Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tiszta, színtelen vagy gyengén sárgás színű, alkoholos oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóJohnson & Johnson Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Hatóanyag: 20 mg minoxidil 1 ml oldatban. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Propilén-glikol, etanol, tisztított víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Felnőttek A Regaine oldat kizárólag alopecia androgenetica kezelésére javasolt férfiaknál és nőknél. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás 18 évnél idősebb felnőttek 1 ml-es adag alkalmazható naponta kétszer (reggel és este) a hajas fejbőrre, az érintett terület közepén kezdve. Ugyanezt az adagot kell használni az érintett terület nagyságától függetlenül. A külsőlegesen alkalmazott minoxidil ajánlott napi maximális összadagja 40 mg, melyet naponta maximum 2 ml oldat formájában kell alkalmazni. Gyermekek és serdülők A Regaine hatásosságát és biztonságosságát 18 éven aluli gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Az alkalmazás módja Kizárólag külsőleg, ép, egészséges kopasz, illetve hajas fejbőrre alkalmazható. A Regaine oldatot teljesen száraz hajra, illetve fejbőrre kell felvinni. Más testfelszínen nem alkalmazható. Alkalmazása után gondos kézmosás szükséges. Nyitáshoz nyomja le a kupakot és fordítsa el az óramutató járásával ellentétes irányba. Záráshoz csavarja vissza a kupakot az óramutató járásával megegyező irányba. Az alkalmazás során használandó permetpumpa és csőrös szórófej használatának részletes leírását a gyógyszer csomagolásában elhelyezett betegtájékoztató is tartalmazza. 1. ábra Permetpumpa (spray-pumpa készülék) a fejbőr nagy kiterjedésű kopasz területeire. 2. ábra Nyomja meg a pumpát hatszor = 1 ml Csőrős szórófej (meghosszabbított végű spray készülék): Ez a készülék leginkább arra alkalmas, hogy a szert kis területre vagy ritkás hajas fejbőrre vigyük fel. A meghosszabbított végű készülék használatához a spray-pumpa készüléknek már a tartályon kell lennie. Vegye le a kis spray-fejet a permetpumpáról (spray-pumpa készülékről), illessze a meghosszabbított végű spray készüléket a pumpa tövére és nyomja meg határozottan (3. ábra). Vegye le a kis kupakot a meghosszabbított spray készülék végéről. Alkalmazza a Regaine-t olyan módon, mint a spray-pumpa készülék esetében (4. ábra) Használat után a kis kupakot a meghosszabbított végű spray-készülék végére lehet helyezni. 3. ábra Meghosszabbított végű spray-készülék kis területű felhasználásra vagy a ritkás haj alá. 4. ábra Nyomja meg a pumpát hatszor =1 ml Az alkalmazás időtartama A klinikai tapasztalatok arra utalnak, hogy napi kétszeri alkalmazás mellett legalább 2-4 havi kezelés szükséges a hajnövekedés megindulásához. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, a minoxidillal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A gyógyszer nem alkalmazható más, szintén a fejbőrön alkalmazott készítményekkel egyidőben. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A gyógyszerkészítmény kizárólag külsőlegesen alkalmazható. A Regaine-kezelés megkezdése előtt a kezelőorvosnak a beteg kivizsgálását és kórelőzményének felvételét meg kell fontolnia, továbbá a kezelőorvosnak meg kell győződnie arról, hogy a fejbőr ép. A külsőleges minoxidil nem alkalmazható gyulladt, fertőzött, irritált vagy fájdalmas fejbőrön. Bár a következő hatásokat a Regaine kután alkalmazásakor nem figyelték meg, a minoxidil a bőrön keresztül kismértékben felszívódik. Szisztémás nemkívánatos hatások előfordulhatnak, mint pl. só- és vízretentio, generalizált vagy lokális oedema, pericardialis exsudatum, pericarditis, cardialis tamponad, tachycardia, angina pectoris vagy bizonyos gyógyszerek pl. guanetidin és származékai által okozott orthostaticus hypotonia súlyosbodása. Hypertoniás betegeken egyidejű kezelés Regaine oldattal és guanetidinnel, illetve származékaival csak orvosi felügyelet alatt végezhető (lásd 4.5 pont). A betegek rendszeres ellenőrzése ajánlott és figyelni kell bármilyen szisztémás hatás megjelenésére (pl. hypotensio [lásd 4.8 pont], mellkasi fájdalom, gyors szívverés, gyengeség, szédülés, hirtelen, megmagyarázhatatlan testsúlynövekedés, végtagduzzanat vagy a fejbőr tartós kivörösödése, irritációja). Szisztémás nemkívánatos hatás vagy súlyos bőrreakciók észlelése esetén a beteg Regaine-kezelését meg kell szakítani és a kezelőorvoshoz fordulni. Szükség esetén a vízretenció és oedema diuretikumokkal kezelhető. A tachycardia és angina pectoris béta-blokkolókkal kontrollálható. Azok a betegek, akiknél ismerten kardiovaszkuláris megbetegedés vagy arrhythmia áll fenn, a külsőlegesen alkalmazott minoxidil-kezelés megkezdése előtt feltétlenül konzultálniuk kell kezelőovosukkal, mert a Regaine betegségüket ronthatja. Nem alkalmazható a külsőleges minoxidil, amennyiben a hajhullás foltokban vagy hirtelen jelentkezik, illetve ha szülés miatt alakult ki vagy oka ismeretlen. A gyógyszer nem alkalmazható más, szintén a fejbőrön alkalmazott készítményekkel egyidőben. A Regaine alkoholos vivőoldata égő érzést és/vagy irritációt okozhat. Ha a szer véletlenül érzékeny felszínekkel érintkezik (szem, lehorzsolt bőr, nyálkahártya) az érintett területet bőséges hideg csapvízzel kell lemosni. Az oldat permetének belélegzését kerülni kell. Az oldat véletlen lenyelése súlyos kardiovaszkuláris mellékhatásokat okozhat. Ezért ezt a gyógyszert gyermekek elől gondosan elzárva kell tartani. Nagyobb adagok vagy gyakoribb alkalmazás nem vezet jobb eredményre. Egyéni variációk figyelhetők meg a hajnövekedés megindulását és mértékét illetően. A hajnövekedés elősegítéséhez és fenntartásához folyamatos, tartós használat szükséges, különben a hajhullás újrakezdődik. A kezelés abbahagyása után az új haj növekedése megáll, és a kezelés előtti állapot 3-4 hónap alatt visszaáll, ez azonban egyénenként különbözhet. Kezdetben előfordulhat, hogy fokozott hajhullás figyelhető meg a minoxidil hatásmódja következtében: a nyugvó, telogen fázisban lévő hajszálak a növekedési, anagen fázisba lépnek (a régi hajszálak kihullanak, miközben helyükön új hajszálak növekedése kezdődik). A hajhullás átmeneti fokozódása általában a kezelés megkezdésétől számított 2-6. héten fordul elő, és rendszerint néhány héten belül abbamarad (a minoxidil-hatás első jele). Amennyiben a készítmény a fejbőrön kívüli terület(ek)re kerül, ott nemkívánt szőrnövekedés fordulhat elő. Amennyiben a tünetek továbbra is fennállnak vagy rosszabbodnak, vagy ha új tünetek jelentkeznek, a betegnek meg kell szakítania az oldat alkalmazását és konzultálnia kell kezelőorvosával. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Szédülést vagy hypotensio-t okozhat (lásd 4.8 pont). Amennyiben a beteg ilyet tapasztal, ne vezessen vagy kezeljen gépeket. 4.9 Túladagolás A minoxidil fokozott szisztémás abszorpciója jelentkezhet az ajánlottnál magasabb dózisok alkalmazásakor, illetve ha a fejbőrtől eltérő területen alkalmazzák, ami nemkívánatos hatások kialakulásához vezethet. A szer véletlenül történő bevétele a minoxidil értágító hatásának megfelelő jelenségeket provokálhatja (5 ml Regaine 20 mg/ml oldat 100 mg minoxidilt tartalmaz, mely a maximális felnőtt per os adag magas vérnyomás kezelése esetén). A túladagolás tünetei és jelei legvalószínűbben cardiovascularis hatások (folyadékretenció, vérnyomáscsökkenés, tachycardia, letargia). A folyadékretenció megfelelő diuretikummal kezelhető. A tachycardia béta-blokkoló adásával kontrollálható. A hypotensio intravénásan adott fiziológiás sóoldattal kezelendő. Szimpatomimetikus szerek, mint pl.: noradrenalin vagy adrenalin, nem ajánlottak, túlzott szívstimuláló hatásuk miatt. A Regaine oldat etanolt tartalmaz. Gyermekek elől gondosan elzárva kell tartani. Lenyelés esetén azonnal orvosi segítséget kell hívni! Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Elméleti megfontolás alapján minden perifériás vazodilatátor készítményt szedő betegen súlyosbíthatja az orthostaticus hypotensiót. Azonban ezt klinikailag nem igazolták. Bár tudományos módszerekkel nem vizsgálták, a minoxidil plazmaszintje enyhén emelkedhet hypertoniás betegekben, akiket egyidejűleg minoxidil tablettával és Regaine oldattal kezelnek. A külsőleges minoxidil nem alkalmazható más (pl. kortikoszteroid-, tretinoin-, antralin-tartalmú), szintén a fejbőrön alkalmazott készítményekkel egyidőben, mivel ezek a készítmények megváltoztathatják a bőr permeabilitását, ami befolyásolhatja a minoxidil felszívódását. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Klinikai vizsgálatok során előforduló mellékhatások: A minoxidil oldat férfiakon és nőkön történő alkalmazásakor 7 placebo kontrollos klinikai vizsgálat során, 1%-nál nagyobb gyakorisággal és a placebónál gyakrabban a következő mellékhatások fordultak elő: fejfájás, pruritus, perifériás oedema, hypertrichosis, kiütés, gyulladásos bőrbetegség, acneiform dermatitis, dyspnoe, depresszió, csont és izomrendszeri fájdalom, fájdalom. A fent említett gyógyszer-mellékhatásokat is beleértve, a következő táblázat a minoxidilt tartalmazó külsőleges oldat használatával kapcsolatban a klinikai vizsgálatok, illetve illetve epidemiológiai vizsgálatok során vagy a forgalmazást követően jelentett gyógyszer-mellékhatásokat mutatja. Előfordulási gyakoriságuk a következő megállapodás szerint van megadva: nagyon gyakori (? 1/10); gyakori (? 1/100 - < 1/10); nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100); ritka (? 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer Gyógyszer-mellékhatások Gyakorisági kategória Nagyon gyakori Gyakori Nem gyakori Ritka Nagyon ritka Nem ismert Immunrendszeri betegségek és tünetek angio-oedema* (tünetei lehetnek ajak-oedema, száj-oedemea, oropharyngealis duzzanat, pharyngealis oedema, nyelv-oedema), túlérzékenység* (tünetei lehetnek: arc-oedema, generalizált erythema, generalizált pruritus, szorító érzés a torokban), kontakt dermatitis*. Pszichiátriai kórképek depresszió depresszív hangulat* Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás szédülés* Szembetegségek és szemészeti tünetek a szem irritációja* Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek: perifériás oedema palpitáció*, tachycardia*, mellkasi fájdalom*. hypotensio* Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek dyspnoe Emésztőrendszeri betegségek és tünetek émelygés* hányás* A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei pruritus, hypertrichosis, kiütés, acneiform dermatitis, gyulladásos bőrbetegség bőrszárazság*, hámlás*, átmeneti hajhullás*, a haj szerkezetének változása*, a haj színének változása* kontakt dermatitis* A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei csont és izomrendszeri fájdalom Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók fájdalom Időnként a közeli struktúrák, pl. a fül és az arc is érintett, a tünetek általában következők*: pruritus, irritáció, fájdalom, oedema az alkalmazás helyén, súlyosabb esetekben dermatitis, hólyagosodás, vérzés és fekélyképződés is előfordulhat erythema az alkalmazás helyén* *: epidemiológiai vizsgálatok során vagy a forgalmazást követően jelentett gyógyszer-mellékhatások Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: egyéb bőrgyógyászati készítmények, ATC kód: D11A X01 Hatóanyaga, a minoxidil alopecia androgenetica esetén lokálisan alkalmazva fokozza a hajnövekedést és megakadályozza a további hajvesztést. A hajnövekedést stimuláló hatásmechanizmus pontosan nem ismert, de az alopecia androgenetica következtében kialakuló hajvesztés folyamatát a következő módokin képes visszafordítani: * növeli a hajszálak átmérőjét * stimulálja az anagen fázis alatti növekedést * meghosszabbítja az anagen fázist * stimulálja a telogen fázisból az anagen fázisba kerülést. A bőr felszínén alakalmazott minoxidil perifériás vasodilatatorként fokozza a hajhagymák mikrokeringését. A minoxidil stimulálja a vascularis endotheliaris növekedési faktort (VEGF), amely valószínűleg a fokozott kapilláris fenesztrációért felelős, ami az anagen fázis során megfigyelt magas metabolikus aktivitás indikátora. A hajnövekedés általában legalább 4 havi kezelés után észlelhető. A kezelés abbahagyása után az új haj növekedése megáll, és a kezelés előtti állapot 3-4 hónap alatt visszaáll, ez azonban egyénenként különbözhet. Kontrollos klinikai vizsgálatok során normotenziv és kezeletlen magasvérnyomásos betegeken a Regaine külsőleges alkalmazása nem okozott a minoxidil felszívódására utaló szisztémás hatást. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Lokális alkalmazása után a minoxidil gyengén, 1-2%-ban szívódik fel az ép bőrről, átlagosan kevesebb, mint 5%-a (0,3-4,5% között) kerül a keringésbe, szemben az orális alkalmazás során tapasztalt 90-100%-os felszívódással. Az egyidejűleg esetlegesen fennálló más bőrbetegség hatása a felszívódásra nem ismert. Egy férfiakkal végzett vizsgálatban a minoxidil szérumkoncentráció-idő görbéje (AUC) a 2%-os oldat esetén átlagosan 7,54 ng?h/ml volt a 2,5 mg-os orális gyógyszerformával mért 35,1 ng?h/ml átlagos AUC értékkel szemben. Az átlagos plazma csúcskoncentráció (Cmax) a bőrön alkalmazott oldat esetén 1,25 ng/ml volt, míg a 2,5 mg-os orális dózist követően az 18,5 ng/ml volt. Eloszlás A múltból származó adatok alapján a minoxidil nem kötődik plazmafehérjékhez, de az utóbbi időben egy in vitro ultrafiltrációs modell segítségével 37-39%-os reverzíbilis fehérjekötődést mutattak ki a humán plazmafehérjékhez. Mivel a bőrfelszínen alkalmazott minoxidil csupán 1-2%-a szívódik fel, a topikális alkalmazást követően az in vivo plazmafehérjékhez való kötődés klinikai jelentősége valószínűleg elhanyagolható. 4,6 mg minoxidil intravénás alkalmazását követően az eloszlási térfogat 73,1 l volt, míg 18,4 mg adagolását követően 69,2 l. Biotranszformáció A topikális alkalmazást követően felszívódott minoxidil 60%-a minoxidil-glükuroniddá metabolizálódik, elődlegesen a májban. Elimináció A bőrön alkalmazott minoxidil fél-életideje átlagosan 22 óra, szemben az orális gyógyszerforma esetén mért 4,2 órás értékkel. A lokális kezelés abbahagyása után a szisztémásan felszívódott minoxidilnek kb. 95%-a ürül ki 4 napon belül. A minoxidil metabolikus biotranszformációja lokális kezelés mellett nem teljesen tisztázott. Az orális adagolás adatai alapján a minoxidil vese clearance-e 261 ml/perc, a minoxidil-glükuronidé 290 ml/perc. A minoxidil és metabolitjai hemodializálhatók; 97%-ban a vizelet útján ürülnek, 3% pedig a széklettel. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Termékenység Patkányokon végzett fertilitási vizsgálatokban a minoxidil szubkután 9 mg/kg-nál nagyobb adagjainak (a humán expozíció min. 25-szöröse) alkalamzását követően csökkent fogamzási és implantációs értékeket, illetve az élve született utódok számának csökkenését tapasztalták. Mutagenitás A minoxidil mutagén potenciálját in vitro és in vivo vizsgálatokban értékelték és genotoxikus potenciál jelét nem tapasztaták. Karcinogenitás Hormon-mediált tumorok nagy számú előfordulását figyelték meg egereknél és patkányoknál. A tumorok kialakulásáért másodlagos hormonhatás (hyperprolacinaemia) felelős, amelyet csak rágcsálóknál figyeltek meg különösen magas adagok alkalmazását követően, és melynek mechanizmusa a reszerpinnél megfigyelthez hasonló. Egy patkányokon végzett dermális karcinogenitási vizsgálatban mellékvese pheochromocytomát figyeltek meg mind hím, mind nőstény patkányokon és a preputium adenoma gyakoriságának fokozódását is megfigyelték, mely minoxidil-indukált hormonális változásnak tulajdonítható. Humán klinikai vizsgálatokban a minoxidilnek a hormonstatusra nőknél nem volt hatása, ezért a hormon-mediált tumorserkentés a humán terápiában kizárható. Lokális tolerancia vizsgálatokban a minoxidil nem mutatott elsődleges bőrirritáló potenciált. Teratogenitás Állatkísérletekben, a patkányokon és nyulakon végzett toxicitási vizsgálatokban az emberi alkalmazás során előforduló expozíciós szintekhez képest jóval magasabb expozíciós szinteknél anyai toxicitás, illetve magzati kockázat volt kimutatható. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 60 ml oldat csavarmenetes és gyermekbiztonsági műanyag kupakkal ellátott HDPE műanyag tartályba töltve. 1 műanyag tartály + 2 feltét (permetpumpa és csőrös szórófej) dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Az oldat tiszta színtelen vagy halványsárga. Az oldat színe a hatásosságot nem befolyásolja. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 4 év. 7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Johnson & Johnson Kft. 1123 Budapest, Nagyenyed u. 8-14. Magyarország Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás A Regaine terhességre gyakorolt hatása nem ismert. Megfelelő, jól kontrollált, terhes nőkkel végzett klinikai vizsgálatok nem állnak rendelkezésre. Állatkísérletekben az emberi alkalmazás során előforduló expozíciós szintekhez képest jóval magasabb expozíciós szinteknél magzati kockázat volt kimutatható. Fennáll a magzati károsodás lehetséges kockázata emberben is (lásd 5.3 pont, A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei). A szisztémásan felszívódott minoxidil kiválasztódik az anyatejbe. A Regaine oldat alkalmazása nem javasolt terhesség és szoptatás ideje alatt. | 
