Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Rózsaszínű, kerek filmtabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóTheramex Ireland Ltd. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 3 mg drospirenont és 0,02 mg etinilösztradiolt tartalmaz filmtablettánként. Ismert hatású segédanyag(ok): 44 mg laktóz-monohidrát filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: laktóz-monohidrát hidegen duzzadó kukoricakeményítő povidon K-30 kroszkarmellóz-nátrium poliszorbát 80 magnézium-sztearát Bevonat: poli(vinil-alkohol) (részlegesen hidrolizált) titán-dioxid (E171) makrogol 3350 talkum sárga vas-oxid (E172) vörös vas-oxid (E172) fekete vas-oxid (E172) Javallat4.1 Terápiás javallatok Orális fogamzásgátlás. A Corenelle felírásával kapcsolatos döntés során figyelembe kell venni az adott nő jelenleg fennálló kockázati tényezőit, különösképpen a vénás thromboemboliával (VTE) kapcsolatosakat, továbbá azt, hogy mekkora a Corenelle alkalmazásával járó VTE kockázata más kombinált hormonális fogamzásgátlókéhoz (CHC-kéhoz) képest (lásd 4.3 és 4.4 pont). Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Hogyan kell szedni a Corenelle filmtablettát? A tablettákat a buborékcsomagoláson feltüntetett sorrendben, minden nap körülbelül ugyanabban az időpontban, szükség esetén kevés folyadékkal kell bevenni. 21 egymást követő napon keresztül, naponta 1 tablettát kell bevenni. A következő csomag szedését egy 7 napos tablettamentes időszak után kell elkezdeni, melynek során általában megvonásos vérzés lép fel. A megvonásos vérzés általában az utolsó tabletta bevételét követő 2-3. napon jelentkezik, és nem feltétlenül fejeződik be a következő csomag szedésének kezdetéig. Hogyan kell elkezdeni a Corenelle szedését? * Ha korábban (az előző hónapban) nem alkalmaztak hormonális fogamzásgátlást A tabletta szedését a természetes női ciklus első napján (azaz a havi vérzés első napján) kell elkezdeni. * Kombinált hormonális fogamzásgátlásról (kombinált orális fogamzásgátlóról (COC), hüvelygyűrűről vagy transzdermális tapaszról) történő áttérés esetén A Corenelle szedését lehetőleg az előzőleg szedett COC-készítmény utolsó aktív (hatóanyagot tartalmazó) tablettájának bevételét követő napon, legkésőbb azonban az előzőleg alkalmazott COC-készítmény szokásos tablettamentes vagy placebo időszakát követő napon kell elkezdeni. Hüvelygyűrű vagy transzdermális tapasz használata esetén a Corenelle szedését lehetőleg az eszköz eltávolításának napján kell elkezdeni, legkésőbb azonban akkor, amikor az eszköz következő alkalmazása esedékessé válna. * Csak progesztogént tartalmazó készítményről (csak progesztogént tartalmazó tabletta, injekció, implantátum) vagy progesztogént tartalmazó intrauterin rendszer (IUS) alkalmazásáról történő áttérés esetén Bármelyik napon át lehet térni a csak progesztogént tartalmazó tabletta szedéséről (implantátum vagy IUS alkalmazásáról az eszköz eltávolításának napján, injekciós készítmény használatáról a következő injekció esedékességének napján), azonban ezekben az esetekben tanácsos a tablettaszedés első 7 napján kiegészítő barrier-elvű fogamzásgátló módszert is alkalmazni. * Az első trimeszterben végzett terhességmegszakítás után A tabletta szedése azonnal elkezdhető. Ebben az esetben nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszert alkalmazni. * Szülés vagy a második trimeszterben végzett terhességmegszakítás után A gyógyszer szedését a szülést vagy a második trimeszterben végzett terhességmegszakítást követő 21-28. napon kell elkezdeni. Későbbi kezdés esetén, az első 7 nap során kiegészítő barrier-elvű fogamzásgátló módszert is alkalmazni kell. Ha azonban ezt megelőzően már sor került nemi közösülésre, a COC alkalmazásának tényleges megkezdése előtt ki kell zárni a terhesség lehetőségét, vagy várni kell az első havi vérzésig. A szoptató anyákra vonatkozó útmutatást lásd a 4.6 pontban. Mi a teendő, ha kimaradt egy tabletta? Ha a tabletta bevételének esedékessége óta kevesebb, mint 12 óra telik el, a fogamzásgátló hatás nem csökken. A tablettát mielőbb be kell venni, és a következő tablettákat a szokásos időben kell alkalmazni. Ha a tabletta bevételének esedékessége óta több, mint 12 óra telik el, a fogamzásgátló hatás csökkenhet. A kihagyott tablettákra vonatkozóan a következő két alapszabály nyújt útmutatást: 1. A tabletta szedését 7 napnál tovább nem szabad szüneteltetni. 2. A hipotalamusz-hipofízis-petefészek tengely működésének megfelelő mértékű gátlásához a tablettát 7 napon keresztül, folyamatosan kell szedni. Ennek megfelelően, a mindennapi gyakorlatban a következők javasolhatók: * 1. hét Az utolsó, kimaradt tablettát mielőbb be kell venni, még akkor is, ha ebben az esetben 2 tablettát kell egyszerre bevenni. Ezt követően a többi tablettát a szokásos időben kell bevenni. Emellett, a következő 7 nap során barrier-elvű fogamzásgátló eszközt, például gumi óvszert is kell használni. Ha az előző 7 nap során nemi közösülés történt, nem zárható ki a terhesség lehetősége. Minél több tabletta bevétele marad el, és ez minél közelebb esik a rendes tablettamentes időszakhoz, annál magasabb a teherbe esés kockázata. * 2. hét Az utolsó, kimaradt tablettát mielőbb be kell venni, még akkor is, ha ebben az esetben 2 tablettát kell egyszerre bevenni. Ezt követően a többi tablettát a szokásos időben kell bevenni. Abban az esetben, ha az első kimaradt tablettát megelőző 7 nap során a tabletták bevétele a megfelelő időben történt, nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszert alkalmazni. Ha azonban egynél több tabletta maradt ki, akkor 7 napig kiegészítő fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. * 3. hét A 7 napos tablettamentes időszak közelsége miatt egyre nagyobb a fogamzásgátló hatás csökkenésének kockázata. A tablettaszedés rendjének módosításával azonban a fogamzásgátló hatás csökkenése ekkor még megelőzhető. Ezért az alábbi két lehetőség egyikének alkalmazása esetén nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló módszert alkalmazni, feltéve, hogy az első kimaradt tablettát megelőző 7 nap során az összes tabletta bevétele a megfelelő időben történt. Ellenkező esetben az alábbi két lehetőség közül az elsőt kell választani, továbbá a következő 7 nap során kiegészítő fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. 1. Az utolsó kimaradt tablettát mielőbb be kell venni, még akkor is, ha ebben az esetben 2 tablettát kell egyszerre bevenni. Ezt követően a többi tablettát a szokásos időben kell bevenni. Az aktuális buborékcsomagolásban lévő utolsó tabletta bevétele után el kell kezdeni a következő csomagban lévő tabletták szedését, tehát a két csomag között nem szabad szünetet tartani. Nagy valószínűséggel nem jelentkezik megvonásos vérzés a második csomagban lévő tabletták szedésének befejezéséig, de a tablettaszedés folyamán felléphet pecsételő vagy áttöréses vérzés. 2. A másik lehetőség az aktuális csomagban lévő tabletták szedésének abbahagyása. Ebben az esetben legfeljebb 7 napos tablettamentes időszakot kell közbeiktatni, beleértve azokat a napokat, amikor a tabletta kimaradt, ezt követően az új csomag szedésével kell folytatni. Abban az esetben, ha kimaradtak tabletták, és utána az első normál tablettamentes időszakban nem jelentkezik megvonásos vérzés, nem zárható ki a terhesség lehetősége. Mi a teendő emésztőrendszeri zavarok esetén? Súlyos emésztőrendszeri zavarok (pl. hányás, hasmenés) esetén előfordulhat, hogy a hatóanyagok nem szívódnak fel teljesen, ezért kiegészítő fogamzásgátló módszerek alkalmazása szükséges. Ha a tabletta bevételét követő 3-4 órában hányás jelentkezik, mielőbb újabb (pótlólagos) tablettát kell bevenni. Az újabb tablettát lehetőség szerint a tablettaszedés szokásos idejétől számított 12 órán belül kell bevenni. Ha több, mint 12 óra telik el, a 4.2 "Mi a teendő, ha kimaradt egy tabletta?" pontban ismertetett, a kimaradt tablettákra vonatkozó útmutatást kell követni. Ha nem akarják megváltoztatni a szokásos tablettaszedés rendjét, akkor egy másik csomagból kell bevennie a pótlólagos tablettá(ka)t. Hogyan lehet elhalasztani a megvonásos vérzést? A vérzés késleltetésének céljából egy újabb csomag Corenelle filmtablettával kell folytatni a gyógyszer szedését, tablettamentes időszak közbeiktatása nélkül . A vérzés késleltetése tetszőleges ideig folytatható addig, ameddig a második csomag elfogy. A vérzés késleltetésének ideje alatt áttöréses vagy pecsételő vérzés jelentkezhet. A Corenelle filmtabletta rendszeres szedését a szokásos 7 napos tablettamentes időszak után lehet újrakezdeni. Ha a havi vérzést a hét egy másik, az aktuális rendtől eltérő napjára kívánják módosítani, tetszőleges számú nappal meg lehet rövidíteni az esedékes tablettamentes időszakot. Minél rövidebb a szünet, annál nagyobb a kockázata annak, hogy nem jelentkezik megvonásos vérzés, és áttöréses, valamint pecsételő vérzés tapasztalható majd a következő csomag szedése során (akárcsak a vérzés késleltetése esetén). Különleges betegcsoportok Gyermekek és serdülők A Corenelle alkalmazása csak az első menstruáció után javallt. Idősek A Corenelle alkalmazása nem javallt a menopausa után. Májkárosodás A Corenelle alkalmazása ellenjavallt azoknál a nőknél, akik súlyos májbetegségben szenvednek. Lásd még a 4.3 és 5.2 pontot. Vesekárosodás A Corenelle alkalmazása ellenjavallt azoknál a nőknél, akiknek súlyos vesekárosodása vagy akut veseelégtelensége van. Lásd még a 4.3 és 5.2 pontot. Az alkalmazás módja Az alkalmazás módja: szájon át történő alkalmazás. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A kombinált hormonális fogamzásgátlók (CHC-k) nem alkalmazhatók az alábbi állapotokban. Amennyiben a CHC alkalmazásának ideje alatt jelentkezik valamelyik a felsorolt betegségek közül, azonnal abba kell hagyni a készítmény szedését. * Jelenleg fennálló vénás thromboembolia (VTE), illetve ennek kockázata o Vénás thromboembolia - jelenleg fennálló (antikoaguláns mellett) vagy kórtörténetben szereplő (pl. mélyvénás thrombosis [MVT] vagy tüdőembólia [TE]). o A vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatosan ismert öröklődő vagy szerzett hajlam, mint például APC-rezisztencia (ideértve az V. véralvadási faktor Leiden-mutációját), antithrombin III-hiány, protein C-hiány, protein S-hiány. o Nagy műtéti beavatkozás, ami hosszú ideig tartó immobilizációval jár (lásd 4.4 pont). o Magas kockázat a vénás thromboembolia kialakulásával kapcsolatban, több kockázati tényező fennállása miatt (lásd 4.4 pont). * Jelenleg fennálló artériás thromboembolia (ATE), illetve ennek kockázata o Artériás thromboembolia - jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő artériás thromboembolia (pl. myocardialis infarctus), illetve prodromális állapot (pl. angina pectoris). o Cerebrovascularis betegség - jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő stroke vagy prodromális állapot (pl. tranziens ischaemiás attak, TIA) o Ismert öröklődő vagy szerzett hajlam az artériás thromboembolia kialakulására, mint például a hyperhomocysteinaemia és antifoszfolipid antitestek (antikardiolipin antitestek, lupus anticoagulans). o Fokális neurológiai tünetekkel járó migrén a kórtörténetben. o Az artériás thromboembolia magas kockázata több kockázati tényező (lásd 4.4 pont) vagy egy súlyos kockázati tényező fennállása miatt, mint például: • értünetekkel járó diabetes mellitus • súlyos hypertonia • súlyos dyslipoproteinaemia. * Fennálló vagy a kórelőzményben szereplő súlyos májbetegség, amíg a májfunkció-értékek nem normalizálódnak; * A Corenelle egyidejű alkalmazása ellenjavallt az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirt, a dazabuvirt, a glekaprevir/pibrentaszvirt vagy a szofoszbuvir/velpataszvir/voxilaprevirt tartalmazó gyógyszerekkel (lásd 4.5 pont); * Súlyos veseelégtelenség vagy akut veseelégtelenség; * Fennálló vagy a kórelőzményben szereplő (jó- vagy rosszindulatú) májdaganat; * Ismert vagy feltételezett, szexuálszteroid-dependens rosszindulatú daganatok (pl. nemi szervek vagy emlő rosszindulatú daganatai); * Tisztázatlan eredetű hüvelyi vérzés; * A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Figyelmeztetések * Ha az alábbiakban felsorolt állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike fennáll, a Corenelle alkalmazhatóságát meg kell beszélni a pácienssel. * Ha ezen állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike súlyosbodik vagy először alakul ki, a nőnek azt kell tanácsolni, hogy keresse fel kezelőorvosát, aki a továbbiakban eldönti, hogy abba kell-e hagyni a Corenelle alkalmazását. * Gyanított vagy igazolt VTE vagy ATE esetén a CHC használatát abba kell hagyni. Amennyiben egy antikoaguláns-terápia megkezdődött, megfelelő alternatív fogamzásgátlást kell választani az antikoaguláns-terápia (kumarinok) teratogenitása miatt. * Keringési betegségek A vénás thrombembolia (VTE) kockázata Bármelyik kombinált hormonális fogamzásgátló (CHC) alkalmazása növeli a vénás thromboembolia (VTE) kockázatát ahhoz képest, mint ha a készítményt nem alkalmaznák. A levonorgesztrelt, norgesztimátot vagy noretiszteront tartalmazó készítmények alkalmazása jár a VTE legalacsonyabb kockázatával. Más készítmények, mint például a Corenelle alkalmazása esetén ez a kockázat akár kétszeres is lehet. A VTE legalacsonyabb kockázatával járó készítménytől eltérő bármely más készítmény alkalmazásával kapcsolatos döntést csak a pácienssel történő megbeszélést követően szabad meghozni, így gondoskodva arról, hogy a nő megértette a Corenelle alkalmazásával járó VTE kockázatát, továbbá azt, hogy a fennálló kockázati tényezői miképpen befolyásolják ezt a kockázatot, illetve, hogy a VTE kockázata a legelső alkalmazás első évében a legmagasabb. Kevés bizonyíték rendelkezésre áll arra vonatkozóan is, hogy a kockázat fokozott, ha a kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazását 4 hétig vagy tovább tartó szünet után újrakezdik. Kombinált hormonális fogamzásgátlót nem alkalmazó és nem terhes 10 000 nő közül 2 nőnél fog VTE kialakulni egy egyéves időszak alatt. Ugyanakkor a háttérben álló kockázati tényezők függvényében ez a kockázat egyénenként sokkal magasabb is lehet (lásd alább). Becslések szerint1 drospirenont tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazó 10 000 nő közül 9-12 nőnél alakul ki VTE egy egyéves időszak alatt; míg a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót szedő nők közül körülbelül 62-nőnél történik ilyen. Mindkét esetben, a VTE évenkénti száma alacsonyabb a terhesség során illetve a postpartum időszakban vártnál. A VTE az esetek 1-2%-ában halálos kimenetelű lehet. A VTE események 10 000 nőre vonatkoztatott száma, egy év alatt Kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazók körében rendkívül ritkán más ereket, pl. hepaticus, mesenterialis, renalis és retinalis vénákat és artériákat érintő thrombosisról számoltak be. A VTE kockázati tényezői A kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazók körében a vénás thromboemboliás szövődmények kockázata jelentősen emelkedhet olyan nőknél, akiknek további kockázati tényezői vannak, különösen akkor, ha ezekből több is jelen van (lásd táblázat). A Corenelle alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében a vénás thrombosis kialakulásának kockázata magas (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők eredője, ezért ilyen esetben a VTE összkockázatát kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont). Táblázat: A VTE kockázati tényezői Kockázati tényező Megjegyzés Elhízás (a testtömegindex (BMI) nagyobb mint 30 kg/m2) A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen nő. Különösen fontos figyelembe venni akkor, ha más kockázati tényezők is jelen vannak. Hosszú ideig tartó immobilizáció, nagy műtéti beavatkozás, az alsó végtagon vagy a medencén végzett bármilyen műtét, idegsebészeti beavatkozás vagy jelentős trauma. Megjegyzés: ideiglenes immobilizáció, ideértve a >4 órás repülőutat is, szintén a VTE kockázati tényezője lehet, különösen más kockázati tényezőkkel rendelkező nőknél. Ilyen helyzetekben javasolt a tapasz/tabletta/gyűrű alkalmazásának felfüggesztése (elektív műtétet megelőzően legalább 4 héttel), és az alkalmazást csak a teljes mobilizációt követő két hét elteltével javasolt folytatni. A nem kívánt terhesség elkerülésére másik fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. Thrombosis elleni kezelés alkalmazása mérlegelendő, ha a Corenelle alkalmazását előzetesen nem függesztették fel. Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló vénás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett). Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne. VTE-vel összefüggő más egészségi probléma Rák, systemás lupus erythematosus, haemolyticus uraemiás szindróma, krónikus gyulladásos bélbetegség (Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa) és sarlósejtes anaemia. Előrehaladott életkor Különösen 35 éves kor felett A visszértágulatoknak (varicositas) és a felszínes thrombophlebitisnek a vénás thrombosisok kialakulásában vagy progressziójában betöltött szerepével kapcsolatban nincs egyetértés. Tekintettel kell lenni a thromboembolia emelkedett kockázatára a terhesség és különösképpen a gyermekágy 6 hetes időszaka során (a "Terhesség és szoptatással" kapcsolatos információkért lásd a 4.6 pontot). A VTE (mélyvénás thrombosis és tüdőembólia) tünetei Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed. A mélyvénás thrombosis (MVT) tünetei közé tartozhatnak: - egyoldali vagy valamely lábszárvéna mentén tapasztalható lábszár- és/vagy lábduzzanat, - a lábszár fájdalma vagy érzékenysége, amit lehet, hogy csak állás vagy járás közben észlel a beteg, - az érintett lábszár fokozott melegsége; a lábszár bőrének vörössége vagy elszíneződése. A tüdőembólia (TE) tünetei közé tartozhatnak: - hirtelen fellépő, megmagyarázhatatlan légszomj vagy szapora légzés; - hirtelen fellépő köhögés, amihez vérköpés társulhat; - éles mellkasi fájdalom; - súlyos szédülékenység vagy szédülés; - szapora vagy rendszertelen szívverés. E tünetek némelyike (pl. "légszomj", "köhögés") nem specifikusak, és összekeverhetők gyakoribb vagy kevésbé súlyos események tüneteivel (pl. légúti fertőzés). Az érelzáródás egyéb jelei közé tartozhatnak: hirtelen fájdalom, duzzanat és a végtag enyhén kékes elszíneződése. Ha az elzáródás a szemben alakul ki, akkor a tünetek a fájdalmatlanul kialakuló homályos látástól a látásvesztésig súlyosbodó tünetekig terjedhetnek. Néha a látásvesztés szinte azonnal kialakul. Az artériás thromboembolia (ATE) kockázata Az epidemiológiai vizsgálatok összefüggésbe hozták a kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazását az artériás thromboembolia vagy a cerebrovascularis események (pl. átmeneti ischaemiás attak, stroke) emelkedett kockázatával. Az artériás thromboemboliás események akár halálos kimenetelűek is lehetnek. Az ATE kockázati tényezői Az artériás thromboemboliás szövődmények vagy a cerebrovascularis események kockázata emelkedik a kockázati tényezőkkel rendelkező, kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nők körében (lásd táblázat). A Corenelle alkalmazása ellenjavallt, ha a nőnek egy súlyos vagy több olyan kockázati tényezője is van, amelynek következtében magas az artériás thrombosis kialakulásának kockázata (lásd 4.3 pont). Ha valamely nőnél egynél több kockázati tényező áll fenn, akkor lehetséges, hogy a kockázat emelkedése nagyobb, mint az egyedi tényezők eredője, ezért ilyen esetben az összkockázatot kell figyelembe venni. Ha az előny-kockázat mérleg kedvezőtlen, akkor a kombinált hormonális fogamzásgátlót nem szabad felírni (lásd 4.3 pont). Táblázat: Az ATE kockázati tényezői Kockázati tényező Megjegyzés Előrehaladott életkor Különösen 35 éves kor felett Dohányzás A nőket figyelmeztetni kell a dohányzás kerülésére, amennyiben kombinált hormonális fogamzásgátlót kíván alkalmazni. Nyomatékosan javasolni kell más fogamzásgátló módszer alkalmazását azon 35 év feletti nők számára, akik folytatják a dohányzást. Hypertonia Elhízás (a testtömegindex nagyobb mint 30 kg/m2) A kockázat a BMI emelkedésével jelentősen emelkedik. Ez különösen további kockázati tényezővel rendelkező nőknél fontos. Pozitív családi kórtörténet (testvérnél vagy szülőnél valaha előforduló artériás thromboembolia, különösen akkor, ha ez viszonylag korai életkorban pl. 50 éves kor előtt jelentkezett). Ha öröklődő hajlam gyanúja merül fel, akkor specialista tanácsát kell kikérni, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásával kapcsolatban döntés születne. Migrén A kombinált hormonális fogamzásgátlók alkalmazása során a migrén gyakorisága és súlyossága fokozódhat (ami a cerebrovascularis esemény előrejelzője lehet), így ez indokolhatja a készítmény alkalmazásának azonnali abbahagyását. Nemkívánatos vascularis eseményekkel járó más egészségi probléma. Diabetes mellitus, hyperhomocysteinaemia, szívbillentyű-betegség és pitvarfibrilláció, dyslipoproteinaemia és systemás lupus erythematosus. Az ATE tünetei Tünetek jelentkezése esetén a nőnek azt kell javasolni, hogy sürgősen forduljon orvoshoz, és tájékoztassa az egészségügyi szakembert arról, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót szed. A cerebrovascularis események tünetei közé tartozhatnak: - az arc, kar vagy lábszár, különösen a test egyik felén hirtelen kialakuló zsibbadása vagy gyengesége; - hirtelen kialakuló járásprobléma, szédülés, egyensúly- vagy koordinációs zavar; - hirtelen kialakuló zavartság, beszéd- vagy beszédértési zavar; - az egyik vagy mindkét szemet érintő hirtelen látászavar; - hirtelen jelentkező, súlyos vagy elhúzódó, ismeretlen okból fennálló fejfájás - eszméletvesztés vagy ájulás, görcsrohammal vagy anélkül. Az ideiglenes tünetek tranziens ischaemiás attakra (TIA) utalnak. A myocardiális infarctus tünetei közé tartozhatnak: - mellkasi, kar- vagy a szegycsont alatti fájdalom, diszkomfort, nyomás, nehézségérzés, összenyomás érzése vagy teltségérzés; - a hátba, állkapocsba, torokba, karba vagy hasba sugárzó diszkomfort; - teltségérzés, emésztési zavarra utaló érzés vagy fulladásérzés; - verejtékezés, émelygés, hányás vagy szédülés; - rendkívüli gyengeség, nyugtalanság vagy légszomj; - szapora vagy rendszertelen szívverés. * Daganatok Egyes epidemiológiai vizsgálatokban a méhnyakrák fokozott kockázatáról számoltak be a tartósan (> 5 év) COC-t szedők esetében, továbbra is ellentmondások vannak azonban arra vonatkozóan, hogy ez az eredmény milyen mértékben tulajdonítható a szexuális magatartás vagy egyéb tényezők, mint például a humán papilloma vírus (HPV) zavaró hatásainak. 54 epidemiológiai vizsgálat metaanalízise során azt találták, hogy mérsékelten emelkedett az emlőrák diagnosztizálásának relatív kockázata (RR=1,24) az akkor COC-t szedő nőknél. A fokozott kockázat fokozatosan eltűnik a COC szedésének abbahagyását követő 10 év alatt. Mivel az emlőrák a 40 év alatti nőknél ritka, a diagnosztizált emlőrákos esetek számában bekövetkezett növekedés az aktuálisan vagy korábban COC-t szedők körében kicsi az emlőrák általános kockázatához viszonyítva. Ezek a vizsgálatok nem hoztak oki összefüggésre vonatkozó bizonyítékot. A fokozott kockázat megfigyelt alakulása az emlőrák COC-t szedőknél történő korábbi diagnosztizálásának, a COC-k biológiai hatásainak, vagy a kettő kombinációjának lehet a következménye. A tablettát szedőkben diagnosztizált emlőrákok klinikailag kevésbé előrehaladottnak tűnnek, mint a tablettát nem használóknál diagnosztizált daganatok. Ritka esetekben jóindulatú májdaganatokat, még ritkábban rosszindulatú májdaganatokat észleltek COC-szedőknél. Izolált esetekben ezek a daganatok életveszélyes hasűri vérzésekhez vezettek. A májdaganat lehetőségét figyelembe kell venni a differenciál diagnózis során, ha súlyos felhasi fájdalom, májnagyobbodás vagy hasűri vérzés jelei mutatkoznak a COC-szedő nőknél. Magasabb dózisú COC-k használata esetén (50 µg etinilösztradiol) csökken az endometrialis és a petefészek-daganatok kockázata. Még nem került megállapításra, hogy ez alacsony dózisú COC-k esetén is helytálló-e. * Egyéb állapotok A Corenelle progesztogén komponense egy káliumvisszatartó tulajdonságokkal rendelkező aldoszteron-antagonista. A legtöbb esetben nem várható a káliumszint növekedése. Egy klinikai vizsgálatban azonban néhány enyhe vagy mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegnél, kálium-megtakarító gyógyszerek egyidejű szedésekor a szérum káliumszintje enyhén, de nem jelentősen emelkedett a drospirenon szedése alatt. Ezért javasolt a szérum káliumszintjének ellenőrzése a veseelégtelenségben szenvedő betegek első kezelési ciklusa alatt, valamint ha a kezelés előtti káliumszint a felső referenciatartományban van, különösen kálium-megtakarító gyógyszerek egyidejű alkalmazása során. Lásd 4.5 pont. Fennálló vagy a kórelőzményben szereplő hypertriglyceridaemia esetén fennállhat a hasnyálmirigy-gyulladás fokozott kockázata a COC-t szedő nőknél. Enyhe vérnyomásemelkedést jelentettek sok COC-t szedő nőnél, de a klinikailag releváns emelkedés ritka. Csak ezekben a ritka esetekben szükséges a COC szedésének azonnali megszakítása. Ha az előzetesen fennálló hypertonia esetén a COC-szedés alatt tartósan emelkedik a vérnyomás, vagy a szignifikáns vérnyomásemelkedés nem reagál megfelelően az antihipertenzív kezelésre, a COC szedését le kell állítani. Ha megfelelőnek ítélik, a COC szedése ismét elkezdhető, ha a normotenziós értékek antihipertenzív kezeléssel elérhetők. A következő állapotok előfordulását vagy romlását észlelték a terhesség során, valamint COC szedése alatt, bár a COC-szedéssel való összefüggés nem egyértelmű: sárgaság és/vagy cholestasissal összefüggő pruritus; epekőképződés; porphyria; szisztémás lupus erythematosus; haemolyticus uraemiás szindróma; Sydenham-féle chorea; terhességi herpes; otosclerosis okozta halláscsökkenés. Örökletes angiooedemában szenvedő nőknél az exogén ösztrogének kiválthatják vagy súlyosbíthatják az angiooedema tüneteit. A májfunkció akut vagy krónikus zavarai szükségessé tehetik a COC szedésének abbahagyását a májfunkciós értékek normalizálódásáig. A korábban terhesség alatt vagy szexuálszteroidok korábbi szedése során jelentkező cholestaticus sárgaság és/vagy cholestasissal összefüggő pruritus kiújulása szükségessé teszi a COC szedésének leállítását. Bár a COC-k hatással lehetnek a perifériás inzulinrezisztenciára és a glükóztoleranciára, nincs arra vonatkozó bizonyíték, hogy az alacsony dózisú (<0,05 mg etinilösztradiolt tartalmazó) COC-t szedő diabeteses betegeknél a kezelésen változtatni kellene. A diabeteses nők azonban gondos megfigyelést igényelnek, különösen a COC szedésének korai időszakában. Az epilepszia, Crohn-betegség és fekélyes vastagbélgyulladás rosszabbodását jelentették COC szedése alatt. A depresszív hangulat és a depresszió a hormonális fogamzásgátló alkalmazásának közismert, nemkívánatos hatásai (lásd 4.8 pont). A depresszió súlyos is lehet, és a szuicid viselkedés és az öngyilkosság szempontjából jól ismert kockázati tényezőt jelent. A nőknek tanácsolni kell, hogy hangulatváltozások és depresszív, akár közvetlenül a kezelés megkezdését követően jelentkező tünetek esetén vegyék fel a kapcsolatot kezelőorvosukkal. Esetenként előfordulhat chloasma, különösen azoknál a nőknél, akiknek az anamnézisében chloasma gravidarium szerepel. Chloasmára hajlamos nőknek kerülniük kell a napsugárzást vagy az ultraibolya sugárzást a COC szedése alatt. Orvosi vizsgálat/konzultáció A Corenelle alkalmazásának megkezdése vagy újrakezdése előtt fel kell venni a teljes kórtörténetet (beleértve a családi kórtörténetet is), és ki kell zárni a terhességet. Meg kell mérni a vérnyomást, továbbá az ellenjavallatok (lásd 4.3 pont) és a figyelmeztetések (lásd 4.4 pont) szerinti fizikális vizsgálatot kell végezni. Fontos, hogy felhívják a nő figyelmét a vénás és artériás thrombosissal kapcsolatos információkra, ideértve a Corenelle más kombinált hormonális fogamzásgátlókhoz képesti kockázataira, a VTE és ATE tüneteire, az ismert kockázati tényezőkre és a teendőkre thrombosis gyanúja esetén. A nőnek el kell mondani, hogy alaposan olvassa el a betegtájékoztatót, és tartsa be a kapott tanácsokat. A vizsgálatok gyakoriságának és típusának az elfogadott gyakorlati irányelvekben foglaltakon kell alapulnia, és ezeket az egyedi nő vonatkozásában személyre szabottan kell végezni. Fel kell hívni a nőknek a figyelmét, hogy a hormonális fogamzásgátlók nem védenek a HIV-fertőzéssel (AIDS) és más nemi úton terjedő betegségekkel szemben. A fogamzásgátlás hatékonyságának csökkenése A COC-k hatásossága csökkenhet pl. a tabletták kimaradása (lásd 4.2 pont), emésztőrendszeri zavarok (lásd 4.2 pont), vagy más gyógyszerek egyidejű szedése (lásd 4.5 pont) esetén. A menstruációs ciklus szabályozásának zavarai Bármely COC okozhat rendszertelen (pecsételő vagy áttöréses) vérzést, különösen a kezelés első hónapjaiban. Ezért a rendszertelen vérzés kivizsgálását célszerű mintegy három ciklust felölelő adaptációs időszak után elvégezni. Perzisztáló, vagy korábban szabályos ciklusok után jelentkező rendszertelen vérzés esetén a nem-hormonális okokat kell megvizsgálni és megfelelő diagnosztikus intézkedéseket kell tenni a rosszindulatú daganatok és a terhesség kizárása érdekében. Ezek közé tartozhat a küret is. Előfordulhat, hogy egyes nőknél nem jelentkezik megvonásos vérzés a tablettamentes időszakban. Amennyiben a COC szedése a 4.2 pontban leírt útmutatások szerint történt, terhesség fennállása nem valószínű. Ha azonban a COC szedése nem az útmutatások szerint történt az első kimaradt megvonásos vérzést megelőzően, vagy két alkalommal maradt ki a megvonásos vérzés, a terhesség lehetőségét ki kell zárni a COC szedésének folytatása előtt. Segédanyagok Ez a gyógyszer 44 mg laktózt tartalmaz tablettánként. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. A COC-t szedők körében nem figyelték meg a készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait. 4.9 Túladagolás Nincs még tapasztalat a Corenelle túladagolásával kapcsolatban. A kombinált orális fogamzásgátlókkal szerzett általános tapasztalat alapján ilyen esetben a következő tünetek jelentkezhetnek: hányinger, hányás, megvonásos vérzés. Menarche előtt álló fiatal lányoknál is előfordulhat megvonásos vérzés, ha véletlenül beveszik a gyógyszert. Antidotum nincs, a további kezelés tüneti. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Megjegyzés: Az egyidejűleg szedett gyógyszerek rendelésére vonatkozó információkat figyelembe kell venni a lehetséges kölcsönhatások megállapítása érdekében. * Más gyógyszerek hatása a Corenelle filmtablettára Interakciók léphetnek fel a mikroszómális enzimeket indukáló gyógyszerekkel, mely a szexhormonok fokozott clearance-ét eredményezheti és ami áttöréses vérzéshez és/vagy a fogamzásgátlás elégtelenségéhez vezethet. Kezelés Az enzimindukció már pár napig tartó kezelést követően észlelhető. A maximális enzimindukció általában pár héten belül megfigyelhető. A gyógyszeres kezelés befejezését követően az enzimindukció nagyjából 4 hétig még fennmaradhat. Rövidtávú kezelés Enzimindukciót okozó gyógyszerrel kezelt nőknek átmenetileg barrier-elvű fogamzásgátló módszert is alkalmazniuk kell a COC mellett. A barrier-elvű módszert az együttes gyógyszerszedés alatt, és a kezelés megszakítását követően 28 napig végig alkalmazni kell. Amennyiben a gyógyszeres kezelés tovább tart, mint a tabletták a COC-t tartalmazó dobozban, a következő doboz COC-t a szokásos tablettamentes időszak nélkül, közvetlenül az előző doboz tablettái után kell elkezdeni szedni. Hosszútávú kezelés Olyan nőbetegek esetén, akiknél hosszútávú kezelést alkalmaznak májenzim-indukciót okozó hatóanyagokkal, kiegészítő, megbízható, nem hormonális fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt. A szakirodalomban a következő interakciókat jelentették: A COC-k clearance-értékét fokozó hatóanyagok (a COC-k csökkent hatékonysága enzimindukció miatt), mint pl.: barbiturátok, bozentán, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin és a HIV kezelésére szolgáló ritonavir, nevirapin és efavirenz, és esetlegesen a felbamát, grizeofulvin, oxkarbazepin, topiramát és a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) tartalmú gyógynövénykészítmények. A COC-k clearance-értékét változó módon befolyásoló hatóanyagok: COC-készítményekkel együtt alkalmazva, a HIV-proteáz-inhibitorok és a nem-nukleozid reverz transzkriptáz gátlók számos kombinációja, beleértve a HCV-inhibitorokat is, csökkenthetik vagy növelhetik az ösztrogén vagy a progesztogének plazmakoncentrációit. Néhány esetben ezen változások nettó hatása klinikailag jelentős lehet. Ezért az együttesen szedett HIV/HCV elleni készítmények felírási útmutatóját át kell tekinteni, a lehetséges interakciók és bármely vonatkozó ajánlás beazonosításához. Amennyiben kétség merül fel, proteáz-inhibitorral vagy a nem-nukleozid reverz transzkriptáz gátlóval kezelt nők esetén kiegészítő, barrierelvű fogamzásgátlási módszert is alkalmazni kell. A COC-k clearance-értékét csökkentő hatóanyagok (enziminhibitorok): Az enziminhibitorokkal fellépő lehetséges interakciók klinikai jelentősége továbbra is ismeretlen. A CYP3A4 enzim erős gátlószereivel történő együttes alkalmazás esetén az ösztrogén, a progesztogén vagy mindkét hatóanyag plazmakoncentrációja megnövekedhet. Egy drospirenon (3 mg/nap) / etinilösztradiol (0,02 mg/nap) kombinációval végzett többdózisos vizsgálat során, az erős CYP3A4-gátló ketokonazollal történő, 10 napig tartó együttes alkalmazás hatására az AUC0-24 h-értékek a drospirenon esetében 2,7-szeresére, az etinilösztradiol esetében pedig 1,4-szeresére emelkedtek. Napi 60-120 mg etorikoxib, 0,035 mg etinilösztradiolt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlóval együtt adagolva, az etinilösztradiol plazmakoncentrációjának 1,4-1,6-szeres emelkedését okozta. * A Corenelle hatása más gyógyszerekre A COC-k néhány más hatóanyag metabolizmusát befolyásolhatják. Ennek megfelelően, a koncentrációk a plazmában vagy a szövetekben nőhetnek (pl. ciklosporin) vagy csökkenhetnek (pl. lamotrigin). Az omeprazolt, szimvasztatint és midazolámot mint marker anyagot szedő önkéntes nőkön végzett in vivo interakciós vizsgálatok alapján nem valószínű, hogy klinikailag releváns kölcsönhatás lép fel a 3 mg-os dózisban adott drospirenon és más hatóanyagok citokróm P450-mediált metabolizmusa között. Klinikai adatok alapján az etinilösztradiol gátolja a CYP1A2-szubsztrátok clearance-ét, ami ezen anyagok plazmakoncentrációnak csekély (pl. teofillin) vagy mérsékelt (pl. tizanidin) emelkedéséhez vezet. * Farmakodinámiás kölcsönhatások A klinikai vizsgálatok során, az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavirrel és dazabuvirrel (ribavirinnel együtt vagy a nélkül) kezelt hepatitis C-fertőzötteknél a normálérték ötszörösét meghaladó GPT- (ALAT) szint-emelkedés szignifikánsan gyakrabban fordult elő azoknál a nőknél, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedtek. Ezenkívül a glekaprevir/pibrentaszvirrel vagy szofoszbuvir/velpataszvir/voxilaprevirrel kezelt betegeknél is a GPT-szint emelkedését figyelték meg azoknál a nőknél, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például kombinált hormonális fogamzásgátlókat szedtek (lásd 4.3 pont). Ezért a Corenelle-t szedő nőknek más fogamzásgátló módszer (pl. csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátló vagy nem hormonális módszer) alkalmazására kell átállniuk az ezen kombinációkkal történő gyógyszeres kezelések megkezdése előtt. A Corenelle szedését 2 héttel az ezen kombinációkkal történő gyógyszeres kezelések befejezését követően lehet újra elkezdeni. Veseelégtelenségben nem szenvedő betegeknél a drospirenon és az ACE-inhibitorok vagy NSAID-k együttes alkalmazása nem befolyásolta szignifikánsan a szérum-káliumértékeket. A Corenelle és aldoszteron-antagonisták vagy káliummegtakarító diuretikumok együttes alkalmazását azonban nem vizsgálták. Ilyen esetben a szérum-káliumértéket ellenőrizni kell az első kezelési ciklus ideje alatt. Lásd 4.4 pont. * Egyéb interakciók Laboratóriumi vizsgálatok A fogamzásgátló szteroidok alkalmazása befolyásolhatja bizonyos laboratóriumi vizsgálatok eredményeit, ideértve a máj-, pajzsmirigy-, mellékvese- és vesefunkció biokémiai értékeit, a (carrier) fehérjék, pl. a kortikoszteroid-kötő globulin és a lipid/lipoprotein frakciók plazmaszintjét, valamint a szénhidrát-anyagcsere, a véralvadás, és a fibrinolízis paramétereit. A változások általában nem haladják meg a laboratóriumi normál értéktartományt. Enyhe anti-mineralokortikoid hatásának köszönhetően a drospirenon emeli a plazma renin aktivitását és a plazma aldoszteronszintjét. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A kombinált orális fogamzásgátlót (COC-t) szedő nőknél észlelt súlyos nemkívánatos hatásokat lásd még a 4.4 pontban. A következő nemkívánatos gyógyszerhatásokat jelentették a drospirenon/etinilösztradiol alkalmazása során: Az alábbi táblázat a nemkívánatos mellékhatásokat a MedDRA szervrendszer szerint csoportosítja. A gyakorisági adatok klinikai vizsgálatok adatain alapulnak. Szervrendszer Mellékhatások gyakorisága Gyakori (?1/100-<1/10) Nem gyakori (?1/1000-<1/100) Ritka (?10 000-<1/1000) Fertőző betegségek és parazitafertőzések candidiasis herpes simplex Immunrendszeri betegségek és tünetek allergiás reakció asthma Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek fokozott étvágy Pszichiátriai kórképek érzelmi labilitás depresszió idegesség alvászavar Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás paraesthesia vertigo A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei halláscsökkenés Szembetegségek és szemészeti tünetek látászavarok Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek extrasystolék tachycardia Érbetegségek és tünetek tüdőembólia hypertonia hypotonia migrén visszértágulatok artériás thromboembolia (ATE) vénás thromboembolia (VTE) Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek pharyngitis Emésztőrendszeri betegségek és tünetek hasi fájdalom hányinger hányás gastroenteritis hasmenés székrekedés emésztőrendszeri zavar A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei acne angiooedema alopecia ekcéma pruritus bőrkiütés bőrszárazság seborrhoea bőrbetegség erythema nodosum erythema multiforme A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei nyakfájás végtagfájdalom izomgörcsök Vese- és húgyúti betegségek és tünetek cystitis A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek emlőfájdalom emlő megnagyobbodása emlőérzékenység dysmenorrhoea metrorrhagia emlő neoplasma: fibrocystás emlő tejcsorgás petefészekcysta hőhullámok menstruációs zavarok amenorrhea menorrhagia hüvelyi candidiasis hüvelygyulladás genitális váladékozás vulvovaginális rendellenességek hüvelyszárazság medencei fájdalom gyanús Papanicolaou kenet csökkent libidó Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók oedema asthenia fájdalom túlzott szomjúság fokozott verejtékezés Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei testtömeg-gyarapodás testtömegcsökkenés Az adott mellékhatás, annak szinonimáinak és a társult betegségeinek leírására a legmegfelelőbb MedDRA fogalom került felsorolásra. Egyes kiválasztott mellékhatások leírása Az artériás és vénás thrombosisos és thromboemboliás események, beleértve a myocardialis infarctus, stroke, átmeneti ischaemiás attak, vénás thrombosis és tüdőembólia emelkedett kockázatát figyelték meg kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nőknél. Ezek részletesebb ismertetése a 4.4 pontban található. COC-t szedő nőknél a következő súlyos mellékhatásokat jelentették, amelyek részletes leírása a 4.4 "Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések" c. pontban olvasható: • vénás thromboemboliás betegségek; • artériás thromboemboliás betegségek; • hypertonia; • májdaganatok; • állapotok, amelyek kialakulása vagy romlása nincs egyértelműen kapcsolatban a COC-k szedésével: Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás, epilepszia, myoma uteri, porphyria, szisztémás lupus erythematosus, herpes gestationis, Sydenham-féle chorea, haemolyticus uraemiás szindróma, cholestaticus sárgaság; • chloasma; • a májfunkció akut vagy krónikus zavarai szükségessé tehetik a COC szedésének abbahagyását a májfunkciós értékek normalizálódásáig; • örökletes angiooedemában szenvedő nőknél az exogén ösztrogének kiválthatják vagy súlyosbíthatják az angiooedema tüneteit. Az emlőrák diagnózisának gyakorisága nagyon kis mértékben emelkedett a COC-szedők között. Mivel az emlőrák a 40 év alatti nőknél ritka, a diagnosztizált emlőrákos esetek számában bekövetkezett növekedés kicsi az emlőrák általános kockázatához viszonyítva. A COC-kel való oki összefüggés nem ismert. A további információkat lásd a 4.3 és 4.4 pontban. Interakciók Áttöréses vérzés és/vagy a fogamzásgátló hatás megszűnése kialakulhat más (enzimindukciót okozó) gyógyszerekkel való kölcsönhatás miatt is (lásd 4.5 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport (ATC): progesztogének és ösztrogének, fix kombinációk ATC-kód: G03AA12 Pearl-index a módszer hibájához: 0,11 (95% feletti konfidencia határ: 0,60). A teljes Pearl-index (módszerhiba + a beteg hibája): 0,31 (95% feletti konfidencia határ: 0,91). A Corenelle fogamzásgátló hatása különböző tényezők kölcsönhatásán alapul, amelyek közül a legfontosabb az ovuláció gátlása és az endometrium változásai. A Corenelle egy kombinált orális fogamzásgátló, amely etinilösztradiolt és progesztogén drospirenont tartalmaz. Terápiás dózisban a drospirenonnak antiandrogén és enyhe antimineralokortikoid tulajdonságai is vannak. Ösztrogén, glükokortikoid és antiglükokortikoid hatása nincs. Ez a drospirenonnak a természetes progeszteron hormonhoz hasonló farmakológiai profilt kölcsönöz. Klinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy a Corenelle enyhe antimineralokortikoid tulajdonságai enyhe antimineralokortikoid hatást eredményeznek. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Drospirenon Felszívódás A szájon át alkalmazott drospirenon gyorsan és csaknem teljesen felszívódik. A szérumban a hatóanyag a kb. 38 ng/ml-es maximális koncentrációt az egyszeri dózis bevételét követően kb. 1-2 óra múlva éri el. A drospirenon biológiai hasznosíthatósága 76-85% között van. Táplálék egyidejű bevitele nem befolyásolja a drospirenon biológiai hasznosíthatóságát. Eloszlás Szájon át történő alkalmazás után a szérumban a drospirenon koncentrációja 31 órás terminális felezési idővel csökken. A drospirenon kötődik a szérum albuminhoz és nem kötődik a szexuálishormon-kötő globulinhoz (SHBG), sem a kortikoidkötő globulinhoz (CBG). A szérumban a hatóanyagok teljes koncentrációjának mindössze 3-5%-a van jelen szabad szteroid formájában. Az etinilösztradiol által kiváltott SHBG-emelkedés nem befolyásolja a drospirenon szérumfehérjéhez való kötődését. A drospirenon átlagos látszólagos eloszlási térfogata 3,7 ± 1,2 l/kg. Biotranszformáció Szájon át történő alkalmazás után a drospirenon jelentős mértékben metabolizálódik. A plazmában a fő metabolitok a drospirenonnak a lakton-gyűrű felnyílása révén keletkező savas formája, valamint a 4,5-dihidro-drospirenon-3-szulfát, amely redukcióval és közvetlen utána végbemenő szulfatációval keletkezik. A drospirenon a CYP3A4 által katalizált oxidatív metabolizmuson is átesik. In vitro, a drospirenon csekély vagy közepes mértékben képes gátolni a következő citokróm P450-enzimeket: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4. Elimináció A drospirenon metabolikus clearance-e a szérumban 1,5 ± 0,2 ml/perc/kg. A drospirenon csak nyomokban ürül ki változatlan formában. A drospirenon metabolitjai a széklettel és a vizelettel ürülnek ki 1,2-1,4 exkréciós sebességgel. A metabolitok exkréciós felezési ideje a vizelettel és a széklettel kb. 40 óra. Jellemzők egyensúlyi állapotban Egy kezelési ciklus alatt a drospirenon maximális szérum koncentrációi egyensúlyi állapotban 70 ng/ml körül vannak és 8 napos kezelés után alakulnak ki. A szérumban a drospirenon szintje kb. 3-szorosára kumulálódik a terminális felezési idő és az adagolási intervallum arányának következményeként. Különleges betegcsoportok Vesekárosodás Enyhe mértékű vesekárosodásban szenvedő nőknél a drospirenon szérumszintjei egyensúlyi állapotban (kreatinin clearance CLcr 50-80 ml/perc) hasonlóak voltak a normál vesefunkcióval rendelkező nőknél mért értékekhez. A közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő nőknél (CLcr: 30-50 ml/perc) a drospirenon szérumszintjei átlagosan 37%-kal voltak magasabbak, mint a normál vesefunkciójú nőknél. A drospirenon-kezelést az enyhe és a közepes fokú vesekárosodásban szenvedő nők is jól tolerálták. A drospirenon-kezelés semmilyen klinikailag szignifikáns hatást nem mutatott a szérum káliumkoncentrációjára. Májkárosodás Egyetlen dózissal végzett vizsgálatban az orális clearance (CL/F) megközelítőleg 50%-kal csökkent a mérsékelten károsodott májfunkciójú önkénteseknél, összehasonlítva a normál májfunkciójúakkal. A drospirenon clearance-ének a mérsékelten károsodott májfunkciójú önkénteseknél megfigyelt csökkenése nem okozott látható különbséget a szérum káliumkoncentrációk tekintetében. Még diabetes és egyidejű spironolakton-kezelés (két tényező, amely a beteget hyperkalaemiára hajlamosíthatja) esetében sem lehetett megfigyelni, hogy a szérum káliumkoncentráció meghaladta volna a normál értéktartomány felső határát. Mindezekből arra lehet következtetni, hogy az enyhe vagy mérsékelt májkárosodásban (Child-Pugh B) szenvedő betegek jól tolerálják a drospirenont. Etnikai csoportok A drospirenon vagy az etinilösztradiol farmakokinetikájában nem figyeltek meg klinikailag releváns különbségeket a japán és a fehér nők között. Etinilösztradiol Felszívódás A szájon át alkalmazott etinilösztradiol gyorsan és teljesen felszívódik. A kb. 33 pg/ml plazma csúcskoncentráció az egyszeri orális beadást követően 1-2 órán belül alakul ki. A preszisztémás konjugáció és a first-pass metabolizmus eredményeképpen az abszolút biológiai hasznosíthatóság kb. 60%. A táplálék egyidejű bevitele a vizsgált alanyok mintegy 25%-ánál csökkentette az etinilösztradiol biológiai hasznosíthatóságát, míg másoknál nem figyeltek meg változást. Eloszlás A szérumban az etinilösztradiol szintje két fázisban csökken, a terminális diszpozíciós fázist kb. 24 órás felezési idő jellemzi. Az etinilösztradiol nagymértékben, de nem specifikusan kötődik a szérumalbuminhoz (kb. 98,5%), továbbá emelkedést vált ki az SHBG (nemi hormon kötő globulin) és a CBG (kortikoidkötő globulin) szérumkoncentrációjában. Az etinilösztradiol látszólagos eloszlási térfogatát hozzávetőleg 5 l/kg-ban határozták meg. Biotranszformáció Az etinilösztradiol a vékonybélben és a májban jelentős first pass metabolizmuson esik át. Az etinilösztradiol elsősorban aromatikus hidroxilációval metabolizálódik, de a hidroxilált és metilált származékoknak is széles skálája képződik, melyek szabad, illetve glükuronidált és szulfatált metabolitok formájában vannak jelen. Az etinilösztradiol metabolikus clearance értéke kb. 5 ml/perc/kg. In vitro, az etinilösztradiol a CYP2C19, CYP1A1 és a CYP1A2 reverzibilis inhibitora, valamint gátolja a CYP3A4/5, CYP2C8 és a CYP2J2 enzimeket a működésükben. Elimináció Az etinilösztradiol változatlan formában jelentős mértékben nem ürül ki. Metabolitjai 4:6 arányban ürülnek ki a vizelettel és az epével. A metabolitok exkréciós felezési ideje kb. 1 nap. Jellemzők egyensúlyi állapotban Az egyensúlyi állapotot a kezelési ciklus második felére éri el. Az etinilösztradiol szérum szintjei mintegy 2,0-2,3 faktoros akkumulálódást mutatnak. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Laboratóriumi állatkísérletekben a drospirenon és az etinilösztradiol hatásai az ismert farmakológiai hatással összefüggésben jelentkező hatásokra korlátozódtak. Leginkább a reprodukciós toxicitási vizsgálatok mutattak ki fajspecifikusnak tartott embriotoxikus és foetotoxikus hatásokat. A Corenelle-t szedőknél észleltet meghaladó expozíció esetén a szexuális differenciálódásra kifejtett hatásokat figyeltek meg patkánymagzatoknál, de ezt a hatást majmokban nem észlelték. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Filmtabletta PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. Kiszerelési egységek: 1×21 db filmtabletta 2×21 db filmtabletta 3×21 db filmtabletta 6×21 db filmtabletta 13×21 db filmtabletta Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Theramex Ireland Limited 3rd Floor, Kilmore House Park Lane, Spencer Dock Dublin 1 Íroroszág 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-21495/01 1×21 db OGYI-T-21495/02 3×21 db 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. október 25. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. július 23. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. március 24. 1 Ezeket az incidenciaértékeket az összes epidemiológiai vizsgálati adat alapján becsülték, amelyhez a különböző készítményeknek a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlókhoz hasonlított relatív kockázatát használták. 2 A tartomány középértéke 5-7 per 10 000 NÉ, a levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlók relatív kockázata alapján, az ilyen készítmények alkalmazása nélkül tapasztalható, körülbelül 2,3-3,6-os kockázatához viszonyítva. --------------- ------------------------------------------------------------ --------------- ------------------------------------------------------------ 2 OGYÉI/65694/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A Corenelle alkalmazása a terhesség ideje alatt ellenjavallt. Ha a Corenelle alkalmazásának ideje alatt terhesség következik be, a készítmény szedését azonnal abba kell hagyni. Kiterjedt epidemiológiai vizsgálatokban a születési rendellenességek fokozott kockázatát nem észlelték azon nők gyermekeinél, akik a terhesség előtt COC-t szedtek, továbbá nem észleltek teratogén hatást sem, ha a COC-t véletlenül szedték a terhesség ideje alatt. Állatkísérletek nemkívánatos hatásokat mutattak ki a terhesség és a szoptatás során (lásd 5.3 pont). Ezen állatkísérletes adatok alapján, a hatóanyagok hormonhatása miatt bekövetkező nemkívánatos hatások nem zárhatók ki. A COC-k terhesség alatti szedésével kapcsolatos általános tapasztalat azonban nem igazolta a tényleges nemkívánt hatások jelentkezését emberben. A Corenelle terhesség alatt történő alkalmazására vonatkozóan rendelkezésre álló adatok túlságosan korlátozottak ahhoz, hogy következtetéseket lehetne levonni a Corenelle terhességre, a magzat vagy az újszülött egészségére gyakorolt káros hatásait illetően. Releváns epidemiológiai adatok jelenleg nem állnak rendelkezésre. Postpartum időszakban a Corenelle újra kezdése esetén mérlegelni kell a VTE (vénás thromboembolia) fokozott kockázatát (lásd 4.2 és 4.4 pont). Szoptatás A szoptatást befolyásolhatják a COC-k, mivel csökkenthetik az anyatej mennyiségét és megváltoztathatják az összetételét. Ezért a COC-k alkalmazása általában nem javasolt addig, ameddig a szoptató anya nem választja el teljesen a gyermekét. A fogamzásgátló szteroidok és/vagy metabolitjaik kis mennyiségben kiválasztódhatnak az anyatejbe a COC szedése alatt. Ezek a mennyiségek hatással lehetnek a gyermekre. | 
