmok, fokozott libido, zavart állapot, hallucinációk Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori Szomnolencia, akatízia, hiperkinézia, hipokinézia Gyakori Tremor, disztónia, izomhipertónia, szédülés, fejfájás, paresztézia, figyelemzavar, amnézia, járászavar Nem gyakori Tardív diszkinézia, hiperreflexia, diszkinézia, parkinsonizmus, szinkope, ataxia, beszédzavar, izomhipotónia, görcsroham, migrén Nagyon ritka Neuroleptikus malignus szindróma Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori Akkomodációs zavar, látászavar Nem gyakori Oculogyria, midriázis Fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Gyakori Vertigo Nem gyakori Hiperakuzis, fülzúgás Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakori Tachikardia, palpitáció Ritka EKG-n a QT-idő megnyúlása Érbetegségek és tünetek Nem gyakori Hipotenzió, hőhullám, ortosztatikus hipotenzió Nagyon ritka Vénás tromboembólia Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinális betegségek és tünetek Gyakori Orrdugulás, diszpnoe Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori Szájszárazság Gyakori Fokozott nyálelválasztás, székrekedés, hányás, diszpepszia, hasmenés Nem gyakori Hasi fájdalom, hányinger, haspuffadás Máj- és epebetegségek illetve tünetek Nem gyakori Kóros májfunkciós értékek Nagyon ritka Kolesztatikus hepatitisz, sárgaság Bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori Fokozott verejtékezés, viszketés Nem gyakori Bőrkiütés, fényérzékenységi reakció, pigmentációs zavar, seborrhoea, dermatitisz, purpura A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Gyakori Izomfájdalom Nem gyakori Izommerevség, szájzár, tortikollisz Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Gyakori Vizeletürítési zavarok, vizeletretenció, poliúria A terhesség, a gyermekágyi és a perinatális időszak alatt jelentkező betegségek és tünetek Nem ismert Újszülöttkori megvonási tünetek (lásd 4.6 pont) A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nem gyakori Ejakulációs zavar, merevedési zavar, nőknél orgazmuszavar, vulvovaginális szárazság Ritka Gynaecomastia, galactorrhoea, amenorrhoea, priapizmus Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori Gyengeség, fáradtság, rossz közérzet, fájdalom Nem gyakori Szomjúság, hipotermia, pirexia Az antipszichotikumok terápiás osztályába tartozó többi szerhez hasonlóan a zuklopentixol esetében is jelentettek ritkán előforduló QT-idő megnyúlást, kamrai aritmiákat - kamrafibrillációt, kamrai tachikardiát, Torsade de Pointes típusú aritmiát - és hirtelen, ismeretlen eredetű halált (lásd 4.4 pont). A zuklopentixol hirtelen leállítása megvonási tünetekkel járhat. A leggyakoribb tünetek: hányinger, hányás, étvágytalanság, hasmenés, orrfolyás, verítékezés, izomfájdalom, paresztézia, álmatlanság, nyugtalanság, szorongás és izgatottság. Ezen kívül előfordulhat szédülés, váltakozó melegség és hidegség érzés és tremor. A tünetek általában a leállítás utáni első 4 napon kezdődnek, és 7-14 napon belül enyhülnek. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Antipszichotikumok, tioxantén származékok ATC kód: N05AF05 Hatásmechanizmus A zuklopentixol a tioxantének csoportjába tartozó neuroleptikum. A neuroleptikumok antipszichotikus hatása dopamin receptor blokkoló hatásukra vezethető vissza, de az 5-HT (5-hidroxitriptamin) receptor blokkoló hatásuk is szerepet játszhat. In vitro a zuklopentixol affinitása mind a dopamin D1- és D2-receptorhoz, mind az alfa-1-adrenoceptorokhoz és az 5-HT2-receptorokhoz nagy, viszont a kolinerg muszkarin receptorokhoz egyáltalán nem kötődik. Hisztamin (H1) receptor affinitása gyenge, és az alfa-2-adrenoceptorokat nem blokkolja. In vivo a D2 kötőhelyek iránti affinitása nagyobb, mint a D1 kötőhelyek iránti affinitása. A zuklopentixol potens neuroleptikumnak bizonyult az összes olyan magatartási vizsgálatban, amely a neuroleptikus (dopamin receptor blokkoló) hatást mérte. Az in vivo tesztmodellekben korrelációt találtak az in vitro dopamin D2 kötőhelyekhez való affinitás és az átlagos, napi per os alkalmazott antipszichotikum dózis között. A motoros aktivitás gátlása valamint a barbiturát és alkohol indukálta alvási idő megnyúlása a zuklopentixol szedatív hatására utal. A legtöbb neuroleptikumhoz hasonlóan, a zuklopentixol is emeli a szérum prolaktinszintet. Klinikai hatásosság és biztonságosság A klinikumban a zuklopentixol az akut és krónikus pszichózisok, valamint a hiperaktív, nyugtalan magatartású értelmi fogyatékos betegek kezelésére alkalmas. Amellett, hogy szkizofrénia alaptüneteit - így a hallucinációkat, téveseszméket és gondolati zavarokat - jelentősen csökkenti vagy teljesen megszünteti, a zuklopentixol hatásos az olyan kísérő tünetekre is, mint az ellenséges magatartás, bizalmatlanság, izgatottság és agresszivitás. A zuklopentixol átmeneti, dózisfüggő szedációt okoz. A kezdeti szedáció azonban általában előnyös a betegség akut szakaszában. A nem specifikus szedatív hatással szembeni tolerancia gyorsan kifejlődik. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A per os alkalmazás mintegy 4 órán belül maximális szérumszintet eredményez. A zuklopentixol étkezéstől függetlenül bevehető. Az orális biohasznosulás megközelítőleg 44%. Eloszlás A látszólagos megoszlási volumen (Vd)? körülbelül 20 l/ttkg. A plazmafehérjékhez való kötődés mértéke körülbelül 98-99%. Biotranszformáció A zuklopentixol metabolizációja három fő úton zajlik: a szulfoxidáció, az oldallánc N-dealkilezés és a glükuronsavas konjugáció. A metabolitok nem rendelkeznek pszichofarmakológiai aktivitással. A zuklopentixol túlsúlyban van a metabolitokhoz képest az agyban és egyéb szövetekben. Elimináció Az eliminációs felezési idő (t1/2?) körülbelül 20 óra, és az átlagos szisztémás clearance (Cls) körülbelül 0,86 l/perc. A zuklopentixol főként a széklettel választódik ki, de kisebb mértékben (hozzávetőlegesen 10%-ban) a vizelettel is ürül. Az alkalmazott dózisnak csupán mintegy 0,1%-a választódik ki változatlan formában a vizeletbe, ami azt jelenti, hogy a gyógyszer a vesét csak elhanyagolható mértékben terheli. A zuklopentixol kis mennyiségben kiválasztódik a szoptató anyák anyatejébe. "Steady state"-ben a predózis átlagos tej /szérum koncentráció aránya a per os vagy dekanoáttal kezelt nőknél megközelítőleg 0,29 volt. Linearitás A kinetika lineáris. A steady state plazmaszinteket körülbelül 3-5 napon belül éri el. Az átlagos minimális steady state szint 20 mg per os, napi egyszeri zuklopentixolnak megfelelő mennyiség esetében körülbelül 25 nmol/l. Idősek A farmakokinetikai paraméterek általában nagymértékben függetlenek a betegek életkorától. Vesekárosodás Az eliminációs tulajdonságok alapján joggal feltételezhető, hogy a csökkent vesefunkció valószínűleg nem befolyásolja lényegesen az anyavegyület szérum szintjét. Májkárosodás Nem állnak rendelkezésre adatok. Polimorfizmus Egy in vivo vizsgálat rámutatott arra, hogy a metabolikus utak néhány szakaszát a szpartein/debrizokin oxidáció (CYP2D6) genetikai polimorfizmusa befolyásolja. Farmakokinetikai / farmakodinámiás összefüggés Enyhe és középsúlyos szkizofrén betegek fenntartó kezelése esetén a javasolt minimum (vagyis közvetlenül a bevételt megelőzően mért) szérumkoncentráció 2,8-12 ng/ml (7-30 nmol/l). 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Akut toxicitás A zuklopentixol akut toxicitása csekély. Krónikus toxicitás A krónikus toxicitási vizsgálatokban nem találtak a zuklopentixol terápiás alkalmazása esetén aggodalomra okot adó jeleket. Reprodukcióra kifejtett toxicitás Patkányokon végzett háromgenerációs vizsgálat a párzás késlekedését mutatta. A párzás megtörténte esetén a termékenységre nem volt hatás. Egy kísérletben a táplálékkal adagolt zuklopentixol mellett a párzási teljesítmény károsodását és a fogamzási arány csökkenését figyelték meg. Állatkísérletes reprodukciós vizsgálatok nem igazoltak embriotoxikus vagy teratogén hatást. Egy patkányokon végzett, peri- és posztnatális vizsgálatban a napi 5 és 15 mg/ttkg dózis a halvaszülések számának növekedését, illetve a világra jött utódok életképességének csökkenését és fejlődésének késlekedését eredményezte. E vizsgálati eredmények klinikai jelentősége nem tisztázott, és elképzelhető, hogy az utódokra kifejtett hatás annak volt tulajdonítható, hogy a toxikus adagokkal kezelt anyaállatok elhanyagolták az utódaikat. Mutagenitás és karcinogenitás A zuklopentixol nem rendelkezik mutagén vagy karcinogén potenciállal. Patkányokban egy kétéves 30 mg/ttkg/nap (maximális) dózissal végzett onkogenitási vizsgálatban nőstényeknél az emlő adenocarcinómák, pancreas szigetsejt-adenomák és karcinómák, valamint a pajzsmirigy parafollicularis carcinomák incidenciája enyhén, statisztikailag nem jelentős mértékben emelkedett. Ezen tumorok enyhe incidencia-emelkedése általánosan megfigyelhető azon D2-receptor antagonisták körében, amelyek patkányoknak adva fokozzák a prolaktin szekréciót. A prolaktint tekintve a patkányok és az emberek között fennálló fiziológiai különbségek miatt ezen eredmények klinikai jelentősége tisztázatlan, de az elfogadott, hogy a betegeknek nem kell számolniuk onkogenitási kockázattal. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 50 db filmtabletta nedvesség megkötő betétet tartalmazó gyermek-biztonsági záras kupakkal ellátott fehér HDPE tartályban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ?? (két keresztes) Osztályozás: II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Lundbeck Hungária Kft. 1051 Budapest, Széchenyi István tér 7-8. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-1688/06 (Cisordinol 10 mg filmtabletta HDPE tartály, 50×) OGYI-T-1688/07 (Cisordinol 25 mg filmtabletta HDPE tartály, 50×) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1991. november 25. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020. augusztus 11. 2 OGYÉI/38636/2020 OGYÉI/38635/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A zuklopentixol terhességben kizárólag akkor alkalmazandó, ha a beteg számára várható előnyök felülmúlják a magzatot fenyegető lehetséges kockázatot. Ha az antipszichotikumokat (beleértve a zuklopentixolt is) a terhesség harmadik trimesztere alatt alkalmazzák, a szülést követően az újszülöttben fennáll a mellékhatások, például változó súlyosságú és idejű extrapiramidális és/vagy elvonási tünetek, kialakulásának kockázata. Előfordultak agitációval, hipertóniával, hipotóniával, tremorral, aluszékonysággal, respiratorikus distresszel járó esetek, valamint táplálkozási zavarral kapcsolatos mellékhatás-jelentések. Az újszülötteket emiatt alapos megfigyelés alatt kell tartani. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). Szoptatás Mivel a zuklopentixol kis mennyiségben található meg az anyatejben, a terápiás dózisok alkalmazása esetén valószínűleg nincs hatással a csecsemőre. A csecsemő szervezetébe jutó mennyiség kevesebb, mint az anya testtömegkilogrammra vonatkoztatott adagjának 1%-a (mg/ttkg). A szoptatás ideje alatt a zuklopentixol alkalmazása nem javasolt, mert a gyógyszer kis mennyiségben kiválasztódhat az anyatejbe. A zuklopentixol kezelés alatt ? amennyiben klinikailag szükséges ? a szoptatás folytatható, azonban a csecsemő megfigyelése ajánlott, különösképpen a szülést követő első négy hét folyamán. Termékenység Embereknél mellékhatásokról számoltak be, mint hiperprolaktinémia, galactorrhoea, amenorrhoea, merevedési zavar, ejakulációs zavar (lásd 4.8 pont). Ezek a hatások negatívan befolyásolhatják a nők és/vagy férfiak szexuális funkcióját vagy termékenységét. Amennyiben klinikailag jelentős hiperprolaktinémia, galactorrhoea, amenorrhoea és szexuális diszfunkció jelentkezik, az adag csökkentése (amennyiben lehetséges) vagy a kezelés leállítása mérlegelendő. A hatások a kezelés leállítása után reverzibilisek. Nőstény és hím patkányokon alkalmazott zuklopentixol a párzás enyhe késlekedésével járt. Egy kísérletben a táplálékkal adagolt zuklopentixol mellett a párzási teljesítmény károsodását és fogamzási arány csökkenését figyelték meg. | 
