Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos szemcsepp Színtelen vagy halványsárga, átlátszó oldat. pH-ja 6,6 és 6,9 között van. Ozmolalitása 250 és 330 mOsm/kg között van. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóDr. Gerhard Mann Chem.-pharm. Fabrik GmbH Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 ml oldatos szemcsepp 50 mikrogramm latanoprosztot tartalmaz. Egy csepp körülbelül 1,5 mikrogramm latanoprosztot tartalmaz. Ismert hatású segédanyag: 0,20 mg benzalkónium-kloridot, 4,60 mg nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrátot és 4,74 mg vízmentes dinátrium-foszfátot tartalmaz milliliterenként (összesen 6,85 mg foszfátot tartalmaz milliliterenként, ami megfelel 0,19 mg-nak cseppenként). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1. pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása nátrium-klorid benzalkónium-klorid nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát vízmentes dinátrium-foszfát tisztított víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Nyitott zugú glaucoma és ocularis hypertensio esetén a megnövekedett szembelnyomás csökkentése felnőtteknél (beleértve az időseket is). Az emelkedett szembelnyomás csökkentése gyermekeknél és serdülőknél emelkedett intraocularis nyomás és glaucoma esetén. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek (beleértve az időseket is) Az ajánlott kezelés naponta egyszer egy csepp oldat az érintett szem(ek)be. Az optimális hatás akkor érhető el, ha a Lanotant este alkalmazzák. A Lanotan adagja nem haladhatja meg a napi egyszeri adagot, mert kimutatták, hogy a gyakoribb alkalmazás rontja a szembelnyomást csökkentő hatását. Ha egy adag kimaradna, a kezelést a szokásos módon, a következő adaggal kell folytatni. Gyermekek és serdülők A Lanotan gyermekeknél és serdülőknél a felnőttekhez hasonlóan adagolható. Koraszülöttekre (36. gesztációs hét előtt) vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Az 1 év alatti korcsoportra (4 beteg) vonatkozó adatok korlátozottak (lásd 5.1 pont). Az alkalmazás módja Szemészeti alkalmazás. Bármely szemcsepphez hasonlóan, a lehetséges szisztémás felszívódás csökkentése érdekében javasolt, hogy a beteg egy percig nyomja a könnyzacskót a belső szemzughoz (pontszerű elzárás). Ezt minden csepp becseppentése után azonnal el kell végezni. A szemcseppek becseppentése előtt ki kell venni a kontaktlencséket, amelyeket 15 perc múlva szabad visszahelyezni. Ha egynél több helyi szemészeti gyógyszert használnak, ezeket legalább 5 perc különbséggel kell alkalmazni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, a latanoproszttal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Lanotan az iris barna pigmentjei mennyiségének megnövelésével fokozatosan megváltoztathatja a szem színét. A kezelés megkezdése előtt a beteget tájékoztatni kell a szem maradandó elszíneződésének lehetőségéről. Az egyoldali kezelés állandósult heterochromiát eredményezhet. Ez a szemszínváltozás elsősorban a kevert színű szivárványhártyával rendelkező - vagyis kékes-barna, szürkés-barna, sárgás-barna és zöldes-barna - betegeknél észlelhető. A latanoproszttal végzett vizsgálatokban a változás rendszerint a kezelés első 8 hónapjában következett be, ritkán a második vagy a harmadik évben, de a negyedik év után már nem tapasztalható. A szivárványhártya-pigmentáció progressziójának sebessége idővel csökken, és öt évig stabil. Öt éven túl nem értékelték a fokozott pigmentáció hatását. Egy nyílt elrendezésű, 5 évig tartó, a latanoproszt biztonságosságára irányuló vizsgálatban a betegek 33%-ánál alakult ki a szivárványhártya pigmentációja (lásd 4.8. pont). Az esetek többségében a szivárványhártya színének változása enyhe, és klinikailag gyakran nem is figyelhető meg. A kevert színű szivárványhártyával rendelkező betegeknél a gyakoriság 7-85% között változott, sárgás-barna iris esetén volt a leggyakoribb. A homogén kékszemű betegeknél nem figyeltek meg változást, a homogén szürke-, zöld- vagy barnaszeműeknél a szemszín csak ritkán változott. A színváltozást az iris stromalis melanocytáiban megnövekedő melanintartalom okozza, nem pedig a melanocyták számának növekedése. Az érintett szemben a pupilla körüli barna pigmentáció jellemzően koncentrikusan terjed a periféria irányába, de a teljes iris vagy annak egy része barnább lehet. A kezelés abbahagyása után nem figyelték meg az iris barna pigmentjének további felszaporodását. Az eddigi klinikai vizsgálatok szerint ez nem függ össze semmilyen tünettel vagy patológiás elváltozással. A kezelés nincs hatással az irisen már meglévő naevusokra vagy egyéb foltokra. A klinikai vizsgálatok során nem figyelték meg a pigment felhalmozódását a trabecularis hálózatban, illetve bárhol az elülső csarnokban. 5 évnyi klinikai tapasztalat alapján a fokozott irispigmentációnak nincs semmilyen káros klinikai következménye, és, ha az irispigmentáció folytatódik, a Lanotan-kezelés akkor is folytatható. A beteget azonban rendszeresen ellenőrizni kell, és, ha a klinikai helyzet ezt igényli, szükségessé válhat a Lanotan-kezelés megszakítása. Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a Lanotannal krónikus zártzugú glaucoma, pseudophakiás betegek nyitott zugú glaucomája és pigmentált glaucoma esetén. Nincs tapasztalat a Lanotannal kapcsolatban gyulladásos és neovascularis glaucoma vagy gyulladásos szembetegségek esetén. A Lanotannak nincs vagy csekély hatása van a pupillára, de nincs tapasztalat zártzugú akut glaucomás rohamok esetén. Ezért ilyen állapotokban- további tapasztalatok megszerzéséig - a Lanotant kellő óvatossággal kell alkalmazni. Korlátozott vizsgálati adatok állnak rendelkezésre a cataractaműtét perioperatív időszakában a Lanotan alkalmazásáról. Ezeknél a betegeknél a Lanotant csak óvatosan szabad alkalmazni. A Lanotant óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek az anamnézisében keratitis herpetica szerepel, és kerülni kell az alkalmazást aktív herpes simplex keratitis esetén, valamint ha a beteg anamnézisében visszatérő keratitis herpetica szerepel, különösen akkor, ha ez prosztaglandin analógokkal kapcsolatosan jelentkezik. Macula oedemáról (lásd 4.8 pont) főként aphakiás betegeknél, pseudophakiás, felszakadt hátsó lencsetokú vagy elülső csarnoki lencsével rendelkező betegeknél, illetve a cystoid macula oedema ismert kockázati tényezői (betegek diabeteses retinopathiával és a retina vénaelzáródásával) esetén számoltak be. A Lanotant óvatosan szabad alkalmazni aphakiás betegeknél, pseudophakiás, felszakadt hátsó lencsetokú vagy elülső csarnoki lencsével rendelkező betegeknél, illetve akiknél fennállnak a cystoid macula oedema ismert kockázati tényezői. Ha a betegnél ismert hajlamosító kockázati tényezők állnak fenn iritis vagy uveitis kialakulására, a Lanotan csak óvatosan alkalmazható. Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre az asthmás betegekről, de a forgalomba hozatal utáni tapasztalatok során jelentettek néhány esetet az asthma exacerbatiójáról és/vagy dyspnoéról. Az asthmás betegeket ezért az elegendő tapasztalat megszerzéséig óvatosan kell kezelni, lásd még 4.8. pont. Megfigyeltek periorbitalis bőrelszíneződést, az esetek többségét japán betegeknél jelentették. Az eddigi tapasztalatok szerint a periorbitalis bőrelszíneződés nem maradandó, és néhány esetben megszűnt, a Lanotan-kezelés folytatása ellenére. A latanoproszt fokozatosan megváltoztathatja a szempillákat és a pehelyszőröket a kezelt szemnél és az azt környező területeken; a változások közé tartozik a megnövekedett hosszúság, vastagság, pigmentáció, mennyiség és az irányítatlan növekedés. A szempillák megváltozása a kezelés befejeztével megszűnik. Benzalkónium-klorid A Lanotan 0,006 mg benzalkónium-kloridot tartalmaz cseppenként, ami megfelel 0,2 mg/ml-nek. Benzalkónium-kloridot szemészeti készítményekben széles körben alkalmaznak konzerválószerként. A kevés rendelkezésre álló adat alapján nem különbözik a mellékhatásprofil a gyermekek és serdülők esetében a felnőttekhez képest. Azonban a gyermekek és serdülők szeme általában erőteljesebben reagál egy adott ingerre, mint a felnőtteké. Az irritáció kialakulása befolyásolhatja az adherenciát a gyermekek és serdülők esetében a kezelés során. A benzalkónium-klorid a jelentések alapján szemirritációt, valamint a szemszárazságra utaló tüneteket okoz, és hatással lehet a könnyfilmre és a szaruhártya felszínére is. Szemszárazságban szenvedő betegeknél, és azoknál, akiknél a szaruhártya sérülhet, alkalmazása körültekintést igényel. Hosszan tartó alkalmazás esetén a betegek állapotát folyamatosan figyelemmel kell kísérni. Kontaktlencse használata A benzalkónium-klorid felszívódhat a lágy kontaktlencsékbe, és megváltoztathatja a kontaktlencsék színét. A gyógyszer alkalmazása előtt a betegeknek el kell távolítaniuk kontaktlencséjüket, amit csak 15 perccel az alkalmazás után lehet visszahelyezni. Gyermekek Az 1 év alatti korcsoportra (4 beteg) vonatkozó hatásossági és biztonságossági adatok nagyon korlátozottak (lásd 5.1 pont). Koraszülöttekre (36. gesztációs hét előtt) vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. A 3 évesnél fiatalabb gyermekeknél, akik főleg PCG-ben (primer congenitalis glaucomában) szenvednek, a műtét (pl. trabeculotomia/goniotomia) az első vonalbeli választandó kezelés. Gyermekeknél a hosszú távú biztonságosságot még nem igazolták. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Lanotan kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A többi szemészeti készítményhez hasonlóan a szemcsepp becseppentése átmeneti homályos látást okozhat. Ennek megszűnéséig a betegek nem vezethetnek gépjárművet, vagy nem kezelhetnek gépeket. 4.9 Túladagolás Tünetek Eltekintve a szem irritációjától és a conjunctiva hyperaemiájától, a Lanotan túladagolásának nem ismert más, a szemet érintő mellékhatása. Kezelés Ha a Lanotant véletlenül lenyelik, hasznosak lehetnek a következő információk: Egy tartály 125 mikrogramm latanoprosztot tartalmaz. 90%-ánál több lebomlik, amikor először áthalad a májon. Egészséges önkénteseknél 3 mikrogramm/ttkg intravénás infúzió nem váltott ki tüneteket, azonban 5,5-10 mikrogramm/ttkg adag émelygést, hasi fájdalmat, szédülést, fáradtságot, hőhullámokat és verejtékezést okozott. Majmoknak adtak be intravénás infúzióban maximum 500 mikrogramm/ttkg adagig latanoproszt infúziót, amely nem gyakorolt lényeges hatást a cardiovascularis rendszerre. A latanoproszt intravénás infúziója majmoknál átmeneti bronchoconstrictiót okozott. Mérsékelt asthma bronchialéban szenvedő betegeknél azonban a latanoproszt - a Lanotan klinikai dózisának hétszeres adagjában - a szemen helyileg alkalmazva nem váltott ki bronchoconstrictiót. A Lanotan túladagolását tünetileg kell kezelni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Gyógyszerinterakcióra vonatkozó definitív adatok nem állnak rendelkezésre. A szembelnyomás paradox emelkedéséről számoltak be két prosztaglandin-analóg együttes alkalmazása után. Ezért két vagy több prosztaglandin, prosztaglandin-analóg vagy prosztaglandin-származék használata nem ajánlott. Gyermekek és serdülők Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek. 6.2 Inkompatibilitások A Lanotant in vitro tiomerzált tartalmazó szemcseppekkel keverve precipitáció alakul ki. Ha ilyen készítményeket alkalmaznak, a szemcseppeket legalább 5 perces várakozási idő elteltével kell alkalmazni. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A legtöbb mellékhatás a szemmel kapcsolatos. Egy nyílt elrendezésű, 5 évig tartó, a latanoproszt biztonságosságára irányuló vizsgálatban a betegek 33%-ánál alakult ki a szivárványhártya pigmentációja (lásd 4.4. pont). Az egyéb szemészeti mellékhatások általában átmenetiek, és az adag alkalmazásakor lépnek fel. A mellékhatások táblázatos felsorolása Mellékhatások az előfordulási gyakoriság szerint: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori (?1/1000 - <1/100), ritka (?1/10 0000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Szervrendszer Nagyon gyakori ?1/10 Gyakori ?1/100 - <1/10 Nem gyakori ?1/1000 - <1/100 Ritka ?1/10 000 - <1/1000 Nagyon ritka <1/10 000 Fertőző betegségek és parazitafertőzések Keratitis herpetica*§ Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás*; szédülés* Szembetegségek és szemészeti tünetek Fokozott írisz pigmentáció; enyhe-közepes mértékű conjunctivalis hyperaemia, szem irritáció (égő, súrlódó érzés, viszketés, szúró- és idegentest-érzés a szemben); a szempilla és a piheszőrök változásai (hosszabb, vastagabb, fokozottan pigmentált és dúsabb szempillák) Többnyire tünetek nélküli keratitis punctata; blepharitis; szemfájdalom; photophobia; conjunctivitis* Szemhéj ödéma: szem-szárazság, keratitis*, homályos látás, macula oedema, a cisztás macula oedemát is beleértve *, uveitis* Iritis; cornea oedema*; cornea erózió; periorbitalis oedema; trichiasis*; distichiasis; írisz ciszta*§; lokális bőrreakció a szemhéjakon; a szemhéjak palpebrális bőrének sötétté válása; az ocularis conjunctiva pseudopemphigoid betegsége*§ A periorbi-talis terület és a szemhéj változá-sai, amelyek a szemhéj-redő (sulcus) mélyülé-sét eredmé-nyezik Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Angina; szívdobogás-érzés* Instabil angina Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Asthma*; dyspnoe* Asthma exacerbációja; Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányinger Hányás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Bőrkiütés Pruritus A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Myalgia*; arthralgia* Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Mellkasi fájdalom* *A forgalomba hozatalt követően azonosított mellékhatás §Mellékhatás gyakorisága a 3-as szabály alkalmazásával megállapítva ("The Rule of 3") Nagyon ritkán szaruhártya-meszesedést észleltek foszfáttartalmú szemcseppek használatakor jelentősen károsodott szaruhártya esetén. A kiválasztott mellékhatások leírása Nem áll rendelkezésre információ. Gyermekek és serdülők Két rövid távú (legfeljebb 12 hetes) vizsgálatban, amelyben 93 (25, illetve 68) gyermeket és serdülőt vizsgáltak, a biztonsági profil a felnőttekéhez hasonló volt, és nem észleltek új mellékhatást. A rövid távú biztonsági profil a különböző gyermek alcsoportokban szintén hasonló volt (lásd 5.1 pont). Gyerekeknél a felnőttekhez viszonyítva gyakrabban észlelt mellékhatások a következők voltak: nasopharyngitis és láz. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Szemészeti készítmények; Glaucoma elleni készítmények és pupillaszűkítők, prosztaglandin-analógok: ATC-kód: S01E E01 A hatóanyag - a latanoproszt - egy prosztaglandin F2alfa-analóg, szelektív prosztanoid FP-receptor agonista, amely a csarnokvíz elfolyásának fokozásával csökkenti a szem belnyomását. A szembelnyomás csökkenése embernél az alkalmazást követően körülbelül három-négy óra múlva kezdődik, maximális hatását nyolc-tizenkét óra múlva éri el. A nyomáscsökkentő hatás legalább 24 órán át tart. Állatokon és emberek bevonásával végzett vizsgálatok szerint a hatás fő mechanizmusa a megnövekedett uveoscleralis elfolyás, bár embereknél az elfolyás megkönnyítésének bizonyos növekedéséről (csökkenés az elfolyás ellenállásában) is beszámoltak. Kulcsfontosságú vizsgálatok mutatták ki, hogy a latanoproszt hatásos monoterápiaként. Ezen túlmenően, végeztek klinikai vizsgálatokat, amelyek a kombinációs alkalmazást vizsgálták. Ide tartoznak olyan vizsgálatok, amelyek szerint a latanoproszt hatásos béta-adrenerg agonistákkal (timolollal) kombinációban. Rövidtávú (1 vagy 2 hét) vizsgálatok szerint a latanoproszt additív hatású adrenerg-agonistákkal (dipivalil-epinefrinnel), orális karboanhidráz-gátlókkal (acetazolamiddal), és legalább részben additív hatású a kolinerg-agonistákkal (pilokarpinnal). Klinikai vizsgálatok szerint a latanoprosztnak nincs szignifikáns hatása a csarnokvíz termelődésére. A latanoprosztnak nincs hatása a vér-csarnokvíz barrierre. Majmokon végzett kísérletek szerint a latanoproszt klinikai adagjának nincs, vagy elhanyagolható hatása van az intraocularis vérkeringésre. A helyi kezelés során azonban enyhétől közepesig terjedő conjunctiva- vagy episcleralis hyperaemia alakulhat ki. Extracapsularis lencseextrakción átesett majmok szemét tartósan kezelték latanoproszttal, és a fluoreszcein-angiográfiás vizsgálat szerint ennek nem volt hatása a retina ereire. Rövidtávú kezelés során a latanoproszt nem indukált fluoreszcein-szivárgást a pseudophakiás emberi szem hátsó szegmentumában. Klinikai dózisban a latanoprosztnak nincs szignifikáns farmakológiai hatása a cardiovascularis és a légzőrendszerre. Gyermekek és serdülők A latanoproszt hatásosságát 18 év alatti gyermekeknél és serdülőknél egy 12 hetes kettős vak klinikai vizsgálatban igazolták, amelyben a latanoprosztot timolollal hasonlították össze 107 olyan betegnél, akiknél emelkedett szembelnyomást és gyermekkori glaucomát diagnosztizáltak. Az újszülötteknek be kellett tölteniük a 36. gesztációs hetet. A betegek vagy naponta egyszer 50 mikrogramm/ml latanoprosztot, vagy naponta kétszer 0,5%-os (vagy opcionálisan a 3 évnél fiatalabbak 0,25%-os) timololt kaptak. Az elsődleges hatásossági végpont az intraocularis nyomás (IOP) kiindulási értékhez képest mért csökkenése volt a vizsgálat 12. hetében. Az átlagos IOP csökkenés a latanoproszt és a timolol csoportban is hasonló volt. A 12. héten az átlagos IOP csökkenés az összes vizsgált korcsoportban (3 évesnél fiatalabb, 3 és betöltött 12 éves kor közötti, 12 és betöltött 18 éves kor közötti) hasonló volt a latanoproszt és a timolol csoportban. Azonban a hatásossági adatok a 3 évesnél fiatalabb korcsoportban mindössze 13, latanoproszttal kezelt betegen alapultak, és releváns hatásosságot nem lehetett kimutatni a 1 évesnél fiatalabb korcsoportba tartozó 4 betegnél a klinikai gyermekgyógyászati vizsgálatban. Koraszülöttekre (a 36. gesztációs hét előtt) vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Az IOP csökkenés a primer congenitalis/infantilis glaucomában (PCG) szenvedő betegek alcsoportjában hasonló volt a latanoproszt és a timolol csoportban. A nem-PCG (pl. juvenilis nyitott zugú glaucoma, aphakiás glaucoma) alcsoport a PCG-hez hasonló eredményeket mutatott. Az IOP-re gyakorolt hatás már egy hetes kezelés után észlelhető volt (lásd táblázat), és a felnőtteknél észlelthez hasonlóan a vizsgálat 12 hete alatt fennmaradt. Táblázat: IOP csökkenés (Hgmm) 12 hét után aktív kezelési csoport és kiindulási diagnózis szerint Latanoproszt N=53 Timolol N=54 Kiindulási átlag (SH) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84) 12 hét után változás a kiindulási értékhez képest †(SH) -7,18 (0,81) -5,72 (0,81) p-érték vs, timolol 0,2056 PCG N=28 Nem-PCG N=25 PCG N=26 Nem-PCG N=28 Kiindulási átlag (SH) 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33) 12 hét után változás a kiindulási értékhez képest †(SH) -5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18) p-érték vs, timolol 0,6957 0,1317 SH: standard hiba. †Módosított becsült érték a kovariancia (ANCOVA) modell analízis alapján. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A latanoproszt (molekulatömeg 432,58) egy izopropil-észter előanyag ("prodrug"), amely önmagában hatástalan, azonban latanoprosztsavvá történő hidrolízise után biológiailag aktívvá válik. Az előanyag jól felszívódik a corneán át, és a corneán történő áthaladása során minden csarnokvízbe kerülő gyógyszer hidrolizálódik. Eloszlás Humán vizsgálatok szerint a helyi alkalmazás után körülbelül 2 órával éri el csúcskoncentrációját a csarnokvízben. Majmoknál helyi alkalmazás után a latanoproszt elsősorban az elülső szegmentumban, a conjunctivákban és a szemhéjakban oszlik el. A gyógyszernek csak jelentéktelen mennyisége éri el a hátsó szegmentumot. Biotranszformáció és elimináció A latanoprosztsav a szemben gyakorlatilag nem metabolizálódik. A metabolizmus fő helye a máj. A latanoproszt felezési ideje a plazmában embernél 17 perc. Fő metabolitjai az 1,2-dinor és az 1,2,3,4-tetranor, amelyek állatokon végzett vizsgálatokban semmilyen vagy csak csekély biológiai hatást fejtenek ki, és kiválasztásuk elsősorban a vizelettel történik. Gyermekek és sedülők Egy nyílt farmakokinetikai vizsgálatban a plazma latanoprosztsav koncentrációját 22 felnőtt és 25 gyermek és serdülő (születéstől betöltött 18 éves korig) emelkedett szembelnyomású és glaucomás betegnél mérték. Minden korcsoportot mindkét szembe csepegtetett napi egy csepp 50 mikrogramm/ml latanoproszttal kezeltek legalább 2 héten át. A latanoprosztsav expozíció körülbelül kétszer nagyobb volt a 3 és betöltött 12 éves kor közötti csoportban, és hatszor nagyobb a 3 év alattiaknál a felnőttekkel összehasonlítva, de a széles biztonsági tartomány a szisztémás mellékhatások szempontjából megmaradt (lásd 4.9 pont). A plazma csúcskoncentráció kialakulásához szükséges átlagos idő az alkalmazást követően 5 perc volt minden korcsoportban. Az átlagos plazma eliminációs felezési idő rövid (kevesebb mint 20 perc) volt, hasonló gyermekeknél és felnőtteknél, és egyensúlyi állapotban nem okozott latanoprosztsav akkumulációt a szisztémás keringésben. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A latanoproszt szemre gyakorolt, illetve szisztémás toxicitását számos állatfajon vizsgálták. Általánosságban, a latanoproszt jól tolerálható volt a klinikai szemészeti dózis és a legalább 1000-szeres szisztémás toxicitási határ között. A latanoproszt nagy dózisait - a klinikai dózis/ttkg közelítőleg 100-szorosát intravénásan beadva nem altatott majmoknak, a majmoknál nőtt a légzésszám, amely feltehetően a rövid időtartamú bronchoconstrictióra adott reakció volt. Állatkísérletek nem igazolták a latanoproszt szenzitizáló tulajdonságait. Nyulaknál és majmoknál a maximum 100 mikrogramm/szem/nap dózisoknál nem észleltek a szemben toxikus hatásokat (a klinikai dózis közelítőleg 1,5 mikrogramm/szem/nap). Majmoknál azonban kimutatták, hogy a latanoproszt az iris fokozott pigmentációját váltja ki. A fokozott pigmentáció mechanizmusa - úgy tűnik - az iris melanocytái melanintermelésének stimulálásából ered, de proliferatív elváltozásokat nem figyeltek meg. Az iris színének változása állandósulhat. Krónikus szemészeti toxicitási vizsgálatokban a 6 mikrogramm/szem/nap adagban alkalmazott latanoproszt szintén a szemrés tágasságának fokozódását váltotta ki. Ez a hatás reverzibilis, és a klinikai dóziszszintnél nagyobb adagoknál lép fel. Ezt a hatást embereknél nem észlelték. A latanoproszt negatívnak bizonyult a baktériumok reverz mutációs vizsgálataiban, egér lymphoma génmutációs és egér micronucleus-vizsgálatában. In vitro a humán lymphocytákban kromószóma-aberrációkat figyeltek meg. Hasonló hatásokat figyeltek meg a prosztaglandinF2?, egy természetesen előforduló prosztaglandin esetén, és ez azt mutatja, hogy ez csoporttulajdonság. További mutagenitási vizsgálatok patkányoknál az in vitro/in vivo, nem programozott DNS-szintézis esetén negatívak voltak, és ez azt mutatja, hogy a latanoprosztnak nincs mutagén hatása. Egereknél és patkányoknál a karcinogenitási vizsgálatok negatívak voltak. Állatkísérletes vizsgálatok szerint a latanoprosztnak nem volt hatása a hím és a nőstény termékenységre. Patkányoknál végzett embriótoxicitási vizsgálatokban a latanoproszt intravénás dózisainál (5, 50 és 250 mikrogramm/ttkg/nap) nem figyeltek meg embriótoxicitást. Azonban a latanoprosztnak nyulaknál embrioletális hatása volt 5 mikrogramm/ttkg/nap és ennél nagyobb dózisok esetén. Az 5 mikrogramm/ttkg/nap dózis (közelítőleg a klinikai dózis 100-szorosa) jelentős embrió/magzati toxicitást okozott, amelyet a késői felszívódás és vetélés, valamint a csökkent magzati testtömeg jellemzett. Teratogén hatást nem figyeltek meg. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Kis denzitású polietilén tartály és cseppentő nagy denzitású polietilén kupakkal. Minden tartály 2,5 ml oldatos szemcseppet tartalmaz, amely közelítőleg 80 csepp oldatnak felel meg. A Lanotan a következő kiszerelési méretekben szerezhető be: 1 db 2,5 ml-es tartály, 3 db 2,5 ml-es tartály, 6 db 2,5 ml-es tartály. Nem feltétlenül minden kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: (keresztjelzés nélkül) Osztályozás: II./1 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J). 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtve (2 °C - 8 °C) tárolandó és szállítandó. A fénytől való védelem érdekében a tartályt tartsa a dobozában. A tartály első kinyitása után: legfeljebb 25 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Felhasználhatósági időtartam: 2 év Felhasználhatósági időtartam a tartály első felnyitása után: 4 hét. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Dr. Gerhard Mann Chem.-pharm. Fabrik GmbH Brunsbütteler Damm 165-173 13581 Berlin Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-21504/01 1×2,5 ml (tartályban) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. október 28. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2018. június 25. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. február 28. 2 OGYÉI/14064/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A készítmény biztonságosságát a humán terhesség során nem állapították meg. Káros farmakológiai hatást fejthet ki a terhesség lefolyására, a magzatra vagy az újszülött gyermekre. Ezért a Lanotan nem alkalmazható terhesség alatt. Szoptatás A latanoproszt és metabolitjai kiválasztódhatnak a humán anyatejbe, ezért a Lanotan nem alkalmazható szoptató nőknél, vagy a Lanotan alkalmazásának idejére a szoptatást fel kell függeszteni. Termékenység A latanoproszt az állatkísérletekben sem a hím, sem a nőstény termékenységet nem befolyásolta (lásd 5.3 pont). | 
